JPH0215032A

JPH0215032A - 肝疾患治療、予防剤及び強肝機能性飲食、し好物

Info

Publication number: JPH0215032A
Application number: JP63164717A
Authority: JP
Inventors: Kiichi Sawai; 喜一澤井; Masatsune Kurono; 昌庸黒野; Hiromoto Asai; 浅井　宏基; Takahiko Mitani; 隆彦三谷; Motohide Hayashi; 林　元英; Kazumasa Nakano; 中野　万正; Naohisa Ninomiya; 二宮　直久
Original assignee: Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Current assignee: Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Priority date: 1988-07-01
Filing date: 1988-07-01
Publication date: 1990-01-18
Also published as: EP0349143B1; DE68907386D1; DE68907386T2; EP0349143A2; EP0349143A3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明はフィチン酸及びその塩類を有効成分とする肝疾
患治療、予防剤及び、強肝機能性飲食、し好物に係る。

（従来の技術）肝疾患ことに、薬物性、病原生物性肝疾患等の後天的原
因により発生する肝疾患は、老人発生率か高く老人病的
色彩の強いものであったが、食生活の乱れや、衛生不良
、母子、性的感染等により比較的老年期からも発病し、
若年性のものは重色に至るものが多い、その治療方針に
あっても、未だ決定的治療薬が存在しているわけでもな
く、治療予防剤の開発か望まれている現状である。

一方、フィチン酸類はカルシウム、マグネシウム、とき
にはカリウム塩として、植物界に広く分布している。例
えば、米ヌカには９，５〜１４．５Ｘものフィチン酸か
含まれており、工業的フィチン酸或はこれに由来するミ
オイノシトールの原料となっている。

フィチン酸及びその塩の用途は広く、従来より医薬品と
しては、フィチン酸カルシウムがカルシウムの補強剤と
して、米ヌカそのものやフィチン酸ナトリウムかカルシ
ウム結石の予防剤として、フィチン酸カリウムか高カル
シウム血症の治療やサルコイド−シス患者の高カルシウ
ム尿の調整などに用いられている。また、清酒やブドウ
酒製造の際の醗酵助成剤、フィチン酸のキレート作用を
利用した除金属剤、跣、カルシウムイオン存在下での酸
化防止剤、金属などの防蝕刑など種々な分野で利用され
てきた。

（発明か解決しようとする課題）しかし、肝臓疾患の治療、予防剤、強肝機能性食品とし
ての報告例はない。

本発明者らはフィチン酸の栄養実験の過程でフィチン酸
を経口的に投与したところ体臭ことに口臭、尿臭、汗臭
が減することを発見し、ことにアルコール口臭の除去作
用について研究したところフィチン酸がアルコールこと
に体内代謝物であるアルデヒド性物質の生成分解に関与
し、解毒性性質を有することを見出しく特ＩＦＪ昭６３
−１１６３３８号）その作用をさらに追及したところ、
肝保護作用を発見し、本発明を完成するに至ったもので
ある。

（課題を解決するための手段）この発明は上記知見に基づいて、フィチン酸及びその塩
を有効成分とする肝臓疾患の治療、予防剤、並びに強肝
機能性食品、し好物を提供するものである。

この発明に係わる予防剤乃至治療剤はヒト乃至動物を対
象にすることができる。

なお、各種製剤調整にあたっては、フィチン酸が強酸で
あることから、一般にはＤＨ６〜８の範囲の各種フィチ
ン酸塩及びこれらの混合物が、薬剤、し好物、食品等の
利用目的の相違により適宜選択される。

この発明においてフィチン酸塩としては、フィチン酸カ
リ、フィチン酸ナトリウム、フィチン酸アンモニウム、
フィチン酸アルギニン、フィチン酸オルニチン、フィチ
ン酸リジン、フィチン酸しスチジン、フィチン酸モノエ
タノールアミン、フィチン酸ジェタノールアミン、フィ
チン酸トリエタノールアミン、フィチン酸グルカミンな
どに代表される非毒性金属塩、有機塩基との非毒性塩、
塩基性アミノ酸との非毒性塩、有機エステル残基との非
毒性塩を挙げることかできる２なお、フィチン酸１モルを、ｐＨ６〜８に調整するに必
要な各種塩基のモル数は例えば第１表の通っである。

第１表フィチン酸及びその塩は無味無臭であり、経口的に投与
し易いため、この発明に係る予防剤乃至治療剤はヒト、
動物類の飲料水に混ぜたり、ｆ４理、餌等にふりかけ、
混入しなり、或は粉末状、顆粒状態で投与することがで
きる。

ヒトに投与する場合の投与量は、症状、剤型等に依存す
るが、一般的には成人に対してフィチン酸として１日　
１〜１００■／　ｋｇが適当である。

（発明の効果）以上要するに、この発明によればフィチン酸及びその塩
を、非経口ないしは、経口的に投与することにより、簡
便に肝臓疾患の治療、予防効果ないしは、強肝効果を得
ることができる。

（実施例１）１：薬効薬理試験 ■ラットの四塩化炭素肝疾患モデルにおける治癒効果試
験。

体重２００ｇ前後の雄性ラットを用いて、四塩化炭素１
■／　ｋｇを週２回、１０週間にわたり投与し、肝疾患
を惹起させた。

肝疾患の改善程度は常法により、肝細胞破壊による溶出
酵素ＧＯＴ、ＧＰＴを測定して判断し、改善治療係数を
算出した。

肝疾患惹起後、１群５匹のラットにフィチン酸カリウム
１０■／　ｋｇを１４日連続腹くう投与しく対照群は生
理食塩水を投与）尾静脈より血液を採取し、ＧＯＴ、Ｇ
ＰＴを測定しなところ、治療係数４５％以上の改善効果
を認めた。また、肝の生検にあっても改善効果は明白で
あった。

■マウスの薬物中毒改善効果（強肝試験）１群６匹のマ
ウスにヘキソバルビタール８０■／に！ｒを腹くう投与
により麻酔後、１０分以内にフィチン酸カリウム１０■
／　ｋｇを腹くう投与し、覚せい時間を比較検討したと
ころ、３０％以上の覚せい時間の減少か認められた。フ
ィチン酸は精神賦活等、神経系作用は殆ど認められない
ことから、薬物の肝分解代謝促進作用（強肝作用）に起
因するものと考えられる。

２：臨床試験 ■呼気中アルコール濃度試験（強肝代謝試験）昼食後３
名の男性（２６歳男性ボランテア７２に２．２７歳男性
ボランテア５６ｋｇ、３１歳男性ボランテア７２ｋｇ　
）に日本酒３０００１１を飲ませ経時的に呼気中のアル
コール濃度を測定した。

次に２日後に同じ人に同様に日本酒を飲ませた直後フィ
チン酸カリウム（ＤＨ７，０）１０５ｍｓｒ／　１０ｎ
ｏｌを飲ませ、経時的に呼気中のアルコール濃度を測定
した。

結果は第１図〜第３図に示す通りであり、フィチン酸投
与により、呼気中のアルコール濃度が減少することが判
明した。

■アルコールし好性パネラ−試験アルコールし好性パネラ−３名に飲酒後製剤例１のドリ
ンク剤を服用させ、１ケ月後の飲酒情況をアルコール調
査したところ、全員が飲酒量が減少すると回答した。

飲酒量の減少理由として、陶酔時間が短く、悪酔いしな
い気がする。陶酔満腹感がある。飲酒し好性の低下等を
あげていた。

強肝作用については試験数が少なく有為性ありとの判断
は、多数の症例を集め検討する必要があるが、本試験で
は、本製剤に対して、服用時、き避の回答はなく、し好
性は良好と判断した。

（実施例２）ｌ：製剤ｍ１組成物イフィチン酸（無水物として）　　６６０ｇに水酸化ナト
リウム２９ｇ及び適量のＭ製水を加えて、ｐＨを６に調
整した液組成物口フィチン酸（無水物として）　　６６０．に水酸化カリ
ウム４１２ｇ及び適量の精製水を加えて、ｐＨを６に調
整した液組成物ハフィチン＃！ｉ（無水物として）　　６８０．に水酸化
リチウム１７７ｇ及び適量の精製水を加えて、ＤＨを６
に調整した液組成ガニフィチン酸（無水物として）　　６６０ｇにエタノール
アミン５８１ｇ及び適量の精製水を加えて、ｌ）Ｈを８
に調整した液組成物ホフィチン酸（無水物として）　　６６０．にジェタノー
ルアミン９７９ｇ及び適量の精製水を加えて、ｐＨを８
に調整した液組成物へフィチン酸く無水物として）　　６６０ｇにトリエタノ
ールアミン１８（１５，及び適量の精製水を加えて、ｐ
Ｈを８に調整した液組成物トフィチン酸（無水物として）　　６６０．にＮ−メチル
グルカミン１６５７ｇ及び適量の精製水を加えて、ＤＨ
を７に調整した液組成物チフィチン酸（無水物として＞　　６６０．にＬ−アルキ
ニン１５１０ｇ及び適量の精製水を加えて、ｌ）Ｈを７
に調整した液組成拘りフィチン酸（無水物として）　　６６０．にＬ−ヒスチ
ジン１７５３　、及び適量の精製水を加えて、ＤＨを６
に調整した液組成物ヌフィチン酸（無水物として）　　６６０．に水酸化ナト
リウム　１１６ｆ−水酸化カリウム４７８．．１’４化
カルシウム（２水塩）６．０８ｒ、りん酸水素二ナトリ
ウム（無水物として）　　１５７ｔｒ及び適量の精製水
を加えて、Ｉ）Ｈを９に調整した液これらの組成物イ〜ヌは、晶析或は賦形剤を添加するこ
とにより、粉末化することができる。

また、これらを液のまま或は粉末化した組成物につき、
製剤用組成物を調整し、製剤化することができる。

（実施例３）実施例２で得た組成物ヌから製剤用組成物を調整し、こ
れより各種製剤を製造した。

製剤用組成物Ａ組成物ヌ（フィチン酸として２００１ＩＩｒを含む）に
乳糖を加え、全量１０００■とする。

製剤用組成物Ｂ組成物ヌ（フィチン酸として　１００■を含む）に乳糖
を加え、全量１１０００ｒ：とする。

製剤用組成物Ｃ組成物ヌ（フィチン酸として　１１００ＩＩＩを含む）
に精製水を加え、全量１００にとする。

製剤用組成ＴｈＤ組成物ヌ（フィチン酸として　２００■を含む）に軽質
無水ケイ酸を加え、乾燥し、全量１０００■とする。

２：製剤の製造例製造例１（エリキシル剤）製剤用組成物Ｃ１００゜（フィチン酸として１０ｇ）複方オレンジ精　　　　　　　　　２４ｍ１エタノール
　　　　　　　　　　　４００ｍ１グリセリン　　　　
　　　　　４００ｎｏｌ精製水　　　　　　　　　　全
量１０００の１上記酸分を所定量採取し、均一に混合し
、無色澄明のエリキシル剤とする。なお、このエリキシ
ル剤１回の投与量５ｍｌは、フィチン酸５ｋが含まれて
いる。

製造例２（カプセル剤）製剤用組成物Ａ２００■ （フィチン酸として４０■）乳［２０■ トウモロコシデンプン　　　　　　３８■ステアリン酸
マグネシウム　　　　２■上記成分を所定量採取し、均
一に混合し、２号カプセルに充填する。なお、このカプ
セル１本にはフィチン酸４０■が含まれている。

製造例３（顆粒剤）製剤用組成物Ａ　　　　　　　　　６００ｆｗ（フィチ
ン酸として　１２０■）乳糖　　　　　　　　　　　　　１４０ＩＩＪｒトウモ
ロコシデンプン　　　　　２５０■ヒドロキシプロピル
セルロース　　１０■上記成分を所定量採取し、均一に
混合した後、水及びエタノールを用いて湿式造粒し、顆
粒剤とする。なお、この顆粒剤１回投与量１ｇには、フ
ィチン酸１２０■が含まれている。

製造例４（散剤）製剤用組成物Ａをアルミニウムヒートシール包装にて１
包１．５ｇの分包剤とする。

製造例５（錠剤）製剤用組成物Ａ１００■ （フィチン酸として２０■）トウモロコシデンプン　　　　　　１９■結晶セルロー
ス　　　　　　　　　３０■ステアリン酸マグネシウム
　　　　　１■上記成分を所定量採取し、均一に混合し
た後、圧縮成型し直径７市、１錠１５０■の錠剤とする
。

なお、この１錠には、フィチン酸２０■が含まれている
。

製造例６（シロップ剤）製剤用組成物Ｃ５０ｇ（フィチン酸として　５ｇ＞白糖　　　　　　　　　　　　　　３００ｇＤ−ソルビ
トール（７０％）　　　　　　２５０　ｇパラオキシ安
息香酸メチル　　　０．３ｇパラオキシ安息香酸プロピ
ル　　０．１５゜クエン酸ナトリウム　　　　　　　１
０ｇクエン酸　　　　　　　　　　　　　１．５ｇ香料
　　　　　　　　　　　　　　２ｇ精製水　　　　　　
　　　　全量１０００ｏ＋１上記成分の所定量を採取し
、溶解混合し、無色澄明のシロップ剤とする。なお、こ
のシロップ剤の１回の投与量２０ｍ１には、フィチン酸
１００ｒｕｒか含まれている。

製造例７（ドライシロップ）製剤用組成物８１００■ （フィチン酸として１０■）クエン酸ナトリウム　　　　　　　２．４■無水クエン
酸　　　　　　　　　　２．２■トラガント末　　　　
　　　　　　　２．７ｇ白糖　　　　　　　　　　　　
　適　量ヒドロキシプロピルセルロース　３，０■香料
　　　　　　　　　　　　　ｖＩＬｊｔ上記成分を所定
量採取し、均一に混合した後、水及びエタノールを用い
て湿式造粒し、ドライシロップとした。このドライシロ
ップには１回投与量１ｇにフィチン酸１０■が含まれて
いる。

製造例８（トローチ剤）製剤用組成物Ａ　　　　　　　　　Ｉ００■（フィチン
酸として２０■）白糖　　　　　　　　　　　　　　８７０■乳ｌ！２０
■ ステアリン酸マグネシウム　　　　１０■上記成分中組
成物Ａ　１００．及び白糖８７０ｇを採取し、均一に混
合した後、水及びエタノールを用いて湿式造粒し３５°
Ｃ以下で乾燥する。これに乳糖２Ｏｆ及びステアリン酸
マグネシウム１０ｇを加えて混合し直径１５關、１錠１
ｇのトローチ剤とする。

このトローチ剤１錠には、フィチン酸２０■が含まれて
いる。

製造例９（キャンデイ−）製剤用組成物８１００■ （フィチン酸として１０■）白Ｐｉ　　　　　　　　　　　　　　　２４００■水飴
　　　　　　　　　　　　　１５００■香料　　　　　
　　　　　　　　微　量上記成分中白糖２４０ｇ、水飴
１５０ｇ、精製水１００ｇを混合し、加熱ｉ６融した後
、篩過して異物を除き、この液を加熱下で減圧ａ縮して
水分を除き、１３０〜１５０’Ｃ水分２〜３％の飴生地
を作成した。

この生地に組成物８１０ｇ及び微量の香料を加えて混合
し金型にて成型し、１個４ｇのキャンデイ−とする、こ
のキャンデイ−には、フィチン酸１０■が含まれている
。

製造例１０（リモナーデ剤）製剤用組成物Ｃ３ｇ（フィチン酸として　３００■）単シロップ　　　　　　　　　　　２．５ｍｌ精製水　
　　　　　　　　　全量　３０ｍ１上記成分を所定量採
取し、均一に混合し、リモナーデ剤とする。このリモナ
ーデ剤１回投与量３０ｍ１には、フィチンｉ［３００■
が含まれている。

製造例１１（顆粒剤）製剤用組成物Ｄ５００■ （フィチン酸として　１００■）ガーリックパウダー　　　　　　　７５０■乳！　　　
　　　　　　　　　　適　量上記成分を所定量採取し、
均一に混合した後、水及びエタノールを用いて湿式造粒
し、顆粒剤とした。この顆粒剤１回投与！１．５ｇには
、フィチン酸１００■が含まれている。

製造例１２（ドリンク剤）製剤用組成物ＣＩ。

（フィチン酸として　１００■）ハチミツ　　　　　　　　　　　Ｏ，Ｓｇ白糖　　　　
　　　　　　　　　　２．０ｇクエン酸　　　　　　　
　　　　　適　量クエン酸ナトリウム　　　　　　適　
量へバーミント　　　　　　　　　微　置端製水　　　
　　　　　　　　　適　量上記成分を所定量採取し、均
一に混合し、無色澄明な内用液剤とした。この液剤１回
投与Ｊｆ３０ｍｌには、フィチン酸１００■が含まれて
いる。

製造例１３（カーリツク調味料）製剤用組成物ＤＯ１２８５ｇ（フィチン酸として　０．１ｇ）アビセル　　　　　　　　　　　０．１８　ｇカーリツ
クパウダー　　　　　　０．７５　ｇ軽質無水ケイ酸　
　　　　　　０．１５６　ｇコーンスターチ　　　　　
　　　適　量上記成分の所定量を採取し、常法により粒
状とした。

安定性試験前記製造例１〜１２について安定性試験を実施しフィチ
ン酸残存量を測定した。その結果を第２表に示す。

第２表製造例の安定性試験におけるフィチン酸残存量（対表示
含量（％）

【図面の簡単な説明】

第１図〜第３図は、実施例１における呼気中のアルコー
ル濃度の経時変化を示すものであり、第１図は２６歳の
男性ボランテアによる試験結果を示すグラフ、第２図は
２７歳の男性ボランテアによる試験結果を示すグラフ、
第３図は３１歳の男性ボランテアによる試験結果を示す
グラフである。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）フィチン酸及びその塩を有効成分とする肝疾患治
療予防剤。
（２）肝疾患が、薬物中毒性、ウィルス性肝疾患である
請求項１記載の肝疾患治療予防剤。
（３）フィチン酸の塩が非毒性金属塩、有機塩基との非
毒性塩、塩基性アミノ酸との非毒性塩、もしくは有機エ
ステル残基との非毒性塩であり、フィチン酸と共にある
いはこれらと別個に組成形態を有する特許請求の範囲第
（１）項に記載の肝疾患治療予防剤。
（４）非毒性金属塩、有機塩基との非毒性塩、塩基性ア
ミノ酸との非毒性塩であり、かつフィチン酸と共にある
いはこれとは別個に組成形態を有するフィチン酸塩の一
もしくは複数を主成分とする強肝機能性飲食、し好物。