JPH02231568A - ヒト卵巣癌の新規な診断方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、ヒトＭｎ−スーパーオキシドジスムターゼ（
以下、ヒトＭｎ−ＳＯＤと略記する．）の濃度を測定す
ることによって、ヒト卵巣の上皮性発癌およびその予後
のモニタリングなどのヒト上皮性卵巣癌の新規な診断方
法に関するものである． 〔従来の技術〕 女性の性器癌には、子宮頚癌、子宮体癌、卵巣癌、絨毛
癌などがある．これらの中で子宮頚癌の発生は年々着実
に減少してきており、絨毛癌は高い治療効果を期待でき
るようになってきたが、子宮体癌および卵巣癌は早期診
断法、治療法、予後のモニタリング法等に多くの問題を
有している．なかでも、卵巣癌は幼・若年層から老年婦
人までのあらゆる年令層で発生し、年々増加してきてい
るが、特に、５０代以上の女性の発生率が上昇している
〔森、三宅：ジャパニーズ・ジャーナル．オプ・キャン
サー・リサーチ（癌）、７９巻、１２号、１９８８年〕
．また、特に、予後が極めて悪い悪性群の卵巣癌の治療
では、優れた早期診断方法の確立が切望されている． そこで、これまでに卵巣癌を診断する方法として、α−
フェトプロテイン、胎児性癌抗原、絨毛性ゴナドトロピ
ンまたは卵巣癌由来の培養細胞表面ｖｉ鎖抗原のＣＡ１
２５等をその診断マーカーに用いて検討した例がある（
望月眞人：―床病理、３４巻、１１号、１９８６年．近
江和夫ら：臨床化学検査技術講座第９回テキスト、１９
８９年．）．シかし、前記の方法において、α−フェト
プロテインの場合には肝癌の診断マーカーとして開発さ
れたものであるためか上皮性卵巣癌の陽性率は０％であ
り、胎児性癌抗原の場合には上皮性卵巣癌の陽性率は１
２％であり、絨毛性ゴナドトロピンの場合には上皮性卵
巣癌の陽性率は０％である．一方、卵巣癌由来の培養細
胞表面糖饋抗原のＣＡ１２５の場合には上皮性卵巣癌の
陽性率は９４％と高いが、子宮体癌で２１％を示し、ま
た子宮内膜癌で３０％を示す．従って、これらの診断マ
ーカーを用いて上皮性卵巣癌を診断するには、いづれの
方法もその陽性率および／または特異性に問題がある． （発明が解決すべき問題点〕 本発明の目的は、ヒトＭｎ−ＳＯＤ（ミトコンドリアの
マトリックス部分に存在するモノマ一当たりの分子量が
約２５，０００のダイマーまたはテトラマーからなると
考えられている酵素であり、酸素毒性の主要な分子種で
あるスーパーオキシドアニオンラジカルの０７を不均化
する反応を触媒する．）に対して非常に特異性の高い免
疫反応性を有するモノクローナル抗体からなるヒトＭｎ
　−ＳＯＤの測定試薬を用いて、ヒト体液中のヒトＭｎ
−ＳＯＤの濃度を測定することによって、ヒト卵巣の上
皮性発癌およびその予後のモニタリングなどのヒト上皮
性卵巣癌の新規な診断方法を提供することである． 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者らは、前記の問題点を解決するために鋭意研究
した結果、ヒトＭｎ−ＳＯＤに対して非常に特異性の高
い免疫反応性を有するモノクローナル抗体からなるヒト
Ｍｎ−ＳＯＤの測定試薬を用いて、ヒト体液中のヒトＭ
　ｎ　−　Ｓ　Ｏ　Ｄの濃度を測定することによって、
ヒト卵巣の上皮性発癌およびその予後のモニタリングな
どのヒト上皮性卵巣癌の診断を高い陽性率および特異性
をもって容易に行えることを見出し、本発明を完成する
に至った． 即ち、本発明は、ヒトＭｎ−ＳＯＤ（ヒトＭｎ一スーパ
ーオキシドジスムターゼ）に対して非常に特異性の高い
免疫反応性を有するモノクローナル抗体からなるヒトＭ
ｎ−ＳＯＤの測定試薬を用いて、ヒト体液中のヒトＭｎ
−ＳＯＤの濃度を測定することを特徴とするヒト上皮性
卵巣癌の新規な診断方法に関するものである． 以下、本発明を詳細に説明する． 本発明のヒト上皮性卵巣癌の新規な診断方法は、ヒトの
上皮性卵巣癌では約５０％の陽性率を示すが、肝癌では
約３０％を示し、子宮頚癌では約１５％を示し、子宮体
癌では約７％を示し、非上皮性卵巣癌およびメラノーマ
では０％を示すものであ゛る． 本発明の新規な診断方法で用いるヒトＭｎ−ＳＯＤに対
して非常に特異性の高い免疫反応性を有するモノクロー
ナル抗体からなるヒトＭｎ−ＳＯＤの測定試薬としては
、ヒトＭｎ−ＳＯＤに対して非常に特異性の高い免疫反
応性を有する抗体（ａ−ｌ》、および酵素で標識した抗
体〔抗体（ａ−１）を酵素で標識した抗体（ａ−２）−
以下、これらを『酵素標識抗体１と略記することもある
．）を必須とするものである．そして、そのときのヒト
Ｍｎ−ＳＯＤ濃度の測定は、前記の抗体（ａ−１）を担
体に担持させた後、その担持された抗体（ａ−１）と測
定試料中のヒトＭｎ−ＳＯＤとを反応させ、次に前記の
抗体（ａ−２）を反応させることによって、〔担体に担
持された抗体（ａ−１）　、ヒトＭｎ−ＳＯＤ，抗体（
ａ−２）　）からなる複合体を作製して、その後に酵素
反応させて生じた反応液の色の吸光度を測定することに
よって行うことができる．本発明の診断方法におけるヒ
トＭｎ−ＳＯＤの測定のためのは、これらの試薬の他に
、担体、洗浄液、プロッキング液、ヒトＭｎ−ＳＯＤの
検量線を作成するための既知濃度のヒトＭｎ−ＳＯＤ溶
液（以下、ｒ標準ヒト　Ｍ　ｎ　−　Ｓ　Ｏ　Ｄ溶液１
と略記する．）、ｒ酵素標識抗体』の酵素に対応する基
質溶液（以下、ｒ基質溶液１と略記する．）なども必要
とするので、これらを測定前に準備しておく必要がある
． 本発明の診断方法におけるヒトＭｎ−ＳＯＤの測定で用
いる抗体（ａ−１）としては、ヒトＭｎ−Ｓ０Ｄに対し
て非常に特異的の高いモノクローナル抗体であれば特に
制限されないが、好ましくは特願昭６３−１２８１６５
号に記載されたヒトＭｎ一ＳＯＤをマウスに免疫して得
られたリンパ球を用いた細胞融合によって作製されたハ
イブリドーマ株であるＰＧＩＩ株（微工研条寄第１６０
８号）が産生したモノクローナル抗体がよい．本発明の
診断方法におけるヒトＭｎ−ＳＯＤの測定で用いるこれ
らの抗体としては、硫安などを用いた塩析やイオン交換
クロマトグラフィーなどによって高純度に精製したもの
を用いるのが好ましい．また、必要に応じて、これらの
抗体には、アジ化ナトリウム、エチル水銀チオサルチル
酸ナトリウムなどのような蛋白質の防腐剤を必要量添加
することもできる．　本発明のヒト上皮性卵巣癌の新規
な診断方法におけるヒトＭｎ−ＳＯＤの測定に用いる（
ａ−２）（ｒ酵素標識抗体１）の作製において、抗体（
ａ−１）を標識する酵素としては、ベルオキシダーゼ、
カタラーゼ、グルコースオキシダーゼ、乳酸オキシダー
ゼ、アルコールオキシダーゼ、モノアミンオキシダーゼ
、β−ガラクトシダーゼなどの酸化還元系の酵素、およ
びアルカリフォスフアターゼなどのリン酸加水分解酵素
などから選ばれた少なくとも一種以上の酵素を挙げるこ
とができる． 本発明の診断方法における（ａ−２）の作製は、前記の
抗体（ａ−１）と前記の１種以上の酵素をグルタルアル
デヒドを用いた１段階法（イムノケミストリイ（Ｉｍｍ
ｕｎｏｃｈｅｍｉｓｔｏｒｙ），６．４３　（１９６９
））または２段階法〔イムノヶミストリイ（Ｉｍｍｕｎ
ｏｃｈｅｍｉｓｔｏｒｙ），８．１１７５　（１９７１
））、過沃素酸酸化法〔メソッド・イン・エンジモロジ
イ（Ｍｅｔｈｏｄｓ　　ｉｎ　　Ｅｎｇｙｍｏｒｏｇｙ
），３１．１３３　（１９７５））やマレイミド法〔ジ
ャーナル・オブ・ザ・バイオケミストリイ（Ｊｏｕｒｎ
ａ１　　ｏｒ　　ｔｈｅ　　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｏｒ
ｙ），７８，２３５　（１９７５））などで結合して作
成することができるが、後の２つの方法で行うのが好ま
しい． これをそのまま（ａ−２）として用いることもできるが
、ヒトＭｎ−ＳＯＤの測定感度をさらに高めるためには
ＳｅｐｈａｄｅｘＳＳｅｐｈａｃｒｙｌなどを用いたゲ
ル濾過でこれを精製して得たものを（ａ−２）として用
いた方が好ましい．そのようなゲル濾過で得られた（ａ
−２）画分は、そのまま使用（蛋白質濃度が低ければ透
析膜などによって所定の濃度まで濃縮し、蛋白質濃度が
高ければ所定の濃度まで希釈する）することもできるが
、中性付近のｐＨに調整した緩衝液（例えば、リン酸緩
衝液またはトリスー塩酸緩衝液など）などで透析し、凍
結乾燥または除菌フィルターで濾過して保存し、必要に
応じて（ａ−２）溶液として０．０１〜１００μｇ／ｍ
ｊ！で、好ましくは０．　１〜１０μｇ　／　ｍ　１の
蛋白質濃度で使用するのがよい．また、必要に応じて、
（ａ−２）には、この酵素活性の測定で支障がない程度
に、アジ化ナトリウム、エチル水銀チオサルチル酸ナト
リウムなどのような蛋白質の防腐剤を必要量添加するこ
ともできる．本発明の診断方法におけるヒトＭｎ−ＳＯ
Ｄの検量線の作成のために用いる既知量のヒトＭｎ−Ｓ
ＯＤ　（　ｒ標準ヒトＭｎ−ＳＯＤ溶液１）は、〔ジャ
ーナル・オブ・ナショナル・キャンサー・インスチチュ
−　｝　（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　
ＣａｎｃｅｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅ）　、７　２ｓ　５、
（１９８４））に準じて、熱処理、硫安分画、イオン交
換クロマトグラフィー、ゲル濾過、等電点クロマトグラ
フイーなとで精製して得ることができる． 本発明の診断方法におけるヒトＭｎ−ＳＯＤの測定で用
いる担体は、ヒトＭｎ−ＳＯＤの測定で抗体（ａ−１）
を担持するための担体として必要なものである． 本発明の診断方法におけるヒトＭｎ−ＳＯＤの測定で用
いるヒトＭｎ−ＳＯＤを担持するために用いることがで
きる担体の形状としては、例えば、イムノアッセイ用の
プレート、チューブ、ビーズ、膜などを挙げることがで
き、その材質としては、例えば、ポリエチレン、ボリス
チレン、ポリプロピレン、ニトロセルロース、ガラスな
どを挙げることができる． 本発明の診断方法におけるヒトＭｎ−ＳＯＤの測定で用
いる洗浄液は、担体に一定量の抗体（ａ−１）を担持し
た後にその担体に担持されなかったものを洗浄して除去
したり、測定試料中のヒトＭｎ−ＳＯＤを担体に担持さ
れた抗体（ａ−１）と反応させた後にその未反応物質を
洗浄して除去するために必要である．このような目的に
用いる洗浄液としては、例えば、水、反応時のｐＨに調
整した緩衝液（リン酸緩衝液，トリスー塩酸緩衝液など
の緩衝液）、前記の緩衝液にＴｗｅｅｎ２０，Ｔｗｅｅ
ｎ６０などの界面活性剤を０〜３容量％含む）などを挙
げることができるが、好まし《は前記の界面活性剤を０
．０２〜０．８容量％含む反応時のｐＨに調整した緩衝
液を用いるのがよい．本発明の診断方法におけるヒトＭ
ｎ−ＳＯＤの測定で用いるプロッキンダ液は、（ａ−２
）（’酵素標識抗体１）や測定試料中のヒトＭｎ−ＳＯ
Ｄが担持体表面に非特異的に結合するのを防ぐのに必要
であり、また、測定試料の希釈液を調製するときの溶媒
としても用いることができる．このような目的に用いる
ブロワキンダ液は、ウシ血清アルブミ７　（ＢＳＡ）　
、卵白７）Ｌｔプミｙ（ＯＶＡ）、陣笠貝ヘモシアニン
（ＫＬＨ）、γ−グロプリン、ゼラチン、脱脂粉乳など
の高分子蛋白質、各種動物の血清などを前記の反応時の
ｐＨに調整した洗浄液に溶解することによって調製する
ことができるが、これらの高分子蛋白質の濃度は、０．
１〜ｌＯ　ｗｔ／ｖｏｌ％、好まし《は、０．　１〜２
　ｗｔ／ｖｏｌ％とするのがよ《、各種動物の血清を用
いて調製する場合には、前記の洗浄液を用いて、１〜５
　０　ｖｏｌ／ｖｏ１％、好ましくは、１　０　〜２　
０　ｖｏｌ／ｖｏｌ％とするのがよい．また、必要に応
じて、プロッキング液には、アジ化ナトリウム、エチル
水銀チオサルチル酸ナトリウム、などのような蛋白質の
防腐剤を必要量添加することもできる． 本発明の診断方法におけるヒトＭｎ−ＳＯＤの測定で用
も゜１る測定試料としては、ヒトの尿、血液、血清など
のヒト体液をそのままあるいはヒトＭｎ−ＳＯＤを測定
できる範囲内に前記の洗浄液でこれらの測定試料を適当
に希釈したものを用いることができる． 本発明の診断方法におけるヒトＭｎ−ＳＯＤの測定で用
いる酵素の基質漕液（『基質溶液』）としては、（ａ−
２）　　（　’酵素標識抗体１）における抗体の標識に
用いた酵素が反応する基質がＨ８０！である場合には、
その酵素反応によって生じた物質によって呈色する０−
フ二二レンジアミン、２，２゜−アミノビス（３エチル
ベンゾチアゾリンー６−スルホン酸（ＡＢＴＳ）などの
物質を含む緩衝液を用いることができ、基質がパラニト
ロフェニルフォスフエイトである場合には、ジエタノー
ルアミンなどの物質を含む緩衝液を用いることができる
． 以上のようにして担体、洗浄液、プロッキンダ液、『標
準ヒトＭｎ−ＳＯＤ溶液１、ｒ基質溶液１、Ｅ＃−（ａ
−１）　、（ａ−２）を用いて、以下のような各測定の
操作段階を経ることによって測定試料中のヒトＭｎ−Ｓ
ＯＤを測定することができる．■担体に一定量の抗体（
ａ−１）を担持する段階担体に一定容量の抗体（ａ−１
）溶液を一定時間接触させる．接触時の温度は、２〜４
０℃が好ましい． ■担体に担持されていない抗体（ａ−１）を除去する段
階 担体に抗体（ａ−１）溶液を一定時間接触した後、その
溶液を除去し、さらに担体に担持されずに残留した抗体
（ａ−１）を洗浄液で数回洗浄することによって除去す
る． ■測定試料および（ａ−２）が抗体（ａ−１）を担持し
ていない担持体表面に非特異的に結合するのを防ぐ段階 前記■の抗体（ａ−１）を担持した担体に一定容量のプ
ロッキング液を一定時間接触させる．接触時の温度は、
２〜４０℃が好ましい． ■担体に担持された抗体（ａ−１）　、ヒトＭｎ−Ｓｏ
Ｄ１抗体（ａ−２）からなる複合体（以下、ｒ複合体１
と略記する．）を得る段階 ｒ複合体１の作製は、前記■の担体に担持された抗体（
ａ−１）と一定容量の測定試料とを一定時間接触反応さ
せ、その未反応溶液を除去した後、抗体（ａ−１）を介
して担持体に担持されずに残留した測定試料を洗浄液で
数回洗浄することによって除去し、次に、抗体（ａ−１
）を介して担体に担持されたヒトＭｎ−ＳＯＤと一定容
量の（ａ−２）とを一定時間接触反応させることによっ
て、行うことができる． ■担体に担持された抗体（ａ〜１）、ヒトＭｎ−ＳＯＤ
および（ａ−２）を反応させた後の未反応液を除去する
段階 前記■の未反応溶液を洗浄液で数回洗浄することによっ
て除去する． ■ｒ複合体１として担体に担持された（ａ−２）とｒ基
質溶液１を反応させる段階 ここで用いるｒ基質溶液１としては、（ａ−２）におけ
る抗体の標識に用いた酵素が基質とし得る物質とその酵
素反応が起きることによって呈色する物質を含む溶液を
用いる． その一定容量の『基質溶液１を、ｒ複合体１として担体
に担持された（ａ−２）と一定時間反応させるが、好ま
しくはＨ．Ｓｏ　，などの酸、ＮａＯＨなどのアルカリ
または酵素阻害剤などを用いて酵素反応を停止した方が
よい．反応温度は、そのときに用いる酵素の至適温度範
囲内であれば特に問題はないが、好ましくは２０〜３５
℃がよい．■酵素反応後の反応液の吸光度を測定する段
階前記の酵素反応後の反応液の呈色が最大吸光度を示す
ときの波長でその反応液の吸光度を測定する． 以上のようにして、測定試料のかわりにｒ標準ヒトＭｎ
−ＳＯＤ溶液１を用いた結果から、検量線を作成し、測
定試料中のヒトＭｎ−ＳＯＤ量を迅速、かつ高感度に測
定することができる．本発明のヒト上皮性卵巣癌の新規
な診断方法は、ヒト体液を測定試料として用いて、前記
のようにしてそのヒトＭｎ−ＳＯＤ量を測定した時のヒ
トＭｎ−ＳＯＤ濃度が１３０ｎｇ／ｍｊ！（女性の健常
人の平均値＋２倍の一準偏差値）以上の高値を示す場合
には、その女性が上皮性卵巣癌に罹っている可能性が高
いと診断することができるし、また、手術後のその濃度
を測定することによって、その予後の経過が回復期、安
定期または進行期のどの状態かをモニタリングすること
ができる．〔実施例〕 以下、本発明を参考例および実施例によって具体的に説
明する．なお、これらの実施例は、本発明を例示するた
めのものであって、本発明の範囲を限定するものではな
い． 参考例１ 〔抗体の生産と精製〕 ヒトＭｎ−ＳＯＤに対して特異性が高いモノクローナル
抗体を産生ずるＰＧＩＩ株（微工，研条寄第１６０８号
）を培養し、リン酸緩衝液で浮遊させたその１０’個の
培養細胞を、Ｂ　Ａ　Ｌ　Ｂ　／　ｃマウス（♂、８週
齢、２週間前にプリスタンを０．　５ｍＩｌ腹腔内投与
）の腹腔内に投与して行ワた．マウス体重の顕著な増加
は１週目頃から認められ、１〜３週目に適宜腹水をとり
だした．こうして得られたモノクローナル抗体の抗体価
は、１０’〜１０’であった． 得られた腹水からのモノクローナル抗体の精製は、次の
ようにして行った． 前記の腹水をトリスー塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）で透析
し、同緩衝液で平衡化したＤＥＡＥ−セルロース力ラム
に流した．素通り画分を５０％飽和硫安で塩析し、得ら
れた沈澱をリン酸緩衝液（ｐＨ　７．　４　）に溶解し
、同緩衝液に対して透析した．このようにして得られた
ヒトＭｎ−ＳＯＤに対するモノクローナル抗体の純度は
、ＳＯＳポリアクリルアミドゲルを用いたスラブゲル電
気泳動で、高純度であることがわかった． 参考例２ 〔ｒ酵素標識抗体１の作成〕 参考例１で得た精製モノクローナル抗体（ＰＧ１１）を
用いて、次のように抗体を酵素で標識し、本発明のヒト
疾患の診断法におけるヒトＭｎ−ＳＯＤの測定に用いる
ｒ酵素標識抗体１を得た．まず、西洋ワサビペルオキシ
ダーゼ８．　５　ｍ　ｇを蒸留水１ｍｌに溶解し、０．
　１　Ｍの過沃素酸ナトリウムを２００μｉ加えて室温
で３０分間静置した．この酵素溶液を１ｍＭ酢酸緩衝液
（　ｐ　Ｈ　４．　５　）を用いて４℃で１晩透析後、
０．２Ｍ炭酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ９．５）１００μ
！を添加してｐ　Ｈ　９．５に調整した． 一方、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）（以下、Ｐ
ＢＳと略記する．）に溶解していた８．　５　ｍ　ｇの
モノクローナル抗体（ＰＣ−１１）を０．ＯＩＭ炭酸ナ
トリウム緩衝液（ｐＨ９．５）を用いて４℃で１晩透析
した．このようにして得たベルオキシダーゼとモノクロ
ーナル抗体とを混合し、室温で２時間半静置し、この反
応液にテトラヒドリドホウ酸ナトリウムを加え、４℃で
２時間静置した．このようにして得たベルオキシダーゼ
標識モノクローナル抗体は、ＰＢＳを用いて４℃下一晩
透析し、これを瓶に１０ｔｔｌ．づつ分注し、ヒトＭｎ
−ＳｏＤの測定キットであるｒ酵素標識抗体Ｊ　　（３
０ｐｇ／瓶）とした．ヒトＭｎ−ＳＯＤの測定時には、
ＰＢＳで適当に希釈して用いた． 参考例３ 〔ヒトＭｎ−ＳＯＤ濃度の測定〕 参考例ｌのモノクローナル抗体溶液（１０ｐｇ／ｍｌ、
ＰＢＳで溶解．）を担体であるイムノアッセイ用９６ウ
ェル平底プレート（Ｎｕｎｃ社のボリスチレン製マイク
ロプレート）に１００ｐｌづつ分注し、４℃下一晩静置
してモノクローナル抗体を各ウェルに担持した．次に、
担体に担持されなかったモノクローナル抗体を除去する
ために０．０５％のＴｗｅｅｎ２０を含むＰＢＳからな
る洗浄液で各ウェルを洗浄した．さらに、このプレート
へのヒトＭｎ−ＳＯＤやｒ酵素標識抗体１の非特異的な
吸着を防ぐために０．１％のＢＳＡ　（ウシ血清アルプ
ミン）を含むＰＢＳを２００ｐｌづつ各ウェルに分注し
て室温で３０分間静置した．次に、同洗浄液で洗浄後、
ｒ標準ヒトＭｎ−ＳｏＤ溶液１　（２、５、ｌ３、３２
、８０、２００、５００ｎｇ／ｍｊ！，ＰＢＳで溶解．
）を調製し、各ウェルに１００ｐｊ！づつ分注して室温
で１時間静置した．次に、同洗浄液で洗浄後、参考例２
で得られたｒ酵素標識抗体１溶液を各ウェルに１００ｕ
ｌづつ分注して室温で１時間静置した．次に、同洗浄液
で洗浄後、各ウェルにｒ基質溶液１（１Ｏｍｇの０−フ
二二レンジアミンと５μｌの３５％Ｈ３０！をｐ　Ｈ　
５．　（Ｊの０．１Ｍクエン酸緩衝液２５ｍｌに溶解）
を１００ｐｌづつ分注し、遮光して室温で１５分間静置
した．最後に、さらに２Ｎ硫酸を５０ｔｔｌづつ分注し
て酵素反応を停止し、マイクロプレート光度計を用いて
その反応停止後の溶液の４９２ｎｍにおける吸光度を測
定した．実施例ｌ〜ｌＯ 〔各種の女性患者血清中のヒトＭｎ−ＳＯＤ濃度の測定
〕 参考例３のヒトＭｎ−ＳＯＤの測定法において、ｒ標準
ヒトＭｎ−ＳＯＤ溶液１のかわりに第１表に示した各種
疾患患者〔上皮性卵巣癌（実施例１：２３例）、非上皮
性卵巣癌（実施例２：１２例）、子宮体癌（実施例３：
１５例）、子宮頚癌（実施例−４：７例）、肺癌（実施
例５：４例）、肝癌（実施例６：７例）、メラノーマ（
実施例７：３例）、その他の産婦人科領域の癌疾患（絨
毛癌、外陰癌、乳癌を含めたもの．実施例８：８例）、
肝硬変（実施例９８８例）、その他の産婦人科領域の疾
患（子宮内膜症、卵巣嚢胞、絨毛性疾患、パーシャル・
モル．実施例１０８７例）〕の血清を希釈液で１０倍に
希釈したものを用いて、それらのヒトＭｎ−ＳＯＤ濃度
を測定した．なお、対照として、女性患者血清のかわり
に健常な女性（対照：２０７例）の血清を希釈液で１０
倍に希釈したものを用いた．その結果を第１表に示す．
実施例１１ 〔ヒトＭｎ−ＳＯＤ濃度の測定による上皮性卵巣癌患者
の予後のモニタリング〕 ２３例の上皮性卵巣癌患者の手術後の治療経過を、血清
中のヒトＭｎ−ＳＯＤ濃度を経時的に測定することによ
って予後のモニタリングを行った．即ち、参考例３のヒ
トＭｎ−ＳＯＤの測定法において、ｒ標準ヒトＭｎ−Ｓ
ＯＤ溶液１のかわりに上皮性卵巣癌患者から手術後に経
時的に採血した血清を希釈液で１０倍に希釈したものを
用いて各患者の血清中のヒトＭｎ−ＳＯＤ濃度を測定し
た． 前記２３例うちの７例は回復期、４例は安定期、１２例
は進行期を示した．それらの治療経過とヒトＭｎ−ＳＯ
Ｄ濃度との関係を第２表および第１図に示す． 第 表 Ｍｎ−ＳＯＤ濃度　回復期　　安定期 減少　　　６例　　１例 一　定　　　１例　　３例 増加 進行期 ４例 ８例 〔発明の効果〕 本発明の卵巣癌の新規な診断法によれば、ヒトＭｎ−Ｓ
ＯＤ濃度を測定することによって、上皮性卵巣癌に罹っ
ているか否かをかなり高い確率で容易に判断することが
できるし、また、その予後のモニタリングとしても育効
である． ４．図面の説明 第１図は、上皮性卵巣癌患者を手術した後、回復期、安
定期、進行期にある２３例の各血清中のヒトＭｎ−ＳＯ
Ｄ濃度の変動を示す． 特許出願人　　宇部興産株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ヒトＭｎ−スーパーオキシドジスムターゼ（以下、ヒト
   Ｍｎ−ＳＯＤと略記する。）に対して非常に特異性の高
   い免疫反応性を有するモノクローナル抗体からなるヒト
   Ｍｎ−ＳＯＤの測定試薬を用いて、ヒト体液中のヒトＭ
   ｎ−ＳＯＤの濃度を測定することを特徴とするヒト上皮
   性卵巣癌の新規な診断方法。