JPH02167240A - 光学活性を有する２―フルオロ―１―アルカノール類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は医薬、農薬もしくは強誘電性液晶を製造するた
めの中間体として利用される光学活性な２−フルオロ−
１−アルカノール類のＮａ方法に関する。

［従来技術］ ２−フルオロ−１−アルカノールの合成方法として、光
学活性な１，２−エポキシアルカンにフッ化水素−ピリ
ジン錯体を作用させる方法が提案されている（特開昭６
２−９３２４８）。

しかし、この方法では、高価なフッ化水素−ピリジン錯
体を用いなければならず、また目的化合物以外の副生物
が多種生成し、目的化合物の２−フルオロ−１−アルカ
ノールを、高純度で、単離することが極めて難かしいと
いう問題があった。

［発明が解決しようとする課題〕 本発明は、上記問題を解決したもので、高純度の光学活
性を有する２−フルオロ−１−アルカノール類を、安価
に、収率良く合或し得る方法を提供することを課題とす
る。

［課題を解決するための手段］ 本発明者は、上記課題を解決するために、鋭意研究を進
めた結果、光学活性な１，２−エポキシアルカン類のフ
ッ化水素の付加反応において。

脂肪族アミン−フッ化水素錯体を用いると、驚くべきこ
とに、目的生成物以外の副生物の種類が極めて少なく、
極めて容易に高純度の２−フルオロ−１−アルカノール
類をか得られることを見い出した。

本発明は、かかる知見に基づきなされたもので、光学活
性な１，２−エポキシアルカン類を、脂肪族アミン−フ
ッ化水素錯体と反応させることからなるものである。

本発明において出発物質として用いる光学活性な１，２
−エポキシアルカン類としては、（＋）−１，２−エポ
キシヘキサン、（＋）−１，２−エポキシへブタン、（
＋）−１，２−エポキシオクタン、（＋）−１，２−エ
ポキシノナン、（＋）−１，２−エポキシデカン、（＋
）−１，２−エポキシウンデカン、（＋）−１，２−エ
ポキシドデカン、（＋）−１，２−エポキシトリデカン
、（＋）−１，２−エポキシテトラデカン、（＋）−１
、２−エポキシペンタデカン、（＋）−１．２−エポキ
シヘキサデカン、（＋）−１，２−土ボキシヘプタデカ
ン及び（＋）−１，２−エポキシオクタデカン等、並び
に（−）の上記エポキシド類を例示しうる。

これらのエポキシド類は、微生物を利用してα−オレフ
ィンを酸化することにより！Ｉ１ｍできる（特公昭５６
−４０号参照）。

また、本発明に用いる脂肪族アミン−フッ化水素錯体の
脂肪族アミンは、プロピルアミン、イソプロピルアミン
、ブチルアミン、イソブチルアミン、５ｅｃ−ブチルア
ミン、ｔａｒｔ−ブチルアミン、ジエチルアミン、ジプ
ロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジブチルアミン
、ジー５ｅｅ−ブチルアミン、トリエチルアミン、トリ
プロピルアミン、トリブチルアミン、ヘキシルアミン、
ジエチルアミン、トリヘキシルアミン、ヘプチルアミン
、オクチルアミン、ｔａｒｔ−オクチルアミン、ジオク
チルアミン、デシルアミン、オクタデシルアミン等を例
示し得る。脂肪族アミン−フッ化水素錯体は、上記の脂
肪族アミンとフッ化水素酸を所定のモル比で混合し、減
圧下で水を留去する方法により調製できる。例えば、ジ
イソプロピルアミン−トリフッ化水素錯体（ｉ−Ｐｒ）
２Ｎｌｌ・３Ｆ１１は、ジイソプロピルアミン１モルと
フッ化水素酸３モルの割合で混合し、減圧下に水を留去
することから得られる。また、この錯体は、脂肪族アミ
ン中に無水フッ化水素を所定量吹き込むことによっても
調製することができる。

本発明では、上記に示す１，２−エポキシアルカン類と
脂肪族アミン−フッ化水素錯体とを作用させることによ
り、相当する２−フルオロ−１−アルカノール類が得ら
れる。この反応は、そのまま、すなわち無溶媒で行って
も良いし、また。

クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素、エーテル、
酢酸エチル、アセトン、ヘキサン、ベンゼン、アセトニ
トリルなどの有機溶媒中で行っても良い。有機溶媒は１
種であっても、また２種以上混合して用いても良い。特
には、クロロホルム、塩化メチレンを用いることが好ま
しい。

反応温度は、−２０〜１３０℃の広範囲が用いられるが
、２５〜１２０℃の範囲の温度が好ましく、使用する溶
媒の種類に応じて決めるとよい。

また１反応時間は、反応温度に応じて１〜２０時間の範
囲で適宜法められる。

１．２−エポキシアルカンに対する脂肪族アミン−フッ
化水素錯体の使用量は、フッ化水素でｌ〜１０当量が適
当である。

上記により反応を行った後、反応生成物について相分離
、抽出、蒸留、カラムクロマ１〜グラフイー等の手法を
用いることにより、光学活性む２−フルオロ−■−アル
カノールを分離して精製する。

以下に、実施例により本発明を具体的に説明する。

［実施例］ 失し目上 ポリエチレン製容器にジイソプロピルアミン２．２７ｇ
（２２，５ｍｍｏｌ）を入れ、ドライアイスーメタノー
ル浴上で、４６％フッ化水素酸３．９１ｇ（９０ｍｍｏ
ｌ）をゆっくり滴下した。１時間撹拌した後、徐々に室
温にもどし、その後、減圧下に水を除去し、（ｉ−Ｐｒ
）□Ｎｉ＋・４ＦＨを調製した。

テフロン製容器に、上記の（ｉ−Ｐｒ）、　Ｎ１ｌ−４
ＦＩ＋４．０７ｇと（＋）−１，２−エポキシオクタン
１．９２　ｇ（１５ｍｍｏｌ）を入れ、容器内を窒素で
置換した後、１１０℃で５時間撹拌した。放冷後、エー
テル３０社及び水３０ｍ１を加え、抽出した。水層は、
さらにエーテルで抽出し、エーテル層はすべて合わせた
。これを炭酸ナトリウム水溶液及び水で洗浄した後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた抽出物をガスク
ロマトグラフィーで分析し、この結果を第１図に示した
。尚、この図において、保持時間が５．４７２分のピー
クが２−フルオロ−１−オクタツールである。この結果
から明らかなように、副生物の種類が非常に少ないこと
が分かる。

次いで、エーテルを留去し、残渣１．７８ｇを得た。こ
れをベンゼンを溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付した後、蒸留精製した。この結果、純度９
９％の２−フルオロ−１−オクタツール０．４２ｇ（旋
光度：［α］舌舌上１４（ｃ　＝　０　、２Ｅｔ２０）
）を得た。

失旌囲主 ポリエチレン製容器にジイソプロピルアミン３．０３ｇ
（３０＋ｎ＋ｏｌ）を入れ、ドライアイス−メタノール
浴上で４６％フッ化水素ｆｉ３．９１ｇ（９０ｍｎ＋ｏ
ｌ）をゆっくり滴下した。１時間攪拌した後、徐々に室
温にもどし、その後、減圧下で水を除去し、ｂ−Ｐｒ）
、Ｎ）Ｉ・３ＦＩｌを調製した。

テフロン製容器に上記の（ｉ−Ｐ　ｒ）ｚ　ＮＨ・３Ｆ
ｔ（４、８３ｇと（＋）−１，２−エポキシオクタン１
．９２ｇ（１５ａ＋ｍｏｌ）を入れ、容器内を窒素で置
換した後、１１０℃で５時間攪拌した。実施例１と同様
の方法で抽出処理をし２反応生成物１．９７ｇを得た。

これを実施例１と同様の方法で精製し、純度９９％の２
−フルオロ−１−オクタツール０．１８ｇ（旋光度：［
αコ舌−１４°（ｅ＝ｏ−２ＥｔｚＯ））を得た。

夫１０４走 実施例２と同様にして調製した（ｉ−Ｐｒ）、ＮＨ・３
ＦＨ３，２２ｇ（２０ｍｍｏｌ）と（＋）−１，２−エ
ポキシオクタン１．２８ｇ（１０ｍｍｏｌ）及びクロロ
ホルム２０ｍ１を混合し、容器内を窒素で置換した後、
７時間′Ｍ流した。放冷後に、水５０ｍ１とエーテル５
０社とを加え、抽出した。水層をさらにエーテルで抽出
した後、有機層を合わせ、炭酸ナトリウム水溶液及び水
で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
留去し、反応生成物１．２５．が得られた。これを実施
例１と同様の方法で精製し、純ｒ：、９９％の２−フル
オロ−１−オクタツール０．２１ｇ（旋光度＝［α］Ｈ
−１４゜（ｃ＝０．２Ｅｔ２０）３を得た。

失適廁１− テフロン製容器にジイソプロピルアミン１．５ｇ（↓５
ｍｍｏｌ）を入れ、ドライアイス−メタノール浴中で、
無水フッ化水素１　、２ｇ（６０ｍｍｏｌ）を吹き込み
、　（ｉ−Ｐｒ）２ＮＢ・４ＦＨを！ＸＩ！Ｉした。水
浴中で。

上記（ｉ−Ｐｒ）、ＮＨ−４ＦＨ２、７ｇに（＋）−１
，２−エポキシオクタン１　、２８ｇ（１０＋＋ｕｓｏ
ｌ）を入れ、容器内を窒素で置換した後、１１０℃で２
時間、攪拌反応させた。これを、実施例１と同様の方法
で抽出処理して、反応生成物１．３３ｇを得、実施例１
と同様の方法で精製し、純度９８％の２−フルオロ−１
−オクタツール０．３０ｇ（旋光度：［ａ］ｏ　　−１
４°（ｃ＝ｏ、２Ｅｔ、Ｏ））を得た。

叉旌鼻旦 テフロン製容器にトリーハーブチルアミン１．９ｇ（１
０ｍｍｏｌ）を入れ、ドライアイス−メタノール浴中で
、無水フッ化水素１　、２　ｇ（６０ｍｍｏｌ）を吹き
込み、（ｎ−Ｂｕ）３Ｎ・６Ｆｌｌを調製した。水浴中
で、上記（ｎ−Ｂｕ）、Ｎ・６ＦＩ（３、１ｇに（＋）
−１，２−エポキシオクタン１．２８ｇ（１０１１ｍｏ
ｌ）を入れ、容器内を窒素で置換した後、０℃で３０分
間、攪拌反応させた。これを実施例１と同様の方法で抽
出処理し、エーテルを留去した後、減圧蒸留し、純度８
２％の粗２−フルオロー１−オクタツール０゜５９ｇを
得た。

進ｍ テフロン製容器に窒素気流下に、フッ化水素−ピリジン
錯体（フン化水素、約７０％ｗｏｗ、Ａｌｄｒｉａｈ！
を製５０ｇ（１、７５ｍｏｌ）を入れ、０℃に冷却した
。（＋）−１，２−エポキシオクタン２２．４ｇ（０゜
１７５履ｏ１）のエーテル溶液９０ｍ１を５時間かけて
滴下し、その後１．５時間攪拌した。反応溶液を水中に
注ぎ、エーテルで抽出した。エーテル抽出液を炭酸ナト
リウム水溶液及び水で洗浄し。

無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた抽出物をガス
クロマトグラフィーで分析し、この結果を第２図に示し
た。尚、この図において、保持時間が５．３３８分のピ
ークが２−フルオロ−１−オクタツールである。この結
果から明らかなように、副生物の種類が非常に多いこと
が分かる。

次に、上記抽出物からエーテルを留去して。

残′ｄ１２２．１２ｇを得た。これを実施例１と同様の
方法により精製した結果、純度９１％の２−フルオロ−
１−オクタツール３．Ｏｌｇ（旋光度：［ｃｘｌｆｉ−
１４°（ｃ　＝１．’９Ｅｔ２ｏ））を得た。

北１ｕ生表 テフロン製容器に、メラミン１．９ｇ（１５ｍｍｏｌ）
を入れ、ドライアイス−メタノール浴中で、無水フッ化
水素１　、２ｇ（６０ｍｍｏｌ）を吹き込み、メラミン
・４ＦＨを調製した。水浴中で、上記メラミン・４Ｆ１
１３　、１　ｇと（＋）−１，２−エポキシオクタン１
．２８　ｇ（１０ｍｍｏＬ）及びジエチルエーテル２社
を混合し、室温で１時間、攪拌反応させた。得られた反
応液を水中に注ぎ、白色固体を炉別後、エーテルで抽出
した。エーテル抽出液を炭酸ナトリウム水溶液及び水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これからエー
テルを留去した後、減圧蒸留し、純度７０％の粗２−フ
ルオロー１−オクタツール０．２０ｇを得た。

［発明の効果コ 以上のとおり１本発明によると光学活性な１゜２−エポ
キシアルカンを出発物質として用い、安価に、高純度の
光学活性を有する２−フルオロ−１−アルカノール類を
製造することができるという格別の効果を奏する。従っ
て１本発明は前述したような種々の有用物質の中間体と
しての重要な光学活性な２−フルオロ−１−アルカノー
ル類の製造上有益なものである。

【図面の簡単な説明】

第１図は１本発明の実施例１で得られた反応生成物のガ
スクロマトグラフであり、第２図は、比較例１の生成物
のガスクロマトグラフである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）光学活性を有する１，２−エポキシアルカン類を
   脂肪族アミン−フッ化水素錯体と反応させることを特徴
   とする 式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒは炭素数１乃至２０個のアルキル基を、Ｃ＾＊
   は光学活性が誘起された不斉炭素を表わす）で示される
   光学活性を有する２−フルオロ−１−アルカノール類の
   製造方法。