JPH02218674A - ６―フルオロ―４―クロマノン―２―カルボン酸の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は６−フルオロ−４−クロマノン−２−カルボン
酸の製造法に関するものである。

製造の為の中間体として有用である。

４−クロマノン−２−カルボン酸誘導体の製造法につい
ては既処いくつかの方法が知られている。例えば、特開
昭６１−２００９９１公報によれば、４−クロマノン誘
導体をクロモン誘導体とした後、トリメチルシリルシア
ニドを作用させてシアノ基を導入し、濃塩酸で加水分解
させることにより製造される。一方、Ｊ　、　Ｍｅｄ、
Ｃｈｅｍ１４．７５８（１９７１）に記載の方法によれ
ば、４−クロロフェノールとα−プロモー　１−７”　
チ。

ラクトンをＷｉ　Ｉｆ　ｉａｍｓｏｎ型の反応に付し、
ついで三酸化クロムによりラクトン環を酸化的に開裂さ
せてジカルボン酸とし、最後に濃硫酸を用いて閉環させ
ることにより製造される。更に、特開昭６３−２５０３
７３公報によれば、Ｐ−フルオロアニソールと無水マレ
イン酸のＦｒ１ｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓアシル化反応と
、それに続く炭素水素ナトリウムを塩基とした分子内マ
イケル反応により製造される。

なお４−クロマノン誘導体はクロモン誘導体の接触還元
によっても製造することができる。

例えば、Ｊ、Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　６８．
６９７　（１９４７）によれば、エリオジエテオールは
ルテオリンから次式に示すようにして製造される。

発明が解決しようとする課題 従来の技術例えば特開昭６１−２００９９１公報に記載
の方法では、工程中、高価なトリメチルシリルシアニド
を使用する点及び出発物質である４−クロマノン誘導体
の製造工程まで含めると工程数が非常に多くなる点で、
又Ｊ１Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍに記載の方法では、目的化合
物の収率が低（、また重金属、を用いるという点で、更
に特開昭６３−２５０３７７公報に記載の方法では、反
応操作及び処理操作がやっかいであるという点でそれぞ
れ工業的製造法として有利な方法とは言い難い。

また、クロモン誘導体の接触還元による４−クロマノン
誘導体の製造は一般的に、収率、反応の選択性が低い。

又上述のＪ　、Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓ■。

に記載の方法によれば、エリオジエチオールの収率は３
０チと低い。更に、ＨＥＴＥＲＯＣＹＣＬＩ　ＣＣＯＭ
ＰＯＵＮＤＳ、　Ｖｏｌ、２．　Ｐ、　２５６〜２５％
（１９５１）によれば、触媒として白金、パラジウム、
あるいは亜クロム酸銅を用いてクロモン誘導体を還元す
（Ｒ：アルキル、アリール〕 暴４−晦遥ｉ雌ると、非選択的に反応が進行し数種の還
元生成物の１つとして４−クロマノン誘導体が得られる
にすぎない。

課題を解決するための手段 本発明者らは、上記問題点を解決し、経済性に優りた６
−フルオロ−４−クロマノン−２−カルボン酸の工業的
製造法を確立すべく研究をすすめた結果、６−フルオロ
クロモン−２−カルボン酸を金属触媒の存在下で接触水
素添加反応に付すことにより、高収率で６−フルオロ−
４−クロマノン−２−カルボン酸が得られることを見い
出し、本発明を完成させた。

即ち、本発明は式（１） で示される化合物を金属触媒の存在下に接触水素添加反
応させることを特徴とする式（ＩＩ）で示される化合物
の製造法を提供する。

以下に本発明の詳細な説明する。

６−フルオロクロモン−２−カルボン酸の６−フルオロ
−４−クロマノン−２−カルボン酸への接触水素添加反
応は有利には次のようにして行なわれる。

溶媒は接触水素添加反応に一般に使用される酢酸、酢酸
エチル等を単独あるいは混合して用いることができるが
、好ましくはエタノール、イソプロビルアルコールを用
いる。その使用量は６−フルオロクロモン−２−カルボ
ン酸（１）に対して通常５〜６０倍（重量比）である。

使用しうる金属触媒としては通常アルケンをアルカンに
接触還元する際に用いられる触媒例えば白金、パラジウ
ム、ニッケル、ルテニウム、ロジウム、鉄、コバルト等
の金属又はその化合物あるいはそれらをカーボン、アル
ミナ、硫酸バリウム、炭酸バリウム、炭酸カルシウム、
炭酸ストロンチウム、絹、ケイソウ土等に担持させたも
のを用いることができる。その具体例としてはラネーニ
ッケル、パラジウム−カーボン、パラジウム−アルミナ
、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸バリウ
ム、パラジウム−ブラック、ロジウム−カーボン、ルテ
ニウム−カーボン、白金−カーボン、白金−ブラック、
酸化白金等を挙げることができるが、好ましくはパラジ
ウム−アルミナ、パラジウム−硫酸バリウム、白金−カ
ーボンである。触媒の使用量は通常金属換算で０．００
５〜ｏ、ｏ５ｍ１％であるが、特にこれに限定されるも
のではない。又反応温度は使用する溶媒、触媒により異
なるが、通常は０〜１００°Ｃである。反応は水素雰囲
気下で行なわれるが、圧力の制限は特にない。通常は０
．１〜２０気圧で行われるが、０，１〜１０気圧でも反
応は容易に進行する。反応終了後はｒ過により触媒を取
り除き、溶媒を留去すれば目的化合物テある６−フルオ
ロ−４−クロマノン−２−カルボン酸（Ｉｆ）を得るこ
とができる。回収された触媒は再利用することも可能で
ある。本発明の製法で得られる式（ＩＩの化合物は十分
な純度を有するものであるがさらに純度を高めたい時は
例えば再結晶法によって精製することが出来る。式（ｎ
）の化合物の純度は液体クロマトグラフィーによって容
易に測定出来る。

出発原料である６−フルオロクロモン−２−カルボン酸
は塩基の存在下で５−フルオロ−２−ヒドロキシアセト
フェノンとシュウ酸ジエステルを縮合させ次いで酸で閉
環させることにより製造される。

実施例 以下に実施例により本発明を具体的に説明する。

金属ナトリウム２５ｇをエタノール５００　ｍｌに加え
て溶解し、これに、しゅう酸ジエチル６６．３ｇと５−
フルオロ−２−ヒドロキシアセトフェノ７７０ｇを加え
、１時間還流した。冷却後、エタノールを減圧下に留去
し、残留物に２Ｎ−塩酸水溶液５００ｍｔ加え、塩化メ
チレンで抽出した。塩化メチレン層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、塩化メチレンを留去し、残留物に酢酸２
３０ｍ１と濃塩酸２３０ｍ１を加えＪ、５時間還流した
。冷却後、析出物を戸数し、水洗い、乾燥スることによ
り６−フルオロクロモン−２−カルボン酸８１ｇを得た
（収率８６％）。液体クロマトグラフィーによる純度は
９９％であった。

融点、２５２．０〜２５３．０°Ｃ（分解）実施例１゜ ６−フルオロクロモン−２−カルボン酸５．０ｇをエタ
ノール２５０ｍ１に溶解させ、これに５チ白金−カーボ
ン０．９　ｇを加えた。反応は室温下、水素圧を７気圧
にして開始し、水素の吸収が止まるまで行なった。反応
終了後、反応液をｆ過して触媒を除き、減圧下でエタノ
ールを留去させることにより６−フルオロ−４−クロマ
ノン−２−カルボン酸４．５ｇを得た（収率８９チ）。

このものの液体クロマトグラフィーによる純度は９６％
であった。

融点　１６２．５〜１６３．５°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）２４００−３５００（ｂｒ、）、１７５
５（ｓ）。

１６５５（ｓ）、１６２ｊ）（ｓ）、１４９０（ｓ）、
、；”’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ３．０２　（
ｄ、ＬＨ）、　３．０’５（ｄ、　ＬＨ）。

５．３１　（ｄｄ、　ＩＨ）　、　７．０−７．８　（
ｍ、　３Ｈ）元素分析　Ｃ２゜Ｈ’ｒ　Ｆ０４としての
計算値　ｃ　：　５７．１　ｓ％、Ｈ：３．３６％実測
値　（？：５６．９９％、Ｈ：３．３６％実施例２ 溶媒としてイングロピルアルコーに２５０ｍ１を用いた
他は実施例１と同様に反応させた。反応液をｒ過し、溶
媒を減圧下で留去させることＫよ’）、６−フルオロ−
４−クロマノン−２−カルボン酸４．３ｇを得た（８５
％）。液体クロマドグラフィーによる純度は９２チであ
った。

融点　１６２．０−１６３．０°Ｃ 実施例３〜８ 実施例１に準じて種々の反応条件下で接触水素添加反応
を行なった。結果を表にして示す。

なお、各実施例において生成物の物性値は実施例１で得
た標品と一致した。

発明の効果 接触還元法により高選択的にかつ高収率で６−フルオロ
クロモン−２−カルボン酸から６−フルオロ−４−クロ
マノン−２−カルボン酸ヲ得る方法が確立した。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示される化合物を金属触媒の存在下に接触水素添加反
   応させることを特徴とする式（II）▲数式、化学式、表
   等があります▼（II） で示される化合物の製造法。