JPH02101011A - 強心剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野］ 本発明は、強心作用を有するリグナン類に関するもので
ある。

［従来の技術および課題］ リグナン類は天然物として、動植物界に広範に存在して
いる化合物であり、これらリグナン類は抗腫瘍活性を始
めとして有用な薬理活性を有することも明らかになって
いる。特に人の生体内からは、エンテロラクトン、エン
テロジオール、２゜３−ジベンノルー１４−ブタンジオ
ールなどのリグナン類が発見されている。

［課題を解決するための手段］ 本発明者等は、医薬品として有用なリグナン類および強
心作用を有するリグナン類を見い出すべく研究を重ねて
おり、現在までにいくつかの有用なリグナン化合物を見
い出している（特願昭６２７３７０１　６２−７３７０
３．昭６２＋８７６３７．昭６２−１８７６３９）。

今回、さらに鋭意検討を行った結果、強心作用を有する
数種のリグナン類を見いだし本発明を完成するに至った
。

すなわち、本発明は以下に示す如くである。

（１）式Ａ （ＡＯ，Ａ、およびＡ２は水酸基、水素原子またはメト
キシル基を示し、Ａ３は水素原子、メチル基またはアセ
デル基を示す。） で表されるリグナン類（以下、式Ａの化合物という。）
を有効成分とする強心剤。

（２）弐Ｂ （ＣＩは水素原子またはメトキシル基を示す。）で表さ
れるリグナン類（以下、式Ｃの化合物という。）を有効
成分とする強心剤。

（４）式■） （Ｂ、は、水酸基、水素原子またはメトキシル基を示し
、Ｂ２は水素原子またはメチル基を示す。）で表される
リグナン類（以下、弐Ｂの化合物という。）を有効成分
とする強心剤。

（３）弐〇 （Ｄ、は水素原子またはメトキシル基を示し、Ｂ２は水
素原子、水酸基またはメトキシル基を示す。） て表されるリグナン類（以下、式りの化合物という。）
を有効成分とする強心剤。

式Ａ　−１）の化合物をまとめて式の化合物と称する。

式の化合物は、ヒドロケイ皮酸、３−メトキシケイ皮酸
を還元した３−メトキンヒドロケイ皮酸、または３．４
−ジメトキシケイ皮酸を還元した３４−ジメトキシヒド
ロケイ皮酸を、テトラヒドロフラン中、ジイソプロピル
アミン、ｎ−ブチルリチウムおよびヨウ素を用いて反応
させて得られる式ｌ ■ （Ｒ，およびＲ３は、水素原子またはメトキシル基を示
す。） で表される化合物（以下式Ｉの化合物と称する。）を原
料として、以下のような方法により得ることができる。

■二式Ｉの化合物をメチルエステル化し、水素化リチウ
ムアルミニウムで還元してアルコール体を得るか、また
は更に脱メチル化する方法。

■：■におけるアルコール体を、更にメチルエーテル化
するか、アセチル化するか、または分子内エーテル化す
る方法。

■：式Ｉの化合物を酸無水物とし、メタノールを用いて
モノメヂルエステル体とし、ジボラン還元した後加熱し
てラクトン体を得るか、または更に脱メチル化する方法
。

これらの方法における個々の反応について以下に説明す
る。

メチルエステル化は、ジアゾメタン、ジメチル硫酸、ヨ
ウ化メチル等のメチル化剤を用いることによって行うこ
とができる。

脱メチル化は、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素等の脱メチ
ル化剤を用い、ノクロロメタンを溶媒として反応を行う
。

メチルエーテル化は、ヨウ化メチル、ジメチル硫酸等の
メチル化剤を用い、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン等を溶媒とし、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水
素化カリウム、水素化ナトリウム等の塩基を添加して行
う。

分子内エーテル化は、Ｉ）−トシルクロリドを反応試薬
とし、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等の溶媒
中、室温で１〜３０時間反応させることにより行う。

酸無水物は、無水酢酸を加え、１〜７２時間、加熱還流
下で反応させることにより得ることができる。この反応
においては、反応時間を長くすることにより、トランス
体を優先的に合成することができる。

水素化リヂウムアルミニウム還元、ジボラン還元、アセ
デル化またはモノエステル化は、有機合成化学の分野に
おける一般的手法により行うことができる。

また、式Ｉの化合物には、ｄ体およびメソ体が存在する
が、これらを分離するためには、再結晶による方法、カ
ルボキシル基をメチルエステルに誘導した後、カラムク
ロマトグラフィーにより分離する方法、酸無水物に変換
してトランス体のみにし、これを開環する選択的合成方
法等がある。

また、シナレンギヨウ（Ｐ、ｖｉｒｉｄｉｓｓｉｍａ）
に含まれるアークチゲニン（Ａｒｃｔｉｇｅｎｉｎ）お
よびマタイレゾノール（Ｍａｔａｉｒｅｓｉｎｏｌ）を
原料とし、これを還元することによって得ることができ
る。

これらのリグナン類の製造の具体例を示すと以下の如く
である。

具体例１ ■ジイソプロピルアミン２０７をテトラヒドロフラン３
５０歳に溶解させ、０℃に冷却してアルゴン気流下１５
６Ｍのｎ−プチルリヂウムーヘキザン溶液１００ｄを滴
下し、０℃で４５分間撹拌した。この溶液を一７２℃に
冷却し、テトラヒドロフラン１００　Ｉｄに溶解したヒ
ドロケイヒ酸１０．７０ｇを加え、−７２℃で２時間撹
拌した後、１２時間撹拌しながら一１０℃まで昇温した
。

再び、この溶液を一６２℃に冷却し、テトラヒドロフラ
ン９０７ｄに溶解したヨウ素９．０９を加え、室温で２
４時間撹拌した。反応終了後、溶媒留去し、水を加え、
濃塩酸を加えて析出した固体を濾取し、２，３−ジヘン
ンルザクンニツクアシツドをｄ体およびメソ体の混合物
として８．４３９を得、更にメタノール−水混合溶媒で
再結晶し、ｄ−２。

３−ンベンジルサクシニックアシツド４．９６ｇを得た
。

■ｄ−２．３−ジベンジルサクンニツクアシット１５１
　ｍｇをジメチルポルムアミド２−に溶解させ、この溶
液に無水炭酸カリウム１５５Ｎおよびヨウ化メチル０．
１−を加え、アルゴン気流下、室温で一夜撹拌した。反
応終了後、水を加えて析出した沈澱物を濾取して一一ジ
メチル　２．３−ジベンジルサクシネート＋　５４　ｒ
ｎ９を得た。

融　　点　　：　　　７８．５〜７９５°Ｃ赤外線吸収
スペクトルν”ｎ’ＡＫ　ｆｉｌ　−’３０６４　３０
２８　２９９６．２９４４−。

２８６４、＋　７２４．１６０４．、＋４９６１４５４
　１４３４　１３８０．１３７０１３０２、＋２４４．
１２１８．１１９６１＋７４．１１４８．１１００．１
０７４゜１０３０．９９４，９５６，９０８，８４８゜
７７８　７５４　７４４．７０２，５７４゜プロトン核
磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ３） ３．００（６Ｈ，ｓ）、３．５９（６Ｈ，ｓ）７　、０
５−７　、３０　（１０Ｈ、ｍ　）ＭＳ　　ｍ／ｚ（％
）　　３２６（Ｍ”、２４）。

２　９　５（Ｉ　　１）、２　６　３（９）１　７　５
（４６）、ｌ　　６　４　　（５４）１　６　３（９１
）、＋　　３　２（２４）＋　　３　１　　（６１）、
Ｉ　　１　５（３１）１　０４（３７）、９　１（＋　
　００）。

７　８（２１）、６　５（＋　　２） ■　水素化リチウムアルミニウム２．８５９をアルゴン
気流下エーテル１５０−に懸濁させ、２０℃に冷却し、
これに具体例１の■で得たｄ−ジメチル　２．３−ジベ
ンジルサクシネート１２．２２１？を２００７ｄのエー
テルに溶解し、滴下し一２０°Ｃて２時間、室温で２時
間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを滴下し、過剰の
水素化リチウムアルミニウムを分解した後、３Ｎ塩酸を
加え、エーテル抽出し、溶媒留去して得た残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付しｄ−２３−ジベン
ジル−１４−ブタンジオール９．０４ｇを得た。

融　　点　　　　　６９．５〜７１．０°Ｃ赤外線吸収
スペクトルνＨＬα ３２９２．３０６０，３０２４，２９２４゜２８８０　
１６４４．１６００．１４９４＋４５４　１３４８．１
２４８．１２２８゜１１８２．１０９８．＋０８４，１
０６８゜１０３４．９５８，９１０，８４２，７４８７
３２．７００，６３０，５８６．５５８゜プロトン核磁
気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５） １、、９２　（２Ｈ、ｂｒｓ） ２．７１（２Ｈｄｄ、Ｊ＝５．９，１３．７Ｈｚ）。

２．８３（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝９．１，１３．７１１ｚ）
。

３．４８　（２Ｈ、ｂｒｄ、Ｊ　＝　１１．０　Ｈｚ）
３．６７（２Ｈ，ｓ）。

３．７９　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　１１．０１（ｚ）。

７　、１２〜７　、３０　（１０Ｈ、ｍ　）ＭＳ　　ｍ
／ｚ（％）　　２５２（Ｍ”　１８．６）２３４（２０
）＋４３（４７）。

＋　３１　（＋　５）、１３０（＋　５）。

９　２（７５）、９　１（１００） 具体例２ 具体例１で得たｄ−２，３−ジベンジル−１，４−ブタ
ンジオール２２１　ｍｇをアルゴン気流下、テトラヒド
ロフラン２．０−に溶解し、水素化ナトリウム６３ｍｇ
を加え、室温で３０分間撹拌し、ヨウ化メチル０．２５
１ｄを加え、再び、室温で１時間３０分撹拌した。反応
終了後、反応液を氷水に注ぎ、３Ｎ塩酸を加えてエーテ
ルで抽出した。この抽出液を順次、水、チオ硫酸ナトリ
ウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（Ｍｅｒｃｋ　９３８５．１３　、５３９：
溶出溶媒、ヘキサン−酢酸エチル（２０：１）、各フラ
クション１０ｄ）に付し、フラクション８〜１０を分取
し、溶媒を留去してｄ−２，３−ジベンジル−１，４−
ジメトキシブタン２２２灰２を得た。

赤外線吸収スペクトルシ：：七ｅ７ｆｆ−’３０８０　
３０６０．３０２４，２９７６゜２９２０．２８７２．
２８２４．２８０８゜２７４４　　１６０２．１４９６
．１４７８＋４５４　　１３８６．１２５６．Ｉ！８６
゜１１５４　　１１１４．１０７０．＋０３０゜９５６
　．７４２，６９８ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５） ２．０９〜２．２０（２Ｈ，ｍ） ２．６４（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．３，１３．７Ｈｚ）２
．７８（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．９，１３．７Ｈｚ）。

３．２７（６Ｈ，ｓ） ３．２９　（４Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　５．６　Ｈｚ）。

７．０９−７．２９（１０Ｈ，ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）　　２６６（Ｍ”−３２，３）２
３４（４６）、　　１４３（９０）。

＋３０（３３）、　　１１７（３５）。

１０４（３０）、　　９１（＋００） 具体例３ ■具体例１の■中間体として得た一体およびメソ体の混
合物５０４　Ｎをエーテル２５７ｄに溶解し、０℃でジ
アゾメタン−エーテル溶液を加え、３０分間撹拌した。

反応終了後、溶媒留去して得た残渣をカラムクロマトグ
ラフィーに付し、精製してメソ−ジメチル　２．３−ジ
ベンジルザクシネート１３９〜を得た。

融　　点　　：＋０７．０〜１０８．０　℃赤外線吸収
スペクトルシ七’ｘ　Ｃ７Ｒ−’　：３０６０．３０２
４．２９９６，２９４８２９２０、＋　７２６．１６３
０．１６０４゜＋４９４．１４５４．１４４４．．１３
５４１３４４．１２５２．１１９４．１１６２１０７４
．１０２２．９８４．．８４２，７７８゜７４８．６９
８，６４６．５９８，５０６プロトン核磁気共鳴スペク
トル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： ２．７８〜３．１０（６Ｈ，ｍ）。

３．５３（６Ｈ，ｓ） ７．１１−７．３１　（１０Ｈ，ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）　　３２６（Ｍ”３）２９４（６
）、　　２６３（５） ２３５（＋２）、　　　１７５（２３）。

＋６４（５２）、　　　＋６３（９２）＋３２（２６）
、　　　＋３１（６６）。

＋１５（２４）、　　　１０４（３５）９１（＋００）
、　　　７８（２１）。

６５（＋２） ■水素化リヂウムアルミニウム７３１１９をアルゴン気
流下エーテル５７ｄに懸洞させ、０℃に冷却し、これに
メソ−ジメチル　２．３−ジベンジルサクノネート４０
０　ｍ９を１６−のエーテルに溶解して滴下し、０℃で
２時間撹拌した。反応終了後、氷水に注ぎ、３Ｎ塩酸を
加え、エーテル抽出し、溶媒留去して得た残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メソ−２，３−
ジベンジル−１，４−ブタンジオール１５５　ｌ！９を
得た。

赤外線吸収スペクトルν：　：：”Ｃ７Ｒ−’３２７２
．３０８４，３０６０，３０２４゜２９２０．１６０２
，１５８４，１４９４゜１４７０　１４５４　１３７８
．１３４６゜１２８２．１２６４．１１８０．１１５４
゜＋１００　　１０７４．１０３０，９７０゜９２４　
９＋０．８４６，７７４，７３０プロトノ核磁気ノ（鳴
スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３） １．９８−２．１０（２Ｉ（、ｍ）。

２．６３（２Ｈｄｄ、Ｊ　＝６．ｌ　、１３．７Ｈｚ）
。

２．７２（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝９．０，１３．７Ｈｚ）３
．４４　（２＋−１，ｄｄ、Ｊ　＝３．２，１１．２１
（ｚ）。

３．５４（２＋−（ｄｄ、Ｊ＝６．６，１１．２Ｈｚ）
４．１８（２Ｈ，ｓ）。

７．１１〜７．３６（１０１（、ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）　　２３４（Ｍ”−３６，１６）
。

１４３（５５）、　　ｌ　３１（４５）。

９２（９７）、　９１（＋００） ■メソー２．３−ジベンジル川、４−ブタンジオール５
６６　ｔｎｇをアルゴン気流下、テトラヒドロフラン５
．Ｏｄに溶解し、水素化ナトリウム１５８１１９を加え
、室温で２０分間撹拌し、ヨウ化メヂル０６５ｄを加え
、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に
注ぎ、３Ｎ塩酸を加えてエーテルで抽出した。この抽出
液を順次、水、チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ
ｇ３８５，２２．５８９；溶出溶媒、ヘキサン−酢酸エ
チル（３０：Ｉ）、各フラクション２０７ｄ）に付し、
フラクションＩＯ〜１５を分取し、溶媒を留去してメソ
−２３−ジベンジル−１，４−ジメトキシブタン４８８
Ｎｇを得た。

赤外線吸収スペクトルνｕ＋：：’ｃｍ３０８０．３０
６０．３０２４．．２９７６゜２９２４．２８７２，２
８２８．２８０８２７４４　１６０２　１５８４．１４
９４１４５４．１３８８　１２５４．＋２３８゜１１８
２、＋１５４．１１１２．１０３０゜９７４　９４４．
９１２．８９’４　７３４゜プロトン核磁気共鳴スペク
トル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： ２．０８〜２．２０　（２Ｈ，ｍ） ２．６４Ｃ２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝８．６，１３．７Ｈｚ）
２．７７（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．９，１３．７Ｈｚ）。

３．２４（６Ｈ，ｓ） ３．２６　（２Ｈ，ｄｄｊ　＝　４．９．９．５１（ｚ
）３．３７（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．９，９．５Ｈｚ）。

７．１３〜７．３２（Ｉ　ＯＨ，ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）　　２９８（Ｍ”、０．２）２６
６（０，３）、　　２３４（５２）１４３（＋００）、
　　＋３０（３１）１１７（３１）、　　＋０４．（２
７）、　　９１（９７）具体例４ ■具体例１の■で中間体として得たＪ−ジベンジルザク
ンニツクアノツド３．２０９をアルゴン気流下、無水酢
酸５０７に溶解させ、１日間、加熱還流した。反応終了
後、無水酢酸を留去し、さらにｎ−へブタンを加え、酢
酸を共沸させ、減圧乾燥してトランス−２，３−ジベン
ジルサクシニックアンヒドリド２．９９ｇを得た。

融　　点　　：１２４．０〜１２５　０°Ｃ赤外線吸収
スペクトルシ二讐ｚα−菫・３０６４．３０２８．２９
５２　２９２８２８８８．１８５６，１８４２．１７７
６１６０４．１４９６．１４５４．１４４０１３５４、
＋２４０．１２２０．１２０２゜１１８０．１１５２．
１０９０．＋０６８゜＋０３０．＋０１４，９８０，９
４６，９２２９０６．７８０，７５２，７４０，７０２
６６０．６３２．６１６．５８４．５７０プロトン核磁
気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）２．８５−
３．０５（４Ｈ，ｍ） ３．３８ （Ｉ　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　６．１．７．６．１０．０
　Ｈｚ）３．３８ （Ｉ　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　１．７．４．４．６．１　
Ｈｚ）７．１　３−７．３　７（Ｉ　　ＯＨ，ｍ）ＭＳ
　　　ｍ／ｚ（％）　　　２８０（Ｍ’、＋００）■ト
ランスー２．３−ジベンジルサクシニックアンヒドリト
２．９４９をメタノール２０−に溶解さＵたのち、アル
ゴン気流下、２時間加熱還流した。

反応終了後、メタノールを留去し、得られた残渣をクロ
ロホルム−ヘキサン混合溶媒によって再結晶し、２．３
−ジベンンルサクシニックアシッドモノメヂルエステル
３．０３９を得た。

融　　点　　・９５．５〜９６．５°Ｃ赤外線吸収スペ
クトルシ司ａｒｘｃＭ−’　：３０８８．３０６０，３
０２８．２９５２゜＋　７３６．１７０８．１６０４，
１．５８４＋４９６．１４５４．１４３６．１４１２゜
＋２５４．１２３６．１２１２，１１８８゜１１６８、
＋１０４．１０８８．Ｉ　０７２゜１０５０．１０２８
　１００２　９７６９６４．９２２，８５６，８３４．
．７６８゜プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣＩａ）： ３．０２〜３．５９　（６Ｉ−１、ｍ）。

３．５９（３Ｈ，ｓ）。

７．０４〜７．２７（ＩＯＨ，ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）３１２（Ｍ”、＋　００）■２．
３−ジベンジルサクシニックアシツドモノメヂルエステ
ル３３０ｇをアルゴン気流下、エーテル１００ｄに溶解
させ、０℃に冷却したのち、２．０Ｍのジポラン−ジメ
ヂルスルフイドコンプレックスのテトラヒドロフラン溶
液４２７ｄを加え、０℃で１時間３０分、続いて室温で
２時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に注ぎ、３
Ｎ塩酸を加えた後、エーテルで抽出した。この抽出液を
水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した
のち、７０℃で８時間、減圧乾燥した。得られた残渣を
ソリ力ゲルカラムクロマトグラフイ（Ｍｅｒｃｋ　９３
８５．１６１．８５　ｆｊ；溶出溶媒、ヘキサン酢酸エ
チル（１０：１）、各フラクション７．０７７）に付し
、フラクション２１〜２７を分取し、溶媒を留去してト
ランス−２，３−ジベンジルブチロラクトン２３５ｇを
得た。

赤外線吸収スペクトルν：ｌ　：：　Ｌ（’ｌ１１３０
６０．３０２４，３０００，２９２０゜２８５Ｇ、＋　
７７４．１６０４．＋４９６゜１４５４．１３８４，１
３５２，１３３２゜１２４６．１２００．１１４８．１
０８０゜１０１６．７５２，７００，６６４，６１６プ
ロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｌ）ｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ　） ２．４４〜２．６７（４Ｈ，ｍ）。

２．９４（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．８，１３．９Ｈｚ）
。

３．０９（Ｉ　Ｉ−１，ｄｄ、Ｊ＝５．１，１３．９Ｈ
ｚ）。

３．８５（Ｉ　１（、ｄｄ、Ｊ　＝７．３，９．３Ｈｚ
）。

４．０７　（Ｉ　Ｉ−Ｉ、ｄｄ、Ｊ　＝　６．８．９．
３　Ｈｚ）。

６．９６−７．３５（１０Ｈ，ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）　　２６６（Ｍ”６６）。

＋７５（２＋）、　　１４８（４４） １４７（２０）、　　Ｉ　Ｉ　８（６９）。

１１７（４４）、　　　９２（２３）。

９１（＋００） 具体例５ ■あらかじめ、水素を吸着させた５％パラジウム−炭素
２．５１９を酢酸エチル２５０−に懸副させた溶液にｍ
−メトキシケイ皮酸２５．２９９を加え、室温で２時間
撹拌し、水素を吸収させた。反応終了後、懸濁液を濾過
してパラジウム−炭素を除去したのち、溶媒を留去した
。得られた残渣をエーテルーヘキザン混合溶媒から再結
晶して、３−メトキソヒドロンンナミツクアシツド２３
．９（Ｍを得た。

融　　点　　：４２．５〜４３．５℃ 赤外線吸収スペクトルシー＋２’ｘ　ｃ７１＋−’３０
２８．２９２０，２８４０，２７２４２６５６．２６１
６．１７１０．１６００゜１５９０．１４９２　１４６
８．１４５８１４４０、＋３６６．１３１４．．１２８
８１２５０．１２３６．１２１０．１１６２１１５４．
１０９４．１０５Ｂ、＋０４２゜９９４．９２８，８７
４，８６０，８４．２゜８０２．７８２，７６２，６８
８，５８０゜プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１Ｇ）： ２．６７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）。

２．９４（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）３．７９（３Ｈ
，ｓ）。

６．７４〜６．８２　（３Ｈ、ｍ）。

７．２１（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）ＭＳ　　ｍ／ｚ
（％）　　＋　８０（Ｍ”、ｌ　ＯＯ）■ジイソプロピ
ルアミン１６−をテトラヒドロフラン２８０ｄに溶解さ
せ、０℃に冷却して、アルゴン気流下、１．５３Ｍのｎ
−ブチルリチウムヘキサン溶液８２ＲＱを滴下し、０℃
で４５分間撹拌した。次に、この溶液を一７８℃に冷却
して、テトラヒドロフラン８０−に溶解した３−メトキ
ソヒトロシンナミツクアソツド１０．２４ｇを加え、７
８°Ｃて３時間、続いて−ＩＯ℃まで徐々に昇温し、−
夜撹拌した。この溶液を再び、−６５℃に冷却し、テト
ラヒドロフラン７２−に溶解したヨウ素７．２０９を加
え、室温で１日間撹拌した。

反応終了後、溶媒を留去し、得られた残渣に水を加え溶
解したのち、酸性にしてエーテルで抽出した。この抽出
液をさらに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出した後
、酸性にし、酢酸エチルで抽出した。この抽出液を水洗
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得
られた残渣をメタノール−水の混合溶媒で再結晶し、一
体およびメソ体の混合物である２、３−ヒス（３−メト
キシベンジル）サクシニックアシッド６．８３１ｉｔを
得た。

融　　点　　：１７５．０〜１８００８Ｃ赤外線吸収ス
ペクトルシｍ：ｘｃ７ＩＬ３０１２　２９４４　２６６
０．２８３６１７１０．１６１０．１５８４．１４９０
１４５４　１４３４．１３４．２，１３２６゜１２９６
．１２６４．＋２２８．１１９６゜１１５４　１０９４
．１０５４．９９６９７８　９３８．８９２，８４０，
７９８゜７８６　７６６．７３８，７２２，６９８゜６
７２　　６２８　　５８６　．５７２，５２２プロトン
核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ＋＋）２９８〜
３．０４　（６Ｈ、ｍ） ３．７４．３．７５（６Ｈ，ｅａｃｈ　ｓ）６．７４−
６．８２（６Ｈ，ｍ） ７．１２〜７．２２（２Ｈ，ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）　　３５８（Ｍ”、ｌ　００）■
ｄ体およびメソ体の混合物である２、３−ビス（３−メ
トキンヘンシル）サクシニックアシッド２４４〜をジメ
チルホルムアミド２．５−に溶解し、この溶液に無水炭
酸カリウム１８７　ｍｇおよびヨウ化メチル０．１５７
を加え、アルゴン気流下、室温で一夜撹拌した。反応終
了後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、水洗し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥したのち溶媒を留去し、ｄ体および
メソ体の混合物２５９　友９を得た。この混合物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ　９３８
５゜４２．３ｇ；溶出溶媒、ベンゼン−酢酸エチル（５
０：ｌ）、各フラクション２０−）に付し、フラクショ
ン９〜ｌＯよりメソ−ジメチル　２．３−ビス（３メト
キノベンジル）サクシネート３８Ｎｇを得、フラクショ
ン１１〜２０からｄ−ジメチル　２．３−ビス（３−メ
トキシベンノル）サクシネート＋　６１　Ｍｆｌを得た
。

Ｏｄｌ、−ジメチル　２．３−ビス（３−メトキシベン
ジル）サクシネート 赤外線吸収スペクトルシ品：：１．。

２９９６．２９４８．２８３６，１７３Ｂ。

１６０２．１５８６．１４９０，１４５４１４３６゜＋
３５８．１２９２．＋　２６２゜１１９６．１１５６．
１０８２．＋０４２゜９９６．８７２，７８０，７４．
０．６９６プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５） ２．９　：１ｌ−３，０４（６Ｈ，ｍ）。

３．６２（６Ｈ，ｓ）、　　３．７５（６Ｈ，ｓ）６．
６０−６．７７（６Ｈ，ｍ）。

７．１６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）ＭＳ　　　ｍ／
ｚ（％）　　　３　８　６（Ｍ”、６　９）３５５（１
３）、　　　３２３（１３）２９５（１２）、　　　２
６５（２１）。

２３３（３１）、　　　２０５（７５）。

＋９４（５６）、　　　＋９３（８５）。

１．６２（１００）、　　　＋６１（７６）メソ−ジメ
チル　２．３−ビス（３−メトキシベンジル）サクシネ
ート 融　　点　　　９０．５〜９１．５°Ｃ赤外線吸収スペ
クトルシ、、、　＋ｆｆ３０４４．３００４　２９５６
　２８４．０＋７３０．１５９８　１５４６　１４９４
１４８４．１４６８，１４３８．１３１４１２８８．１
２６４．１１９８．１１６２゜１０８０．１０３２，９
９２，９７４，９４０８６０．８４０，８００，７８０
，７３２゜７０２．６４０　５５２．５１４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）： ２．７５〜３．０９　（６Ｈ、ｍ）。

３．５７（６Ｈ，ｓ）、　　３．７７（６Ｈ，ｓ）。

６．６７〜６．７７　（６Ｈ、ｍ）。

７．１８（２１−１，ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）ＭＳ　　ｍ
／ｚ（％）　　３８６（Ｍ”、５７）３５５（Ｉ　１）
、　　３２３（６）。

２９５（１５）、　　２６５（９）。

２３３（２０）、　　２０５（４３）。

＋９４（６１）、、　　１９３（９７）。

＋６２（１００）、　　１６１（８］）＋２１（９１） ■水素化リヂウムアルミニウム８６１　ＩＱをアルゴン
気流下、エーテル５０ＷＩｉに懸濁したのち、２０℃に
冷却し、エーテル６０−に溶解したｄジメチル　２．３
−ビス（３−メトキシベンジル）ザクノネー）４．３８
ｇを１５分間かけて滴下し、２０℃で１５分間、続いて
室温で一夜撹拌した。

反応終了後、酢酸エチルを滴下し、過剰の水素化リヂウ
ムアルミニウムを分解したのち、氷水に注ぎ、３Ｎ塩酸
を加え、エーテルで抽出した。この抽出液を水で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラ１、クロマトグラフィー（Ｍｅ
ｒｃｋ　９３８５．１４２．２４９溶出溶媒、ヘキザン
ー酢酸エチル（１：Ｉ）、各フラクション６０７ｄ）に
付し、フラクション１４〜３５を分取し、溶媒を留去し
てｄ−２，３−ビス（３メトキシヘンンル）−１，４−
ブタンジオール３６２ｇを得た。

赤外線吸収スペクトルν：ａ：ｌＣＭ−’・３３０４．
３０４８．２９９６，２９３６゜２８３６．１．６０２
．１５Ｂ４，１４８８゜１４６８８、＋４５４．１４３
６．１３１４゜１２９２．１２６０．１１９０．１１５
２゜１０４２、＋　０１２．９６０．９３６，８７４７
８２　７４８．６９６，６６４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ＋＋）：１．９
４−２．０５（２Ｈ，ｍ）。

２　．７　５　（４Ｈ，ｄ　　、Ｊ　　＝　　７　．１
　　Ｈｚ）。

３．４　７−３．７　０（４Ｈ，ｍ） ３．７４（６Ｈ，ｓ） ４．１　５（２１（、ｄｄ、Ｊ＝４．４．６．ＩＨ２）
６６９〜６．７　６　（６Ｈ、ｍ）。

７．１　５（２Ｈ，ｔ　　、Ｊ＝７．８Ｈｚ＞具体例６ 具体例５で得たｄ−２，３−ビス（３−メトキシベンジ
ル）−１，４−ブタンジオール２．４８９をジクロロメ
タン５０−に溶解させ、−４０℃に冷却し、０．８３９
Ｍの三臭化ホウ素−ジクロロメタン溶液４５−を加え、
０℃で２時間撹拌した。反応終了後、この反応液を氷水
に注ぎ、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、弱アルカリ
性にしたのち、酢酸エチルで抽出した。この抽出液を水
で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した
。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（Ｍｅｒｃｋ　９３ｇ５．　＋　３７　、５９　ｇ：溶
出溶媒、りｏａポルム−メタノール（１０：１）、各フ
ラクション６（ｌＲＱ）に付し、フラクション１１〜１
７を分取し、溶媒を留去したのち、エタノール−水混合
溶媒で再結晶し、ｄ−２，３−ヒス（３−ヒドロキシヘ
ンシル）１．４−ブタンジオール１．６７９を得た。

融　　点　　：１８６．Ｑ　〜　１８８０８Ｃ赤外線吸
収スペクトルシ七ｉ　２”ｘ（：ｍ−’：３４０８．３
２０４，２９３２，２８８４．。

１７４０．１６００．１５８８，１４９８゜１４６０、
＋３９６．１３７４．＋３６０゜１３２２、Ｉ　３０８
．ｌ　２６６．１１５４゜１０８８、＋０６４，１０３
６，１０２２゜９９８．９６８，９３６．８８４　８７
２Ｂ６２，７７４，６９６，５９２，５７４．。

５３２．５０４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ） １９３〜２．０６（２Ｈｍ） ２．６４　（４Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　７．１８２）。

３．５１　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　５ｉ　、１１．２Ｈ
ｚ）。

３．６２（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　〜３．９．Ｉ　Ｉ　、２Ｈ
ｚ）６．５６−６．６４　（６Ｈ，ｍ）。

７．０５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）ＭＳ　　　ｍ／
ｚ（％）　　　３　０　２（Ｍ”、２）。

２８４（１２）、　　　２６６（３）。

１７７（１０）、　　　１５９（２０）１　４　５（９
）、　　　１　３　３（ｌ　　Ｉ）１０８（＋００）、
　　　＋０７（３８）ＭＳ　　　ｍ／ｚ（％）　　　３
３０（Ｍ”、１００）具体例７ 水素化リチウムアルミニウム２１５ｍｇをアルゴン気流
下、エーテル１５−に懸濁したのち、２０℃に冷却し、
エーテル４０−に溶解したメソ−ジメチル　２３−ビス
（３−メトキシベンジル）サクシネート１．ＩＯｇを１
０分間かけて滴下し、２０℃で３０分間、続いて室温で
一夜撹拌した。

反応終了後、酢酸エチルを滴下し、過剰の水素化リチウ
ムアルミニウムを分解したのち、氷水に注ぎ、３Ｎ塩酸
を加え、エーテルで抽出した。この抽出液を水で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られ
た残渣をエーテル−ヘキサン混合溶媒で再結晶し、メソ
−２，３−ビス（３メトキンヘンノル）−１，４−ブタ
ンジオール８７４ｍｇを得た。

融　　点　　−８７５〜８８．５℃ 赤外線吸収スペクトルシ’Ｗ’：ｘ　（：Ｍ　−”３２
９２　３０１６　２９３６．２８９６２８３６．１６０
４．１５８０．１４８８＋４６４．１４．５０，１４３
４，１４．０４゜１３７２　１３１０　１２９２．１２
５８゜１１８２　１１６８．１１５６．１１０２゜＋０
８２．＋　０４４，１０２０，９４８゜９３２　８７６
．８００，７８２，７７２゜７３８　６９６．６３８，
５７０．５６０プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐＰｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｅ）：２　００
〜２．１３（２８ｍ） ２．７１　（４Ｉ−１，ｄ　ｌ　＝　７．８　Ｈｚ）３
．４２−３．６４　（４Ｈｍ） ３．７６（６Ｈ，ｓ） ４．３　Ｉ（２Ｈｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）。

６．７０〜６．８３　（６）（、ｍ）。

７．１　８　（２１−１，ｔ　、Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ
）ＭＳ　　　ｍ／ｚ（％）　　３３０（Ｍ”、１　００
）具体例８ 具体例７で得たメソ−２，３−ビス（３−メトキシベン
ジル）−１，４−ブタンジオール６２１　Ｑをジクロロ
メタン１２．５−に溶解させ、−４０℃に冷却し、０．
８３９Ｍの三臭化ホウ素−ジクロロメタン溶液１１．５
＋ｄを加え、０℃で２時間１５分撹拌した。反応終了後
、この反応液を氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え、弱アルカリ性にしたのち、酢酸エチルで抽出し
た。この抽出液を水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を留去した。得られた残渣をノリカゲルカラム
クロマトグラフイー（Ｍｅｒｃｋ　９３８５．６０　、
５６ｇ：溶出溶媒、クロロホルム−メタノール（１０：
Ｉ）、各フラクション４０＋ｄ）に付し、フラクション
７〜１２を分取し、溶媒を留去し、メソ−２，３−ビス
（３ヒドロキシベンジル）川、４−ブタンジオール４９
３１＋！９を得た。

融　　点　　：Ｉ２８．０〜１３０．０　°Ｃ赤外線吸
収スペクトルνｗａｘｃ７ｎ−’：３３６０．２９２８
．２８８４．．２７３６゜１５９０　１４８６．１４５
４，１３７０１３１０　１２６８．１１５８，１１０２
゜＋０２２，９５２，８６８，７８４．７５６゜プロト
ン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ） １．９８〜２．１０（２Ｈ，ｍ）。

２．６２（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）。

３．４４　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　〜４　、”４．１１．０
　Ｈｚ）。

３．５７（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．６，１１．０Ｈｚ）。

６５７〜６　、６９　（６Ｈ、ｍ）。

７．０８（２１−１，ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）ＭＳ　　ｍ
／ｚ（％）　　３０２（Ｍ”、２）２８４、（６）、　
　２６６（４’）、　　１７７（６）１７６（６）、　
　＋　５９（＋　８）。

＋４５（ＩＩ）、　　１３３（１１）。

１０８（ｔｏｏ）、　　１０７（４５）具体例９ ■具体例５で中間体として得たｄ体およびメソ体の混合
物である２、３−ビス（３−メトキシベンジル）サクシ
ニックアシッド４．４０２ｇをアルゴン気流下、無水酢
酸６０−に懸濁させ、２日間加熱還流した。反応終了後
、無水酢酸を留去し、さらにｎ−へブタンを加え、酢酸
を共沸させ、減圧乾燥し、トランス−２，３−ビス（３
−メトキシベンジル）サクシニックアンヒドリド４．１
９９を得た。

赤外線吸収スヘ’７　ト）Ｌｉ　シＷ：：’ｃｍ−’：
３０００．２９４０，２８３６，１８５２゜１７７Ｂ、
１６００．１５８６．１４９２１４６８．１４５４．１
４３８，１３１’６゜１２６４．１２１４．１１９２．
１１６８゜１１５６．１０８４．．１０４２，１０２０
９９０．９５４．．９１６，８６８，７８４゜７１８．
６９８．６６６ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）：２．８４
〜３．０３（４Ｈ，ｍ）。

３．３９ （Ｉ　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　５．９．７．６．１　０．
５　Ｈｚ）（１■−Ｉ　、ｄｄｄ、Ｊ　＝　２．０．４
．２．５．９　Ｈｚ）３．７　８　（６１−１、ｓ　）
。

６．７　０〜６．７　５（４Ｈ，ｍ）。

６．８　１　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ−１，０，８，３Ｈｚ
）。

６．８２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．０，８．３Ｈｚ）７．
２２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）ＭＳ　　　ｍ／ｚ（
％）　　　３４０（Ｍ”、１００）■トランスー２．３
−ビス（３−メトキシベンジル）サクシニックアンヒド
リド４１７ｇをメタノール３０−に溶解させたのち、ア
ルゴン気流下、−夜船熱還流した。反応終了後、メタノ
ールを留去し、得られた残渣をンリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（Ｍｅｒｃｋ　９３８５，４６７．６７９
：溶出溶媒、りｏ。

ホルム−メタノール（２０：１）、各フラクション１０
０７）に付し、フラクション９〜２２を分取し、溶媒を
留去して、２．３−ビス（３−メトキシヘンシル）サク
シニックアシッド　モノメチルエステル３７４ｇを得た
。

融　　点　　ニア８．５〜８０．５℃ 赤外線吸収スペクトルシ二ｒｘ２−’：３０５６．３０
０４．２９４８．２８３６゜２７６０．２６８０．２５
８０．１７４０＋７０２．１６００．１５８６，１４９
４゜１４６２．１４５４−、＋４３８．１３５８゜１３
３６．１３１６．１２９６　１２６６１２３６、＋１９
６，１１６６、ｌｌ５６゜１０９０．１０５８，１０４
２，９９４．。

９７２．９５８，９１２，９００，８６４゜８３６．７
８２，７３６，６９８，６６６゜５７６、．５５８．５
２６ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）　：２．９
８〜３．０２（６Ｈ，ｍ） ３．５５（３Ｈ，ｓ）、　　３．７３（６Ｈ，ｓ）６．
６９−６．７８（６Ｈ，ｍ）。

７．１５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）。

ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）　　３７２（Ｍ”、ｌ　００）。

３４０（，８） ■２．３−ビス（３＝メトキシベンジル）サタンニツク
アンツドモノメヂルエステル３．５１１＋をアルゴン気
流下、エーテル１００−に溶解させ、２０°Ｃに冷却し
たのち、２．０Ｍのジボラン−ジメヂルスルフイドコン
プレックスのエーテル溶液４２７を加え、０℃で３時間
、続いて室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を
氷水に注ぎ、３Ｎ塩酸を加えた後、エーテルで抽出した
。この抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を留去したのち、７０℃で５時間、減圧乾燥した。

得られた残渣をソリカゲルカラムクロマトタラフイー（
Ｍｅｒｃｋ　９３ｇ５．１４８　、９６９：溶出溶媒ヘ
キサン−酢酸エチル（３：Ｉ）、各フラクション６０歳
）に付し、フラクション１２〜１８を分取し、溶媒を留
去してトランス−２，３−ビス（３−メトキシヘンシル
）ブチロラクトン２．１８９を得た。

赤外線吸収スペクトルνｍ　ａ　ｘ　’　（’７１２−
　”２９９６．２９４０，２８３６．１７７０１６０２
．１５８４．１４９０，１４６６１４５４．１４３８　
　１３８４　　１３４６１１６８．１１５４　．１０８
４．＋０４０゜＋０１８，９９４，９７４．８７４．７
０４プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ！］）： ２．４５−２．６５（４８１ｍ） ２．９１（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．６，１３．９Ｈｚ）
３．０７（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．１．１３．９Ｈｚ）
。

３．７７．３．７８　（ｅａｃｈ　３　Ｈ、ｓ　）。

３．８６　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　７．１．９．３　
Ｈｚ）。

４．１１　（Ｉ　Ｈｌｄｄ、Ｊ　＝　６．４．９．３１
−１ｚ）。

６．５３−６．８０（６Ｈ，ｍ） ７．１８（ＩＩ−１，ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）。

７．２２　（Ｉ　Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　８．１　Ｈｚ）Ｍ
Ｓ　　ｍ／ｚ（％）　　３２６（Ｍ”、３６）。

２０５（＋　１）、　　＋　５９（４）１４７（＋３）
、　　１２３（９）。

１２２（１００）、　　１２１（２０）。

具体例１０ 具体例９で得たトランス−２，３−ビス（３−メトキン
ヘンシル）ブチロラクトン１９７ｇをアルゴン気流下、
ジクロロメタン５０）ｄに溶解させ、４０℃に冷却し、
０．８３９Ｍの三臭化ホウ素−ジクロロメタン溶液１７
．５−を加え、−２０℃で一夜撹拌した。反応終了後、
この反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。この
抽出液を水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を留去した。得られた残渣をノリ力ゲルカラムクロマト
クラフイー（Ｍｅｒｃｋ　９３８５．　Ｉ　６２．４７
９：溶出溶媒。

クロロホルム　メタノール（３０川）、各フラクション
５０ｉＱ）に付し、フラクション１６〜２２を分取し、
溶媒を留去し、トランス−２，３−ヒス（３ヒドロキノ
ベンジル）ブチロラクトン１．５６９を得た。

赤外線吸収スペクトルνｍｉｘ　ｃ７１−　’・３３６
４　２９２０．２８５６．２７２８１７５０　　＋５９
０，１５３２，１４８８゜１４５４．１３８４．１３５
０　　１３１０１２７４、＋　　２０２．１１５８．Ｉ
　　０８４１０１６．９７４，９６２，８７６．７８６
゜７５０．６９８，６４８，５６８，５３４プロトン核
磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）２．４４〜
２．７４（４Ｈ，ｍ）。

２．８７（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．１，１３．７Ｈｚ）
。

２．９８（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．６，１３．７Ｈｚ）
。

３．８７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）４．０４（＋１
−１．ｄｄ、Ｊ＝７．１，８．８Ｈｚ）。

６．５７−６．７９（６Ｈ，ｍ）。

７．０９（ＩＨ，ｔ、、Ｊ＝８．１Ｈｚ）。

７．１３（Ｉ　Ｉ−ｊｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）８．２５（
２１４，ｂｒ、ｓ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）　　２９８（Ｍ”、３１）＋９１
（１８）、　　＋４５（１０）。

１３４（１０）、　　１３３（２１） １０８（＋００）、　　１０７（３５）具体例ＩＩ 具体例１て中間体として得たｄ−２，３−ジヘンンル−
１４−ブタンノオール１０３ｇをアルゴン気流下、ピリ
ジン５０−に溶解させ、無水酢酸１５ｍρを加え、室温
で一夜撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に注ぎ、室
温で１時間撹拌した後、エーテルで抽出した。この抽出
液を順次、硫酸銅水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、
水で洗い、無水硫酸すｌ・リウムて乾燥し、溶媒を留去
した。得られた残渣をノリ力ゲル力ラムクロマトグラフ
イー（Ｍｅｒｃｋ　９３ｇ５．７７　、３３９：溶出溶
媒、ヘキザンー酢酸エチル（１０：Ｉ）、各フラクショ
ン５０ｔｔｔ（Ｈに付し、フラクション１３〜１９を分
取し、溶媒を留去して、Ｊ−１，４−ジアセトキノ−２
，３ノベンジルブタン１．２Ｎ？を得た。

融　　点　７４．０〜７５．０６Ｃ 赤外線吸収スペクトルν”ｎ２’ｘ　Ｃｍ　−’　：１
４９４．１４５６．１３８８．１３６６゜１３１０．１
２８６．１２７０．１２２８１０８６．１　０７０．＋
　　０３２，９９２７５２，７３８，７０２，６０２，
４８０プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）２．００（
６Ｈ，ｓ） ２．１　６−２．３　２（２Ｈ，ｍ）。

２．６　８（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．３，１　３．９ｌ−
１ｚ）２．８　８　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　＝　６　．１
　．１　３．９　Ｈｚ）４　．０　１（２１−１，ｄｄ
、Ｊ　　〜５．１　．１　１．５Ｈｚ）４．１　５（２
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．１　　　Ｉ　　１．５Ｈｚ）７　．
１　３　（Ｉ　　ＯＨ，ｍ） ＭＳ　　　ｍ／ｚ（％）：　　３　５　４　　（Ｍ”、
］　　０　０）２　９　５（２８）、２　９　４（７３
）具体例１２ 具体例１で中間体として得たｄ−２，３−ジベンノル＝
１，４−ブタンジオール１３９ｇおよびｐ−１−ンルク
ロリド１．２７１？をアルゴン気流下、ピリジン４５１
１１に溶解させ、室温で一夜撹拌した。反応終了後、反
応液に水を加え、エーテルで抽出した。

この抽出液を順次、硫酸銅水溶液、炭酸水素ナトリウム
水溶液、水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を留去した。得られた残渣にヘキサン５０Ｉ／ＩＱを加
え、ヘキサン不溶物を除去した後、ノリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（Ｍｅｒｃｌ（９３８５，７３，４５
ｇ；溶出溶媒、ヘキサン−酢酸エチル（３０：１）、各
フラクション５０−）に付し、フラクションｌｌ−１７
を分取し、溶媒を留去し、トランス３．４−′）ベンジ
ルテトラヒドロフラン１．０９９を得た。

融　　点、４９５〜５０．５°Ｃ 赤外線吸収スペクトルν”ｎａ’ｘ　ｅ／／ｌ　−’３
０８４．３０６０，３０２４．２９６Ｂ２９３２．２９
００，２８６０．１６０６゜１５８０．１４９４，１４
８０．１４５２＋４３６．＋　３６０．１１５４．１１
２４゜１０８２．１０６４，１０４４．１０２６゜１０
１４．１０００　９５０　９１６ ７６０．７２８．７０２，６５８，６２４゜プロトン核
磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄａ）２．１３−
２．３１（２Ｈ，ｍ）。

２．５７（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．１　、Ｉ　３．４．Ｈ
ｚ）２．７１（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．１　、Ｉ　３．４
　Ｈｚ）３．４４　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．４．８
．５１−１ｚ）。

３．７９（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．８．８．５Ｈｚ）７．
１３−７．３４（１０Ｈ，ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）：２５２　（Ｍ”、３　）、　　
２３４　（５）。

１４３（１４）、９２（ｌ　ＯＯ）。

９１（５５）、　　６９（３１） 具体例１３ ■あらかじめ、水素を吸着させた５％パラジウム−炭素
５．３８Ｌ酢酸エヂルの５００−懸濁液に３．４−ジメ
トキシケイヒ酸５１．７５９を加え、室温で１時間撹拌
し、水素を吸収させた。反応終了後、懸濁液を濾過して
、パラジウム−炭素を除去した後、溶媒を留去した。得
られた残渣を酢酸エヂルーヘキサンの混合溶媒によって
再結晶を行い、３．４−ジメトキシヒドロケイヒ酸５０
．６０９を得た。

融　　点＋９８．０〜９９．０６Ｃ 赤外線吸収スペクトルシｍｉｘ　Ｃａｎ　−”２９９２
．２９３２，２８４０．２７０８゜２６４４．２６００
，１７０２．１６＋０゜１５９４．１５１６．１４６４
．＋４３２゜１３４４．１３０６，１２９４．Ｉ　２５
４゜１２３８．１２１４　１１９２　１１４８８１０．
７６８．５９４　５６８ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）：２．５４
〜２．６２（２Ｈ，ｍ）。

２．８５　（２Ｈ、ｔ　、Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ）３．
７７，３．８０（ｅａｃｈ　３Ｈ，ｓ）。

６．７６（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ）６
．８４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）。

６．８７　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２　、ＯＨ２）Ｍ
Ｓ　　ｍ／ｚ（％）＋２１０（Ｍ”、４７）、　　１５
２（１０）１５１（＋　００）、　　１０７（９）■ジ
イソプロピルアミン１０−をテトラヒドロフラン１８０
−に溶解させ、０℃に冷却して、アルゴン気流下、１．
５３Ｍのｎ−プチルリヂウムーヘキサン溶液を５０−滴
下し、０℃で４５分間撹拌した。次に、この溶液を一７
４℃に冷却して、テトラヒドロフラン５０−に溶解した
３、４−ジメトキシヒドロケイヒ酸７．５０１＋を加え
、−３０℃まで、徐々に昇温した後、−３０℃で５時間
撹拌した。この溶液を再び、−６０℃に冷却し、テトラ
ヒドロフラン４５−に溶解したヨウ素４．５１１Ｆを加
え、徐々に室温にし、−夜撹拌した。反応終了後、溶媒
を留去し、得られた残渣に水を加え、溶解した後、酸性
にし、析出した沈澱物を濾取した。

この沈澱物をメタノール−水の混合溶媒によって再結晶
を行い、ｄ体およびメソ体の混合物である２、３−ヒス
（３，４−ジメトキシベンジル）サクシニックアシッド
４．０８９を得た。

融　　点：Ｉ８８．０〜１９０．５　°Ｃ赤外線吸収ス
ペクトルシ五Ｉぼ ３４００〜２４００，３００４，２９４０゜２８４０．
１７３２．１７１２　１６１０１５９２．１５１６　１
４６６　１４５４１４２０．１３３６．１２６４．１２
３８゜１１９２．１１５６．１１４０．１０２６゜９２
４．８６０．８＋０　７６６　６３２プロトン核磁気共
鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ） ２．７７〜２．９８　（６Ｈ、ｍ）。

３．７２．３．７９　（１２Ｈ，ｅａｃｈ　ｓ　）。

６．６３−６．８６（６Ｈ，ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）：４１８（Ｍ”、Ｉ　ＯＯ）４０
０（５２）、３９９（４５） ■一体およびメソ体の混合物である２、３−ビス（３，
４−ジメトキシベンジル）サクシニックアシッド１７．
８２ｉｒをアルゴン気流下、無水酢酸２００ｄに粁濁さ
せ、２日間、加熱還流した。反応終了後、無水酢酸を留
去し、さらにｎ−へブタンを加え、酢酸を共沸させ、減
圧乾燥して、トランス−２３ヒス（３，４−ジメトキシ
ベンジル）サクシニックアンヒドリドＩ６．７４９を得
た。

融　　点・１０８．０〜１１０．０　°Ｃ赤外線吸収ス
ペクトルシｎ、：ｓｚ−’３０１２．２９６０，２９３
２　２８７２２８４０．１８３２．１７８４−．１６０
８゜１５９０．１５１６　１４６４．１４４６１４２４
．１３６０　１３３６　１３１４１２８８．１２６２，
１２４０．１２１０１１６２．１１４２，１１１８．１
０８０゜＋０２８，１００２　９４．０　９２６８６２
．８１８．８１２　７５８　６８８６５４．６２０．５
５０　５３６　４１０プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）２．８０〜
２　、９９　（４Ｈ、ｍ）。

３．３０〜３．４３（２Ｈ，ｍ） ３．７７，３．７９（ｅａｃｈ　６Ｈ，ｓ）６．６６（
２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．０．８．ＩＨ２）。

６．７０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）６．８　５（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）ＭＳ　　　ｍ／ｚ（％）：４
　０　０　（Ｍ”、２　６　）、２０　８　（４）。

＋　　９　２（８）、１　５　２（１４，）１　５　１
　　（＋　　０　０）、ｌ　　０　７（４）■トランス
ー２．３−ビス（３，４−ジメトキシベンノル）サクシ
ニックアンヒドリド２５０ｇをメタノールＩ５−に溶解
させた後、アルゴン気流下、５時間３０分、加熱還流し
た。反応終了後、メタノールを留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロ７トグラフイー（Ｍｅｒｃｋ　９
３８５．６８　、２８　ｇ：溶出溶媒、クロロホルム−
メタノール（３０：１）、各フラクション５０７）に付
し、フラクション４〜９を分取し、溶媒を留去し、得ら
れた残渣をクロロホルム−ヘキサジの混合溶媒によって
再結晶を行い、２．３−ビス（３，４−ジメトキシベン
ジル）サクシニツクアシッドモノメチルエステル２．３
１ｇを得た。

融　　点：９８．０〜９９．０°Ｃ 赤外線吸収スペクトルνｍｉｓ　（：１１Ｉ−’２９９
６．２９５２，２８４０，１７３８゜１６７８．１６＋
０．１５９０．１５１６１４６８、＋４４６．１４２２
．１３６４１３４４．１２６６．１２４０，１１５８゜
１１４０．１０２６．８６８．８４２゜８００．７６６
．６２８．５９８　５６２プロトン核磁気共鳴スペクト
ル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｅ）：２８４〜
３　、０２　（６Ｈ、ｍ）。

３．５６（３Ｈ，ｓ） ３．７２，３．７７（ｅａｃｈ　６Ｈ，ｓ）６．６２−
６．８３（６Ｈ，ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）：４３２（Ｍ”、Ｉ）、４０１（
６）４００（２５）、２０　Ｂ（４）。

＋　９２（８）、＋　５２（１３）。

１５＋（＋００） ■２．３−ビス（３，４−ジメトキシベンジル）ザクシ
ニックアシツドモノメヂルエステル１６．２５９をジメ
チルホルムアミド１００−に溶解させ、この溶液に無水
炭酸カリウム６．７５ｆＪおよびヨウ化メチル４．７．
Ｑを加え、アルゴン気流下、室温で一夜撹拌した。反応
終了後、水を加え、析出した沈澱物を濾取した。この沈
澱物をアセトン−水の混合溶媒によって再結晶を行い、
−一ジメチル２３−ビス（３，４−ジメトキシベンジル
）サクシネート１３．５４９を得た。

融　　点：９４　０〜９５．０℃ 赤外線吸収スペクトルシ七″Ｘσ−１：３０４４．３０
００，２９５２，２８４０゜１７３６　　＋６９６．１
５９２．１５１Ｂ。

１４７０、＋４４６．１４１８．１３７８゜１３５６、
＋　３３２．１２９０．１２６６゜＋２４２．１２２０
．１２０８．１１８０゜１１６０　１１４０．１０８２
，１０７０゜１０２４．９８６，９５８，９４６，８５
０゜８３４．８１４，８０２，７６８，７３６６５２．
６１４，５９６，４１２ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｓ）：２．９０
−２．９４（６Ｈ，ｍ）。

３．５８（６Ｈ，ｓ）。

３．７３，３．７７（ｅａｃｈ　６Ｈ，ｓ）。

６．６５（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ）。

６．６９　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ）。

６．８１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）ＭＳ　　ｍ／ｚ
（％） ４４６（Ｍ”、３６）、２２３（１０）。

＋　９１　（＋　６）、１５２（１２）。

＋　５１（１００）、＋　３８（５０）■水素化リチウ
ムアルミニウム２７１ｇをアルゴン気流下、テトラヒド
ロフラン５０−に懸濁した後、−２０℃に冷却し、テト
ラヒドロフラン＋１０１ｄに溶解した一一ジメヂル　２
，３−ビス（３４−ジメトキシベンジル）サクシネート
１２．７４ｇを滴下し、滴下後、−２０℃で１時間、続
いて室温で一夜撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを滴
下し、過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解した後
、氷水に注ぎ、３Ｎ塩酸を加え、酸性にした後、クロロ
ポルムで抽出した。得られた残渣をクロロホルム−ヘキ
サジの混合溶媒によって再結晶を行い１．Ｊ−２，３−
ヒス（３，４−ジメトキシベンジル）−１，４−ブタン
ジオール１０．２７ｇを得た。

融　　点：＋３０．５〜１３１．５　℃赤外線吸収スペ
クトルシＨａｘα″′：３２８４．３０００，２９３２
，２８３６゜＋１３０６．１５９０．１５＋４．１４６
４゜１４４６．１４１８，１３３６．１３００＋２６２
．１２４６．１２３６．１１９２１１７４　１１５６．
１１４２　１０９２１０６８．１０４２，１０２８．９
６６゜９４０．８５６．８２０　８０８　７６８゜７４
Ｇ、（ｉ４４，６２８，５８６．５４２プロトン核磁気
共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄａ）：１．９５
　（２Ｈ、ｍ）。

２．６６（２１−１，ｄｄ、Ｊ　＝６．６，１３．７Ｈ
ｚ）２．７４（２１（、ｄｄ、Ｊ＝７．９，１　３．７
Ｈｚ）３．４．８〜３．７　１（４Ｈ，ｍ） ３．７　４　．３．７　７（ｅａｃｈ　　３Ｈ，ｓ）４
．１　８（２Ｉ−１，ｄｄ、Ｊ＝４．２．６．ＩＨｚ）
６．６　７　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　２．０．８．１　
　Ｈｚ）。

６．７３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）６．８０（２Ｈ
１ｄ、Ｊ＝８．ｌＨｚ）ＭＳ　　　ｍ／ｚ（％）：３９
０（Ｍ″″、＋　　４）、３　７　２（２＋）＋５２（
６４）、＋５１（＋００） １　３　７（８）、＋　　２　１（９）具体例１４ ｄ−２，３−ビス（３，４−ジメトキシベンジル）−１
４−ブタンジオール１１７ｇをアルゴン気流下、テトラ
ヒドロフラン２０ｙｄに溶解させ、水素化ナトリウム２
１７句を加え、室温で２５分間撹拌した後、０℃に冷却
し、ヨウ化メヂル１．８５ｄを加え、再び、室温で２時
間２０分撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に注ぎ、
３Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。この抽出液を
順次、食塩水、チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残
渣をクロロポルム−ヘキサンの混合溶媒によって再結晶
し、ｄ−２，３−ビス（３，４−ジメトキシベンジル）
−１，４−ジメトキシブタン９７９　ｆｆｇを得た。

融　　点　９４　５〜９５．５℃ 赤外線吸収スペクトルシＷａｓ　ｅ？１Ｉ３０５２．２
９９６゜２９７２．２９１６゜２８７２．２８３６．１
６０６．１５９２１５１６．１４７０．＋４５４．１４
４６１／Ｉ　１８．１３８４．、＋３６６．１３３８゜
１３０８．１２６４．１２４２．１２１２１１９６．１
１８０．１１６０．１１５２１１４０　１１１２、ｌ０
９４．１０７４＋０３８．＋０２６，９８８，９６６ ８０４．７９０，７７２，７５０，６３６６２２．５８
８ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）２．０１−
２．０７（２Ｈ，ｍ）。

２．５　８（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝７．３，１　３．９Ｈ
ｚ）。

２．６　８（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　＝７．３，１　３．９
Ｈｚ）３．２７（６１−（ｓ）。

３．２　８（２１−］　、ｄｄ、Ｊ　　〜５．４　．９
．５１（ｚ）。

３．３７（２Ｈｄｄ　　Ｊ＝５．６，９．５ｌ−Ｉｚ）
３　、．７　３．３．７　７　（ｅａｃｈ　　６　Ｈ、
ｓ　）。

６．１　３（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．２，７．８Ｈｚ）。

６．６　６　（２Ｈ，ｄ　　、Ｊ　　＝　２．２　Ｈｚ
）６．８　１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．８１８１−１ｚ）　
　　ｍ／ｚ（％）＋　　　４　１　８（Ｍ”、２　４）
３　８　６（１０）、　　　２　０　３（２２）。

１　７　７（４）、　　　＋　　５　２（４５）＋５１
（＋００）、　　　４５（＋７）具体例１５ ｄ−２，３−ビス（３，４−ジメトキシベンジル）−１
４−ブタンジオール１．１１９をアルゴン気流下、ピリ
ジン５．０７ｄに溶解させ、無水酢酸Ｉ　５−を加え、
室温で一夜撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。この抽
出液を順次、硫酸銅水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液
、水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
した。得られた残渣をソリ力ゲルカラムクロマトグラフ
イー（Ｍｅｒｃｋｇ３ｇ５．６８．９４　ｉ？；溶出溶
媒、ヘキサン−酢酸エチル（１：ｌ）、各フラクション
５０−）に付し、フラクション７〜Ｉ５を分取し、溶媒
を留去して、ｄｌ　４−ジアセトキシ−２，３−ビス（
３，４−ジメトキシベンジル）ブタン１．２３ｇを得た
。

赤外線吸収スペクトルνｏ＋：：’ｃ７ｎ２９９６．２
９４０，２８３６．１７４−０゜１６０８．１５９２．
１５１２．１４６６１４２０　１３８６．１３７０．１
３２４１２５４　１１９４．１１５８．１１４２゜＋０
２８，９８４．９４．４．９０４．８５０８０Ｂ　　７
６６．７４８，６３０，６０４プロトン核磁気共鳴スペ
クトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）２．０２（
６Ｈ，ｓ）。

２．１４〜２．２４　（２１−１、ｍ）。

２．６１（２１−１，ｄｄ、Ｊ　＝７．８，１３．９Ｈ
ｚ）。

２．７６（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．８．１３．９Ｈｚ）３
．７４．３．７７（ｅａｃｈ　　６Ｈ，ｓ）４．００（
２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．４，１　１．５Ｈｚ）。

４．２０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．１，１　１．５Ｈｚ）
６．６５　（２１４，ｄｄ、Ｊ　＝　２．０．８．１　
Ｈｚ）６．７　１　（２Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　２．０　Ｈ
ｚ）。

６．８２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）ＭＳ　　　ｍ／
ｚ（％）：　　４７４（Ｍ”、３１）２０３（＋４）、
　　　＋５２（２８）。

＋５１（＋００）、　　　４３（＋５）具体例１６ 、ｎ−２，３−ビス（３，４−ジメトキシベンジル）−
１゜４−ブタンジオール１．４１ｇをアルゴン気流下、
ピリジン５０７に溶解させ後、ｐ−トシルクロリド１０
３ｇ加え、室温で一日間撹拌した。反応終了後、反応液
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。

この抽出液を順次、硫酸銅水溶液、炭酸水素ナトリウム
水溶液、水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（Ｍｅｒｃｋ　９３８５６３．３４９；溶出
溶媒、ヘキサン−酢酸エチル（２：Ｉ）、＠フラクショ
ン５０ｄ）に付し、フラクション１１〜２０を分取し、
溶媒を留去して、トランス−３，４−ヒス（３，４−ジ
メトキシベンジル）テトラヒドロフラン１．１４１？を
得た。

融　　点　９０５〜９１．５℃ 赤外線吸収スペクトルシ＋ｎ讐’ｘ　ｃ７１！−’　：
３０００．２９２４．２８４０　１６０６＋５９０．１
５１４．１４７４．１４５４１／１２０．１３４２，１
３２８　１２６６１２４０．１１９６．１１５８．１１
４０゜１１０２、Ｉ　０８２，１０３４．Ｉ　０２４９
２８．９０４　８７８　８６０　８１８８０２．７６６
．７４６，７３４．６６６プロトン核磁気共鳴スペクト
ル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄａ）：２．１４
〜２．２８（２Ｈ，ｍ）。

２．５０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝８．１．１３．４Ｈｚ）
２．６１（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．６，１３．４Ｈｚ）。

３．４４（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．３，８．５Ｈｚ）３．
７　８（＋　　２Ｈ，ｓ） ３．８　１（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．８．８．５Ｈｚ）６
．６６（２Ｈｄｄ、Ｊ＝２．０．８．１Ｈｚ）６．７２
（２１−１，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）６．８　１（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）ＭＳ　　　ｍ／ｚ（％）：　　　
３　７　２（Ｍ’、５　３）。

１　５　３（Ｉ　　Ｉ）、　　、＋　　５　２（＋　　
０　０）＋５１（９３）、　　　＋３７（＋４）。

＋２１（＋６） 具体例１７ ２．３−ビス（３，４−ジメトキシベンジル）サクシニ
ックアンラドモノメチルエステル１．７０ｇをアルゴン
気流下、テトラヒドロフラン４０−に溶解させ、−２０
℃に冷却した後、２．０Ｍのジポランージメヂルスルフ
イドコンプレックスのテトラヒドロフラン溶液１８．５
７を加え、室温で１時間３０分撹拌した。反応終了後、
反応液を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。この抽
出液を食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を留去した後、１００℃で７時間、減圧乾燥した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍ
ｅｒｃｋ　９３８５．６６　、７７　ｇ：溶出溶媒、ヘ
キザンー酢酸エチル（ＩＩＩ）、各フラクション４０−
）に付し、フラクション１５〜１８を分取し、溶媒を留
去し、トランス−２，３−ビス（３，４−ジメトキシベ
ンジル）ブチロラクトン８９３〜を得た。

融　　点：Ｉｏｌ、０〜１０２．０℃ 赤外線吸収スペクトルシ’４２ｘＣＭ−’２９９６．２
９３６，２８３６．＋　７７０１６０８．１５９２．１
５１４．１４６４゜１４２０．１３８４，１３４．６，
１３３４゜１２４２．１１６２．１０７２　１０２６７
６４．７４２，７００，６７４，６５０゜プロトン核磁
気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｅ）２．５１−
２．７３（４Ｈ，ｍ）。

２．８４（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．１．１３．９Ｈｚ）
２．９　６（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ　、　Ｊ＝５．１，１　　
３．９Ｈｚ）。

３．７６．３．７７　（ｅａｃｈ　　３　Ｈ，ｓ）３．
７　８　（６Ｈ、ｓ）。

３．８９（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．９．９．５Ｈｚ）４
．１　１　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．３．９．５　
Ｈｚ）。

６．６４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ）。

６．６９（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）６．７４（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ）６．８２　（ｌ　
Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　８　、　ｌ　Ｈ２）。

６．８２　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ）。

６．８６　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　８．３　Ｈ２）Ｍ
Ｓ　　　ｍ／ｚ（％）：　　３８６（Ｍ’、３７）＋　
　７７（９）、　　　１　５２（３１）。

＋５１（１００）、　　　１０７（６）具体例１８ シナレンギヨウ（Ｆ、ｖｉｒｉｄｉｓｓｉｍａ）の果実
１　ｋｇをメタノールで熱時抽出し、抽出液を濃縮、析
出物を濾取した後、エーテル、クロロホルム、ブタノー
ルの順に２５０−ずつ用いて分配抽出した。エーテル抽
出エキスの一部を分取薄層クロマトグラフィー（クロロ
ホルム：アセトン−５・ｌ）に付し、Ｒｆ値０．３０を
示す部分をかきとり抽出した。抽出物をエタノールによ
り再結晶して無色板状結晶を得た。この結晶は文献［生
薬学雑誌３２（３）、１９４〜１９７（１９７ｇ）］記
載のマタイレジノールの理化学的性質と一致した。この
マタイレジノール５１〜をテトラヒドロフラン１０−に
溶解し、水素化リチウムアルミニウム８０句を加えて室
温下−夜撹拌した。反応終了後、１０％硫酸を加えてＰ
Ｉ（２とし、酢酸エチルで？＋ｈ出した。抽出物５８即
をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル、ク
ロロホルム−１，３）に付し、下記の理化学的性質を有
する２、３−ジバニリルー１．４−ブタンジオールを得
た。

赤外線吸収スペクトルν’：ｎ’：’：”　ｅｍ　−’
　：３５４４．３４２０，３００４．２９３８゜１６１
４、＋　５１２．１４６７．１４３１＋３７４．１２６
９，１２３６．１１５２プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　Ｉｎ　ＣＤＣ１３）： １．６３（ｓ、ＩＨ）、１．８７（ｂｓ、２Ｈ）。

２．５〜２．８（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｓ、ＩＨ）。

３．５−３．６　（ｍ、２　Ｈ）、３．８１　（ｓ　、
６　Ｈ）３．８〜３．９　（ｍ、２　Ｈ）、５．５４　
（ｓ　、２　Ｈ）６．５５−６．８５（ｍ、６Ｈ） マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　３６２（Ｍ”、１２）、３４４（４）
１９４　（６）、］　ｓ　９（９）。

１６３（５）、＋　５１（８）。

１３８（２９）、１３７（１００） １３１（６）、１２２（１０） ＋０７（３） 具体例１９ シナレンギヨウ（Ｆ、ｖｉｒｉｄｉｓｓｉｍａ）の果実
１　ｋｇをメタノールで熱時抽出し、抽出液を濃縮、析
出物を濾取した後、エーテル、クロロホルム、ブタノー
ルの順に２５０−ずつ用いて分配抽出した。エーテル抽
出エキスの一部を分取薄層クロマトグラフィー（クロロ
ホルム、アセトン−５・１）に付し、Ｒｒ値０４８を示
す部分をかきとり抽出した。抽出物を酢酸エチルにより
再結晶して無色板状結晶を得た。この結晶は文献［生薬
学雑誌　３２（３）。

１９４〜＋９７（１９７８）］記載のアークチゲニンの
理化学的性質と一致した。

このアークチゲニン４４次９をテトラヒドロフランｌ０
Ｒ（！に溶解し、水素化リチウムアルミニウム４０〜を
加えて室温下−夜撹拌した。反応終了後、１０％硫酸を
加えてｐＨ２とし、クロロホルムで抽出した。抽出物４
４　ｍｇをシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エ
チル：クロロホルム−１３）に付し、下記の理化学的性
質を有する ２−バニリルー３−ベラトリル−１４−ブタンジオール
を得た。

赤外線吸収スペクトルシ言暫”　俯−’３６２０．３５
４４，３４３２，３００４゜２９３６．２８４０．１６
０Ｂ、１５１２１４６６、　１４３０．１３７０，１２
６４゜１２３６．１１５４．１１４０．１１２４＋０２
８　　　１００６ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５） ｌ　、６０　（ｓ　、２　Ｈ）、　　１．９０　（ｂｓ
、２　Ｈ）。

２．６〜２．９　（ｍ、４　Ｈ）。

３．５〜３．６　（ｍ、２　Ｈ） ３．８２　（ｓ、６　Ｈ）、　　３．８４−　（ｓ、３
　Ｈ）。

３．８〜３．９（ｍ、２Ｈ）、　　５．５０（ｓ、ＩＨ
）。

６．６〜６．９　（ｍ、６　Ｈ） マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　３７６（Ｍ”、２３）。

２０３（６）、　　１９４（５） １８９（９）、　　＋　７７Ｃ７）。

＋５１（１００）。

＋３８（２４）、　　１３７（７２）。

＋２２（＋３）、　　１２１（２０） 次に、式の化合物が強心作用を有することについて実験
例を挙げて説明する。

実験例Ｉ 食用ガエル（体重３００〜４００ｇ）のを髄破壊後、前
位に固定し、正中切開から心臓を露出させ、２本の大動
脈の１本および上大静脈を残して、心臓より分枝してい
るすべての血管を結紮した。大動脈に動脈カニユーレ、
上大静脈に静脈カニユーレを挿入し、糸で結紮した後血
管を切断した。心臓摘出後、心臓を八木式潴流装置に装
着（リンゲル液、塩化ナトリウム０　、１９、塩化カリ
ウム０．０７５ｇ、塩化カルシウム０．１ｆ＋を水ｌρ
に溶解後、炭酸水素ナトリウム０．１ｇを加えて調整）
し、心臓の最下部にセルフインを固定し、ヘーベルに糸
を連結し、このヘーベルの先端のペンにより心臓の動き
をキモグラフィオンに記録した。

安定したキモグラムが得られた時点で、具体例で得た化
合物それぞれｌ　ｒｉｇを４０７Ｊのイソプロピルアル
コールに完全溶解し、リンゲル液で１７とした溶液０２
−をリンゲル液に加え、その後のキモグラムを観察した
。

その結果、各化合物すべてに陰性変時作用お上び陽性変
力作用が確認された。

実験例２ 具体例で得た化合物を最終濃度１％以下となるようにイ
ソプロピルアルコールに溶解させた後、０．１Ｍリン酸
緩衝液（ｐＨ７，０）で、３　Ｘ　ｌ　Ｏ−’Ｍまたは
３　Ｘ　］　０−３Ｍの濃度に希釈し、それぞれ０．１
−を測定試料とした。測定にはファデバスジゴキシン　
リア［（ＰｈａｄｅｂａｓｅＤｉｇｏｘｉｎ　ＲＩＡ）
　　塩野義製薬株式会社］キットを用い、ジゴキシン抗
体結合セファデックスに測定試料と標識ジゴキシンを反
応させ、反応終了後、ジゴキシン抗体結合セファデック
スに結合した放射能をカウントし、各濃度におけるカウ
ント数の平均値と、標準ジゴキシン濃度０におけるカウ
ント数の平均値より抗ジゴキシン抗体との交叉反応性を
確認した。すなわち、この数値が高ければ、抗ジゴキシ
ン抗体との交叉反応性が高いこととなる。

その結果を第２表に示す。

第２表 〈抗ジゴキシン抗体との交叉反応性〉 （たたし、＊は３　ｘ　Ｉ　０−３Ｍの結果である。）
以上、実験例１および２の結果より、本発明の化合物が
強心作用を有することが示唆された。

さらに、具体例で得た化合物をｄｄＹ系雄性ラットに２
ｇ／ｋｇ経口投与したところ死亡例は認められなかった
。

このように式の化合物は毒性が低く、安全性の高いもの
である。

次に、式の化合物の投与量および製剤化について説明す
る。

式の化合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と共に
動物および人に投与することができる。

投与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選
択して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、
散剤等の経口剤、注射剤、半割等の非経口剤が挙げられ
る。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で式の
化合物の重量として５０Ｍ９〜５ｇを、１日数回に分け
ての服用が適当と思われろ。

経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、
カルボキンメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩
類等を用いて常法に従って製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具体
例は以下に示す如くである。

［結合剤］ デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキンプロピルスターチ、メヂルセルａ−ス、カル
ボキシメチルセルロースナトリウｌえ、ヒドロキノプロ
ピルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、
ポリビニルピロリドン、マクロゴール。

［崩壊剤］ デンプン、ヒドロキンプロピルスターチ、カルボキノメ
ヂルセルロースナトリウム、カルボキシメヂルセルロー
スカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキンプロピルセルロース。

［界面活性剤］ ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸
エステル、ポリソルベート　８０゜［滑沢剤］ タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。

［流動性促進剤］ 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。

また、式の化合物は、懸濁液、エマルジョン剤、シロッ
プ剤、エリキシル剤としても投与することができ、これ
らの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよ
い。

非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の
年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で式
の化合物の重量として１日０　、１　ｆｆ９〜１９まで
の静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当と思われ
る。

この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一
般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射
用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモロ
コン油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることができる。さらに必要に応じて、殺菌
剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口
剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常
の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結乾
燥物から液剤を再調製することもできる。さらに、必要
に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等
を加えても良い。

その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のための半割等が挙げられ、常法に従って
製造される。

実施例１ ■コーンスターチ　　　　　　　４４ｇ■結晶セルロー
ス　　　　　　４０９ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５ｇ■ステアリン酸
マグネシウム　０．５ｇ■具体例１で得た化合物　　　
１０ｇ 計　　　　　１００９ 」二記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打鍵機に
て圧縮成型して一錠２００　Ｒ９の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、具体例１で得た化合物２０Ｒｇが含
佇されており、成人１日１０〜２５錠を数回にわけて服
用する。

実施例２ ■結晶セルロース　　　　　８４．５ｇ■ステアリン酸
マグネンウム　０．５１ｊ■カルポキノメヂル セルロースカルシウム　　　　５ｇ ■具体例４で得た化合物　　　１（Ｍ 計　　　　　　１００９ 」−記の処方に従って■、■および■の一部を均一に混
合し、圧縮成型した後、粉砕し、■および■の残ｍを加
えて混合し、打錠機にて圧縮成型して一部２００　ｍｇ
の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、具体例４で得た化合物２０ｍｇが含
有されており、成人１日１０〜２５錠を数回にわけて服
用する。

実施例３ ■結晶セルロース　　　　　４９．５９■１０％ヒドロ
キシプロピル セルロースエタノール溶液　３５４１ ■カルホキンメチル セルロースカルシウム　　　５９ ■ステアリン酸マグネシウム　０５９ ＠具体例５で得た化合物　　　１０９ 計　　　　　　１００９ 上記の処方に従って■、■および■を均一に混合し、常
法によりねつ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾燥
・解砕した後、■および■を混合し、打錠機にて圧縮成
型して一部２００句の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、具体例５て得た化合物２０ｍｇか含
有されており、成人１日１０〜２５錠を数回にわけて服
用する。

実施例４ ■コーンスターチ　　　　　３４．５９■ステアリン酸
マグネンウム　５０ｇ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０，５ｇ計　　　　　　
１００ｇ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。

この顆粒剤１ｇには、具体例６で得た化合物１００１４
９が含有されており、成人１日２〜５ｇを数回にわけて
服用する。

実施例５ ■結晶セルロース　　　　　　５５９ ■ｌＯ％ヒドロキシプロピル セルロースエタノール溶液　３５９ ■具体例９で得た化合物　　　１０ｇ 計　　　　　１００＠ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、ねつ和した
。押し出し造粒機により造粒後、乾燥し、篩別して顆粒
剤を得た。

この顆粒剤１９には、具体例９で得た化合物＋　００１
ｑが含有されており、成人１日２〜５ｇを数回にわけて
服用する。

実施例６ ■コーンスターチ　　　　８９．５ｇ ■軽質無水ケイ酸　　　　　０，５９ ＠具体例１２で得た化合物　　１０９ 計　　　　　１００９ 上記の処方ｊこ従って■〜■を均一に混合し、２００　
Ｒｇを２号カプセルに充填した。

このカプセル剤Ｉカプセルには、具体例Ｉ２で得た化合
物２０１１ｇが含有されており、成人１日１０〜２０カ
プセルを数回にわけて服用する。

実施例７ ■大豆油　　　　　　　　　　　５ｇ ■注射用蒸留水　　　　　　８９５ｇ ■大豆リン脂質　　　　　　　２，５９■グリセリン　
　　　　　　　　２９ ■具体例１３で得た化合物　　　１ｇ 全量　　１００ｇ 上記の処方に従って■を■および■に溶解し、これに■
と■の溶液を加えて乳化し、注射剤を得た。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）式Ａ ▲数式、化学式、表等があります▼Ａ （Ａ＿０、Ａ＿１およびＡ＿２は水酸基、水素原子また
   はメトキシル基を示し、Ａ＿３は水素原子、メチル基ま
   たはアセチル基を示す。） で表されるリグナン類を有効成分とする強心剤。
2. （２）式Ｂ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｂ （Ｂ＿１は、水酸基、水素原子またはメトキシル基を示
   し、Ｂ＿２は水素原子またはメチル基を示す。）で表さ
   れるリグナン類を有効成分とする強心剤。
3. （３）式Ｃ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｃ （Ｃ＿１は水素原子またはメトキシル基を示す。）で表
   されるリグナン類を有効成分とする強心剤。
4. （４）式Ｄ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｄ （Ｄ＿１は水素原子またはメトキシル基を示し、Ｄ＿２
   は水素原子、水酸基またはメトキシル基を示す。） で表されるリグナン類を有効成分とする強心剤。