JPH02100650A - カンキツリモノイドを含有する飲食物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はみかん科植物中に存在するカンキツリモノイド
を有効成分として含有する飲食物に関するものである。

〔従来の技術とその課題〕

柑橘類を果汁にすると苦みを持つようになることは古く
から知られている現象である。柑橘果汁の苦みの問題は
業界においては大きな経済問題となっており、苦み除去
のために、数多くの研究がなされてきた。

本発明者らは柑橘果汁の苦み成分とその除去方法につい
て生化学的研究を重ねた結果、強い苦みを存する成分が
リモニンを主体とするカンキツリモノイドである事を見
出し、更に固定細菌による微生物処理法によってリモニ
ンの苦みを除去することに成功した。

一方、微生物処理に用いた固定細菌の酵素学的検討を進
めるうちに、全く新しい知見を見出した。即ち、リモニ
ンを主体とするりモノイドを含む柑橘果汁を処理した固
定細菌中のグルタチオン−３−）ランスフェラーゼの活
性が異常に増加した事実である。

従来、グルタチオン−８−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ
）は生体内の異物を無毒化する非常に重要な酵素群であ
る。これらの酵素群は反応性に富む発癌性物質の様な親
電子物質とグルクチオンとの内転形成を引き起こして水
溶性物質に変え、これは容易に排泄される。即ちＧＳＴ
活性の増加は発癌性物質の無毒化を促進する能力を増大
させるといえる。このように無毒化を行う酵素群の活性
を高める物質は全て潜在的に腫瘍予防剤と見なすことが
出来、ペンッピレン等により化学的に誘発される癌（腫
瘍）の形成を阻止する。

本発明者らはカンキツリモノイドによるＧＳＴ活性の誘
引効果と、腫瘍発生予防効果に関して有効性を認めた。

下記一般式（１）、　　（２）で示されるリモニン、ノ
ミリンはその他のりモノイドと共に一般に食用とされる
柑橘類、例えば、オレンジ、レモン、ライム、グレープ
フルーツ、温州ミカン、夏ミカン、ポンカン、イヨカン
等に存在する。

かかる柑橘リモノイドの分子構造はフラン基の３位の位
置に高度に酸化されたトリテルペンがＣ−１７の位置で
結合している。

又、柑橘リモノイドは構造式（３）、　　（４）で示さ
れるごとく、グルコースと結合して存在している。これ
らのりモノイドは柑橘類の果皮、果汁、種子等の部分に
含まれており、含量は柑橘の種類及び部位によってそれ
ぞれ異なる。

リモニン１７−０−β−Ｄ−グルコピラノシドノミ リ　ン１７ β−Ｄ−グルコピラノシド 通常、柑橘を加工した製品、例えば、柑橘ドリンク、ジ
ャム、マーマレード、柑橘果汁入り冷菓、氷菓あるいは
、チンピの入ったクツキー等、柑橘の果汁や果皮を使用
した製品中には、これらのカンキツリモノイドが当然含
まれているが、ＧＳＴ活性を増加させるだけの量は含ま
１でいない。従ってこれらの食品を多量に摂取したとし
ても、腫瘍予防剤としての効果を期待することは難しい
。

〔発明の目的〕

本発明の一般的な目的は柑橘類の葉、幹、果皮、果汁、
及び種子中に含まれるリモノイドを単離もしくは高濃度
に濃縮した抽出物を得てこ１を飲食物に対して付与し、
最近話題になってする体調調節機能に係る機能性食品を
提供する二と１こある。

更に本発明の別の目的はＧＳＴ活性を高める二とにより
腫瘍に対する予防効果を高めることこある。

〔発明の構成〕

本発明者らは上記目的を達成すべく鋭意検討した結果、
本発明を完成するに至ったものであり、本発明はみかん
科植物（柑橘類）、例えば柑橘類の果皮、果汁あるいは
種子等より抽出したカンキツリモノイドを有効量含有す
ることを特徴とする飲食物を提供するものである。

本発明において柑橘類の品種は特に問わず、一般に食用
とされる柑橘類、例えばオレンジ、グレープフルーツ、
レモン、ライム、温州ミカン、ポンカン、イヨカン、キ
ンカン、ダイダイ等にその原料を求めることができる。

原料となる部位は、柑橘類の葉、幹、果皮、果汁あるい
は種子、しょうのう、若しくはこれらの混合物でも構わ
ない。又、一般に漢方薬として用いられているチンピを
原料として使用することもできる。さらには柑橘果汁工
業において果汁を搾汁したあとのカスを原料として用い
ることもできる。

抽出に用いる極性溶剤は特に限定されるものではないが
、−船釣にリモノイドの抽出に使用される溶剤、例えば
、アセトンやメタノーノベエタノール等が好適であり、
特にアセトンが好適である。

リモノイドを高度に濃縮した抽出物は、溶剤にて適宜希
釈して使用することもできるが、水溶性有機高分子化合
物、例えば、デキストリン、アラビアガム、ＣＭＣ，ゼ
ラチン等の賦形剤と共に噴霧乾燥して得られる粉末とし
て好適に使用できる。

リモノイドの結晶を得る方法は、特に指定するものでは
なく、柑橘類からりモノイドを高度に濃縮した抽出物か
ら、一般に公知と認められる方法、例えば分別結晶法、
カラムクロマトグラフィー、薄膜クロマトグラフィー等
の方法を用いるのが有効である。

〔実施例〕

実施例１ 新鮮ナクレープフルーツ、オレンジ、レモンの果実より
種子を分離し水洗い後、風乾した試料各１００ｇを粉砕
した後、ツクスレー式の抽出器で４８時間、エーテルを
用いて抽出して、まず脂肪、精油等の脂溶性物質を除去
した。

次にアセトンを加えて、加熱還流しながら４８時間、リ
モノイドの抽出を行った。抽出後、アセトン溶液を濃縮
し、褐色の油状物質的Ｌｏｇを得た。これをジクロルメ
タンに溶解して、濃縮して、まず、リモニンを結晶させ
た。次にジクロルメタンを蒸発させ、アセトンに溶解し
た後、アセトンを濃縮して、ノミリンを結晶させた。

更に、残った母液を濃縮乾固さ゛せた後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより、その他のりモノイドを
得た。その結果を表１に示した。

表１　柑橘種子中のりモノイド 実施例２ 新鮮ｆ；　グレープフルーツ、オレンジ、レモンの果実
から果汁を調整し、これを濃縮乾固した試料それぞれ５
０ｇより、実施例１の方法に従って、リモノイドを高度
に含有する抽出物的０．８ｇを得た。この抽出物から更
にカラムクロマトグラフィーによりリモニンのグルコサ
イドを得た。

その結果を表２に示した。

表２　柑橘果汁中のりモノイド ＊　果汁に対する％ 実施例３ 乾燥シたグレープフルーツ、オレンジ、レモンの果皮そ
れぞれ１００ｇより、実施例１の方法に＊ 新鮮物に対する％ 従ってリモノイドを高度に含有する抽出物的２．５〜３
．０ｇを得た。この抽出物から更にリモニンとノミリン
を分別結晶した。その結果を表３に示した。

表３　柑橘果皮中のりモノイド ＊　新鮮物に対する％ 実施例４ 実施例１により分別結晶化して得られたりモノイド類を
用いてＩ　ＣＲ／　Ｈａネズミに投与し、それによるＧ
ＳＴ活性の誘引性について検討した。

〔酵素液の調整〕

メスのＩＣＲ／Ｈａネズミで生ネズ週のもの（バーラン
・スプレーク・ドーリ−研究所より購入）をほぼ完全な
飼料（ＩＣＮＣＮ栄養化立社購入）にて１週間飼育した
後、試験区と対照区とに分けた。

試験区のネズミに綿実油に懸濁させたテスト化合物を１
日おきに３回投与した。最後に投与してから２４時間後
にネズミを殺し、ＧＳＴ酵素の調整を行った。各組織に
１．１５％の塩化カリウム溶液を加えてホモゲナイズし
た飼料を遠心分離することによって上澄液を得た。

ＣＧＳＴの活性の測定〕 上澄液のＧＳＴ活性はハービッヒらの方法に従い、１−
クロム−２，４−ジニトロベンゼンを基質として用いた
。

〔腫瘍の阻害〕

メスのＩＣＲ／Ｈａネズミ１２ネズを６つのグループに
分け、実験を開始する一週間前までほぼ完全な飼料を与
え、発癌処理を行った３日後まで同じ飼料を与えた。発
癌処理は一週間に２回ずつ４週間に渡って一匹のネズミ
に対して１ｍｇのペンツピレンを０．２ｍｌのコーン油
にとかしたものを強制投与した。

腫瘍予防剤としてのりモノイドの投与は発癌処理を行わ
ない日に、週３回強制投与した。腫瘍阻害剤は発癌処理
前日に２回と、最後の発癌処理の後１回余計に投与した
。ペンツピレン投与が終了して３日目にネズミを一般の
ケージにもどし、実験終了まで飼育した。第一回目のペ
ンツピレンを投与してから１８８日目ネズミを殺し、胃
を除いた後、ホルマリン注射により固定した。その後、
縦に解剖して胃に発生した腫瘍の数を１ｍｍスケールの
解剖顕微鏡で計測した。

Ｑ、　５ｍｍより大きい腫瘍は記録して組織生理学的に
検討した。その結果を表４〜７に示した。

〔統計処理〕

腫瘍を生じたネズミの数についての重要性をカイ・スク
エア・テストにより解析した。又、ネズミー匹当たりの
腫瘍とＧＳＴ酵素活性についての統計処理はスチューデ
ント・ｔ・テストによって行った。

表４の結果から明らかなように、リモニンとノミリンは
Ｉ　ＣＲ／　Ｈａネズミの肝臓と小腸粘膜においてＧＳ
Ｔ活性を誘引増加させる効果を持つことが確かめられた
。ネズミ肝臓において５ｍｇと１０ｍｇのノミリン投与
によりＧＳＴ誘引活性は対照区に比べてそれぞれ２．４
８倍と３．４４倍増加した。一方、リモニンは同じ投与
量でも余り効果はなかった。

小腸粘膜は誘引剤に対して非常に敏感な組織であり５ｍ
ｇと１０ｍｇのノミリンの投与により対照区に比べてＧ
ＳＴ活性がそれぞれ３．００倍と４．１７倍増加した。

リモニンは酵素誘引剤として余り顕著な効果は見られな
かった。ＩＣＲ／Ｈａネズミにおネズ、これらリモノイ
ド化合物による酵素誘引活性とペンツピレンにより誘発
された胃の腫瘍に対する阻害剤としての効果は相聞関係
にある。

表５にペンツピレンによってネズミの胃に誘発された腫
瘍に対するリモニンとノミリンによる抑制効果を示した
。対照区のネズミは１００％腫瘍を生じたのに対してノ
ミリン１０ｍｇの投与により、腫瘍を生じたネズミは７
２％に減少した。

リモニンはノミリンより抑制効果が少し落ちたが、それ
でも８４％にまで減少した。この結果より、ノミリンと
リモニンは腫瘍の発生を完全に防止することはできない
が、明らかに抑制する効果を持つことが確かめられた。

表６、表７にそれぞれ、小腸及び肝臓におけるリモニン
、ノミリン以外のりモノイドを用いて行ったＧＳＴ活性
の誘引効果について示した。

その結果、ノミリン、インオバキュノン酸とオバキュノ
ンが強い誘引活性を持つことが分かった。これらのりモ
ノイドを単独で、もしくは混合物の形で使用すれば、Ｇ
ＳＴ活性を高めることが可能であり、最終的には、腫瘍
の予防につながることが容易に推察される。

〔考察〕

前述の通り、化学的発癌物質の阻害剤が、解毒化酵素で
あるＧＳＴの酵素活性を高めることが、知られている。

本研究の結果により、天然に存在するりモノイドが更に
関係していることが認められた。これらのりモノイドを
長期間摂取することにより、ペンツピレンによって誘発
される腫瘍を防止する効果があることが非常に期待でき
る。

リモニンより効果的な発癌阻害剤としてのノミリンは柑
橘果汁中には含量が少ない。柑橘果汁中のリモニンとノ
ミリンの割合はフルーツの種類、収穫時期、果汁製造後
の貯蔵期間、及び加熱処理等の要因によって異なるが、
−船釣にリモニンの含量はノミリンよりも多い。

リモノイドは柑橘種子中に豊富に存在している。又、リ
モノイドは配糖体の形でも多量に存在している。例えば
、オレンジ果汁、グレープフルーツ果汁、レモン果汁に
は平均して３２０ｐｐｍ、２００ｐｐｍ、　９０ｐｐｍ
含まれている。従って柑橘リモノイドと併用して用いれ
ば抗癌剤としての応用範囲は広くなる。リモノイドグル
コサイドは、腸内細菌によって加水分解を受け、遊離し
たりモノイドが腸壁より吸収されるものと考えられる。

実施例５ 柑橘類から、単離もしくは高濃度にａ縮したりモノイド
（主としてリモニン、ノミリン）は、実施例４で示した
如く、腫瘍に対する予防剤としての効果が非常に期待で
きる。これらのりモノイドを食品に対して予め、有効と
考えられる量を添加することによって、腫瘍に対して予
防効果が期待できるばかりでなく、これらの食品を長期
間摂取した場合においては、既に形成された腫瘍の治癒
効果も期待される。これらの効果の期待は実施例４の結
果によって裏付けされるものである。

リモノイドを飲食物に応用する場合、特に食品群を指定
するものではなく、例えば、菓子として分類されている
クツキー、チューインガム、キャンデー等が上げられる
。その池に考えられるものとしては、アイスクリーム、
シャーベット等の氷菓及び冷凍菓子、又、各種果汁飲料
を始め炭酸飲料や健康ドリンク、更に各種の健康食品等
に使用される。添加する量についても、特に限定されな
いが、実施例４の結果を考えるに、体重１ｋｇあたり１
〜１００ｍｇ　、好ましくは２〜２０ｍｇ、更に好まし
くは８〜１０ｍｇを摂取することが望ましい。表８〜１
３に処方例の一部を示した。

表８　処方例１　クツキー 小麦粉　　　　　　　４３４ 砂糖　　　　　　　　２３７ バター　　　　　　　　１５８ 鶏卵　　　　　　　　９５ チンピ粉末　　　　　４０ ショートニング　　　　３１ バニラエツセンス　　適量 表９ 処方例２ チューインガム 甘味料 ガムベース グリセリン 着香料 酸味料 表１０　　処方例３ オレンジキャンデー グラニユー糖 水 水飴 酸味料 １１５オレンジ透明果汁 オレンジフレーバー 色素 表１１　　処方例４　アイスクリーム 牛乳 砂糖 水飴 ４５％生クリーム 無塩バター 脱脂粉乳 安定剤 表１３　　処方例６　オレンジ飲料 転化糖 砂糖 １１５オレンジ果汁 オレンジ香料 酸味料 ビタミンＣ β−カロチン ７８．０ ６３．７ ４０．０ １．０ １．５ ０．５ ０．５ 表１２　　処方例５　シャーベット マルトース水飴 砂糖 軟化糖 安定剤 着香料 １８．０ ５．０ ５．０ ０．４ 適量

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １　みかん科植物より抽出したカンキツリモノイドを有
   効量含有することを特徴とする飲食物。