JPH02178288A - ３―ヒドロキシメチル―７―アミノセフエムカルボン酸の精製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、３−ヒドロキシメチル−７−アミノセフエム
カルボン酸の非イオン性多孔質高分子樹脂を利用した精
製法に係る。

［先行技術］ アミノセフェムカルボン酸類の非イオン性多孔質高分子
樹脂吸着による精製法に関しては、多数の先行技術があ
る。たとえば、特開昭５０−１０６９９６号、特公昭５
Ｂ−２９０７９号、特公昭６０−４７２７８号、特開昭
５１−１１０５８７号、特開昭５２−１３０９０号、特
公昭６０−５２７５３号、特開昭５６−６５８９４号お
よび特開昭５７−２０９２９３号を参照。

これらは、不純物を含有する目的物質を非イオン性多孔
質高分子樹脂に吸着啓せ、先に不純物をある種の溶離液
で洗浄して除去し、該樹脂を別の溶離液で洗浄し、洗浄
に用いた溶離液から目的物質を回収する方法である。そ
の内、特公昭６０−４７２７８号は、目的物と不純物と
の吸着の強弱を利用して親木性溶離液中の有機溶媒の濃
度を加減して、目的物と不純物とを分離する方法である
。

特公昭６Ｇ−５２７５３号は、食塩水で先に不純物を溶
離させ、ついで水を含むことのある親水性有機溶媒で目
的物を溶離させている。また、特開明５２−１３９０９
０号および特公昭５Ｂ−２９０７９号は、目的物を溶離
させる溶離液に、それぞれアセトニトリル、界面活性剤
などを含有きせることで特徴づけられている。

また、特開昭５１−１１０５８７、特開昭５６−６５８
９４号および特開昭５７−２０９２９３号は、いづれも
特定の化合物に限定した目的物を溶離画分によって不純
物と分離しているが不純物を先に溶離きせている。

特開昭５０−１０６９９６号は、幅広い目的物の精製に
関するものであるが、目的物と不純物との分離に、それ
ぞれの吸着、溶離の条件をｐＨの変化などを利用して微
妙に選択している。また溶離液中に存在するある種のア
ニオン、たとえばリン酸イオンが、構造未知のタールと
もいうべき着色物質の吸着を妨げると指摘していること
は特記すべきことである。

［発明が解決しようとしている問題点］前記の先行技術
では、目的物質はすべて一旦非イオン性多孔質高分子樹
脂に吸着きれ、次いで溶離することによって精製される
。したがって、目的物質を吸着させるために大量の樹脂
を使用する必要があり、−回毎に溶出操作と樹脂洗浄／
再生の工程を要するため高コストであり、より経済的な
方法が待望きれていた。

［問題点を解決する手段］ 本発明者らは、上記吸着操作条件の巧妙な選択よって、
実質的に不純物のみを吸着させ、目的物質を当初の水性
溶液に残留させうろことを見出し本発明に到達した。

すなわち、本発明によれば、３−ヒドロキシメチル−７
−アミツセフエムカルボン酸Ｃ以下、７ＡＣＡ−ＯＨと
いう）の水性溶液をカラムに通し、カラムに充填したス
チレン−ジビニルベンゼンの架橋共重合体からなる非イ
オン性多孔質高分子樹脂と接触許せ、該接触後の水性溶
液の内、全く吸着されずにカラムから出てくる画分から
純度を向上きせた目的物質を回収することを特徴とする
７ＡＣＡ−ＯＨの精製法が提供される。

ここで、該水性溶液中の７ＡＣＡ−ＯＨの濃度は、７Ａ
ＣＡ−ＯＨが溶解する限り特に限定する必要は無いが、
好ましくは５ないし３０％でよい、またそのｐＨは６．
０ないし１０．０、さらに好ましくは約７ないし９であ
る。ｐＨ６，０未満の水性溶液中では７ＡＣＡ−ＯＨの
晶析が生じ、１０．０を越えれば、その分解が無視でき
なくなる。

また、本発明は極めて緩和な温度条件、たとえば非制御
の室内温度、たとえば５〜３０°Ｃで、該非イオン性多
孔質高分子樹脂を充填したカラムに該水性溶液を通す方
法で実施可能である。

該スチレン−ジビニルベンゼンの架橋共重合体からなる
非イオン性多孔質高分子樹脂が、ダイヤイオン（登録商
標）ＨＰ−１０、ＨＰ−２０，ＨＰ−２１、ＨＰ−３０
，５Ｐ−２０６，５Ｐ−２０７，５ｐ−ｓｏｏ、５Ｐ−
９００，アンバーライト（登録商標）ＸＡＤ−２、ＸＡ
Ｄ−４、ＸＡＤ−２０００およびＡＸＴ−４４よりなる
群より選ばれたものであることが好ましいが、これ以外
のスチレン−ジビニルベンゼンの架橋共重合体の使用を
排除するものではない。

接触後の水性溶液からは、任意の方法によって目的物質
を回収することができるが、最、も普通には、水性溶液
の目的物質画分を集め、ｐＨを酸性側に調整して純度を
向上させた目的物質を結晶として析出させる。

また、使用後の非イオン性多孔質高分子樹脂は不純物を
含むものであるが、潰食塩水／エタノールなどによって
洗浄することにより容易に再生させることができる。

［作用］ 本発明は、粗製７ＡＣＡ−ＯＨに含まれている不純物を
カラムに充填された非イオン性多孔質高分子樹脂に吸着
させ、水性溶液に純度を向上させた目的物質をもたらす
作用を有する。

［実施例　１］ 粗製の７ＡＣＡ−ＯＨ９，４ｇを含むｐＨ７。

３の０．１Ｍ−リン酸緩衝液１３２ｍ１をアンバーライ
トＸＡＤ−４１５０ｍ１を充填したカラムに５ｖ−１，
３で通し、次いで蒸留水を同じ流速で通して、樹脂に吸
着されないで流出する７ＡＣＡ−ＯＨ画分２４３ｍ１を
集めた。

この画分に、メタノール、酢酸および塩酸を加えｐＨを
４．０にして析出する結晶を集め３７°Ｃで乾燥し、７
ＡＣＡ−ＯＨ含有量９６％の結晶９．３ｇを得た。

一方、前記と同様の緩衝液１３２ｍ１を上記カラムに通
さないで、同様に析出ξせ結晶１０．１ｇを得たが、７
ＡＣＡ−ＯＨの含有量は９０％であった。

［実施例２］ 粗製の７ＡＣＡ−ＯＨ９，６ｇと酢酸２．１ｇを含むｐ
Ｈ８，５の溶液１４０ｍ１をダイヤイオン５Ｐ−２０６
１５０ｍ１を充填したカラムに５ｖ−１，４で通し、次
いで蒸留水を同じ流速で通して、樹脂に吸着されないで
流出する７ＡＣＡ−ＯＨ画分２２２ｍ１を集めた。

この画分に、前記を同様の処理を施して、７ＡＣＡ−Ｏ
Ｈ含有量９５％の結晶９．６ｇを得た。

一方、同じｐＨ８，５の溶液１４０ｍ１を上記カラムに
通さないで、同様に析出させ結晶１０゜５ｇを得たが、
７ＡＣＡ−ＯＨの含有量は８９％であった。

［実施例３］ 実施例１および２と同様の操作をダイヤイオンＨＰ−２
０を用いて行ない、図面に示すような溶出曲線を得た。

［効果コ 本発明方法によれば、？ＡＣＡ−〇Ｈの純度の向上を極
めて容易に連成きせ得る。とりわけ、不純物を吸着した
樹脂の再生が容易なため一連の操作を順次繰り返して、
実質上連続的に低コストで実施することができるという
著しい工業的効果がある。

【図面の簡単な説明】

図面は粗製ｃ７）７ＡＣＡ−ＯＨをＨＰ　−２０力５ム
に通した場合の溶出曲線の一例を示す１１図である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １）３−ヒドロキシメチル−７−アミノセフエムカルボ
   ン酸の水性溶液をカラムに通し、カラムに充填したスチ
   レン−ジビニルベンゼンの架橋共重合体からなる非イオ
   ン性多孔質高分子樹脂と接触させ、該接触後の水性溶液
   の内、全く吸着されずにカラムから出てくる画分から純
   度を向上させた目的物質を回収することを特徴とする３
   −ヒドロキシメチル−７−アミノセフエムカルボン酸の
   精製法。