JPH0240323A - 免疫抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、免疫抑制作用を有するリグナン類に関するも
のである。

［従来の技術および課題］ リグナン類は天然物として、動植物界に広範に存在して
いる化合物であり、これらリグナン類は抗腫瘍活性を始
めとして有用な薬理活性を有することも明らかになって
いる。特に人の生体内からは、エンテロラクトン、エン
テロジオール、２゜３−ジベンジル−１，４−ブタンジ
オールなどのリグナン類が発見されている。

［課題を解決するための手段］ 本発明者等は、新たなリグナン類および免疫抑制活性を
有するリグナン類を見い出すべく研究を重ね、いくつか
のリグナン化合物を見い出すに至った。すなわち、本発
明は以下に示す如くである。

（１）式Ａ （ＡＯ，ＡＩおよびＡ、は水酸基、水素原子またはメト
キン基を示し、Ａ、は水素原子、メチル基またはアセチ
ル基を示す。） で表されるリグナン類（以下、式Ａの化合物という。）
を有効成分とする免疫抑制剤。

（２）式Ｂ （４）式Ｄ （Ｂ、は、水酸基、水素原子またはメトキシ基を示す。

） で表されるリグナン類（以下、式Ｂの化合物という。）
を有効成分とする免疫抑制剤。

（３）式Ｃ （Ｃ＋は水素原子またはメトキシ基を示す。）で表され
るリグナン類（以下、弐Ｃの化合物という。）を有効成
分とする免疫抑制剤。

（Ｄ、は水素原子またはメトキシ基を示し、Ｄ。

は水素原子、水酸基またはメトキシ基を示す。）で表さ
れるリグナン類（以下、式りの化合物という。）を有効
成分とする免疫抑制剤。

式Ａ−Ｄの化合物をまとめて式の化合物と弥する。

式の化合物は、ヒドロケイ皮酸、３−メトキシケイ皮酸
を還元した３−メトキシヒドロケイ皮酸、または３．４
−ジメトキシケイ皮酸を還元した３４−ジメトキシヒド
ロケイ皮酸を、テトラヒドロフラン中、シイツブビルア
ミン、ｎ−ブチルリチウムおよびヨウ素を用いて反応さ
せて得られる式Ｉ■ （Ｒ，およびＲ７は、水素原子またはメトキシ基を示す
。） で表される化合物（以下式Ｉの化合物と称する。）を原
料として、以下のような方法により得ることができる。

■；式Ｉの化合物をメチルエステル化し、水素化リチウ
ムアルミニウムで還元してアルコール体を得るか、また
は更に脱メチル化する方法。

■：■におけるアルコール体を、更にメチルエーテル化
するか、アセチル化するか、または分子内エーテル化す
る方法。

■１式Ｉの化合物を酸無水物とし、メタノールを用いて
モノメチルエステル体とし、ノボラン還元した後加熱し
てラクトン体を得るか、または更に脱メチル化する方法
。

これらの方法における個々の反応について以下に説明す
る。

メチルエステル化は、ジアゾメタン、ジメチル硫酸、ヨ
ウ化メチル等のメチル化剤を用いることによって行うこ
とができる・。

脱メチル化は、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素等の脱メチ
ル化剤を用い、ジクロロメタンを溶媒として反応を行う
。

メチルエーテル化は、ヨウ化メチル、ツメチル硫酸等の
メチル化剤を用い、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン等を溶媒とし、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水
素化カリウム、水素化ナトリウム等の塩基を添加して行
う。

分子内エーテル化は、ｐ−トンルクロリドを反応試薬と
し、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラノ等の溶媒中
、室温で１〜３０時間反応させることにより行う。

酸無水物は、無水酢酸を加え、１〜７２時間、加熱還流
下で反応さ仕ることにより得ることかできる。この反応
においては、反応時間を長くずろことにより、トランス
体を優先的に合成することができる。

水素化リチウムアルミニウム還元、ジボラン還元、アセ
チル化またはモノエステル化は、有機化学合成の分野に
おける一般的手法により行うことができる。

また、式ｌの化合物には、ｄ体およびメソ体が存在する
が、これらを分離ずろためには、再結晶による方法、カ
ルボキシル基をメチルエステルに誘導した後、カラムク
ロマトグラフィーにより分離する方法、酸無水物に変換
してトランス体のみにし、これを開環する選択的合成方
法等がある。

また、ノナレンギヨウ（Ｆ、ｖｉｒｉｄｉｓｓｉｍａ）
に含まれるアークチゲニン（Ａｒｃｔｉｇｅｎｉｎ）を
原料とし、これを還元することによって得ることができ
る。

これらのリグナン類の製造の具体例を示すと以下の如く
である。

具体例１ ■ノイソプロビルアミン２０歳をテトラヒドロフラン３
５０Ｉｄに溶解させ、０℃に冷却してアルゴン気流下１
．５６Ｍのｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液１００ｄ
を滴下し、０℃で４５分間撹拌した。この溶液を一７２
℃に冷却し、テトラヒドロフラン１００ｄに溶解したヒ
ドロケイヒ酸１０．７０９を加え、−７２℃で２時間撹
拌した後、１２時間撹拌しながら一１０℃まで昇温した
。

再び、この溶液を一６２℃に冷却し、テトラヒドロフラ
ン９０−に溶解したヨウ素９．０ｇを加え、室温で２４
時間撹拌した。反応終了後、溶媒留去し、水を加え、濃
塩酸を加えて析出した固体を濾取し、一体およびメソ体
の混合物８．４．１を得、更にメタノール−水混合溶媒
で再結晶し、ｄ２３−ジベンノルサクシニックアシツド
４．９６９を　得　ムニ　。

■ｄ−２．３−ジベンジルサクシニックアシッド１５１
　ｍｇをジメチルホルムアミド２　ｔｔｔＱに溶解させ
、この溶液に無水炭酸カリウム１５５　ｍｔｉおよびヨ
ウ化メチル０．１−を加え、アルゴン気流下、室温で一
夜撹拌した。反応終了後、水を加えて析出した沈澱物を
濾取して−一ジメチル−２，３−ジベンジルサクンネー
ト＋　５４　ＪＩ９を得た。

融　　点　　・　　７８８５〜７９．５℃赤外線吸収ス
ペクトルνに、ニー〇 ３０６４　３０２８．２９９６，２９４４゜２Ｂ６４．
１７２４．ｌ１３０４．１４９６゜１４５４．１４３４
．＋３８０．１３７０、＋３０２．１２４４．ｌ’２１
８．１１９６１１７４．１１４８．１１００．１０７４
゜１０３０．９９４，９５６，９０８．８４８７７８．
７５４，７４４，７０２．５７４プロトン核磁気共鳴ス
ペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５） ３．００（６Ｈ，ｓ）、３．５９（Ｇｔｌ、ｓ）。

７．０５〜７．３０（Ｉ　Ｏｒ（、ｍ）ＭＳ　　ｍ／ｚ
（％）　　３２６（Ｍ’、２４）。

２９５（Ｉ　ｌ）、２６３（９）。

１７５（４６）、＋　６４（５４）。

＋６３（９１）、＋３２（２４） ＋　３１（６１）、１１５（３１） ＋　　０４（３７）、９　１（１００）７　８（２＋）
、６　５（＋　　２） ■　水素化リチウムアルミニウム２．８５ｇをアルゴン
気流下エーテル１５０．ｄに懸澗させ、２０℃に冷却し
、これに具体例１の■で得たｃｔＱ−ジメチル−２，３
−ジベンジルサクシネート１２．２２９を２００ｄのエ
ーテルに溶解し、滴下し一２０℃で２時間、室温で２時
間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを滴下し、過剰の
水素化リチウムアルミニウムを分解した後、３Ｎ塩酸を
加え、エーテル抽出し、溶媒留去して得た残渣をンリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーに付しｄｌ−２。

３−ジベンジル−１，４−ブタンジオール９．０４９を
得た。

融　　点　　：　　　６９．５〜７　Ｉ　、０℃赤外線
吸収スペクトルシ二：Ｈ６Ｍ ３２９２　３０６０　３０２４．２９２４２８８０、＋
６４４．１６００．１４９４゜１４５４、＋３４８．１
２４８．１２２８＋１８２．１０９８．１０８４．＋０
６８゜１０３４．９５８，９１０．８４２．７４８゜７
３２．７００．６３０，５８Ｇ、５５Ｂプロトン核磁気
ノ（鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｈ） Ｉ　、９２　（２ＩＩ　、　ｂｒｓ） ２．７１　（２１＋、ｄｄ、Ｊ　＝　５．９．１３．７
１１ｚ）。

２．８３（２Ｌ１．ｄｄ、Ｊ　〜９．１．１３．７１１
ｚ）。

３．４８　（２ＩＩ　　ｂｒｄ、Ｊ　＝　Ｉ　１．０１
１ｚ）。

３、［３７（２１−１ｓ）。

３．７９　（２Ｈｄ、、Ｊ　＝　Ｉ　ｌ　、ＯＨｚ）。

７　、１２〜７　、３０　（１０Ｈ、ｍ　）ＭＳ　　ｍ
／ｚ（％）　２５２（Ｍ”−１８，６）。

２３４（２０）、１４３（４７）。

＋　３１　（１５）、＋　３０（１５）。

９２（７５）、９１（Ｉ　ＯＯ） 具体例２ 具体例１で得たｄｌ−２，３−ノベンジル用、４−ブタ
ンジオール２２１即をアルゴン気流下、テトラヒドロフ
ラン２．ＯＩｌ！Ｑに溶解し、水素化ナトリウム６３Ｊ
ＩＩＦを加え、室温で３０分間撹拌し、ヨウ化メヂル０
．２５ｄを加え、再び、室温で１時間３０分撹拌した。

反応終了後、反応液を氷水に注５．３Ｎ塩酸を加えてエ
ーテルで抽出した。この抽出液を順次、水、チオ硫酸ナ
トリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトダラフイ−（Ｍｅｒｃｋ　９３８５．１３　、５３
　ｇ；溶出溶媒、ヘキサン−酢酸エチル（２０：１）、
各フラクション＋０７）に付し、フラクション８〜ＩＯ
を分取し、溶媒を留去してｄｉ−２，３−ジベンジル−
１，４−ジメトキンブタン２２２　ｘｙを得た。

赤外線吸収スペクトルシ：＝七口 ３０８０．３０６０，３０２４，２９７６゜２９２０．
２８７２，２８２４．２８．０８゜２７４４．１８０２
．１４９６．１４７８゜＋４５４．１３８６．＋２５６
．１１８６゜１１５４．１ｌ１４．１０７０．Ｉ　０３
０゜９５６．７４２，６９８ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： ２０９〜２．２０　（２１（、ｍ）。

２．６４（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．３，１３．７Ｈｚ）２
．７８（２＋４．ｄｄ、Ｊ＝５．’ｌ、ｌ　３．７１１
ｚ：）３．２７（６Ｈ，ｓ）。

３．２９　（４＋−１、ｄ　、Ｊ　＝　５．６１−１ｚ
）７　０９〜７．２９（ｌ　ＯＨ，ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）　　２６６（Ｍ’−１２，３）２
３４（４６）、　　＋４３（９０） ＋３０（３３）、　　ｌ　１７（３５）。

＋０４（３０）、　　９１（ｔｏｏ） 具体例３ ■具体例１の■中間体として得たｄ体およびメソ体の混
合物５０４　Ｑをエーテル２５ｍ１に溶解し、０°Ｃで
ノアジメタン−エーテル溶液を加え、３０分間撹拌した
。反応終了後、溶媒留去して得た残渣をカラムクロマト
グラフィーに付し、精製してメソ−ジメチル　２，３−
ジヘンジルサクンネート１３９　ｍｙを得た。

融　　点　　：＋０７．０〜１０８．０　℃赤外線吸収
スペクトルν”ａ’：’ｘｃ７Ｎ−’：３０６０．３０
２４．２９９６，２９４８２９２０．１７２６．１６３
０，１６０４１４９４．１４５４，１４４４．１３５４
１３４４．１２５２．１１９４．１１６２゜１０７４、
＋　０２２，９８４，８４２，７７８７４８．６９８，
６４６，５９８，５０６プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： ２．７８〜３．１０（６［ｒ、ｍ） ３．５３（６ｔｆ、ｓ）。

７．１１〜７．３１（Ｉ　ＯＨ，ｍ） へ４Ｓ　　　　ｍ／ｚ（％）　　　　３２６（Ｍ’、３
）。

２９４（６）、　　２６３（５） ２３５（＋　２）、　　＋　７５（２３）＋　６４（５
２）、　　Ｉ　６３（９２）。

＋３２（２６）、　　＋３１（６６）。

＋１５（２４）、　　１０４（３５） ９１（１００）、　　　７８（２１） ■水素化リチウムアルミニウム７３ｘｇをアルゴン気流
下エーテル５−に懸澗させ、０℃に冷却し、これにメソ
−ツメデル　２．３−ノベンノルサクシネート４００　
ｍ９をｌＪｄのエーテルに溶解して滴下し、０℃で２時
間撹拌した。反応終了後、氷水に注ぎ、３Ｎ塩酸を加え
、エーテル抽出し、溶媒留去して得た残渣をソリ力ゲル
力ラムクロマトグラフイーに付し、メソ−２，３−ジヘ
ンノルー１．４−ブタンジオールＩ　５５２ｇを得た。

赤外線吸収スペクトルν＋＋＋：：’ｅｘ３２７２．３
０８４，３０６０．３０２４２９２０．１６０２．ｌ　
５８４．１４９４゜＋４７０．１４５４．１３７８．１
３４６１２Ｂ２．＋２６４．１１８０．１１５４１１０
０．１０７４．＋０３０，９７０゜９２４．９１０，８
４６．７７４，７３０゜ブ「ｌトン咳磁気共鳴スペクト
ル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： １９８〜２．１０（２Ｈ，ｍ）。

２．６３（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝６．１．１３．７１１ｚ
）。

２．７２（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝９．０．ｌ　３．７　Ｈ
ｚ）。

３．４４　（２１−１，ｄｄ、Ｊ　＝３．２．１１．２
　Ｌｌｚ）３．５４　（２ｔ１．ｄｄ、Ｊ　＝６．６．
＋　１．２ｔｌｚ）４．１８（２Ｈ，ｓ）。

７．１１〜７．３６（１０■、ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）　　２３４（Ｍ’−３６，１６）
１４３（５５）、　　＋３１（４５） ９２（９７）、　　９１（＋００） ■メソー２．３−ジベンジルー１．４−ブタンジオール
５６６　ｍｇ・をアルゴン気流下、テトラヒドロフラン
５．０滅に溶解し、水素化す！・リウムｌ　５８７１ｇ
を加え、室温で２０分間撹拌し、ヨウ化メヂル０．６５
．Ｑを加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応
液を氷水に注ぎ、３Ｎ塩酸を加えてエーテルで抽出した
。この抽出液を順次、水、チオ硫酸ナトリウム水溶液で
洗い、無水硫酸ナトリラムで乾燥し、溶媒を留去した。

得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
Ｍｅｒｃｋｇ３ｇ５．２２．５８　ｇ；溶出溶媒、ヘキ
サン−酢酸エチル（３０：Ｉ　）、３フラクノヨン２０
／ｄ）に付し、フラクノヨンＩＯ〜１５を分取し、溶媒
を留去してメソ−２３−ジベンジル−１，４−ジメトキ
シブタン４８８肩９を得た。

赤外線吸収スペクトルν：：一″α ３０８０．３０６０　３０２４，２９７６２９２４　２
８７２．２８２８．２８０Ｂ。

２７４４、＋　６０２．＋　５８４．１４９４１４５４
　１３８８．１２５４．１２３８１１８２．１１５４．
１１１２．１０３０９７．１，９４４．９１２，８９４
．７３４プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１ａ）： ２．０８〜２．２０（２Ｈ，ｍ）。

２．６４（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．６，１３．７Ｈｚ）２
．７７（２Ｈｄｄ、Ｊ＝５．９，１３．７Ｈｚ）。

３　．２　４　（６１１，ｓ）。

３．２’６　（２ｔｌ、ｄｄ、Ｊ　＝　４　．９．９．
５　Ｈｚ）。

３．３　７　（２ｔｌ、ｄｄ、Ｊ　＝　５．９．９．５
　Ｈｚ）。

７．１３〜７．３　２　（Ｉ　　Ｏ！−１、ｍ）ＭＳ　
　　ｍ／ｚ（％）　　　２９Ｂ（Ｍ”、０．２）２６６
（０，３）、　　　２３４（５２）１４３（１００）、
　　　１３０（３１）。

ｚ７（３１）、　　　ｔ０４（２７）、　　　９＋（９
７）具体例４ ■具体例１の■で中間体として得た一一ジベンノルサク
ンニツクアシツド３．２０９をアルゴン気流下、無水酢
酸５０−に溶解させ、１日間、加熱還流した。反応終了
後、無水酢酸を留去し、さらにｎ−へブタンを加え、酢
酸を共沸させ、減圧乾燥してトランス−２，３−ジベン
ンルサクノニックアンヒドリド２．９９９を得た。

融　　点　　：１２４．０〜１２５．０　℃赤外線吸収
スペクトルシ二２＝α−１：３０６４．３０２８，２９
５２．・２９２８゜２８８８、＋８５６．１８４２．１
７７６゜＋６０４．１４９６．＋４５４．１４４０゜１
３５４．１２４０．１２２０，１２０２゜１　８０．１
　１　５２．１　０９０．１　０６８１０３０．１０１
４，９８０，９　４６．９２２゜９０６．７８０，７５
２，７４０　７０２゜６６０．６３２，６１６．５８４
　　５７０プロトノ核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄａ）：２．８５
〜３．０５　（４ＩＩ　、ｍ）。

３．３８ （Ｉ　ＩＩ、ｄｄｄ、Ｊ　＝　６．１．７．６　、Ｉ　
Ｏ，ＯＨｚ）３．３８ （Ｉ　ＩＩ、ｄｄｄ、Ｊ　＝　！　、７．４．４．６　
、Ｉ　１１ｚ）７．１３〜７．３７（Ｉ　Ｏ＋−１，ｍ
）ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）　　２８０（Ｍ’、Ｉ　００）
■トランスー２．３−ジベンジルサクンニツクアンヒド
リド２９４ｇをメタノール２０Ｉｄに溶解さ仕たのち、
アルゴン気流下、２時間加熱還流した。

反応終了後、メタノールを留去し、得られた残渣をクロ
ロホルムーヘキザン混合溶媒によって再結晶し、２．３
−ジベンジルサクンニツクアシッドモノメヂルエステル
３．０３９を得た。

融　　点　　：９５　５〜９６．５℃ 赤外線吸収スペクトルシ：ａｘ　ｆｆ ３０８８．３０６０，３０２８．２９５２゜＋７３６．
１７０８．１６０４．１５８４１４９６．１４５４．１
４３６，１４１２゜１３７８、＋　３４８．１３３２．
１２７８１２５４．１２３６．１２１２．１１８８゜１
１６８．１１０４．１０８８，１０７２１０５０、＋　
０２８．＋　００２，９７６９６４．９２２，８５６．
８３４　７６８７３６．６９４，６４６．６０２，５７
８５５４．５２０ プロトノ核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）： ３．０２〜３．５９（６Ｈ，ｍ） ３．５９（３Ｈ，ｓ）。

７．０４〜７．２７　（ｌ　　ＯＨ，ｍ）ＭＳ　　　ｍ
／ｚ（％）３１２（Ｍ”、１００）■２・３−ジベンジ
ルサクシニックアシツトモノメヂルエステル３．３０９
をアルゴン気流下、エーテルｔｏｏ、、ｄに溶解させ、
０℃に冷却したのち、２．０Ｍのジボラン−ジメチルス
ルフィドコンフレックスのテトラヒドロフラン溶液４２
．１！（！を加え、０℃で１時間３０分、続いて室温で
２時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に注ぎ、３
Ｎ塩酸を加えた後、エーテルで抽出した。この抽出液を
水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した
のち、７０℃で８時間、減圧乾燥した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー　（Ｍｅｒｃｋ　
９３８５．　Ｉ　６１　、８５９；溶出溶媒、ヘキサン
−酢酸エチル（１０：Ｉ　）、３フラクンヨン７０−）
に付し、フラクション２１〜２７を分取し、溶媒を留去
してトランス−２，３−ジベンジルブチルラクトン２．
３５９を得た。

赤外線吸収スペクトルν：：：ｔＱ ３０６０．３０２４．３０００，２９２０゜２８５６．
１７７４，１６０４．１４９６１４　５４．１　３８４
．１　３５２．１　３３２＋２４６．１２００．１１４
８．１０８０１０１６．７５２，７００，６６４，６１
６プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ　）： ２．４４〜２．６７　（４Ｈ、ｍ）。

２．９４（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．８，１３．９Ｈｚ）
。

３．０９（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　５．１．１３．９　
Ｈｚ）。

３．８５　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　７．３．９．３　
Ｈｚ）４．０７　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．８．９
．３　＋１ｚ）６．９６〜７．３５（Ｉ　ＯＮ、ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）　　２６６（Ｍ”、６６）。

＋７５（２＋）、　　＋４８（４４） １４７（２０）、　　１１８（６９） ＋１７（４４）、　　９２（２３）。

９１（＋００） 具体例５ ■あらかじめ、水素を吸着させた５％バラノウムー炭素
２．５１９を酢酸エチル２５０ｄに懸回させた溶液にｍ
−メトキシケイ皮酸２５．２９９を加え、室温で２時間
撹拌し、水素を吸収させた。反応終了後、懸濁液を濾過
してパラジウム−炭素を除去したのち、溶媒を留去した
。得られた残渣をエーテル−ヘキサン混合溶媒から再結
晶して、３−メトキシジヒドロシンナミックアシッド２
３．９０ｇを得た。

融　　点　　：４２．５〜４３．５℃ 赤外線吸収スペクトルシ＋ｂ讐Ｓ　３ ３０２Ｂ、２９２０．２８４０．２７２４゜２（ｉ５６
，２Ｇ１６．１７１０．１６００＋５９０．１４９２．
＋４６８．１４５８゜１４４０．１３６６．１３１４，
１２８Ｂ。

＋２５０．１２３６，１２１０．１１６２＋１５４．１
０９４．＋０５８，１０４２゜９９４．９２８，８７４
，８６０，８４２゜８０２．７８２，７６２，６８８，
５８０゜ブ（Ｊ　トン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐＩＩｌｉｎ　ＣＤＣ＋３）： ２．６７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８．ｌｌ−１ｚ）。

２．９４（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）３．７９（３Ｈ
，ｓ）。

６．７４〜６．８２　（３ＩＩ　、ｍ）。

７　．２　１　　（ｌ　　Ｈ，ｔ　　、Ｊ　　＝　　７
　．１　　Ｈｚ）ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）＋　８０（Ｍ’
、ｌ　００）■ジイソプロピルアミン１６−をテトラヒ
ドロフラン２８０．ｄに溶解させ、０℃に冷却して、ア
ルゴン気流下、１．５３Ｍのｎ−ブチルリチウム−ヘキ
サン溶液８２Ｉ１１を滴下し、０℃で４５分間撹１ρし
た。次に、この溶液を一７８℃に冷却して、テトラヒド
ロフラン８０７に溶解した３−メトキシヒドロンンナミ
ツクアシツド１０．２４９を加え、７８℃で３時間、続
いて一１０℃まで徐々に昇温し、−夜撹拌した。この溶
液を再び、−６５℃に冷却し、テトラヒドロフラン７２
ｄに溶解したヨウ素７．２０９を加え、室温で１日間撹
拌した。

反応終了後、溶媒を留去し、得られた残渣に水を加え溶
解したのち、酸性にしてエーテルで抽出した。この抽出
液をさらに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出した後
、酸性にし、酢酸エチルで抽出した。この抽出液を水洗
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得
られた残渣をメタノール−水の混合溶媒で再結晶し、ｄ
体およびメソ体の混合物である２、３−ヒス（３−メト
キシベンジル）サクノニツクアノツド６．８３９を得た
。

融　　点　　：＋７５．０〜１８０．０　℃赤外線吸収
スペクトルシ：：ｆ−’ ３０１２．２９４４．２６６０．２８３６１７１０．１
６１．０．１５８４．１４９０１４５４．１４３４．＋
３４２．１３２６゜１２９６．１２６４，１２２８．１
１９６１＋５４．１０９４，１０５４．９９６９７８．
９３８，８９２，８４０．７９８７８６．７６６．７３
８，７２２．６９８６７２．６２８，５８６，５７２，
５２２ブ【Ｊトン核磁気」（鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｔｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）：２．９８
〜３．０４（６８ｍ） ３．７４，３．７５（６Ｈ，ｅａｃｈ　ｓ）。

６．７４〜６．８２（６Ｈ，ｍ）。

７．１２〜７．２２（２＋−１，ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）　　３５８（Ｍ”、ｌ　ＯＯ）■
ｄ体およびメソ体の混合物である２、３−ビス（３−メ
トキシベンジル）サクシニラ２フフフ１２４４句をジメ
チルホルムアミド２．５−に溶解し、この溶液に無水炭
酸カリウムＩ　８７　Ｒ９およびヨウ化メチル０．１５
ｄを加え、アルゴン気流下、室温で一夜撹拌した。反応
終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、水洗し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥したのち溶媒を留去し、ｄ体およ
びメソ体の混合物２５９■を得た。この混合物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ　９３８５
゜４２．３９：溶出溶媒、ベンゼン−酢酸エチル（５０
：１）、各フラクション２０−）に付し、フラクション
９〜ｌＯよりメソ−ジメチル　２．３−ビス（３メトキ
ンベンジル）サクシネートｓｇｘｇを得・　フラクショ
ン１１〜２０から一一ジメチル　２．３−ビス（３−メ
トキンベンジル）サクシネートｌ　６１３１ｇを得た。

Ｏｄｌ−ジメチル　２，３−ビス（３−メトキシベンジ
ル）サクシネート 赤外線吸収スペクトルν＋ｍ　：讐’　Ｃｍ２９９６　
２９４８．２８３６．＋７３８゜１６０２　１５８６．
１４９０．１４５４１４３６　　＋３５８　１２９２．
１２６２゜１１９６．１１５６．ｌ０８２．＋０４２゜
９９６　８７２　７８０．７４０，６９６゜プロトン核
磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ＊）： ２．９３〜３．０４　（６Ｈ、ｍ）。

３．６２（６Ｈ，ｓ）、　　３．７５（６Ｈ，ｓ）６．
６０〜６．７７（６Ｎ、ｍ） ７．１６（２１−１，ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）ＭＳ　　ｍ
／ｚ（％）　　３８６（Ｍ’、６９）。

３５５（＋３）、　　３２３（＋３）。

２９５（＋２）、　　　２６５（２１）。

２３３（３１）、　　２０５（７５）。

＋９４（５６）、　　　１９３（８５）。

＋６２（＋００）、　　　１６１（７６）。

＋２１（８７） 〕メソ−ジメチル　２．３−ビス（３−メトキンベンジ
ル）サクシネート 融　　点　　＋９０．５〜９１．５℃ 赤外線吸収スペクトルシ＋ｍ：：ｃ７Ｉ−”３０４４．
３００４，２９５６．２８４０゜＋７３０．１５９８．
１５４６．１４９４゜１４８４．１４６８．＋４３８．
１３１４１２８８．１２６４．１１９８．１１６２１０
８０．１０３２，９９２．９７４，９４０８６０．８４
０，８００，７８０，７３２゜７０２．６４０，５５２
，５１４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： ２．７５〜３．０９（６Ｈ，ｍ）。

３．５７（６Ｈ，ｓ）、　　　　３．７７（６Ｈ，ｓ）
６．６７〜６．７　７　（６Ｈ、ｍ）。

７．１８（２Ｈ，む　、Ｊ＝７．８Ｈｚ）ＭＳ　　　ｍ
／ｚ（％）　　　３８６（Ｍ”、５７）。

３５５（ＩＩ）、　　　３２３（６）。

２９５（１５）、　　　２Ｇ５（９）。

２３３（２０）、　　　２０５（４３）１９４（６１）
、　　　１９３（９７）。

１６２（＋００）、　　　１６１（８１）＋２１（９１
） ■水素化リチウムアルミニウム８６１　ｘｇをアルゴン
気流下、エーテル５０１ｉ！ｔ、：！！％１ｌｌｉｌｌ
したのち、２０℃に冷却し、エーテル６０．ｄに溶解し
たｄジメチル　２３−ビス（３−メトキシベンジル）サ
クシネート４．３８ｇを１５分間かけて滴下し、−２０
℃で１５分間、続いて室温で一夜撹拌した。

反応終了後、酢酸エチルを滴下し、過剰の水素化リチウ
ムアルミニウムを分解したのち、氷水に注ぎ、３Ｎ塩酸
を加え、エーテルで抽出した。この抽出液を水で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒ
ｃｋ　９３８５．１４２．２４　ｇ溶出溶媒、ヘキサン
−酢酸エチル（Ｉｌｌ）、各フラクション６０７）に付
し、フラクション１４〜３５を分取し、溶媒を留去して
ｄ−２，３−ビス（３メトキシベンジル）ｉ、４−ブタ
ンジオール３．６２９を得た。

赤外線吸収スペクトルν：：：“ｃｍ−：３３０４．３
０４８．２９９６，２９３６゜２８３６　１６０２　１
５８４．１４８８１４６８８．１４５４，１４３６．１
３１／１１２９２、＋２６０，１１９０．ｌ＋５２１０
４２．１０１２，９６０，９３６，８７４７８２．７４
８，６９６，６６４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）：１．９４
〜２．０５（２Ｈ，ｍ）。

２．７５　（４Ｌ（、ｄ　、Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ）３
．４７〜３．７０（４Ｈ，ｍ） ３．７４（６１−１，ｓ）。

４．１　５（２Ｈ，ｄｄ、、Ｉ＝４．４，６．１Ｈｚ）
。

６．６　９〜６．７　６（６Ｈｍ）。

７．１　５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）具体例６ 具体例５で得たｄ−２，３−ビス（３−メトキシベンジ
ル）−１，４−ブタンジオール２．４８ｇをジクロロメ
タン５０−に溶解させ、−４０℃に冷却し、０．８３９
Ｍの三臭化ホウ素−ジクロロメタン溶液４５−を加え、
０℃で２時間撹拌した。反応終了後、この反応液を氷水
に注ぎ、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、弱アルカリ
性にしたのち、酢酸エチルで抽出した。この抽出液を水
で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した
。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（Ｍｅｒｃｋ　９３８５．　Ｉ　３７．５９９：溶出溶
媒、クロロホルム−メタノール（１０二Ｉ）、各フラク
ション６０．ｄ）に付し、フラクション１１〜１７を分
取し、溶媒を留去したのち、エタノール−水混合溶媒で
再結晶し、ｄｌ−２，３−ビス（３−ヒドロキシベンジ
ル）１．４−ブタンジオール１．６７ｇを得た。

融　　点　　＋１８６．０〜１８８．０　℃赤外線吸収
スペクトルシ二！互α ３４０８．３２０４，２９３２．２８８４＋　７４０．
１６００．１５８８゜＋４９１１１゜１４６０．１３９
６．＋３７４．＋３６０１３２２．１３０８．１２６６
、＋　１５４１０８８、Ｉ　０６４．ＩＯ３６，１０２
２゜９９８．９６８．９３６，８８４，８７２゜８６２
．７７４，６９６，５９２．５７４５３２．５０４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ、ＯＤ）： １．９３〜２．０６（２Ｈ，ｍ） ２．６４（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）３．５１（２１
（、ｄｄ、Ｊ＝５．１．Ｉ　１．２Ｈｚ）。

３．６２（２１１，ｄｄ、Ｊ＝３．９．１１．２ｌ−ｒ
ｚ）。

６．５６−６．６４　（６１−１、ｍ）。

７．０５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）ＭＳ　　ｍ／ｚ
（％）　　３０２（Ｍ”、２）。

２８４（＋　２）、　　２６６（３） １７７（１０）、　　　＋５９（２０）。

１　４　５（９）、　　　＋　　３３（ｌ　　Ｉ）。

＋０８（１００）、　　　１０１０７（３８）　　　ｍ
／ｚ（％）　　　３３０（Ｍ”、＋００）具体例７ 水素化リチウムアルミニウム２１５Ｒ９をアルゴン気流
下、エーテル１５−に＠罰したのち、２０℃に冷却し、
エーテル４０ｄに溶解したメソ−ツメチル　２．３−ビ
ス（３−メトキシベンジル）サクシネート＋、＋ｏｙを
１０分間かけて滴下し、２０℃で３０分間、続いて室温
で一夜撹拌した。

反応終了後、酢酸エチルを滴下し、過剰の水素化リチウ
ムアルミニウムを分解したのち、氷水に注ぎ、３Ｎ塩酸
を加え、エーテルで抽出した。この抽出液を水で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られ
た残渣をエーテル−ヘキサン混合溶媒で再結晶し、メソ
−２，３−ビス（３メトキシベンジル）−１，４−ブタ
ンジオール８７４Ｒ９を得た。

融　　点　　：８７．５〜８８．５℃ 赤外線吸収スペクトルシ二！盃α−Ｉ；３２９２．３０
＋６．２９３６．２８９６゜２８３Ｇ、１６０４，１５
８０，１４８８゜＋４６４．１４５０．１４３４，１４
０４゜１３７２．１３１０．＋２９２．１２５８゜１１
８２．１１６８，１１５６，１１０２゜１０８２．１Ｇ
４４．１０２０．９４８゜９３２．８７６．８００，７
８２，７７２゜７３８．６９６，６３８，５７０．５６
０プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　　ｉｎ　　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄａ）：２．
００〜２．１３（２Ｈ，ｍ）。

２．７１（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）。

３．４２〜３．６４（４Ｈ，ｍ）。

３．７６（６Ｈ，ｓ）。

４．３１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）。

６．７０〜６．８３（６Ｈ，ｍ）。

７．１８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）ＭＳ　　ｍ／ｚ
（％）　　３３０（Ｍ”、１００）具体例８ 具体例７で得たメソ−２，３−ビス（３−メトキンベン
ジル）−１，４−ブタンジオール６２１　Ｒ９をジクロ
ロメタン１２．５７ｄに溶解させ、−４０’Ｃに冷却し
、０．８３９Ｍの三臭化ホウ素−ジクロロメタン溶液＋
１．５ＩＩＱを加え、０℃で２時間１５分撹拌した。反
応終了後、この反応液を氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え、弱アルカリ性にしたのち、酢酸エチル
で抽出した。この抽出液を水で洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ　９３８５．
６０　、５６９：溶出溶媒、クロロホルム−メタノール
（１０：１）、各フラクション４０Ｉｄ）に付し、フラ
クション７〜１２を分取し、溶媒を留去し、メソ−２，
３−ビス（３−ヒドロキシベンジル）−１，４−ブタン
ジオール４９３　Ｒ９を得た。

融　　点　　：１２８．０〜１３０．０℃赤外線吸収ス
ペクトルシ二１：ｒα柑：３３６０．２９２８．２８８
４，２７３６゜１５９０．１４Ｂ６，１４５４．１３７
０゜１３１０．１２６８，１１５８，１１０２゜１０２
２．９５２，８６８，７８４，７５６゜６９４．５３４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ５ＯＤ）： １．９８〜２．Ｉ　０（２Ｈ，ｍ）。

２．６２　（４１１、ｄ　、Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ）。

３．４　４（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝４．４，１　　１．０　
　ｌ１　ｚ）。

３．５７（２夏−１、ｄｄ、Ｊ　　＝　　６　．６　．
１　　１　．０　　Ｈｚ）。

６　、５７〜６．６９（６夏１．ｍ）。

７．０８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）ＭＳ　　ａ／ｚ
（％）　　３０２（Ｍ”、２）。

２８４（６）、　　２６６（４）、　　１７７（６）。

１７６（６）、　　ｌ　５９（１８）。

＋４５（１１）、　　１３３（１１）。

１０８（１００）、　　１０７（４５）具体例９ ■具体例５で中間体として得たｄ体およびメソ体の混合
物である２、３−ビス（３−メトキシベンジル）サクシ
ニックアシッド４．４０２９をアルゴン気流下、無水酢
酸６０−に＠濁させ、２日間加熱還流した。反応終了後
、無水酢酸を留去し、さらにｎ−へブタンを加え、酢酸
を共沸させ、威圧乾燥し、トランス−２，３−ビス（３
−メトキンベンジル）サタンニツクアンヒドリド４．１
９ｇを得た。

赤外線吸収スペクトルν＋＋＋：：’ｅｘ　−”３００
０．２９４０，２８３６，１８５２゜１７７８　１６０
０．１５８６．＋４９２１４６８．１４５４．１４３８
，１３１６゜１２６４　１２１４．１１９２．１１６８
゜１１５６　１０８４．１０４２．＋０２０９９０　９
５４．９１６．８６８，７８４゜７１８．６９８，６６
６ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄａ）：２．８４
−３．０３（４１１，ｍ）。

３．３９ （Ｌ　　　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ　　　〜５．９，７．６，１
　　０．５ｌ−１ｚ）３．３９ （Ｉ　　Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ　＝　２．０．４．２．５．９
　Ｈｚ）、。

３．７８（６１１，ｓ）。

６．７　０〜６．７　５（４１−１，ｍ）。

６．８　１　（ｌ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　１　．０．８
．３　Ｈｚ）６．８２（ＩＩ（、ｄｄ、Ｊ＝１．０，８
．３＋（ｚ）７．２２　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ　　＝　８．
３１−Ｉｚ）ＭＳ　　　ｍ／ｚ（％）３４　０（Ｍ”、
ｌ　　ＯＯ）■トランスー２．３−ビス（３−メトキン
ベンノル）サクノニツクアンヒドリド４．１７９をメタ
ノール３０７に溶解させたのち、アルゴン気流下、−夜
加熱還流した。反応終了後、メタノールを留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅ
ｒｃｋ　９３８５，４６４．６７９：溶出溶媒、クロロ
ホルム−メタノール（２０：Ｉ　）、３フラクシヨン１
００ｄ）に付し、フラクション９〜２２を分取し、溶媒
を留去して、２．３−ビス（３−メトキンベンジル）サ
クシニックアシッド　モノメチルエステル３．７４ｇを
得た。

融　　点　　ニア８．５〜８０．５℃ 赤外線吸収スペクトルシ二２’ｘＣｙｎ−’：３０５６
．３００４　２９４８，２８３６゜２７６０　２６８０
　２５８０　１７４０゜１７０２、＋６００．１５８６
．１４９４１４．６２．１４５４．Ｉ４３８．１３５８
゜＋３３６．１３１６，１２９６．１２６６１２３６．
１１９６．１１６６．１１５Ｇ１０９０．１０５８．＋
０４２，９９４゜９７２．９５８，９１２，９００．８
６４゜８３６．７８２，７３６，６９８．６６６プロト
ン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｅ）２８９８〜
３．０２　（６Ｈ、ｍ） ３．５５（３Ｈ，ｓ）、　　３．７３（６１−１，ｓ）
。

６．６９〜６．７８　（６Ｈ、ｍ）。

７．１５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ）。

ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）　　３７２（Ｍ’、ｌ　００）■
２．３−ビス（３−メトキシベンジル）サクンニツクア
ンツドモノメヂルエステルａ、ｓｌｇをアルゴン気流下
、エーテル１００−に溶解させ、２０℃に冷却したのち
、２．０Ｍのノボラン−ツメチルスルフィドコンプレッ
クスのエーテル溶液４２１Ｑを加え、０℃で３時間、続
いて室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水
に注ぎ、３Ｎ塩酸を加えた後、エーテルで抽出した。こ
の抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を留去したのち、７０℃で５時間、減圧乾燥した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅ
ｒｃｋ　９３８５．１４８　、９６１溶出溶媒ヘキサン
−酢酸エチル（３：　１　）、ｇフラクション６（ｌｄ
ｌ）に付し、フラクション１２〜＋８を分取し、溶媒を
留去してトランス−２，３−ビス（３−メトキシベンジ
ル）ブチルラクトン２．１　ｓｔｉを得た。

赤外線吸収スペクトルν＋ｍ：Ｈ’ＣＭ−’：２９９６
．２９４０．２８３６．１７７０＋６０２．１５８４．
１４９０．１４６６゜１４５４．１４３８，１３８４．
１３４６１３１６．１２９２，１２６４，１１９０１１
６８．１１５４．１０８４，１０４０゜１０１８，９９
４，９７４，８７４，７０４゜７４２．６９８，６６４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５） ２．４５−２．＋３５（４）１．ｍ）。

２．９１　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．６．１３．９
　Ｈｚ）。

３．０７（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　５．１．１３．９　
Ｈｚ）。

３．７７．３．７８　（ｅａｃｈ　３１１．ｓ　）。

３．８６（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝７．１．９．３Ｈｚ）
。

４．１１　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．４．９．３　
Ｈｚ）。

６５３〜６．８０　（６Ｈ、ｍ） ７．１８（ＩＩｌ、ｔ、Ｊ＝８．ＩＩＩｚ）。

７．２２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）ＭＳ　　ｍ／ｚ
（％）　　３２６（Ｍ”、３６）。

２０５（Ｉ　Ｉ）、　　＋　５９（４）。

１４７（１３）、　　１２３（９）。

＋２２（１００）、　　＋２１（２０）。

具体例１０ 具体例９で得た（トランス）−２，３−ビス（３−メト
キシベンジル）ブチルラクトン１．９７９をアルゴン気
流下、ノクロロメタン５０−に溶解させ、４０℃に冷却
し、０．８３９Ｍの三臭化ホウ素ノクロロメタン溶液１
７．５Ｊを加え、−２０℃で一夜撹拌した。反応終了後
、この反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。こ
の抽出液を水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（Ｍｅｒｃｉｉ’　９３ｇ５．１６２．４
７９：溶出溶媒、クロロホルム−メタノール（３０：ｌ
）、各フラクション５０ｄ）に付し、フラクション■６
〜２２を分取し、溶媒を留去し、トランス−２，３−ビ
ス（３ヒドロキシベンジル）ブチルラクトン１．５６９
を得た。

赤外線吸収スペクトルシ二七〇−蒙 ３３６４．２９２０．２８５６．２７２８゜＋７５０．
１５９０，１５３２．１４Ｂ８゜１４５４、ｌ３８４．
１３５０，１３１０゜＋２７４．１２０２．１１５８．
１０Ｂ４゜１０１Ｂ、９７４，９６２．８７６．７８６
゜７５０．６９８，６４８，５６８，５３４プロトン核
磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ＠）Ｈｚ、４４
〜２．７４　（４Ｈ、ｍ）。

２　８７（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．１．１３．７　
Ｈｚ）。

２．９８（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　〜５．６．＋　３．７１
［ｚ）。

３．８７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．８ｌ−１ｚ）。

４．０４（１１１，ｄｄ、Ｊ＝７．１，８．８ｌ−１ｚ
）。

６．５７〜６．７９　（６Ｈ，、ｍ）。

７．０９（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．１Ｈ２）。

７　１３（ＩＨｌｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）８．２５（２Ｈ
，ｂｒ、ｓ） ＭＳ　　ａ＋／ｚ（％’）　　２９８（Ｍ”、３１　）
。

＋　９１（１Ｂ）、　　１４５（１０）。

１３４（１０）、　　１３３（２１）。

１０８（１００）、　　１０７（３５）具体例ＩＩ 具体例１で中間体として得た。ｄ−２，３−ジベンジル
−１，４−ブタンジオール１．０３ｇをアルゴン気流下
、ピリジン５．Ｏｄに溶解させ、無水酢酸１．５ＩＩＩ
ｆｌを加え、室温で一夜撹拌した。反応終了後、反応液
を氷水に注ぎ、室温で１時間撹拌した後、エーテルで抽
出した。この抽出液を順次、硫酸・銅水溶液、炭酸水素
ナトリウム水溶液、水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ　９３ｇ５．７７　
、３３９：溶出溶媒、ヘキサン−酢酸エチル（１０：ｌ
）、各フラクション５０Ｊ！１２）に付し、フラクショ
ン１３〜１９を分取し、溶媒を留去して、ｄｉ−１，４
−ジアセトキシ−２，３−ジベンジルブタン１．２１９
を得た。

融　　点ニア　４．０〜７５．０℃ 赤外線吸収スペクトルシｗａ！’＋ｅｌＩｔ−’：３０
２４．２９６４，１７４０，１６０２゜１４９４．１４
５６．１３８８．１３Ｂ６゜１３１０．１２８６，１２
７０，１２２８゜１０８６．１０７０　　１０３２，９
９２゜７５２，７３８，７０２　６０２．４８０プロト
ン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）＋２．００
（６１１，ｓ） ２．１６〜２．３２（２１１，ｍ） ２．６８（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．３，１３．９Ｈｚ）２
．８８（２Ｈｄｄ、Ｊ　〜６．Ｉ　、Ｉ　３．９Ｈｚ）
。

４．０１（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ−５，１、ｌ　１．５Ｌ［ｚ
）。

４．１　　５（２Ｈ，ｄｄ、ｌ＝６　　、１，１　　１
，５ｒ−（ｚ）。

７．１３（＋　０１（、ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）：　３５４　（Ｍ’、＋　００）
２９５（２８）、２９４　（７３） 具体例１２ 具体例１で中間体として得たｄ−２，３−ジベンジル−
１４−ブタンジオール１．３９ｇおよびｐ−ト／ルクロ
リド１．２７ｒをアルゴン気流下、ピリジン４５−に溶
解させ、室温で一夜撹拌した。反応終了後、反応液に水
を加え、エーテルで抽出した。

この抽出液を順次、硫酸銅水溶液、炭酸水素ナトリウム
水溶液、水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を留去した。得られた残渣にヘキサン５０−を加え、ヘ
キサン不溶物を除去した後、ノリカゲル力ラムクロマト
グラフイ−（Ｍｅｒｃｋｇ３８５．７３．４５９：溶出
溶媒、ヘキサン−酢酸エチル（３０：Ｉ）、ｇフラクシ
ョン５０７）に付し、フラクション１１−１７を分取し
、溶媒を留去し、トランス３．４−ノベンジルテトラヒ
ドロフラン１．０９９を得た。

融　点：４９．５〜５０．５℃ 赤外線吸収スペクトルν１ｍｄＸα−！３０８４．３０
６０，３０２４．２９６８゜２９３２．２９００，２８
６０．＋　６０６゜１５８０．１４９４．１４８０．１
４５２１４３６．１３６０．１＋５４．１１２４゜１０
８２．１０６４．１０４４．１０２６゜１０１４．１０
００．．９５０　９１６７６０．７２８，７０２，６５
８，６２４５７６．５２０，４６８ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）：２１３〜
２．３１　（２Ｈ、ｍ）。

２．５７（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．１，１３．４Ｈｚ）。

２゜７１　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．１．１３．４１
１ｚ）３．４４　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．４．８．
５１１ｚ）。

３．７９（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　〜６．８．８．５１［ｚ）
。

７．１３〜７．３４（Ｉ　ＯＨ，ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）：２５２　（Ｍ’、３　）、　　
２３４　（５）。

＋　４３（１４）、９２（１００） ９１（５５）、６９（３１） 具体例１３ ■あらかじめ、水素を吸着させた５％パラジウム−炭素
５．３８ｇ、酢酸エチルの５００ｄ＠濁液に３．４−ジ
メトキンケイヒ酸ｓ＋、７ｓｙを加え、室温で１時間撹
拌し、水素を吸収させた。反応終了後、＠副液を濾過し
て、パラジウム−炭素を除去した後、溶媒を留去した。

得られた残渣を酢酸エチル−へキサンの混合溶媒によっ
て再結晶を行い、３．４−ジメトキシヒドロケイヒ酸５
０．６０ｇを得た。

融　　点：９８．０〜９９．０℃ 赤外線吸収スペクトルシ二’：：Ｃ７／１−Ｅ２９９２
．２９３２，２８４０．２７０８２Ｇ４４．２６００．
＋７０２．１６１０゜１５９４．１５１６．１４６４，
１４３２１３４４、＋３０６゜＋２９４．１２５４゜１
２３８．１２１４．１１９２　１１４８１０６６．１０
２８．９４８　８４０ ８１０．７６８．５９４　５６８ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ＋＋）：２．５
４〜２．６２（２Ｈ，ｍ）。

２．８５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．８１−［ｚ）３．７７．
３．８０　（ｅａｃｈ　３　Ｈ、ｓ　）。

６．７６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ）６．
８４０Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　８　、１　Ｈｚ）。

６．８７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）ＭＳ　　ｍ／ｚ
（％）：２　ｊ　Ｏ（Ｍ’、４７）、　　ｌ　５２（１
０）。

！　５１（Ｉ　ＯＯ）、　　ｌ　０７（９）■ジイソプ
ロピルアミン１０１１ｉをテトラヒドロフラン１８０−
に□溶解させ、０℃に冷却して、アルゴン気ｆｉ下、１
．５３Ｍのｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液を５０ｄ
滴下し、０℃で４５分間撹拌した。次に、この溶液を一
７４℃に冷却して、テトラヒドロフラン５０１１１に溶
解した３、４−ジメトキシヒドロケイヒ酸７．５０ｇを
加え、−３０℃まで、徐々に昇温した後、−３０℃で５
時間撹拌した。この溶液を再び、−６０℃に冷却し、テ
トラヒドロフラン４５１Ｒ１に溶解したヨウ素４．５１
９を加え、徐々に室温にし、−夜撹拌した。反応終了後
、溶媒を留去し、得られた残渣に水を加え、溶解した後
、酸性にし、析出した沈澱物を濾取した。

この沈澱物をメタノール−水の混合溶媒によって再結晶
を行い、ｄ体およびメソ体の混合物である２、３−ビス
（３，４−ジメトキシベンジル）サクシニックアシッド
４．０８ｇを得た。

融　　点：１８８．０〜１９０．５℃ 赤外線吸収スペクトルシ二Ｉα−１＝ ３４００〜２４００，３００４，２９４０゜２８４０．
１７３２．１７１２，１６１０゜１５９２．１５１６，
１４６６．１４５４゜１４２０．１３３Ｇ、ｌ　２６４
，１２３８゜１１９２．１１５６．１１４０，１０２６
゜９２４．８６０，８１０，７６６．６３２゜プロトン
核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ５ＯＤ）： ２．７７〜２．９８（６Ｈ，ｍ）。

３．７２，３．７９（１２Ｈ，ｅａｃｈ　ｓ）。

６．６３〜６．８６　（６１−１、ｍ）ＭＳ　　ｍ／ｚ
（％）：４１８（Ｍ”、Ｉ　ＯＯ）。

４００（５２）、３９９（４５） ■一体およびメソ体の混合物である２、３−ビス（３，
４−ジメトキシベンジル）サクシニックアシッド１７．
８２９をアルゴン気流下、無水酢酸２００−に懸濁させ
、２日間、加熱還流した。反応終了後、無水酢酸を留去
し、さらにｎ−ヘプタンを加え、酢酸を共沸させ、減圧
乾燥して、トランス−２，３−ビス（３，４−ジメトキ
シベンジル）サクシニックアンヒドリド１６．７４９を
得た。

融　　点：１０８．０〜１１０．０℃ 赤外線吸収スペクトルシ二：＝α−Ｉ：３０１２　２９
６０．２９３２，２８７２゜２８４０．１８３２．＋７
８４．１６０８゜１５９０、＋５１６．１４６４．１４
４６゜＋４２４．１３６０．＋３３６．１３１４゜１２
８８．１２６２，１２４０．＋２１０゜１１６２、＋１
４２．１１１８．Ｉ　０８０゜１０２８、＋　００２，
９４０，９２６゜８６２．８１８，８１２，７５８，６
８８゜６５４．６２０，５５０，５３６，４１０プロト
ン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄａ）：２．８０
〜２．９９（４Ｈ，ｍ）。

３．３０〜３．４３（２Ｈ，ｍ）。

３．７７．３．７９　（ｅａｃｈ　６　Ｈ，ｓ　）。

６．６６（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．０．８．１Ｈｚ）。

６．７　０　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ）。

６　．８　５　　（２１−１，ｄ　　、Ｊ　　＝　　８
　．１　　Ｈｚ）ＭＳ　　　ｍ／ｚ（％）：４　００　
（Ｍ”、２６　）、２０　８　（４）。

１　９２（８）、ｌ　　５２（１４）。

１　５　１（１００）、１　０７（４）■トランスー２
．３−ビス（３，４−ジメトキシベンノル）サクシニッ
クアンヒドリド２．５０９をメタノール１５ＩＩ１１に
溶解させた後、アルゴン気流下、５時間３０分、加熱還
流した。反応終了後、メタノールを留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ
　９３８５．６８　、２８９：溶出溶媒、クロロホルム
−メタノール（３０：１）、各フラクション５０１ＩＩ
）に付し、フラクション４〜９を分取し、溶媒を留去し
、得られた残渣をクロロホルム−ヘキサンの混合溶媒に
よって再結晶を行い、２．３−ビス（３，４−ジメトキ
シベンジル）サクシニックアシッドモノメチルエステル
２．３１９を得た。

融　　点：９８．０〜９９．０℃ 赤外線吸収スペクトルν二２　”ｘｃｙｔｔ−’：２９
９６，２９５２，２８４０．１７３８１６７８．１６１
０．１５９０．１５１６１４６８、＋４４６．１４２２
．１３６４゜１３４４．１２６６．１２４０．１１５８
゜１１４０．１０２６．８６８．８４２゜８００．７６
６．６２８　５９８．５６２プロトン核磁気共鳴スペク
トル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄａ）２．８４〜
３．０２（６Ｈ，ｍ）。

３．５６（３Ｈ，ｓ） ３．７２，３．７７（ｅａｃｈ　６Ｎ、ｓ）６．６２〜
６．８３　（６Ｈ、ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）：４３２　（Ｍ’、　ｌ　）、４
０１　（６）。

４００（２５）、２０８（４） １９２（８）、１５２（＋　３）。

＋５１（＋００） ■２．３−ビス（３，４−ジメトキシベンジル）サクン
ニツクアノツドモノメチルエステル１６．２５９をジメ
チルホルムアミド＋００−に溶解させ、この溶液に無水
炭酸カリウム６．７５９およびヨウ化メチル４．７ｕ（
！を加え、アルゴン気流下、室温で一夜撹拌した。反応
終了後、水を加え、析出した沈澱物を濾取した。この沈
澱物をアセトン−水の混合溶媒によって再結晶を行い、
−一ノメチル２．３−ビス（３，４−ジメトキシベンノ
ル）サクシネート１３．５４９を得た。

融　　点：９　４　．０〜９５，０°Ｃ赤外線吸収スペ
クトルシ二：ｚα ３０４４．３０００　２９５２．２８４０＋７３６．１
６９６．１５９２．＋５１８１４７０．１４４６．１４
１８．１３７８１３５６．１３３２，１２９０．１２６
６＋２４２．１２２０，１２０８．１１８０１１６０．
１１４０，１０８２．１０７０゜＋０２４．９８６，９
５８，９４６．８５０゜８３４．８１４，８０２，７６
８，７３６゜６５２．６１４，５９６，４１２ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）：２．９０
〜２．９４（６ｔ１．ｍ） ３．５８（６Ｈ，ｓ） ３．７３．３．７７（ｅａｃｈ　６Ｈ，ｓ）。

６．６５（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．０　８．ＩＨｚ）６　
．６　９　　（２Ｉ（、ｄ　　、Ｊ　　＝　　２　．０
　　夏ｒｚ）６．８１−（２Ｈ，ｄ、、Ｉ＝８．１Ｈ２
）ＭＳ　　ｍ／ｚ（％）： ４４６（Ｍ”、３６）、２２３（１０）。

＋　９１（＋　６）、１５２（＋　２）１５１（＋００
）、＋３８（５０） ■水素化リチウムアルミニウム２．７１９をアルゴン気
流下、テトラヒドロフラン５０−に懸濁した後、−２０
℃に冷却し、テトラヒドロフラン１１０１１１に溶解し
た一一ジメチル　２．３−ビス（３４−ジメトキシベン
ジル）サクシネート１２．７４ｇを滴下し、滴下後、−
２０℃で１時間、続いて室温で一夜撹拌した。反応終了
後、酢酸エチルを滴下し、過剰の水素化リチウムアルミ
ニウムを分解した後、氷水に注ぎ、３Ｎ塩酸を加え、酸
性にした後、クロロホルムで抽出した。得られた残渣を
クロロホルム−ヘキサンの混合溶媒によって再結晶を行
い、Ｊ−２，３−ビス（３，４−ジメトキシベンジル）
−１，４−ブタンジオールＩＯ，２７ｇを得た。

融　　点・１３０．５〜１３１．５℃ 赤外線吸収スペクトルシ二！：α伺： ３２８４．３０００．２９３２　２８３６＋６０６．１
５９０．１５１４　１４６４１４４６．１４１８．１３
３６　１３００１２６２．１２４６．１２３６．１１９
２１１７４．１１５６，１１４２．Ｉ　０９２１０６８
．１０４２，１０２８．９６６゜９４０．８５６，８２
０，８０８，７６８゜７４６．６４４，６２８，５８６
．５４２プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）：１．９５
　（２Ｈ、ｍ）。

２．６６（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．６，１３．７Ｈｚ）。

２．７４（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．９，１３．７１１ｚ）
。

３．４　８〜３．７　１（４Ｈ，ｍ）。

３．７４．３．７７　（ｅａｃｈ　　３　Ｈ，ｓ　）。

４　、　置　８（２１１，ｄｄ、Ｊ＝４．２，６．１Ｈ
ｚ）。

６．６７（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　〜２．０，８．１　１−ｒ
ｚ）。

６．７　３　（２Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ）６
．８　０　（２ｒ−１，ｄ　、Ｊ　　＝　８．１　１１
２）ＭＳ　　　ｍ／ｚ（％）：３　９　０（Ｍ”、ｌ　
　４）、３　７　２（２１）。

１５２（６４）、＋５１（１００）。

＋　　３　７（８）、＋　　２　１　　（９）具体例１
４ ｄ−２，３−ビス（３，４−ジメトキシベンジル）−１
゜４−ブタンジオール＋、ｔ７ｇをアルゴン気流下、テ
トラヒドロフラン２０−に溶解させ、水素化ナトリウム
２１７　Ｒ９を加え、室温で２５分間撹拌した後、０℃
に冷却し、ヨウ化メチル１．８５−を加え、再び、室温
で２時間２０分撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に
注ぎ、３Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。この抽
出液を順次、食塩水、チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗い
、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得ら
れた残渣をクロロホルム−ヘキサンの混合溶媒によって
再結晶し、Ｊ−２，３−ビス（３，４−ジメトキシベン
ジル）−１，４−ジメトキシブタン９７９■を得た。

融　　点：９　４　．５〜９５．５℃ 赤外線吸収スペクトルシｗａ２：ＣＭ−’：３０５２．
２９９６，２９７２，２９１６゜２８７２．２８３６，
１６０６．＋　５９２゜１５１６．１４７０，１４５４
，１４４６゜＋４１８．１３８４，１３６６．１３３８
１３０８．１２６４．１２４２，１２１２゜１１９６．
１１８０．１１６０．１＋５２゜１１４０．１１１２．
１０９４．１０？４゜＋０３８，１０２６，９８８，９
６６゜９５４．９４０．９　　璽　６，８６４，８５２
゜８０４．７９０，７７２，７５０．６３６゜６２２．
５８８ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄａ）：２．０１
〜２．０７（２Ｈ，ｍ）。

２−５８（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．３，１３．９Ｈｚ）。

２．６８　（２１（、ｄｄ、Ｊ　＝　７．３　、Ｉ　　
３．９　ｔｌｚ）。

３．２７（６Ｉ−ｆ、ｓ）。

３．２８　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　５．４．９．５　Ｈ
ｚ）。

３．３７　（２１１，ｄｄ、Ｊ　＝　５．６．９．５　
Ｈｚ）。

３．７３．３．７７（ｅａｃｈ　　６１１．ｓ）。

６．１　３（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．２，７．８Ｈｚ）。

６．６６　（２Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　２．２　ｔｌｚ）。

６．８　１　（２Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ）Ｍ
Ｓ　　　ｍ／ｚ（％）：　　　４１８（Ｍ’、２４）。

３　８６（１０）、　　　２０３（２２）。

１７７（４）、　　　１５２（４５）。

＋５１（＋００）、　　　４５（１７）具体例１５ Ｊ−２，３−ビス（３，４−ジメトキシベンジル）−■
。

４−ブタンジオール１．ｌＩｇをアルゴン気流下、ピリ
ジン５．Ｏｄに溶解させ、無水酢酸１．５１１１を加え
、室温で一夜撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。この
抽出液を順次、硫酸銅水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶
液、水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留
去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（Ｍｅｒｃｋｇ３ｇ５．６８．９４　ｇ；溶出溶
媒、ヘキサン−酢酸エチル（ＩＩＩ）、各フラクション
５０ａｄりに付し、フラクション７〜１５を分取し、溶
媒を留去して、ｄ−１，４−ジアセトキシ−２，３−ビ
ス（３，４−ジメトキシベンジル）ブタン１．２３ｇを
得た。

赤外線吸収スペクトルν＊：：’（ｙ−’：２９９６．
２９４０，２８３６，１７４０゜１６０８．１５９２．
１５１２，１４６６゜＋４２０．１３８６，１３７０，
１３２４゜＋２５４．１１９４．１＋５８．１１４２゜
１０２８．９８４，９４４，９０４，８５０゜８０８．
７６６．７４８，６３０．６０４プロトン核磁気共鳴ス
ペクトル （δｐｐ＋ａ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄａ）：２．０
２（６Ｈ，ｓ）。

２．１４〜２．２４　（２Ｈ、ｍ）。

２．６１（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ”７．８，１３．９ｌ−１ｚ
）。

２．７６（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．８．１３．９Ｈｚ）。

３．７４．３．７７（ｅａｃｈ　　６Ｈ，ｓ）４．００
（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．４．１　１．５Ｈｚ）。

４　２０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．１．ｌ　　！、５Ｈｚ
）６．６５（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　〜２．０，８．Ｉ　Ｌｌ
ｚ）。

６　７１　（２１−１、ｄ　、Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ）
６．８２（２１１，ｄ、Ｊ＝８．ｌＩ（ｚ）ＭＳ　　ｍ
／ｚ（％）。　４７４　（Ｍ’、３１　）。

２０３（１４）、　　１５２（２８）。

１５＋（１００）、　　４３（＋５） 具体例１６ Ｊ−２，３−ヒス（３，４−ジメトキシベンジル）−１
４−ブタツノオール１．４１ｇをアルゴン気流下、ビリ
ノン５０７に溶解させ後、Ｐ−）ジルクロ１ノド１．０
３ｇ加え、室温で一日間撹拌した。反応終了後、反応液
に水を加え、酢酸エチルでｌｌ＋出しｔこ。

この抽出液を順次、硫酸銅水溶液、炭酸水素ナトリウム
水溶液、水で洗い、無水硫酸ナトＩＪウムで乾燥し、溶
媒を留去した。得られた残渣をン１ツカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ｌｌｅｒｃｋ　９３ｇ５６３．３４９
：溶出溶媒、ヘキサン−酢酸エチル（２：Ｉ）、３フラ
クノヨン５０ｄ）に付し、フラクション１１〜２０を分
取し、溶媒を留去して、トランス−３，４−ビス（３，
４−ジメトキシベンジル）テトラヒドロフラン１．１４
９を得た。

融　　点：９０．５〜９１．５℃ 赤外線吸収スペクトルシ二！＝α−１ ３０００２９２４，２８４０，１６０６゜１５９０　１
５１４．１４７４，１４５４゜１４２０　１３４２．１
３２８．１２６Ｂ。

＋２４０．１１９６．＋　１５８．＋　１４０゜１１０
２　１０８２．１０３４．１０２４９２Ｂ、９０４，８
７８．８６０，８１８゜８０２．７６６．７４６，７３
４，６６６゜６２６　６００．５６２ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｓ）２．１４〜
２．２８（２Ｈ，ｍ）。

２．５０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．１，１３．４Ｈｚ）。

２．６　１（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　〜６．６，１　３．４
　１（ｚ）。

３．４４（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．３，８．５Ｈｚ）３．
７　８（１２Ｈ，ｓ）。

３．８　１（２１（、ｄｄ、Ｊ　〜６．８．８．５Ｈｚ
）６．６６（２１１，ｄｄ、Ｊ　＝　２．０．８．１　
Ｈｚ）。

６．７２（２Ｈｄ　　Ｊ＝２．０ＩＩｚ）６．８　　Ｉ
　　（２Ｈ，ｄ　　Ｊ　　＝　８．１　１［ｚ）ＭＳ　
　　ｍ／ｚ（％）：　　　３　７　２（Ｍ”、５　３）
＋５３（Ｉ＋）　　　　１５２（１００）＋５１（９３
）、　　　１３７（１４）１２＋（１６） 具体例１７ ２．３−ビス（３，４−ノメトキノヘンノル）サタンニ
ツクアンツドモノメチルエステル１．７０ｇをアルゴン
気流下、テトラヒドロフラン４０ｍＱに溶解させ、−２
０℃に冷却した後、２．０Ｍのノボラン−ツメチルスル
フィドコンプレックスのテトラヒドロフラン溶液１８．
５−を加え、室温で１時間３０分撹拌した。反応終了後
、反応液を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。この
抽出液を食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を留去した後、１００℃で７時間、減圧乾燥した。

得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
Ｍｅｒｃｋ　９３ｇ５，６６．７７９；溶出溶媒、ヘキ
サン−酢酸エチル（１：１）、各フラクション４０−）
に付し、フラクション１５〜！８を分取し、溶媒を留去
し、トランス−２，３−ビス（３，４−ジメトキシベン
ジル）ブチルラクトン８９３■を得た。

融　　点：ＩＯｌ、０〜１０２．０℃ 赤外線吸収スペクトルシ二：：α ２９９６．２９３６，２８３６．＋７７０゜亀６０８．
１５９２．１５＋４．１４６４゜＋４２０．１３８４．
１３４６．１３３４１２４２．１１６２．Ｉ　Ｏ？２．
＋０２６９７６．９５６，９４２．８６４．８０８゜７
６４．７４２，７００，６７４，６５０゜プロトン核磁
気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄａ）２．５１〜
２．７３　（４Ｈ、ｍ）。

２．８４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．１，１３．９Ｈｚ）。

２．９６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．１，１３．９Ｈｚ）。

３．７　６．３．７　７　（ｅａｃｈ　　３　Ｈ、ｓ）
。

３．７８（６Ｈ，ｓ）。

３．８９　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．９．９．５１
−（ｚ）。

４．１　１（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．３，９．５１１ｚ
）。

６．６４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ）。

６．６９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）。

６　．７　４　　（１１−１，ｄｄ、Ｊ　　＝　　２　
．０　．８　．３　　Ｈｚ）。

６．８　２（Ｉ　　Ｈ，ｄ、Ｊ　　〜８．１　　夏Ｉｚ
）。

６．８　２（ｌ　　Ｈ，ｄ、Ｊ　　〜２．０Ｉ−１ｚ）
。

６．８　　６（Ｉ　　　Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．３１１ｚ）Ｍ
Ｓ　　　ｍ／ｚ（％’）：　　　３　８　６（Ｍ”、３
　７）。

１　７７（９）、　　　Ｉ　　５２（３１）。

＋５１（１００）、　　　１０７（６）具体例１８ シナレンギヨウ（Ｆ、ｖｉｒｉｄｉｓｓｉｍａ）の果実
１　ｋｇをメタノールで熱時抽出し、抽出液を濃縮、析
出物を濾取した後、エーテル、クロロホルム、ブタノー
ルの順に２５０ｊＥＩ２ずつ用いて分配抽出した。エー
テル抽出エキスの一部を分取薄層クロマトグラフィー（
クロロホルム：アセトン＝５：１）に付し、ＲＩｏ、４
８を示す部分をかきとり抽出した。抽出物を酢酸エチル
により再結晶して無色・板状結晶を得た。この結晶は文
献［生薬学雑誌　３２（３）。

１９４〜１９７（１９７Ｂ）］記載のアークチゲニンの
理化学的性質と一致した。

このアークチゲニン４４Ｍ９をテトラヒドロフランｔｏ
、（ｌに溶解し、水素化リチウムアルミニウム４０〜を
加えて室温下−夜撹拌した。反応終了後、１０％硫酸を
加えてｐＨ２とし、クロロホルムで抽出した。抽出物４
４りをシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル
：クロロホルム＝ｌ：３）に付し、下記の理化学的性質
を有する ２−バニリルー３−ベラトリル−１，４−ブタンジオー
ルを得た。

赤外線吸収スペクトルシ鱈：１３ｃＮＩ＝３６２０．３
５４４．３４３２．３００４゜２９３６．２８４０，１
６０Ｂ、１５１２゜１４６６．１４３０，１３７０，１
２６４゜１２３６．１１５４，１１４０，１１２４゜１
０２８．１００６ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）： １．６０　（ｓ　、２　Ｈ）、　　１．９０　（ｂａ、
２　Ｈ）。

２．６〜２．９　（ｍ、４　Ｈ）。

３．５〜３．６　（＋ａ、２　Ｈ）。

３．８２　（ｓ、６　Ｈ）、　　３．８４　（ｓ、３１
−１）。

３．８〜３．９（ｍ、２Ｈ）、　　５．５０（ｓ、ＩＮ
）。

６　、Ｇ　〜６．９　（ｍ、６　Ｈ） マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　　３　７　６（Ｍ”　　、２３）。

２０３（６）、　　　１９４（５）。

１　８　９（９）、　　　ｌ　　７　７（７）。

１５２（３１）。

＋５１（１００）。

１３８（２４）、　　　１３７（７２）。

１２２（１３）、　　　１２１（２０）。

次に、式の化合物が免疫抑制効果を存することについて
実験例を挙げて説明する。

実験例（マイトジェン刺激したヒト末梢血リンヒト末梢
血よりリンパ球を常法に従って分離し、ｒｊｌ）Ｍ　ｉ
ｌ　６４０培地（１ρ中に１００ｄ小ウシ血清、１ｇス
トレプトマイシンおよび１０万単位のペニシリンを含む
ように調製）にリンパ球が細胞密度ｒ　ｘ　ｔ　Ｏ＠／
ａｄ！となるように＠濁させ、この＠濁液２００度を９
６穴の滅菌プラスチックプレートに１穴ずつ分注した。

式の化合物を規定濃度となるようにエタノールで溶解し
、その４４を試料溶液とし、先の２００ｄの細胞懸濁液
に注入した。試料の終濃度は１１１９／ｌｄとなる。対
照には試料を含まないエタノールを４成添加した。次に
金穴に終濃度５１１９／ｄとなるようにコンカナバリン
Ａを添加し、よく振盪して混和した後、５％ＣＯｔを含
む培養器内で３７℃で４日間培養した。

細胞を収穫する２０時間前に１穴当たり０．５μＣｉの
［３Ｈ］チミジンを添加した。培養後、細胞をフィルタ
ー上に集め、生理食塩水で良く洗浄した後乾燥させて、
放射能を液体シンチレーションカラング−により測定し
、［３Ｈ］チミノンの取り込み虫を指標として、マイト
ジェン刺激したヒト末梢血リンパ球の増殖抑制率を求め
た。

その結果を第１表に示す。

第１表 さらに、具体例で得た化合物をｄｄＹ系雄性ラットに２
９／に９経口投与したところ死亡例は認められなかった
。

このように式の化合物は毒性が低く、安全性の高いもの
である。

次に、式の化合物の投与量および製剤化について説明す
る。

式の化合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と共に
動物および人に投与することができる。

投与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選
択して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、
散剤等の経口剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられ
る。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、用各の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で式の
化合物の重量として５０ＩＩ！９〜５ｇを、１日数回に
分けての服用が適当と思われる。

経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、
カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩
類等を用いて常法に従って製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の池に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、６料等を使用することができる。それぞれの具体
例は以下に示す如（である。

［結合剤］ デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキンプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキンメチルセルロースナトリウム、ヒドロキノプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール。

［崩壊剤］ デンプン、ヒドロキンプロピルスターチ、カルボキノメ
チルセルロースナトリウム、カルボキシメヂルセルロー
スカルンウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキシプロピルセルロース。

［界面活性剤］ ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レノチン、ショ糖脂肪酸
エステル、ポリソルベート　８０゜［滑沢剤コ タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。

［流動性促進剤］ 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネンウム。

また、式の化合物は、懸濁液、エマルジョン剤、シロッ
プ剤、エリキシル剤としても投与することができ、これ
らの各種網形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよ
い。

非経口剤として所期の効果を発揮するためには、ｒオ者
の年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で
式の化合物の重量として１日０　、１　Ｎ９〜Ｉ９まで
の静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当と思われ
る。

この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一
般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射
用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモロ
コシ油、ブロビレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることができる。さらに必要に応じて、殺菌
剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口
剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常
の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結乾
燥物から液剤を再調製することもできる。さらに、必要
に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等
を加えても良い。

その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のための坐剤等が挙げられ、常法に従って
製造される。

実施例１ ■コーンスターチ　　　　　　４４９ ■結晶セルロース　　　　　　４０９ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５ｇ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５ｇ■ステアリン酸
マグネシウム　０．５９計　　　　　１００９ 北記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打錠機にて
圧縮成型して一部２００　ｙｔｔｔｔの錠剤を得た。

この錠剤−錠には、具体例！で得た化合物２０ｍｇが含
有されており、成人１日ｌＯ〜２５錠を数回にわけて服
用する。

実施例２ ■結晶セルロース　　　　　８４．５９■ステアリン酸
マグネシウム　０，５９■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　　５９ 計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■、■および■の一部を均一に混合
し、圧縮成型した後、粉砕し、■および■の残量を加え
て混合し、打錠機にて圧縮成型して一部２００　ｍ９の
錠剤を得た。

この錠剤−錠には、具体例４で得た化合物２０句が含有
されており、成人１日１０〜２５錠を数回にわけて服用
する。

実施例３ ■結晶セルロース　　　　　３４．５９■ｌＯ％ヒドロ
キシプロピル セルロースエタノール溶液　５０ｇ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５ｇ ■ステアリン酸マグネシウム　０．５９計　　　　　１
００ｇ 上記の処方に従って■、■および■を均一に混合し、常
法によりねつ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾燥
・解砕した後、■および■を混合し、打錠機にて圧縮成
型して一部２００　ｍｓの錠剤を得た。

この錠剤−錠には、具体例５で得た化合物２０屑９が含
有されており、成人１日ｌＯ〜２５錠を数回にわけて服
用する。

実施例４ 実施例５ ■コーンスターチ　　　　　　　８４９■ステアリン酸
マグネシウム　０．５９■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５ｇ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０，５９■具体例６で得
た化合物　　　１０９ 計　　　　　　１００　ｇ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。

この顆粒剤Ｉｇには、具体例６で得た化合物１００７Ｍ
が含有されており、成人１日２〜５ｇを数回にわけて服
用する。

■結晶セルロース　　　　　８９．５ｇ■１０％ヒドロ
キシプロピル セルロースエタノール溶液　０．５９ ■具体例９で得た化合物　　　ｔｏｇ 計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、ねっ和した
。押し出し造粒機に上り造粒後、乾燥し、篩別して顆粒
剤を得た。

この顆粒剤！９には、具体例９で得た化合物！００■が
含有されており、成人１日２〜５ｇを数回にわけて服用
する。

実施例６ ■コーンスターチ　　８９．５９ ■軽質無水ケイ酸　　　０．５９ ■具体例Ｉ２で得た化合物 ０ｇ 計　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、２００　ｗ
ｙを２号カプセルに充填した。

このカプセル剤Ｉカプセルには、具体例１２で得た化合
物１００■が含有されており、成人１日２〜５カプセル
を数回にわけて服用する。

実施例７ ■大豆油　　　　　　　　　　　５ｇ ■注射用蒸留水　　　　　　８９．５９■大豆リン脂質
　　　　　　　２，５ｇ■グリセリン　　　　　　　　
　２ｇ ■具体例１３で得た化合物　　　■９ 全量　　１００ｇ 上記の処方に従って■を■および■に溶解し、これに■
と■の溶液を加えて乳化し、注射剤を得た。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）式Ａ ▲数式、化学式、表等があります▼Ａ （Ａ＿０、Ａ＿１およびＡ＿２は水酸基、水素原子また
   はメトキシ基を示し、Ａ＿３は水素原子、メチル基また
   はアセチル基を示す。） で表されるリグナン類を有効成分とする免疫抑制剤。
2. （２）式Ｂ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｂ （Ｂ＿１は、水酸基、水素原子またはメトキシ基を示す
   。） で表されるリグナン類を有効成分とする免疫抑制剤。
3. （３）式Ｃ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｃ （Ｃ＿１は水素原子またはメトキシ基を示す。）で表さ
   れるリグナン類を有効成分とする免疫抑制剤。
4. （４）式Ｄ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｄ （Ｄ＿１は水素原子またはメトキシ基を示し、Ｄ＿２は
   水素原子、水酸基またはメトキシ基を示す。）で表され
   るリグナン類を有効成分とする免疫抑制剤。