JP2692247B2 - 光学活性１，３‐ジオールの製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は光学活性1,3−ジオールの製造方法に関し、
詳しくは芳香族ジアリールケトンに希土類金属を反応さ
せ、次いで光学活性エポキシドを反応させることによる
光学活性1,3−ジオールの製造方法に関するものであ
る。

〈従来の技術、発明が解決しようとする課題〉 本発明者等は、芳香族ジアリールケトンに希土類金属
を反応させ、次いでエポキシドを反応させることによ
り、1,3−ジオールが製造し得ることを既に見出してい
る（例えば、J.Org.Chm.,53,6077（1988））。

その後、本発明者は、生理活性物質であるマクロリ
ド、イオノフォアーなどの中間体や単糖類、各種医農薬
などの中間体として有用な光学活性1,3−ジオールの効
率的な製造方法を見出すべく鋭意検討を重ねた結果、上
記方法において、エポキシドとして光学活性体を用いれ
ば、意外にも高い光学収率で光学活性1,3−ジオールが
得られることを見出すとともに、更に検討を加えて本発
明を完成した。

〈課題を解決するための手段〉 すなわち本発明は、一般式〔Ｉ〕 （式中、R¹，R²はアリール基を表わす。） で示されるジアリールケトンに、イッテルビウム、サマ
リウム、ルテチウム、エルビウム、ユーロピウムから選
ばれる希土類金属を反応させ、次いで一般式〔II〕 （式中、R³はアルキル基、アリール基、アルキルオキ
シメチレン基、アラルキルオキシメチレン基もしくはア
シルオキシメチレン基を表わし、＊は不斉炭素を表わ
す。） で示される光学活性エポキシドを反応させることを特徴
とする一般式〔III〕 （式中、R¹，R²，R³，＊は前記と同じ意味を表わ
す。） および／または一般式〔IV〕 （式中、R¹，R²，R³，＊は前記と同じ意味を表わ
す。） で示される工業的に優れた光学活性1,3−ジオールの製
造方法を提供するものである。

以下、本発明について詳細に説明する。

本発明は、原料として一般式〔Ｉ〕で示されるジアリ
ールケトンを用いるものであるが、アリール基R¹，R²は
同一であっても、異なっていても良く、また両者は結合
していても良く、例えばフエニル基、ナフチル基、ビフ
ェニル−2,2−ジイル基などが挙げられる。これらは、
メチル、エチル、プロピル、ブチルなどの低級アルキル
基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなどの
低級アルコキシ基などで置換されていても良い。

また、本発明に用いられる希土類金属としては、イッ
テルビウム、サマリウム、ルテチウム、エルビウム、ユ
ーロピウムなどが挙げられるが、イッテルビウムが好ま
しい。希土類金属はジアリールケトン〔Ｉ〕に対して、
通常ほぼ当量使用される。

反応は、溶媒の存在下に通常実施される。かかる溶媒
としては、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテルなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キ
シレンなどの芳香族系溶媒、クロロホルム、四塩化炭
素、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒等が
挙げられる。中でもエーテル系溶媒が好ましい。また少
量のヘキサメチルホスホロトリアミドを共存させること
も効果的である。

溶媒の使用量は、ジアリールケトン〔Ｉ〕に対して、
通常１〜20wt倍である。

反応は、通常、−10〜50℃で実施され、反応時間は、
通常0.5〜10時間程度である。

次いで、反応させる一般式〔II〕で示される光学活性
エポキシドとしては、R³として、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、などのアル
キル基、R¹と同様のアリール基、メチルオキシメチレ
ン、エチルオキシメチレン、プロピルオキシエチレン、
ブチルオキシエチレン、ペンチルオキシエチレン、ヘキ
シルオキシエチレン、ヘプチルオキシエチレン、オクチ
ルオキシメチレン、ノニルオキシメチレン、デシルオキ
シメチレン、ドデシルオキシメチレンなどのアルキルオ
キシメチレン基、ベンジルオキシメチレンなどのアラル
キルオキシメチレン基、アセチルオキシメチレン、プロ
ピオニルオキシメチレン、ブテニルオキシメチレン、ベ
ンゾイルオキシメチレンなどのアシルオキシメチレン基
等を有するものである。

代表的な化合物を示すと、例えば1,2−エポキシプロ
パン、1,2−エポキシブタン、1,2−エポキシペンタン、
1,2−エポキシヘプタン、1,2−エポキシノナン、1,2−
エポキシデカン、（1,2−エポキシエチル）ベンゼン、
（1,2−エポキシエチル）ナフタレン、１−メチルオキ
シ−2,3−エポキシプロパン、１−ブチルオキシ−2,3−
エポキシプロパン、１−ペンチルオキシ−2,3−エポキ
シプロパン、１−ノニルオキシ−2,3−エポキシプロパ
ン、１−ベンジルオキシ−2,3−エポキシプロパン、１
−アセチルオキシ−2,3−エポキシプロパン、１−プロ
ピオニルオキシ−2,3−エポキシプロパン、１−ベンゾ
イルオキシ−2,3−エポキシプロパンなどの光学活性体
が挙げられる。

光学活性エポキシド〔II〕は、通常、ジアリールケト
ンに対して等モル程度使用される。

反応は、−10〜50℃で通常実施され、反応時間は通常
１〜10時間程度である。

目的物は、通常、反応混合物に塩酸などの水溶液を加
えたのち、抽出等を行うことにより取り出すことができ
る。

得られた目的物は、例えば再結晶、カラムクロマトグ
ラフィーあるいは蒸留などを行うことによって、精製す
ることもできる。

〈発明の効果〉 本発明によれば、容易に、しかも高い光学収率で、目
的とする光学活性1,3−ジオールが得られるので本発明
は工業的に極めて有利である。

〈実施例〉 以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、
本発明はこれらのみに限定されるものではない。

実施例１ 50mlの反応管に、40メッシュのイッテルビウム1mmol
を入れ、窒素気流下でヨウ化メチル２μｌ、テトラヒド
ロフラン2ml、ヘキサメチルホスホロトリアミド1mlを加
え、次いで、室温下で９−フルオレノン1mmolを加えて3
0分間撹拌した。

しかる後、（Ｓ）−（−）−1,2−エポキシプロパン1
mmolを加え、同温度で２時間撹拌した。

反応後、2Nの塩酸約5mlを加えた後、エーテルで抽出
（30ml×３回）した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾
燥、溶媒留去した後、中圧液体クロマトグラフ（シリカ
ゲル）により、（Ｓ）−（＋）−２−（９−ヒドロキシ
−９−フルオレニル）−２−メチルエタノール〔III−
１〕96mg（収率40％）、（Ｓ）−（−）−２−（９−ヒ
ドロキシ−９−フルオレニル）−１−メチルエタノール
〔IV−１〕88mg（収率37％）を得た。

光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィー
により分析したところ、〔III−１〕および〔IV−１〕
の光学純度はそれぞれ、99％ee、90％eeであった。

実施例２ 実施例１において、９−フルオレノンの代りに、ベン
ゾフェノンを用いる以外は実施例１と同様に行った。結
果を表１に示した。

実施例３ 実施例１において、（Ｓ）−（−）−1,2−エポキシ
プロパンの代わりに、（Ｒ）−（＋）−1,2−エポキシ
オクタンを用いる以外は実施例１と同様に行った。

結果を表１に示した。

実施例４ 実施例１において、（Ｓ）−（−）−1,2−エポキシ
プロパンの代わりに、（Ｒ）−（＋）−1,2−エポキシ
オクタンを用い、９−フルオレノンの代りに、ベンゾフ
ェノンを用いる以外は実施例１と同様に行った。

結果を表１に示した。

実施例５ 実施例１において、（Ｓ）−（−）−1,2−エポキシ
プロパンの代わりに、（Ｒ）−（＋）−１−ペンチルオ
キシ−2,3−エポキシプロパンを用いる以外は実施例１
と同様に行った。

結果を表１に示した。

実施例６ 実施例１において、（Ｓ）−（−）−1,2−エポキシ
プロパンの代わりに、（Ｒ）−（＋）−１−ペンチルオ
キシ−2,3−エポキシプロパンを用い、９−フルオレノ
ンの代りに、ベンゾフェノンを用いる以外は実施例１と
同様に行った。結果を表１に示した。

実施例７ 実施例１において、（Ｓ）−（−）−1,2−エポキシ
プロパンの代わりに、（Ｒ）−（−）−（1,2−エポキ
シエチル）ベンゼンを用いる以外は実施例１と同様に行
った。

結果を表１に示した。

実施例８ 実施例１において、（Ｓ）−（−）−1,2−エポキシ
プロパンの代わりに、（Ｒ）−（−）−（1,2−エポキ
シエチル）ベンゼンを用い、９−フルオレノンの代り
に、ベンゾフェノンを用いる以外は実施例１と同様に行
った。結果を表１に示した。

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 （式中、R¹，R²はアリール基を表わす。） で示されるジアリールケトンに、イッテルビウム、サマ
   リウム、ルテチウム、エルビウム、ユーロピウムから選
   ばれる希土類金属を反応させ、次いで一般式 （式中、R³はアルキル基、アリール基、アルキルオキシ
   メチレン基、アラルキルオキシメチレン基もしくはアシ
   ルオキシメチレン基を表わし、＊は不斉炭素を表わ
   す。） で示される光学活性エポキシドを反応させることを特徴
   とする一般式 （式中、R¹，R²，R³，＊は前記と同じ意味を表わす。） および／または一般式 （式中、R¹，R²，R³，＊は前記と同じ意味を表わす。） で示される光学活性1,3−ジオールの製造方法