JPH02215769A - 含窒素環状化合物類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、式Ｉ ［式中、 Ｒ１はＨであり、 Ｒ２はＡであり、 ＲおよびＲ２は−（ＣＨ２）ｒＬ−であってもよく、 Ｒ３はフェニル基、チエニル基、ナフチル基またはベン
ゾチエニル基であり、 Ｒ４はＨまたはＥ−Ｑであり、 ｍ及びｎはそれぞれ１．２ｔたは３である。

但し、ベンゼン環および／まｋは基Ｒ３における１つの
ＣＨ基を互いに独立してそれぞれＮで置換えることがで
き、および／またはベンゼン環および／まなは基Ｒ３を
互いに独立してそれぞれ１．２、ｔたは３回Ａ、ＯＡ、
Ｆ、ＣＩ、Ｂ「、Ｉ、ＣＦ３、Ｎ　Ｏ２、Ｎ　Ｈ２、Ｎ
ＨＡ、ＮＡ２および／まなは１つのメチレンジオキシ基
および／または基−ＮＺ−ＣＹ−ＮＺ−および／または
−Ｅ−Ｑの１つまたは２つく但し、 Ｅは存在しないかまたは一アルキルー　−０−アルキル
−−ＮＺ−アルキル−−ＣＹ−アルキル−−ＮＺ−ＣＹ
−アルキル−もしくは−ＣＹ−ＮＹ−アルキル−であり
、 Ｑは一〇Ｈ１−ＮＺ−ＣＹ−Ｚ、−ＮＺ−（ＣＹ）　　
−ＮＨ２、−ＮＺ−３ｏ２−Ａ、−ＣＯＯＲ５−Ｃｏ−
ＮＨ−Ｚ −（ＮＺ＞　　（ＣＹ）　　−ＮＷまなは一８ｏ２ｐ　
　　　　　　　　ｑ ＮＨ２であり、 Ｗは一〇Ｈ２ＣＨ２−ＮＺ−ＣＹ−または−ＣＴ’−Ｃ
Ｔ２−ＮＺ−ＣＴ３−ＣＴ４−であり、 Ｙは＝０または＝ＮＺであり、 ＺはＨまたはＡであり、 Ｔ　　、Ｔ　　、Ｔ　　およびＴ４はそれぞれ＝０また
は（Ｈ，Ｈ）であり、 Ｒ５はＨ，Ａ、ＡＯ−フルキル、Ａ−ＣＯ−０−アルキ
ル、ＡＯ−ＣＯ−０−アルキルまたは２−Ｒ０−３−Ｒ
７０−プｏピルであ’）、ＲおよびＲ７はそれぞれＡで
あるがまたは共にそれぞれ６個までの炭素原子を有する
アルキリデンもしくはシクロアルキリデンであり、ｐお
よびｑはそれぞれ０または１であり、ｒは１または２で
あり、 Ａは１〜６個のＣ原子を有するアルキルであり、および 一アルキルは１〜４個のＣ原子を有するアルキレンであ
る）で置換することができる。なお、幾つかの基Ａ、Ｅ
、Ｑ、Ｙおよび／またはＺが存在する場合、それらは互
いに同一であっても異ってもよい、コの新規の化合物類
およびそれらの塩に関する。

［従来の技術］ 類似の化合物がドイツ特許出願番号筒Ａ　２７４９９５
０号に開示されている。

［発明が解決しようとする課１１１］ 本発明の目的は、貴重な特性を有する新規の化合物、特
に薬物の製造に使用することができる化合物を見出だす
ことにあった。

式Ｉの化合物類およびそれらの生理学的に生体親和性の
塩が貴重な薬理学的特性を有していることを見出しな、
特に、それらは鎮痛特性を示す。

例えば、これらの化合物はマウスまたはラットに対する
苦痛試験において特に強い作用を及ぼす［方法に関して
はセグムント（Ｓ　ｉｅｇｎｕｎｄ　）等、Ｐｒｏｃ、
　Ｓｏｃ、　Ｅｘｐ、　Ｂｉｏｉ　、９５、（１９５７
）、７２９〜７３１を参照せよ］、この鎮痛作用はマウ
スまたはラットに対するテールフリック（ｔａｉｌｆｌ
ｉｃｋ）試験［方法に関してはダモール（ｄ’＾ｍｏｕ
ｒ）およびスミス（Ｓｉｘｔｈ）、Ｊ、　Ｐｈａｒｎａ
ｃｏｌ、　Ｅｘｐ、　Ｔｈｅ「０．７２、（１９４１）
、７４〜７９を参照せよコおよびホットプレート試験［
シュマウス（５ｃｈＩｌａｕｓｓ　）およびヤクシュ（
Ｙａｋｓｈ）、ｊ、　Ｐｈａｒｌｌｌａｃｏｌ、　　Ｅ
ＸＩ）、　　Ｔｈｅｒ、、２２８、　（１９８４）　、
１〜１２およびそこに引用された文献を参照せよ］にお
いても実証することができる。これらの試験において、
これらの化合物は身体的依存（ｐｈ／５ｉＣａｌｄｅｐ
ｅｎｄｅｎｃｅ　）を生じる傾向をほとんどまたは全く
示さない。さらに、抗炎症、抗喘息、利尿、抗癲瘤およ
び／または鎮咳作用をこの目的のために一般に使用され
る方法によって実証することもできる。さらに、これら
の化合物は脳水腫および中枢神経系の供給欠損、特に低
酸素症を保護しおよび治療するのに適している。

したがって、これらの化合物は人間の薬埋字的活性成分
および家畜病治療薬として使用することができる。これ
らは貴重な特性を有する他の化合物類を製造するための
中間体としても適している。

［課題を解決するための手段］ 本発明は、式■の化合物類およびそれらの塩に関する。

基Ａはｌ、２．３または４個のＣ原子を有するアルキル
、特にメチルまたはエチルであるのが好ましいが、プロ
ビル、イソプロピル、ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル、ペンチルよたはヘキシルでもある。したが
って、基ＯＡはメトキシまたはエトキシであるのが好ま
しく、また１０ボキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イ
ソブトキシ、５ｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、
ペントキシまたはへキシロキシでもある。

基「−アルキル」は−（ＣＨ２）　を−（ｔ＝１．２．
３．４．５または６）、特に−ＣＨ２−または−（ＣＨ
２）　２−であるのが好ましいが、−（ＣＨ２）３−　
−（ＣＨ２）４ −　（ＣＨ２）　５−　−　（ＣＨ２）　６−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）−−Ｃ（ＣＨ３）２ −ＣＨ（ＯＨ３）−ＣＨ２−１−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３
）または−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−でもある。

ＲおよびＲ２が共に−（ＣＨ）　　−であり、ｎ かつベンゼン環にＮで置換えられたＣＨ基が存在しない
式Ｉの化合物を具体的に挙げると、部分式！ａ〜Ｉｔ（
式中、基Ｒ３およびＲ４は式■に関して定義した通りで
ある）の対応化合物：Ｉａ　　ピロリジノ−１−メチル
イソインドリン類（式Ｉにおいて、ｍ＝ｎ＝＝１）； Ｉｂ　　ピペリジノ−１−メチルイソインドリン類（式
Ｉにおいて、ｍ＝２、ｎ　＝　１　）　；Ｉｃ　　ヘキ
サヒドロアゼピノ−１−メチルインインドリン類（式■
において、ｍ＝３、ｎ＝＝１）；Ｉｄ　　ピロリジノ−
１−メチル−１，２，３゜４−テトラヒトロインキノリ
ン類（式Ｉにおいて、ｍ＝１、ｎ＝２）； Ｉｅ　　ピペリジノ−１−メチル−１，２，３゜４−テ
トラヒドロイソキノリン類（式Ｉにおいて、ｍ＝１、ｎ
＝２）； Ｉｆ　　ヘキサヒドロアゼピノ−１−メチル−１゜２．
３．４−テトラヒトロインキノリン類く式Ｉにおいて、
ｍ＝３、ｎ＝２）； Ｉｇ　ピロリジノ−１−メチル−２，３，４゜５−テト
ラヒドロ−ＩＨ−２−ベンズアゼピン類（式Ｉにおいて
、ｍ＝１、ｎ＝３）； Ｉｈ　　ピペリジノ−１−メチル−２，３，４゜５−テ
トラヒドロ−ＩＨ−２−ベンズアゼピン類（式Ｉにおい
て、ｍ＝２、ｎ＝３）； Ｉｔ　　ヘキサヒドロアゼピノ−１−メチル−２゜３．
４．５−テトラヒドロ−ＩＨ−２−ベンズアゼピン類（
式Ｉにおいて、ｍ＝ｎ＝３）がある。

Ｒ１がＨでありおよびＲ２がＡである式■の化合物を具
体的に挙げると、部分式ＩＪ〜Ｉｏ（式中、基Ｒ３およ
びＲ４は式Ｉに関して定義した通りである）の対応化合
物： ＩＪＮ−［２−フェニル−２−（ＮＲ２−ＣＯＣＨＲ３
）−エチル］−ピロリジン類（ｍ＝１　）　： ＩｋＮ−［２−（ピリジル）−２−（ＮＲ２−ＣＯＣＨ
Ｒ３）−エチル］−ピロリジン類（ｍ＝１）； ＩＩ　　Ｎ−［２−フェニル−２−（ＮＲ２−ＣＯＣＨ
２Ｒ３）−エチル］−ピペリジン類（ｍ＝２）　； ｌｍＮ−［２（ピリジル”）−２−（ＮＲ２−ＣＯＣＨ
Ｒ３）−エチル］−ピペリジン類（ｍ＝２）　　； ＩｎＮ−［２−フェニル−２−（ＮＲ２ＣＯＣＨ２Ｒ３
）−エチル］−へキサヒドロアゼピン類＜ｍ＝３）； ＩｏＮ−［２（ピリジル）−２−（ＮＲ２−ＣＯＣＨＲ
３）−エチル］−へキサヒドロア上ピン類（ｍ＝３）が
ある。

■ｊ〜■０の化合物類において、Ｒ２はメチルであるの
が好ましい。

好ましい化合物は、式１ｄ、ＩｊおよびＩｋのらのであ
り、さらには式１ｅ、ＩｆおよびＩｍのものである。し
たがって、ｍは１、さらには２であるのが好ましく、ｎ
は２であるのが好ましい。

ＺはＨであるのが好ましく、またＣＨ３でもある。

Ｙは一〇であるのが好ましく、また＝　Ｎ　Ｈまなは＝
ＮＣＨ３でもある。

４つの基Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３およびＴ４の０．１または２
個は一〇であり、他は（Ｈ，Ｈ）であるのが好ましい。

Ｗは−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−Ｃｏ−であるのが好ましく
、また−ＣＨＣＨ−Ｎ　（ＣＨ３）−ＣＯ−−ＣＨＣＨ
−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＨＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ
２ＣＨ２−Ｃｏ−ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−または−
Ｃｏ−ＣＨ−ＮＨ−Ｃｏ−ＣＨ２−でもある。

Ｅは存在しないのが好ましく、また−アルキル−である
のが好ましい、またさらに−〇−アルキルー　−ＮＨ−
アルキル−−ＣＯ−ア、ルキルーーＮＨ−Ｃｏ−アルキ
ル−または−ＣＯ−ＮＨ−アルキル−であるのが好まし
い。

Ｑは−ＯＨ；　−ＮＨ−Ｃｏ−Ｈまたは−ＮＨ−Ｃｏ−
ＣＨ３のような−ＮＨ−Ｃｏ−Ｚ　；　−ＮＨ−Ｃｏ−
ＮＨ；−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＣＨ３；−ＮＨ−ＣＯ−ＣＯ
−ＮＨ２；−ＮＨ−３ｏ２ＣＨのような−ＮＨ−８ｏ２
Ａ；　Ｃ０ＯＨもしくはＣ００ＣＨのような−〇〇ＯＲ
５；　−Ｃ０−ＮＨ２：または−Ｃ０−ＮＨ−ＣＨ３で
あるのが好ましい。

基Ｅ−Ｑは−ＮＨ−Ｃｏ−ＮＨ２、−ｃｏ−Ｎ　Ｈ２ま
たは−ＣＨ２ＣＯＮＨ２であるのが好よしく、−０−Ｃ
Ｈ２ＣＯＮＨ２または一〇−ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３のよ
うな一〇−アルキルーＣＯＮＨ２；−ｏ−ｃ）（２ｃｏ
ｏ）（、−Ｑ−ＣＨ２−ＣＯＯＣ２トｔ、たは−０−Ｃ
Ｈ２−ＣＯＯＣ２ト【５のような一〇−アルキルーｃｏ
ｏｚ　。

−ＮＨ−Ｃｏ−Ｈｌ−ＮＨ−Ｃｏ−ＣＨ３、Ｎ　（ＣＨ
３）−Ｃｏ−Ｈまたは−Ｎ　（ＣＨ３）−Ｃ０−ＣＨ３
のような−ＮＺＣＯ−Ｚ　、−ＮＨ８Ｏ２ＣＨ３のよう
な−ＮＨ３Ｏ２Ａ　；　−ＮＨＣｏ−ＮＨ−ＣＨ３のよ
うな−ＮＨ−Ｃｏ−ＮＨ−Ａ　；−ＮＨ−Ｃｏ−Ｃｏ−
ＮＨ２；　−ＣＯＯＨｌ−ＣＯＯＣＨまたは−ＣｏＯＣ
２Ｈ５のような−Ｃ００Ｚ　；−ＣＨ２−Ｃ００Ｈ１−
ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３または−ＣＨ２−ＣｏＯＣ２Ｈ５の
ような一アルキルーｃｏｏｚ　、または−Ｃｏ−ＮＨＣ
Ｈ３のようなＣＯＮ　ＨＡであるのがさらに好ましく、
−ＯＨ；　−ＣＨ２−０Ｈ１−ＣＨ（ＣＨ）−ＯＨ１−
ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ１−Ｃ（ＣＨ）　　−ＯＨ，−ＣＨ２
−ＣＨ（ＣＨ３）一０Ｈ５−ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）　２０
Ｈのような一アルキルーＯＨ；　−０−ＣＨ２ＣＨ２−
ＯＨのような一〇−アルキルーＯＨＭ−ＮＨ−ＣＨ２Ｃ
Ｈ２−ＯＨのような−ＮＺ−アルキルーＯＨ；−ＮＨ−
Ｃｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨまたは−Ｎ（ＣＨ）−Ｃｏ−
ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨのような−ＮＺ−Ｃｏ−アルキルー
ＯＨ；　Ｃ０−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨのような−ｃ
　ｏ　−Ｎｚ−アルキル−ＯＨ；−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃｏ
−Ｈｌ−ＣＨ２ＮＨ−Ｃｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２
−ＮＨ−Ｃｏ−Ｈまたは−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−
ＣＨ３のような−アルキル−Ｎ　Ｚ　−ＣＯＺ　；−０
−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−Ｃｏ−Ｈまたは−Ｏ−ＣＨ２Ｃ
Ｈ２−Ｎ　Ｈ−ＣＯ−ＣＨ３のような一〇−アルキルー
ＮＺ−Ｃｏ−Ｚ　、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−Ｃｏ−
Ｈ，−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ−ＮＨ−Ｃｏ−ＣＨ３、−Ｎ（
ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−Ｃｏ−Ｈまたは−Ｎ（
ＣＨ）−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−Ｃｏ−ＣＨ３のような−
ＮＺ−アルキル−ＮＺ−Ｃｏ−Ｚ　；　−ＣＯ−ＣＨ２
−Ｎ　Ｈ−ＣＯ−Ｈｌ−Ｃｏ−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯＣＨ
３、−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃｏ−Ｈまたは−ＣＯ
−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−ＣＯＣＨ３のような−ＣＯ−Ｃル
ール−ＮＺ−Ｃｏ−Ｚ　；−ＮＨ−Ｃｏ−ＣＨ２−ＮＨ
Ｃｏ−Ｈｌ−ＮＨ−Ｃｏ−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯＣＨ３、
−Ｎ　（ＣＨ３）−Ｃ０−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｈｌ−
Ｎ　（ＣＨ３）−Ｃｏ−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃｏ−ＣＨ３、
−ＮＨτＣ０−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃｏ−Ｈｌ−Ｎ　Ｈ
−ｃ　Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ　Ｈ，−ＣＯＣＨ３、−Ｎ　
（ＣＨ３）−Ｃｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−Ｃｏ−Ｈまた
は−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−Ｃｏ−
ＣＨ３のような−ＮＺ−Ｃｏ−７ｔＬＮルーＮＺ−Ｃｏ
−Ｚ　；−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｈ
または−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ
３のような一〇〇−ＮＺ−アルキルーＮＺ−ＣＯ−Ｚ　
；−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃｏ−ＮＨ２または−ＣＨ２ＣＨ２
−ＮＨ−Ｃｏ−ＮＨ２のような一フル”ｒルーＮＺ−Ｃ
ｏ−ＮＨｚ　；　−０−ＣＨ２ｃＨ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｎ
Ｈ２または一〇−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−Ｃｏ−ＮＨ−Ｃ
Ｈ３のような一〇−アルキルーＮＺ−Ｃｏ−ＮＨ２；　
−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−
ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ
）−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ０ ＮＨ２または−Ｎ　（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃ
ｏ−ＮＨ−ＣＨ３のような−ＮＺ−Ｎルール−ＮＺ−Ｃ
ｏ−ＮＨ２；　−Ｃｏ−ＣＨ２ＮＨ−Ｃｏ−ＮＨ２、−
ＣＯ−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＯ−Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２または−ＣＯ−ＣＨ２Ｃ
Ｈ２−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ３のような−ｃｏ−アル
キル−ＮＺ−Ｃｏ−ＮＨ２；　−ＮＨ−Ｃｏ−ＣＨ２−
ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ
Ｈ−ＣＯ−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃｏ−ＣＨ２−Ｎ
ｌ−ｔ−Ｃｏ−ＮＨ２または−Ｎ（ＣＨ）−Ｃｏ−ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ−Ｃｏ−ＮＨ２のような−ＮＺ−Ｃｏ−ア
ルｑルーＮＺ−Ｃｏ−ＮＨｚ；　−Ｃｏ−ＮＨ−ＣＨ２
ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ｃｏ−ＮＨ−ＣＨ２Ｃ
Ｈ２−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ３のような〜Ｃ０−ＮＺ
−アルキルーＮＺ−ＣＯ−ＮＨ２；−ＣＨ２−ＮＨ−３
０２−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−３ｏ２−Ｃ
Ｈ３のような一アルキルーＮＨ−３ｏ２−Ａ；−０−Ｃ
Ｈ２ＣＨ２−ＮＨ−３ｏ２−ＣＨ３のような一〇−アル
キルーＮＨ−５ｏ２−Ａ　；−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ
Ｈ−３ｏ２−ＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３ン　−ＣＨ２Ｃ
Ｈ２−Ｎｌイー　ｓ　ｏ　２Ｃ、Ｈ３）ような−ＮＺ−
フルキル−ＮＨ−３ｏ２−Ａ；−ＮＨ−Ｃｏ−ＣＨ２Ｃ
Ｈ２−ＮＨ８Ｏ２ＣＦ■３のような−ＮＺ−Ｃｏ−フル
キルーＮＪ（−３ｏ２−Ａ　；−Ｃｏ−ＮＨ−ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ−３ｏ２−ＯＨ３のような一〇〇−ＮＺ−アル
キルーＮＨ−３Ｏ２−Ａ　；−ＮＨ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、
−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯｏＣＨ３、ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−
ＣＯＯＨまたは−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＯＣＨ３のよ
うな−ＮＺ−アル’！ルーＣ００Ｚ　；　−Ｃｏ−ＣＨ
２ＣＨ２ＣＯＯＨまたは−Ｃｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＯ
ＣＨ３のような−Ｃｏ−フル＊ルーＣ００Ｚ　；　−Ｎ
）（−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＯＨまたは−ＮＨ−Ｃ
ｏ−ＣＨＯＨ−ＣＯＯＣ２Ｈ５のような−ＮＺ−Ｃｏ−
アルキルーｃｏｏｚ　、−ｃｏ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯ
Ｈまたは−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＯＨ−ＣＯＯＣＨ３のよう
な−ｃｏ−ＮＺ−アルキル−ＣＯＯＺ　；　−ＣＨ２−
ＣＯ−ＮＨＣＨ−ＯＨＣＨ−ＣＯＮＨ２または３゛　　
　　　　２　　　２ −ＣＨＣＨ−Ｃｏ−ＮＨＣＨ３のような一アルＬルーＣ
ｏ−ＮＨ２；−０−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮ　Ｈまたは−０
−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨＣＨのような−〇−ＣＨ２
ＣＨ２−Ｃ０−ＮＨ２；−ＮＨ−ＣＨ−ＣＯＮＨ２、−
ＮＨ−ＣＨ−ＣＯ−ＮＨＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）　　　−２
３゛ ＣＨ−ＣＯＮＨ２、−Ｎ　（ＣＨ３）−ＣＨ２Ｃ０ＮＨ
ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯ−３ゝ ＮＨ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−２ゝ ＣＨ−Ｎ（ＣＨ）−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯ−３′３ ＮＨ２まなは−Ｎ　（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｏ−Ｎ
ＨＣＨ３のような−ＮＺ−アルキルーＣＯ−ＮＨ２；−
Ｇｏ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ２、−Ｃｏ−ＣＨ２−Ｃ０ＮＨ
ＣＨ３、−Ｃｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＮＨ２または−Ｃ
ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＮＨＣＨ３のような−ｃｏ−ア
ルキル−Ｃｏ−ＮＨ２；−ＮＨ−Ｃｏ−ＣＨ２ＣＨ２−
ＣＯＮＨ２のような−Ｎ　Ｚ　−ＣＯ−７ルキルーＣｏ
−ＮＨ２募　−Ｇｏ−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃｏ　　−Ｎ　Ｈ
２または−Ｃｏ−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃｏ−ＮＨＣＨ３のよ
うな一〇〇−ＮＺ−アルキルーｃｏ−ＮＨｚ　；　−Ｃ
Ｏ−ＮＨ−（２−ピリドン−３−−４−、−５−または
−６−イル）；　−ＣＨ２Ｃｏ−ＮＨ−（２−ピリドン
−３−、−４−５−または−６−イル）、−ＮＨ−ＣＯ
−ＮＨ−（２−ピリドン−３−、−４−、−５−または
−６−イル）；−０−ＣＨ２ＣＨ２Ｈ ピリドン−３−、−４−、−５−または−６−イル）；
　−ＣＯ−ＮＨ−（４−ピリドン−２−または−３−イ
ル）；−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−＜４−ピリドン−２−ま
たは−３−イル）ニーＮ１−１−〇〇−ＮＨ−（４−ピ
リドン−２−または−３−イル）；−０−ＣＨ２−ＣＯ
−ＮＨ−（４−ピリドン−２−または−３−イル）：２
−オキソ−イミダゾリジン−１−イル；３−メチル−２
−オキソ−イミダゾリジン−１−イル：２−オキソ−イ
ミダゾリジン−１−イル−カルボニル：３−メチル−２
−オキソ−イミダゾリジン−１−イル−カルボニル；２
−オキソ−イミダゾリジン−１−イル−カルボニルメチ
ル；３−メチル−２−オキソ−１−イミダゾリジン−１
−イル−カルボニルメチル；２−オキソ−イミダゾリジ
ン−１−イル−カルボキシアミド；３−メチル−２−オ
キソ−イミダゾリジン−１−イル−カルボキシアミド；
２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル−カルボニルメ
トキシ：３−メチル−２−オキソ−イミダゾリジン−１
−イル−カルボニルメトキシ；　Ｓ　Ｏ２ＮＨまたはＳ
ｏ　　ＮＨＣＨ３のような−Ｓ　Ｏ２−ＮＨ２；　−Ｃ
Ｈ−３ＯＮＨ２または一ＣＨＣＨＳｏ　　ＮＨＣＨ３の
ような−アルキルーＳｏ　　−ＮＨｚ；−０−ＣＨ２Ｓ
ｏ２ＮＨ２のような−〇−７’ル’ｋｒルー５ｏ２−Ｎ
Ｈ２；−ＮＨ−ＣＨ２−３ｏ２ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＨ２
−３ｏ　　ＮＨＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２２３ゝ ５０２ＮＨ２、−Ｎ　（ＣＨ３）−ＣＨ２−８ｏ２ＮＨ
ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−３ｏ２３゛ ＮＨ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−８Ｏ２ＮＨ−２・ ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２−８ｏ２３ゝ ＮＨまたは−Ｎ（ＣＨ）−ＣＨ２ＣＨ２Ｓｏ　　ＮＨＣ
Ｈ３のような−ＮＺ−アルキルーＳｏ　　−ＮＨ２；−
Ｃｏ−ＣＨ２ＣＨ２−３ｏ２ＮＨのような−ＣＯ−アル
キル−３ｏ２ＮＨ２；−ＮＨ−Ｃｏ−ＣＨＣＨ−３ｏ２
ＮＨ２のような−ＮＺ−Ｃｏ−アルキル−３ｏ２ＮＨ２
；あるいは−Ｃｏ−ＮＨ−ＣＨ−３ｏ２ＮＨ２のような
−Ｃｏ−ＮＺ−アルキに一３ｏ２ＮＨｚであるのがなお
さらに好ましい。

式Ｉの化合物において、ベンゼン環はさらに置換基をも
たないのが好ましい（但し、Ｒ１およびＲ１に対して〇
−位にある、基Ｒ２、Ｒ３およびＲ４を担持する基を除
く）、シかしながら、ベンゼン環がさらに置換される場
合は、１度だけであるのが好ましい、この置換は基Ｒ１
に対してｐ　−位、すなわちインインドリン類Ｉａ、Ｉ
ｂまたはＩｃにおいては６−位、テトラヒドロイソキノ
リン類Ｉｄ、ＩｅまたはＩｆ等においては７−位である
のが好ましい。ここで、好ましい置換基はＮＯ；ＮＨ２
；および−ＮＨ−Ｃｏ−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃｏ−ＣＨ３
のような−ＮＨ−Ｃｏ−Ｚ、−ＮＨ−Ｃｏ−ＣＨＣＨ−
ＣＯＯＣ２Ｈ５（７）ような−ＮＨ−Ｃｏ−アルキル−
Ｃ００Ｒ５Ｎ　Ｈ−ＣＯ−ＣＨＣＨ−ＣＯＮ　Ｈ２のよ
うな−ＮＨ−Ｃｏ−アルキルーＣＯＮＨ２または２−オ
キサ−イミダゾリジン−１−イルの順に好ましい基Ｅ−
Ｑである。

特に好ましい基Ｒ３は３．４−ジクロロフェニル、０−
ｌｍ−またはＰ−ニトロフェニル、Ｏｍ−またはｐ−ア
ミノフェニル、０−ｌｍ−またはＰ−ウレイドフェニル
、０−ｌｍ−またはｐカルバモイルメチルフェニル、１
−ナフチルおよび４−ベンゾチエニルである。しかしな
がら、基Ｒ３の他の好ましいものは、フェニル、０−１
ｍ−またはｐ−ｈリル、０−５ｍ−またはＰ−エチルフ
ェニル、０−ｌｍ−またはｐ−メトキシフェニル、０−
５ｍ−またはρ−エトキシフェニル、０−ｌｍ−または
Ｐ−ヒドロキシフェニル、〇−ｍ−またはＰ−フルオロ
フェニル、０−ｌｍ−またはρ−クロロフェニル、０−
５ｍ−またはｐ　−ブロモフェニル、０−ｌｍ−または
ρ−カルボキシフェニル、０−ｌｍ−またはｐ−メトキ
シカルボニルフェニル、０−ｌｍ−またはＰ−エトキシ
カルボニルフェニル、０−ｌｍ−またはｐ−メトキシメ
トキシカルボニルフェニル、０−ｌｍ−またはｐ−エト
キシメトキシカルボニルフェニル、０−ｌｍ−またはＰ
−アセトキシメトキシカルボニルフェニル、０−ｌｍ−
またはρ−（１−アセトキシエトキシカルボニル）フェ
ニル、０−ｌｍ−またはｐ−（１−トリメチルアセトキ
シメトキシカルボニル）フェニル、０−ｌｍ−またはｐ
　−（１−トリメチルアセトキシエトキシカルボニル）
フェニル、０−ｌｍ−またはρ−メトキシ力ルポニルオ
キシメトキシ力ルポニルフェニル、０−ｍ−またはＰ−
エトキシ力ルポニルオキシメトキシ力ルポニルフェニル
、０−ｌｍ−またはｐ　−（ｌ−メトキシカルボニルオ
キシエトキシカルボニル）フェニル、〇−１ｍ−または
ｐ−（１−エトキシカルボニルオキシエトキシカルボニ
ル）フェニル、０−ｌｍ−またはｐ−（２，３−インプ
ロビリデンジオキシプロビルオキシ力ルボニル）フェニ
ル、０−ｌｍ−またはＰ−カルボキシメチルフェニル、
０−ｌｍ−またはＰ−メトキシカルボニルメチルフェニ
ル、０−ｌｍ−またはＰ−エトキシカルボニルメチルフ
ェニル、０−ｌｍ−またはＰ−アセトキシメトキシカル
ボニルメチルフェニル、０−ｌｍ−またはＰ−（１−ア
セトキシエトキシカルボニルメチル）フェニル、０−ｌ
ｍ−またはＰ−トリメチルアセトキシメトキシカルボニ
ルメチルフェニル、０−５ｍ−またはＰ−（１−トリメ
チルアセトキシエトキシカルボニルメチル）フェニル、
０−ｌｍ−またはＰ−メトキシカルボニルオキシメトキ
シ力ルポニルメチルフ工二ル、０−ｌｍ−またはＰ−エ
トキシカルボニルオキシメトキシカルボニルメチルフェ
ニル、Ｏｌｍ−またはＰ−（１〜メトキシ力ルポニルオ
キシエトキシ力ルポニルメチル）フェニル、〇−ｍ−ま
たはρ−（１−エトキシカルボ°ニルオキシエトキシカ
ルボニルメチル）フェニル、０−ｌｍ−またはρ−（２
，３−イソプロビリデンジオキシフロビルオキシ力ルポ
ニルメチル）フェニル、０〜、ｍ−またはＰ−カルボキ
シメトキシフェニル、０−ｌｍ−またはＰ−メトキシカ
ルボニルメトキシフェニル、０−ｌｍ−またはＰ−エト
キシカルボニルメトキシフェニル、０−ｌｍ−またはρ
−アセトキシメトキシカルボニルメトキシフェニル、０
−ｌｍ−またはＰ−（１−アセトキシエトキシカルボニ
ルメトキシ）フェニル、０−ｌｍ−またはｐ−トリメチ
ルアセトキシメトキシカルボニルメトキシフェニル、０
−ｌｍ−またはｐ　−（１−トリメチルアセトキシエト
キシカルボニルメトキシ）フェニル、０−２ｍ−または
Ｐ−メトキシ力ルポニルオキシメトキシ力ルポニルメト
キシフェニル、０−５ｍ−またはｐ−エトキシカルレボ
ニルオキシメトキシ力ルポニルメトキシフェニル、０−
ｌｍ−またはＰ−（１−メトキシ力ルポニルオキシエト
キシ力ルポニルメトキシ）フェニル、０−ｌｍ−または
Ｐ−（１−エトキシ力ルポニルオキシエトキシ力ルポニ
ルメトキシ）フェニル、０−ｌｍ−またはＰ’−（２，
３−インプロピリデンジオキシ１０ビルオキシカルボニ
ルメトキシ）フェニル、２．３−　２．４−５２．５−
２．６−１３．４−または３．５−ジメチルフェニル、
２３−　２．４−　２．５〜．２．６−　３．４−また
は３．５−ジメトキシフェニル、２，３２．４−　２．
５−　２．６−’３．４−または３．５−ジフルオロフ
ェニル、２．３−２．４．２．５−２．６−または３，
５ −ジクロロフェニル、２．３−　２．４−１２５−２．
６−３４−または３．５−ジブロモフェニル、２−クロ
ロ−４−ヒドロキシフェニル、３−クロロ−４−ヒドロ
キシフェニル、２−ヒドロキシ−４−クロロフェニル、
３−ヒドロキシ−４−”ロロフェニル、３−クロロ−４
−カルボキシメトキシフェニル、３−クロロ−４−メト
キシカルボニルメトキシフェニル、３−クロロ−４−エ
トキシカルボニルメトキシフェニル、２−または３−チ
エニル、３−１４−または５−クロロ−２−チエニル、
３−１４−または５−ブロモ−２−チエニル、２−１４
−または５−りロワー３−チエニル、２−１４−または
う−ブロモ−３−チエニル、３，４−１３，５−または
４．５−ジクロロ−２−チエニル、２−ナフチル、２−
３−２４−５−１６−７−または８−クロロ−１−ナフ
チル、２−　３−　５−５６−または７−ベンゾチエニ
ル、０−５ｍ−またはｐ−カルバモイルフェニル、０−
２ｍ−またはＰ−カルバモイルメトキシフェニル、〇−
１ｍ−またはｐ　−ホルムアミドフェニル、０−ｌｍ−
またはＰ−アセトアミドフェニル、０−ｌｍ−またはＰ
−メチルスルホンアミドフェニル、０−ｌｍ−またはρ
−Ｎ′−メチルウレイドフェニル、０−ｌｍ−またはｐ
−Ｎ−メチルカルバモイルフェニル、０−ｍ−またはＰ
−アミノオキサリルアミノフェニル（ＨＮ−Ｃｏ−Ｃｏ
−ＮＨ−Ｃ６Ｈ４）および２−１３−または４−ピリジ
ルである。

Ｒ４はＨであるのが好ましく、Ｅ−Ｑ、特に−ＮＨ−Ｃ
Ｏ−ＮＨ２であるのがさらに好ましい。

Ｒ５はＨ，Ａ（特にメチルまたはエチル）、ＡＯ−アル
キル（特にメトキシメチル、エトキシメチル、１−また
は２−メトキシエチルあるいは１−または２−エトキシ
エチル）、Ａ−Ｇｏ−０アルキル（特にアセトキシメチ
ル、１−または２−アセトキシエチル、トリメチルアセ
トキシメチルあるいは１−または２−トリメチルアセト
キシエチル）またはＡＯ−Ｃｏ−０−アルキル（特にメ
トキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオ
キシメチル、１−または２−メトキシカルボニルオキシ
エチルあるいは１−または２−二トキシカルボニルオキ
シエチル）であるのが好ましい。

他の好ましい化合物は、Ｒ５が基Ｒ６０ＣＨあるか、ま
たは共にそれぞれ６個までのＣ原子を有するアルキリデ
ンまたはシクロアルキルデン（好ましくはインプロビリ
デンであり、また２−ブチリデン、シクロペンチリデン
もしくはシクロへキシリデン）であるコである化合物で
ある。

したがって、本発明は、上記基の少なくとも１つが上記
に示した好ましい意味の１つを有する式■の化合物に関
する。ある種の好ましい化合物群は、式■（およびＩａ
〜Ｉｃ）において、より正確には説明されていない基は
式Ｉに関して定義された通りであるが、Ｒ３がフェニル
、トリル、メトキシフェニル、ヒドロキシフェニル、フ
ルオロフェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル、カ
ルホキジフェニル、メトキシカルボニルフェニル、エト
キシカルボニルフェニル、カルボキシメチルフェニル、
メトキシカルボニルメチルフェニル、エトキシカルボニ
ルメチルフェニル、カルボキシメトキシフェニル、メト
キシカルボニルメトキシフェニル、エトキシカルボニル
メトキシフェニル、ジクロロフェニル、クロロヒドロキ
シフェニル、チエニル、ナフチルもしくはベンゾチエニ
ル、ニトロフェニル、アミノフェニル、ウレイドフェニ
ル、カルバモイルメチルフェニル、カルバモイルフェニ
ル、カルバモイルメトキシフェニル、ホルムアミドフェ
ニル、アセトアミドフェニル、メチルスルホンアミドフ
ェニル、Ｎ′−メチルウレイドフェニル、Ｎ−メチルカ
ルバモイルフェニル、アミノオキサリルアミノフェニル
あるいは２−３−または４−ピリジルである式Ｉおよび
Ｉａ〜■０で示される部分式Ｉ′およびＩａ′〜Ｉ。

によって表わすことができる。

他の好ましい化合物は、式ＩおよびＩａ〜ｌ。

において、Ｒ３がフェニル、トリル、メトキシフェニル
、クロロフェニル、ブロモフェニル、ジクロロフェニル
、クロロヒドロキシフェニル、チエニル、ナフチル、ベ
ンゾチエニル、ニトロフェニル、アミノフェニル、ウレ
イドフェニルまたはカルバモイルメチルフェニルである
式■およびＩａ〜Ｉｏで示される式Ｉ＃およびＩａ″〜
Ｉｏ”の化合物である。

他の好ましい化合物は、式ＩおよびＩａ〜Ｉ。

に　お　い　　て、　　　Ｒ３が　　３．４−ジクロロ
フェニル、■−ナフチル、４−ベンゾチエニル、０−ｌ
ｍ−またはｐ−ウレイドフェニルあるいは０−ｌｍ−ま
たはＰ−カルバモイルメチルフェニルである式Ｉおよび
Ｉａ〜Ｉｏで示される式Ｉ゛°°およびＩ　ａ”’　〜
Ｉ　Ｏ”°の化合物である。

式ｌ５Ｉａ〜ＩＯ，Ｉ′　Ｉａ　〜Ｉ。

Ｉ”　　Ｉａ″〜Ｉｏ″　Ｉ　ＩｌｌおよびＩａ”’　
〜ＩＯ°゛°の特に好ましい化合物は、ベンゼン環がさ
らに池の置換基を有していないものである。

さらに、上述の化合物全ての中で、好ましいものはＲ４
がＨの化合物である４ 本発明は、さらに式Ｉの化合物類およびそれらの塩を製
造する方法にも関する。この方法は、式（式中、 ベンゼン環において、１つのＣＨ基をＮで置換えること
ができおよび／またはベンゼン環を定義した通りに置換
することができ、およびＲ１、Ｒ２、Ｒ４およびｍは定
義した通りである） の化合物を式■ ３■ ＨＯＯＣ−ＣＨ２−Ｒ （式中、 Ｒ３は定義した通りであり、また定義した通りに置換す
ることができる） の化合物またはその官能誘導体の１つと反応させるか、 または式■ ＣＨ２−ｘ （式中、 ベンセン環および／または基Ｒ３における１つのＯＨ基
を互いに独立してそれぞれＮ″′ｃ′ｃ置換とができ、
および／またはベンゼン環および／まなは基Ｒ３を互い
に独立して定義した通りに置換することができ、 ＸはＸ　またはＮ１−ｒ２であり、 ＸｌはＣ１、Ｂ「、■または遊離もしくは官能改質され
たＯＨ基であり、および Ｒ、ＲおよびＲ３は定義した通りである）の化合物を式
Ｖ ２　　　　　　　　　　３　　　■ Ｘ　−Ｃ）１２−［ＣＨ２）□−ＣＯ２−ＣＨ２−Ｘ（
式中、 ＣＨ２基のうちの１つの１個のトＩ原子は基Ｒで置換え
られ、 Ｘ　およびＮ３は共にＮＨであるか、またはＸｍは定義
した通りである） の化合物と反応させるか、 または１個以上のＨ原子の代りに１個以上の還元可能な
または伽水素分ＷｆｔＳＪ　、　？　（？ｙム、１．干
。１９）開裂可能な基および／ｌたはＣ−Ｃ結合および
／またはＣ−Ｎ結合を有すること以外は式Ｉを有する化
合物を還元剤で処理するか、および／または式Ｉの化合
物において、基Ｒ３、Ｒ４、Ｅおよび／またはＱの１つ
以上を１つ以上の別のＲ３、Ｒ４、Ｅおよび／またはＱ
に交換するか、 および／または式Ｉの塩基または酸を酸または塩基でそ
れぞれ処理することによってその塩の１種に転化するこ
とを特徴とする。

式Ｉの化合物は、文献［例えば、シュトラ１〜力ルトの
ゲオルグースイーメ（Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｎｅ）出版
社発行のホーベン−ワイル（１ｌｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙ　
ｌ　）、［有機化学の方法（Ｈｅｔｂｏｄｅｎ　ｄｅｒ
　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｌａｉｅ）」のよう
な定本］に記載されているようなそれ自体公知の方法に
よって、すなわち、公知の前記反応に適した反応条件下
に通常製造される。それ自体公知であるが、ここではさ
らに詳細には説明しない変法を使用することらできる。

出発物質は公知であり、またそれ自体公知の方法によっ
て公知の物質に似せて製造することができる。所望によ
って、反応混合物から単離しないで、直接さらに反応さ
せて式■の化合物を得るように、それらの物質をその場
で生成することもできる。一方、反応を段階的に実施す
ることができる。この場合、他の中間体を単離すること
ができる。

本発明のそれぞれの方法を以下により詳細に説明する。

式■の化合物を式■のカルボン酸またはそれらの反応性
官能誘導体と反応させることによって、式■の化合物を
好ましく製造することができる。

式■の化合物の好ましい反応性官能誘導体は、特に対応
するエステル、特にメチルまたはエチルエステル並びに
ハロゲン化物、無水物、アジ化物およびニトリルである
。例えば、式Ｖｌ ［式中、 ベンゼン環における１つのＯＨ基をＮで置換えることが
でき、５および／またはベンゼン環を上記に定義した通
りに置換することができ、Ｒ１゛およびＲ２゛は（ａ）
上記に定義したＲ１およびＲ２と同じであるか、（ｂ）
共に−ＣＨ−ＣＨ−−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−または−〇
Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ２−であり、 Ｒは（ａ　）　　ＣＨ２−か、＜ｂ＞−ｃｏ−であり、 Ｒは（ａ）ｆａ−（ＣＨ２）ｍ＋３−（但し、１個のＨ
原子が基Ｒ４で置換えられている）か、（ｂ）ｆｉ−（
ＣＨ２）ｍ＋３−＜（旦し、１個のＨ原子が基Ｒ４で置
換えられているが、少なくとも１つのＣ＝Ｃ二重結合を
含む）であり、およびｍは上記に定義した通りであるが
、Ｒｌｏ、Ｒ２ＲおよびＲ９が同時にそれぞれの（ａ）
の例で示した意味を取ることはできない］ の化合物を還元することによって、式■の化合物を得る
ことができる。

代表的な式■の化合物は、例えばピロリジノ−１−メチ
ル−インインドリン、ピペリジノ−１−メチル−イソイ
ンドリンおよびヘキサヒドロアゼピノ−１−メチル−イ
ソインドリン；ピロリジノ−１−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン、ピペリジノ−１−メチ
ル−１，２３，４−テトラヒドロイソキノリンおよびヘ
キサヒドロアゼピノ−１−メチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン；並びにピロリジノ−１−メチ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−２−ベンズ
アゼピン、ピペリジノ−１−メチル−２，３，４，５−
テトラヒドロ−ＩＨ−２−ベンズアゼピンおよびヘキサ
ヒドロアゼピノ−１−メチル−２，３，４，５−テトラ
しドローＩＨ−２−ベンズアゼピン；２−メチルアミノ
−２−フェニルエチル−ピロリジン；並ひに２−１３−
および４−（１−メチルアミノ−２−ピロリジノエチル
）−ピリジンである。

代表的な弐■の化合物は、例えば塩化フェニルアセチル
、臭化フェニルアセチル、アジ化フェニルアセチル、フ
ェニル酢酸メチル、フェニル酢酸エチル、無水フェニル
＃酸、フェニルアセトニトリル、３．４−ジクロロフェ
ニル酢酸の対応誘導体（例えば塩化３．４−ジクロルフ
ェニルアセチル）、１−ナフチル酢酸の対応誘導体（例
えば塩化ナフチルアセチル）、４−ベンゾチエニル酢酸
の対応誘導体（例えば塩化４−ベンゾチエニルアセチル
）および０−ｌｍ−またはＰ−ニトロフェニル酢酸の対
応誘導体く例えば塩化０−ｌｍ−またはＰ−ニトロフェ
ニルアセチル）である。

式■の化合物と弐■の化合物又は式■の化合物の誘導体
との反応は、不活性有機溶剤、例えば塩化メチレン、ク
ロロホルムまたはトリクロロエタンのようなハロゲン化
炭化水素、メタノール、エタノールまたはブタノールの
ようなアルコール、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）ｔた
はジオキサンのようなエーテル、ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）のようなアミドあるいはジメチルスルホキシ
ド（ＤＭＳＯ）のようなスルホキシドの存在下または不
在下に、および／または縮合剤、例えば塩基の存在下ま
たは不在下に一２０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１
００℃の範囲の温度で実施するのが好都合である。ｉ切
な塩基の例としては、ＮａＯＨ，ＫＯＨのようなアルカ
リ金属水酸化物、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３のようなア
ルカリ金属炭酸塩およびトリエチルアミン、ピリジンの
ような第３級アミンがある。塩化メチレンおよびトリエ
チルアミンがそれぞれ溶剤および塩基として特に好まし
い。

式ＩＶの化合物と式Ｖの化合物との反応によっても、式
■の化合物が得られる。この反応は上述の不活性溶剤の
１種中で約り℃〜約２００℃、好ましくは１０℃〜１２
０℃の範囲の温度で実施するのが好都合である。塩基を
添加すると有利になる可能性がある。

式ＩＶ（Ｘ＝ＯＨ）の化合物は、例えば対応する１−ヒ
ドロキシメチル−イソインドリン、１−ヒドロキシメチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンまたは
１−ヒドロキシメチル−２゜３．４．５−テトラしドロ
ーＩＨ−２−ベンズアゼピンあるいは対応する２−ＦＬ
２ＮＨ−２−フェニルエタノールまたは２−Ｒ２ＮＨ−
２−（ピリジル）−エタノールを弐■の化合物またはそ
れらの誘導体でアシル化することによって得ることがで
きる。式■の他の化合物は従来の方法で製造することが
できる（ＸがＢ「の式ＩＶの化合物は、例えば酢酸中の
Ｈｅｒで処理することによって、またＸがＮＨ２の式■
の化合物はフタルイミドカリウムで処理した後加水分解
することによってこの臭素化合物から製造することがで
きる）０式ＩＶ　（Ｘ＝ＮＨ２）の化合物はライサート
化合物（式■に含まれるが、０Ｈ２−Ｘのイ曵りにＣＮ
を有している）を還元することによっても製造すること
ができる。

弐■（Ｘ２＝Ｘ３−ｏＨ）の化合物は、例エバ式ＡＯＯ
Ｃ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＯＡのエステルを還元
することによって得ることができる。弐■の他の化合物
は従来の’６　；表？’それらから製造することができ
る（Ｘ２＝Ｘ３＝Ｂｒの式■の化合物は、例えばＳＯＢ
「２で処理することによって得ることができる）。

Ｈ原子の代りに１種以上のさらに別の還元可能なまたは
伽水木分解ｔ　；Ｊ　、　？　（帰ム←汁。１し）開裂
可能な基および／またはＣ−Ｃ結合および／またはＣ−
Ｎ結合を有する対応する化合物を還元することによって
式■の化合物を製造するために適した出発物質は、特に
式％式％ ［式中、 Ｒは（ａ）Ｒ３であるか、（ｂ）ＯＨ基のＨ原子の代り
に方力１（索介ｌＣ：ｊ、マ（ＩＪゆ、÷ｏ１ζ７ン開
裂可能な基を有する以外はＲ３に相当する基であり、お
よびＲ１゛°、Ｒ２゛、Ｒ３、Ｒ８およびＲ９は上記に
定義した通りである（但し、式Ｖ」は式Ｉとは別のらの
であらねばならない、すなわちＲｌｏ、Ｒ２゛Ｒ３、Ｒ
８、Ｒ９およびＲ１０が同時にそれぞれの（ａ）の例で
示した意味を取ることはできないコの化合物である。

基ＲＩＯは０−ｌｍ−またはｐ−ベンジルオキシフェニ
ルアセチルであるのが好ましい。

適切な還元剤は、好ましくは、触媒、特に貴金属、ニッ
ケルまたはコバルト触媒の存在下の水素である。特に、
代表的な貴金属は白金およびパラジウムである。それら
の貴金属は酸化物（例えば、酸化白金）として担体（例
えば、木炭、炭酸カルシウムまたは炭酸ストロンチウム
）上にまたは微粒子状で存在させることができる。ニッ
ケルおよびコバルト触媒はラネー金属として使用するの
が便利である。水素添加は不活性溶剤、例えばメタノー
ル、エタノールまたはインプロパツールのようなアルコ
ール、＃酸のようなカルボン酸、＃酸エチルのようなエ
ステルあるいはＴＨＦまたはジオキサンのようなエーテ
ルの存在下で約１〜約２００バールの範囲の圧力下に約
−８０〜±１５０℃、好ましくは２０〜１００℃の範囲
の温度で実施するのが都合よい。

所望によって、式Ｉの化合物における基Ｒ３Ｒ４、Ｅお
よび／またはＱの１種以上を１種以上の異なる基Ｒ３、
Ｒ４，Ｅおよび／またはＱに交換することができる。

したがって、例えば、例えばトルエン、’Ｔ　ＨＦまた
はＤＭＳＯ中でジメチルスルホキシド／三臭化硼素錯体
で処理することによって、あるいは１５０〜２５０℃に
おいてピリジンまたはハロゲン酸アニリン、好ましくは
塩酸ピリジンで融解することによって、または約０〜１
１０℃においてジイソブチルアルミニウム水和物で処理
することによってエーテル基（例えば、ＯＡ基）を開裂
してＯＨ基を生成することもできる。

さらに、エステル基（例えば、Ｃ００Ａ基）を加水分解
してＣ０ＯＨ基を生成することも可能である。この反応
は０〜１００℃の範囲の温度でメタノールまたはエタノ
ール又は水とそれらの混合物のようなアルコール中でＮ
ａＯＨまたはＫＯＨを用いて行うのが都合よい。

例えば、まず対応するアルカリ金属（例えば、Ｈａまた
はＫ）のアルコラード、フェノラートまたは塩を生成し
、次にこれらを適切なハロゲン化合物、例えば、塩化、
臭化またはヨウ化メチル、クロロ酢酸メチルまたはエチ
ル、ブロモ酢酸メチルまたはエチル、塩化メトキシメチ
ルあるいは塩化２．３−インプロビリデンジオキシプロ
ピルを０〜１００℃の範囲の温度下に一ヒ述の溶剤の１
種の存在中で都合よく反応させることによってエーテル
化またはエステル化することも可能である。

好ましくは、上述の条件下、例えば１５〜４０℃および
常圧でメタノールまたはエタノール中において例えばラ
ネーニッケルを用いて接触水素添加を行うことによって
、ニトロ基をアミノ基に還元することができる。

アミノ基は、１５〜４０℃において、好ましくはジクロ
ロメタンのような不活性溶剤中で、例えば塩化アセチル
、塩化メタンスルホニル、シュウ成牛エステル塩化物ま
たはコハク成牛エステル塩化物を用いてアシル化するこ
とができる。８０〜１００℃で数時間過剰の＠酸と反応
させることによってアミノ基のホルミル化も達成できる
。１５〜４０℃で水中において第１級アミノ化合物をシ
アン酸塩、例えばＫＣＮＯと反応させることによって、
対応するウレイド化合物が得られ、１５〜４０℃で、例
えば、ＴＨＦのような不活性溶剤中においてイソシアン
酸アルキルと反応させることによって、Ｎ′−アルキル
ウレイド化合物が得られる。

好ましくは、１５〜４０℃でＤＭＦのような不活性溶剤
中においてジシクロへキシルカルボジイミドまたはカル
ボニルジイミダゾールのような脱水剤の存在下にアンモ
ニアまたはアルキルアミンと反応させることによって、
カルボン酸をカルボキサミドに転化することができる。

式Ｉの塩基は酸によって対応する酸付加塩に転化するこ
とができる。この反応に使用することができる酸は生理
学的に生体親和性の塩を生成するものである０例えば、
無機酸、例えば硫酸、硝酸、塩酸および臭素酸等のハロ
ゲン化水素酸、オルト燐酸等のｇ４酸およびスルファミ
ン酸、並びに有機酸、特に脂肪族、脂環式、芳脂肪族（
ａｒａｌｉｐｈａｔｉＣ）、芳香族および複素環式の１
価および多価カルボン酸、スルホン酸および硫酸、例え
ば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、ピバリン酸、ジエチル酢
酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマル酸、マレ
イン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、安息香酸、サリチル
酸、２−および３−フェニルプロピオン酸、クエン酸、
グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコチ
ン酸、メタン−およびエタン−スルホン酸、エタンジス
ルホン酸、２−ヒドロキシェタンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、ｐ　−トルエンスルホン酸、ナフタレンモ
ノスルホン酸およびナフタレンジスルホン酸およびラウ
リル硫酸を使用することができる１例えばピクリン酸塩
のような生理学的に生体親和性の酸との塩を使用して、
式Ｉの化合物をｍ製することができる。

それとは反対に、弐■のｉ！（例えばＲ３＝Ｃ０ＯＨ）
は塩基で処理することによってその金属またはアンモニ
ウム塩の１種に転化することができる１代表的な塩は、
特にナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム
およびアンモニウム塩、並びに置換アンモニウム塩であ
る。所望によって、式Ｉの遊離塩基を、水酸化ナトリウ
ムまたはカリウム等の強塩基あるいは炭酸ナトリウムま
たはカリウムで処理することによってそれらの塩から遊
離することができる。

式Ｉの化合物は少なくとも１つのキシル中心を含んでい
るので、ラセミ形または光学活性形で存在している。得
られたラセミ体はそれ自体公知の方法によって鏡像異性
体に機械的または化学的に分割することができる。光学
的に活性な分割剤と反応させることによってラセミ混合
物からジアステレオマーを生成するのが好ましい、適切
な分割剤の例としては、ＤおよびＬ形の酒石酸、ジアセ
チル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ
酸および乳酸等の光学活性酸並びにβ−ショウノウスル
ホン酸等の種々の光学活性ショウノウスルホン酸がある
。光学活性分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニ
ルグリシン）を充填したカラムを用いてｆｌ像異性体を
分割するのも有利である。適切な溶離剤は、例えば容量
比８２：１５：３の例えばヘキサン／イソグロバノール
／アセトニトリルの混合物である。

既に光学的に活性の出発物質（例えば、式■の化合物）
を使用して上述の方法によって、自然に式Ｉの光学活性
化合物を得ることら可能である。

本発明は、さらに特に非化学的方法によって薬剤を製造
するために式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に生体
親和性の塩を使用することに関する。この方法は、それ
らの化合物及び塩を少なくとも１種の固体状、液状およ
び／まなは半液状担体または添加剤と共に、および必要
に応じて１種またはそれ以上の追加の活性成分と組合せ
て適切な剤形に加工することによって成すことができる
。

本発明は、さらに少なくとも１種の式Ｉの化合物および
／またはその生理学的に生体親和性の塩から成る組成物
、特に薬剤に関する。

これらの薬剤は人間の薬物または家畜病薬として使用す
ることができる。使用しうる担体は腸内（経口）、非経
口または局所投与に適しかつ本発明の新規の化合物と反
応しない有ａｌｔたは無機物質、例えば水、植物油、ベ
ンジルアルコール、アルキレングリコール、ポリエチレ
ングリコール、グリセリントリアセテート、ゼラチン、
乳糖または澱粉のような炭水化物、ステアリン酸マグネ
シウム、タルクおよび石油ゼリーである。経口投与に使
用される形態は、特に錠剤、ピル、被覆錠剤、カプセル
、粉末、顆粒、シロップ、ジュースまたはドロップであ
り、直腸投与に使用される形態は原剤であり、非経口投
与に使用される形態は溶液、好ましくは油性または水性
溶液並びに懸濁液、エマルジョンまたはインブラン１−
であり、および局所投与に使用される形態は軟膏、クリ
ームまたは粉末である。

本発明の新規の化合物を凍結乾燥して、得られた凍結物
を、例えば注射用製剤を製造するために使用することが
できる。これらの指摘した製剤は滅菌することができ、
および／または滑剤、防腐剤、安定剤および／または湿
潤剤、乳化剤、浸透圧を調節するための塩、Ｍ新物質、
着色剤、味覚改良剤および／または香料のような添加剤
を含むことができる。所望によって、これらは１種以上
の追加の活性成分、例えば１種以上のビタミン類を含む
ことができる。

式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に生体親和性の塩
は病気、特に鎮痛のために使用することができる。

この際、本発明の物質は、好ましくは投与単位当り約１
〜５００１ｍ（＋、特に５〜１００１１（Ｉの投与量で
公知の鎮痛剤と同様に通常投与される０日投与量は体重
１にｇ当り約０．０２〜１０ｍ（＋であるのが好ましい
、しかしながら、患者それぞれへの特定の投与量は非常
に櫟々なファクター、例えば使用される特定化合物の効
力、年齢、体重、全般的な健康状態、性別、食事の有無
、投与の時間および経路、排泄速度、薬剤の組合せおよ
び治療しようとする特定の病気の程度によって左右され
る。経口投与が好ましい。

本明細書において、温度は全て°Ｃで示す、以下の実施
例において、「通常の操作」とは、水または水酸化ナト
リウム稀薄溶液を加え、必要に応じて混合物を塩化メチ
レンで抽出し、相を分離し、有機相を！酸ナトリウムで
乾燥しかつ一過し、Ｐ液を蒸発させ、そして残留物をシ
ルカゲルでのクロマトグラフィーおよび／または晶出に
よって精製することを意味する。

Ｒｆは薄層シリカゲル６０Ｆ　　（イー・メルク製、製
品Ｎｏ、５７１５　）クロマトグラフィー（０，１％ト
リエチルアミン中ジクロロメタン／メタノール＝９：１
）でのＲｆ値である。

〔α〕＝〔α）　　　ｃ＝１（メタノール中）Ｄ゛ 実施例１ ３０ｇのトリエチルアミンを２５０１１の塩化メチｌノ
ン中の２１．６ｇのピロリジノ−１−メチル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン（ピロリジノ−１−
メチルイソキノリンをエタノール中のＮａｆ還元するこ
とによって得ることができる）に添加した。次に、２５
０ｎｌの塩化メチレンに溶かした２２．４ｇの塩化３．
４−ジクロロフェニルアセチルの溶液を撹拌しながら滴
下し、混合物を２０℃で２時間撹拌し、通常の操作後に
ピロリジノ−１−メチル−２−（３，４−ジクロロフェ
ニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン（’ＰＪ　）を得た。

塩ａｊ！：ｍ、ｐ、２６４℃ 鏡像異性ピロリジノ−１−メチル−１，２，３゜４−テ
トラヒドロイソキノリン類を出発物質として使用した場
合、２種類の鏡像形のピロリジノ１−メチル−２−（３
，４−ジクロロフェニルアセチル）−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリンが同様に得られた。

同様にして、以下の１．２，３．４−テトラヒドロイソ
キノリン類を得た。

ピロリジノ−１−メチル−２−フェニルアセチル−１塩
酸塩：ｍ、ｐ、２７７℃： ピロリジノ−１−メチル−２−ｏ−トリルアセチル−； ピロリジノ−１−メチル−２−ｍ−）リルアセチルー、
塩酸塩：ｍ、Ｐ、２４２℃； ピロリジノ−１−メチル−２−ｐ−トリルアセチル−； ピロリジノ−１−メチル−２−０−メトキシフェニルア
セチル−； ピロリジノ−１−メチル−２−ｍ−メトキシフェニルア
セチル−２塩酸塩：ｍ、ｐ、２１９℃；ピロリジノ−１
−メチル−２−ｐ−メトキシフェニルアセチル−； ピロリジノ−１−メチル−２−〇−エトキシフェニルア
セチルー： ピロリジノ−１−メチル−２−ｍ−エトキシフェニルア
セチル−； ピロリジノ−１−メチル−２−ρ−エトキシフェニルア
セチルー； ピロリジノ−１−メチル−２−〇−フルオロフェニルア
セチルー： ピロリジノ−１−メチル−２−ｍ−フルオロフェニルア
セチル−； ピロリジノ−１−メチル−２−Ｐ−フルオロフェニルア
セチル−； ピロリジノ−１−メチル−２−０−クロロフェニルアセ
チルー； ピロリジノ−１−メチル−２−ｍ−クロロフェニルアセ
チル−１塩酸塩：ｍ、ρ、２１９’Ｃ；ピロリジノー１
−メチル−２−ｐ−クロロフェニルアセチルー、塩酸塩
：ｍ、ｐ、２５９℃；ピロリジノ−１−メチル−２−ｏ
−ブロモフェニルアセチルー： ピロリジノ−１−メチル−２−ｍ−ブロモフェニルアセ
チル−； ピロリジノ−１−メチル−２−ｐ−ブロモフェニルアセ
チル−１塩酸塩：ｍ、ｐ、２６１°Ｃ；ピロリジノ−１
−メチル−２−ｏ−メトキシカルボニルフェニルアセチ
ル−； ピロリジノ−１−メチル−２−ｍ−メトキシカルボニル
フェニルアセチル−； ピロリジノ−１−メチル−２−ｐ−メトキシカルボニル
フェニルアセチル−２塩酸塩：ｍ、ｐ。

２３３℃　； ピロリジノ−１−メチル−２−〇−エトキシカルボニル
フェニルアセチルー： ピロリジノ−ｌ−メチル−２−ｍ−エトキシカルボニル
フェニルアセチルｍ； ビロリジノ−１−メチル−２−ｐ−エトキシカルボニル
フェニルアセチル−； ピロリジノ−１−メチル−２−ｏ−メトキシカルボニル
メチルフェニルアセチル−； ピロリジノ−１−メチル−２−ｍ−メトキシカルボニル
メチルフェニルアセチル−１塩酸塩：ｍ、ｐ、１９９℃
； ピロリジノ−１−メチル−２−ｐ−メトキシカルボニル
メチルフェニルアセチル−１塩酸塩二ｍ、ｐ、２３９℃
： ビワリンノー１−メチル−２−〇−エトキシ力ルボニル
メチルフェニルアセチルー： ビロリジノ−１−メチル−２−ｍ−エトキシカルボニル
メチルフェニルアセチル−； ピロリジノ−１−メチル−２−ρ−エトキシカルボニル
メチルフェニルアセチル−； ピロリジノ−１−メチル−２−０−メトキシカルボニル
メトキシフェニルアセチル−；ピロリジノ−１−メチル
−２−ｍ−メトキシカルボニルメトキシフェニルアセチ
ル−１塩酸塩：ｍ、ｐ、１８８℃； ピロリジノ−１−メチル−２−ｐ−メトキシカルボニル
メトキシフェニルアセチル−：ピロリジノ−１−メチル
−２−ｏ−エトキシカルボニルメトキシフェニルアセチ
ル−；ピロリジノ−１−メチル−２−ｍ−エトキシカル
ボニルメトキシフェニルアセチル−；ピロリジノ−１−
メチル−２−ｐ−エトキシカルボニルメトキシフェニル
アセチル−；ピロリジノ−１−メチル−２−（３，４−
ジメトキシフェニルアセチル）−５塩酸塩：ｍ、ｐ。

２３２℃： ビロリジノ−１−メチル−２−（３，４−ジフルオロフ
ェニルアセチル）−； ピロリジノ−１−メチル−２−（２，３−ジクロロフェ
ニルアセチル）−； ピロリジノ−１−メチル−２−（２，４−ジクロロフェ
ニルアセチル）−； ピロリジノ−１−メチル−２−（２，５−ジクロロフェ
ニルアセチル）−； ピロリジノ−１−メチル−２−（２，６−ジクロロフェ
ニルアセチル）−； ピロリジノ−１−メチル−２−（３，５−ジクロロフェ
ニルアセチル）−： ビロリジノ−１−メチル−２−（３４−ジブロモフェニ
ルアセチル）−； ピロリジノ−１−メチル−２−（３−クロロ−４−メト
キシカルボニルメトキシフェニルアセチル）−一 ビロリジノ−１−メチル−２−（３−クロロ−４−エト
キシカルボニルメトキシフェニルアセチル）−： ビロリジノ−１−メチル−２−（２−チエニルアセチル
）、塩酸塩：ｍ、ｐ、２７５℃；ピロリジノ−１−メチ
ル−２−（１−ナフチルアセチル）、塩酸塩：ｍ、ｐ、
２６２°Ｃ；ピロリジノ−１−メチル−２−（２−ナフ
チルアセチル）、塩酸塩：ｍ、ρ、２５５℃；ピロリジ
ノー１−メチル−２−（２−ベンゾチエニルアセチル）
： ビロリジノ−１−メチル−２−（３−ベンゾチエニルア
セチル）、塩酸塩：ｍ、ｐ、２０８℃；ピロリジノ−１
−メチル−２−（４−ベンゾチエニルアセチル）、塩酸
塩＋ｍ、ｐ、２６９℃：ピロリジノ−１−メチル−２−
（５−ベンゾチエニルアセチル）； ピロリジノ−１−メチル−２−（６−ベンゾチエニルア
セチル）； ピロリジノ−１−メチル−２−（７−ベンゾチエニルア
セチル）； ピロリジノ−１−メチル−２−（３，４−ジクロロフェ
ニルアセチル）−６，７〜ジメトキシー：ビロリジノ−
１−メチル−２−（１−ナフチルアセチル）−６，７−
シメトキシー； ピロリジノ−１−メチル−２−（４−ベンゾチエニルア
セチル）−６，７−シメトキシー：ビロリジノー１−メ
チル−２−（３，４−ジクロロフェニルアセチル）−６
，７−メチレンジオキシ〜； ピロリシフ−１−メチル−２−（１−ナフチルアセチル
）−６，７−メチレンジオキシ−；ピロリジノ−１−メ
チル−２−（４−ベンゾチエニルアセチル）−６，７−
メチレンシオキシー：ピペリジノー１−メチル−２−（
３，４−ジクロロフェニルアセチル）−場酸塩半水和物
半アセトン溶媒和物：ｍ、ｐ、１０２℃； ピペリジノ−１−メチル−２−（１−ナフチルアセチル
）、塩酸塩：ｍ、ｐ、２８８℃：ビベリジノ−１−メチ
ル−２−（４−ベンゾチエニルアセチル）−１塩酸塩：
ｍ、ρ、２７８℃：へキサヒドロアゼピノ−１−メチル
−２−（３゜４−ジクロロフェニルアセチル）−１塩酸
塩二ｍ、Ｐ、１８４℃； ヘキサヒドロアゼピノ−１−メチル−２−（１−ナフチ
ルアセチル）−１塩酸塩：ｍ、ｐ、２７４℃； ヘキサヒドロアゼピノ−１−メチル−２−（４−ペンゾ
チエニルアセチル） 実施例２ 実施例１におけると同様にしてピロリジノ−１−メチル
イソインドリンを用いてピロリジノ−１−メチル−２−
（３，４−ジクロロフェニルアセチル）−イソインドリ
ンを得た。

同様に、以下のイソインドリン類を得た。

ピロリジノ−１−メチル−２−（１−ナフチルアセチル
）−； ピロリジノ−１−メチル−２−（４−ベンゾチエニルア
セチル）−； ピペリジノ−１−メチル−２−（３，４−ジクロロフェ
ニルアセチル）−； ピペリジノ−１−メチル−２−（１−ナフチルアセチル
）； ピペリジノ−１−メチル−２−（４−ベンゾチエニルア
セチル）−； ヘキナヒドロアゼビノー１−メチル−２−（３゜４−ジ
クロロフェニルアセチル）−； ヘキサヒドロアゼピノ−１−メチル−２−（１−ナフチ
ルアセチル）−： ヘキサヒドロアゼビノ−１−メチル−２−（４−ベンゾ
チエニルアセチル）− また、同様にして以下の２．３，４．５−テトラヒドロ
−ＩＨ−２−ベンゾアゼピン類も得た。

ピロリジノ−１−メチル−２−（３，４−ジクロロフェ
ニルアセチル）−； ピロリジノ−１−メチル−２−（１−ナフチルアセチル
）−； ピロリジノ−１−メチル−２−（４−ベンゾチエニルア
セチル）−： ビペリジノ−１−メチル−２−（３，４−ジクロロフェ
ニルアセチル）−： ピベリジノ−１−メチル−２−（１−ナフチルアセチル
）； ピペリジノ−１−メチル−２−（４−ベンゾチエニルア
セチル）−； ヘキサヒドロアゼピノ−１−メチル−２−（３゜４−ジ
クロロフェニルアセチル）−； ヘキサヒドロアゼピノ−１−メチル−２−（１−ナフチ
ルアセチル）−： ヘキサヒドロアゼビノ−１−メチル−２−（４−ベンゾ
チエニルアセチル）一 実施例３ ６ｇの３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル酢酸ヒドラ
ジド（エステルとヒドラジン水和物とから得ることがで
きる）を２００１１の水および４０１のＩＮ塩酸に溶解
し、４０１の水に２．４ｇのＮａＮＯ２を溶かした溶液
を撹拌しなから０〜３℃で滴下し、混合物をさらに３０
分間撹拌し、そして生成したアジドを塩化メチレンで抽
出した。

ＨｇＳＯ４で乾燥して５０１に濃縮した後、この溶液を
撹拌しながら１００１！＋の塩化メチレンに溶がした９
ｇのピロリジノ−１−メチル−１，２，３゜４−テトラ
ヒドロイソキノリンと４．４ｎｌのトリエチルアミンと
の溶液に滴下した。混合物を２０℃でさらに２時間撹拌
し、そして通常の操作を行って、ピロリジノ−１−メチ
ル−２−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニルアセチ
ル）−１，２゜３．４−テトラヒトロインキノリンを得
た。

塩酸塩：ｍ、ｐ、１７８℃ 同様に、以下の１．２．３．４−テトラヒドロイソキノ
リン類を得た。

ピロリジノ−１−メチル−２−０−ヒドロキシフェニル
アセチル−； ピロリジノ−１−メチル−２−ｍ−しドロキシフェニル
アセチル−； ピロリジノ−１−メチル−２−ｐ−ヒドロキシフェニル
アセチル− 実施例４ ６００１のＴＨＦに溶かした４１．３ｇの１−ブロモメ
チル−２−（３，４−ジクロロフェニルアセチル）−１
，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１−ブロモ
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンと
塩化３．４−ジクロロフェニルアセチルとから得ること
ができる）と２２ｇのピロリドンとの溶液を６時間沸騰
、蒸発させ、残留物を通常の操作に処して、「Ｐ」を得
た。

塩酸塩：ｍ、ｐ、２６４℃ 実施例５ ３４．９ｇの１−アミノメチル−２−（３，４−ジクロ
ロフェニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
インキリン、２１．６ｇの１．４−ジブロモブタン、１
５ｇのＫ　２　ＣＯ３および８００１１のエタノールの
混合物を８時間煮沸、蒸発させ、残留物を通常の操作に
処して、「Ｐ」を得た。

塩酸塩：ｍ、ｐ、２６４℃ 実施例６ ２０１のＴＨＦに溶かした１ｇのピロリジノ−１−メチ
ル−２−（１−。ナフチルアセチル）−１゜２−ジヒド
ロイソキノリン［インキノリンを塩化１−ナフチルアセ
チル／ＫＣＮと反応させて１−シアノ−２−（１−ナフ
チルアセチル）−１，２−ジヒドロイソキノリンを生成
し、これを１−アミノメチル化合物に還元し、そして１
．４−ジブロモブタンと反応させることによって得るこ
とができる］の溶液を１当量のＨ２が吸収されるまで２
０℃および１バールで０．５ｇの５％Ｐｄ／　Ｃを用い
て水素添加し、得られた混合物を一過し、ｒ液を蒸発さ
せ、そして残留物を通常の操作に処して、ピロリジノ−
１−メチル−２−（１−ナフチルアセチル）−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリンを得た。

塩酸塩二ｍ、ｐ、２６２℃ 実施例７ ２５１の酢酸エチルに溶かした１ｇのピペリジノ−１−
メチル−２−ｐ−ベンジルオキシアセチル−１，２，３
，４−テトラヒドロイソキノリンの溶液をもはや水素が
吸収されなくなるまで２０℃および１バールで０．５ｇ
の５％Ｐｄ／　Ｃを用いて水素；←戸口し、得られた混
合物を濾過Ｌ２、そしてＰ液を蒸発させて、ピペリジノ
−１−メチル−２−ｐ＝ヒドロキシフェニルアセチル−
１，２，３，４−テトラヒトロインキノリンを得た。

実施例８ ３．６４ｇのピロリジノ−１−メチル−２−ｍ−メトキ
シフェニルアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリンと３．５ｇのピリジン塩酸塩との混合物を１
６０℃で３時間加熱し、それを冷却し、そして通常の操
作に処して、ピロリジノ−１−メチル−２−ｍ−しドロ
キシフェニルアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリンを得た。

実施例９ ２．３ｇのＮａを６００１のメタノールに溶解し、ピロ
リジノ−１−メチル−２−（３−クロロ−４−ヒドロキ
シフェニルアセチル）−１，２，３゜４−テトラヒドロ
イソキノリンを添加し、得られた混合物を２０℃で２時
間撹拌し、そして１０゜９ｇのクロロ酢酸メチルを滴下
した。１時間沸騰させた後、混合物を冷却し、そして通
常の操作に処して、ピロリジノ−１−メチル−２−（３
−クロロ−４−メトキシカルボニルメトキシフェニルア
セチル）−１，２，３，４−テトラヒトロインキノリン
を得た。

実施例１０ Ｌｏｇのピロリジノ−１−メチル−２−（３−クロロ−
４−メトキシカルボニルメトキシフェニルアセチル）−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、２ｇのＫ
ＯＨおよび１５０１のエタノールの混合物を２時間沸騰
させた。それを蒸発させ、残留物を水に吸収させ、計算
量の希塩酸を加え、そしてピロリジノ−１−メチル−２
−（３−クロロ−４−カルボキシメトキシフェニルアセ
チル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを
炉別した。

２水塩：ｍ、ｐ、１３６℃ 同様に、対応するエステルをケン化することによって以
下の１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリン類を得
た。

ピロリジノ−１−メチル−２−〇−カルボキシフェニル
アセチルー； ピロリジノ−１−メチル−２−ｍ−カルボキシフェニル
アセチル−１塩酸１水塩：ｍ、ｐ、１５４℃： ビロリジノ−１−メチル−２−ｐ−カルボキシフェニル
アセチル−１塩酸２水塩：ｍ、ｐ、１６７℃； ピロリジノ−１−メチル−２−〇−カルボキシメチルフ
ェニルアセチル−； ピロリジノ−１−メチル−２−ｍ−カルボキシメチルフ
ェニルアセチル−； ピロリジノ−１−メチル−２−ｐ−力ルボキシメチルフ
ェニルアセチルー； ピロリジノ−１−メチル−２−〇−力ルボキシメトキシ
フェニルアセチルー； ピロリジノ−１−メチル−２−ｍ−力ルボキシメトキシ
フェニルアセチルー、塩酸塩：ｍ、ｐ。

＞２４＜）”Ｃ； ピロリジノ−１−メチル−２−ｐ−カルボキシメトキシ
フェニルアセチル− 実施例１１ ４６．５ｇのピロリジノ−１−メチル−２−（３−クロ
ロ−４−カルボキシメトキシフェニルアセチル）−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリンのＮａ塩、１５
．１ｇの塩化トリメチルアセトキシメチルおよび６００
１のＤＭＦの混合物を２０℃で３時間撹拌した。それを
蒸発させ、そして残留物を通常の操作に処して、ピロリ
ジノ−Ｉ−メチル−２−（３−クロロ−４−トリメチル
アセトキシメトキシカルボニルメトキシフェニルアセチ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを得
た。

同様に、以下の１．２，３．４−テトラヒドロイソキノ
リン類を得た。

ピロリジノ−１−メチル−２−（３−クロロ４−メトキ
シメトキシカルボニルメトキシフェニルアセチル）−； ピロリジノ−１−メチル−２−（３−クロロ−４−アセ
トキシメトキシカルボニルメトキシフェニルアセチル）
−； ピロリジノ−１−メチル−２−［３−クロロ−４−（１
−アセトキシエトキシカルボニルメトキシ）フェニルア
セチル］−； ピロリジノ−１−メチル−２−［３−クロロ−４−（１
〜トリメチルアセトキシエトキシカルボニルメトキシ）
フェニルアセチル］−；ピロリシノー１−メチル−２−
（３−クロロ−４−メトキシ力ルポニルオキシメトキシ
力ルポニルメトキシフェニルアセチルンー； ピロリジノ−１−メチル−２−［３−クロロ−４−（１
−メトキシカルボニルオキシエトキシカルボニルメトキ
シ）フェニルアセチル］−；ピロリジノ−１−メチル−
２−［３−クロロ−４−（２，３−インプロビリデンジ
オキシフロボキシ力ルポニルメトキシ）フェニルアセチ
ル］一実施例１２ 塩化０−ニトロフェニルアセチルから実施例１における
と同様に１−ピロリジノメチル−２−。

ニトロフェニルアセチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン（Ｒｆ：０．４５）を得た。

同様に、以下の１，２，３．４−テトラヒドロイソキノ
リン類を得た。

１−ピロリジノメチル−２−ｍ−ニトロフェニルアセチ
ル−５Ｒｆ：０．７２； １−ｔ？ピロリジノメチル２−ｐ−ニトロフェニルアセ
チルｍ； （−）−１−ピロリジノメチル−２−ｍ−ニトロフェニ
ルアセチル−し１〜ピロリジノメチル−１，２，３，４
−−テトラヒドロイソキノリンをベンゾイル酒石酸で分
割しかつ得られた（＋）−鏡像体（〔α）：十５８’；
塩酸塩：ｍ、ｐ、２７８゛Ｃ）を塩化ｍ−ニトロフェニ
ルアセチルと反応させることによって得られる］： ｃ＋＞−ｉ−ピロリジノメチル−２−ｍ−ニトロフェニ
ルアセチルー： （−）−１−ピロリジノメチル−２−ｐ−二トロフェニ
ルアセチルー、Ｒｆ：０．７６；（＋）−１−ピロリジ
ノメチル−２−ｐ−ニトロフェニルアセチルー− １−ピロリジノメチル−２−（２−ビリジルーアセチル
）−； １−ピロリジノメチル−２−（３−ピリジル−アセチル
）−； １−ピロリジノメチル−２−（４−ビリジルーアセチル
）−； １−ピロリジノメチル−２−ｏ−（２−オキソ−１−イ
ミダゾリジニル）〜フェニルアセチルー；１−ピロリジ
ノメチル−２−ｍ−（２−オキソ−１−イミダゾリジニ
ル）−フェニルアセチル−；１−ピロリジノメチル−２
−ｐ−（２−オキソ−１−イミダゾリジニル）−フェニ
ルアセチル−；１−ピペリジノメチル−２−フェニルア
セチル塩酸塩：ｍ、ｐ、２１７°Ｃ： １−ピペリジノメチル−２−Ｐ−ブロモフェニルアセチ
ル−１塩酸塩：ｍ、Ｐ、１５４℃；１−ピペリジノメチ
ル〜２−ｍ〜トリルアセチル−１塩酸塩：ｍ、ｐ、１５
１℃： １−ピペリジノメチル−２−〇〜ニトロフェニルアセチ
ルー； ■−ピペリジノメチルー２−ｍ〜ニトロフェニルアセチ
ル−； １−ピペリジノメチル−２−ｐ−二トロフェニルアセチ
ルー 実施例１３ 実施例１におけると同機にして、３−（１−メチルアミ
ノ−２−ピロリジノ−エチル）−ピリジン［２−アミノ
−２−（３−ピリジル）−酢酸をピロリジンと反応させ
て、そのピロリシトとし、それをＮ−ホルミル化して２
−ホルムアミド−２−（３−ピリジル）−酢酸ピロリシ
トとし、それをＬＩＡＩ８４で還元することによって得
ることができる〕から３−［１−（Ｎ−３，４−ジクロ
ロフェニルアセチル−アミノ）−２−ピロリジノ−エチ
ル１−ピリジンＲｆ０．４５を得た。

同様に、２−１３−または４−（１−メチルアミノ−２
−ピロリジノ−エチル）−ピリジンから以下のものが得
られた。

２−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｏ〜ニトロフェニルアセ
チル−アミノ）−２−ピロリジノーエチルコーピリジン
； ２−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｍ−二トロフェニルアセ
チルーアミン）−２−ピロリジノ−エチルｌ−ピリジン
： ２−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロフェニルアセ
チル−アミノ）−２−ピロリジノ−エチルｌ−ピリジン
： ３−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｏ−ニトロフェニルアセ
チル−アミン）−２−ビロリジノーエチルコービリジン
； ３−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｍ−二トロフェニルアセ
チルーアミノ）−２−ピロリジノ−エチル］−ピリジン
； ３−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ρ−ニトロフェニルアセ
チルーアミン）−２−ピロリジノ−エチル］−ピリジン
： ４−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｏ−ニトロフェニルアセ
チル−アミン）−２−ピロリジノ−エチル］−ピリジン
： ４−　［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｍ−二トロフェニルア
セチルーアミノ）−２−ピロリジノ−エチル］−ピリジ
ン； ４−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロフェニルアセ
チル−アミン）−２−ピロリジノ−エチル］−ピリジン
。

同様に、１−メチルアミノ−１−ｐ−ニトロフェニル−
２−ピロリジノ−エタン［２塩ａ塩：ｍ、ｐ、２１２℃
：１−メチルアミノ−１−フェニル−２−ピロリジノ−
エタンから１−Ｎ−メチルアセトアミド−１−フェニル
−２−ピロリジノ−エタン（塩酸私：ｍ、ｐ、２４０℃
）および１−Ｎ−メチルアセトアミド−１−ｐ−二トロ
フェニル−２−ピロリジノ−エタン（塩酸塩：ｍ、ｐ。

２０９℃）を経て得ることができる］から１〜（Ｎ−メ
チル−Ｎ−３，４−ジクロロフェニルアセチルアミノ）
−１−ρ−二トロフェニルー２−ピロリジノ−エタンが
得られた。

実施例１４ 実施例１におけると同様にして、１−ピロリジノメチル
−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン（１−ピロリジノメチル−１゜２．３．４−テトラ
ヒドロイソキノリンをアセチル化し、ＫＮＯ３／Ｈ２Ｓ
Ｏ４でニトロ化して、１−ピロリジノメチル−２−アセ
チル−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリンとし、そして３７％塩酸でアセチル基を除去す
ることによって得ることができる）から以下の１−ピロ
リジノメチル−７−二トロー１．２，３．４−テトラヒ
ドロイソキノリンン類を得た。

２−　（３，４−ジクロロフェニルアセチル）Ｒｆ：０
．６０； ２−ｍ−メトキシフェニルアセチル−１Ｒｆ：０゜７０
； ２−ｏ−ニトロフェニルアセチル−； ２−ｍ−二トロフェニルアセチルー： ２−ｐ−二トロフェニルアセチルー、Ｒｆ：０゜６３： （−）　−２−（３，４−ジクロロフェニルアセチル）
−１Ｒｆ：０．６０゜ 実施例１５ ２００１のメタノールに溶かした１０ｇの１−ピロリジ
ノメチル−２−〇−二トロフェニルアセチルー１．２，
３．４−テトラヒドロイソキノリンの溶液を、計算量の
水素が吸収されるまで５ｇのラネーニッケルの存在下に
２０℃および常圧で水素添加した。混合物を沢過し、Ｐ
液を蒸発させて、１−ピロリジノメチル−２−ｏ−アミ
ノフェニルアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン（Ｒｆ：０．２３）を得た。

同様に、対応するニトロ化合物を還元することによって
以下の１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリン類を
得た。

１−ピロリジノメチル−２−ｍ−アミノフェニルアセチ
ル−１Ｒｆ：０．２４ １−ピロリジノメチル−２−Ｐ−アミノフェニルアセチ
ル−； （−）−１−ピロリジノメチル−２−ｏ−アミノフェニ
ルアセチル−； （＋）−１−ピロリジノメチル−２−ｏ−アミノフェニ
ルアセチルー： （−）−１−ピロリジノメチル−２−ｍ−アミノフェニ
ルアセチルー： （十）−１−ピロリジノメチル−２−ｍ−アミノフェニ
ルアセチル−； （−）−１−ピロリジノメチル−２−Ｐ−アミノフェニ
ルアセチル−１Ｒｆ：０．５３；（＋）−１−ピロリジ
ノメチル−２−Ｐ−アミノフェニルアセチル−； １−ピロリジノメチル−２−（３，４−ジクロロフェニ
ルアセチル）−７−アミノ−５Ｒｆ：０゜２５； １−ピロリジノメチル−２−ｍ−メトキシフェニルアセ
チル−７−アミノ−１Ｒｆ：０．３０：１−ピロリジノ
メチル−２−〇−アミノフェニルアセチル−７−アミノ
−； １−ピロリジノメチル−２−ｍ−アミノフェニルアセチ
ル−７−アミノ−； １−ピロリジノメチル−２−ｐ−アミノフェニルアセチ
ル−７−アミノ−１Ｒｆ：０．０７；（−）−１−ピロ
リジノメチル−２−（３，４−ジクロロフェニルアセチ
ル）−７−アミツー：１−ピペリジノメチル−２−ｏ−
アミノフェニルアセチルー： １−ピペリジノメチル−２−ｍ−アミノフェニルアセチ
ルー： １−ピペリジノメチル−２−ｐ−アミンフェニルアセチ
ル−；並びに １−Ｐ−アミノフェニル−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，
４−ジクロロフェニルアセチル−アミノ）−２−ピロリ
ジノ−エタン、Ｒｆ：０．１６；２−［１−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−ｏ−アミノフェニルアセチル−アミン）−２−
ピロリジノエチル］−ピリジン： ２−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｍ−アミノフェニルアセ
チル−アミン）−２−ピロリジノエチル］−ピリジン： ２−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ρ−アミノフェニルアセ
チルーアミノ）−２−ピロリジノエチル］−ピリジン； ３−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｏ−アミノフェニルアセ
チル−アミン）−２−ピロリジノエチル］−ピリジン； ３−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｍ−アミノフェニルアセ
チル−アミノ）−２−ピロリジノエチル］−ピリジン： ３−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−Ｐ−アミノフェニルアセ
チル−アミノ）−２−ピロリジノエチル］−ピリジン： ４−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｏ−アミノフェニルアセ
チル−アミン）−２−ピロリジノエチルコービリジン； ４−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｍ−アミノフェニルアセ
チル−アミノ）−２−ピロリジノエチル］−ピリジン； ４−［１−（Ｎ−メチブレーＮ−ｐ−アミノフェニルア
セチル−アミン）−２−ピロリジノエチル］−ピリジン
。

実施例１６ １０ｍ１のジクロロメタンに溶かした０、７９ｇの塩化
アセチルの溶液を撹拌しながら１７５１のジクロロメタ
ンに溶かした３、４９ｇの１−ピロリジノメチル−２−
〇−アミノフェニルアセチルー１，２，３．４−テトラ
ヒドロイソキノリンの溶液に滴下した。撹拌を１０分間
続け、溶液を濃縮し、得られた１−ピロリジノメチル−
２−Ｏ−アセトアミドフェニルアセチル−１，２，３，
４−テトラしドロインキノリン（Ｒｆ：０．２２）をｒ
別しな。

同様に、対応する第１級アミン化合物をアシル化するこ
とによって以下の１．２，３．４−テトラヒドロイソキ
ノリン類を得た。

１−ピロリジノメチル−２−ｍ−アセトアミド−フェニ
ルアセチル−５Ｒｆ：０．２９；１〜ピロリジノメチル
−２−Ｐ−アセトアミド−フェニルアセチルー： （−）−１−ピロリジノメチル−２−ｍ−アセトアミド
−フェニルアセチルー： （＋）−１−ピロリジノメチル−２−ｍ−アセトアミド
−フェニルアセチル−； （−）−１〜ピロリジノメチル−２−ｐ−アセトアミド
−フェニルアセチル−； （＋）−１−ピロリジノメチル−２−ｐ−アセトアミド
−フェニルアセチルー： １−ピロリジノメチル−２−（３，４−ジクロロフェニ
ルアセチル）−７−アセトアミド−５Ｒｆ：０．２２； １−ピロリジノメチル−２−ｍ−メトキシフェニルアセ
チル−７−アセトアミド−； １−ピロリジノメチル−２−〇−アセトアミドフェニル
アセチル−７−アセトアミド−；１−ピロリジノメチル
−２−ｍ−ア七ドアミドフェニルアセチル−７−アセト
アミド−；１−ピロリジノメチル−２−ρ−アセトアミ
ドフェニルアセチル−７−アセトアミド−；（−）−１
−ピロリジノメチル−２−（３，４−ジクロロフェニル
アセチル）−７−アセトアミド−； １−ピペリジノメチル−２−〇−アセトアミドーフェニ
ルアセチル−７−アセトアミド−７１−ピペリジノメチ
ル−２−ｍ−アセトアミド−フェニルアセチル−７−ア
セドアミドー：１−ピペリジノメチル−２−ｐ−アセト
アミド−フェニルアセチル−７−アセトアミドル：１−
ビロリジノメチル−２−０−メチルスルホンアミド−フ
ェニルアセチル−５Ｒｆ：０．４０；１−ピロリジノメ
チル−２−ｍ−メチルスルホンアミド−フェニルアセチ
ル−２Ｒｆ：０．３２；１−ピロリジノメチル−２−ｐ
−メチルスルホンアミド−フェニルアセチルー： １−ピペリジノメチル−２−ｏ−メチルスルホンアミド
ーフ二二ルアセチルー： ■−ピロリジノメチルー２−ｍ−メチルスルホンアミド
−フェニルアセチル−； １−ピロリジノメチル−２−ｐ−メチルスルホンアミド
−フェニルアセチルー：並びにＬ−ｐ−アセトアミドフ
ェニル−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジクロロフェ
ニルアセチル−アミノ）−２−ピロリジノ−エタン、Ｒ
ｆ：０．１５゜ 実施例１７ １ｇの１−ピロリジノメチル−２−０−アミノフェニル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンと１０１
の蟻酸との混合物を２時間沸騰させ、次いで蒸発させた
１通常の操作を行った後、１−ピロリジノメチル−２−
ｏ−ホルムアミド−フェニルアセチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン（Ｒｆ：０．３０）を得た
。

同様に、対応する第１級アミンをホルミル化することに
よって以下の１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリ
ン類を得た。

■−ピロリジノメチルー２−ｍ−ホルムγミド−フェニ
ルアセチル−１Ｒｆ：０．３０；１−ピロリジノメチル
−２−Ｐ−ホルムアミド−フェニルアセチル−； １−ピペリジノメチル−２−ｏ−ホルムアミド−フェニ
ルアセチルー− １−ピペリジノメチル−２−ｍ−ホルムアミド−フェニ
ルアセチル−； １−ピペリジノメチル−２−Ｐ−ホルムアミド−フェニ
ルアセチル− 実施例１８ ＫＣＮＯ（０，８１ｇ）を５０１１の水に溶かした４、
２２ｇの１−ピロリジノメチル−２−０−アミノフェニ
ルアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−２塩酸塩の溶液に添加した。３時間後、混合物を濃
縮して、１−ビロリジツメチル−２−ｏ−ウレイド−フ
ェニルアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−塩酸塩（Ｒｆ：　０．１１　）を得た。

同様に、対応する第１級アミンから以下の１゜２．３．
４−テトラヒドロイソキノリン類を得た。

１−ピロリジノメチル−２−ｍ−ウレイド−フェニルア
セチル−１Ｒｆ：Ｑ、ｌｌ； １−ピロリジノメチル−２−Ｐ−ウレイド−フェニルア
セチルー： （−）−１−ピロリジノメチル−２−〇−ウレイドーフ
ェニルアセチルー５Ｒｆ：０．１１、塩酸塩、〔α〕コ
ニ−°； （＋）−１−ピロリジノメチル−２−０−ウレイド−フ
ェニルアセチル−； （−）−１−ピロリジノメチル−２−ｍ−ウレイド−フ
ェニルアセチル−１Ｒｆ：０．１１、塩酸塩、〔α］ニ
ー７７°： （＋）−１−ピロリジノメチル−２−ｍ−ウレイド−フ
ェニルアセチル−； （−）−１−ピロリジノメチル−２−ｐ−ウレイド−フ
ェニルアセチル−１Ｒｆ：０．１７、塩酸塩、〔α）ニ
ー９１°； （＋）−１−ピロリジノメチル−２−ρ−ウレイドーフ
ェニルアセチルー； １−ピロリジノメチル−２−（３，４−ジクロロフェニ
ルアセチル）−７−ウレイド−、Ｒｆ：０゜０７； １−ピロリジノメチル−２−ｍ−メトキシフェニルアセ
チル−７−ウレイド−、Ｒｆ：０．０６；ｌ−ピロリジ
ノメチル−２−ｏ−ウレイドフェニルアセチル−７−ウ
レイド−； １−ピロリジノメチル−２−ｍ−ウレイドフェニルアセ
チル−７−ウレイド−； １−ピロリジノメチル−２−ｐ−ウレイドフェニルアセ
チル−７−ウレイド−： （−）−１−ピロリジノメチル−２−（３４−ジクロロ
フエニルアセチルンー７−ウレイドー；１−ピペリジノ
メチル−２−ｏ−ウレイド−フェニルアセチル−； １−ピペリジノメチル−２−ｍ−ウレイド−フェニルア
セチル−； １−ピペリジノメチル−２−Ｐ−ウレイド−フェニルア
セチル−；並びに ■−（ｐ−ウレイド−フェニル）−１−（Ｎ−メチル−
Ｎ−３，４−ジクロロフェニルアセチル−アミノ）−２
〜ピロリジノ−エタン、Ｒｆ：０゜０６゜ ２−［１−Ｎ−メ、チルーＮ−ｏ−ウレイドフェニルア
セチル−アミン）−２−ピロリジノエチル］−ピリジン
； ２−［１−Ｎ−メチル−Ｎ−ｍ−ウレイドフェニルアセ
チル−アミノ）−２−ビロリジノエチルコービリジン； ２−［１−Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ウレイドフェニルアセ
チル−アミノ）−２−ピロリジノエチル］−ピリジン； ３−［１−Ｎ−メチル−Ｎ−ｏ−ウレイドフェニルアセ
チル−アミノ）−２−ピロリジノエチル］−ピリジン； ３−［１−Ｎ−メチル−Ｎ−ｍ−ウレイドフェニルアセ
チル−アミノ）−２−ピロリジノエチル１−ピリジン； ３−［１−Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ウレイドフェニルアセ
チル−アミノ）−２−ピロリジノエチルコービリジン； ４−［１−Ｎ−メチル−Ｎ−ｏ−ウレイドフェニルアセ
チル−アミン）−２−ピロリジノエチル］−ピリジン； ４−［１−Ｎ−メチル−Ｎ−ｍ−ウレイドフェニルアセ
チル−アミノ）−２−ピロリジノエチル］−ピリジン； ４−［１−Ｎ−メチル−Ｎ−戸−ウレイドフェニルアセ
チル−アミノ）−２−ピロリジノエチル］−ピリジン。

実施例１９ ３．４９ｇの１−ピロリジノメチル−２−ｏ−アミノフ
ェニルアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン、０．５７ｇのイソシアン酸メチルおよび５０１
１のＴＨＦの混合物を２０℃で３０分間撹拌した。混合
物を濃縮した０通常の操作を行った後、１−ピロリジノ
メチル−２−。

−Ｎ′−メチルウレイド−フェニルアセチル−１゜２．
３．４−テトラヒドロイソキノリン（Ｒｆ：０．２８）
を得な。

同様に、対応する第１級アミンから以下の１゜２．３．
４−テトラヒドロイソキノリン類を得た。

１−ピロリジノメチル−２−ｍ−Ｎ′−メチル−ウレイ
ド−フェニルアセチル−１Ｒｆ：０．２１；１−ピロリ
ジノメチル−２−ｐ−Ｎ′−メチル−ウレイド−フェニ
ルアセチルー： １−ピペリジノメチル−２−ｏ−Ｎ’−メチル−ウレイ
ド−フェニルアセチル−； １−ピペリジノメチル−２−ｍ−Ｎ”−メチル−ウレイ
ド−フェニルアセチル−； １−ピペリジノメチル−２−ｐ−Ｎ′−メチルウレイド
−フェニルアセチル− 実施例２０ ４．４３ｇの１−ピロリジノメチル−２−（３−クロロ
−４−カルボキシメトキシフェニルアセチル）−１，２
，３，４−テトラヒドロイソキノリン、１．６２ｇのカ
ルボニルジイミダゾールおよび１４０１１のＤＭＦの混
合物を２０°Ｃで１時間撹拌した。１５１の２５％Ｎ　
Ｈ３水溶液を添加し、撹拌をさらに１２時間続け、混合
物を濃縮し、そしてＩＮ塩酸水溶液中に吸収させた。溶
液を酢酸エチルで洗浄し、そして混合物を水酸化ナトリ
ウム／酢酸エチルを用いて通常の操作で処理して、１−
ピロリジノメチル−２−（３−クロロ−４−カルボキシ
メトキシ−フェニルアセチル）−１゜２．３．４−テト
ラヒトロインキノリン（Ｒｆ：０゜１９）を得た。

同様に、対応するカルボン酸とアンモニアまたはメチル
アミンとからそれぞれ以下の１．２，３゜４−テトラヒ
トロインキノリン類を得た。

１−ピロリジノメチル−２−〇−カルバモイルーフェニ
ルアセチルー− １−ピロリジノメチル−２−ｍ−カルバモイル−フェニ
ルアセチル−１Ｒｆ、＋　０．　１５　；■−ピロリジ
ノメチルー２−ｐ−力ルバモイルーフェニルアセチルー
： １−ピロリジノメチル−２−ｏ−カルバモイルメチル−
フェニルアセチル−： １−ピロリジノメチル−２−ｍ−力ルバモイルメチルー
フェニルアセチルー、Ｒｆ：０．１３；１−ピロリジノ
メチル−２−ｐ−力ルバモイルメチルーフェニルアセチ
ルー、Ｒｆ：０．１２；１−ピロリジノメチル−２−〇
−力ルバモイルメトキシーフェニルアセチルー： １−ピロリジノメチル−２−ｍ−カルバモイルメトキシ
−フェニルアセチルー： １−ピロリジノメチル−２−Ｐ−カルバモイルメトキシ
−フェニルアセチル−； ■−ピロリジノメチルー２−ｏ−Ｎ−メチル−カルバモ
イル−フェニルアセチル−； １−ピロリジノメチル−２−ｍ−Ｎ−メチル−カルバモ
イル−フェニルアセチル−１Ｒｆ：０．１７： １−ピロリジノメチル−２−Ｐ−Ｎ−メチル−カルバモ
イル−フェニルアセチル−； １−ピロリジノメチル−２−ｏ−Ｎ−メチル−カルバモ
イルメチル−フェニルアセチルー：１−ピロリジノメチ
ル−２−ｍ−Ｎ〜メチル−カルバモイルメチル−フェニ
ルアセチル−；１−ピロリジノメチル−２−ρ−Ｎ−メ
チル−カルバモイルメチル−フェニルアセチル−；１−
ピロリジノメチル−２−ｏ−Ｎ−メチル−カルバモイル
メトキシ−フェニルアセチル−；１−ピロリジノメチル
−２−ｍ−Ｎ−メチル−カルバモイルメトキシ−フェニ
ルアセチル−；１−ピロリジノメチル−２−ｐ−Ｎ−メ
チル−カルバモイルメトキシ−フェニルアセチル−；１
−ピペリジノメチル−２−〇−カルバモイル〜フェニル
アセチル−； ！−ピペリジノメチルー２−ｍ−カルバモイル−フェニ
ルアセチルー： １−ピペリジノメチル−２−ｐ−力ルバモイルーフェニ
ルアセチルー； １−ピペリジノメチル−２−〇−力ルバモイルメチルー
フェニルアセチルー； １−ピペリジノメチル−２−ｍ−カルバモイルメチル−
フェニルアセチル−； １−ピペリジノメチル−２−ｐ−力ルバモイルメチルー
フェニルアセチルー： １−ピペリジノメチル−２−〇−力ルバモイルメトキシ
ーフェニルアセチルー； ｌ−ピペリジノメチル−２−ｍ−力ルバモイルメトキシ
ーフェニルアセチルー： １−ピペリジノメチル−２−Ｐ−カルバモイルメトキシ
−フェニルアセチル−； １−ピペリジノメチル−２−ｏ−Ｎ−メチル−カルバモ
イル−フェニルアセチル−； １−ピペリジノメチル−２−ｍ−Ｎ−メチル−カルバモ
イル−フェニルアセチル−； １−ピペリジノメチル−２−ｐ−Ｎ−メチル−カルバモ
イル−フェニルアセチルー： １−ピペリジノメチル−２−ｏ−Ｎ−メチル−カルバモ
イルメチル−フェニルアセチル−；１−ピペリジノメチ
ル−２−ｍ−Ｎ−メチル−カルバモイルメチル−フェニ
ルアセチル−；１−ピペリジノメチル−２−ｐ−Ｎ−メ
チル−カルバモイルメチル−フェニルアセチル−；１−
ピペリジノメチル−２−ｏ・−Ｎ−メチル−カルバモイ
ルメトキシ−フェニルアセチル−；１−ピペリジノメチ
ル−２−ｍ−Ｎ−メチル−カルバモイルメトキシ−フェ
ニルアセチルー：１−ピペリジノメチル−２−Ｐ−Ｎ−
メチル−カルバモイルメトキシ−フェニルアセチル−実
施例２１ １８０１のジクロロメタンに溶かした３、４９ｇの１−
ピロリジノメチル−２−ｏ−アミノフェニルアセチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの溶液に、
１．２３ｇのＣｌ−Ｃ０−ＣＯＯＣＨ３を撹拌しながら
２０℃で滴下した。

撹拌を１０分間続け、得られた１−ピロリジノメチル−
２−〇−メトキサリルアミノフェニルアセチル−１，２
，３，４−テトラヒトロインキノリンを４５０１のメタ
ノールに溶解した。撹拌しながら、アンモニアガスを２
０℃で１５分間導入し、混合物を１２時間放置し、蒸発
させ、そして通常の操作に処した。１−ピロリジノメチ
ル−２−。

−アミノオキサリルアミノ−フェニルアセチル−１，２
，３，４−テトラヒドロイソキノリンを得た。

同様にして以下の１．２，３．４−テトラヒドロイソキ
ノリン類を得た。

１−ピロリジノメチル−２−ｍ−メトキサリルアミノー
フェニルアセチルー； １−ピロリジノメチル−２−ｐ−メトキサリルアミノー
フェニルアセチルー； １−ピペリジノメチル−２−ｏ−メトキサ力レアミノー
フェニルアセチル−： １−ピペリジノメチル−２−ｍ−メトキサ電ハレ了ミノ
ーフェニルアセチル−； １−ピペリジノメチル−２−ｐ−メトキサリルアミノー
フェニルアセチルー；並びに Ｌ−ｐ−メトキサリルアミノフェニル−１−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−３，４−ジクロロフェニルアセチル−アミノ）
−２−ピロリジノ−エタン；およびそれらとアンモニア
とから以下の１．２゜３．４−テトラヒドロイソキノリ
ン類 １−ピロリジノメチル−２−ｍ−アミノオキサリルアミ
ノ−フェニルアセチルー： １−ピロリジノメチル−２−ρ−アミノオキサリルアミ
ノーフェニルアセチル−２Ｒｆ：０．４７゛；１−ピペ
リジノメチル−２−ｏ−アミノオキサリルアミノ−フェ
ニルアセチル−； ■−ピペリジノメチルー２−ｍ−アミノオキサリルアミ
ノ−フェニルアセチル−； ■−ピペリジノメチルー２−ｐ−アミノオキサリルアミ
ノ〜フェニルアセチル−；並びに１−ｐ−アミノオキサ
リルアミノ−フェニル−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，４
−ジクロロフェニルアセチル−アミノ）−２−ピロリジ
ノ−エタン、Ｒｆ：０．１８゜ 実施例２２ 実施例２１におけると同様にして、１−ピロリジノメチ
ル−２−（３，４−ジクロロフェニルアセチル）−７−
アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンと
コハク酸モノエチルエステル１塩酸塩とから１−ピロリ
ジノメチル−２−（３，４−ジクロロフェニルアセチル
）−７−（３−エトキシ力ルポニルーグロピオンアミド
）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１’
Ｈ：０．４４）を得た。さらに、この化合物とメタノー
ル中のＮＨ３から１−ピロリジノメチル−２−（３，４
−ジクロロフェニルアセチル）−７−（３−カルバモイ
ル−１０ピオンアミド）−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン（Ｒｆ：０．０５）を得た。

実施例２３ 実施例１におけると同様にして、２−（１−メチルアミ
ノ−２−ピロリジノエチル）−ピリジンと塩化０−メト
キシカルボニル−フェニルアセチルとから２−Ｅｌ−（
Ｎ−メチル−Ｎ−ｏ−メトキシカルボニル−フェニルア
セチル−アミノ）−２−ピロリジノ−エチル］−ピリジ
ンを得た。

同様にして、以下のむのを得た。

２−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｍ−メトキシカルボニル
−フェニルアセチル−アミノ）−２−ピロリジノ−エチ
ル］−ピリジン； ２−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−メｉ−キシカルボニ
ル−フェニルアセチル−アミノ）−２−ピロリジノ−エ
チル］−ピリジン； ３−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｏ−メトキシカルボニル
−フェニルアセチル−アミノ）−２−ピロリジノ−エチ
ル］−ピリジン： ３−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｍ−メトキシカルボニル
−フェニルアセチル−アミノ）−２−ピロリジノ−エチ
ル］−ピリジン； ３−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−Ｐ−メトキシカルボニル
−フェニルアセチル−アミノ）−２−ピロリジノ−エチ
ル］−ピリジン： ４−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｏ−メトキシカルボニル
−フェニルアセチル−アミノ）−２−ピロリジノ−エチ
ル］−ピリジン； ４−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｍ−メトキシカルボニル
−フェニルアセチル−アミノ）−２−ピロリジノ−エチ
ル］−ピリジン； ４−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ρ−メトキシカルボニル
ーフェニルアセチル−アミノ）−２−ピロリジノ−エチ
ル］−ピリジン。

実施例２４ 実施例１０におけると同様にして、実施例２３に従って
得られたメチルエステルをケン化して、２−　［１−（
Ｎ−メチル−Ｎ−ｏ−カルボキシフェニルアセチル−ア
ミノ）−２−ピロリジノ−エチル］−ピリジンを生成し
た。

同様にして、以下の化合物を得た。

２−ｒｌ−ＣＮ−メチル−Ｎ−ｍ−カルボキシフェニル
アセチル−アミノ）−２−ピロリジノ−エチル］−ピリ
ジン； ２−［ｔ−（Ｎ−メチル−Ｎ−Ｐ−カルボキシフェニル
アセチル−アミノ）−２−ピロリジノ−エチル］−ピリ
ジン： ３−ｆｌ−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｏ−カルボキシフェニル
アセチル−アミノ）−２−ピロリジノ−エチル］−ピリ
ジン； ３−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｍ−カルボキシフェニル
アセチル−アミノ）−２−ピロリジノ−エチル］−ピリ
ジン； ３−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−カルボキシフェニル
アセチル−アミノ）−２−ピロリジノ−エチル］−ピリ
ジン： ４−［ｌ−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｏ−カルボキシフェニル
アセチル−アミノ）−２−ピロリジノ−エチル］−ピリ
ジン； ４−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｍ−カルボキシフェニル
アセチル−アミノ）−２−ピロリジノ−エチル］−ピリ
ジン； ４−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−Ｐ−カルボキシフェニル
アセチル−アミノ）−２−ピロリジノ−エチル］−ピリ
ジン。

実施例２５ 実施例２０におけると同様にして、実施例２４に従って
得られたカルボン酸から２−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−
ｏ−カルバモイルフェニルアセチル−アミノ）−２−ピ
ロリジノ−エチル］−ピリジンを得た。

同様にして、以下のものを得た。

２−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｍ−力ルバモイルフェニ
ルアセチルーアミノ）−２−ピロリジノ−エチルツーピ
リジン； ２−　［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ρ−カルバモイルフェ
ニルアセチル−アミノ）−２−ピロリジノ−エチルツー
ピリジン； ３−　［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｏ−カルバモイルフェ
ニルアセチル−アミン）−２−ピロリジノ−エチルツー
ピリジン： ３−　［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｍ−力ルバモイルフェ
ニルアセチルーアミノ）−２−ピロリジノ−エチルツー
ピリジン； ３−　［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−Ｐ−カルバモイルフェ
ニルアセチル−アミノ）−２−ピロリジノ−エチルツー
ピリジン： ４−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｏ−カルバモイルフェニ
ルアセチル−アミノ）−２−ピロリジノ−エチルツーピ
リジン； ４−　［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｍ−力ルバモイルフェ
ニルアセチルーアミン）−２−ピロリジノ−エチル１−
ピリジン； ４−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−力ルバモイルフェニ
ルアセチルーアミン）−２−ビロリジノーエチルコービ
リジン。

実施例２６ 実施例１におけると同様にして、ｌ−ピロリジノメチル
−７−（２−オキソ−１−イミダゾリジニル）−１，２
，３，４−テトラヒドロイソキノリン［１−ピロリジノ
メチル−７−二トロー１゜２．３．４−テトラヒドロイ
ソキノリンをＮ−ベンゾイル化し、それを１−ピロリジ
ノメチル−２−ベンゾイル−７−アミノ−１２，３，４
−テトラヒドロイソキノリンに還元し、引き続いて塩化
クロロアセチルおよびＮＨ３と反応させて、１−ピロリ
ジノメチル−２−ベンゾイル−７−アミノアセトアミド
ー１，２，３．４−テトラヒトロインキノリンとし、そ
れを［ｉ＾Ｉ８４で１−ピロリジノメチル−２−ベンゾ
イル−７−（２−アミノ−エチルアミノ）−１，２，３
，４−テトラヒトロインキノリンに還元し、クロロ＠酸
エチルと反応させ、そして水素添加によ、７　ベンジル
基を除去することによって得ることができる］から１−
ピロリジノメチル−２−（３，４−ジクロロフェニルア
セチル）−７−（２−オキソ−１−イミダゾリジニル）
−１，２，３，４−テトラしドロインキノリンを得た。

同様にして、以下の７−（２−オキソ−１−イミダゾリ
ジニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
類を得た。

１−ピロリジノメチル−２−ｏ−ニトロフェニルアセチ
ル−； ｌ−ピロリジノメチル−２−ｍ−ニトロフェニルアセチ
ルー： １−ピロリジノメチル−２−Ｐ−ニトロフェニルアセチ
ル−； ｌ−ピロリジノメチル−２−ｏ−メトキシフェニルアセ
チル−； １−ピロリジノメチル−２−ｍ−メトキシフェニルアセ
チル−； ！−ピロリジノメチルー２−ρ−メトキシフェニルアセ
チル−； １−ピロリジノメチル−２−ｏ−（１−ナフチル−アセ
チル）−： １−ピロリジノメチル−２−ｐ−（４−ベンゾチエニル
−アセチル）一 実施例２７ 実施例４におけると同様にして、１−ｐ−ドルオルスル
ホニルオキシメチル−２−（３，４−ジクロロフェニル
アセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ンと３−ウレイド−ピリジンとから１−（３−ウレイド
−ピロリジノメチル）−２−（３，４−ジクロロフェニ
ルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リンを得た。

同様に、２−１３−または４−　［１−（Ｎ−メチル−
Ｎ−３，４−ジクロロフェニルアセチル−アミン）−２
−ブロモエチル〕−ピリジンから以下のものを得た。

２−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジクロロフェニ
ルアセチル−アミノ”）−２−（３−ウレイド−ピロリ
ジノ）−エチル］−ピリジン；３−　［１−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−３，４−ジクロロフェニルアセチル−アミン）
−２−（３−ウレイド−ピロリジノ）−エチル］−ピリ
ジン：４−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジクロロ
フェニルアセチル−アミノ）−２−（３−ウレイド−ピ
ロリジノ）−エチルＪ−ピリジン。

以下の実施例は式■のアミン類またはそれらの酸付加塩
を含む薬剤に関するものである。

実施例Ａ 錠剤 ０．１ｋ（ｌの「ＰＪ塩酸塩、４ｋ（ｌの乳糖、１．２
ｋｇのポテト澱粉、０．２ｋＣＩのタルクおよび０．１
ｋ（］のステアリン酸マグネシウムの混合物を、各錠剤
が１ｏｌｌ（ｌの活性成分を含むように従来通りに圧縮
して錠剤とした。

実線例Ｂ 被覆錠剤 実施例Ａにおけると同様に圧縮して錠剤を製造した０次
に、これらをショ糖、ポテト澱粉、タルク、トラガカン
トおよび着色剤から成る被覆剤で従来通りに被覆した。

実施例Ｃ カプセル ２ｋｇのピロリジノ−１−メチル−２−（ｌ−ナフチル
アセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン塩酸塩を、各カプセルが２０ＩＱの活性成分を含むよ
うに従来通りに硬質ゼラチンカプセルに充填した。

実施例Ｄ アングル １５１のプロバンー１．２−ジオールおよび１５Ｊの２
段蒸留した水に溶かした］、ｋ（ｌのピロリジノ−１−
メチル−２−（４−ベンゾチエニルアセチル）−１，２
，３，４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩の溶液を滅
菌条件下に濾過し、そしてアンプルに充填した。次に、
これらのアンプルを滅菌条件下に密封した。各アンプル
は２１１９の活性成分を含んでいた。

式■の他の活性成分および／またはそれらの生理学的に
・生体親和性の塩の１種以上を含む錠剤、被覆錠剤、カ
プセルおよびアンプルも同様にして得ることができる。

［発明の効果］ 本発明の含窒素環状化合物類は、薬理学的特性を有する
新規の化合物である。したがって、これらの化合物を人
間に対する薬理学的活性成分及び家畜病治療薬として使
用することにより、鎮痛作用が期待される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I の含窒素環状化合物及びその塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、 Ｒ＾１はＨであり、 Ｒ＾２はＡであり、 Ｒ＾１およびＲ＾２は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−であっても
   よく、 Ｒ＾３はフェニル基、チエニル基、ナフチル基またはベ
   ンゾチエニル基であり、 Ｒ＾４はＨまたはＥ−Ｑであり、 ｍ及びｎはそれぞれ１、２または３である。但し、ベン
   ゼン環および／または基Ｒ＾３における１つのＣＨ基を
   互いに独立してそれぞれＮで置換えることができ、およ
   び／またはベンゼン環および／または基Ｒ＾３を互いに
   独立してそれぞれ１、２または３回Ａ、ＯＡ、Ｆ、Ｃｌ
   、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ＿３、ＮＯ＿２、ＮＨ＿２、ＮＨＡ、
   ＮＡ＿２および／または１つのメチレンジオキシ基およ
   び／または基−ＮＺ−ＣＹ−ＮＺ−および／または−Ｅ
   −Ｑの１つまたは２つ（但し、 Ｅは存在しないかまたは−アルキル−、−Ｏ−アルキル
   −、−ＮＺ−アルキル−、−ＣＹ−アルキル−、−ＮＺ
   −ＣＹ−アルキル−もしくは−ＣＹ−ＮＹ−アルキル−
   であり、 Ｑは−ＯＨ、−ＮＺ−ＣＹ−Ｚ、−ＮＺ− （ＣＹ）＿ｒ−ＮＨＺ、−ＮＺ−ＳＯ＿２−Ａ、−ＣＯ
   ＯＲ＾５、−ＣＯ−ＮＨ−Ｚ、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 −（ＮＺ）＿ｐ（ＣＹ）＿ｑ−ＮＷまたは−ＳＯ＿２−
   ＮＨＺであり、 Ｗは−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−ＮＺ−ＣＹ−または−ＣＴ＾
   １−ＣＴ＾２−ＮＺ−ＣＴ＾３−ＣＴ＾４−であり、 Ｙは＝Ｏまたは＝ＮＺであり、 ＺはＨまたはＡであり、 Ｔ＾１、Ｔ＾２、Ｔ＾３およびＴ＾４はそれぞれ＝Ｏま
   たは（Ｈ、Ｈ）であり、 Ｒ＾５はＨ、Ａ、ＡＯ−アルキル、Ａ−ＣＯ−Ｏ−アル
   キル、ＡＯ−ＣＯ−Ｏ−アルキルまたは２−Ｒ＾６−３
   −Ｒ＾７−プロピルであり、Ｒ＾６およびＲ＾７はそれ
   ぞれＡであるかまたは共にそれぞれ６個までの炭素原子
   を有するアルキリデンもしくはシクロアルキリデンであ
   り、 ｐおよびｑはそれぞれ０または１であり、 ｒは１または２であり、 Ａは１〜６個のＣ原子を有するアルキルであり、および −アルキルは１〜４個のＣ原子を有するアルキレンであ
   る）で置換することができる。なお、幾つかの基Ａ、Ｅ
   、Ｑ、Ｙおよび／またはＺが存在する場合、それらは互
   いに同一であつても異つてもよい。］ ２、ａ）ピロリジノ−１−メチル−２−（３，４−ジク
   ロロフェニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒド
   ロイソキノリンおよびその塩；ｂ）ピロリジノ−１−メ
   チル−２−（１−ナフチルアセチル）−１，２，３，４
   −テトラヒドロイソキノリンおよびその塩； ｃ）ピロリジノ−１−メチル−２−（４−ベンゾチエニ
   ルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
   リンおよびその塩； ｄ）１−ピロリジノメチル−２−ｏ−ウレイド−フェニ
   ルアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノ
   リンおよびその塩； ｅ）１−ピロリジノメチル−２−ｍ−ウレイド−フェニ
   ルアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノ
   リンおよびその塩； ｆ）１−ピロリジノメチル−２−ｍ−カルバモイルメチ
   ル−フェニルアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
   −イソキノリンおよびその塩；ｇ）１−ピロリジノメチ
   ル−２−ｐ−カルバモイルメチル−フェニルアセチル−
   １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンおよびそ
   の塩；ｈ）１−ピロリジノメチル−２−（３，４−ジク
   ロロフェニルアセチル）−７−ウレイド−１，２，３，
   ４−テトラヒドロ−イソキノリンおよびその塩、 ３、式 I の含窒素環状化合物類およびそれらの塩を製
   造する方法であつて、式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中、 ベンゼン環において、１つのＣＨ基をＮで置換えること
   ができおよび／またはベンゼン環を定義した通りに置換
   することができ、および Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４およびｍは定義した通りである
   ） の化合物を式III ＨＯＯＣ−ＣＨ＿２−Ｒ＾３III （式中、 Ｒ＾３は定義した通りであり、また定義した通りに置換
   することができる） の化合物またはその官能誘導体の１つと反応させるか、
   または式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV （式中、 ベンゼン環および／または基Ｒ＾３における１つのＣＨ
   基を互いに独立してそれぞれＮで置換えることができ、
   および／またはベンゼン環および／または基Ｒ＾３を互
   いに独立して定義した通りに置換することができ、 ＸはＸ＾１またはＮＨ＿２であり、 Ｘ＾１はＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたは遊離もしくは官能改質さ
   れたＯＨ基であり、および Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は定義した通りである）の
   化合物を式Ｖ Ｘ＾２−ＣＨ＿２−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＨ＿２−ＣＨ
   ＿２−Ｘ＾３Ｖ（式中、 ＣＨ＿２基のうちの１つの１個のＨ原子は基Ｒ＾４で置
   換えられ、 Ｘ＾２およびＸ＾３は共にＮＨであるか、またはＸがＮ
   Ｈ＿２の場合、それぞれＸ＾１であり、およびｍは定義
   した通りである） の化合物と反応させるか、または１個以上のＨ原子の代
   りに１個以上の還元可能なまたは加水素分解によって（
   ｈｙｄｒｏｇｅｎｏｌｙｔｉｃａｌｌｙ）開裂可能な基
   および／またはＣ−Ｃ結合および／またはＣ−Ｎ結合を
   有すること以外は式 I を有する化合物を還元剤で処理
   するか、および／または式 I の化合物において、基Ｒ
   ＾３、Ｒ＾４、Ｅおよび／またはＱの１つ以上を１つ以
   上の別のＲ＾３、Ｒ＾４、Ｅおよび／またはＱに交換す
   るか、および／または式 I の塩基または酸を酸または
   塩基でそれぞれ処理することによってその塩の１種に転
   化することを特徴とする方法。 ４、式 I の化合物および／またはその生理学的に生体
   親和性の塩の１種を少なくとも１種の固体状、液状また
   は半液状の担体または添加剤と共に医薬剤形に加工する
   ことを特徴とする薬剤を製造する方法。 ５、式 I の少なくとも１種の化合物および／またはそ
   の生理学的に生体親和性の塩の１種を含むことを特徴と
   する薬剤。 ６、病気治療のための式 I の化合物および／またはそ
   の生理学的に生体親和性の塩。 ７、薬物の製造における式 I の化合物および／または
   その生理学的に生体親和性の塩の使用。 ８、病気治療における式 I の化合物および／またはそ
   の生理学的に生体親和性の塩の使用。