JPH02178285A - イミダゾキノキサリンの化学的製造方法および該方法に使用する中間体 - Google Patents
イミダゾキノキサリンの化学的製造方法および該方法に使用する中間体Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
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- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、５位に水素置換基を持つイミダゾキノキサリ
ンの新規化学的製造方法に、そして該方法で使用される
新規中間体に関する。該新規中間体は重要な薬理学的特
性をも有している。
ンの新規化学的製造方法に、そして該方法で使用される
新規中間体に関する。該新規中間体は重要な薬理学的特
性をも有している。
テンマーク特許出願第１１９９６／８６号は、一般式Ａ
Ｒ＆ 〔式中 （ただしＲ′はＣ，Ｃ６−アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シ
クロアルキル基、フェニル基、チエニル基またはＣ〜０
３″″アルコキシメチル基である）であり、 Ｒ６およびＲ７は各々水素またはハロゲンであり、そし
て −へ−は−ＮＣＲ” ）−Ｃ（０）−１−Ｎ（Ｒ”）−
Ｃ日、−または−ノ （ただしＲ″は水素、０３〜Ｃ７−シクロアルキル基ま
たはＣ，％Ｃ６−アルキル基である） である〕 で表されるキノキサリン化合物を開示している。
Ｒ＆ 〔式中 （ただしＲ′はＣ，Ｃ６−アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シ
クロアルキル基、フェニル基、チエニル基またはＣ〜０
３″″アルコキシメチル基である）であり、 Ｒ６およびＲ７は各々水素またはハロゲンであり、そし
て −へ−は−ＮＣＲ” ）−Ｃ（０）−１−Ｎ（Ｒ”）−
Ｃ日、−または−ノ （ただしＲ″は水素、０３〜Ｃ７−シクロアルキル基ま
たはＣ，％Ｃ６−アルキル基である） である〕 で表されるキノキサリン化合物を開示している。
上記化合物は、薬理学的特性を有し、例えば抗てんかん
薬および穏和安定薬として有用であることが開示されて
いる。該化合物は、デンマーク特許出願第’４９９６／
８６号によれば、ａ）式■ ＣＮ−ＣＨ２−Ｘ （ＩＩＩ ）〔式中Ｘ
は上記意味を有する〕 で表される化合物とを反応させる、 ｂ）一般弐■ 〔式中−Ａ−１Ｒ６およびＲ７は上記意味を有する〕で
表される化合物と、一般式Ｖ 〔式中Ｒ′は上記意味を有する〕 で表される化合物とを反応させてＸが ｂ 〔式中−Ａ−１Ｒ６およびＲ７は上記意味を有しそして
Ｙは脱離基である〕 で表される化合物と、式■ である一般式■で表される化合物とする、Ｃ）一般式■ Ｒ＋１ 〔式中−Ａ−１Ｒ６およびＲ７は上記意味を有する〕で
表される化合物と一般式■ Ｒ曽−Ｃ（ＱＣＨ＞ ）２ Ｎ（（Ｊｌｉ ）２
（■）〔式中Ｒ′は上記意味を有する］ で表される化合物とを反応させて一般式■である一般式
Ｉで表される化合物とする、またはｄ）一般式■ 一 〔式中−Ａ−１Ｒ６およびＲ７は上記意味を有する〕で
表される化合物とＮＨ２Ｏ）１とを反応させて、一般式
Ｘ ｔ１ 〔式中Ｒ°、−Ａ−１Ｒ６およびＲ７は上記意味を有す
る〕で表される化合物としそしてこのように形成された
化合物とＮＦ（２０ｆ−］または別のアミノ化剤とを反
応させてＸが ｈ 〔式中−Ａ−１Ｒ６およびＲ７は上記意味を有する〕で
表される化合物としそしてこのように形成された化合物
とＲ’−ＧＯＣＩ （ただしＲ“は上記意味を有する
）とを反応させて、Ｘが 〔式中Ｒ１は上記意味を有する〕 〔式中Ｒ′は上記意味を有する〕 である式Ｉで表される化合物とする ことにより製造される。
薬および穏和安定薬として有用であることが開示されて
いる。該化合物は、デンマーク特許出願第’４９９６／
８６号によれば、ａ）式■ ＣＮ−ＣＨ２−Ｘ （ＩＩＩ ）〔式中Ｘ
は上記意味を有する〕 で表される化合物とを反応させる、 ｂ）一般弐■ 〔式中−Ａ−１Ｒ６およびＲ７は上記意味を有する〕で
表される化合物と、一般式Ｖ 〔式中Ｒ′は上記意味を有する〕 で表される化合物とを反応させてＸが ｂ 〔式中−Ａ−１Ｒ６およびＲ７は上記意味を有しそして
Ｙは脱離基である〕 で表される化合物と、式■ である一般式■で表される化合物とする、Ｃ）一般式■ Ｒ＋１ 〔式中−Ａ−１Ｒ６およびＲ７は上記意味を有する〕で
表される化合物と一般式■ Ｒ曽−Ｃ（ＱＣＨ＞ ）２ Ｎ（（Ｊｌｉ ）２
（■）〔式中Ｒ′は上記意味を有する］ で表される化合物とを反応させて一般式■である一般式
Ｉで表される化合物とする、またはｄ）一般式■ 一 〔式中−Ａ−１Ｒ６およびＲ７は上記意味を有する〕で
表される化合物とＮＨ２Ｏ）１とを反応させて、一般式
Ｘ ｔ１ 〔式中Ｒ°、−Ａ−１Ｒ６およびＲ７は上記意味を有す
る〕で表される化合物としそしてこのように形成された
化合物とＮＦ（２０ｆ−］または別のアミノ化剤とを反
応させてＸが ｈ 〔式中−Ａ−１Ｒ６およびＲ７は上記意味を有する〕で
表される化合物としそしてこのように形成された化合物
とＲ’−ＧＯＣＩ （ただしＲ“は上記意味を有する
）とを反応させて、Ｘが 〔式中Ｒ１は上記意味を有する〕 〔式中Ｒ′は上記意味を有する〕 である式Ｉで表される化合物とする ことにより製造される。
本発明者は、式Ａで表される上記化合物の製造方法、お
よび新規化合物を見出した。
よび新規化合物を見出した。
従って、本発明は、式Ａで表される上記化合物の中間体
の製造方法、および抗てんかん特性および穏和安定特性
をも有する新規化合物を提供する。
の製造方法、および抗てんかん特性および穏和安定特性
をも有する新規化合物を提供する。
本発明の新規方法は、−ｉ式Ｉ
〔式中
（ただしＲ”はＣ７〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−
シクロアルキル基、フェニル基、チエニル基または０１
〜Ｃコーアルコキシメチル基である） であ”りそして Ｒ６およびＲ７は互いに無関係に水素、ハロゲンまたは
ＣＦ、である〕 で表される化合物を脱アルキル化し一般式Ｂ〔式中Ｘ、
Ｒ６およびＲ７は上記意味を有する〕で表される化合
物とする工程からなる。
シクロアルキル基、フェニル基、チエニル基または０１
〜Ｃコーアルコキシメチル基である） であ”りそして Ｒ６およびＲ７は互いに無関係に水素、ハロゲンまたは
ＣＦ、である〕 で表される化合物を脱アルキル化し一般式Ｂ〔式中Ｘ、
Ｒ６およびＲ７は上記意味を有する〕で表される化合
物とする工程からなる。
弐Ｂで表される化合物は式Ａで表される化合物の製造に
は勿論側のイミダゾキノキサリンの製造にも有用である
。
は勿論側のイミダゾキノキサリンの製造にも有用である
。
本発明の新規方法、本発明の新規中間体そして本発明に
よる新規中間体の有用性について、実施例を用いて説明
する。
よる新規中間体の有用性について、実施例を用いて説明
する。
２−ニトロ−Ｎ−ｔ−ブチルアニリン（３７ｇ）および
トリエチルアミン（３５ｄ）をテトラヒドロフラン（８
００ＩｎＩｌ）に溶解した攪拌された溶液に、塩化エト
キサジル（２５ｄ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＡ）
に溶解した溶液を満願する。次いでこの混合物を８時間
で還流温度にする。溶剤を蒸発させて除去し、そして残
分をエーテル（３００ｄ）と水（５００ｄ）の間に分配
する。有機相を２回水で洗浄し、Ｎａ２５ｏ、で乾燥し
そして蒸発させる。これにより、標題の化合物が淡黄色
の結晶（融点７３〜７４°Ｃ）として残る。
トリエチルアミン（３５ｄ）をテトラヒドロフラン（８
００ＩｎＩｌ）に溶解した攪拌された溶液に、塩化エト
キサジル（２５ｄ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＡ）
に溶解した溶液を満願する。次いでこの混合物を８時間
で還流温度にする。溶剤を蒸発させて除去し、そして残
分をエーテル（３００ｄ）と水（５００ｄ）の間に分配
する。有機相を２回水で洗浄し、Ｎａ２５ｏ、で乾燥し
そして蒸発させる。これにより、標題の化合物が淡黄色
の結晶（融点７３〜７４°Ｃ）として残る。
Ｎ−ｔ−フチルーＮ−エトキサジルー〇〜フェニレンシ
ア（ン Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エトキサジル−２−ニトロアニリ
ン（ｌ１５ｇ）を無水エタノール（５００ｍｌ）に溶解
した溶液に、標準状態（１気圧）で５％ｐａ／Ｃ（５ｇ
）を触媒として用いて水素添加する。触媒を濾去しそし
て溶剤を減圧下に除去する。これにより油状物が残り、
杉油状物は放置すると結晶化する（融点６１４〜６５”
Ｃ）。
ア（ン Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エトキサジル−２−ニトロアニリ
ン（ｌ１５ｇ）を無水エタノール（５００ｍｌ）に溶解
した溶液に、標準状態（１気圧）で５％ｐａ／Ｃ（５ｇ
）を触媒として用いて水素添加する。触媒を濾去しそし
て溶剤を減圧下に除去する。これにより油状物が残り、
杉油状物は放置すると結晶化する（融点６１４〜６５”
Ｃ）。
＋−１−ブチル−＋、 ２．３． ＩＪ−テトラヒドロ
−２，３−ジオキ・−キ キサ１ン Ｎ−ｔ、−７’チル−Ｎ−エトキサジルー〇−フェニレ
ンジアミンの純粋な結晶（８８ｇ）を４時間で１００°
Ｃに加熱する。これにより溶融物から粗生成物が結晶と
して析出する。室温に冷却後、固体をエーテルに溶解し
そして生成物を白色結晶（融点〉３００°Ｃ）として濾
取する。
−２，３−ジオキ・−キ キサ１ン Ｎ−ｔ、−７’チル−Ｎ−エトキサジルー〇−フェニレ
ンジアミンの純粋な結晶（８８ｇ）を４時間で１００°
Ｃに加熱する。これにより溶融物から粗生成物が結晶と
して析出する。室温に冷却後、固体をエーテルに溶解し
そして生成物を白色結晶（融点〉３００°Ｃ）として濾
取する。
５−ｔ−ブチル−３−（５−シクロプロピル−１，２，
４−オキサジアゾール−３−イル）’＋ ５−ジヒドロ
−４−オキソ−毫 ・［＋ ５−ａｌキ ■ン １−七一）゛チルシー１．２．３． ｕ−テトラヒドロ
−２，３−ジオキソ−キノキサリン（０，５ｇ、 ２．
３ミリモル）を乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ ）
（３０ｔｔｔｆｌ ）に溶解した攪拌された溶液に、
ｔ−ブチル酸カリウム（０，３１４ｇ、 ３ミリモル）
を添加する。さらに１５分間攪拌した後、クロロリン酸
ジエチル（０，ｌＬ３ ｍｌ、３ ミリモル）を添加す
る。攪拌を室温でさらに２０分間続け、その後接溶液を
一３０°Ｃに冷却する。ここで５−クロロプロピル−３
−イソシアノメチル−１，２，１４−オキサジアゾール
（０・５ｇ、 ３．５ミリモル）を添加し続いてし一ブ
チル酸カリウム（０・５ｇ、 ３．５ミリモル）をＤＭ
Ｆ（１５戚）に溶解した溶液を添加する。ここで該混合
物を室温にしく４５分）、酢酸（１戒）を添加する。溶
剤を減圧下に除去した後、残分を水：エーテル（５０ｍ
ｆｌ、 ２ｆ）＋＋４りの間に分配する。この処理によ
り、標題の粗生成物が薄い色の結晶として沈澱する。
４−オキサジアゾール−３−イル）’＋ ５−ジヒドロ
−４−オキソ−毫 ・［＋ ５−ａｌキ ■ン １−七一）゛チルシー１．２．３． ｕ−テトラヒドロ
−２，３−ジオキソ−キノキサリン（０，５ｇ、 ２．
３ミリモル）を乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ ）
（３０ｔｔｔｆｌ ）に溶解した攪拌された溶液に、
ｔ−ブチル酸カリウム（０，３１４ｇ、 ３ミリモル）
を添加する。さらに１５分間攪拌した後、クロロリン酸
ジエチル（０，ｌＬ３ ｍｌ、３ ミリモル）を添加す
る。攪拌を室温でさらに２０分間続け、その後接溶液を
一３０°Ｃに冷却する。ここで５−クロロプロピル−３
−イソシアノメチル−１，２，１４−オキサジアゾール
（０・５ｇ、 ３．５ミリモル）を添加し続いてし一ブ
チル酸カリウム（０・５ｇ、 ３．５ミリモル）をＤＭ
Ｆ（１５戚）に溶解した溶液を添加する。ここで該混合
物を室温にしく４５分）、酢酸（１戒）を添加する。溶
剤を減圧下に除去した後、残分を水：エーテル（５０ｍ
ｆｌ、 ２ｆ）＋＋４りの間に分配する。この処理によ
り、標題の粗生成物が薄い色の結晶として沈澱する。
該化合物は２−プロパツールから再結晶により精製する
ことができる、融点１５４〜＋５５’（：。
ことができる、融点１５４〜＋５５’（：。
同様の方法で次の化合物が製造される：イソシアノ酢酸
エチルと１−シーブチル−’ｌ ２１３１ ”テトラヒ
ドロ−２，３−ジオキソキノキサリンとの反応により、
５−ｔ、−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−イ
ミダゾ［１，５−ａｌキノキサリン−３−カルボン酸エ
チル、融点２８９〜２９０℃。
エチルと１−シーブチル−’ｌ ２１３１ ”テトラヒ
ドロ−２，３−ジオキソキノキサリンとの反応により、
５−ｔ、−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−イ
ミダゾ［１，５−ａｌキノキサリン−３−カルボン酸エ
チル、融点２８９〜２９０℃。
５−ｔ、−ブチル−３−（３−シクロプロピル−１，２
，ＩＪ−オキサシアソール−５−イル）Ｊ、 ５−ジヒ
ドロ−４−オキソーイミ ・［＋ ５−ａ］キ キサ１
ン ５−ｔ−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−イミ
ダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−３−カルボン酸エチ
ル（０゜５ｇ）、シクロプロパン力ルポキサミドオキシ
メおよび５ｇの粉砕されたモレキュラーシーブ（４人）
を、予めナトリウム（３０ｍｇ＞を溶解した無水乾燥エ
タノール（３０ａｆｆｉ）に添加する。攪拌された混合
物を１・５時間還流し、そして室温に冷却し、そしてセ
ライトのパッドを通して濾過する。濾液を減圧下に約５
１ｄになるまで蒸発させそして水（２５ｒＲ１）を添加
する。沈澱した生成物を濾取し２−プロパツールからの
再結晶により精製する、融点゛１８２〜ｔａｎ°Ｃ０ ３−（５−シクロプロピル−１，２，ｌ↓−オキサジア
ゾール−３−イル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−
イミダゾ［＋ ５−ａ］キノキサ！ン ５−ｔ−ブチル−３−（５−シクロプロピル−１，２，
１４−オキサジアゾール−３−イル）−１ｔ、 ５−ジ
ヒドロ−４−オキソイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリ
ン（７，９ｇ）をエタノール（７５威）および）ＩＣＩ
水（１４Ｎ、 ３０成）の混合物に溶解した攪拌された
溶液を１０分間還流すると、生成物が結晶として沈澱す
る。
，ＩＪ−オキサシアソール−５−イル）Ｊ、 ５−ジヒ
ドロ−４−オキソーイミ ・［＋ ５−ａ］キ キサ１
ン ５−ｔ−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−イミ
ダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−３−カルボン酸エチ
ル（０゜５ｇ）、シクロプロパン力ルポキサミドオキシ
メおよび５ｇの粉砕されたモレキュラーシーブ（４人）
を、予めナトリウム（３０ｍｇ＞を溶解した無水乾燥エ
タノール（３０ａｆｆｉ）に添加する。攪拌された混合
物を１・５時間還流し、そして室温に冷却し、そしてセ
ライトのパッドを通して濾過する。濾液を減圧下に約５
１ｄになるまで蒸発させそして水（２５ｒＲ１）を添加
する。沈澱した生成物を濾取し２−プロパツールからの
再結晶により精製する、融点゛１８２〜ｔａｎ°Ｃ０ ３−（５−シクロプロピル−１，２，ｌ↓−オキサジア
ゾール−３−イル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−
イミダゾ［＋ ５−ａ］キノキサ！ン ５−ｔ−ブチル−３−（５−シクロプロピル−１，２，
１４−オキサジアゾール−３−イル）−１ｔ、 ５−ジ
ヒドロ−４−オキソイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリ
ン（７，９ｇ）をエタノール（７５威）および）ＩＣＩ
水（１４Ｎ、 ３０成）の混合物に溶解した攪拌された
溶液を１０分間還流すると、生成物が結晶として沈澱す
る。
結晶を濾過により取り出しそしてメタノールからの再結
晶により精製する、融点３０８〜３１０°Ｃ０同様の方
法で： ５−ｔ−ブチル−３−（３−シクロプロピル−１，２，
１１−オキサジアゾール−５−イル）−４，５−ジヒド
ロ−４−オキソ−イミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン
から３−（３−シクロプロピル−Ｌ ２．１１−オキサ
ジアゾール−５−イル）４．５−ジヒドロ−４−オキソ
−イミダゾ［１，５−ａｌ キノキサリン、融点〉３０
０°Ｃ０ が製造される。
晶により精製する、融点３０８〜３１０°Ｃ０同様の方
法で： ５−ｔ−ブチル−３−（３−シクロプロピル−１，２，
１１−オキサジアゾール−５−イル）−４，５−ジヒド
ロ−４−オキソ−イミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン
から３−（３−シクロプロピル−Ｌ ２．１１−オキサ
ジアゾール−５−イル）４．５−ジヒドロ−４−オキソ
−イミダゾ［１，５−ａｌ キノキサリン、融点〉３０
０°Ｃ０ が製造される。
実施桝１
３−（５−シクロプロピル−１，２，ｕ−オキサジアゾ
ール−３−イル）−５−エトキシカルボニルメチル−４
，５−ジヒドロ−４−オキソ−イミダゾＨ，５−ａｌキ
ノキサリソ ３−（５−シクロプロピル−１，２，１４−オキサジア
ゾール−３−イル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−
イミダゾ［１，５−ａｌ キノキサリフ（２００ｍｇ）
をＤＭＦ（１０ｄ）に溶解した攪拌された溶液に、水素
化ナトリウム（５０■）をそしてその１０分後にモノク
ロロ酢酸エチル（１ｄ）を添加する。この混合物をさら
に２時間攪拌し、その後溶剤を減圧下に蒸発させること
により除去する。残分を水（２５ｄ）およびエーテル（
２０ｍｌ’）の間で分配し、結晶性生成物を濾取する。
ール−３−イル）−５−エトキシカルボニルメチル−４
，５−ジヒドロ−４−オキソ−イミダゾＨ，５−ａｌキ
ノキサリソ ３−（５−シクロプロピル−１，２，１４−オキサジア
ゾール−３−イル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−
イミダゾ［１，５−ａｌ キノキサリフ（２００ｍｇ）
をＤＭＦ（１０ｄ）に溶解した攪拌された溶液に、水素
化ナトリウム（５０■）をそしてその１０分後にモノク
ロロ酢酸エチル（１ｄ）を添加する。この混合物をさら
に２時間攪拌し、その後溶剤を減圧下に蒸発させること
により除去する。残分を水（２５ｄ）およびエーテル（
２０ｍｌ’）の間で分配し、結晶性生成物を濾取する。
融点２４５〜２１４６℃。
３−（５−シクロプロピル−＋、 ２．１１−オキサジ
アゾール−３−イル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−イミダゾ［１，５−ａｌキノキサリンおよび適当な水
素化物を出発原料としてそしてＤＭＦ’を溶剤として用
い、次の化合物を製造する： 臭化３，３−ジメチルアリルでアルキル化することによ
り、３−（５−シクロプロピル−＋、 ２．１１−オキ
サジアゾール−３−イル）−４，５−ジヒドロ−５−（
３，３−ジメチルアリル）−４−オキソ−イミダゾ［１
，５−ａｌキノキサリン、融点１３３〜１３４°Ｃ０ 臭化アリルでアルキル化することにより、５−アリル−
３−（５−シクロプロピル−＋、 ２．１１−オキサジ
アゾール−３−イル）Ｊ、 ５−ジヒドロ−４−オキソ
−イミダゾ［１，５−ａｌキノキサリン、融点１８８〜
１８９°Ｃ０臭化フエナシルでアルキル化することによ
り、３−（５−シクロプロピル−１，２，ＩＩ−オキサ
ジアゾール−３−イル）−４，５−ジヒドロ−４−オキ
ソ−５−フヱナシルーイミダゾＨ，５−ａｌキノキサリ
ン、融点２５８〜２５９℃。
アゾール−３−イル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−イミダゾ［１，５−ａｌキノキサリンおよび適当な水
素化物を出発原料としてそしてＤＭＦ’を溶剤として用
い、次の化合物を製造する： 臭化３，３−ジメチルアリルでアルキル化することによ
り、３−（５−シクロプロピル−＋、 ２．１１−オキ
サジアゾール−３−イル）−４，５−ジヒドロ−５−（
３，３−ジメチルアリル）−４−オキソ−イミダゾ［１
，５−ａｌキノキサリン、融点１３３〜１３４°Ｃ０ 臭化アリルでアルキル化することにより、５−アリル−
３−（５−シクロプロピル−＋、 ２．１１−オキサジ
アゾール−３−イル）Ｊ、 ５−ジヒドロ−４−オキソ
−イミダゾ［１，５−ａｌキノキサリン、融点１８８〜
１８９°Ｃ０臭化フエナシルでアルキル化することによ
り、３−（５−シクロプロピル−１，２，ＩＩ−オキサ
ジアゾール−３−イル）−４，５−ジヒドロ−４−オキ
ソ−５−フヱナシルーイミダゾＨ，５−ａｌキノキサリ
ン、融点２５８〜２５９℃。
クロロアセトンでアルキル化することにより、５−アセ
トニル−３−（５−シクロプロピル＝＋、 ２． Ｉｔ
−オキサジアゾール−３−イル）−１４，５−ジヒドロ
−４−オキソ−イミダゾ［１，５−ａｌキノキサリン、
融点２８０〜２８２°Ｃ，メタノールからの再結晶。
トニル−３−（５−シクロプロピル＝＋、 ２． Ｉｔ
−オキサジアゾール−３−イル）−１４，５−ジヒドロ
−４−オキソ−イミダゾ［１，５−ａｌキノキサリン、
融点２８０〜２８２°Ｃ，メタノールからの再結晶。
塩化２−フルオロベンジルでベンジル化することにより
、３−（５−シクロプロピル−１，２，１１−オキサジ
アゾール−３−イル）−５−（２−フルオロベンジル）
−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−イミダゾ［１，５−
ａｌキノキサリン、融点２２９〜２３０°Ｃ，）ルエン
からの再結晶。
、３−（５−シクロプロピル−１，２，１１−オキサジ
アゾール−３−イル）−５−（２−フルオロベンジル）
−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−イミダゾ［１，５−
ａｌキノキサリン、融点２２９〜２３０°Ｃ，）ルエン
からの再結晶。
塩化２−メチル−ベンジルでベンジル化することにより
、３−（５−シクロプロピル−１，２，！−オキサジア
ゾールー３−イル）−１４，５−ジヒドロ−５−（２−
メチル−ベンジル）−４−オキソ−イミダゾ［１，５−
ａｌキノキサリン、融点２３５〜２３７℃、メタノール
からの再結晶化。
、３−（５−シクロプロピル−１，２，！−オキサジア
ゾールー３−イル）−１４，５−ジヒドロ−５−（２−
メチル−ベンジル）−４−オキソ−イミダゾ［１，５−
ａｌキノキサリン、融点２３５〜２３７℃、メタノール
からの再結晶化。
臭化２−ブロモベンジルでベンジル化することにより、
５−（２−ブロモベンジル）−３−（５−シクロプロピ
ル−１，２，１１−オキサジアゾール−３−イル）−１
，１，５−ジヒドロ−４−オキソ−イミダゾ［１，５−
ａｌキノキサリン、融点２３６〜２３７°Ｃ０ 塩化ｍ−メトキシベンジルでベンジル化することにより
、３−（５−シクロプロピル−＋、 ２．１４−オキサ
ジアゾール−３−イル）−４，５−ジヒドロ−５−（３
−メトキシベンジル）−４−オキソ−イミダゾｒ １．
５−ａｌキノキサリン、融点１８８〜１９０°Ｃ，トル
エンからの再結晶。
５−（２−ブロモベンジル）−３−（５−シクロプロピ
ル−１，２，１１−オキサジアゾール−３−イル）−１
，１，５−ジヒドロ−４−オキソ−イミダゾ［１，５−
ａｌキノキサリン、融点２３６〜２３７°Ｃ０ 塩化ｍ−メトキシベンジルでベンジル化することにより
、３−（５−シクロプロピル−＋、 ２．１４−オキサ
ジアゾール−３−イル）−４，５−ジヒドロ−５−（３
−メトキシベンジル）−４−オキソ−イミダゾｒ １．
５−ａｌキノキサリン、融点１８８〜１９０°Ｃ，トル
エンからの再結晶。
２−ブロモエチルエチルエーテルでアルキル化スること
により、３−（５−シクロプロピル−＋、 ２．１１−
オキサジアゾール−３−イル）−５−（２−エトキシエ
チル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−イミダゾ［１，
５−ａｌキノキサリン、融点１６１〜１６２°Ｃ。エタ
ノールからの再結晶。
により、３−（５−シクロプロピル−＋、 ２．１１−
オキサジアゾール−３−イル）−５−（２−エトキシエ
チル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−イミダゾ［１，
５−ａｌキノキサリン、融点１６１〜１６２°Ｃ。エタ
ノールからの再結晶。
塩化４−（フタルイミド）ベンジルでベンジル化するこ
とにより、３−（５−シクロプロピル−１，２，１１オ
キサジアゾール−３−イル）Ｊ、 ５−ジヒドロ−４−
オキソ−５−（ｉｔ−フタルイミドベンジル）−イミダ
ゾ［１，５−ａｌキノキサリン、融点２８０〜２８２℃
（ジクロロメタンーアセトン、 ４ ： １から）
とにより、３−（５−シクロプロピル−１，２，１１オ
キサジアゾール−３−イル）Ｊ、 ５−ジヒドロ−４−
オキソ−５−（ｉｔ−フタルイミドベンジル）−イミダ
ゾ［１，５−ａｌキノキサリン、融点２８０〜２８２℃
（ジクロロメタンーアセトン、 ４ ： １から）
Claims (3)
- （１）一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中 Ｘは▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、
化学式、表等があります▼ （ただしＲ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基、Ｃ＿３
〜Ｃ＿７−シクロアルキル基、フェニル基、チエニル基
またはＣ＿１〜Ｃ＿３−アルコキシメチル基である） でありそして Ｒ＾６およびＲ＾７は互いに無関係に水素、ハロゲンま
たはＣＦ＿３である〕 で表される化合物を脱アルキル化することを特徴とする
、一般式Ｂ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｂ） 〔式中 Ｘは▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、
化学式、表等があります▼ （ただしＲ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基、Ｃ＿３
〜Ｃ＿７−シクロアルキル基、フェニル基、チエニル基
またはＣ＿１〜Ｃ＿３−アルコキシメチル基である） でありそして Ｒ＾６およびＲ＾７は互いに無関係に水素、ハロゲンま
たはＣＦ＿３である〕 で表される化合物の製造方法。 - （２）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中 Ｘは▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、
化学式、表等があります▼ （ただしＲ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基、Ｃ＿３
〜Ｃ＿７−シクロアルキル基、フェニル基、チエニル基
またはＣ＿１〜Ｃ＿３−アルコキシメチル基である） でありそして Ｒ＾６およびＲ＾７は互いに無関係に水素、ハロゲンま
たはＣＦ＿３である〕 で表される化合物。 - （３）３−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−４−オキ
ソ−５−ｔ−ブチル−イミダゾ［１，５−ａ］キノキサ
リンである、請求項２記載の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK626288A DK626288D0 (da) | 1988-11-10 | 1988-11-10 | Kemisk proces til fremstilling af imidazoquinoxaliner og mellemprodukter til brug i processen |
| DK6262/88 | 1988-11-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02178285A true JPH02178285A (ja) | 1990-07-11 |
Family
ID=8148369
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1288081A Pending JPH02178285A (ja) | 1988-11-10 | 1989-11-07 | イミダゾキノキサリンの化学的製造方法および該方法に使用する中間体 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4999353A (ja) |
| EP (1) | EP0368652B1 (ja) |
| JP (1) | JPH02178285A (ja) |
| AT (1) | ATE119162T1 (ja) |
| AU (1) | AU622941B2 (ja) |
| CA (1) | CA2002624A1 (ja) |
| DE (1) | DE68921418T2 (ja) |
| DK (1) | DK626288D0 (ja) |
| ES (1) | ES2068903T3 (ja) |
| FI (1) | FI92931C (ja) |
| GR (1) | GR3015718T3 (ja) |
| IE (1) | IE68939B1 (ja) |
| IL (1) | IL92055A (ja) |
| NO (1) | NO173827C (ja) |
| NZ (1) | NZ231321A (ja) |
| PT (1) | PT92279B (ja) |
| ZA (1) | ZA898051B (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK588489D0 (da) * | 1989-11-22 | 1989-11-22 | Ferrosan As | Heterocykliske forbindelser, deres fremstilling og anvendelse |
| KR100207360B1 (ko) * | 1991-06-14 | 1999-07-15 | 돈 더블유. 슈미츠 | 이미다조[1,5,-a]퀸옥살린 |
| AU4035893A (en) * | 1991-12-17 | 1993-07-19 | Upjohn Company, The | 3-substituted imidazo (1,5-a) and imidazo (1,5-a)-triazolo (1,5-c) quinoxalines and quinazolines with cns activity |
| DE4228095A1 (de) * | 1992-08-24 | 1994-03-03 | Asta Medica Ag | Neue 4,5-Dihydro-4-oxo-pyrrolo[1,2-a]chinoxaline und entsprechende Aza-analoga und Verfahren zu deren Herstellung |
| FR2696466B1 (fr) * | 1992-10-02 | 1994-11-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Dérivés de 5H,10H-imidazo[1,2-a]indeno[1,2-e]pyrazine-4-one, leur préparation et les médicaments les contenant. |
| US5792766A (en) * | 1996-03-13 | 1998-08-11 | Neurogen Corporation | Imidazo 1,5-c! quinazolines; a new class of GABA brain receptor ligands |
| JP4042925B2 (ja) * | 1996-11-20 | 2008-02-06 | シスメックス株式会社 | 幼若白血球の分類計数法 |
| US20040180898A1 (en) * | 2003-03-03 | 2004-09-16 | Bang-Chi Chen | Processes for preparing imidazoquinoxalinones, heterocyclic-substituted imidazopyrazinones, imidazoquinoxalines and heterocyclic-substituted imidazopyrazines |
| MX2021001186A (es) | 2015-11-20 | 2022-10-11 | Forma Therapeutics Inc | Purinonas como inhibidores de proteasa especifica de ubiquitina 1. |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4440929A (en) * | 1981-07-16 | 1984-04-03 | Usv Pharmaceutical Corporation | Imidazoquinoxaline compounds |
| DK476885D0 (da) * | 1985-10-17 | 1985-10-17 | Ferrosan As | Heterocycliske forbindelser og fremgangsmaader til fremstilling heraf |
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