JPH02124877A - アミノメチルオキソオキサゾリジニルアリールベンゼン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （発明の分野） 本発明はアミノメチルオキソオキサゾリジニルアリール
ベンゼン誘導体、その製造、それらを含有する医薬組成
物および細菌感染を軽減するためにそれらを使用する方
法に関する。

（発明の背景） 現在、すべての面で有利であると思われている抗菌性生
成物は存在しない。細菌の菌株の耐性は継・続的に増加
している。注入部位におけるアレルギー反応や炎症を減
少させ、そして生物学的半減期を大きくする（すなわち
生体内における活性を長期化させる）ことは抗菌性生成
物にとって長年望まれていたことである。

米国特許第４．１２８，６５４号には、特に下記式％式
％） Ｒ＝　Ｃ＋　””　Ｃｓアルキルでありｎ＝０、ｌまた
は２である）で表わさ れる化合物が開示されている。この化合物は、植物の真
菌性および細菌性病害を防除するのに役立つと開示され
ている。

米国特許２９．６０７号には下記式 （ここでＲはＨ，Ｆ、ＣＨ，ま、たはＣＦ、を表わす）
の５−ヒドロキシメチル−３−置換基−２−オキサシリ
ジノンの誘導体が開示されている。これらの化合物は抗
うつ、精神安定、鎮静作用および抗炎症特性を有すると
して記載されている。

米国特許第４．２５０．３１８号には下記式（ここでＲ
′はとりわけパラ−ｎ−ペンチルアミノ基、Ｒ，がＣ１
〜Ｃ，アルキルであるＳＲ，基またはアセチルメチルチ
オ基であり得る）で表わされる抗うつ性化合物が開示さ
れている。

米国特許第４．３４０，６０６号には下記一般式％式％ 種々のアシル基）〕で表わされる抗菌剤が開示されてい
る。

米国特許第３．６８７，９６５号には下記式（ここで−
Ｎ（ＲＩＸＲ２）はアルキル部分に炭素数１〜５個を有
するジアルキルアミノ基であるか、炭素数１〜５個を有
するアルキル基で、もしくはピロリジノカルボニルメチ
ル基で置換されていてもよい複素環アミノ基のいずれか
であり、Ｒ１は１以上の次の基： １〜５個の炭素を有するアルコキシ基、ハロゲン原子、
トリフルオロメチル基、またはエステル化されていても
よいカルボキシル基：により置換されてもよいフェニル
基を示す）で表わされる化合物が開示されている。この
特許にはこれらの化合物が降圧、血管拡張、鎮痙、鎮静
、筋肉弛緩、鎮痛、および抗炎症特性を有することが述
べられているが抗菌性についての言及はない。

ベルギー特許第８９２．２７０号には下記式（ここでＲ
はＨ，Ｃ，〜Ｃ４アルキル ルギルであり、 Ａ「はフェニル、場合によりハロまたはトリフルオロメ
チルで置換されてもよく、 ｎは０または１であり、そして Ｘは一〇〇，ＣＨ２−　　−ＣＨ＝ＣＨ−、アセチレン
基または一〇Ｈ，Ｏ−である）で表わされるモノアミン
オキシダーゼ阻害剤が開示されている。

米国．特許第４，４６１．７７３号には下記式（ここで
ＱｌおよびｄとＱの立体異性体混合物の化合物について
、 Ｒ１はＲ，ＳＯ，、 Ｒ、Ｒ、ＮＧ、　　またはＲ，Ｃであり、Ｒ７は−ＮＲ
，Ｒい−Ｎ（ＯＲ，）Ｒい−Ｎ３、−ＮＨＮＨｓ、−Ｎ
Ｘ、、 −ＮＲ，Ｘ、　−ＮＸＺ、−ＮＨＣＨ２、−ＮＺＣＲｔ
または−Ｎ＝Ｓ（０）ｎＲｓＲｓであり、 Ｒ３およびＲ４は独立してＨ１炭素数１〜４のアルキル
、または炭素数３〜８のシクロアルキルであり、 Ｒ６はＮＲ３Ｒ４またはＯＲ，であり、Ｒ６は炭素数１
〜４のアルキルであり、Ｒ７は炭素数１〜４のアルキル
であり、場合により、１以上のハロゲンで置換されても
よくＲ６およびＲ，は独立して炭素数１〜４のアルキル
または一緒になり−（ＣＨりｐ−であり、Ｒ１゜はＨ１
炭素数１〜３のアルキル、−ＣＲ＋＋１−Ｃ（ＣＨｚ）
ｍｃｏ□Ｈ１ −ＣＣＨ＝ＣＨＣ０，Ｈ。

Ｒ１１は炭素数１−１２のアルキルであり、Ｒ１２はＨ
ｌ 炭素数 たはＣＨ，ＳＨであり ＸはＣＱｌ Ｂｒまたは １〜５のアルキル、 ■であり、 ＣＨ，ＯＨま Ｚは生理学的に許容し得るカチオンであり、ｍは、２ま
たは３であり ｎはＯまたはｌであり、そして ｐは３．４または５であり、 モしてＲ１゜が炭素数１〜３のアルキルである場合、Ｒ
４はＣＨ，５（０）９（ただしｑは０、ｌまＩ；は２で
ある）でもあり得る）で表わされる化合物または薬学的
に許容されるその塩の抗菌剤が開示されている。

米国特許第４，７０５，７９９号には下記式（ここでＱ
ｌおよびａとｄの混合物の立体異性体の化合物について
、 Ａは−Ｎｏ、、−５（ｏ）ｎＲイ ー５（Ｏ）Ｚ Ｎ＝Ｓ（０）ｐＲｚＲｘ、 ３Ｒ，−３ＣＲい ＣＯＲ２３、 ＣＯＲ，い Ｃ０ＮＲｓＲい Ｒｉ　　　　　　Ｒｇ　　　　　　Ｒｅ　　　　　Ｒ５
Ｒ５Ｒ５ ０Ｒ６，ｈａｌｏｇｅｎ、−ＮＲｓＲｓｓ　　−ＮＣＯ
Ｒａｘ　　−ＮＳ（０）ｎＲいＮＲ，Ｒ。

ＣＲｚｓ（ＯＲｔｓ）ＯＲ＋ｙ、−ＣＲ２３Ｒ。

炭素数１〜８のアルキル、場合により１以上のハロゲン
原子、ＯＨ１σ−位置外の＝０．５（ｏ）ｎＲｘいＮＲ
，Ｒ６、で置換されていてもよいアルキルであり、炭素
数２〜５のアルケニルであり、炭素数２〜５のアルキニ
ルまたは炭素数３〜８のシクロアルキルであり、 Ｒ１はＣ，−Ｃ，のアルキル、場合により１以上のハロ
ゲン原子、ＯＨ，ＣＮ、　ＮＲ５ＲａまたはＣＯ，Ｒ，
テ置換され、でもよいアルキル、Ｃ２〜Ｃ，アルケニル
、０Ｏ ＩＩ　　　　　　１ｌ −ＮＲｓＲ＋ｏ、　−Ｎ、、　−ＮＨＣ１’２い　−Ｎ
ＺＣＲい　−ＮＸ、、−ＮＲｓＸ、−５ｘｚ”−ｃ’あ
り、 Ｒ，およびＲ１は独立して０１〜Ｃ２アルキルまたは一
緒になって−（ＣＨりＱ−であり、 Ｒ４は炭素数１〜４のアルキルであり場合により１以上
のハロゲンで置換されていて、Ｒ６およびＲ６は独立し
てＨ１炭素数１〜４のアルキルまたは炭素数３〜８のシ
クロアルキルであり、 Ｒ７は−ＮＲ，Ｒ，、−ＯＲ，またはＮＨＣＲ、であり
、Ｒ６はＨまたは炭素数１〜４のアルキルであり、 Ｒ９はＨ，Ｃ，〜Ｃ，Ｃ４アルキルはＣ１〜Ｃ，シクロ
アルキルであり、 Ｒ２゜はＨ，Ｃ＋７Ｃａアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルケニ
ル、Ｃ３〜Ｃ，シクロアルキル、−ＯＲ，またはＮＲＩ
ＩＲＩＩＡであり、 Ｒ１１およびＲＩ　ＩＡは独立してＨまたは０１〜Ｃ，
アルキルでありまたは一緒になって−（ｃＨｘ）ｒ−で
あり、 ＸはＣＱ、　ＢｒまたはＩであり、 ＹはＨ，Ｆ　、　ＣＱ、　Ｂｒｘ炭素数１〜３のアルキ
ルまたはＮＯ３またはＡとＹが一緒になって−０−（Ｃ
Ｈｚ）ｔｏ−であってよく、Ｚは生理学的に許容し得る
カチオンであり、ｎは０、ｌまたは２であり、 ｐは０またはｌであり、 ｑは３．４または５であり、 ｒは４または５であり、 ｔは１，２または３であり、 Ｂは−ＮＨ，、−Ｎ　　Ｇ−Ｒｔｓ、−Ｎ−Ｓ（０）ｕ
Ｒ＋　イ　　またはＮ、であり、 ＲＩ２はＨ，Ｃ，〜Ｃ１１ｌアルキルまたはＣ３〜Ｃ８
シクロアルキルであり、 Ｒ１３はＨ１場合により１以上のハロゲン原子で置換さ
れた０１〜Ｃ，アルキル、Ｃ２〜Ｃ，アルケニル、Ｃ１
〜Ｃ，シクロアルキル、フェニル、−ＣＨ，ＯＲ，い−
ＣＨ（ＯＲｔ　＊　）ＯＲｒ　ｔ、−ＣＨｚＳ（０）ｖ
Ｒ＋イＣＲ＋ｓ−−０ＲｔイーＳＲ０、−ＣＨ，Ｎ、、
例えばグリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−シスチン、Ｌ−プ
ロリンおよびＤ−アラニンのようなα−アミノ酸から誘
導されたアミノアルキル基、−ＮＲ＋＊Ｒｚｏまたは一
〇（ＮＨｚ）ＲｔｌＲｚｔであり、 Ｒ８は場合により１以上のハロゲン原子で置換されたＣ
、−Ｃ，アルキルであり、 ＲｌｉはＨｌまたは場合により１以上のハロゲンで置換
されたＣ８〜Ｃ，アルキルであり、Ｒ４およびＲ１７は
独立してＣ４〜Ｃ４アルキルであり、または−緒になっ
て−（ＣＨｘ）ｍ−であり、ＲＩＡはＣ，−Ｃ４アルキ
ルまたは０７〜Ｃ１□アルアルキルであり、 Ｒ１，およびＲ２゜は独立してＨまたはＣ０〜ｃ２アル
キルであり、 Ｒ１１およびＲ２２は独立してＨまたは０１〜ｃ４アル
キル、０３〜Ｃ，シクロアルキル、フェニルであり、ま
たは−緒になって−（ＣＨり！−であり、Ｕは１または
２であり、 Ｖは０、ｌまたは２であり、 ｍは２または３であり、 Ｓは２．３．４または５であり、 ＲｔｓはＨ１場合により１以上のハロゲンで置換された
炭素数１〜８のアルキル、炭素数３〜８のシクロアルキ
ルであり、 Ｒ１，は炭素数１〜４のアルキルまたは炭素数３〜８の
シクロアルキルであり、 Ｒｌｓは１以上の−５（０）ｎＲｚ　４、−ＯＲ，、−
０ＣＲ，。

−ＮＲ，Ｒ）で置換された炭素数１〜４のアルキルであ
るかまたは場合によりＣＨＯで置換された炭素数２〜５
のアルケニルであるがただし ＣＨ。

ｌ） ＡがＣ１，５−（７）場合、Ｂは−Ｎ−ｃｏ、ｃＨ，テ
はなくＣＨ。

ＡがＣＨｓＳＯｘ の場合、 Ｂは−Ｎ−ＣＯＣＨ３または ＣＨ。

−Ｎ−ＣＯＣＦ、ではな く ＡがＨ，ＮＳＯ２−で、 Ｂが−Ｎ−ＣＲ，！である場合 ＬｘはＨであり、 Ａが−ＣＮの場合、 Ｂは−Ｎ、ではなく、 Ａが（ＣＨ３）１ＣＨの場合、 ＢはＮＨＣＯＣＨ，（４では なく、 ＡがＯＲ，の場合、 ＢはＮＨ，ではなく、 ＡがＦの場合、 ＢはＮＨＣＯ，ＣＨ，ではない） で表わされる化合物及びその薬学的に適当な塩の抗菌剤
が開示されている。

上記に参照したいずれにも、 本発明の新規な 抗菌化合物について示唆されていない。

〔発明の要約〕

本発明によれば ｌ） 下記式（１） およびＹで置換されたジアジニル基、 場合によ りＸおよびＹで置換された ト ジアジニル基、 表５ であり、 ＺはＯｌ ＳまたはＮＲ，であり、 ＷはＣＨまたはＮであり、 またＺがＮＲ，の時は Ｓまたは０でもよく、 Ｘは独立してＨ，−Ｎｏ、、−５（ｏ）ｎＲ＋、テトラ
ジイル、−５（０）ｚ−Ｎ＝Ｓ（０）ｐＲＪ３、−ＳＨ
，−５ＣＲい−ＣＯＲ，，。

−ＣＯＮＲ，Ｒい −Ｃ−Ｒ１３、 −Ｃ−Ｒ，，、 −ＣＲ，，、 Ｒ。

ＯＲ。

Ｒａ　Ｒ＊　Ｎ−（ＣＨ２）　ｔ−Ｃ−１−ＣＮ。

−ＯＲい ハロゲン Ｒ１ −ＮＲ，Ｒ，、 −ＮＧＯＲい −ＮＳ（０）ｎＲ４ Ｒ５Ｒｘ５ −ＣＲｚｓ（ＯＲ＋ａ）ＯＲ＋ｙ、 −ＣＲ２，、 ｐ。

場合により１以上のハロゲン原子、ＯＨ，α位以外の一
〇、５（０）ｎＲｘ　ａまたはＮＲ１Ｒ２で置換された
炭素数１〜８のアルキル、炭素数２〜５のアルケニル、
または炭素数３〜８のシクロアルキルであり、 Ｒ１は場合により１以上のハロゲン原子、ＯＨ。

ＣＮ、　ＮＲ５ＲａまたはＣｏ　、　Ｒ，で置換された
Ｃ３〜Ｃ，アルキル、０２〜Ｃ，アルケニル、−ＮＲ＊
Ｒ，。、−Ｎ、、ＮＨＣＲい−ＮＭＣＲい−ＮＧ２、Ｎ
Ｒ，Ｇ−ＮＧＭ”であり、Ｒ１およびＲ１は独立してＣ
１〜Ｃ！アルキルであるか、または−緒になって−（Ｃ
Ｈ２）Ｑ−であり、Ｒ４は場合により１以上のハロゲン
で置換された炭素数１〜４のアルキルであり、 Ｒ６およびＲ６は独立してＨ１炭素数１〜８のアルキル
、炭素数３〜８のシクロアルキル、−（ＣＨｚ）ｔＯＲ
い−（ＣＨｉ）ｔＮＲ＋　＋Ｒ＋　ｒ　ａ、または−〇
（ＣＨＩ）ｔＮＲ＋　＋Ｒ＋　１．であるかまたは、−
緒になって−（ＣＨ２）２０（ＣＨり！−１−（ＣＪ）
ｔＣＨ（ＣＯＲ＜）−１または−（ＣＨｉ）ｚＮ（ＣＨ
ｚ）ｚ−であり、Ｒ，０ Ｒ２は−ＮＲ，Ｒい−ＯＲ，またはＮＨＣＲ！であり、
Ｒ，はＨまたは炭素数１〜４のアルキルであり、 Ｒ９はＨ１Ｃ＋〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ，シクロアル
キルであり、 ＲＩＧはＨ，Ｃ＋〜Ｃ，アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニ
ル、Ｃ３〜Ｃ，シクロアルキル、−０Ｒａまたは−ＮＲ
＋＋ＲｚＡであり、 Ｒ１＋およびＲＩＩＡは独立してＨまたはＣ□〜Ｃ，ア
ルキル ＧはＣＩ２、ＢｒまたはＩであり、 Ｙは独立してＨ％　Ｆ％　ＣＱ，　Ｂｒ，　ＯＲａ、炭
素数１〜３のアルキルまたはＮＯ，であり、ＸとＹは一
緒になり 合した６員炭素環を形成し、 または Ｍは生理学的に許容し得るカオチンであり、ｎは０１　
１また２であり、 ｐは０またはｌであり、 ｑは３、４または５であり、 ｒは４または５であり、 ｔは１２または３であり、 Ｂは一ＮＨ，、−Ｎ　　Ｇ−Ｒｒｓ、−Ｎ−Ｓ（０）ｕ
Ｒ＋　イ　またはＮ３であり、 ＲｌＦはＨ，　ＣＩ”Ｃ＋ｏアルキルまたはＣｓ−Ｃ，
シクロアルキルであり、 Ｒ１３はＨ１場合により１以上のハロゲン原子で置換さ
れたＣ．−Ｃ，アルキル、Ｃｔ〜Ｃ．アルケニル、Ｃ１
〜Ｃ．シクロアルキル、フェニル、−ＣＨｚＯＲ＋イー
ＣＨ（ＯＲｔｔ）ＯＲｔｔ、−ＣＨＩＳ（０）ＶＲ１イ
ーＣＲｔｓ、−ＯＲ　、い−ＳＲ，い−ＣＨ．Ｎ３、例
えばグリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−システィン、Ｌ−プ
ロリンおよびＤ−アラニンのようなα−アミノ酸から誘
導されたアミノアルキル基、−ＮＲ＋ｓＲｚ。または−
Ｃ（ＮＪ）Ｒｚ＋Ｒ１ｆｆｉであり、Ｒ１４は場合によ
り１以上のハロゲン原子で置換されたＣ，−Ｃ，アルキ
ルであり、 ＲｒｓはＨｌまたは場合により１以上のハロゲンで置換
されたＣＩ−０４アルキルであり、Ｒ１１およびＲｌＦ
は独立して０１〜Ｃ．アルキルであり、または−緒にな
ってー（ＣＨＩ）Ｉｌｌ−であり、Ｒ１１はＣ，−Ｃ．
アルキルまたは０７〜Ｃｌｌアルアルキルであり、 Ｒ１１およびＲ，。は独立してＨまたはＣ，〜Ｃ，ＣＩ
キルであり、 Ｒ２ＩおよびＲｌＦは独立してＨまたはＣ，〜Ｃ４アル
キル、−Ｃ，〜Ｃ，ＣＩロアルキル、フェニルであり、
または−緒になって−（ＣＨ２）Ｓ−であり、Ｕは１ま
たは２であり、 ■は０、■または２であり、 ｍは２または３であり、 Ｓは２．３．４または５であり、 ＲｉｓはＨ１場今により１以上のハロゲンで置換された
炭素数１〜８のアルキル、炭素数３〜８のシクロアルキ
ル、１以上の−５（０）ｎＲｚａ、０Ｒい−ＯＣＲ、ま
たは−ＮＲ，Ｒ６で置換された炭素数１〜４のアルキル
、または場合によりＣＨＯまたはＣ０Ｊｓで置換された
炭素数２〜５のアルケニルであり、 Ｒ２４は炭素数１〜４のアルキルまたは炭素数３〜８の
シクロアルキルであり、そして１’ｉｚｓはＲ１である
かまたはＮＲ，Ｒ，であるがただし、 （１）ＢがＮｕｔの場合、Ａｒは場合によりハロゲンま
たはＣＦ、で置換されたフェニルではない。〕で表わさ
れるＱおよびｄとＱの混合した立体異性体としての化合
物であるアリールベンゼンオキサゾリジノン、または薬
学的に適当なその塩を提供するものである。

本明細書で使用される用語゛°場合によりＸおよびＹで
置換されたジアジニル基″とは下記の基を意味する。

本明細書で使用される用語″場合によりＸおよびＹで置
換されたトリアジニル基″゛とは下記の基を意味する。

また本質的に薬学的に適当な担体と式（Ｉ）の化合物を
含有する医薬組成物、および細菌に感染した哺乳動物を
治療するために式（ｌの化合物を使用する方法を提供す
るものである。

更に式（Ｉ）の化合物を製造する方法を提供するもので
あり、以下にその製造方法を詳細に記述する。

〔好ましい実施態様〕

１、　好ましいＡ「基は ここでＸおよびＹは前に定義した通りである。

よ り好ましいＡ「基はＹがＨである場合の好ましいＡ「基
である。

最も好ましいＡ「基はＹがＨでありＸがＨ１素数１〜５
のアルキル、 一３ＣＨ３、 一５ｏｃｎ　ｓ、 ”−５ＯｚＣＨｓ、　−ＣＣＨ，、 ＯＲ１、 −ＣＨｘＮＲｓＲい Ｒ，ＲＳＮ（ＣＨり、ＣＨ（ＯＨ）−１または −ＣＮである場合の 好ましいＡｒ基である。

２゜ 好ましいＢ基は ＮＨＣＲ＋ｘ（ここでＲ１３はＨｌ ＣＨ，、 −ＯＲ０、 ＣＨ，ＣＱ。

ＣＨ，ＯＲまたはＣＨ，ＯＣＲ，である）であり、 好ましいＢ基は−ＮＨＣＣＨ，、 −ＮＨＣＯＣＨ，、 および −ＮＨＣＣ８２ＣＩ２であり、 そして−ＮＨＣＣＨｓが特に好まし い。

好ましい化合物を具体的に以下に挙げる。

１’４）−Ｎ−Ｃ３−（４−７ｘ＝ルフエニル）−２−
オキソオキサゾリジン−５−イルメチルジアセトアミド ・（β）−Ｎ−（３−（４−（４’−アセチルフェニル
）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメ
チルジアセトアミド、 ・（＋２）−Ｎ　−（３−（４−（４’−メチルスルフ
ィニルフェニル）フェニル）−２−オキソオキサソリジ
ン−５−イルメチルジアセトアミド、・（Ｑ）−Ｎ−（
３−（４−（４’−メチルスルホニルフェニル）フェニ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチルジア
セトアミド、・（Ｑ）−Ｎ−［３−（４−（４’−シア
ノフェニル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−
５−イルメチルジアセトアミド、 ・（Ｉ２）−Ｎ　−Ｃ３−（４−（４’〜ジエチルアミ
ノメチルフエニル）−フェニル）−２−オキソオキサゾ
リジン−５−イルメチルジアセトアミド、・（ρ）−Ｎ
−（３−（４−（４’−ジ−ｎ−プロピルアミノメチル
フェニル）−フェニル）−２−才キソオキサゾリジン−
５−イルメチルジアセトアミド、 ・（＋２）−Ｎ−（３−（４−（４’−（３−Ｎ、Ｎ−
ジメチルアミノ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）
フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチ
ルジアセトアミド、 ・（＋２）−Ｎ−（３−（４−（４’−（１−ヒドロキ
シ−３−（４−モルホリニル）−プロピル）フェニル）
フェニル）−２−オキソオキサゾリジン５−イルメチル
ジアセトアミド、 ・（１２）−Ｎ−（３−（４−（４’−ピリジルフェニ
ル）フェニル）−２−才キソオキサゾリジンー５−イル
メチルジアセトアミド、塩酸塩、・（１２）−Ｎ−（３
−（４−（３’−ピリジルフェニル）フェニル）−２−
オキソオキサゾリジン−５−イールメチル〕アセトアミ
ド、塩酸塩、〔詳細な説明〕 式（Ｉ）の化合物は少なくとも１つの不斉中心を含み、
そして自体、２つの別個の異性体としてまたは両者の混
合物として存在する。本発明は左旋性異性体ＣＱ）に関
し、本発明中の多くの化合物について、（ｓ）異性体、
並びに（ｄ）または（Ｒ）と（ｓ）との両異性体を含む
混合物としてみなすことが出来る。更に基Ａｒおよび／
またはＢ中に不斉中心が存在してもよい。そして本発明
はこれらの基に可能なすべての立体異性体に関する。

本発明の目的のために、式ＣＩ）の化合物の０−異性体
は図示した配置の化合物を意味するものとする。ＢがＮ
ＨＡｃおよび深く関連した基である時、この異性体はＣ
ａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ命名法で（Ｓ）−
異性体として記述される。

〔合成〕

式（Ｉ）の化合物は下記の如く製造することが出来る。

（ＩＸ） スキム ■ スキム ■ （続き） （ｍ） 土 （ｒＶ） 土 スキムエ （続き） （ｒＶ） （ｘｉ） 土 スキムＩ （続き） （ＩＶ） スキムＩで、Ｒ２，はＨまたは場合により、ハロゲンま
たは末端カルボン酸またはその塩で置換された炭素数１
〜８のアルキルである。ＲいＲ６およびＢは前に述べた
。Ｒ８はＨまたは場合により、末端カルボン酸またはそ
の塩で置換された炭素数１〜４のアルキルである。

化合物（ｎ）を前述した米国特許第４．７０５．７９９
号と全く同様な方法で式（Ｉ［Ｉ）の化合物に変換する
。式（Ｉ）中のＢの基は前述の種々の基から選択するこ
とが出来、そして上記特許に開示された手法で製造する
ことが出来る。

式（Ｉ［［）の化合物は、また前述の特許に記載された
方法によって、無水酢酸、無水プロピオン酸、無水クロ
ロ酢酸または無水コハク酸とアシル化させて式（ＩＶ）
の化合物を与える。式（ＩＶ）の化合物を置換されたヒ
ドラジンと例えジェタノール、メタノール、またはＴＨ
Ｆの溶液中で２０°Ｃから選ばれた溶媒の還流温度との
間で反応させて、式（Ｖ）のヒドラゾンを得、これを２
５℃〜５５℃でメタノール中で水素化ホウ素シアノナト
リウムのような水素化ホウ素を用いた還元により、式（
Ｖｌ）のヒドラジン誘導体に還元することが出来る。

式（ｍｌ）の化合物は、酢酸−トリフルオロ酢酸混合物
中４０〜７０°０で一塩化ヨウ素とヨウ化を行ない式（
■）の化合物とし、これをシアン化第−銅と反応するこ
とにより式（■）のシアノ化食物に変換することが出来
る。式（■）のシアノ基はＤＭＦ中のトリメチルシリル
アジドと１２０〜１４５℃で反応させることにより、式
（ｆｆ）のテトラゾール誘導体に変換することが出来る
。ヨード化合物（■）もまた、水素化トリブチル錫およ
びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（
０）のような触媒の存在下で、４０°〜７０℃でＴＨＦ
、グライムおよびＤＭＦまたはその混合物のような適当
な溶媒中で一酸化炭素を添加することにより、式（Ｘ）
のアルデヒドに変換してもよい。式（Ｘ）のアルデヒド
はクロム酸のような種々の酸化剤と酸化することにより
、対応する式（ＩＩ）のカルボン酸に変換することが出
来る。式（Ｘ）のアルデヒドは０°Ｃ〜３５°Ｃで水素
化ホウ素シアノナトリウムおよび塩化亜鉛のような還元
剤を用いて、アルコール性溶媒中のジエチルアミン、エ
チルメチルアミンまたはメチルピペリジンのようなアル
キルアミンと還元的にアミノ化することも出来る。

式（ＴＶ）のケトンを前述の種々のアルキルアミンとマ
ンニッヒ反応させることにより、式（ＸＩ［Ｉ）のマン
ニッヒ塩基を得、これをメタノール中の水素化ホウ素シ
アノナトリウムのような水素化ホウ素還元剤で式（ｘｒ
ｖ）のアルコールへ還元することが出来る。式（ＸＩＶ
）のアルコールは無水コハク酸または無水グルグル酸の
ような無水二塩基酸と処理することにより、式（ＸＶ）
の二塩基酸の半エステルに変換することが出来る。Ｒ２
３がエチルである式（ＩＶ）のケトンとジメチルアミン
とでマンニッヒ反応を行なう場合は式（ＸＶＩ）の不飽
和ケトンも得られる。

式（■）のケトンをピリジンの存在下でヒドロキシルア
ミンまたはカルボキシメチルオキシアミンと反応させる
と対応する式（Ｘ■）のオキシムを生成する。式（Ｘ■
）のオキシムは、無水コハク酸および無水グルタル酸の
ような無水二塩基酸と反応させることにより、式（Ｘ■
）の二塩基カルボン酸のオキシイミノ半エステルに変換
することが出来る。

式（ＩＶ）および（Ｘ）のケトンまたはアルデヒドは水
素化ホウ素ナトリウムのような還元剤により、還元され
て対応する式（ＸＵ）のアルコールにすることが出来る
。式（ＸＩＩ）のアルコールは無水−または二塩基酸と
エステル化して対応する式（・ＸＸ）のエステルを得る
ことが出来る。

スキム Ａｒ−Ｂｒ−＋ＡｒＭｇＢｒまたはＡｒＬｉ−〉Ａｒ−
Ｍ（ＸＸ［）　　　　　　　　（ＸＸＩ）　　　　　　
　　　　　　　（Ｘ　Ｘ　１１）（ｘｘｍ） （Ｘ■■） スキム２で示したように、Ａｒは前述の通りであるが、
ただし活性な水素（即ちＮＨ，ＯＲまたはＳＨ）を含ま
ず、Ｍは塩化亜鉛、トリアルキル錫、またはポロン酸（
ｂｏｒｏｎ　ｉｃ　ａｃ　ｉｄ）基であり、触媒ハヒス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｉ［）クロリ
ド、トリ　（２−トリル）ホスフィンおよび酢酸パラジ
ウム（Ｉ［）またはビス（トリフェニルホスフィン）ニ
ッケル（Ｉ［）クロリトノような多くのパラジウムやニ
ッケルの配位化合物の１つから選択することが出来る。

式（ｘｎ）の芳香族臭化物はマグネシウムで対応するグ
リニアール試薬へまたはアルキルリチウムでリチウム試
薬へ、画業ではよく知られた普通の手法により変換する
ことが出来る。式（ＸＵ）の試薬は、塩化亜鉛により有
機亜鉛塩化物へ、塩化三アルキル錫により三アルキル錫
化合物へまたは、ホウ化トリイソプロピルによりポロン
酸（ｂｏ−ｒｏｎｉｃ　ａｃｉｄ）へ変換され、各々次
いでエーテル、ＴＨＦまたはグライムのような適当な溶
媒中で塩基性加水分解を行なう。またＡｒが活性水素を
含む場合ビストリアルキル錫試薬と共にパラジウム接触
反応により式（ｘｘｍ）の有機錫化合物を製造すること
が出来る。得られた有機金属化合物式（ＸＸＩ［Ｉ）は
ＴＨＦまたＤＩＪＦのような適当な溶媒中で詳述の触媒
から普通に選択された触媒の存在下で式（ｘｘｒｖ）の
３−（４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジ
ン−５−イルメチル誘導体と交叉結合（クロスカップリ
ング−ｃｒｏｓｓｃｏｕｐｌｅ）させる。このクロスカ
ップリング反応はヨウ化アリールと３−（４−１−リア
ルキル錫フェニル）−２−オキソオキサゾリジニル誘導
体とを同様の方法で反応させると同等によく反応する。

式（ＸＸＴＶ）のヨード化合物はクロロホルム、アセト
ニトリル、酢酸またはそれら溶媒の混合物のような溶媒
中０〜６０°Ｃの温度でヨウ素およびトリフルオロ酢酸
銀または一塩化ヨウ素を使用して（１２）−Ｎ−（３−
フェニル−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル
）アセトアミドをヨウ化することにより製造され、次い
で通常の後処理工程がなされる。

その応用は限定されているがＡｒがジヒドロキシフェニ
ルである場合の式（Ｉ）の化合物を製造するために他の
カップリング反応を使用することが出来、 合成スキム３に記載した。

スキム　３ （ＸＸＶ）　　　　　　　　　　　　　　（ＸＸＶＩ）
（ＸＸ■） キノンを３−（４−アミノフェニル）−２−オキソオキ
サゾリジン−５−イルメチル誘導体から調製したジアゾ
ニウム塩（ＸＸｖ）と反応させ式（ＸＸＶＩ）の付加物
を得、これを水素化ホウ素ナトリウムのような水素化ホ
ウ素還元剤と還元させて式（ＸＸ■）のジヒドロキシ化
合物とすることが出来る。このヒドロキシ基は慣用の方
法により対応するエーテルに変換できる。

スキム゛４ （ＸＸ■）　　　　　　　　　（ＸＸＩＸ）　　　　　
　　　　　（１）合成スキム４は式（Ｉ）で表わされる
ほとんどの化合物を製造するために広く応用することが
可能である。ただし、前に述べた如＜Ａｒ中には活性な
水素原子（即ちＮＨ，ＯＨまたはＳＨ）が存在しないも
のとする。これら除外された基を含む化合物はスキム１
１３または５を経由して製造することが出来る。式（Ｘ
Ｘ■）の化合物は種々の方法で製造することが出来る。

例えば、そのような化合物の多くは　Ｄ、　　Ｊ、　　
Ｂｙｒｏｎ、　Ｇ、　　Ｗ。

ＧｒａｙおよびＲ，Ｃ，Ｗｉｌｓｏｎ、　Ｊ、　Ｃｈｅ
ｍ、　Ｓｏｃ、、（ｃ）。

８４０（１９６６）中に記載された手法により製造する
ことが出来る。式（ＸＸ■）の化合物は対応する酸クロ
ライドに変換することが出来、次いで標準的有機反応の
手法によりアジ化ナトリウムと反応させることにより、
式（ＸＸＩＩ）の化合物に変換することが出来る。次い
で式（ＸＸＩりの化金物をスキムＩ中の式（ＩＩ）の化
合物の替わりに使用すると式（Ｉ）の化合物を得る。

スキム５ スキム５ （続き） （ＸＸＸＩ） スキム５ （続き） （ＸＸｎ） 合成スキム５によって製造することの出来る式（Ｉ）の
化合物は、例示したような５−および６員環複素環を形
づくるＡｒ基を有する化合物である。

米国特許第４．７０５．７９９号に従って製造される３
−（４−アセチルフェニル）−２−オキソオキサゾリジ
ン−５−イル誘導体（ＸＸＸ）はジメトキシジメチルホ
ルムアミドと１００°〜１２０℃で反応させることによ
り式（ＸＸＸＩ）の化合物に変換される。式（ＸＸｎ）
の化合物を種々のアミンと反応させると図示したように
Ａｒが複素芳香族基である式（Ｉ）の化合物を得る。

同様に、化合物（ＸＸＸ）をブロム化することにより得
られた、Ｂがアジド（Ｎ、）であるブロモアセチル誘導
体（ｘｘｎｔ）を種々のアミドと反応させてＡｒが複素
芳香族基である式（Ｉ）の化合物をさらに生成させるこ
とができる。アジドは米国特許第４．７０５．７９９号
に記載のように還元してアミンにすることが出来る。

式（Ｉ）の化合物の薬学的に適当な塩は画業で知られた
多くの方法で製造することが出来る。

ＢがＮＨ，である場合、薬学的に適当な塩としては酢酸
、塩酸、硫酸、リン酸、コハク酸、フマル酸、アスコル
ビン酸およびグルタル酸のような、鉱酸および有機酸と
処理した結果得られる塩を挙げることが出来る。

本発明は更に以下の実施例を参考にすることにより、理
解することが出来る。ここで部およびパーセントは特記
しない限り重量あたりで示される。

実施例　１ （１２）−５−アジドメチル−３−（４−フェニルフェ
ニル）−２−オキサゾリジノン（＋＋Ａｒ＝ＣａＨｓ＋
Ｂ＝Ｎ　３　）の調製 Ａ部：（１２）−５−ヒドロキシメチル−３−（４−フ
ェニルフェニル）−２−オキサゾリジノン（１＊　Ａ　
ｒ　＝Ｃａ　Ｈ＠　＋　Ｂ　＝ＣＨ）の調製乾燥キシレ
ン２０ｍＱ中４−フェニルフェニルイソシアネート１０
ｇ（５１，２ミリモル）および（Ω）−グリシジルブチ
レート７．５９（５２，０ミリモル）を含有する溶液を
、３０分間かけて、臭化リチウム０．３０９およびトリ
ブチルホスフィンオキシト０．７５ｇヲ含有する沸とう
乾燥キシレン１６０＋ＩＩＱに滴下シテ加えた。添加終
了後、混合物を１時間還流下に加熱し、室温になるまで
放冷し、溶媒を減圧下に除去した。残存物をヘキサンで
摩砕し、得られた固体をメタノール１５０ｍ１Ｘ中に溶
解しＩ；。この溶液にメタノール中２５％ナトリウムメ
トキシド０　、７ｒａ（ｌを添加し、−夜撹拌し、形成
した自沈を濾紙上に採取し、所望のアルコール１３ｇ（
理論値の９５％）を得た。融点２３６〜２４０°ＣａＨ
ＰＬＣによる純度は少なくとも９９％であることがわか
った。

アルコールは、メタノールからの再結晶によりさらに精
製できた。

８部：　（１２）−５−ヒドロキシメチル−３−（４−
フェニルフェニル）−２−オキサゾリジノンｐ−トルエ
ンスルホホー）　（１，Ａｒ＝Ｃ６Ｈ６，Ｂ＝ＯＴｓ）
の調製 乾燥ピリ９フｌｏｏｍ＋２中（４）−５−ヒドロキシメ
チル−３−（４−フェニルフェニル）−２−オキサゾリ
ジノン１２．９４ｇ（４８，０５ミリモル）の溶液に、
０〜５℃で、ｐ−トルエンスルホニルクロリド１０．６
ｇ（１５％過剰）を添加し、ＨＰＬＣ分析でアルコール
全てがトシレート（Ｔｓ）に変換されたことが示される
まで、１０〜１５°Ｃで混合物を撹拌した。混合物を激
しく撹拌しながら氷水５００＋＋＋Ｑ中に注ぎ込み、形
成した自沈を集めてエタノール／アセトニトリル混合物
から再結晶させてトシレート１６．２ｇを得た。融点１
５７．５〜１５８．５°ＣＣ部二 乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）６０ｍｆｆ中（Ｑ
）−５−ヒドロキシメチル−３−（４−フェニルフェニ
ル）−２−オキサゾリジノンｌ）−トルエンスルホネー
ト１５．３ｇ（３７，４ミリモル）、１８−クラウン−
６０，２９およびアジ化ナトリウム２．７ｇ（４１，ｌ
ミ！Ｊモル、１０％過剰）の混合物を５時間７０°Ｃ（
±５°Ｃ）に加熱し１、混合物を氷水３００！１１１２
中に注ぎ込み、自沈を形成した。沈澱を濾紙上に採取し
、無色の固体として所望のアジド１０．４９を得た。融
点１６３．５〜１６４．５℃実施例　２ （Ｑ）−５−アミノメチル−３−（４−フェニルフェニ
ル）−２−オキサゾリジノン（１，Ａｒ”Ｃ５Ｈｓ。

Ｂ＝ＮＨりの調製 ９５％エタノール２００ｍＱ中に懸濁した（Ｑ）−５−
アシドメチル−３−（４−フェニルフェニル）−２−オ
キサゾリジノン（１０，４ｇ）を水素４０〜５０ｐｓｉ
ｇ　（２，７６Ｘ　１０’−３，４５Ｘ　１０’パスカ
ル）下で酸化白金０．７ｇの存在下、水素添加した。触
媒をセライト床を通して炉去し、炉下床をテトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ）で洗浄し、千タノールが液とＴＨＦ洗
液を合わせて減圧下に濃縮し、無色固体として所望のア
ミン９．２ｇを得た。融点１４０〜１４１　”Ｃ実施例
　３ （ｆｆ）−Ｎ−［３−（４−フェニルフェニル）−２−
オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミド
（１，Ａｒ＝Ｃ６Ｈ６，Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨｓ）の調製乾
燥ＴＨＥ　２００ｍ１２中（１２）−５−アミノメチル
−３−（４−フェニルフェニル）−２−オキサソリジノ
ン９．２ｇおよびトリエチルアミン８ｒｍＱを含有する
溶液に、０〜ｌＯ°Ｃで、ＴＨＦ　１０ｍＱ中に溶解し
たアセチルクロリド３．５ｍ１２を滴下して加えた。

混合物を減圧下に濃縮し、残存物を水で摩砕し、得られ
た固体をエタノールから再結晶させて、無色固体として
純粋なアミド８．７ｇを得た。融点２２６〜２２７℃ 元素分析値：　Ｃ＋ｄｌ＋５ＮｔＯｓ 理論値：　Ｃ、６９，６６；　Ｈ、５，８５；　Ｎ　、
　９．０３実測値：　ｃ　、　６９．４４；　Ｈ、５，
９４；　Ｎ　、　９．０３６９．４８　　　　　　　５
．８５　　　　　　　９１０４実施例　４ （ｆｉ）−Ｎ−（３−（４−（４’−アセチルフェニル
）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメ
チル〕アセトアミド（１、Ａｒ＝ＣＨ３ＣＯＣｓＨ４゜
Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨｓ）の調製 トリフルオロメタンスルホン酸５０９に０〜５°Ｃで無
水酢酸７．５ｍＱを滴下して添加し、次に（Ｉ２）−Ｎ
−（３−（４−フェニルフェニル）−２−オキソオキサ
ゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミド２．５ｇを加
えた。混合物を３時間室温で撹拌し、激しく撹拌されて
いる氷水５０ｏｌＩＩＱ中に滴下して加えた。形成した
黄沈を採取し、エタノールから再結晶させてわずかに黄
色味をおびた白色固体として生成物２．６ｇを得た。融
点２６１．５〜２６２．５℃ 元素分析値：Ｃ！。Ｈ２゜Ｎ！Ｏ４ 理論値：　Ｃ、６８，１７，Ｈ、５，７２，Ｎ　、　７
．９５実測値：　Ｃ、６７，８７；　Ｈ、５，７３；　
Ｎ　、　７．９２６７．９３　　　　　５．７９　　　
　　７．８４実施例１〜４に記載した方法を用いて、表
Ｉの以下の化合物を調製することができた。

中 表 ■ ４’−ＣＨＩＣＯ ４ζＣＨ，ω ４’−ＣＨ３ＣＯ ４”ＣＨＩＣＨｆω ４’−ＣＱＣＨＪ刀 ４’−ＨＯ＊Ｃ（ＣＨｔ）ｘｃ。

４’−Ｈ０２ＣＣ（ＣＨｓ）２ＣＨＩＣＯ！！〜Ｃ，Ｈ
。

田−Ｃ，Ｈア ！！−ＣＩＨＩＩ Ｃ霊Ｈも Ｃ１ら ＣＱ Ｃ，Ｈ。

ＣＨ８ ３’　−ＣＨ。

３’−Ｃ８゜ ３’−ＣＱ ３’−（１：Ｈ。

３′−Ｆ ３′−Ｆ ＮＨ。

■α℃Ｈ１ Ｎ）Ｉ魚Ｈ１ ＮＨＣＯ，ＣＨ。

Ｎ）ＩｓＯ，ＣＨ，Ｃｌ２ ＮＨＣＣＣＨ。

ＮＨＣＯＣＨｓ ＮＨＣＯＣＨｓ ＮＨＣＯＣＨ。

−ＮＨ。

−ＮＨＣＯＣＨ。

−ＮＨＣＯＣＨ３ Ｎｘ −■α℃Ｈ１ −ＮＨＣＯＣＨ。

−ＮＨＣＯＣＨ。

一■α℃Ｈ３ −ＮＨＣＯＣＨ。

１６３．５−１６４．５ ２６１．５−２６２．５ ２２２（分解） 実施例　２０ （ａ）　−Ｎ−［３−（４−（４’−ヨードフェニル）
フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５イルメチル
〕アセトアミド（Ｉ　、Ａｒ＝４’−ＩＣ，Ｈ，。

Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨｘ）の調製 トリフルオロ酢酸（１７０ｉ（２）および酢酸（５７０
ｍＱ）の混合物中の（ｆｆ）−Ｎ１３−　（４−フェニ
ルフェニル）−２−才キソオキサゾリジン−５−イルメ
チル〕アセトアミド（２０９，０，０６４モル）を撹拌
して６０℃に加熱し、その間６〜７時間酢酸（２２５＋
＋１２）中−塩化ヨウ素（１３９，２９，０，８６モル
）の溶液を滴下して加えた。混合物を一夜６０°Ｃで撹
拌し、室温に冷却して濾過した。形成したフィルターケ
ーキをエーテルで洗浄しく過剰なヨウ素を除去）、乾燥
して、黄褐色固体として所望のヨード化合物（２０，８
９，７４％）を得たが、これはＨＰＬＣによれば９４％
純度であった。炉液を水で希釈し、濾過してさらに生成
物３．４ｇを分離した。主画分をジメチルホルムアミド
（２００ｍ１２）に溶解し、ＤａｒｃｏＯまたはＣｅ１
ｉｔｅ■（いずれが）の薄濾過床を通してか過した。炉
液を水（３０ｍＱ）で希釈し、冷却して純粋な生成物（
９，１９）を得た。

融点２６５〜２６７°Ｃ 実施例　２１ （１２）−Ｎ−（３−（４−（４’−ホルミルフェニル
）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５イルメチ
ル〕アセトアミド（１，Ａｒ＝４’−ＨＣ０Ｃ５Ｈ，。

Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨｓ　）の調製 （４）−Ｎ　−（３−（４−（４’−ヨードフェニル）
フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチ
ル〕アセトアミド（Ｃ４ｈ、０．０１モル）を乾燥テト
ラヒドロフラン（５００ｍＱ）中で還流シ、ＣＯガスで
十分にフラッシュした。テトラキス（トリフェニル−ホ
スフィン）パラジウム（０）（２，３５９，０，００２
モル）を添加し、混合物を撹拌し、わずかにＣＯ陽圧下
（バルーン）で、５０°Ｃに加熱しながら、６時間、乾
燥トルエン（５０ｍＱ）中水素化トリブチル錫（２，９
４ｇ、　０．０１モル）を添加した。ＣＯガス圧下、−
夜、加熱・撹拌を続けた。

反応混合物を室温まで冷却し、石油エーテル（６００＋
＋＋１２）に添加し、濾過して所望のアルデヒド（３，
３３ｇ、９７％）を分離した。アセトニトリルから再結
晶させ、繊維状の白色針状物として純粋なアルデヒド生
成物を得た。融点２１０℃アルデヒドは、酢酸中クロム
酸による酸化により、相当するカルボン酸に容易に変換
できることがわかった。

実施例　２２ （Ｑ）−Ｎ−（３−（４−（４’−（１−ヒドロキシイ
ミノエチル）フェニル）フェニル）−２−才キソオキサ
ゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミ　ド（１、Ａｒ
　”４　’−ＣＨＩ　Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｃｍ　Ｈ４、Ｂ−
ＮＨＣＯＣＨｓ　）の調製 無水エタノール５６０ｍＱ中（１２）−Ｎ−Ｃａ　−（
４−（４’−アセチルフェニル）フェニル）−２オキソ
オキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミド２．８
９、ヒドロキシルアミン塩酸塩５．６ｇおよびピリジン
１１．２ｔＱの混合物を３時間還流下に加熱し、混合物
を室温になるまで放冷した。

形成した固体を集めてエタノールで洗浄し、所・望の粗
製オキシム２．５８９を得た。融点２６８〜２７２０に
れはエタノールから再結晶させることによりさらに精製
できる。

実施例　２３ （Ｉ２）−Ｎ−Ｃａ−（４−（４’−（１−ヒドロキシ
イミノエチル）フェニル）フェニル）−２−オキソオキ
サゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミド（１、Ａｒ
＝４’−ＣＨ，Ｃ（＝ＮＯＣＯＣＨ，ＣＨ，Ｃｏ、Ｎａ
）Ｃ，Ｈ４゜Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨ，）のスクシネートヘミ
エステルのナトリウム塩の調製 ＤＭＦ３０ｍＱ中（Ｑ）−Ｎ−（３−（４−（４’−（
１−ヒドロキシイミノエチル）フェニル）フェニル）−
２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトア
ミド１　ｙｃ２．７２ミリモル）の懸濁液に、Ｎａ１（
（鉱油中５０％分散液）　１３５ｍ９（２，８ミリモル
）を添加し、混合物をゆっくりと加熱し、４０°Ｃにな
った時点で一時的に透明となり、その後、１時間５０°
Ｃに加熱したところ大量の沈澱が生じた。混合物を放冷
して４０°Ｃとし、最少限の量のＤＭＦに溶解した無水
コハク酸０．２７２ｇ（２，７２ミリモル）を添加した
。濃厚な自沈は不透明になり、撹拌し易くなった。これ
を０．５時間５０°Ｃに加熱し、室温に冷却し、沈澱を
濾過して、順次、ＤＭＦ、グライム（ｇｌｙｍｅ）およ
びエーテルで洗浄し、無色の白色固体としてナトリウム
塩１．０５９を得た。融点２９７〜３００’Ｏ（分解） 実施例　２４ （４）−Ｎ−（３−（４−（４’−（１−カルボキシメ
トキシルイミノエチル）フェニル）フェニル）−２−オ
キソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミド（
１、Ａｒ”４’−ＣＨｘＣ（＝ＮＯＣＨ２ＣＯＪ）Ｃａ
Ｈａ　１Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨｚ　）の調製 無水エタノール１８０ｍｆｆ中（Ｑ）　−Ｎ　−（３−
（４−（４’−アセチルフェニル）フェニル）−２−オ
キソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミド１
ｇ、カルボキシメトキシルアミン塩酸塩２ｇおよびピリ
ジン４ｍ（２を含有する混合物を３時間還流下に加熱し
た。混合物を放冷し、形成した自沈を集めてエタノール
で洗浄し、所望の生成物０．８ｇを得た。融点２３２°
Ｃ（分解）水性水酸化ナトリウムで処理して水を除去す
ることにより、酸のナトリウム塩が調製できる。

実施例　２５ （ａ）−Ｎ−［：３−　（４−（４’−アセチルフェニ
ル）フェニル）−２−才キソオキサゾリジン−５−イル
メチル〕アセトアミド４−メチルピペラジニルヒドラゾ
ン（１，Ａｒ＝４’−ＣＨ２Ｏ（＝ＮＮ（ＣＨ，ＣＨ２
）、−ＮＣＨ３）ＣａＨａ　、Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨｓ）の
調製（１２）−Ｎ−（３−（４−（４’−アセチルフェ
ニル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イ
ルメチル〕アセトアミド（２，５９，０，００７１モル
）およびｌ−アミノ−４−メチルビペラジン（２，０４
ｇ、　０．０１８モル）を、−夜、ポロントリンロリド
エーテレート（０，３０ｍＱ）とともに、乾燥ジオキサ
ン（３５０ｍ１２）中、還流下に加熱した。溶媒をロー
タリーエバポレーターで除去し、生成物を乾燥して（８
０℃１０．１ｍｍ）標題のヒドラジン（３，１９ｇ、　
１００％）を得た。融点２００°Ｃ（分解）実施例　２
６ （ｆｆ）−Ｎ−［３−（４−（４’−（１−（４−メチ
ルピペラジニルアミノ）エチル））フェニル）フェニル
２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトア
ミ　ド（１，Ａｒ−４’−ＣＨ５Ｃｌ（ＮＨＮ（ＣＨ２
Ｃｌり！ＮＣ−Ｈ３）Ｃ６Ｈ５，Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨｓ）
の調製（１２）−Ｎ−［３−（４−（４’−アセチルフ
ェニル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−
イルメチル〕アセトアミド４−メチルピペラジニルヒド
ラゾン（３，５７ｇ、　０．００７９モル）を還流下に
メタノール（２５０ｍｏ、）中で加熱し、次に室温まで
冷却した。メタノール（２０ｒＲａ）中のＮａＢＨｓＣ
Ｎ（０−５ｇ、　０．００７９モル）およびＺｎＣｌ２
２（０，５ｇ。

０．００４モル）の溶液を添加し、混合物を一夜室温で
撹拌し、次に０．５時間還流した。反応混合物を飽和Ｎ
ａｘＣＯｓ　（７５ｍ１２）と水（２００ｍ（２）へ添
加し、ＣＨ２Ｃ４２／　ＭｅＯＨ（９／　５．５ｘ　１
００ｍｆｆ）で抽出した。

抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ４）シ、溶媒をロータリーエバ
ポレーターで除去し、生成物（２，９１ｇ、　８２％）
を得た。生成物をＩＮ塩酸（Ｉｏｎ（２）および水（２
００ｍ（２）に溶解し、濾過して固体（０，２４９）を
分離した。透明な炉液を２等分した。■方を炭酸ナトリ
ウムで塩基性としＣＨ２Ｃ４２／　ＣＨｓＯＨ（９／　
ｌ　。

３ｘ　１００＋１１２）で抽出し、乾燥して溶媒を除き
純粋な生成物（１，２６ｇ）を得た。融点１２０°Ｃ０
もう１方は凍結乾燥して生成物の塩酸塩（１，２ｇ）と
した。融点１６８°Ｃ（分解） 実施例　２７ （４）　−Ｎ−（３−（４−（４’−（１−ヒドロキシ
エチル）フェニル）フェニル）−２−オキソオキサゾリ
ジン−５−イルメチル〕アセトアミド（１、Ａｒ−４’
−ＣＨｘＣＨ（ＯＨ）ＣｓＨ，、Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨ，）
の調製９５％エタノールｌＯＯｍＱ中の（Ｑ）−Ｎ　−
［：３−　（４−（４’−アセチルフェニル）フェニル
）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセ
トアミド０−３９ｇの懸濁液に、ＮａＢＨ，０，２９を
添加した。混合物をゆっくり加熱して沸点とした時点で
混合物は均質になった。１５分間加熱を続け、水１００
ｍｆｆで希釈し、再び煮沸し、室温に戻して、蒸発乾固
させた。形成した固体を水で摩砕し、白色固体０．３６
ｇを得た。融点２０３．５〜２０８．５°Ｃ０これをエ
タノールから１回再結晶させて白色固体として所望のア
ルコール０　、２６９を得た。融点２０７．５〜２１２
．５°Ｃ０ 分析結果Ｃ２゜Ｈｚ２ＮｚＯａ　： 理論値：　３５４．１５７７　（Ｍ　＋）ＨＲＭＳによ
るｍ／ｅ測定値：３５４．１５６７゜実施例２０〜２７
の方法により表■の以下の化合物を調製し、または出来
た。

表 ■ ４′−■ ４’−ＨＣＯ ４’−ＣＨ５Ｃ（＝ＮＯＨ） ４’−ＣＨ５Ｃ（”）ＪＯＣＯＣＨ＊ＣＴｏＣＯｚＮａ
）４’−ＣＨ５Ｃ（＝ＮＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ）４’−ＣＨ
ｚＣ（−ＮＮ（ＣＴｏＣＨｚ）２ＮｃＨｘ）４’−ＣＨ
２Ｃｌ（ＮＨＮ（ＣＨｚＣＨ２）ｚＮｃＨｓ）４’−Ｃ
Ｈ，ＣＩ（（ＯＨ） ４′−Ｈ美Ｈ３ ４’−ＣＨ，ＣＨ（ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）４’
−Ｃ，Ｈ，Ｃ）！（匝Ｈ２ＣＨ，Ｃ０２Ｎａ）４　’　
−ＣＨ（＝ＮＯＨ） ４’−ＣＨ（＝ＮＯＣＨ２ＣＯ，）ｌ）４’−ＣＨ（＝
ＮＮ（Ｃ）（２ＣＨ２）２ＮＣＨ！４’−ＣＨ，Ｃ）１
２ｃ（＝ＮＯＨ） ４’−ＣＨ，ＣＨ２Ｃ（＝ＮＣＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｃｏ２
Ｈ）４’−ＣＨ，Ｃ）１２ＣＨ（ＯＨ） ＮＨＣＯＣＨ。

Ｎ）ＩｃＯｃＨ。

ＮＨα℃Ｈ１ ＮＨＣＯＣＨ。

ＮＨＣＯＣＨ。

ＮＨＣＯＣＨ。

ＮＨＨＥ１ １Ｈα℃Ｈ１ ＮＨＣＯＣＨ５ ＮＨｃＯＣＨｓ ＮＨＣＯＣＨ。

ＮＨαＸ■。

ＮＨＣＯＣＨ。

■α疋Ｈ１ ｉ州α℃Ｈ１ 罷α℃Ｈ１ ＮＨＣＯＣＨ５ ２９７−３００（分解） ２３２（分解） ２００（分解） １６８（分解） ２０７．５−２１２．５ 実施例　３７ （Ｑ）−Ｎ−（３−（４−（４’−シアノフェニル）フ
ェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル
〕アセトアミド（］、Ａｒ＝４’−ＮＣＣａＨ４゜Ｂ＝
ＮＨＣＯＣＨ、）の調製 Ｎ−メチルピロリジノン（２７０ｍ＋２）中（４）−Ｎ
−（３−（４−（４’−ヨードフェニル）フェニル）−
２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトア
ミド（２０，１０９，０，０４６モル）およびシアン化
第１銅（１６，０ｇ、　０．１６モル）を２４時間１２
５℃で加熱撹拌しｔ；。反応混合物を室温まで冷却し、
氷水中に注ぎ込み、濾過して茶色の固体を分離した。固
体をシリカ（８４９）を充填したカラムに適用してＣＨ
ＣＱｓ／　ＣＨｓＯＨ（９／　ｌ、１０００１００Ｏお
よびメタノール（７５０ｍＱ）で溶離した。合わせた溶
出液をロータリーエバポレーターで蒸発乾固させ、生成
物（１２，６ｇ、　８１％）を得たが、これはＨＰＬＣ
で９６％純度であった。この物質をクロロホルムから再
結晶して純粋なシアノ化合物を得た。融点２０８〜２０
９°Ｃ 元素分析値 理論値：　Ｃ，６８，０５；　Ｈ，５，１１；　Ｎ、　
１２．５３実測値：　Ｃ、６８，１４；　Ｈ、５，１４
；　Ｎ　、　１２．４０６８．０５　　　５．０６　　
　１２．４９ＨＲＭＳ　ｍ／ｅ、　　理論値：　３３５
．１２７０実測値：　３３５．１２６８ 実施例　３８ （α）−Ｎ−（３−（４−（４’−（５−テトラゾリル
）フェニル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−
５−イルメチル〕アセトアミド（１、Ａｒ＝４’−Ｎａ
Ｃ（、Ｈａ　、Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨ，）の調製（Ｑ）−Ｎ
−（３−（４−（４’−シアノフェニル）フェニル）−
２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトア
ミド（２，６８ｇ、　０．００８０モル）を、５．５時
間１４０°Ｃでトリメチルシリルアジド（１，８９ｇ、
　０．０１６モル）とともにジメチルホルムアミド（２
５ｍＱ）中加熱した。ざらにアジド（１，８９゜０．０
１６モル）を添加し、計４５時間１４０°Ｃで加熱を続
けた。反応混合物を氷上に注ぎ込み、遠心分離して茶色
の固体を分離し、これを水で洗浄し、乾燥した（２．７
１ｇ、　９０％）。生成物をシリカ上のクロマトグラフ
ィーによる精製に付し、溶離剤には、ＣＨＣＬ／ＣＬＯ
Ｈ（９／１）　、次にメタノールを用いた。メタノール
画分が純粋な生成物を含むことがわかった。融点２４４
°Ｃ（分解）。水性水酸化ナトリウムで処理し、水を除
去することにより、生成物のナトリウム塩が調製できた
。

実施例　３９ （４）　　Ｎ−（３（４（４’−（（Ｎ、Ｎ−メチルｘ
チルアミノ）メチル）フェニル）フェニル）２−オキソ
オキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミド（１、
Ａｒ”４’−ＣＨｌＣＨｉＮ（ＣＨｓ）ＣＨｚＣｓＨａ
。

Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨｓ　）の調製 （１２）−Ｎ−〔３−（４−（４’−ホルミルフエニル
）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメ
チル〕アセトアミド（Ｌ７ｇ、　０．００５モル）およ
びエチルメチルアミン（１，４８９，０，０２５モル）
をメタノール（１７０ｍ＋２）中で還流下に加熱した。

混合物を２５°Ｃに冷却し、メタノール（１２，１ｍ１
２）中のナトリウムシアノポロハイドライド（０，３１
５９゜０．００５モル）の溶液を添加し、混合物を一夜
室温で撹拌した。反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウム
（２５ｍＱ）および水（ｌｏｏｍＱ）に添加し、ＣＨｘ
ＣＬ／　ＭｅＯＨ（９／　ｌ　、　３　Ｘ　ｌｏＯｍＱ
）で抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ４）シ、濾過し
て、溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、得られ
た白色固体をエーテルで摩砕し、乾燥して生成物（１，
６５ｇ。

８６％）を得た。生成物をＩＮ塩酸（ｌｏｍｆｆ）およ
び水（１５０ｍｆｆ）に溶解し、透明な溶液とした。こ
の溶液の半分を炭酸ナトリウムで塩基性とし、ＣＨ，Ｃ
Ｌ／ＣＬＯＨ（９／　ｌ、　３ｘ　１００ｍｆｆ）で抽
出した。

抽出液を乾燥（Ｍｇ５Ｏｉ）　Ｌ、濾過し、溶媒を除去
して純粋なアミン（０，８４９）を得た。融点１６２〜
１６４°Ｃ０残りの酸性溶液を凍結乾燥し、アミンの塩
酸塩（０，３２ｇ）を得た。融点１４５〜１４７°Ｃ（
分解） 第１アミンを用いて、還元を室温で行なうと、反応はイ
ミン段階で停止する。少量過剰のＮａＢＨ，ＣＮまたは
ＮａＢＨ，とともに１〜３時間反応混合物を還流するこ
とにより還元は終了する。

ＮａＢＨｓＧＮ／　ＺｎＣＬを用いたケトンの還元的ア
ルキル化はしばしば失敗するが、中間体ヒドラゾンは、
前記した実施例２７のようにして調製・還元することが
できる。

実施例３７〜３９の方法により以下の表■の化合物を調
製した。

実施例　５７ （Ｑ）−Ｎ−（３−（４−（４’−（３−Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミノプロピオニル）フェニル）フェニル）＝２−
オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミ　
ド（１，Ａｒ＝４’−（ＣＨ３）！ＮＣＨ，ＣＨ，ＣＯ
ｃ、Ｈ，。

Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨｓ　）の調製 Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトラメチルジアミノメタン（０
，２９ｇ、　０．００２８モル）を、−１０℃に冷却し
たトリフルオロ酢酸（５ｍｆ：ｌ）に滴下して添加し、
１０分間撹拌した。（４）−Ｎ　−Ｃ３−（４−（４’
−アセチルフェニル）フェニル）−２−オキソオキサゾ
リジン−５−イルメチル〕アセトアミド（１，０ｇ。

０．００２８モル）を−１０℃の固体としてゆっくりと
添加した。冷却バスを取りはずし、混合物を撹拌しなが
らゆっくり室温まで加温した。次に反応温度を徐々に上
げて６０〜６５°Ｃとし、この温度で一夜加熱した。反
応混合物を水浴中冷却した飽和炭酸ナトリウム（５０ｍ
Ｑ）に滴下して添加した。得られた混合物を濾過し、黄
色の固体を水で洗浄し、乾燥して生成物（Ｌ１２ｇ）を
得た。融点１９２〜１９４℃。

生成物の一部（０，５９）をＩＮ塩酸（１０ｍ１２）お
よび水（５０ｍＱ）に溶解し、濾過し、澄明な黄色溶液
を凍結乾燥してケトアミンの塩酸塩（０，４ｇ）を得た
。融点１５０℃ガス化、１９５°Ｃ（分解）。

マンニッヒ（Ｍａｎｎｉｃｈ）反応を、ビス−（Ｎ−メ
チルピペリジニル）メタンおよびプロピオニル誘導体（
１，Ａｒ＝４’−ＣＨ，ＣＨ，ＣＯＣ，Ｈ，−、Ｂ＝Ｎ
ＨＣＯＣＨ，）を用いて行なったところ、除かれた生成
物（１，Ａｒ＝４’−ＣＨｚ＝Ｃ（ＣＨｘ）ＣＨＣＨ２
−、Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨｘ）も得られた（実施例６３）。

実施例　５８ （１２）−Ｎ−（３−（４−（４’−（３−Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアミノ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）フ
ェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル
〕アセトアミド（１，Ａｒ＝４’−（ＣＨり２ＮＣＨｆ
ｆｉＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）Ｃ８Ｈ４，Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨ３
）（７）調製 酢酸（３５ｍ（２）中（Ｑ）−Ｎ　−［３−（４−（４
’−（３−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピオニル）フェ
ニル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イ
ルメチル〕アセトアミド（３，１４ｇ、　０．００７７
モル）を−夜、室温でＮａＢＨｓＣＮ（１，９３９）と
ともに撹拌した。溶液を飽和炭酸ナトリウム（４００１
１ｆｆ）に滴下して添加し、ｐＨを９〜１０に合わせた
。混合物をＣＨ２Ｃｌ２２／　ＣＨｊ０Ｈ（９／　ｌ　
、　４　Ｘ　１５０ｍ１２）で抽出した。

抽出液を乾燥し、溶媒を除去して粗製の還元アミン（２
，７４９，８７％）を得た。この化合物をＣｌＯ２゜／
ＣＨ３０Ｈ（９：　１）を溶離剤とするシリカゲル上の
クロマトグラフィーに付し、純粋なアミンを得た。融点
１９４°Ｃ０アミンの一部を希塩酸に溶解し、凍結乾燥
して塩酸塩とした。

実施例５７および５８に記載された方法を用いることに
より、以下の表■の化合物を調製できる。

表　　■ ４’−（ＣＨｓ）ｚＮｃＨｚｃＨｚｃ。

４’−（ＣＨ３）ｚＮｃＨ２ｃＨｚｃＨ（ＯＨ）４’−
０（ＣＨ２ＣＨ２）２ＮＣＨｚＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）４’
−ＣＨ５Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２）２ＮＣＨ２ＣＨ２ω４’−
ＣＨ５Ｎ（ＣＨ２Ｃｌり２ＮＣＲ，ＣＨＩＣＨ（ＯＨ）
４　’−ＣＨユＮ（ＣＨ２Ｃｌ、）２ＮＣＨ２ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）ＣＯ４’−ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ，）Ｇ。

４’−ＣＨ５Ｎ（ＣＨＩＣＩり２ＮＣＨ，ＣＨ（ＣＨｊ
）ＣＨ（ＯＨ）■α℃Ｈ１ ＮＨＣＯＣＨ。

ＮＨＣＯＣＨ。

ＮＨα℃Ｈ１ ＮＨＣＯＣＨ。

ＮＨＣＯＣＨ。

団℃α■。

■α℃Ｈ３ 実施例　６５ （ｆｆ）−Ｎ−（３−（４−（３’−メチルスルフェニ
ルフェニル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−
５−イルメチル〕アセトアミド（Ｉ　、　Ａｒ＝３’−
ＣＨ，ＳＯＣ，Ｈ，、Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨｓ）の調製（１
２）−Ｎ−（３−７二二ルー２−オキソオキサゾリジン
−５−イルメチル）アセトアミド２３．４ｇ（０，１モ
ル）およびトリフルオロ酢酸銀２９ｇ（０，１３モル）
、アセトニトリル３００ｍ１２およびクロロホルム２０
０ｍ１２を含有する混合物に、ヨウ素２７ｇを１回で添
加し、−夜室温で撹拌した。混合物を濾過し、炉液を減
圧下に濃縮して茶色の固体とし、これを蒸留水で摩砕し
、濾過し、蒸留水で十分に洗浄した。得られた固体をア
セトニトリル２００ｍＱから再結晶（活性炭を使用）さ
せ、無色結晶固体として（Ｑ）−Ｎ−（３−（４−ヨー
ドフェニル）−２−才キソオキサゾリジン−５−イルメ
チル〕アセトアミド（Ｘ　Ｘ　Ｉｔ／）　２７．５９　
（７７％）を得た。融点１９４．５〜１９５．５°Ｃテ
トラヒドロ７ラン１２５ｍｎ中ｍ−ブロモチオアニソー
ル２５９　（０，１２３モル）およびマグネシウム３．
５９９　（０，１４８モル）より、グリニヤール試薬を
調製した。この溶液を一７０°Ｃのテトラヒドロフラン
中ホウ酸トリイソプロピル５６．８ｍ１２（０，２４６
モル）に添加した。ホウ酸塩エステルを１０％水酸化ナ
トリウム溶液で加水分解し、次に酸性化シテポロン酸（
ｂｏｒｏｎｉｃ　ａｃｉｄ）とした。水から再結晶させ
てポロン酸１１．０ｇを得た。融点１６２〜１６３°Ｃ ＤＭＦ４０＋Ｑ中上記ボロン酸２．５ｇ（０，０１５モ
ル）、ト！Ｊ　工＋ルア　ミン４．２ｍＱ、　（Ｕ　　
Ｎ　　　（３（４−ヨードフェニル）−２−オキソオキ
サゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミド３．６９、
）ソー２−トリルホスフィン０．２ｇおよび酢酸パラジ
ウム８０１１１９の混合物を４回の“ファイアストーン
”サイクルに付した。均質な溶液を７２時間窒素下、１
００°Ｃに維持し、冷却し、濾過した。ＤＭＦを７０°
Ｃ（０，５ｍｍ）Ｉｇ）で除去し、残存物を塩化メチレ
ンに溶解し、１０％水酸化アンモニウム溶液で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させて粗製の
物質２．３１９とし、これを、塩化メチレン／アセトン
を溶離剤とするシリカゲル７０ｇ上のクロマトグラフィ
ーに付し、生成物と同一である物質１．２４ｇを得た。

アセトニトリルから再結晶させて、純粋な（１２）−Ｎ
　−（３−（４−（３’メチルチオフエニル）フェニル
）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセ
トアミド０．８ｇを得た。

クロロホルム１５５ｒＲＩ２中スルフイド０．５１ｇ（
０，００１４モル）の混合物を還流下に維持して固体を
溶解し、次に、−３０℃まで冷却し、塩化メチレン１５
＋＋Ｉａ中８２％ｍ−クロロ過安息香酸０．３０ｇ（０
，００１４モル）の溶液を一３０°Ｃで添加し、次に一
２０℃まで戻した。ジメチルスルフィド０゜１＋ｉＱを
添加した後、混合物を２０°Ｃに加温し、溶媒を除去し
た。残存物をクロロホルムに溶解し、飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液で洗浄し、炭酸カリウム上で乾燥し、溶媒を蒸
発させた。残存物を溶離剤として塩化メチレン／アセト
ンを用いたシリカゲル２５９上のクロマトグラフィーに
付した。

生成物を水に溶解し、濾過（０，２μｍのメンブレンフ
ィルター）シ、水を除去した。残存物をイソプロパツー
ルから再結晶させてスルホキシド１８０＋ａｇを得た。

融点１６２−１６７°Ｏ０’Ｈ−ＮＭＲ（ｄ。

ＤＭＳＯ）δ８．２７（ｍ、　ＩＨ）、　７−９３（ｓ
、　ＩＨ）、　７．８０（ｍ。

３Ｈ）、　７．６７（ｍ、　４Ｈ）、　４．７３（ｍ、
　ＬＨ）、　４．２０（ｔ、　ＩＨ）。

３．８０（ｔ、　ＩＨ）、　３．４５（ｍ、　２Ｈ；）
、　２．８０（ｓ、　３Ｈ）。

１．８３（ｓ、　３Ｈ）　；　ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３
２８０．１７５０　；　１６６５゜１６１０．１５２０
．１０５１０５Ｏ’３時間還流下にクロロホルム中で過
剰のＭＣＰＢＡと反応させることによりスルホキシドは
さらにスルホンにまで酸化できる。

実施例　６６ （Ｑ）−Ｎ　−（３−（４−（４’−Ｎ、Ｎ−ジメチル
アミノエチルオキシフェニル）フェニル）−２−オキソ
オキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミ　ド（１
、Ａｒ＝４’−（Ｃ：Ｈ３）！ＮＣＨＩＣＨ２０ＣａＨ
４、Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨ３）の調製 テトラヒドロ７ラン（８０ｍｍ）中４−ペンジルオキシ
フェニルマグネシウムブロミド（４−ベンジルオキシブ
ロモベンゼン２１．０５ｇおよび金属マグネシウム２．
２ｇより調製）の新しく調製した溶液を、０〜５℃に維
持されたテトラヒドロフラン中新しく溶融した塩化亜鉛
（１７，１４ｙ）の撹拌溶液に慎重に添加した。形成し
た混合物を３０分間室温で撹拌し、次に（ｆｆ）−Ｎ−
（３−（４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリ
ジン−５−イル〕メチルアセトアミド（１４，４９）を
−回で加えて処理し、次に、ビス（トリフェニルホスフ
ィン）ニッケル（ｎ）クロリド（４，０９）　全添加し
た。混合物を９０分間室温で撹拌し、次に大量の氷およ
びＩＮ塩酸に注ぎ込み、分離した固体を濾過し、水で洗
浄し、テトラヒドロフランとともに煮沸し、濾過した。

固体を少量のテトラヒドロフラン、次にヘキサンで洗浄
し、風乾して、無色固体として（Ｑ）−Ｎ−［３−（４
−（４’−ベンジルオキシフェニル）フェニル）−２−
オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミド
９．７２ｇを得た。融点２３５〜２３７°Ｃ（分解）。

これは次段階に使用するのに十分な純度を有していた。

生成物少量を酢酸から再結晶させて分析用試料を調製し
た。融点２４３〜２４５°Ｃ（分解）。

酢酸中の臭化水素の溶液Ｃ７２ｍＱ　；　３０．３２％
）中のベンジルオキシ化合物（６，７４ｇ）の懸濁液を
１０〜１５分間還流下に加熱・撹拌し、冷却して濾過し
た。無色の固体をエーテルで洗浄し、風乾して（Ｑ）−
Ｎ−（３−（４−（４’−ヒドロキシフェニル）フェニ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕ア
セトアミド（４，０３９）を得た。融点２８０〜２８１
’Ｃ！　（分解）。

水素化ナトリウム（０，５ｇ；油中５０％分散液）を、
温ジメチルホルムアミド（７５ｍ（２）中フェノル化合
物（３，２６９）の撹拌溶液に少量づつ添加し、添加終
了後、混合物を１５分間室温で撹拌し、次にベンゼン（
３０＋ｎｌ２）中２−ジメチルアミノエチルクロリド（
６，０ｇの塩酸塩と水性ＮａＨＣＯｓより）の新しく調
製した溶液を１回で加えることにより処理した。得られ
た混合物を一夜９０〜１００°Ｃで加熱・撹拌し、次に
減圧下に溶媒を除去した。

残存物を水で摩砕し、濾過しだ。固体を塩化メチレン必
要量に溶解し、溶液をＩＮ塩酸（各５０１１α）で２回
抽出した。合わせた酸抽出液を濾過して痕跡量の未溶解
物質を除去し、炉液を冷却して濃水酸化アンモニウムで
塩基性化した。混合物を塩化メチレンで２回抽出し、合
わせた塩化メチレン抽出液を水で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，上
で乾燥し減圧下に溶媒を除去して、得られた固体をイン
プロパツールから再結晶させて、無色の固体として、（
Ｑ）−Ｎ　−（３−（４−（４’−Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ミノエチルオキシフェニル）フェニル）−２−才キソオ
キサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミド１．４９
を得た。融点２０２〜２０４°Ｃ実施例　６７ （ａ）−Ｎ　−（３−（４−（４’−メチルチオフェニ
ル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル
メチル〕アセトアミド（＋、　Ａｒ＝４’−ＣＨ，ＳＣ
，Ｈ。

Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨｓ　）の調製 テトラヒドロフラン７ＯｍＱ中ｐ−ブロモチオアニソー
ル１２．２１？（０，０６モル）およびマグネシウム１
．７９　（０，０７モル）からグリニヤール試薬を調製
した。この溶液を一７０℃のテトラヒドロフラン中ホウ
酸トリイソプロピル２２．７ｍＱに添加した。

ホウ酸塩エステルをＩＮの水酸化ナトリウム溶液１５０
ｍ１２で加水分解し、混合物からテトラヒドロフランの
大部分を減圧下に除去した。１０％塩酸を用いて塩基性
溶液を酸性化して粗ボロニック酸９　、２８ｇを得た。

水から再結晶して無色の結晶固体として、純粋なｐ−メ
チルメルカプトフェニルボロニック酸３．８ｇを得た。

融点２１１．５〜２１２℃ ＤＭＦ　４０ｍＱ中上記ボロニック酸２．５２９　（０
，０１５モル）、トリエチルアミ７４．２ｍｆｆ１（ｆ
ｆ）−Ｎ　−（３−（４−ヨードフェニル）−２−オキ
ソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミド３．
６ｇ、トＩＪ　−２−トリルホスフィン０．２ｇおよび
酢酸パラジウム８０ｍｇよりなる窒素雰囲気下の混合物
を７２時間１００°Ｃに加熱し、冷却し、エーテル４０
ｍＱで希釈した。形成した固体沈澱をか過し、エーテル
、水、重炭酸ナトリウムおよび水で順次洗浄し、粗生成
物を得た。粗生成物をエタノールから１回再結晶して、
純粋な（α）−Ｎ−（３−（４−（４’−メチルチオフ
ェニル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−
イルメチル〕アセトアミド１．３ｇを得た。融点２４４
．５〜２４６．５℃。

ＨＲＭＳ　：理論値−３５６，１１９５；実測値−３５
６，１１６８゜実施例　６８ （Ｑ）−Ｎ　−（３−（４−（４’−メチルスルフェニ
ルフェニル）フェニル）−２−才キソオキサゾリジン−
５−イルメチル〕アセトアミド（Ｉ　、　Ａｒ＝４’−
ＣＨｚＳＯＣｉＨｌ、　Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨｘ）の調製ク
ロロホルム２５０Ｉ＋ＩＱ中実施例６７のスルフィド０
．６９　（１，６８ミリモル）の混合物を加熱して固体
を溶解し、次に一３０°Ｃまで冷却し、８２％ｍ−クロ
ロ過安息香酸０．３６ｇ（１，６８ミリモル）を−３０
°Ｃで添加し、次にゆっくりと一１０°Ｃまで戻した。

痕跡量の不溶性物質を濾過して除き、炉液をエーテルで
希釈してスルホキシド０．５９９を析出させた。融点２
１７〜２１９°Ｏ，ＨＰＬＣによれば生成物の純度は少
なくとも９９％であった。ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）によれば
スルホンの共鳴が全くなかった。

ＨＲＭＳ　：理論値−３７２，１１４４；実測値−３７
２，１１５６゜実施例　６９ （４）−Ｎ−（３−（４−（４’−メチルスルホニルフ
ェニル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−
イルメチル〕アセトアミド（１，Ａｒ・４′−ＣＨｌＳ
ＣｈＣｓＨａ−、Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨ３）の調製クロロホ
ルム２０ＯｍＱ中の実施例６７のスルフィド０．４ｇ（
１，１ミリモル）および８２％ｍ−クロロ過安息香酸し
５３ｇ（２，４５ミ！Ｊモル）の混合物を２．５時間還
流下に加熱した。混合物を冷却し、エーテルで希釈して
所望のスルホン０−４ｇを析出させた。融点２５９〜２
６０．５℃（分解）。ＨＰＬＣによれば生成物は均質で
あった。

ＨＲＭＳ　：理論値＝　３３８．１０８９　、実測値−
３３８，１１２６゜実施例６５〜６９に記載の方法によ
り、以下の表Ｖの化合物を調製できることがわかった。

表　　Ｖ ４′−（Ｃ）ｌｓ）ｚＮｃＨ２ｃＨｘ。

４’−ＣＩ（、Ｓ ４’−ＣＨ，Ｓ。

４′−ＣＦ３ＳＯ３ ３’−ＣＨ５ＣＨ２ ２’−ＣＨ。

３’−１（Ｃ０ ３’−ＮＨ。

３’−（ＣＨｓ）ｚＮ ４’−ＣＨ，０ ４’−（ＣＨｘ）ｚＮ（ＣＨ２）ｓ。

４”Ｃ５ＨｓＣＨｚＯＣＯＣＨ＊０ ４’−ＨＯ，ＯＣＨ，０ ４′−Ｆ ４’−ＣＩ２ ４’＜Ｈｓ ３’−ＣＨ。

４′−Ｆ ３′−Ｆ ■α）ＣＨｓ Ｎ）ＩＣＯＣ）Ｉ　。

神α疋Ｈ８ ■α）ＣＨ３ 聞α疋Ｈ８ ■α℃Ｈ１ 閤α１ｓＨ３ ■α）ＣＨ５ ＮＨＣＯＣＨ５ ＮＨＣＯＣＨ３ 禰α刀Ｈ１ 闇α）ＣＨ３ ＮＨＣＯＣ）ｌ　５ ＮＨＣα】。

ＮＨＣＯＣＨ３ 洲α℃Ｈ１ ＮＨＣＢ：、Ｈｓ 禰α℃Ｈ１ Ｎｌ（ＣＯＣＩ（。

２４４．５−２４６．５ ２５９−２６０．５（分解） １６３−１６３．５ ２３９−２４１（分解） ２２８−２３０（分解） ２２９−２３０（分解） ２４９−２５０（分解） ２０１．５−２０３ ２０４−２０４．５ 実施例　８５ （Ｑ）−Ｎ−（３−（４−（４−ピリジル）フェニル）
−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセト
アミ　ド（１、Ａｒ＝４’−ＮＣｉＨ４，Ｂ＝ＮＨＣＯ
ＣＨｓ）の調製 エーテル４００ｍＱおよび水２００ｍ（２（２層系）中
の４−ブロモピリジン塩酸塩７５ｇ（０，３８６モル）
の撹拌溶液に、炭酸ナトリウム４０ｇ（０，３８モル）
を何回かに分けて添加した。水を分離し、エーテル層を
食塩水で１回洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、溶媒の大
部分を減圧下に除去しＩ：。エーテルの大部分が除去さ
れたことを示す真空状態が観察されはじめた直後、新し
い無水エーテル２００ｍＱを添加し、溶媒を再度除去し
た。この工程をさらに１回繰り返し、水分の存在量を最
少限に留めるようにした。なお少量のエーテルを含んで
いる残存物に、エーテル７５０ｍｆｆを即座に加えた。

溶液を一７８℃に冷却し、２．５Ｎのｎ−ブチルリチウ
ム（ヘキサン中）１８５ｍΩ（０，４６２モル、２０％
過剰）を、反応混合物の温度が一６０°Ｃより低温に維
持されるような速度で添加した（約２０分間）。

温度が一７０°Ｃより下に戻った後、エーテル２００ｍ
Ｑ中に溶解したトリメチルすず塩化物９２．２ｇ（０，
４６３モル）を−６５°Ｃより低温で添加した。添加終
了後、０．５時間−７５°Ｃで撹拌し、次に冷却パスを
取りはずして、反応温度をゆるやかに上昇させた。反応
温度が一２０°Ｃに達した後、メタノールｌｏｗ（２，
次に水２００ｍ（２を添加し、混合物を室温に戻した。

エーテル層を食塩水で１回洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯａ）
　Ｌ、溶媒を減圧下に蒸発させて明褐色の液体１１４ｇ
を得た。純粋な生成物を３０ｃｍの　Ｖｉｇｒｅｕｘカ
ラムを用いて、沸点４０〜４２°Ｃ（０，１ｍｍ）　（
３２〜３４°ＯＣ０，０７ｍ＋ｎ）〕で単単蒸留した。

副生成物のｎ−ブチルトリメチル錫はこの圧力では室温
より低温で留出するため、３０ｃｍのＶＩｇｒｅｕｘカ
ラムを用いて蒸留することにより良好に分離される。

乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１３００ｔＱ中、
（Ｑ）−Ｎ−（３−（４−ヨードフェニル）−２−才キ
ソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミド７４
．５ｇ（０，２０７モル）、４−ピリジルトリメチル錫
６０９　（０，２４８モル）、新しく調製したビス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（Ｉ［）クロリド２
３ｇ（０，０３３モル）およびトリエチルアミン７１＋
ｘｆｆｉの混合物を、ＨＰＬＣでモニターしながらヨー
ドフェニルオキサゾリジノンが全く消費されるまで５０
〜６０°Ｃで加熱した（２４〜４８時間）。

不溶の触媒をセライト床で濾過して除き、揮発性物質お
よび溶媒（ＤＭＦ）全てを炉液から減圧下に除去した（
＜４０℃）。得られた油状物をクロロホルム５００ｍＱ
に溶解回収し、エーテル１．５ｆｆで希釈し黄褐色の沈
澱を得た。沈澱を濾過し、窒素気流下に乾燥し、ＩＮ塩
酸ｌＱで分解し、濾過して不溶物を除去し、１０〜２０
°Ｃで濃水酸化アンモニウムを用いてｐＨ８まで中性化
した。オフホワイトの沈澱を濾紙上に集め、熱９５％エ
タノール４００ｍＱに溶解し、チャコール処理し、水７
００ｍ＋２で希釈した。溶液を減圧下に濃縮し、エタノ
ールの大部分を除去し、オフホワイトの沈澱を得た。沈
澱を濾紙上に集め、少量の氷水で洗浄し、乾燥して生成
物２６ｇ（理論値の４０．３％）を得た。

融点１８８〜１９０°Ｃ１同条件下で数回さらに実験を
行ない、収率４０〜４５％で生成物を得た。この物質は
、無水エタノールからの再結晶、または、後処理の反復
により、さらに精製することができ、分析純度を有する
試料の（Ω）−Ｎ−Ｃ３−（４−（４−ピリジル）フェ
ニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕
アセトアミドを無色の白色固体として得た。

融点１９１〜１９２°Ｃ 元素分析値　Ｃｌ７Ｈ１７Ｎ３０３　：理論値：　Ｃ、
６５，５８；　Ｈ、５，５０；　Ｎ　、　１３．５０実
測値：　Ｃ，６５，３３；　Ｈ，５，６７；　Ｎ、　１
３．３７６５．３５　　　　　５．５３　　　　　１３
．３８実施例６５に記載された方法上同様にして、過剰
量のＭＣＰＢＡで処理することにより、ピリジル化合物
のアミンオキシド誘導体を調製した。

４−Ｎ−（３−（４−トリーｎ−ブチル錫フェニル）−
２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトア
ミドを以下のようにして調製し　Ｉこ　。

ヘキサプチルニ錫７．０ｍＱ、　（Ｄ、）　−Ｎ　　（
３−（４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジ
ン−５−イルメチル〕アセトアミド３．６０９およびＤ
ＭＦ　２５ｍ（ｌの混合物をあらかじめ数回ファイアス
トーンサイクルに付して酸素を除去して窒素下としｔ；
ものに、撹拌しながら（ＰｈＣＮ）、ＰｄＣＱ。

０．１６ｇを添加し、混合物を一夜７０°Ｃで撹拌した
。

混合物を水５００ｍｕに注ぎ込み、酢酸エチルで抽出し
１．これを乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、セライトパッドで濾
過してＰｄとＭｇ５Ｏ，をともに除去し、真空下に蒸発
させた。混合物をクロロホルムを用いたシリカ上のクロ
マトグラフィーに付し、汚染物質としてのヨウ化トリブ
チル錫副生成物を含まない純粋な（Ｉ２）−Ｎ−４３−
（４−トリーｎ−ブチル錫フェニル）−２−才キソオキ
サゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミドを得た。単
離量は３．２１ｇであった。

実施例８５に記載された方法を用いて、以下の表■の化
合物が調製できた。

表 ■ ４’−ＮＣ，Ｈ４ ２’−ＮＣ，Ｈ。

２’−０ＮＣｓＨ４ ３’−ＮＣ６Ｈ。

３’−０ＮＣｓＨｔ ４’−０ＮＣＪａ ４’−ＣＱＣ，Ｈ。

ＮＨＣＯＣＨｓ ＮＨＣＯＣＨ３ ＮＨＣＯＣＨ３ ＮＨＣＯＣＨｓ ＮＨＣＯＣＨＩ ＮＨＣＯＣＨ。

ＮＨＣＯＣＨ３ １１０（分解） ２２０（分解） 表 ■（つづき） 表 ■ （つづき） ＣＨ。

実施例　１１３ ＣＱ）−Ｎ−（３−（４−（２’、５’−ジヒドロキシ
フェニル）フェニル）−２−オキソオキサソリジン−５
−イルメチル〕アセトアミド（１，Ａｒ＝２’、５’−
（ｎｏ）２ｃ、ｕｔ、　Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨｉ）の調製米
国特許４，７０５．７９９号に記載の方法に従って（（
２）−Ｎ−（３−（４−ニトロフェニル）−２−オキソ
オキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミドを調製
した。ニトロ化合物を、４０ｐｓｉｇの水素圧下、酸化
白金の存在下、９５％エタノール中、接触還元により相
当するアミノ誘導体に還元した。

（ｕ）−Ｎ−（３−（４−アミノフェニル）−２−オキ
ソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミド１９
（４ミリモル）、２８％塩酸１　ｍＱおよび氷４ｇを含
む混合物に、０〜５°Ｃの水１ｍＱｍ皿中酸ナトリウム
０．２８９の溶液を滴下して添加した。添加終了後、混
合物を澱粉／ヨウ化物紙で検査して反応が終了している
ことを確認した。炭酸ナトリウムを慎重に添加して中性
（ｐＨ６〜７）にした後の混合物を、９５％エタノール
最少量（〜１５ｍ（２）に溶解したベンゾキノン０．６
５ｇ（５０％過剰）の溶液を１０〜１５°Ｃで激しく撹
拌させたものの中に、滴下した。混合物を室温に戻し、
１時間撹拌し、水２００ｍｆｆで希釈した。所望のベン
ゾキノン結合フェニルオキサゾリジノンをレンガ色の固
体０．９５ｇとして得た。融点２１８〜２１９．５°Ｃ
０これをアセトニトリルから１回再結晶させて黄金橙色
の固体として純粋なキノン誘導体０．４ｇを得た。融点
２３５〜２３６°Ｃ９５％エタノール４５ｍＱ中に懸濁
したオレンジ色の固体（１，６Ｓ＋、　４．７ミリモル
）に、ナトリウムポロハイドライド０．５ｇを添加した
。わずかな発熱が観測され、混合物は１０分間で均質に
なった。

水（５０＋＋１２）を添加し混合物を５０℃まで加温し
た。

冷却後、エタノールの大部分を減圧下に途去し、得られ
た水溶液を６Ｍ塩酸で酸性化しくｐＨ１）、生成物を析
出させた。生成物は明灰紫色の固体として１．０３ｇ得
られた。融点２２７〜２２８　、５°Ｃ実施例　１１４ （ｆｆ）−Ｎ　−（３−（４−（４’−エチルフェニル
）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメ
チル〕アセトアミド（１、Ａｒ＝４’−ＣＨ５ＣＨ，Ｃ
，Ｈ，。

Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨ、）の調製 乾燥ＤＭＦ５０ｍＱに溶解した４′−エチルビフェニル
カルボン酸（２０ミリモル）に、トリエチルアミン２５
ミリモルを添加し、混合物を水溶中で冷却し、０〜５°
Ｃでメチルクロロホルメート３８．５ミリモルを滴下し
て添加し、次に、１５分間室温で撹拌した。混合物を再
び０°Ｃに冷却し、水量少量（＜８ｍａ）に溶解したア
ジ化ナトリウム３８．５ミリモルの冷溶液を５°Ｃより
低温で可能な限り急速に（できれば１回で）添加した。

反応混合物を１時間Ｏ℃で撹拌し、氷水５００＋ａ１２
中に注ぎ込んだ。生じた沈澱を冷時（１０分未満）濾過
し、冷水で洗浄し、Ｎ２気流下で乾燥し、粗製の４′−
エチルビフェニルカルボニルアジドを得た。実施例１〜
３に記載した方法と全く同じ方法により、次反応におい
て、４′−エチルビフェニルイソシアネートの代わりに
アジドを使用して、無色の固体として所望の生成物を得
た。融点２２３〜２２４℃。

実施例１１３および１１４に記載した方法を用いて、以
下の表■の化合物を調製することができた。

表 ■ ２’　、５’−ｄｉｏｌ（ＣＪｘ ４′−Ｃ＊ＨｓＣａＨｔ ４’（ＣＩ３）ｚＮｃｓＨ＊ ４’−（Ｃ）１３）！Ｎ（０）（Ｊ。

４’−（９−ｆ　１ｕｏｒｉｎｏｎ−２−ｙｌ）４’−
（９（１ｕｏｒｉｎｏｌ−２−ｙｌ）３’−０ｚＮＣａ
）Ｉｓ Ｎ）ＩＣＯＣＨ５ ＮＨＣＯＣ）１３ ８ＨＣＯＣＲ３ Ｎ）ＩｃＯｃＨ。

Ｎ）ＩｃＯｃＨ３ ＮＨＣＯＣＨ３ ＮＨＣＯＣＨ。

２２７−２２８．５ ２３７．５−２３８．５ Ｈｓ 表■（つづき） ＣＩ（３ 実施例　１３０ （Ｑ）−Ｎ−（３−（４−、（５−イソオキサシリル）
フェニルシー２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチ
ル〕アセトアミド（１，Ａｒ−５−イソキサゾリル、　
トＮ）ＩＣＯＣＨｓ）の調製ジメトキシホルムアミド２
ｍＱ中（ｆｆ）−Ｎ　−（３−（４−アセチルフェニル
）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル （５００ｍ９，　１．８ミリモル）の混合物を一夜（１
６時間）１１０℃で加熱した。過剰のジメトキシホルム
アミドを真空下に除去し、残存物をフラッシュカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、白色固体として、（１
２）−Ｎ−（３　−（４−（３−ジメチルアミノ−２−
エチニルケト）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン
−５−イルメチル〕アセトアミド３２８１１１９（５５
％）を得た。融点１９１〜１９２℃；Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
ＣＪ）δ：　７．９５（ｄ，Ｊ−７Ｈｚ，２Ｈ）、　７
．８３（ｄ。

＝１３Ｈｚ．ＩＨ）、　７．５８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ．２
Ｈ）、　６．５０（ｍ，ＩＨ）。

５．７５（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、ｌＨ）、４．８３（ｂｓ
、ＩＨ）、４．１２（ｔ、１．Ｈ）。

３．８３（ｄｄ、ＩＨ）、３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．
１７（ｂｓ、３Ｈ）、３．００（ｂｓ、３Ｈ）、２．０
５（ｓ、３Ｈ）；　ＭＳ　：　ｍ／ｅ　　３３１．１５
３７（Ｍ＋）、 理論値：　Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３０４　：　３３１．１５３
０゜メタノール（３ｍＱ）中の上記化合物（３２５ｍｇ
。

０．９８ミリモル）の溶液を、４５分間、室温で、ヒド
ロキシルアミン−〇−スルホン酸（１２５１１１９゜１
．０８ミリモル）で処理した。これを飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液に注ぎ入れた。得られた固体を採取し、水で洗
浄し、乾燥後、白色固体として生成物１６７ｍｇ（５７
％）を得た。融点１７５−１７８°Ｃ（分解）。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　１Ｄ）ＪＳＯ）δ：　８．６３（
ｂｓ、ＬＨ）　、　８．２８（ｂｓ。

ＩＨ）　、　７．９２（ｄ、Ｊ−７Ｈｚ、２Ｈ）　、７
．７２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）。

７．００（ｂｓ、ＩＨ）、　４．７７（ｂｓ、ＩＨ）、
　４．２０（ｔ、ＬＨ）、　３．８２（ｔ、ｌＨ）、　
３．４３（ｍ、２Ｈ）、　１．８７（Ｓ、３Ｈ）；　　
ＭＳ：！５／８３０１．１１０８１（”）、 Ｃ＋ｓＨ＋５ＮｓＯ４：　３０１−１０６１（理論値）
。

実施例　１３１ （１２）−（３−（４−（２−メチル−４−チアゾリル
）フェニル）−２−才キソオキサゾリジン−５−イルメ
チル〕アジド（１，Ａｒ−２−メチル４−チアゾリル、
　Ｂ＝Ｎ、）の調製 クロロホルム（３０＋ｎ１２）中（１２）−５−アジド
メチル−Ｎ−（３−（４−アセチルフェニル−２−オキ
ソオキサゾリジン）　（２，４７９，９，５ミリモル）
の溶液を１５分間室温で、臭素（０，５３ｍ４．１０．
４５ミリモル）で処理した。溶媒を除去し、残存物を１
０％メタノール／塩化メチレン中に溶解回収した。得ら
れた固体を濾過し、炉液の溶媒を除去して、得られた粗
生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し
、ブロモアセチル化合物２．１５９（６８％）を得た。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４、）δ：　８．００（ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ、２Ｈ）、　７．６７（ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、　４．８３（ｚ＋、ｌＨ）、　４
．４０（ｓ、２Ｈ）、　４．１５（ｔ。

ＩＨ）、’　３．９３（ｄｄ、ＬＨ）、３．７０（２ｄ
ｄ、２Ｈ）。

トルエン（３ｍ（＋）中、前記ブロモアセチル化合物（
２００ｍｇ、　０．５９ミリモル）およびチオアセトア
ミド（５５ｍｇ、　０．７ミリモル）の混合物を６時間
還流した。溶媒を除去し、残存物を１０％メタノール／
塩化メチレンで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎ
ａｚＳＯ＋）　した。粗生成物をフラッシュカラムクロ
マトグラフィーで精製し、標題化合物１４０ｍｇ（７６
％）を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ｄｓ−アセトン）δ　：　８．００（ｄ
、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）　　。

７．７０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、　７．６７（ｓ、
ＩＨ）、　５．００（ｍ、ＩＨ）。

４．３０（ｔ、ＩＨ）、　４．００（ｄｄ、ＬＨ）、　
３．８３（ｍ、２Ｈ）、　２．７３（ｓ、３Ｈ）。

米国特許４，７０５．７９９号に記載の方法で標題化合
物をそのアセトアミド化合物（Ｉ、Ａｒ−２−メチル−
４−チアゾリル、　Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨｘ）に変換しＩこ
　。

実施例１３０および１３１に記載の方法により、以下の
表■の化合物を調製できた。

表　　■ １３０５−インキサゾリルＮｌＩｃ０ＣＨ１Ｑ１３１　
２−メチル−４−チアゾリル　　Ｎ、　　　　　ｆｆ１
３２２−メチル−４−チアゾリルＮＨＣＯＣＨ，Ｑ１３
３　１Ｈ−ピラゾール　　　　　　　　■αＸｌ：Ｈ，
Ｑ１３４２−アミノ−４−チアゾリルＮＨＣＯＣＨ３ｆ
ｆ１３５２−アミノ−４−ピリミジニル　■αＸＥＨ，
１２１３６５−オキサシリル　　　　　　ＮＨＣＯＣＨ
，Ｑ咄Ｒ ２３５−２３６（分解） １７１−１７４（分解） ２５８（分解） ２００（分解） 投与形態 本発明の抗菌剤は哺乳類の身体の薬物作用部位と活性成
分とが接触できるようなどのような方法によっても投与
できる。これらは個々の治療薬として、まｔ；は、治療
薬の組合わせとして、薬品に関して使用することのでき
るいずれかの従来の方法を用いて投与できる。これらは
単独でも投与できるが、一般的には通常の薬学的慣行に
より、選択された投与経路に基づき、選択された薬学的
担体とともに投与される。

投与量は当然ながら、特定の薬品の薬力学的特性および
その投与方法および投与経路；対象の年齢、健康状態、
体重；症状の性質と範囲：併用療法の種類；治療の頻度
；および所望の作用などのような知られた要因により変
化する。

通常は活性成分の１日当たり投与量は約５〜２０ｍｇ／
　ｋｇ体重であることができる。通常、本発明のより強
力な化合物を使用する場合は、５〜１５、好ましくは５
−７．５＋＋＋ｇ／　ｋｇ／日を、１日２〜４回に分け
て、または徐放性処方で投与するのが、所望の結果を得
るためｌこ有効である。これらの薬品は非経口でも投与
してよい。

ヒトにおける目標治療水準は、１日に２〜４回に分けて
、５〜２０ｍｇ／ｋｇ体重を経口投与することにより達
成しなければならない。投与量は重症または生命に関わ
る感染症の場合には増加してよい。

内服に適する投与形態（組成物）は活性成分約１．０〜
約６００ｍｇを単位当たり含有している。これらの薬学
的組成物中には活性成分は通常、組成物の総重量を基に
して約０．５〜９５重量％の量で存在する。

活性成分はカプセル、錠剤、粉末のような固体投与形態
で、または、エリキシル、シロップおよび懸濁液のよう
な液体投与形態で経口投与できる。また、滅菌液体投与
形態で非経口投与することもできる。

ゼラチンカプセルは活性成分および粉末担体、例えば乳
糖、スクロース、マンニトール、澱粉、セルロース誘導
体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸等を含有
する。同様の希釈剤を用いて圧縮錠剤を作成することが
できる。錠剤およびカプセルは供に、数時間薬品を継続
的に放出できるような徐放性製品として製造できる。

圧縮錠剤には糖コーティングまたは膜コーティングを施
して不快な味をマスリングしたり、環境から錠剤を保護
することができ、また、胃腸管内の選択的崩壊のために
腸溶性コーティングを用いることもできる。

経口投与のための液体投与形態は、患者の許容性を増大
させるために着色料およびフレーバーを含有できる。

一般的に、水、適当な油、食塩水、水性デキストロース
（グルコース）および関連の糖溶液およびグリコール類
、例えばプロピレングリコールまたはポリエチレングリ
コールが非経口溶液のための適当な担体である。非経口
投与のための溶液は好ましくは、活性成分の水溶性塩、
適当な安定剤、および、場合により、緩衝剤を含有する
。抗酸化剤、例えば重硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウ
ム、またはアスコルビン酸が適当な安定剤であり、単独
で用いても組合せてもよい。また、クエン酸およびその
塩およびナトリウムＥＤＴＡも使用してよい。さらに、
非経口溶液は、保存料、例えば塩化ベンザルコニウム、
メチル−またはプロピルパラベンおよびクロロブタノー
ルを含有できる。

適当な薬学的担体は本分野における標準参考文献である
Ａ、　０ｓｏｌのｒＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ　Ｐｈａｒ
ｍａｃｅｕ−ｔｉｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅｓＪに記載さ
れている。

本発明の化合物を投与するだめの有用な薬学的投与形態
を以下に説明する。

カプセル 粉末活性成分７５ｍｇ、乳糖１５０ｍｇ、タルク２４１
１Ｉｇおよびステアリン酸マグネシウム６１１１９を、
標準２ピースハードゼラチンカプセルに充填することに
より、大量の単位カプセルを調製する。

ソフトゼラチンカプセル 大豆油中の活性成分の混合物を調製し、容積式ポンプで
ゼラチン中に注入し、活性成分７５ｍ９を含有するソフ
トゼラチンカプセルを形成する。

カプセルは洗浄し、乾燥する。

錠剤 投与単位が活性成分７５ｍｇ、コロイド状酸化ケイ素０
．２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム５ｍｇ、微結晶セ
ルロース２５０＋ｎｇ、コーンスターチ１１ｍｇおよび
乳糖９８．８ｍｇとなるように従来の方法により大量の
錠剤を調製する。口あたりの向上、または吸収の遅延の
ために適切なコーティングを施してよい。

注射用 ｌＯ容積％のプロピレングリコールおよび水とともに活
性成分１．５重量％を撹拌することにより注射に適する
非経口製剤を調製する。溶液は塩化ナトリウムを用いて
等張性とし、滅菌する。

懸濁液 経口投与用の水性懸濁液は、各５ｍ１２が、微細分割活
性成分７５ｒｎｇ、ナトリウムカルボキシメチルセルロ
ース２００ｍｇ、安息香酸ナトリウム５＋ｎｇ、ソルビ
トール溶液（Ｕ、Ｓ、Ｐ、）１．０ｇ、およびバニリン
０．０２５ｍＱ。

用途 試験結果によれば本発明の化合物は複数の抗生物質耐性
株のブドウ球菌および連鎖球菌を含むグラム陽性細菌に
対して生物活性を有する。

これらの化合物は呼吸器、胃腸、泌尿器系；血液；間質
液；および軟質組織の疾患を含む、ヒトおよび動物の、
細菌感染症の治療に有用である。

表■に示すとおり、式（Ｉ）の化合物は１ｎｖｉｔｒｏ
の抗菌作用を示す。標準的なマイクロ希釈法（ｒＮａｔ
ｉｏｎａｌ　Ｃｏｍｍ１ｔｔｅｅ　ｆｏｒ　Ｃ１１ｎｉ
ｃａｌＳｔａｎｄａｒｄｓ’、　ｒＴｅｎｔａＬｉｖｅ
　５ｔａｎｄａｒｄ　Ｍ７−Ｔ４　、好気的に生育する
細菌のための希釈抗微生物感受性試験の標準方法、Ｎａ
ｔｉｏｎａｌ　　Ｃｏｍｍ１Ｌｔｅｅ　ｆｏｒＣｌｉｎ
ｉｃａｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　５ｔａｎｄａｒｄｓ
、　Ｖｉｌｌａｎｏｖａ。

ＰＡ、　１９８２）と　Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈ４ｎＬｏｎ
ブロスを用いて５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒ
ｅｕｓとＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ　　の被験
菌株について、２４時間の最小抑制濃度（ＭＩＣ）を測
定した。

これらの化合物のｉｎ　　ｖｉｖｏ力価は表Ｘに示すデ
ータにより表わす。ｉｎ　ｖｉｖｏ薬効の測定は、２４
時間以内に対照群で１００％死亡を起こすように希釈さ
れた感染微生物の培養物をマウスに腹腔的接種すること
により行なった。動物を感染させるのに用いるＳ、　　
ａｕｒｅｕｓの培養物を、５％水性ブタ胃ムチンを用い
て必要な菌濃度に希釈した。経口投与は０．２５％水性
メトセル（ＭｅＬｈｏ−ｃａｌ＠　：ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース。

Ｅ　１５　Ｐｒｅｍｉｕｍ、　Ｄｏｙ　Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌ　Ｃｏｍｐａｎｙ）　、また、皮下投与は５％ジメチ
ルスルホキシド含有滅菌蒸留水（Ｆｉｓｈｅｒ　５ｃｉ
ｅｎｔｉｆｉｃ　Ｃｏｍｐａｎｙ、　Ｆａｉｒｌａｗｎ
。

ＮＪ）の中に、化合物を溶解または懸濁した。マウスに
は、感染後１時間目および４時間目に投与した。感染後
７日間の試験終了時まで、死亡を毎日記録した。感染後
７日間の各投与群の生存数を用いてＥＤ５゜、即ち、マ
ウスの５０％を保護した化合物の投与量を計算した（　
Ｌｉｔｃｈｆ　１ｅｌｄ　Ｊ　。

Ｔ、ａｎｄ　Ｗｉｌｄｏｘｏｎ、投与量−作用実験評価
）ｆ−、メの模擬的方法、　ｒＪ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
、Ｅｘｐ、Ｔｈｅｒ、Ｊ、９８　：９９−１１３．１９
４９）。

表 Ｉｎ　Ｖｉｔｒｏプロスマイクロ希釈 最小抑制濃度（ＭＩＣ） ０．５ ０．５ ＜０．１３ ＜０．１３ ０．５ ＜０．１３ ０．２５ ０．５ ＜０．１３ ０．２５ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 表 ■ （つづき） 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 表 ■ （つづき） ０．２５ ０．２５ ０．２５ ０．５ ＜０．１３ ＜０．１３ ＜０．１３ ０．５ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 表 ■ （つづき） 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 〉１２８ 表 Ｘ マウス急性死亡モデルにおける５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃ
ｃｕｓａｕｒｅｕｓに対する化合物のＩｎ　Ｖｉｖｏ活
性２．９ Ｔ 〉９０ 〉９Ｏ Ｔ 〉９０ ４４．７ 〉９０ １７．３ 〉９０ １３．９ Ｔ ６．６ ５２．６ １６．１ １６．１ ＜１．２ ３９．７ 〉９０ 〉９０ １６．８ Ｔ ＞９０ 〉９０ 〉９０ ２４．３ 〉９０ ５．８ Ｔ ７．６ ９．８ ９．８ ０．６ （つづき） Ｔ ６．４ ８．６ Ｔ Ｔ Ｔ Ｔ ６５．２ Ｔ １３．８ ４７．４ ５１．９ 〉９０ Ｏ Ｔ Ｔ 〉９０ ３．７ ３．７ １３．９ Ｏ Ｔ Ｔ 〉９０ ６．５ Ｏ ２，７ ５，５ ２，７ Ｏ 〉９０ ４．３ Ｔ （つづき） ４．５ ２．２ ５１．９ １１．８ Ｔ Ｔ １．３ Ｔ １６．１ １．６ Ｔ 〉９０ ８．１ Ｔ Ｔ Ｔ ０．７ １．２ Ｏ 〉９０ １７．１ Ｔ ０．５ １５．５ ９．８ ０．５ ＜３．３ Ｔ ６８．３ 〉１００ Ｔ ６．４ Ｔ 表 （つづき） Ｔ ６．２ Ｔ ５６．５ １４．８ ＮＴ＝試験せず 以上本発明の詳細な説明したが、本発明はさらに、次に
実施態様によってこれを要約して示すことが出来る。

（１）　　下記式（１） およびＹで置換されたジアジニル基、場合によりＸおよ
びＹで置換されたトリアジニル基、ｓ Ｒ。

であり、 ＺはＯｌ ＳまたはＮＲ，であり、 ＷはＣＨまたはＮであり、 またＺがＮＲ，の時 はＳまたはＯでもよく、 Ｘは独立してＨ，−Ｎｏ、、−５（０）ｎＲ１１テトラ
ゾイル、 ５（０）ｚ−Ｎ＝Ｓ（０）ｐＲｚＲｓ、−ＳＨ，−５Ｃ
Ｒい Ｒ６ Ｒ１ ＯＲ。

ＲｓＲｓＮ−（ＣＨｚ）じＣ−１ −ＣＮ。

−ＯＲ３、 ハロゲン、 Ｒ６ Ｒ５ ＮＲ，Ｒ，。

−ＮＣＯＲい −ＮＳ（０）ｎＲい ＮＲ，Ｒ２゜ −ＣＲｚ３（ＯＲ＋５）ＯＲ＋ｙ、−ＣＲ１３Ｒ９ 場合により１以上のハロゲン原子、ＯＨ，α位以外の＝
Ｏ，５（０）ｎＲｚ４またはＮＲ５Ｒ５で置換された炭
素数１〜８のアルキル、炭素数２〜５のアルケニル、ま
たは炭素数３〜８のシクロアルキルであり、 Ｒ１は場合により１以上のハロゲン原子、ＯＨ。

ＣＮ、　ＮＲ，Ｒ，またはＣＯ，Ｒ，で置換されたＣ８
〜Ｃ４アルキル、Ｃ８〜Ｃ，アルケニル、−ＮＲｓＲ＋
ｏ、−Ｎ、、−ＮＨＣＩ２い−ＮＭＣＲい−ＮＧ！、Ｎ
Ｒ，Ｇ−ＮＧＭ＋であり、Ｒ３およびＲ１は独立して０
１〜Ｃ，アルキルであるか、または−緒になって−（Ｃ
ＨりＱ−であり、Ｒ４は場合により１以上のハロゲンで
置換された炭素数１〜４のアルキルであり、 Ｒ−ｓおよびＲ６は独立してＨ１炭素数１〜８のアルキ
ル、炭素数３〜８のシクロアルキル、−（ＣＨｚ）ｔＯ
Ｒイー（ＣＨｔ）ｔＮＲ＋＋Ｒ＋＋ａ１または０（ＣＨ
ｚ）ｔＮＲ＋　ｒＲＩｌ−であるかまたは、−緒になっ
て−（ｃｕｚ）ｔｏ（ｃＨｚ）ｚ−１−（ＣＨｔ）ｔＣ
Ｈ（ＣＯＲ４）−１または−（ＣＨＩ）２Ｎ（ＣＨ，）
２−であり、Ｒ，０ Ｒ２は−ＮＲ５Ｒａ、−ＯＲ６またはＮＨＣＲ、であり
、Ｒ，はＨまｔ；は炭素数１〜４のアルキルであり、 Ｒ１はＨ，Ｃ，〜Ｃ，アルキル、Ｃ８〜Ｃ，シクロアル
キルであり、 Ｒｏ。はＨ、Ｃｔ　””　Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルケニル、Ｃ３〜Ｃ，シクロアルキル、−ＯＲ，マタは
−ＮＲ＋ｉ＋＋Ａであり、 Ｒ１１およびＲＩＩＡは独立してＨまたはＣ３〜Ｃ。

アルキル、または−緒になって−（ｃｕｔ）ｒ−であり
、 ＧはＣα、Ｂｒまたは■であり、 Ｙは独立してＨｌ Ｆｌ ＣＱ。

Ｂｒ。

ＯＲ，、 炭素 数１〜３のアルキルまたはＮＯ２であり、ＸとＹは一緒
になり 縮合した６員炭素環を形成し、 または Ｍは生理学的に許容し得るカチオンであり、ｎは０、 ｌまた２であり、 ｐは０または１であり、 ｑは３． ４または５であり、 ｒは４または５であり、 は ２または３であり、 Ｂは−ＮＨ，、 −Ｎ−Ｃ−Ｒ，，、 −Ｎ−ｓ（ｏ）ｕＲｌい ま たはＮ、であり、 Ｒ１２はＨｌ ０１〜ＣＩＯアルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル
であり、 Ｒ１，はＨ１場今により１以上のハロゲン原子で置換さ
れた０８〜Ｃ，アルキル、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、Ｃ３
〜Ｃ，シクロアルキル、フェニル、−ＣＪＯＲ＋５ｌ−
ＣＨ（ＯＲ１６）ＯＲ＋７、−ＣＨ＊５（０）ｕＲｌイ
ＣＲｌｓ、−ＯＲ＋イーＳＲ＋イーＣＨ２Ｎ３、例えば
グリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−システィン、Ｌ−プロリ
ンおよびＤ−アラニンのようなα−アミノ酸から誘導さ
れたアミノアルキル基、−ＮＲＩＪ！。または−Ｃ（Ｎ
Ｈ＊）Ｒｚ＋Ｒｘｚであり、Ｒ１４は場合により１以上
のハロゲン原子で置換されたＣ３〜Ｃ，アルキルであり
、Ｒ１５はＨｌまたは場合により１以上のハロゲンで置
換された０１〜Ｃ，アルキルであり、Ｒ４およびＲｌｔ
は独立してＣ，−Ｃ，アルキルであり、または−緒にな
って−（ＣＨりｆｆ１−であり、Ｒ１１は０１〜Ｃ，ア
ルキルまたはＣ２〜Ｃ８□アラルキルであり、 Ｒ３，およびＲ１゜は独立してＨまたは０１〜Ｃ，アル
キルであり、 Ｒ１１およびＲｌｔは独立してＨまたはＣ，〜Ｃ，アル
キル、０３〜Ｃ，シクロアルキル、フェニルであり、ま
たは−緒になって−（ＣＨ２）Ｓ−であり、Ｕは１また
は２であり、 Ｖは０、ｌまたは２であり、 ｍは２または３であり、 Ｓは２．３．４または５であり、 Ｒ８３はＨ１場合により１以上のハロゲンで置換された
炭素数１〜８のアルキル、炭素数３〜８のシクロアルキ
ル、１以上の−５（ｏ）ｎＲｚい−ＯＲい−ＯＣＲ、ま
たは−ＮＲ，Ｒ，で置換された炭素数１〜４のアルキル
、または場合によりＣＩＯまたはＣ０Ｊａで置換された
炭素数２〜５のアルケニルであり、 Ｒ１４は炭素数１〜４のアルキルまたは炭素数３〜８の
シクロアルキルであり、そしてＬｓはＲ６であるかまた
はＮＲ，Ｒ，であるがただし、 ■ＢがＮＨ，の場合、Ａｒは場合によりハロゲンまたは
ＣＦ、で置換されたフェニルではない。〕で表わされる
ａおよびｄとαの混合しＩ；立体異性体としての化合物
であるアリールベンゼンオキサゾリジノン、または薬学
的に適当なその塩。

（２）Ｂが−ＮＨＣＲ＋ｓ　（ここでＲ１３はＨ，ＣＨ
，、ＣＩ、（４，ＣＨ！ＯＨ，またはＣＨ２０ＣＨ３で
ある）る前項（１）に記載のオキサゾリジノン。

−ＯＲ，、、 であ Ｂが−ＮＨＣＣＨＪである前項２に記載のオキサゾリジ
ノン。

（４）　Ａｒが 前項（１）のオキサゾリジノン。

（５）ＹがＨである前項（４）のオキサゾリジノン。

（６）ＸがＨ１炭素数１〜５のアルキル、−３（Ｑ）ｎ
ｃＨａ（ここでｎ＝ｏ、■または２であＣＨ（ＯＨ）−
または〜ＣＮである前項（５）で記載のオキサゾリジノ
ン。

（７）　Ａｒが 前項（３）に記載のオキサゾリジノン。

（８）ＹがＨである前項（７）のオキサゾリジノン。

（９）ｘがＨ１炭素数１〜５のアルキル、５（ｏ）ｎｃ
Ｈｓ（ここでｎは０．１または２である）、−ＣＣＨ，
、−０Ｒ５、−Ｃｌ、ＮＲ，Ｒ，、ＲａＲｉＮ（ＣＨｘ
）！、Ｉ１ ＣＨ（ＯＨ）−または−〇Ｎである前項（８）に記載の
オキサゾリジノン。

（１０）　（Ｑ）−Ｎ−（３−（４−フェニルフェニル
）−２−才キソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセ
トアミドである前項（７）に記載のオキサゾリジノン。

（ｌｌＸＩ２）−Ｎ　−（３−（４−（４’−アセチル
フェニル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５
−イルメチル〕アセトアミドである前項（７）に記載の
オキサゾリジノン。

（１２）　（Ｑ）−Ｎ　−（３−（４−（４’−メチル
スルフィニルフェニル）フエニ）ルー２−オキソオキサ
ゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミドである前項（
７）に記載のオキサゾリジノン。

（１３）　（Ｑ）−Ｎ　−（３−（４−（４’−メチル
スルホニルフェニル）フェニル）−２−才キソオキサゾ
リジン−５−イルメチル〕アセトアミドである前項７に
記載のオキサゾリジノン。

（１４ＸＱ）−Ｎ　−（３−（４−（４’−シアノフェ
ニル）フェニル−２−オキソオキサゾリジン−５−イル
メチル〕アセトアミドである前項７に記載のオキサゾリ
ジノン。

（１５）　（ｆｆ）−Ｎ　−（３−（４−（４’−ジエ
チルアミノメチルフェニル）−フェニル）−２−オキソ
オキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミドである
前項（７）に記載のオキサゾリジノン。

（１６）　（（２）−Ｎ　−［３−（４−（４’−ジ−
ｎ−プロピルアミノメチルフェニル）−フェニル）−２
−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミ
ドである前項（７）に記載のオキサシリ、ジノン。

（１７）　Ｃｏ）−Ｎ−［：３−（４−（４’−（３−
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ−１−ヒドロキシプロプル）フ
ェニル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−
イルメチル〕アセトアミドである前項（７）に記載のオ
キサゾリジノン。

（１Ｂ）　（α）−Ｎ−（３−（４−（４’−（１−ヒ
ドロキシ−３−（４−モルホリニル）−フロビル）フェ
ニル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イ
ルメチル〕アセトアミドである前項（７）に記載のオキ
サゾリジノン。

（１９）　（ｎ）　−Ｎ−（３−（４−（４’−ピリジ
ルフェニル）フェニル−２−オキソオキサゾリジン−５
−イルメチル〕アセトアミド、塩酸塩である前項（７）
に記載のオキサゾリジノン。

（２０）　（Ｑ）−Ｎ　−（３−（４−（３’−ピリジ
ルフェニル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−
５−イルメチル〕アセトアミド、塩酸塩である前項（７
）に記載のオキサゾリジノン。

（２１）薬学的に適当な担体と前項（１）に記載の化合
物の有効量を本質的に含有する医薬組成物。

（２２）薬学的に適当な担体と前項（２）に記載の化合
物の有効量を本質的に含有する医薬組成物。

（２３）薬学的に適当な担体と前項（３）に記載の化合
物の有効量を本質的に含有する医薬組成物。

（２４）薬学的に適当な担体と前項（４）に記載の化合
物の有効量を本質的に含有する医薬組成物。

（２５）薬学的に適当な担体と前項（５）に記載の化合
物の有効量を本質的に含有する医薬組成物。

（２６）薬学的に適当な担体と前項（６）に記載の化合
物の有効量を本質的に含有する医薬組成物。

（２７）薬学的に適当な担体と前項（７）に記載の化合
物の有効量を本質的に含有する医薬組成物。

（２８）薬学的に適当な担体と前項（８）に記載の化合
物の有効量を本質的に含有する医薬組成物。

（２９）薬学的に適当な担体と前項（９）に記載の化合
物の有効量を本質的に含有する医薬組成物。

（３０）薬学的に適当な担体と前項（１０）に記載の化
合物の有効量を本質的に含有する医薬組成物。

（３１）薬学的に適当な担体と前項（１１）に記載の化
合物の有効量を本質的に含有する医薬組成物。

（３２）薬学的に適当な担体と前項（１２）に記載の化
合物の有効量を本質的に含有する医薬組成物。

（３３）薬学的に適当な担体と前項（１３）に記載の化
合物の有効量を本質的に含有する医薬組成物。

（３４）薬学的に適当な担体と前項（１４）に記載の化
合物の有効量を本質的に含有する医薬組成物。

（３５）薬学的に適当な担体と前項（１５）に記載の化
合物の有効量を本質的に含有する医薬組成物。

（３６）薬学的に適当な担体と前項（１６）に記載の化
合物の有効量を本質的に含有する医薬組成物。

（３７）薬学的に適当な担体と前項（１７）に記載の化
合物の有効量を本質的に含有する医薬組成物。

（３８）薬学的に適当な担体と前項（１８）に記載の化
合物の有効量を本質的に含有する医薬組成物。

（３９）薬学的に適当な担体と前項（１９）に記載の化
合物の有効量を本質的に含有する医薬組成物。

（４０）薬学的に適当な担体と前項（２ｏ）に記載の化
合物の有効量を本質的に含有する医薬組成物。

（４１）細菌に感染した哺乳動物に前項（１）に記載の
化合物の抗菌量を投与することからなる治療方法。

（４２）細菌に感染した哺乳動物に前項（７）に記載の
化合物の抗菌量を投与することからなる治療方法。

（４３）細菌に感染した哺乳動物に下記群から選ばれた
化合物の抗菌量を投与することからなる治療方法、 （ａ）　（Ｑ）−Ｎ−（３−（４−フェニルフェニル）
−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセト
アミド、 （ｂ）　（＋２）−Ｎ−（３−（４−（４’−アセチル
フエ→ル）−フェニル）−２−才キソオキサゾリジン−
５−イルメチル〕アセトアミド、ぐｃ）　（ｆｆ）−Ｎ
−（３−（４−（４’−メチルスルフィニル）フェニル
）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメ
チル〕アセトアミド、 （ｄ）　（Ｑ）−Ｎ−（３−（４−（４’−メチルスル
ホニル）フェニル）フェニル）−２−オキソオキサゾリ
ジン−５−イルメチル〕アセトアミ　ド、 （ｅ）　（４）　−Ｎ　−（３（４（４’−シアノフェ
ニル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イ
ルメチル〕アセトアミド、（ｆ）　（ｆｆ）−Ｎ　−（
３−（４−（４’−ジエチルアミノメチルフェニル）−
フェニル）−２−、！４７オキサゾリジンー５−イルメ
チル〕アセトアミ　ド、 （ｇ）　（２）−Ｎ−（３−（４−（４’−ジ−ｎ−プ
ロピルアミノメチルフェニル）−フェニル）２−才キソ
オキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミド、 （ｈ）　（１２）−Ｎ−（３−（４−（４’−（３−Ｎ
、Ｎ−ジメチルアミノ−１−ヒドロキシプロピル）フェ
ニル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イ
ルメチル〕アセトアミド、（ｉ）　（１２）　−Ｎ　−
（３−（４（４’　−（１−ヒドロキシ−３−（４−モ
ルホリニル）−プロピル）フェニル）フェニル）−２−
オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミド
、 （」）（Ω’）−Ｎ−Ｃ３−（４−（４’−ピリジルフ
ェニル）−フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５
−イルメチル〕アセトアミド塩酸塩、 （ｋ）　（ｆｆ）−Ｎ−［３−（４−（３’−ピリジル
フェニル）フェニル）−２−才キソオキサゾリジン−５
−イルメチル〕アセトアミド塩酸塩。

下記の工程 式（ＸＸ■） （ただしＡｒは前項（１）で定義の通りである）で 表わされるカルボン酸をメチルクロロホルメトと反応さ
せ、 次いでアジ化ナ ト リウムで 下記式（ＸＸＩＩ） で表わされるアシルアジドを製造し、 式（ＸＸｆｆ）の化合物をグリシシルアシト と反応させ、 式（Ｉ （ここでＢはＮ、である） で表わされるオキサ ゾリジノンを製造し、そして場合により、（３）工程（
２）からの式（Ｉ）の化合物を水素と反応させて、対応
する化合物（ここでＢはＮＨ。

である）を製造し、そして場合により、（４）工程（３
）で製造された化合物を塩化アセチルと反応させ対応す
る化合物（ここでＢはＮ）ｌｃｃＨ３である）を製造す
る、 ！１ からなる前項（１）に記載の化合物を製造する方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）下記式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔ここで式中 Ａｒは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
   学式、表等があります▼、場合によりＸ およびＹで置換されたジアジニル基、場合によりＸおよ
   びＹで置換されたトリアジニル基、▲数式、化学式、表
   等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、
   ▲数式、化学式、表等があります▼および ▲数式、化学式、表等があります▼からなる群から選択
   された芳香族基 であり、 ＺはＯ、ＳまたはＮＲ＿５であり、 ＷはＣＨまたはＮであり、またＺがＮＲ＿５の時はＳま
   たはＯでもよく、 Ｘは独立してＨ、−ＮＯ＿２、−Ｓ（Ｏ）＿ｎＲ＿１、
   テトラゾイル、−Ｓ（Ｏ）＿２−Ｎ＝Ｓ（Ｏ）＿ｐＲ＿
   ２Ｒ＿３、−ＳＨ、▲数式、化学式、表等があります▼
   、−ＣＯＲ＿２＿３、−ＣＯＮＲ＿５Ｒ＿６、▲数式、
   化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式
   、化学式、表等があります▼、−ＣＮ、−ＯＲ＿５、ハ
   ロゲン、 −ＮＲ＿５Ｒ＿６、▲数式、化学式、表等があります▼
   、▲数式、化学式、表等があります▼、 −ＣＲ＿２＿３（ＯＲ＿１＿６）ＯＲ＿１＿７、▲数式
   、化学式、表等があります▼場合により１以上のハロゲ
   ン原子、ＯＨ、α位以外の＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）＿ｎＲ＿２＿
   ４またはＮＲ＿５Ｒ＿６で置換された炭素数１〜８のア
   ルキル、炭素数２〜５のアルケニル、または炭素数３〜
   ８のシクロアルキルであり、 Ｒ＿１は場合により１以上のハロゲン原子、ＯＨ、ＣＮ
   、ＮＲ＿５Ｒ＿６またはＣＯ＿２Ｒ＿８で置換されたＣ
   ＿１〜Ｃ＿４アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿４アルケニル、−
   ＮＲ＿９Ｒ＿１＿０、−Ｎ＿３、▲数式、化学式、表等
   があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、−
   ＮＧ＿２、ＮＲ＿９Ｇ−＾−ＮＧＭ＾＋であり、Ｒ＿２
   およびＲ＿３は独立してＣ＿１〜Ｃ＿２アルキルである
   か、または一緒になって−（ＣＨ＿２）＿ｑ−であり、
   Ｒ＿４は場合により１以上のハロゲンで置換された炭素
   数１〜４のアルキルであり、 Ｒ＿５およびＲ＿６は独立してＨ、炭素数１〜８のアル
   キル、炭素数３〜８のシクロアルキル、−（ＣＨ＿２）
   ＿ｔＯＲ＿６、−（ＣＨ＿２）＿ｔＮＲ＿１＿１Ｒ＿１
   ＿１＿ａ、または−Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｔＮＲ＿１＿１Ｒ
   ＿１＿１＿ａであるかまたは、一緒になって−（ＣＨ＿
   ２）＿２Ｏ（ＣＨ＿２）＿２−、−（ＣＨ＿２）＿ｔＣ
   Ｈ（ＣＯＲ＿４）−、または、▲数式、化学式、表等が
   あります▼であり、 Ｒ＿７は−ＮＲ＿５Ｒ＿６、−ＯＲ＿５または▲数式、
   化学式、表等があります▼であり、Ｒ＿８はＨまたは炭
   素数１〜４のアルキルであり、 Ｒ＿９はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿８
   シクロアルキルであり、 Ｒ＿１＿０はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ
   ＿４アルケニル、Ｃ＿３〜Ｃ＿４シクロアルキル、−Ｏ
   Ｒ＿８または−ＮＲ＿１＿１Ｒ＿１＿１＿Ａであり、 Ｒ＿１＿１およびＲ＿１＿１＿Ａは独立してＨまたはＣ
   ＿１〜Ｃ＿４アルキル、または一緒になって−（ＣＨ＿
   ２）＿ｒ−であり、 ＧはＣｌ、ＢｒまたはＩであり、 Ｙは独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ＿８、炭素数１
   〜３のアルキルまたはＮＯ＿２であり、ＸとＹは一緒に
   なり （ａ）Ａｒが▲数式、化学式、表等があります▼または
   ▲数式、化学式、表等があります▼の場合、縮合した６
   員炭素環を形成し、または （ｂ）Ａｒ▲数式、化学式、表等があります▼の場合▲
   数式、化学式、表等があります▼を形成 し、 Ｍは生理学的に許容し得るカオチンであ り、 ｎは０、１また２であり、 ｐは０または１であり、 ｑは３、４または５であり、 ｒは４または５であり、 ｔは１、２または３であり、 Ｂは−ＮＨ＿２、▲数式、化学式、表等があります▼、
   ▲数式、化学式、表等があります▼、また はＮ＿３であり、 Ｒ＿１＿２はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０アルキルまたはＣ
   ＿３〜Ｃ＿８シクロアルキルであり、 Ｒ＿１＿３はＨ、場合により１以上のハロゲン原子で置
   換されたＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿４アル
   ケニル、Ｃ＿３〜Ｃ＿４シクロアルキル、フェニル、−
   ＣＨ＿２ＯＲ＿１＿５、−ＣＨ（ＯＲ＿１＿６）ＯＲ＿
   １＿７、−ＣＨ＿２Ｓ（Ｏ）＿ｖＲ＿１＿４、▲数式、
   化学式、表等があります▼、−ＯＲ＿１＿３、−ＳＲ＿
   １＿４、−ＣＨ＿２Ｎ＿３、例えばグリシン、Ｌ−アラ
   ニン、Ｌ−システイン、Ｌ−プロリンおよびＤ−アラニ
   ンのようなα−アミノ酸から誘導されたアミノアルキル
   基、 −ＮＲ＿１＿９Ｒ＿２＿０または−Ｃ（ＮＨ＿２）Ｒ＿
   ２＿１Ｒ＿２＿２であり、Ｒ＿１＿４は場合により１以
   上のハロゲン原子で置換されたＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル
   であり、Ｒ＿１＿５はＨ、または場合により１以上のハ
   ロゲンで置換されたＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルであり、Ｒ
   ＿１＿６およびＲ＿１＿７は独立してＣ＿１〜Ｃ＿４ア
   ルキルであり、または一緒になって−（ＣＨ＿２）＿ｍ
   −であり、Ｒ＿１＿８はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルまたは
   Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿１アラルキルであり、 Ｒ＿１＿９およびＲ＿２＿０は独立してＨまたはＣ＿１
   〜Ｃ＿２アルキルであり、 Ｒ＿２＿１およびＲ＿２＿２は独立してＨまたはＣ＿１
   〜Ｃ＿４アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿６シクロアルキル、フ
   ェニルであり、または一緒になって−（ＣＨ＿２）＿ｓ
   −であり、ｕは１または２であり、 ｖは０、１または２であり、 ｍは２または３であり、 ｓは２、３、４または５であり、 Ｒ＿２＿３はＨ、場合により１以上のハロゲンで置換さ
   れた炭素数１〜８のアルキル、炭素数３〜８のシクロア
   ルキル、１以上の −Ｓ（Ｏ）＿ｎＲ＿２＿４、−ＯＲ＿８、▲数式、化学
   式、表等があります▼または−ＮＲ＿５Ｒ＿６で置換さ
   れた炭素数１〜４のアルキル、または場合によりＣＨＯ
   またはＣＯ＿２Ｒ＿８で置換された炭素数２〜５のアル
   ケニルであり、 Ｒ＿２＿４は炭素数１〜４のアルキルまたは炭素数３〜
   ８のシクロアルキルであり、そして Ｒ＿２＿５はＲ＿６であるかまたはＮＲ＿５Ｒ＿６であ
   るがただし、 （１）ＢがＮＨ＿２の場合、Ａｒは場合によりハロゲン
   またはＣＦ＿３で置換されたフェニルではない〕で表わ
   されるｌおよびｄとｌの混合した立体異性体としての化
   合物であるアリールベンゼンオキサゾリジノン、または
   薬学的に適当なその塩。 ２）薬学的に適当な担体と請求項１に記載の化合物の有
   効量を本質的に含有する医薬組成 物。 ３）細菌に感染した哺乳動物に請求項１に記載の化合物
   の抗菌量を投与することからなる治療方法。 ４）下記の工程 （１）式（ＸＸVII） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸVII） （ただしＡｒは請求項１で定義の通りである）で表わさ
   れるカルボン酸をメチルクロロホルメートと反応させ、
   次いでアジ化ナトリウムで下記式（ＸＸIX） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸIX） で表わされるアシルアジドを製造し、 （２）式（ＸＸIX）の化合物をグリシジルアジドと反応
   させ、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （ここでＢはＮ＿３である）で表わされるオキサゾリジ
   ノンを製造し、そして場合により、 （３）工程（２）からの式（ I ）の化合物を水素と反
   応させて、対応する化合物（ここでＢはＮＨ＿２である
   ）を製造し、そして場合により （４）工程（３）で製造された化合物を塩化アセチルと
   反応させ対応する化合物（ここでＢは▲数式、化学式、
   表等があります▼である）を製造する、 からなる請求項１に記載の化合物を製造する方法。