JPH01228928A - リグナン類およびリグナン類を有効成分とする抗腫瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上のト１１用分野］ 本発明は、抗腫瘍作用を有するリグナン類に関するしの
である。

［従来の技術および課題］ リグナン類は天然物として、動植物界に広範に存在して
いる化合物であり、これらリグナン類は抗ｌＩ！瘍活性
を始めとして有用な薬理活性を有することら明らかにな
っている。特に人の生体内からは、エンテロラクトン、
エンテロジオール、２゜３−ジベンジル−１，４−ブタ
ンジオールのりダナン類が発見されている。

［課題を解決するための手段］ 本発明者等は、新たなリグナン類および抗腫瘍活性を有
するリグナン類を見い出すべく研究を重ね、いくつかの
リグナン化合物を見い出すに至った。すなわち、本発明
は以下に示す如くである。

（１）式 で表されるリグナン。

（２）式 ％式％ で表されろリグナン。

（３）式 で表されるリグナン （４）式Ａ （Ａ、は水素原子またはメトキシ基を示し、Ａ、は水酸
基、水素原子またはメトキン基を示し、Ａ３は水素原子
、メチル基またはアセチル基を示す。） で表されるリグナン類を有効成分とする抗腫瘍剤。

（５）弐Ｂ （Ｂ、は、水酸基またはメトキシ基を示す。）で表され
るリグナン類を有効成分とする抗腫瘍剤。

（６）式Ｃ （Ｃ，は水素原子またはメトキシ基を示す。）で表され
るリグナン類を有効成分とする抗腫瘍剤（７）弐〇 （Ｄ、は水素原子またはメトキシ基を示し、Ｄ。

は水素原子、水酸基またはメトキシ基を示す。）で表さ
れろリグナン類を有効成分とする抗腫瘍剤。

これらのリグナン類は、ヒドロケイ皮酸、３−メトキン
ケイ皮酸を還元した３−メトキシヒドロケイ皮酸、また
は３．４−ジメトキシケイ皮酸を還元した３、４−ジメ
トキシヒドロケイ皮酸を、テトラヒドロフラン中、シイ
ツブビルアミン、ｎ−プチルリヂウムおよびヨウ素を用
いて反応させて得られる式Ｉ （Ｒ，およびＲ７は、水素原子またはメトキン基を示す
。） で表わされる化合物、（以下、式Ｉの化合物と称する。

）を原料として、以下のような方法により得ることがで
きる。

■：式Ｉの化合物をメチルエステル化し、水素化リチウ
ムアルミニウムで還元してアルコール体を得るか、また
は更に脱メチル化する方法。

■：■におけるアルコール体を、更にメチルエーテル化
するか、アセチル化するか、または分子内エーテル化す
る方法。

■：式ｌの化合物を酸無水物とし、メタノールを用いて
モノメチルエステル体とし、ジボラン還元した後加熱し
てラクトン体を得るか、または更に脱メチル化する方法
。

これらの方法における個々の反応について以下に説明す
る。

メチルエステル化は、ジアゾメタン、ジメヂル硫酸、ヨ
ウ化メチル等のメチル化剤を用いることによって行うこ
とができる。

脱メチル化は、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素等の脱メチ
ル化剤を用い、ジクロロメタンを溶媒として反応を行う
。

メチルエーテル化は、ヨウ化メチル、ジメチル硫酸等ρ
メチル化剤を用い、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン等を溶媒とし、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水
素化カリウム、水素化ナトリウム等の塩基を添加して行
う。

分子内エーテル化は、ｐ−）シルクロリドを反応試薬と
し、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等の溶媒中
、室温で１〜３０時間反応させることにより行う。

酸無水物は、無水酢酸を加え、１〜７２時間、加熱還流
下で反応させることにより得ることができる。この反応
においては、反応時間を長くすることにより、トランス
体を優先的に合成することかできる 水素化リチウムアルミニウム還元、ジボラン還元、アセ
チル化またはモノエステル化は、有機化学合成の分野に
おける一般的手法により行うことができる。

また、式Ｉの化合物には、ｄ体およびメソ体が存在する
が、これらを分離するためには、再結晶による方法、カ
ルポキンル基をメチルエステルに誘導した後、カラムク
ロマトグラフィーにより分離する方法、酸無水物に変換
してトランス体のみにし、これを開環する選択的合成方
法等がある。

これらのリグナン類の製造の例を示すと以下の如くであ
る。

例１ ■ジイソプロピルアミン２０−をテトラヒドロフラン３
５０　ｚＱに溶解させ、０°Ｃに冷却してアルゴン気流
下１．５６Ｍのｎ−ブヂルリチウム〜ヘキサン溶液１ｏ
ａｄを滴下し、０℃で４５分間撹拌した。この溶液を一
７２℃に冷却し、テトラヒドロフラン１００．９に溶解
したヒドロケイヒ酸１０．７０９を加え、−７２℃で２
時間撹拌しｆ二後、１２時間撹拌しながら一１０℃まで
昇温した。

再び、この溶液を一６２℃に冷却し、テトラヒドロフラ
ン９０−に溶解したヨウ素９．０ｇを加え、室温で２４
時間撹拌した。反応終了後、溶媒留去し、水を加え、濃
塩酸を加えて析出した固体を濾取し、ｄ体およびメソ体
の混合物８．４３９を得、更にメタノール−水混合溶媒
で再結晶し、−一２．３−ジベンジルサクシニックアシ
ッド４９６９を得た。

■ｄ−２，３−ジベンジルサクシニックアシッド１５１
　Ｒ９をジメチルホルムアミド２−に溶解させ、この溶
液に無水炭酸カリウム１５５　Ｒ９およびヨウ化メチル
Ｏ，ｌｄを加え、アルゴン気流下、室温で一夜撹拌した
。反応終了後、水を加えて析出した沈澱物を濾取して一
−ジメチル　２．３−ジベンジルサクノネート１５４１
１９を得た。

融　　点　　：　　　７８　５〜７９．５６Ｃ赤外線吸
収スペクトルνに、：ｔｃＭ−１・３０６４．３０２８
．２９９６．２９４４゜２８６４．１７２４．１ＧＯ４
，１４９６゜＋４５４．１４３４．１３８０．１３７０
゜１３０２．１２４４．１２＋８．１１９６゜＋１７４
．１１４８．１１００．１０７４゜１０３０．９９４，
９５６，９０８，８４８゜７７８．７５４，７４４，７
０２．５７４゜プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３） ３．００（６１１，ｓ）、３．５９（６Ｈ，ｓ）。

７．０５〜７．３０（ｌ　ＯＨ１ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）　　３２６（Ｍ”、２４）。

２９５（ｌ　ｌ）、２６３（９）。

１７５（４６）、１６４　（５４）。

１６３（９１）、１３２（２４）。

１３１（６１）、１１５（３１）。

１０４（３７）、９１（１００）。

７８（２１）、６５（１２） ■　水素化リチウムアルミニウム２．８５９をアルゴン
気流下エーテル１５０−に懸劇させ、−２０℃に冷却し
、これに製造例２で得た一一ジメヂル　２．３−ノベン
ノルサクシネート１２．２２９を２００７ｄのエーテル
に溶解し、滴下し一２０℃で２時間、室温で２時間撹拌
した。反応終了後、酢酸エチルを滴下し、過剰の水素化
リチウムアルミニウムを分解した後、３Ｎ塩酸を加え、
エーテル抽出し、溶媒留去して得た残渣をンリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付しＪ−２，３−ジベンノル
用、４−ブタンノオール９０４９を得た。

融　　点　　：　　　６９．５〜７１．０　°Ｃ赤外線
吸収スペクトルシｕ＋ａＨロー’・３２９２．３０６０
，３０２４，２９２４゜２８８０．１６４４．１６００
，１４９４゜１４５４．１３４８．１２４８．１２２８
゜１１ｇ２，１０９ｇ、１０８４，１０６８゜１０３４
．９５８，９１０，８４２，７４８゜７３２．７００．
＋３３０．５８６．５５８゜プロトン核磁気共鳴スペク
トル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３） １　、９２　（２［１、ｂｒｓ）。

２．７１　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　５．９　、＋　３．
７Ｈｚ）。

２．８３（２＋−１，ｄｄ、Ｊ＝９．１．１３．７１１
ｚ）。

３．４８　（２Ｈ、ｂｒｄ、Ｊ　＝　１１　、ＯＨｚ）
。

３．６７（２Ｈ，ｓ）。

３．７９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１１．０１１ｚ）。

７　、１２〜７　、３０　（１０Ｈ、ｍ　）ＭＳ　　　
ｍ／ｚ（％）　　　２　５　２（Ｍ”−１８，６）。

２　３　４（２０）、＋　　４　３（４７）。

＋　　３　１（１５）、１　３　０（ｔ　　５）。

９　２（７５）、９　１（１００） ■、ｎ−２．３−ノベンジルー１．４−ブタンジオール
２２１ｘｙをアルゴン気流下、テトラヒドロフラン２．
０−に溶解し、水素化ナトリウム６３１９を加え、室ｌ
昌で３０分間撹拌し、ヨウ化メチル０２５−を加え、再
び、室温で１時間３０分撹拌した。反応終了後、反応液
を氷水に注ぎ、３Ｎ塩酸を加えてエーテルで抽出した。

この抽出液を順次、水、ヂオ硫酸ナトリウム水溶液で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー　（
Ｍａｒｋ　９３８５．１３　、５３　ｇ：溶出溶媒、ヘ
キサン−酢酸エチル（２０：Ｉ）、各フラクション＋ｏ
ｄ）に付し、フラクション８〜ｌＯを分取し、溶媒を留
去してｄ−２，３−ジベンジル−１，４−ジメトキシブ
タン２２２　ｙ９を得た。

赤外線吸収スペクトルνｍａ：”Ｃ７／ｌ−’：３０８
０．３０６０．３０２４．２９７６゜２９２０．２８７
２，２８２４，２８０８゜２７４４．１６０２．＋４９
６．１４７８゜１４５４．１３８６，１２５６，１１８
６゜＋　１５４．１１１４．１０７０，１０３０゜９５
６．７４２．６９８ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣＩＪ： ２．０９〜２．２０　（２Ｈ、ｍ）。

２．６４　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　８．３．１３．７　
Ｈｚ）。

２．７８（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．９，１３．７Ｈｚ）。

３．２７（６１４，ｓ）。

３．２９（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）。

７．０９〜７．２９（１０Ｈ，ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）　　２６６（Ｍ”−３２，３）。

２３４（４６）、　　１４３（９０）。

１３０（３３）、　　１１７（３５）。

＋０４（３０）、　　９１（１００）。

例２ ０例１の中間体として得たｄ体およびメソ体の混合物５
０４　ＪＩ９をエーテル２５ｄに溶解し、０℃でノアジ
メタン−エーテル溶液を加え、３０分間撹拌した。反応
終了後、溶媒留去して得た残渣をカラムクロマトグラフ
ィーに付し、精製してメソージメヂル　２．３−ジベン
ジルサクシネート１３９薦９を得た。

融　　点　　・１０７．０〜１０８．０９Ｃ赤外線吸収
スペクトルν”ｓ２’ｘｃ７１−’３０６０．３０２４
，２９９６．２９４８゜２９２０．１７２６，１６３０
．＋　６０４゜１４９４、＋４５４．１４４４．＋３５
４゜１３４４．１・２５２，１１９４．＋１６２゜１０
７４．１０２２，９８４，８４２．７７８゜７４８．６
９８，６４６，５９８．５０６プロトン核磁気共鳴スペ
クトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： ２．７８〜３．１０　（６１（、ｍ）。

３．５３（６Ｈ，ｓ）。

７．１　１〜７．３　１（ｌ　　ＯＨ，ｍ）ＭＳ　　　
ｍ／ｚ（％）　　　３　２　６（Ｍ”、３）。

２９４（６）、　　　２６３（５）。

２３　５（１２）、１　７　５（２３）。

１６４（５２）、　　　１６３（９２）。

１３２（２Ｇ）、　　　１３１（６６）。

１１５（２４）、　　　１０４（３５）。

９　　ｌ　（Ｉ　　ＯＯ）、　　　７　８（２１）。

■水素化リチウムアルミニウム７３Ｒ９をアルゴン気流
下エーテル５　ａＱに腎濁させ、０℃に冷却し、これに
メソ−ジメチル　２．３−ジベンジルサクシネート４０
０　ｆｆ９を１６−のエーテルに溶解して滴下し、０℃
で２時間撹拌した。反応終了後、氷水に注ぎ、３Ｎ塩酸
を加え、エーテル抽出し、溶媒留去して得た残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メソ−２，３
−ジベンジル−１，４−ブタンジオール１５５１９を得
た。

赤外線吸収スペクトルνｓｈａｇ　”ＣＭ　−’　：３
２７２．３０８４，３０６０．３０２４゜２９２０．１
６０２，１５８４．１４９４゜１４７０．１４５４．１
３７８．１３４６゜＋　２８２．１２６４，１１８０．
ｌ　ｌ　５４゜＋　１００．１０７４．Ｉ　Ｏ３０，９
７０゜９２４．９１０．８４６，７７４，７３０゜プロ
トン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： １．９８〜２．１０（２１−１，ｍ）。

２．６３（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．１．Ｉ　３．７Ｈｚ）
。

２．７　　２（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝９．０　　、　ｌ　　
　３．７１１ｚ）。

３．４４（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝３．２．１１．２ｌ−１
ｚ）。

３．５４　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．６　、ｌ　Ｉ　
、２　）１ｚ）。

４．１８（２Ｈ，ｓ）。

７．１１〜７．３６（ｌ　ＯＨ，ｍ） ＭＳ　　ｎ＋／ｚ（％）　　２３４（Ｍ”−３６，１６
）。

１４３（５５）、　　１３１（４５）。

９　２（９７）、　　　９　１（ｌ　　ＯＯ）■メソー
２．３−ジベンジルー１．４−ブタンジオール５６６　
ｍ９をアルゴン気流下、テトラヒドロフラン５．０ｄに
溶解し、水素化ナトリウム１５８　ｍ９を加え・、室温
で２０分間撹拌し、ヨウ化メチル０６５−を加え、室温
で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に注ぎ、
３Ｎ塩酸を加えてエーテルで抽出した。この抽出液を順
次、水、チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｋ　９３８
５゜２２．５８９；溶出溶媒、ヘキサン−酢酸エチル（
３０：１）、各フラクション２０−）に付し、フラクシ
ョン１０−１５を分取し、溶媒を留去してメソ−２゜３
−ジベンジル−１，４−ジメトキンブタン４８８　Ｍ９
を得た。

赤外線吸収スペクトルνｗａｘ’（’ｆｆ−１＝３０８
０．３０６０．３０２４．２９７６゜２９２４．２８７
２，２８２８，２８０８゜２７４４．１６０２．１５８
４．１４９４゜＋４５４．１３８８．Ｉ　　２５４．＋
２３８゜１１８２．１１５４．１１１２．１０３０゜９
７４．９４４，９　１２，８９４．７３４゜プロトン核
磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ＋）： ２０８〜２．２０　（２Ｈ、ｍ）。

２．６　　４（２１１，ｄｄ、Ｊ　　　＝８．６．＋　
　　３．７）［ｚ）。

２．７７（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．９．＋　３．７１（ｚ
）。

３．２４（６Ｈ，ｓ）。

３．２６（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝４．９．９．５ｌ−１ｚ
）。

３．３７（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．９．９．５１１ｚ）。

７．１３〜７．３２（１０１１，ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）　２９８（Ｍ’、０．２）２６６
（０，３）、　　２３４（５２）。

１４３（１００）、　　１３０（３１）。

＋１７（３１）、　　１０４（２７）、　　９１（９７
）。

例３ ０例１で中間体として得た一−ジベンジルサクシニック
アシッド３．２０９をアルゴン気流下、無水酢酸５０ｄ
に溶解させ、１日間、加熱還流した。

反応終了後、無水酢酸を留去し、さらにｎ−へブタンを
加え、酢酸を共沸させ、減圧乾燥してトランス−２，３
−ジベンジルサクシニックアンヒドリド２．９９９を得
た。

融　　点　　：１２４．Ｏ〜　１２５．０　℃赤外線吸
収スペクトルシ二Ｔ：ｒα−１：３０６４．３０２８，
２９５２．２９２８゜２８８８．１Ｂ５６，１８４２．
１７７６゜１６０４．１４９６，１４５４．１４４０゜
１３５４、ｌ　２４０，１２２０．１２０２゜１１８０
、＋１５２．１０９０．１０６８゜１０３Ｑ、１０１４
．９８０，９４６．９２２゜９０６．７８０，７５２，
７４０．７０２゜６６０．６３２，６１６．５８４．５
７０゜プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｓ）：２　　、
８　５〜３　．０　　５　　（４Ｈ、ｍ）。

３．３８ （Ｉ　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ＝６．１，７．６，１０．０Ｈｚ
）。

３．３８ （ｌ　Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ　＝　１．７．４．４．６．１　
Ｈｚ）。

７．１　　３　〜７．３　　７（ｌ　　　ＯＨ，ｍ）Ｍ
Ｓ　　ｍ／ｚ（％）　　２８０（Ｍ”、ｌ　００）■ト
ランスー２．３−ジベンジルサクシニックアンヒドリド
２．９４９をメタノール２０ＲＱに溶解させたのち、ア
ルゴン気流下、２時間加熱還流した。

反応終了後、メタノールを留去し、得られた残渣をクロ
・ロホルムーヘキサン混合溶媒によって再結晶し、２．
３−ジベンジルサクシニックアシッドモノメチルエステ
ル３．０３９を得た。

融　　点　　：９５．５〜９６．５℃ 赤外線吸収スペクトルシ二：ｌＩ　Ｃａ１ｌ　−’　：
３０８８．３０６０，３０２８，２９５２゜１７３６．
１７０８．１６０４．１５８４゜１４９６．１４５４．
１４３６，１４１２゜１３７８．１３４８．１３３２．
１２７８゜１２５４．１２３６．１２１２，１１Ｂ８゜
１１６８．１１０４，１０８８，１０７２゜１　０５０
．１０２８　、＋　　００２．９７６゜９６４．９２２
，８５６．８３４．７６８゜７３６．６９４，６４６．
６０２，５７８゜５５４．５２０ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： ３．０２〜３．５９（６Ｈ，ｍ）。

３．５９（３Ｈ，ｓ）。

７．０４〜７．２７（１０Ｉ（、ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）　　３１２（Ｍ”、ｌ　００）■
２．３−ジベンジルサクシニックアシッド　モノメチル
エステル３．３０９をアルゴン気流下、エーテル１００
ａｄ！に溶解させ、０℃に冷却したのち、２．０Ｍのジ
ボラン−ジメチルスルフィドコンプレックスのテトラヒ
ドロフラン溶液４２−を加え、０℃で１時間３０分、続
いて室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水
に注ぎ、３Ｎ塩酸を加えた後、エーテルで抽出した。こ
の抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を留去したのち、７０℃で８時間、減圧乾燥した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー　（Ｍ
ｅｒｃｋ　９３ｇ５．１６１　、８５９；溶出溶媒、ヘ
キサン−酢酸エチル（１０：１）、各フラクション７０
ｄ）に付し、フラクション２１〜２７を分取し、溶媒を
留去してトランス−２，３−ジベンジルブチルラクトン
２．３５９を得た。

赤外線吸収スペクトルνｗａ　：ＩＩ　ＬＣＭ−’３０
６０．３０２４．３０００．２９２０゜２Ｂ５６，１７
７４，１６０４，１４９６゜１４５４．１３８４．１３
５２，１３３２゜１２４６．１２００，１１４８，１０
８０゜１０１６．７５２，７００．６６４，６１６プロ
トン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ＋　ｉｎ　ＣＤＣｈ）： ２　　、４　４〜２　．６　　７　　（４Ｈ、ｍ）。

２．９４（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．８，１３．９Ｈｚ）。

３．０　９　（ｌ　Ｈ、ｄｄ、Ｊ　ズ５．１　．１　３
．９　Ｈｚ）。

３．８　５　（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　７．３．９．
３　Ｈｚ）。

４．０　７　（Ｌ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．８．９．
３　Ｈｚ）。

６．９　６〜７．３　５（１０Ｈ，ｍ）ＭＳ　　　ｍ／
ｚ（％）　　　２　６　６（Ｍ”、６　６）。

１７５（２１）、　　　１４８（４４）。

１　４　７（２０）、　　　ｌ　　ｌ　　８（６９）。

１　１　７（４４）、９　２（２３）。

例４ ■あらかじめ、水素を吸着させた５％パラジウム−炭素
２．５１９を酢酸エチル２５０　＊Ｑに懸濁させた溶液
にｍ−メトキシケイ皮酸２５．２９９を加え、室温で２
時間撹拌し、水素を吸収させた。反応終了後、懸蜀液を
濾過してパラジウム−炭素を除去したのち、溶媒を留去
した。得られた残渣をエーテル−ヘキサン混合溶媒から
再結晶して、３−メトキシジヒドロシンナミックアシッ
ド２３．９９０を得た。

融　　点　　：４２．５〜４３．５°Ｃ赤外線吸収スペ
クトルシ：、３α−１＝３０２８．２９２０，２８４０
．２７２４゜２６５６．２６１６，１７１０．１６００
゜１５９０．１４９２’、１４６８，１４５８゜１４４
０．１３６Ｇ、１３１４．１２８８゜１２５０．１２３
６．１２１０．１１６２゜１１５４．１０９４，１０５
８，１０４２゜９９４．９２８．８７４．８６０，８４
２゜８０２．７８２，７６２，６８８．５８０゜プロト
ン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： ２．６７（２ｔｌ、ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）。

２．９４（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）。

３．７９（３［−（、ｓ）。

６．７４〜６．８２（３Ｈ，ｍ）。

７．２　　１（Ｉ　　　Ｈ，ｔ　　　、　Ｊ　　＝７．
１Ｈｚ）ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）　　ｌ　８０（Ｍ’、ｌ
　ＯＯ）■ジイソプロピルアミン１６ｄをテトラヒドロ
フラン２８０ｄに溶解させ、０℃に冷却して、アルゴン
気流下、１．５３Ｍのｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶
液８２−を滴下し、０℃で４５分間撹拌した。次に、こ
の溶液を一７８℃に冷却して、テトラヒドロフラン８０
ｄに溶解した３−メトキソヒドロシンナミツクアシツド
１０．２４９を加え、−７８℃で３時間、続いて−ｌＯ
℃まで徐々に昇温し、−夜撹拌した。この溶液を再び、
−６５℃に冷却し、テトラヒドロフラン７２−に溶解し
たヨウ素７．２０９を加え、室温で１日間撹拌した。

反応終了後、溶媒を留去し、得られた残渣に水を加え溶
解したのち、酸性にしてエーテルで抽出した。この抽出
液をさらに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出した後
、酸性にし、酢酸エチルで抽出した。この抽出液を水洗
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得
られた残渣をメタノール−水の混合溶媒で再結晶し、ｄ
体およびメソ体の混合物である２、３−ビス（３−メト
キシベンジル）サクシニックアンラド６８３９を得た。

融　　点　　・１７５．０〜　ｌ　８０゜０℃赤外線吸
収スペクトルシ二讐ｘＣｆｆ−’：３０１２．２９４４
．２６６０．２８３６゜１？１０，１６１０，１５８４
，１４９０゜１４５４．１４３４，１３４２．１３２（
３゜＋２９６．１２６４，１２２８．１１９６゜１１５
４．１０９４，１０５４，９９６゜９７８．９３Ｂ、８
９２，８４０，７９８゜７８６．７６６．７３８，７２
２．６９８゜６７２．６２８．５８６．５７２．５２２
プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｌＳｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ＠）：２．９８
〜３．０４（６Ｈ，ｍ）。

３．７４．３．７５　（６Ｈ、ｅａｃｈ　ｓ　）。

６．７４〜６．８２　（６１−１、ｍ）。

７．１２〜７．２２（２Ｈ，ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）　　３５８（Ｍ”、ｌ　００）■
ｄ体およびメソ体の混合物である２、３−ビス（３−メ
トキシベンジル）サクシニックアンラド２４４　Ｒ９を
ジメヂルホルムアミド°２．５−に溶解し、この溶液に
無水炭酸カリウム１８７　Ｍ９およびヨウ化メチル０．
１５−を加え、アルゴン気流下、室温で一夜撹拌した。

反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、水洗し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち溶媒を留去し、ｄ体
およびメソ体の混合物２５９１９を得た。この混合物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｋ　９３
８５，４２．３９、溶出溶媒、ベンゼン−酢酸エチル（
５０：１）、各フラクション２０−）に付し、フラクシ
ョン９〜１０よりメソ−ジメチル　２．３−ビス（３−
メトキンベンジル）サクシネート３８Ｒ９を得、フラク
ション１１〜２０から一一ジメチル　２，３−ビス（３
−メトキシベンジル）サクシネート１６１　ｍｇを得た
。

ｏ、１４−ジメチル　２．３−ビス（３−メトキンベン
ジル）サクシネート 赤外線吸収スペクトルν：　：：ｔｃｉｔ−’：２９９
６．２９４８，２８３６，１７３８゜＋６０２．１５８
６．１４９０．１４５４゜１４３６．１３５８，１２９
２，１２６２゜１１９６．１１５６，１０８２，１０４
２　　。

９９６．８７２，７８０，７４０，６９６　。

プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： ２．９３〜３．０４（６Ｈ，ｍ）。

３．６２（６１−１，ｓ）、　　３．７５（６１−［、
ｓ）。

６　、Ｇ　Ｏ〜６．７７　（６Ｈ，ｍ）。

７．１６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）ＭＳ　　ｍ／ｚ
（％）　　３８６（Ｍ”、６９）。

３５５（１３）、　３２３（１３）。

２９５（１２）、　　２６５（２＋）。

２３３（３１）、　　２０５（７５）。

１９４（５６）、　　１９３（８５）。

１６２（１００）、　　＋６１（７６）。

０メソ−ジメチル　２．３−ビス（３−メトキシベンジ
ル）サクシネート 融　　点　　：９０．５〜９１．５℃ 赤外線吸収スペクトルシｍｉｘ　ＣＭ　−’　：３０４
４．３００４，２９５６，２８４０゜１７３０．１５９
８．１５４Ｇ、１４９４゜１４８４．１４６８，１４３
８．１３１４゜１２８８．１２６４，１１９８，１１６
２゜１０８０．１０３．２，９９２，９７４，９４０゜
８６０．８４０．８００，７８０，７３２゜７０２．６
４０，５５２．５１４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）： ２．７５〜３．０９　（６Ｈ、ｍ）。

３．５７（６Ｈ，ｓ）、　　３．７７（６Ｈ，ｓ）。

６．６７〜６．７７　（６Ｈ、ｍ）。

７．１８（２Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝７．８Ｈｚ）ＭＳ　　ｍ
／ｚ（％）　　３８６（Ｍ”、５７）。

３５５（１１）、　　３２３（６）。

２９５（１５）、　　２６５（９）。

２３３（２０）、　　２０５（４３）。

１９４（６１）、　　１９３（９７）。

＋６２（１００）、　　　１６１（８１）。

■水素化リチウムアルミニウム８６１３１９をアルゴン
気流下、エーテル５０Ｍ１に懸濁したのち、−２０℃に
冷却し、エーテル６０ｄに溶解した一一ジメヂル　２．
３−ビス（３−メトキシベンジル）サクシネート４．３
８９を１５分間かけて滴下し、−２０℃で１５分間、続
いて室温で一夜撹拌した。

反応終了後、酢酸エチルを滴下し、過剰の水素化リチウ
ムアルミニウムを分解したのち、氷水に注ぎ、３Ｎ塩酸
を加え、エーテルで抽出した。この抽出液を水で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクＯ？トゲラフイー（Ｍｅｒ
ｋ　９３ｇ５．　ｌ　４２　、２４９；溶出溶媒、ヘキ
サン−酢酸エチル（１：１）、各フラクション６０．ｄ
）に付し、フラクション１４〜３５を分取し、溶媒を留
去してｍ−２，３〜ビス（３−メトキシベンジル）−１
，４−ブタンジオール３．６２９を得た。

赤外線吸収スペクトルν：：：１０−１：３３０４．３
０４８，２９９６，２９３６゜２８３６．１６０２，１
５８４．１４８８゜１４６８Ｂ、１４５４．１４３６，
１３１４゜１２９２．１２６０．１１９０．１１５２゜
１０４２．１０１２．９６０，９３６，８７４゜７８２
．７４８，６９６．６６４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄＩ＋）：１．９
４〜２．０５　（２１−（、ｍ）。

２．７５（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．１ｌ−１ｚ）。

３．４７〜３．７０（４Ｈ，ｍ）。

３．７４（６Ｈ，ｓ）。

４．１５（２１−１，ｄｄ、Ｊ　〜４．４．６．１　Ｈ
ｚ）。

６．６９〜６．７６（６Ｈ，ｍ）。

７．１５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）ＭＳ　　ｍ／ｚ
（％）３３０（Ｍ”、１００）例５ 例４で得たＪ−２，３−ビス（３−メトキシベンジル）
−１，４−ブタンジオール２．４８９をジクロロメタン
５０７に溶解させ、−４０℃に冷却し、０．８３９Ｍの
三臭化ホウ素−ジクロロメタン溶液４５ＩｔＱを加え、
０℃で２時間撹拌した。反応終了後、この反応液を氷水
に注ぎ、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、弱アルカリ
性にしたのち、酢酸エチルで抽出した。この抽出液を水
で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した
。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（Ｍｅｒｋ　９３８５．１３７　、５９９；溶出溶媒、
クロロホルム−メタノール（ｌｏｌｌ）、各フラクショ
ン６０ｄ）に付し、フラクションＩＩ〜１７を分取し、
溶媒を留去したのち、エタノール−水混合溶媒で再結晶
し、ｄ−２，３−ビス（３−ヒドロキンベンジル）−１
，４−ブタンジオール１．６７９を得た。

融　　点　　：１８６．０〜１８８．０　℃赤外線吸収
スペクトルシｕａａｘα−１；３４０Ｂ、３２０４，２
９３２．２８８４゜１７．４０，１６００．１５８８，
１４９８゜１４６０．１３９６，１３７４，１３６０゜
１３２２．１３０８，１２６６．１１５４゜＋０８８，
１０６４，１０３６，１０２２゜９９８．９６８，９３
６．８８４，８７２　　。

８６２．７７４，６９６．５９２，５７４゜５３２．５
０４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐａ＋　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ）： １．９３〜２．０６（２Ｈ，ｍ）。

２．６４（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）。

３．５１（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．１．１１．２Ｈｚ）。

３．６２（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝３．９，１１．２ｌ−１ｚ
）。

６．５６〜６．６４（６Ｈ９ｍ）。

７．０５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）ＭＳ　　ｍ／ｚ
（％）　　３０２（Ｍ”、２）。

２８４（１２）、　　２６６（３）。

１７７（１０）、　　ｌ　５９（２０）。

１４５（９）、　　１３３（ＩＩ）。

１０８（１００）、　　１０７（３Ｂ）例６ 水素化リチウムアルミニウム２Ｉ５Ｒ９をアルゴン気流
下、エーテル＋５ｄ＞に懸濁したのち、−２０℃に冷却
し、エーテル４０Ｉ１１に溶解したメソ−ジメチル　２
．３−ビス（３−メトキンベンジル）サクシネートｔ、
ｔｏｙを１０分間かけて滴下し、−２０℃で３０分間、
続いて室温で一夜撹拌した。

反応終了後、酢酸エチルを滴下し、過剰の水素化リチウ
ムアルミニウムを分解したのち、氷水に注ぎ、３Ｎ塩酸
を加え、エーテルで抽出した。この抽出液を水で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られ
た残渣をエーテル−ヘキサン混合溶媒で再結晶し、メソ
−２，３−ビス（３−メトキシベンジル）−１，４−ブ
タンジオール８７４句を得た。

融　　点　　：　８７　５〜８８．５°Ｃ赤外線吸収ス
ペクトルシｍｉｘ　ｃＭ−”３２９２．３０１６，２９
３６，２８９６゜２８３６、＋　６０４．ｌ　５８０，
１４８８゜１４６４、＋４５０．１４３４，１４０４゜
１３７２．１３１０．１２９２．１２５８゜１１８２．
１１６８，１１５６，１１０２゜１０８２．１０４４．
１　０２０，９４８゜９３２．８７６．８００，７８２
，７７２゜７３８．６９６，６３８，５７０，５６０プ
ロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｎ＋　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｓ）：２．０
０〜２．１３（２Ｈ，ｍ）。

２．７１　（４Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ）。

３．４２〜３．６４（４Ｈ，ｍ）。

３．７６（６１−１，ｓ）。

４．３１　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　５．１　Ｈｚ）。

６．７０〜６．８３（６Ｈ，ｍ）。

７．１８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）ＭＳ　　ｍ／ｚ
（％）３３０（Ｍ”、１００）例７ 例６で得たメソ−２，３−ビス（３−メトキシベンジル
）−１，４−ブタンジオール６２１　ｘｔｉをジクロロ
メタン１２．５．ｄに溶解させ、−４０℃に冷却し、０
．８３９Ｍの王臭化ホウ素−ジクロロメタン溶液１１．
５７を加え、０℃で２時間１５分撹拌した。

反応終了後、この反応液を氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加え、弱アルカリ性にしたのち、酢酸エチ
ルで抽出した。この抽出液を水で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ｋｌｅｒｋ　９３ｇ５
．６０　、５６９：溶出溶媒、クロロホルム−メタノー
ル（１０：ｌ）、各フラクション４０ｄｌ）に付し、フ
ラクション７〜１２を分取し、溶媒を留去し、メソ−２
，３−ビス（３−ヒドロキシベンジル）−１，４−ブタ
ンジオール４９３　Ｒ９を得た。

融　　点　　：１２８．０〜１３０．０℃赤外線吸収ス
ペクトルシ二２ｚα−１＝３３６０．２９２８．２８Ｂ
４，２７３６゜１５９０．１４８６，１４５４．１３７
０゜１３１０．１２６Ｂ、１１５８，１１０２゜１０２
２．９５２，８６８，７８４，７５６゜６９４．５３４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ５ＯＤ）： １．９８〜２．１０（２Ｈ，ｍ）。

２．６２　（４Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ）。

３．４４（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　〜４．４．１１．０Ｈｚ）
。

３．５７（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．６，１１．０Ｈｚ）。

６．５７〜６．６９　（６Ｈ、ｍ）。

７．０８（２Ｈ，ｔ　、Ｊ　〜８．１Ｈｚ）ＭＳ　　ｍ
／ｚ（％’）　　３０２（Ｍ”、２）。

２８４（６）、　　２６６（４）、　　１７７（６）。

１７　Ｇ（６）、　　１５９（１８）。

１４５（１１）、　　１３３（１１）。

１０８（１００）、　　１０７（４５）例８ ０例４で中間体として得たｄ体およびメソ体の混合物で
ある２、３−ビス（３−メトキシベンジル）サクシニッ
クアシッド４．４０２９をアルゴン気流下、無水酢酸６
０ｄに懸濁させ、２日間加熱還流した。反応終了後、無
水酢酸を留去し、さらにｎヘプタンを加え、酢酸を共沸
さ仕、減圧乾燥し、トランス−２，３−ビス（３−メト
キシベンジル）サクシニックアンヒドリド４．１９９を
得た。

赤外線吸収スペクトルν＋ｍ：：ｔＣＩ−’：３０００
．２９４０．２８３６，１８５２゜１７７８．１６００
，１５８６．１４９２゜１４６８．１４５４．１４３８
．１３１６゜１２６４．１２１４．１１９２，１１６８
゜１１５６．１０８４．＋０４２，１０２０゜９９０．
９５４，９１６，８６８，７８４゜７１８．６９８，６
６６ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｓ）：２．８４
〜３．０３（４Ｈ，ｍ）。

３．３９ （ｌ　Ｉ−１，ｄｄｄ、Ｊ＝５．９，７．６．１０．５
Ｈｚ）。

３．３９ （ｌ　Ｉ−１，ｄｄｄ、Ｊ　＝　２．０．４．２．５．
９　Ｈｚ）。

３．７８（６Ｈ１ｓ）。

６．７０〜６　、７５　（４Ｈ、ｍ）。

６．８１　（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　１．０．８．３　
Ｈｚ）。

６．８　２　（ｌ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　　１　．０．
８．３　Ｈｚ）。

７．２２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）ＭＳ　　　ｍ／
ｚ（％）　　　３　４　０（Ｍ”、１　０　０）■トラ
ンスー２．３−ヒス（３−メトキシベンジル）サクシニ
ックアンヒドリド４．１７９をメタノール３０ｄに溶解
させたのち、アルゴン気流下、−夜加熱還流した。反応
終了後、メタノールを留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ　９３８５．
４６７　、６７　ｇ；溶出溶媒、クロロホルム−メタノ
ール（２０：Ｉ）、各フラクション１００ｄ）に付し、
フラクション９〜２２を分取し、溶媒を留去して、２．
３−ビス（３−メトキシベンジル）サクシニックアシッ
ドモノメチルエステル３．７４９を得た。

融　　点　　ニア８．５〜８０．５℃ 赤外線吸収スペクトルシ二２’ｘＣＭ−’：３０５６．
３００４，２９４８．２８３６゜２７６０．２６８０，
２５８０．１７４０゜１７０２、ｌ　６００，１５８６
．１４９４゜１４６２．１４５４．１４３８．１３５８
゜１３３６．１　３　１６．１２９６，１２６６゜１２
３６．１１９６．１　１６Ｇ、ｉ　　１５６゜１０９０
．１０５Ｂ、１０４２，９９４゜９７２．９５８，９　
１２，９００，８６４゜８３６．７８２，７３６，６９
８，６６６゜５７６．５５８．５２６ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）　：２．９
８〜３．０２（６Ｈ，ｍ）。

３．５５（３Ｈ，ｓ）、　　３．７３（６Ｈ，ｓ）。

６．６９〜６．７８（６１−［、ｍ）。

７．１５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝　７．８　）１ｚ）。

Ｍｓ　　ｏ＋／ｚ（％）　　３７２（Ｍ”、ｌ　ＯＯ）
。

■２．３−ビス（３−メトキシベンジル）サクシニック
アシッドモノメチルエステル３５１９をアルゴン気流下
、エーテルｔｏｏｌｉに溶解さＵ゛、−２０℃に冷却し
たのち、２．０Ｍのジボラン−ツメチルスルフィドコン
プレックスのエーテル溶液４２−を加え、０℃で３時間
、続いて室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を
氷水に注ぎ、３Ｎ塩酸を加えた後、エーテルで抽出した
。この抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を留去したのち、７０°Ｃで５時間、減圧乾燥した
。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（Ｍｅｒｃｋ　９３８５．１４８．９６９：溶出溶媒。

ヘキサン−酢酸エチル（３：ｌ）、各フラクション６０
ｄ）に付し、フラクション１２〜１８を分取し、溶媒を
留去してトランス−２，３−ビス（３−メトキシベンジ
ル）ブチルラクトン２．１８９を得た。

赤外線吸収スペクトルν：：：Ｉα−１＝２９９６．２
９４０，２８３６．＋７７０゜１６０２、ｌ　５８４，
１４９０，１４６６゜＋４５４．１４３８．ｌ’３８４
．１３４６゜１３１６．１２９２，１２６４．１１９０
゜１１６８．１１５４．１０８４．１０４０゜１０１８
．９９４，９７４，８７４，７０４゜７４２．６９８．
６６４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： ２．４５〜２．６５（４Ｈ，ｍ）。

２．９１（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．６，１３．９Ｈｚ）
。

３．０７（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　〜５．Ｉ　、１３．９Ｈ
ｚ）。

３．７７．３．７８（ｅａｃｈ　３１−１．ｓ）。

３．８６（ｌＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．１，９．３Ｈｚ）。

４　　．１　　１　　　（ｌ　　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　　
＝　　　６．４　　．９．３　　　Ｈｚ）。

６０．５３〜６．８０（６Ｈ，ｍ） ７．１８（ＩＨ，む　、Ｊ　　＝　　８　　、　１　　
Ｈｚ）。

７．２２（ｌ）［、ｔ、Ｊ＝８．ｌｔｌｚ）ＭＳ　　ｍ
／ｚ（％）　　３２６（Ｍ”、３６）。

２０５（１１）、　　ｌ　５９（４）。

１４７（１３）、　　１２３（９）。

１２２（１００）、　　１２１（２０）。

例９ 例８で得た（トランス）−２，３−ビス（３−メトキシ
ベンジル）ブチルラクトン１．９７９をアルゴン気流下
、ジクロロメタン５０７７４に溶解させ、−４０℃に冷
却し、０．８３９Ｍの三臭化ホウ素−ノクロロメタン溶
液１７．５−を加え、−２０℃で一夜撹拌した。反応終
了後、この反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した
。この抽出液を水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（Ｍｅｒｋ　９３８５．１６２．４７
９；溶出溶媒。

クロロホルム−メタノール（３０・ｌ）、各フラクショ
ン５０ｄ）に付し、フラクション１６〜２２を分取し、
溶媒を留去し、トランス−２，３−ビス（３−ヒドロキ
シベンジル）ブチルラクトン１５６ｇを得た。

赤外線吸収スペクトルνｍ２：　（ニア１−　’　：３
３６４．２９２０，２８５６，２７２８゜１７５０．１
５９０，１５３２．１４８８゜１４５４．１３８４，１
３５０．１３１０゜１２７４、＋２０２．１１５８．＋
０８４゜ｔｏ　　１６．９７４，９６２．８７６．７８
６゜７５０．６９８，６４８，５６８．５３４プロトン
核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　　ｉｎ　　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）：２
　　、４　４　〜２　　．７　　４　　　（４Ｈ、ｍ）
。

２．８７（ｌ　ＩＩ、ｄｄ、Ｊ　＝６．１．１３．７Ｈ
ｚ）。

２．９８（ｌ　）−１，ｄｄ、Ｊ　＝　５．６．１３．
７　Ｈｚ）。

３．８７（ＩＩ−１，ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）。

４．０４　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　７．１．８．８　
Ｈｚ）。

６　、５　７〜６　．７　　９　　（６）［、ｍ）。

７　．０　　９　　（ｌ　　　Ｈ，ｔ　　　、Ｊ　　　
＝　　８　．１　　　Ｈｚ）。

７．１　　３（ｌ　　　）ｔ、ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）。

８　、２５　（２Ｈ、ｂｒｓ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％’）　　２９８（Ｍ”、３１）。

１９１（１８）、　　ｌ　４５（１０）。

１３４（１０）、　　１３３（２１）。

１０８（１００）、　　１０７（３５）例ＩＯ 例１で中間体として得たｄ−２，３−ジベンジル−１，
４−ブタンジオール１．０３９をアルゴン気流下、ピリ
ジン５．０−に溶解させ、無水酢酸１．５．ｄを加え、
室温で一夜撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に注ぎ
、室温で１時間撹拌した後、エーテルで抽出した。この
抽出液を順次、硫酸銅水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶
液、水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留
去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（Ｍｅｒｃｋ　９３８５．７７．３３９：溶出溶
媒、ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）、各フラクショ
ン５０．ｄ）に付し、フラクション１３〜１９を分取し
、溶媒を留去して１．ｄ−１，４−ジアセトキシ−２，
３−ジベンジルブタン１．２１９を得た。

融　　点ニア４．０〜７５．０℃ 赤外線吸収スペクトルシ＋＋＋：ｘ　Ｃ’ｌｌ　−”３
０２４．２９６４，１７４０．１６０２゜１４９４．１
４５６，１３８８，１３６６゜１３１０．１２８６，１
２７０．１２２Ｂ。

１　０８６．１　０７０，１０３２，９９２゜７５２．
７３８，７０２，６０２．４８０プロトン核磁気共鳴ス
ペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｓ）：２．００
（６Ｈ，ｓ）。

２．１６〜２．３２（２Ｈ，ｍ）。

２．６８（２ｔ１．ｄｄ、Ｊ＝８．３．１３．９Ｈｚ）
。

２．８８（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．Ｉ、１３．９Ｈｚ）。

４．０１（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．１．１１．５ｌ−１ｚ
）。

４　、、Ｉ　５（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．１．１１．
５　Ｈｚ）。

７　　．１　　３　　（１０Ｈ，ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）：　３５４（Ｍ”、１００）。

２９５（２８）、２９４（７ｉ） 例ｉｔ 例１で中間体として得たＪ−２，３−ジベンジル−１，
４−ブタンジオール１．３９９およびｐ−）シルクロリ
ド１．２７９をアルゴン気流下、ピリジン４５−に溶解
させ、室温で一夜撹拌した。反応終了後、反応液に水を
加え、エーテルで抽出した。この抽出液を順次、硫酸銅
水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣
にヘキサン５０ｄを加え、ヘキサン不溶物を除去した後
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（〜ｅｒｃｋ　
９３８５゜７３．４５９．溶出溶媒、ヘキサン−酢酸エ
チル（３Ｑ　：　Ｌ）、各フラクション５０７　）に付
し、フラクション１１〜１７を分取し、溶媒を留去し、
トランス−３，４−ジベンジルテトラヒドロフラン１０
９ｇを得た。

融　　点：４９．５〜５０．５°Ｃ 赤外線吸収スペクトルシ二：Ｉα−１゜３０８４．３０
６０．３０２４，２９６８゜２９３２．２９００，２８
６０．１６０６゜１５Ｂ０．１４９４．１４Ｂ０，１４
５２゜１４３６．１３６０．ｌ１５４，１１２４゜１０
８２．１０６４，１０４４，１０２６゜＋０１４．１０
００，９５０．９１６゜７６０．７２８．７０２，６５
８，６２４゜５７Ｇ、５２０，４６８ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）：２．１３
〜２．３１（２１−１，ｍ）。

２．５７（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．１，１３．４Ｈｚ）。

２．７１（２ｔ１．ｄｄ、Ｊ　〜６．１，１３．４）１
ｚ）。

３．４４　（２［（、ｄｄ、Ｊ　＝　６．４．８．５　
）［ｚ）。

３．７　　９（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　　〜６．８，８．５
Ｈｚ）。

７．１３〜７．３４（ｌ　Ｏｔｌ、ｍ）ＭＳ　　ｍ／ｚ
（％）：２５２　（Ｍ”、３　）、　　２３４　（５）
。

１４３（１４）、９２（ｌ　ＯＯ）。

９１（５５）、　６９（３１） 例１２ ■あらかじめ、水素を吸着させた５％パラジウム−炭素
５．３Ｂ９．酢酸エチルの５００ＲＱ懸濁液に３．４−
ジメトキシベンジル５１．７５９を加え、室温で１時間
撹拌し、水素を吸収させた。反応終了後、懸蜀液を濾過
して、パラジウム−炭素を除去した後、溶媒を留去した
。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンの混合溶媒によ
って再結晶を行い、３．４−ジメトキシヒドロケイヒ酸
５０．６０９を得た。

融　　点＋９８．０〜９９．０℃ 赤外線吸収スペクトルシ二：ｚα−１＝２９９２．２９
３２，２８４０，２７０８゜２６４４．２６００．＋７
０２．１６１０゜１５９４．１５１６，１４６４，１４
３２゜１３４４．１３０６．ｌ　２９４，１２５４゜１
２３８．１２１４，１１９２，１１４８゜１０６６、ｌ
０２８．９４８，８４０゜８１０．７６８，５９４．５
６８ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ＠）：２．５４
〜２．６２（２Ｈ，ｍ）。

２．８５（２Ｈ，ｔ、Ｊ　　　＝　　７．８Ｈｚ）。

３．７７，３．８０（ｅａｃｈ　３Ｈ，ｓ）。

６．７６　（１［−１，ｄｄ、Ｊ　＝　２．０．８．１
１（ｚ）。

６．８４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）。

６．８７　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ）Ｍ
Ｓ　　　ｍ／ｚ（％）＋２　１　０（Ｍ”、４　７）、
　　ｌ　　５　２（１０）。

１５１（１００）、　　１０７（９）。

■ジイソプロピルアミン１０ｄをテトラヒドロフラン１
８０７に溶解させ、０℃に冷却して、アルゴン気流下、
１．５３Ｍのｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液を５０
７滴下し、０℃で４５分間撹拌した。次に、この溶液を
一７４℃に冷却して、テトラヒドロフラン５０１１に溶
解した３、４−ジメトキシヒドロケイヒ酸７．５０９を
加え、−３０℃まで、徐々に昇温した後、−３０℃で５
時間撹拌した。この溶液を再び、−６０℃に冷却し、テ
トラヒドロフラン４５ｄに溶解したヨウ素４５１９を加
え、徐々に室温にし、−夜撹拌した。反応終了後、溶媒
を留去し、得られた残渣に水を加え、溶解した後、酸性
にし、析出した沈澱物を濾取した。

この沈澱物をメタノール−水の混合溶媒によって再結晶
を行い、ｄ体およびメソ体の混合物である２、３−ビス
（３，４−ジメトキシベンジル）サクシニックアシッド
４．０８９を得た。

融　　点：１８８．０〜１９０．５８Ｃ赤外線吸収スペ
クトルν二：：　ＣＭ　−’　：３４００〜２４００，
３００４，２９４０゜２８４０．１７３２．１７＋２．
１６１０゜＋５９２．１５１６，１４６６．１４５４゜
１４２０．１３３６．１２６４．１２３８゜１１９２．
１１５６．１１４０．ｌ　０２６゜９２４．８６０．８
　ｔｏ、７６６．６３２゜プロトン咳磁気共鳴スペクト
ル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ）： ２．７７〜２．９８（［３１−［、ｍ）。

３．７２，３．７９（１２［（、ｅａｃｈ　ｓ）。

６　　、６　３〜６　　．８　　６　　（６［−１、ｍ
）ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）：４１８（Ｍ”、ｌ　ＯＯ）。

４００（５２）、３９９（４５） ■ｄ体およびメソ体の混合物である２、３−ビス（３，
４・ジメトキシベンジル）サクシニックアシッド１７．
８２９をアルゴン気流下、無水酢酸２００−に＠濁させ
、２日間、加熱還流した。反応終了後、無水酢酸を留去
し、さらにｎ−へブタンを加え、酢酸を共沸さ仕、減圧
乾燥して、トランス−２，３−ビス（３，４〜ジメトキ
シベンジル）サクシニックアンヒドリド１６．７４９を
得た。

融　　点・１０８．０〜１１０．０℃ 赤外線吸収スペクトルシｍａｎ　Ｃａ１ｌ　−’　：３
０１２．２９６０．２９３２．２８７２゜２８４０．１
８３２．＋　７８４．１６０８゜１５９０．１５１６．
１４６４．１４４６゜１４２４．１３６０，１３３６，
１３１４゜１２８８．１２６２，１２４０．＋　２１０
゜１１６２．１１４２．１１１８．ｌ　０８０゜１０２
８．１００２．９４０．９２６゜８６２．８１８，８１
２．７５８，６８８゜６５４．６２０．５５０．５３６
．４１０プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐａ＋　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄａ）：２．８
０〜２．９９　（４Ｈ、ｍ）。

３．３０〜３．４３（２Ｈ，ｍ）。

３．７　７．３．７　９（ｅａｃｈ　　　６Ｈ，ｓ）。

６．６　６　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　＝　２．０．８．１
　　Ｈｚ）。

６．７０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）。

６．８５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）ＭＳ　　　ｍ／
ｚ（％）：４　０　０　（Ｍ”、２　６　）、２　０　
８　（４）。

１　９　２（８）、ｌ　　５　２（１４）。

＋　　５　１　　（１００）、１　０　７（４）■トラ
ンスー２．３−ビス（３，４−ジメトキシベンジル）サ
クシニックアンヒドリド２．５０９をメタノール１５ｄ
に溶解させた後、アルゴン気流下、５時間３０分、加熱
還流した。反応終了後、メタノールを留去し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクＯ？トゲラフイー（Ｍｅｒｃ
ｋ　９３８５．６８　、２８９：溶出溶媒、クロロホル
ム−メタノール（３０：１）、各フラクション５０１ｄ
）に付し、フラクション４〜９を分取し、溶媒を留去し
、得られた残渣をクロロホルム−ヘキサンの混合溶媒に
よって再結晶を行い、２．３−ビス（３，４−ジメトキ
シベンジル）サクシニックアシッドモノメチルエステル
２．３１９を得た。

融　　点＋９８．０〜９９．０℃ 赤外線吸収スペクトルシ二：ｘＣ１！！−’：２９９６
．２９５２，２８４０．１７３８゜＋６７８．１６１０
．＋５９０．１５１６゜＋４６８．１４４６，１４２２
．１３６４゜１３４４．１２Ｇ６．１２４０．１１５８
゜１　＋４０．１０２６．８６８．８４２゜８００．７
６６．６２８．５９８，５６２プロトン核磁気共鳴スペ
クトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｃＬ）：２．８４
〜３．０２（６Ｈ，ｍ）。

３．５６　（３Ｉｌ、ｓ　）。

３．７２，３．７７（ｅａｃｈ　６Ｈ，ｓ）。

６．６２〜６．８３（６Ｈ，ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）：４３２　（Ｍ”、　１　）、４
０１　（６）。

４００（２５）、２０８（４）。

１９２（８）、１５２（１３）。

■２．３−ビス（３，４−ジメトキシベンジル）サクシ
ニックアシッドモノメチルエステル１６．２５９をツメ
チルホルムアミド１００７に溶解させ、この溶液に無水
炭酸カリウム６７５ｇおよびヨウ化メチル４　、７　Ｒ
Ｑを加え、アルゴン気流下、室温で一夜撹拌した。反応
終了後、水を加え、析出した沈澱物を濾取した。この沈
澱物をアセトン−水の混合溶媒によって再結晶を行い、
ｄ−ジメチル２．３−ヒス（３，４−ジメトキシベンジ
ル）サクシネート１３．５４９を得た。

融　　点　９４　０〜９５．０℃ 赤外線吸収スペクトルシ二餐α−１゜ ３０４４．３０００．２９５２．２８４０゜１７３Ｇ、
＋６９６．１５９２．１５１８゜１４７０．１４１１６
．１４１８．１３７８゜１３５６．１３３２．１２９０
．１２６６゜＋２４２．１２２０．＋２０８．１１８０
゜１１６０．１＋４０．１０８２．１０７０゜１０２４
．９８６，９５８，９４６，８５０゜８３４．８１４，
８０２，７６８．７３６゜６５２．６１４．５９６．４
１２ ブ〔ノトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｓ１２．９０〜
２．９４　（Ｇ　Ｈ、ｍ）。

３．５８（６１１，ｓ）。

３．７３．３．７７　Ｃｅａｃｈ　＆　ＩＩ　、ｓ　）
。

６．６５（２１−１，ｄｄｌ　〜２．０，８．＋　１１
ｚ）。

６．６９　（２１＋　、ｄ　、Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ）
。

６．８１（２１１，ｄ、Ｊ　〜８．１１Ｉｚ）ＭＳ　　
ｍ／ｚ（％）。

４４６（Ｍ”、３６）、２２３（１０）。

１９１（１Ｇ）、ｌ　５２（１２）。

１５１（１００）、＋　３８（５０） ■水素化リチウムアルミニウム２７１９をアルゴン気流
下、テトラヒドロフラン５０．Ｑに懸濁した後、−２０
℃に冷却し、テトラヒドロフラン１１０、ｄに溶解した
一一ノメヂル　２，３−ビス（３゜４−ジメトキシベン
ジル）サクシネート１２．７．＋９を滴下し、滴下後、
−２０℃で１時間、続いて室温で一夜撹拌した。反応終
了後、酢酸エチルを滴下し、過剰の水素化リチウムアル
ミニウムを分解した後、氷水に注ぎ、３Ｎ塩酸を加え、
酸性にした後、クロロホルムで抽出した。得られた残渣
をクロロホルム−ヘキサンの混合溶媒によって再結晶を
行い、ｄ−２，３−ビス（３，４−ジメトキシベンジル
）川、４−ブタンジオールＩＯ，２７ｇを得た。

融　　点：１３０．５〜１３１．５　℃赤外線吸収スペ
クトルシｍ甚Ｃａ１ｌ　−’　：３２８４．３０００．
２９３２，２８３６゜＋６０６．１５９０．１５＋４．
１＝１６４゜１４４６、＋４１８．１３３６．１３００
゜１２６２．１２４６．１２３６．１１９２゜１１７４
．１１５６．１１４２．１０９２゜１０６８、＋０４２
．＋　０２８．９６６゜９４０．８５６．８２０．８０
８，７６８゜７４６．６４４．６２８．５８６．５４２
゜プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）：１．９５
　（２ｔｌ　、ｍ）。

２．６６（２Ｈ，ｄｄ、ｌ　＝’６．６，１３．７１４
ｚ）。

２．７　４（２）１．ｄｄ、Ｊ　　＝７．９．１　３．
７Ｈｚ）。

３．４　８〜３．７　１（４Ｈ，ｍ）。

３　．７　４　．３　．７　７　（ｅａｃｈ　　３　　
Ｈ、ｓ　）。

４．１　８（２＋１．ｄｄ、Ｊ＝４　．２，６．１Ｈｚ
）。

６．６　７（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　〜２．０，８．Ｉ　　
Ｈｚ）。

６．７３（２１−１，ｄ、Ｊ＝２．０＋［ｚ）。

６．８　０（２１１，ｄ　　、　Ｊ　　〜８．１　　Ｈ
ｚ）ＭＳ　　　ｍ／ｚ（％）：３　９　０（Ｍ”、ｌ　
　４）、３　７　２（２１）。

１５２（６４）、＋５１（ｔｏｏ）。

１　３　７（８）、ｌ　　２　１　　（９）例１３ 、ｎ−２，３−ビス（３，４−ジメトキシベンジル）−
１゜４−ブタンジオール【　ｔｌ９をアルゴン気流下、
テトラヒドロフラン２０−に溶解させ、水素化ナトリウ
ム２１７　Ｑを加え、室温で２５分間撹ｒＰシた後、０
℃に冷却し、ヨウ化メチル１．８５−を加え、再び、室
温で２時間２０分撹ｒ１３シた。反応終了後、反応液を
氷水に注ぎ、３Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。

この抽出液を順次、食塩水、チオ硫酸ナトリウム水溶液
で洗い、無水流酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した
。得られた残渣をクロロホルム−ヘキサンの混合溶媒に
よって再結晶し１．；ｉ−２，３−ビス（３，４−ジメ
トキシベンジル）−１，４−ジメトキシブタン９７９〜
９を得た。

融　　点：９　４　．５〜９５．５℃ 赤外線吸収スペクトルシ二ａ：Ｃ７ｆｔ−’：３０５２
．２９９６．２９７２，２９１６゜２８７２．２８３６
．１６０６，１５９２゜１５＋６．１４７０．１４５４
．１４４６゜１４１８．１３８４．１３６６．１３３８
゜１３０８．１２６４．１２４２．１２１２、＋１９６
．１１８０．１１６０，１１５２゜１１４０．１１１２
．１０９４，１０７４゜１０３８．１０２６．９８８，
９６６゜９５４．９４０，９１６．８６４，８５２゜８
０４．７９０，７７２．７５０．６３６゜６２２．５８
８ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ＠）：２．０１
〜２．０７　（２Ｈ、ｍ）。

２．５８（２１−ｒ、ｄｄ、Ｊ　＝７．３．１３．９Ｈ
ｚ）。

２．６８（２ｔｌ、ｄｄ、Ｊ＝７．３．１３．９Ｈｚ）
。

３．２７　（６Ｈ，ｓ）。

３．２８　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　５．４．９．５　Ｈ
ｚ）。

３．３７（２１−１，ｄｄ、Ｊ＝５．６，９．５Ｈｚ）
。

３．７３．３．７７　（ｅａｃｈ　６１−１　、ｓ　）
。

６．１３（２Ｈ９ｄｄ、Ｊ　〜２．２，７．８Ｈｚ）。

６．６６（２１（、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）。

６．８１　（２１（、ｄ　、Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ）Ｍ
Ｓ　　ｍ／ｚ（％）：　　４１８（Ｍ”、２４）。

３８６（１０）、　　２０３（２２）。

１７７（４）、　　ｌ　５２（４５）。

１５１（１００）、　　４５（１７） 例１４ ｄ！Ｑ−２，３−ビス（３，４−ジメトキシベンノル）
−１゜４−ブタンジオール１．１１９をアルゴン気流下
、ピリジン５．０ｄに溶解させ、無水酢酸１．５−を加
え、室温で一夜撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。こ
の抽出液を順次、硫酸銅水溶液、炭酸水素ナトリウム水
溶液、水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
留去した。得られた残渣をソリ力ゲル力ラムクロマトグ
ラフイー（Ｍｅｒｃｋｇ３８５，６８．９４９；溶出溶
媒、ヘキサン−酢酸エチル（１：ｌ）、各フラクション
５０７）に付し、フラクション７〜１５を分取し、溶媒
を留去して、−一１．４・ジアセトキン−２，３−ビス
（３，４−ジメトキシベンジル）ブタン１．２３９を得
た。

赤外線吸収スペクトルνｗａｘ’　６７１１−’：２９
９６．２９４０，２８３６，１７４０゜１６０Ｂ、１５
９２，１５１２，１４６６゜１４２０．１３８６．１３
７０，１３２４゜＋２５４．１１９４．１１５８，１１
４２゜＋０２８．９８４，９４４，９０４，８５０゜８
０８．７６６．７４８．６３０．６０４プロトン核磁気
共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄａ）：２．０２
（６１−１，ｓ）。

２．１４〜２．２４（２Ｈ，ｍ）。

２．６１（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝７．８．１３．９ｌ−１
ｚ）。

２．７６（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　〜６．８．１３．９Ｈｚ）
。

３．７４．３．７７（ｅａｃｈ　　　６Ｈ，ｓ）。

４．０　　０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　　〜５．４，１　　
１．５Ｈｚ）。

４．２０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．１．１１．５　Ｈ
ｚ）。

６．６５　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　−２，０，８，１１−１
ｚ）。

６．７１　（２Ｈ，ｄ　ｊ　＝　２．０　Ｈｚ）。

６．８２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）ＭＳ　　１１＋
／ｚ（％）・　４７４　（Ｍ”、３１　）。

２０３（１４）、　　１５２（２８）。

１５１（１００）、　　４３（＋５） 例１５ ｄ−２，３−ビス（３，４−ジメトキシベンノル）−１
゜４−ブタンジオール１．４１９をアルゴン気流下、ピ
リジン５０−に溶解させ後、ｐ−トンルクロリド１０３
９加え、室温で一日間撹拌した。反応終了後、反応液に
水を加え、酢酸エチルで抽出した。

この抽出液を順次、硫酸銅水溶液、炭酸水素ナトリウム
水溶液、水で洗い、無水呟酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を留去した。得られた残渣をシリツノゲルカラムクロマ
トグラフィー（Ｍｅｒｃｋ　９３ｇ５゜６３．３４９；
溶出溶媒、ヘキサン−酢酸エチル（２・１　）、各フラ
クション５０ｄ）に付し、フラクションＩＩ〜２０を分
取し、溶媒を留去して、トランス−３，４−ビス（３，
４−ジメトキシベンジル）テトラヒドロフラン１．１４
９を得た。

幾　点：９０．５〜９１．５℃ 赤外線吸収スペクトルν二ｒｚα−１；３０００．２９
２４，２８４０．＋　６０６゜１５９０．１５１４，１
４７４，１４５４゜１４２０．１３４２，１３２８，１
２６６゜＋２４０．１１９６．１１５８．ｌＩ４０゜＋
１０２．１０８２．＋０３４．＋０２４゜９２８．９０
４．８７８．８６０，８１８゜８０２．７６６．７４６
．７３４．６６６゜６２６．６００，５６２ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ、）２．１４〜
２．２８（２Ｈ，ｍ）。

２．５０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　８．１．１３．４　Ｈ
ｚ）。

２．６１（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　〜６．６．１３．４＋Ｉｚ
）。

３．４４（２＋１．ｄｄ、Ｊ　〜６．３，８．５Ｈｚ）
。

３．７８（１２Ｈ，ｓ）。

３．８１　（２［１，ｄｄ、Ｊ　＝　６．８．８．５　
）１ｚ）。

６．６６（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．０，８．１）１ｚ）。

６．７２　（２Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ）。

６．８　１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）ＭＳ　　ｍ／
ｚ（％）：　　３７２（Ｍ”、５３）。

１５３（ｉｔ）、　　１５２（１００）。

１５１（９３）、　　１３７（１４）。

＋２１（１６） 例１６ ２．３−ビス（３，４−ジメトキシベンジル）サクシニ
ックアンラドモノメチルエステル１，７０９をアルゴン
気流下、テトラヒドロフラン４０Ｒ１に溶解させ、−２
０℃に冷却した後、２．０Ｍのジボラン−ジメチルスル
フィドコンプレックスのテトラヒドロフラン溶液１８．
５７を加え、室温で１時間３０分撹拌した。反応終了後
、反応液を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。この
抽出液を食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を留去した後、１００℃で７時間、減圧乾燥した。

得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
Ｍｅｒｃｋ　９３８５．６６　、７７９：溶出溶媒、ヘ
キサン−酢酸エチル（１：１）、各フラクション４０−
）に付し、フラクション１５〜１８を分取し、溶媒を留
去し、トランス−２，３−ビス（３，４−ジメトキシベ
ンノル）ブチルラクトン８９３句を得た。

融　　点：１０１．０〜１０２．０　℃赤外線吸収スペ
クトルシ＋ａａｘ　Ｃａ１ｌ　−”２９９６．２９３６
．２８３６，１７７０゜１６０８、ｌ　　５９２，１５
　　＋４．１４６４゜１４２０．１３８４．Ｉ　　３４
６，１３３４゜１２４２　．１１６２，１０７２．＋０
２６゜９７６．９５６，９４２．８６４．８０８゜７６
４．７４２．７００，６７４　　、＋３５０　　。

６１８．５９６ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｅ）：２．５　
Ｌ　〜２．７３　（４Ｈ、ｍ）。

２．８４（１１１，ｄｄ、Ｊ　〜６．１．ｌ　３．９１
１ｚ）。

２．９６ＣＩ　＋−１，ｄｄ、Ｊ＝５．１．Ｉ　３．９
［１ｚ）。

３．７　Ｇ　、３．７７　（ｅａｃｈ　３１−１．ｓ）
。

３　、７８　（６Ｉｌ、ｓ）。

３．８９（Ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　〜６．９，９．５１１ｚ
）。

４．１１　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．３．９．５　
Ｈｚ）。

６．６４　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、ｌ　＝　２．０．８．１１
１ｚ）。

６．６９（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．０１１ｚ）。

６．７４（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　〜２．０．８．３Ｈｚ）
。

６．８２　（Ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　８．１１１ｚ）。

６．８２　（１１１、ｄ　、ｊ＝　２．０　Ｈｚ）。

６．８　６（Ｉ　　Ｈ，ｄ、Ｊ　　＝８．３Ｈｚ）ＭＳ
　　　ｍ／ｚ（％）：　　　３　８　６（Ｍ”、３　７
）。

１　７　７（９）、　　　１　５　２（３１）。

１５＋（１００）、　　　１０７（６）以下に、リグナ
ン類が優れた抗腫瘍作用を存することを実験例を示して
説明ずろ。

実験例 ［試薬］ 培地は、結晶ペニシリンＧカリウム（明治製菓株式会社
）１０万単位／ｅ、ストレプトマイシン（明治製菓株式
会社）　ｌ　９／（２および牛脂仔匣清（ギブコ社製）
を１０％含むＲＰＭＩ−１６４０培地（Ｌ−グルタミン
含有、ギブコ社製）を用いた。

［腫瘍細胞の継代培養］ ヒト乳癌細胞のＺ１１７５−１細胞（大日本製薬味式会
社製）を上記培地に懸濁し、培養器内（二酸化炭素５％
濃度）で３７℃で培養した。これを−過おきに繰り返し
て継代を行った。

［生細胞のカウント］ ０．２％トリパンブルー水溶液と４．２５％塩化ナトリ
ウム水溶液を混合（４：ｌ）ｌ、たちの２０成と細胞懸
濁液２０Ｉ１１１を混合し、その一部を顕微鏡で生細胞
をカウントした。

［操作］ 継代培養したＺＲ７５−１細胞の懸濁液を１００　Ｏｒ
ｐｍ、５分間遠心分離し、上清を捨て、ＲＰＭＩ−１６
４０培地で洗浄した。その後、生細胞数が２Ｘ１０５個
／虎Ｑとなるよ・うに同培地に懸濁させ、得られた懸濁
液１ｄを滅菌プラスチックプレート（２４穴）にｌウェ
ル（ｗｅｌｌ）ずつ分注した。

各ウェルにイソプロピルアルコールに溶解した例で得た
化合物を最終濃度０．１１５．１Ｏ１２０、および５０
ｕ９／−となるように１ＯＡ１１．ずつ注入した。（コ
ントロールとしてイソプロピルアルコールのみをｌＯ−
滴下した。）プレートを培養器中（二酸化炭素５％濃度
）で３７℃で２４．４８．７２、および９６時間培養し
、その細胞をトリパンブルーで染色し、生細胞の数を測
定した。そして、測定値の平均を求め、次式により各濃
度における阻害率を求めた。

得られた阻害率より、７２時間後における、コントロー
ルに対して癌細胞の増殖を５０％抑制する濃度（以下、
ＩＣｓ。と称する。）を求めた。その結果を第１表に示
す。

（以下余白） 第１表 以上の結果、リグナン類か優れた抗腫瘍作用をｒ了する
ことが確認された。

さらに、例で得た化合物をｄｄＹ系雄性マウスに２９／
に９経口投与したところ死亡例は認められなかった。

このように、リグナン類は毒性が低く、安全性の高いら
のである。

次に、リグナン類の投与量および製剤化について説明す
る。

リグナン類はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と共に
動物および人に投与することができろ。

投与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選
択して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤
、注射剤、生別等の非経口剤が挙げられる。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、Φ行の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で式の
化合物の重量として１日９０〜４５０ｆｆ９を、１日３
回にわけての服用が適当と思われる。

錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤は、例えばデンプ
ン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキンメチルセルロ
ース等を用いて常法に従って製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の池に、例えばステ
アリン酸マグネンウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タル
ク等の泄沢剤、デキストリン、結晶セルロース、ポリビ
ニルピロリドン、ゼラチン等の結合剤、繊維素ゲルコー
ル酸ナトリウム、繊維素ゲルコール酸カリウム、バレイ
ソヨデンプン、カルボキンメチルセルロース等の崩壊剤
、軽質無水ケイ酸等の流動性促進剤を使用することがで
きろ。

また、リグナン類は、懸餓液、エマルノヨン剤、ンロツ
ブ剤、エリキシル剤としても投与することかでき、これ
らの各種網形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよ
い。

非経口剤として所期の効果を発揮するためには、但者の
年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人でリ
グナン類の重量として１日２〜３０屑９までの静注、皮
下注射、筋肉注射が適当と思われろ。

この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一
般に注射用蒸留水、生理食塩水、デキストロース水溶液
、注射用植物油、プロピレングリコール、ポリエチレン
グリコール等を用いることができる。さらに必要に応じ
て、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、こ
の非経口剤は安定性の点から、カプセル等に充填後冷凍
し、通常の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前
に凍結乾燥物から液剤を再調製することもできろ。

さらに、必要に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤
、無痛化剤等を加えてし良い。

その池の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のための生別等が挙げられ、常法に従って
製造される。

用例１ 例１で得た化合物７．５９を１５０７のポリソルベート
８０に溶解させ、これに６０℃に加温した滅菌生理食塩
水４゜８５Ｃを加えてよく振盪し、これを無菌的に、例
３で得た化合物を１　、５　Ｍ９含有する様にバイアル
に分配し、密封して注射剤を製造した。

本注射剤は用時振盪し、１日当たり症状に応じて２〜２
０ＩＩＱ静脈内投与する。

用例２ 例３で得た化合物５９を無水ケイ酸１０９と混合し、こ
れにトウモロコシデンプン８５ｇを加え、さらに混合し
た。この混合物に１０％ヒドロキシプロピルセルロース
・エタノール溶液を５０歳加え、常法通りねつ和し、押
し出し、乾燥し、篩別することにより２０〜５０メツシ
ユの粒子の顆粒剤を得た。

この顆粒剤は、症状に合わせて１目量１〜３！？（例３
で得た化合物の重重として５０〜１５０７１９に相当）
として１日３回服用する。

用例３ 例８で得た化合物４２９を無水ケイ酸２０９と混合し、
これに微結晶セルロース１０９、ステアリン酸マグネン
ウム３．０９、乳糖６５９を加え混合し、この混合物を
単発弐打鍵機にて打錠して径７Ｕ、重Ｚｉｔ　１００　
ｍｇの錠剤を製造した。

本錠剤１錠は、例８て得た化合物３０，１１９を含宜ず
ろ。本錠剤は、１回１〜５錠、１日３回服用ずろ。

用例４ 例１０で得た化合物３０ｇを無水ケイ酸１５０９と混合
し、これに乳糖７０９を加え、昆合し、２５０　ｉｍｐ
をＮｏ、２のゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を
得た。

本カプセル剤は、症状に合わせて１回１〜５カプセルを
１日３回まで服用する。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるリグナン。
2. （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるリグナン。
3. （３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるリグナン
4. （４）式Ａ ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ａ＿１は水素原子またはメトキシ基を示し、Ａ＿２は
   水酸基、水素原子またはメトキシ基を示し、Ａ＿３は水
   素原子、メチル基またはアセチル基を示す。） で表されるリグナン類を有効成分とする抗腫瘍剤。
5. （５）式Ｂ ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｂ＿１は、水酸基またはメトキシ基を示す。）で表さ
   れるリグナン類を有効成分とする抗腫瘍剤。
6. （６）式Ｃ ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｃ＿１は水素原子またはメトキシ基を示す。）で表さ
   れるリグナン類を有効成分とする抗腫瘍剤。
7. （７）式Ｄ ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｄ＿１は水素原子またはメトキシ基を示し、Ｄ＿２は
   水素原子、水酸基またはメトキシ基を示す。）で表され
   るリグナン類を有効成分とする抗腫瘍剤。