JPH0193568A

JPH0193568A - アミド化合物、及びそれを有効成分とする消化管運動賦活剤

Info

Publication number: JPH0193568A
Application number: JP62249749A
Authority: JP
Inventors: Yasuo Ito; 伊藤　安夫; Hideo Kato; 日出男加藤; Eiichi Ecchu; 越中　栄一; Nobuo Ogawa; 小川　信男; Hiroyuki Nishino; 西野　博幸; Jun Sakaguchi; 坂口　順
Original assignee: Hokuriku Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Abbott Japan Co Ltd
Priority date: 1987-10-05
Filing date: 1987-10-05
Publication date: 1989-04-12

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】の１本発明は下記−数式（Ｉ）で示される新規なアミド化合
物、及びその薬理学的に許容しうる酸付加塩、並びにそ
れらを有効成分として含有する消化管運動賦活剤に関す
るものであり、医療の分野で利用される。

（式中、Ｒ及びＲ２はそれぞれ水素原子、低級アルキル
基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基。

あるいは低級アルキル基が置換していてもよいアミ７基
を表わす。又、Ｒ及びＲ４はそれぞれ低級アルキル基を
表わすか、もしくはＲ３とＲ４が一緒になってその置換
する窒素原子と共に１−ピロリジニル基あるいはピペリ
ジ７基を表わす。）従】Ｊυ支術− 本発明のアミド化合物に関する文献は見当たらず、又、
消化管運動賦活作用があることは全く知られていない。

イ　　　　＋　　　口背部不快感や腹部膨満感に代表される消化器系不定愁訴
症状の一因として、胃腸管運動機能の低下が挙げられる
。したがって、これら症状を改善するには消化管運動賦
活作用を有する薬剤の投与が必要と考えられる。この種
の作用を有する薬剤としては４−アミノ−５−クロロ−
Ｎ−［（２−ジエチルアミノ）エチル］−２−メトキシ
ベンズアミド［一般名：メトクロプラミド、メルク・イ
ンデックス（Ｔｈｅ　Ｍｅｒｃｋ　Ｉｎｄｅｘ）、１０
ｔｈ　ｅｄｌｔｌｏｎ、ＧＯ１９］を始めいくつか知ら
れているが、薬効及び安全性の点においては必ずしも満
足すべきものとは言い難い。これらの事情から医療の場
において、新しい消化管運動賦活剤の開発が望まれてい
る。

。　　゛　−の本発明者らは前述の事情を鑑み、鋭意研究した結果、前
記−数式（Ｉ）で示される新規なアミド化合物、及びそ
の薬理学的に許容しつる酸付加塩が予想外にも優れた消
化管運動賦活作用を有することを見い出し、本発明を完
成するに至った。

本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物において、Ｒ工
、Ｒ２，Ｒ３及びＲ４で表わされる低級アルキル基とし
ては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げ
られる。又、Ｒ及びＲで表わされるハロゲン原子として
は、フッ素、塩素。

臭素原子等が挙げられ、又、低級アルキル基が置換して
いてもよいアミノ基としては、アミノ基。

メチルアミン基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ
基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基。

ジ−ｎ−プロピルアミノ基等が挙げられる。

本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、所望に応じ
て薬理学的に許容しうる酸付加塩に変換することも、又
は生成した酸付加塩から塩基を遊離させることもできる
。

本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物の薬理学的に許
容しつる酸付加塩としては、たとえば塩酸、臭化水素酸
、硫酸、硝酸、燐酸等の鉱酸塩。

あるいは酢酸、マレイン酸、フマール酸、リンゴ酸、ク
エン酸、シュウ酸、乳酸、酒石酸等の有機酸塩が挙げら
れる。

本発明の一般式（Ｉ）で示される新規なアミド化合物は
、以下の様にして製造することができる。

即ち、次の一般式（ｎ）（式中、ＲＩＨｚ、びＲ２は前述と同意義を表わす。）
で示されるカルボン酸化合物をその反応性誘導体（酸ク
ロリド、酸無水物、混合酸無水物等）に変換した後、−
数式（ＩＩＩ）（式中、Ｒ３及びＲ４は前述と同意義を表わす。）で示
されるアミン化合物と、塩基の存在下あるいは非存在下
、不活性有機溶媒中で反応させることにより製造するこ
とができる。

本発明の方法において使用される塩基としては、たとえ
ばピリジン、ピコリン、ルチジン、コリジン、Ｎ−メチ
ルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモル
ホリン、トリエチルアミン。

炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等が挙げられる。

又、本発明の方法において使用される不活性有機溶媒と
しては、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、
たとえば、エーテル、ベンゼン。

トルエン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、クロロホルム、塩化メチレン、ジメチルスルホキシ
ド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。又
、反応は０℃から使用される溶媒の還流温度下において
行われる。

尚、本発明の方法において出発原料となった前記−数式
（ＩＩＩ）で示されるアミン化合物は一部を除き新規な
化合物であり、以下の図に示す様にして製造される。

（ＩＩＩ）（式中、Ｒ及びＲ４は前述と同意義を表わし、Ｘはハロ
ゲン原子を表わす。）本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物、あるいはその
薬理学的に許容しうる酸付加塩を有効成分とする消化管
運動賦活剤は、通常、カプセル剤。

錠剤、細粒剤、顆粒剤、シロップ剤、散剤等の経口投与
剤、あるいは注射剤、坐剤として投与される。これらの
製剤は、薬理学的、製剤学的に許容しつる添加物を加え
、常法により製造できる。すなわち経口剤及び坐剤にあ
っては、賦形剤（乳糖。

Ｄ−？ンニトール、でんぷん、結晶セルロース等）。

崩壊剤（カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム等）、結合剤（ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
、ポリビニルピロリドン等）。

滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム、タルク等）。

コーティング剤（ヒドロキシプロピルメチルセルロース
、白糖等）、基剤（ポリエチレングリコール、ハードフ
ァツト等）等の製剤用成分が、又、注射剤にあっては水
性あるいは用時溶解型注射剤を構成しうる溶解剤ないし
溶解補助剤（注射用蒸留水、生理食塩水、プロピレング
リコール等）。

ｐｔｔ調節剤（無機酸、有機酸又は無機塩基）、安定化
剤等の製剤成分が使用される。

本則の治療患者への投与量は、患者の症状にもよるが、
通常成人の場合、−日量として、経口投与で１．０〜１
０００ｍｇ程度、非経口投与で１゜０〜５００ｍｇ程度
である。

作」− 以下、本発明により見い出された優れた作用を試験例に
より説明する。尚、対照化合物として、塩酸メトクロプ
ラミドを用いた。

試験例１モルモ・　ロバートレー系雄性モルモット（体重４５０ｇ前後）から
回腸を摘出し、長さ１．５〜２．Ｑｃｍの標本を作成し
た。標本は９５％０　及び５％ＣＯ□の混合ガスで通気
したクレブス−ヘンセライト液槽中（３７℃）に懸垂し
、律動収縮を等張性に測定した。被験化合物の作用はア
セチルコリン１０Ｍによる収縮を１００％として表わし
た。その結果を′表１に示す。

表　　１軍アセチルコリンの５０％の収縮を惹起するために要す
る用量試験例２マウス　　　　：生後５週齢のＩＣＲ系雄性マウスを使用した。

被験化合物の２〜４用量を静脈内投与し、ｕｐ　ａｎｄ
ｄｏｗｎ法によりＬＤ　　値を算出した。その結果を表
２に示す。

表　　２以下、本発明を参考例、実施例及び製剤例によって説明
するが、本発明はこれらの例の特定の細部に限定される
ものではない。

参考例１４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシコベンズアルデ
ヒドローヒドロキシベンズアルデヒド８１．１ｇのＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド２４０１溶液に、炭酸カリウ
ム１３８ｇ、２−ジメチルアミノエチルクロリド８０．
７ｇ及びイソプロピルエーテル３０１を加え、６０℃で
１．５時間撹拌する。冷却後、反応液を水７２０１中に
注ぎ込み、クロロホルムで抽出する。クロロホルム層は
塩酸で抽出する。

水層を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性となし、酢
酸エチルで抽出する。酢酸エチル層は、水洗、脱水後、
溶媒を留去する。残渣を減圧蒸留し、沸点１４２〜１４
４℃（４＋ｓ鵬Ｈｇ）の無色液体６９．１ｇを得る。

マススペクトル　ＩＩ／Ｚ　：　１９３　（Ｍ　）ＩＲ
スペクトル　ν（液膜法）Ｃ１１″１：１８９８（Ｃ：
０）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣｌ２）　ｐｐｌ　：２
．３４（ＧＨ，ｓ）、２．７６（２８，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ
）、４．１５（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、７．０２（２Ｂ　、ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ）
　、７．８２（２Ｈ、ｄ　、Ｊ：９Ｈｚ）、９．８７（
１Ｂ、Ｓ）参考例２４−　［：２−　（１−ピロリジニル）エトキシコベン
ズアルデヒド４−　（２−ブロモエトキシ）ベンズアルデヒド２．２
９ｇにピロリジン１．４２ｇ、炭酸カリウム１．３８ｇ
及び、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド８１を加え、６Ｇ
℃にて２時間撹拌する。冷却後、水を加え酢酸エチルに
て抽出する。酢酸エチル層は塩酸にて抽出する。水層を
炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチルにて抽
出する。

酢酸エチル層は、水洗、脱水後、溶媒を留去する。

残渣を減圧蒸留し、沸点１７０℃（５ｍｄｇ）の無色液
体１．７２ｇを得る。

マススペクトル　ｍＨｚ　：　２１９　（Ｍ　）１Ｒス
ペクトル　ν（液膜法）Ｃ■　：１８９Ｂ（Ｃ：０）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣｌ２）　ｐｐｌ　：１
　、ＧＯ−２，２７（４Ｂ、ｍ）、２．４４−２．８０
（４■、■）、２．９３（２Ｈ，ｔ　、Ｊ：［１ｌｌｚ
）、４．１９（２Ｈ、ｔ　、Ｊ：ＧＨｚ）、７．０１（
２Ｂ　。

ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）
　、９．８７（ＩＨ，ｓ）参考例１及び２の方法に準拠
して、参考例３の化合物を得る。

参考例３４−（２−ピペリジノエトキシ）ベンズアルデヒド性状　無色液体沸点　１６０〜１６２℃（６ｍｍＨｇ）マススペクトル
　ｒａ／ｚ　：　２３３　（Ｍ　）ＩＲＸベクトルν（
液膜法）　　ｃｍ−１：１６９４（Ｃ：Ｏ）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣｌ２）　ｐｐｍ　：１
．１２−１．７Ｇ（ＧＨ，ｍ）、２．２７−２．ｌ１ｉ
ｌ（４Ｈ，ｍ）、２．７９（２Ｂ、ｔ、Ｊ＝８１１ｚ）
、４．１８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ｌｌｉＨｚ）、７．００（
２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８２（２０，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）
、９．８７（ＩＨ，ｓ）参考例４４−　［：２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンズア
ルドオキシム４−　［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンズアル
デヒド１５４ｇにヒドロキシルアミン・塩酸塩５９．９
ｇ及びエタノール６００１を加え、１０分間煮沸する。

冷却後、析出結晶をろ取し、塩酸塩として融点１７４〜
１７５℃の淡黄色結晶１９１ｇを得る。この結晶に水１
５０１を加え、炭酸カリウムにてアルカリ性となし、ク
ロロホルムにて抽出する。クロロホルム層は、脱水後、
溶媒を留去する。残渣にイソプロピルエーテルを加えて
洗浄し、無色結晶１５７ｇを得る。これを酢酸エチルよ
り再結晶し、融点９５〜９６℃の無色鱗片献品を得る。

ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣＩ３３　ｐｐＩＩ　’
２．４０（１１ｉＨ，ｓ）、２．８０（２Ｈ，ｔ、Ｊ：
ＧＨｚ）、４．２１（２Ｈ，ｔ。

Ｊ：ＧＨｚ）、６．８８（２Ｈ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）　、
７．４１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）、８．０５（ｌＨ，
ｓ）、１０．５０（璽Ｈ，ｂｒ）元素分析値　Ｃ工、Ｈ
工６Ｎ２０２理論値　Ｃ，６３，４４；　　Ｈ、フ、７４　；　Ｎ、
１３．４５実験値　Ｃ，Ｇ３．２８　；　　Ｈ，？、７
１　；　Ｎ、１３．３７参考例４の方法に準拠して、参
考例５及び６の化合物を得る。

参考例５４−　［２−（１−ピロリジニル）エトキシコペンズア
ルドオキシム・塩酸塩性状　無色板状晶（ＥｔＯＨ）融点　２１９〜２２０．５℃ ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤ３０Ｄ）　ｐｐｍ　：１
．８４−２．１４（４Ｈ，ｍ）、３．００−３．９０（
８Ｂ　、ｍ）　、４．２４−４．５０（２Ｂ、ｍ）、７
．０３（２Ｈ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）、７．５Ｇ（２Ｈ，ｄ
。

Ｊ＝９Ｈ２）、８．０３（ｌＨ，Ｓ）元素分析値　ＣＨＮＯ・ＨＣｌ理論値　Ｃ，５７，６７；　　Ｈ，７，０７；　Ｎ、１
０．３５実験値　Ｃ，５７，５７；　　Ｈ，７，１５；
　Ｎ、１０．２５参考例６４−（２−ピペリジノエトキシ）ベンズアルドオキシム
・塩酸塩性状　無色鱗片状晶（ＥｔＯＨ）融点　２２４〜２２５℃ ＮＭＲスペクトル　δ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　ｐＩ）−
：１．０？−２，１３（８１１，■）、２．８７−３４
３（ＧＯ，■）、４．４７（２Ｈ，ｔ、Ｊ：５．５Ｈｚ
）、７．０１（２Ｈ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）、７．５４（２
Ｈ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）、８．０Ｂ（１１１，ｓ）、ＩＯ
，８８（ＩＩＩ、ｂｒ）元素分析値　Ｃ１４Ｈ２ＯＮ２
０２・ＨＣＩ理論値　Ｃ，５９，０５；　　Ｈ、フ、４
３　；　Ｎ　、９．８４実験値　Ｃ，５８，７４；　　
Ｈ、フ、２８　ｉ　Ｎ　、９．ｆｉ４参考例７４−　［２−（ジメチルアミノ）エトキシコペンジルア
ミン４−　Ｃ２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンズアル
ドオキシム１００ｇの約１０％アンモニア性メタノール
５００１の懸濁液中にラネーニッケル触媒１０．２ｇを
加える。混合物を３０℃及び５０　ｋｇ／ｃｍ２の圧力
にて水素添加する。触媒をろ去し、ろ液は溶媒を留去す
る。残渣を減圧蒸留し、沸点１４２〜１４４℃（８ｍｍ
Ｈｇ）の無色液体８６．８ｇを得る。

マススペクトル　鳳／ｚ　：　１９４　（Ｍ　）ＮＭＲ
スペクトル　δ　（ＣＤＣｌ２）　ｐｐｍ　：１．４５
（２Ｈ，ｓ）、２．３２（ＧＨ，ｓ）、２．７１（２Ｈ
，ｔ、Ｊ：１ＥＢｚ）、３．７９（２Ｈ，ｓ）、４．０
５（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝ＧＨｚ）、６．８８（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２１（２１１，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）参
考例７の方法に準拠して、参考例８及び９の化合物を得
る。

参考例８４−　［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］ベンジル
アミン性状　無色液体沸点　１６３〜１６５℃（３ｍｄｇ）マススペクトル　膳／ｚ　：　２２Ｇ　（Ｍ　）ＮＭＲ
スペクトル　δ　（ＣＤＣ１３）　Ｉ’ｌｌ＠　：１．
５３（２Ｈ，ｂｒ）、１．７０−１．９０（４Ｂ、ｌ）
、２．５０−２．７５（４Ｈ、ｍ）、２．８９（２１１
、ｔ　、Ｊ：（ｉＨｚ）、３．７９（２Ｈ、ｓ）　。

４．１０（２Ｈ，ｔ、Ｊ：８１１２）、８．８８（２）
１．ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）、７．２２（２１，ｄ、Ｊ：９Ｈ
ｚ）参考例９４−（２−ピペリジノエトキシ）ベンジルアミン性状　無色液体沸点　１８５〜１９０℃（８ｍｍＨｇ）マススペクトル
　鵬／ｚ　：　２３４　（Ｍ　）ＮＭＲスペクトル　δ
　（ＣＤＣ１３）　ｐｐｍ　：１．３０−１．９０（８
Ｈ，ｓ）、２．４０−２．ＧＯ（４Ｂ、ｍ）、２．７８
（２■、ｔ　、Ｊ＝ＧＨ２）　、３．７９（２８，８）
１４．０９（２Ｈ、ｔ　、Ｊ：ＧＨｚ）　、６．８Ｇ（
２■、ｄ　、Ｊ：９Ｈ２）、７．２１（２１１、ｄ　、
Ｊ：９）１ｚ）実施例ＩＮ−［４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシコペンジ
ルコー４−フルオロベンズアミド４−　［２−（ジメチ
ルアミノ）エトキシコペンジルアミン２．ＯＯｇ及びト
リエチルアミン１゜１４ｇのクロロホルム１０１溶液に
、水冷下、４−フルオロベンゾイルクロリド１．８０ｇ
（４−フルオロ安息香酸１．５９ｇ及び塩化チオニル７
．７７ｇから常法により調製）を加える。混合物を室温
で３０分間撹拌後、溶媒を減圧留去する。

残渣に１０％塩酸を加え、酢酸エチルにて洗浄する。水
層は炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチルに
て抽出する。酢酸エチル層は水洗。

脱水後、溶媒を減圧留去する。残渣をヘキサンで洗浄し
、淡黄色結晶３．０７ｇを得る。これをエタノール・エ
ーテル混液より再結晶し、融点１１３〜１１４．５℃の
無色針状晶を得る。

ＩＲスペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ）　ｃｒｉＴ’　　：
１Ｇ５２（Ｃ：０）元素分析値　Ｃ工８Ｈ２□ＦＮ２０２理論値　Ｃ，Ｇ８．３４　；　　Ｈ，Ｇ、Ｇ９　；Ｎ、
８．８５実験値　Ｃ，Ｇ８．３１　ｉ　　Ｈ，ｌｌｉ、
Ｇ７　；　Ｎ、８．７３さらに、常法により塩酸塩とな
し、エタノールより再結晶して、融点１６５〜１６６°
Ｃの無色板状晶を得る。

ＩＲスペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ）　ｃ＋＋−’　：１
８４８（Ｃ：０）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　Ｉ）Ｉ）
ＩＩ　：２．８０（１１ｉ１１．Ｓ）、３．４５（２Ｂ
、ｔ、Ｊ＝５．５）１２）、４．３７（２１１゜ｔ　、
Ｊ：５．５Ｈｚ）　、４．４０（２Ｂ　、ｄ　、Ｊｉ６
．５１１ｚ）　、８．９５（２Ｂ　。

ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２ｆｉ（２Ｂ、ｔ、Ｊ：９１１
ｚ）、７．２９（２Ｂ、ｄ、Ｊ：９１１ｚ）、７．９７
（２１１，ｄｄ、Ｊ＝９．５．５Ｈｚ）、８．９Ｇ（１
１，ｂｒ）元素分析値　Ｃ１８８２１Ｆ　Ｎ２０２・Ｈ
ＣＩ理論値　Ｃ，Ｇ１．２７　；　　Ｈ，Ｂ、２８　；
　Ｎ、７．９４実験値　Ｃ，８１，１８；　　Ｈ，Ｇ、
２９　；　Ｎ、７．７５実施例２゜２−アミノ−Ｎ−［４−［２−（ジメチルアミノ）エト
キシコペンジル］ベンズアミド４−　［２−（ジメチル
アミノ）エトキシ］ベンジルアミン２．ＯＯｇの酢酸エ
チル（２０ｍｌ）溶液に無水イサトン酸１．０４ｇを加
える。室温にて１５分間撹拌後、１０％塩酸を加え水層
を分取する。水層は炭酸カリウムにてアルカリ性となし
、酢酸エチルにて抽出する。酢酸エチル層は、水洗。

脱水後、溶媒を留去する。残渣を酢酸エチルより再結晶
して、融点１０４〜１０５℃の無色柱状晶１．８５ｇを
得る。

１Ｒスペクトル　ν（ＫＢｒ）ｃｍ　　：１Ｇ１４（Ｃ
：Ｏ）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣｌ２）　ｐＨ：２．３
１（Ｈ，ｓ）、２．７０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＢＨｚ）、４
．０３（２）１．ｔ。

Ｊ：６Ｈｚ）、４．４９（２Ｈ，ｄ、Ｊ：５．５Ｈｚ）
、５．５３（２Ｈ，ｂｒ）。

Ｇ、４０（ＩＨ，ｂｒ）、６．５５−６．７０（２Ｈ，
ｍ）、６．８９（２Ｈ，ｄ。

Ｊ：９Ｈｚ）、７．０５−７．３５（２＋１．ｍ）、７
．２３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）元素分析値　Ｃ工８Ｈ２３Ｎ３０２理論値　Ｃ，Ｇ８．９８　ｉ　　Ｈ，７，４０；　Ｎ、
１３．４１実験値　Ｃ，６９，０７；　　Ｈ，７，０３
；Ｎ、１３．３２実施例１及び２の方法に準拠して、以
下実施例の化合物を得る。

実施例３２−クロロ−Ｎ−［４−［２−（ジメチルアミノ）エト
キシコペンジルコペンズアミド性状　無色針状晶（１−
Ｐ　ｒ２０　）融点　６６〜６７℃ 元素分析値　Ｃ工、Ｇ２．ＣｌＮ２Ｏ２・１／４Ｈ２０
理論値　Ｃ，ｌ１ｆ４．０９　；　　Ｈ，ｌｌｉ、４２
　；　Ｎ、８．３０実験値　Ｃ，Ｇ４．２４　；　　Ｈ
，６，３９；　Ｎ、８．０７塩酸塩性状　無色鱗片状品（ＥｔＯ旧融点　２０７〜２０９℃ ＩＲスペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　　：！
１１ｆ５２（Ｃ：０）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤ３０Ｄ）ｐｐｌ：２．９
８（ＧＨ，ｓ）、３．５９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、
４．３５（２Ｈ，ｔ。

Ｊ：５）１ｚ）　、４．５０（２Ｈ，ｓ）　、７．０１
　（２Ｈ、ｄ　、Ｊ：９１１ｚ）　。

７．２４−７．５０（ＧＨ，ｍ）元素分析値　Ｃ工８Ｈ２□ＣｌＮ２Ｏ２・ＨＣｌ理論値
　Ｃ，５８，５４；　　Ｈ，８，００ｉ　Ｎ、７．５９
実験値　Ｃ，５８，３０；　　Ｈ，６，０７；　Ｎ、７
．３０実施例４３−クロロ−Ｎ−Ｃ４−［２−（ジメチルアミノ）エト
キシコペンジル］ベンズアミド性状　無色針吠晶（ｉ　
−Ｐ　Ｃ２０）融点　７８〜７９℃ 元素分析値　ＣＨＣＩＮ　　Ｏ理論値　Ｃ，６４，９１１ｉ　；　　Ｈ，Ｇ、３６　；
　Ｎ、８．４２実験値　Ｃ，６５，ｏ２　；　　Ｈ，８
，３７；　Ｎ、８．１ｓ塩酸塩性状　無色鱗片状晶（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１６
６〜１６７℃ １Ｒスペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ）ａｍ　　：ｌＧ３８
（Ｃ：０）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤ３００）　Ｉ）ｐｌ　：
２．９８（ＧＨ，ｓ）、３．５８（２１１，ｔ、Ｊ＝５
Ｈｚ）＋４．３４（２１１，ｔ。

Ｊ：５Ｈｚ）、４．４０−４．５８（２１１，ｍ）、ｌ
ｌｉ、９９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１５−７．
８７（ＧＨ，ｌＬ９．０２（ＩＩｌ、ｂｒ）元素分析値
　Ｃ工。Ｈ２□ＣｌＮ２Ｏ□・ＨＣｌ理論値　Ｃ，５Ｂ
、５４　ｉ　　Ｈ，ＬＯＧ　；　Ｎ、７．５９実験値　
Ｃ，５８，２７；　　Ｈ，６，２０；　Ｎ、７．２８実
施例５４−クロロ−Ｎ−Ｃ４−［２−（ジメチルアミノ）エト
キシ］ペンジルコベンズアミド性杖　無色鱗片献品（Ｅ
　ｔＯトｉ−Ｐ　Ｃ２０）融点　１０５〜１０６℃ 元素分析値　Ｃ工。Ｈ２□ＣｌＮ２Ｏ２理論値　Ｃ，Ｇ
４．９１１ｉ　ｉ　　Ｈ，８，３Ｇ　；　Ｎ、８．４２
実験値　Ｃ，８５，０５ｉ　　Ｈ，Ｂ、４２　；　Ｎ、
８．２４塩酸塩性状　無色鱗片状品（Ｅｔｏｌｌ）融点　１８６〜１８８℃ ＩＲスペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　：ＩＧ
Ｇ８（Ｃ：０）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤ３０Ｄ）ｐｐｌＩ＝２．
９８（ＩＩ、ｓ）、３．５８（２Ｂ、ｔ、Ｊ：５１１ｚ
）、４．３４（２＋１．ｔ。

Ｊ：５Ｈｚ）、４．４０−４．５Ｇ（２Ｈ，ｍ）、８．
９９（２１１，ｄ、Ｊ：９１１ｚ）　、７．３４（２Ｈ
，ｄ　、Ｊ：９Ｈ２）、７．４５（２１１、ｄ　、Ｊ＝
９Ｈ２）。

７．８２（２Ｈ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）、８．９０（鳳１１
．ｂｒ）元素分析値　Ｃ工８Ｈ２□ＣｌＮ２Ｏ□　−Ｈ
Ｃｌ理論値　Ｃ，５８，５４；　　Ｈ，６，００；　Ｎ
、７．５９実験値　Ｃ，５８，４ε；　　Ｈ，Ｇ、２１
　；　Ｎ、７．２１実施例６Ｎ−［４−Ｃ２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジ
ル］−３−メチルベンズアミド・塩酸塩性杖　無色針献
品（ＥｔＯＩＩ−アセトン）融点　１１８〜１２０℃ ＩＲスペクトル　！／　　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：１８
６２（Ｃ＝０）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　ｐＩ）Ｉ
　：２．３５（１Ｂ　、ｓ）　、２．８２（８Ｂ　、ｓ
）、３．４８（２Ｈ、ｔ　、Ｊ＝５．５ｔｌｚ）、４．
３５（２１、ｔ　、Ｊ＝５．５ｔ［ｚ）　、４．４０（
２Ｈ、ｄ　、Ｊ＝６Ｈｚ）　、６．９５（２１１，ｄ、
Ｊ：９Ｈｚ）、７．１５−７．３６（２Ｂ、ｍ）。

７．２９（２Ｈ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）、７．５２−７．７
２（２１１，１）、８．７５（１１，’ｔ、Ｊ：ＧＨｚ
）元素分析値　Ｃ１９Ｇ２４　Ｎ　２０□・ＨＣｌ理論値
　Ｃ，１ｌｉ５．４１　；　　Ｈ，フ、２２　；　Ｎ、
８．０３実験値　Ｃ，ｆｉ５．２５　；　　Ｈ，７，Ｉ
９　；　Ｎ、７．８３実施例７Ｎ−［：４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ペン
ジルコー４−メチルベンズアミド性状　無色プリズム晶
（１−Ｐ　Ｃ２０）融点　１０９〜１１０℃ 元素分析値　ＣＨＮＯ理論値　Ｃ，７３，０５ｉ　　Ｈ，？、７４　；　Ｎ、
８．９７実験値　Ｃ，７３，１６；　　）ｌ　、フ、Ｇ
１　；　Ｎ、８．７８塩酸塩性状　無色板状晶（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１９７
〜１９９℃ １Ｒスペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ）ｃｍ　　：１６５０
（Ｃ：０）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤ３００）　ｐｐｌ　：２
．３８（３Ｈ，Ｓ）、２．９７（ＧＨ，ｓ）、３．５８
（２１１，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

４．３３（２Ｈ，ｔ、Ｊ：５）１２）　、４．５０（２
Ｂ、Ｓ）、ｌｉ、９８（２１１，ｄ。

Ｊ：９Ｈｚ）、７．２５（２Ｈ，ｄ、Ｊ：８．５Ｈｚ）
　、７．３３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）＋７．７３（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５１１２）元素分析値　Ｃ工、Ｈ２４
Ｎ２０２・ＨＣＩ理論値　Ｃ，６５，４１；　　Ｈ，７
，２２；　Ｎ、８．０３実験値　Ｃ，６５，２０；　　
Ｈ，７，３２；　Ｎ、７．７０実施例８Ｎ−［４−［：２−（ジメチルアミノ）エトキシコベン
ジル］−４−エチルベンズアミド性状　無色柱状晶（１
−Ｐｒ２０）融点　１０１〜１０２℃ １Ｒスペクトル　！／　　（ＫＢｒ）ｃｍ　　：１Ｇ４
０（Ｃ：Ｏ）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣｌ２）　Ｉ）り■：１
．２３（３Ｂ、ｔ、Ｊニア、５Ｈ２）、２．３２（８Ｈ
，Ｓ）、２Ｊ８（２Ｈ。

ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）　、２．７１（２Ｂ、ｔ、Ｃ５，
５Ｈｚ）、４．０５（２Ｈ。

ｔ、Ｊ：５．５Ｈ２）　、４．５５（２Ｈ，ｄ、Ｊ：５
．５１１２）、６．３０（ＩＨ。

ｂｒ）、６．８８（２１１，ｄ、Ｊ＝９１１２）　、？
、２３（２１１，Ｊ：８．５）１ｚ）　。

７．２Ｇ（２Ｈ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）　、７．７０（２Ｈ
，ｄ、Ｊ：８．５Ｈｚ）元素分析値　ＣＨＮＯ理論値　Ｃ，７３，５９ｉ　　Ｈ，８，０３；　Ｎ、８
．５８実験値　Ｃ，７３Ｊ５　；　　Ｈ、フ、９８　；
　Ｎ　、８．３８実施例８Ｎ−［４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシコペンジ
ル〕−２−ニトロベンズアミド・塩酸塩性状　無色針状
晶（ＥｔＯＨ）融点　１９０〜１９１℃ １Ｒスペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ）ｃｍ　　：１Ｇ４８
（Ｃ：０）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　ｌ）ｐ腸
：２．８３（ｆｉｌｌ、ｓ）、３．４７（２■、ｔ、Ｊ
：５．５Ｈ２）、４．３６（２Ｈ。

ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．３９（２１１，ｄ、Ｊ：５
．５Ｈｚ）、８．９７（２１１゜ｄ、Ｊ：９■Ｚ）、７
．３２（２Ｈ，ｄ、Ｊ：９Ｈ２）、７．４７−８．０５
（４１１゜１）、９．００（ＩＨ，ｔ、Ｊ：５．５Ｈ２
）元素分析値　Ｃｌ８Ｈ２１Ｎ３０４　拳ＨＣＩ理論値
　Ｃ，５Ｂ、９２　；　　Ｈ，５，８４；　Ｎ、１１．
Ｈ実験値　Ｃ，５１１ｉ、９１　；　　Ｈ，Ｇ、０５　
ｉ　Ｎ、１０．８２実施例１ＯＮ−［４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ペンジ
ルコー３−二トロベンズアミド性状　淡黄色針状晶（Ａ
ｃＯＥｔ−Ｅｔ２０）融点　８８〜８９℃ 元素分析値　Ｃ１８８２１Ｎ　、３０４理論値　Ｃ，８
２，９Ｇ　；　　Ｈ，Ｃ１８；　Ｎ、１２．２４実験値
　Ｃ，８２，９０；　　Ｈ，８１２４；　Ｎ、１２．１
８塩酸塩性状　無色針状晶（ＥｔＯＨ）融点　２０４〜２０５℃ ＩＲスペクトル　ν（ＫＢｒ）　ａｌｌ″１　：１６６
８（Ｃ：０）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　ｐｐｍ　
：２．８２（Ｇｌｌ、Ｓ）、３．４５（２Ｂ、ｔ、Ｊ＝
５．５Ｈ２）、４．３Ｇ（２１１゜ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ
）、４．４５（２ｔｌ、ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）、８．９Ｇ（
２Ｈ，ｄ。

Ｊ：９Ｈｚ）、７．３１（２Ｈ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）、７
．７５（１Ｂ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、８．２０−８．
４０（２Ｈｖ）、８．６０−８．７２（１Ｂ、ｍ）。

９．２０（ＩＨ，ｔ、Ｊ：ＧＨｚ）元素分析値　Ｃ工。Ｈ２□Ｎ３０４・ＨＣＩ理論値　Ｃ
，５Ｇ、９２　；　　Ｈ，５，８４；　Ｎ、１１．０８
実験値　Ｃ，５９，６５；　　Ｈ，８，０４；　Ｎ、１
０．７９実施例１１Ｎ−Ｃ４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシコベンジ
ル］−４−二トロベンズアミド性状　淡黄色針状晶（Ａ
ｃＯＥｔ　）融点　１５３〜１５４℃ ＩＲスペクトル　Ｌｌ　　（ＫＢｒ）　ｃｙｒ’　　：
１Ｇ４６（Ｃ：０）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣＩ　）　ｐｐｌ　：２
．３２（ｌｌｉＬｓ）、２．７１（２Ｂ、ｔ、Ｊ：５．
５Ｈｚ）、４．０４（２Ｈ。

ｔ　、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．５７（２Ｈ，ｄ、Ｊ：５
．５Ｈｚ）Ｊ、５４（ＩＨ。

ｂｒ）、８．８９（２Ｂ　、ｄ　、Ｊ：９Ｈｚ）、７．
２６（２Ｂ　、ｄ、Ｊ：９１１ｚ）　。

７．９２（２Ｂ、ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）、８．２５（２Ｈ，
ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）元素分析値　Ｃ工。Ｈ２□Ｎ３０４理論値　Ｃ，ｆｉ２．９８　；　　Ｈ，８，１Ｇ　；　
Ｎ、１２．２４実験値　Ｃ，６２，９４；　　Ｈ，８，
１３Ｓ　Ｎ、１２．１８実施例１２４−シアノ−Ｎ−Ｃ４−［２−（ジメチルアミノ）エト
キシコペンジルコペンズアミド性状　淡黄色針状晶（Ａ
ｃＯＥｔ４ｔ２Ｑ　）融点　９３〜９４℃ 元素分析値　Ｃ工、Ｇ２．Ｎ３０□。

理論値　Ｃ，？０．５７　；　　Ｈ，６，５５；　Ｎ、
１２．９９実験値　Ｃ，７０，４１；　　Ｈ，Ｇ、４２
　；　Ｎ、１２．７１塩酸塩性杖　淡黄色針状晶（ＥｔＯ！Ｉ）融点　１８２〜１８３℃ ＩＲスペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ）　ｃｒ’　　：２２
３２（ＣヨＮ）、１６５Ｇ（Ｃ：０）ＮＭＲスペクトル
　δ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　ｐｐｍ　：２．８２（ＧＨ
，ｓ）　、３．４８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４
．３４（２Ｂ。

ｔ　、Ｊ：５．５１１ｚ）　、４．４３（２１１，ｄ、
Ｊ＝８１１２）、８Ｊ５（２Ｈ，ｄ　。

Ｊ＝９Ｈｚ）’、７．２９（２Ｂ　、ｄ　、Ｊ：９Ｈｚ
）、７．９０（２１１，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．０
４（２１１、ｄ　、Ｊ：８．５Ｈ２）、９．１２（１１
１，ｔ。

Ｊ：ＧＨｚ）元素分析値　Ｃ工、Ｈ２□Ｎ３０２・ＨＣｌ１１１／４
Ｈ２゜理論値　Ｃ，８２，８３；　　Ｈ，８，２２；　
Ｎ、１１．５３実験値　Ｃ，８２，９４ｉ　　Ｈ，８，
１３ｉ　Ｎ、１１．２５実施例１３Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−［４−［２−（ジメチルアミノ）
エトキシ］ペンジルコベンズアミド性状　無色針状晶　
（ＡｃＯＥｔ　）融点　１３５〜１３７℃ ＩＲスペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ）ｃｍ　　：１Ｇ４Ｇ
（Ｃ：０）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣＩ３）　ｐｐｍ　：１
．３２（９Ｂ、ｓ）、２．３２（ＥｉＨ，ｓ）、２．７
１（２Ｂ、ｔ、Ｊ：Ｇ１１ｚ）。

４．０５（２Ｈ，ｔ、Ｊ：ＧＨｚ）、４．５５（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）。

８．４０（ｌＨ，ｂｒ）、６．８７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８
．５Ｈｚ）、７．２５（２１゜ｄ、Ｊ：８．５Ｈｚ）、
７．４１（２Ｈ，ｄ、Ｊ：８．５ｔｌｚ）、７．７２（
２Ｈ。

ｄ、Ｊ：８．５Ｈｚ）元素分析値　Ｃ２２Ｈ５ＯＮ２０２理論値　Ｃ，？４．５４　ｉ　　Ｈ，８，５３ｉ　Ｎ、
７．９０実験値　Ｃ，７４，ＧＯ；　　Ｈ，８，２８；
　Ｎ、７．８８実施例１４４−ジメチルアミノ−Ｎ−［４＝　ｃ２−　（ジメチル
アミノ）エトキシ］ベンジル］ベンズアミド性状　無色
針状晶　（ＡｃＯＥｔ　）融点　１４４〜１４６℃ ＩＲスペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ）　ｃｍｌ：１８２Ｇ
（Ｃ：０）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣＩ３）　ｐｐｍ：２．
３３（６Ｈ，ｓ）　、２．７２（２Ｈ，ｔ、Ｊ：５．５
Ｈｚ）、３．００（Ｇｌｌ。

ｓ）、４．０５（２Ｈ，ｔ、Ｊ：５．５Ｈｚ）、４．６
１（２１１，ｄ、Ｊ：５．５１１２）、６．２０（ｌＨ
，ｂｒ）、ｆｉ、７５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝＝９１１２）　
。

８．９８（２Ｈ，ｄ、Ｊ：９１１ｚ）　、７．３７（２
Ｈ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）、７．７８（２Ｈ，ｄ、Ｊ：９Ｈ
ｚ）元素分析値　Ｃ２０Ｈ２７Ｎ３０２理論値　Ｃ，フ０．３５；Ｈ，フ、９７　；　Ｎ、１２
．３１実験値　Ｃ，７０，２１ｉ　　Ｈ，７，５８；　
Ｎ、１２．０２実施例１５４−メチル−Ｎ−Ｃ４−［２−（１−ピロリジニル）エ
トキシ］ペンジルコベンズアミド性状　無色プリズム品
　（ＡｃＯＥｔ）融点　１０５〜１０７℃ ＩＲスペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ）　ａｓ−’　：１Ｇ
４０（Ｃ：０）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣＩ３）　ｐＰ腸：１．
７０−１．９０（４１，ｍ）、２．３７（３１１，ｓ）
、２．４５−２．７７（４Ｂ、ｍ）、２．８８（２Ｈ，
ｔ、Ｊ：ＧＨｚ）、４．０９（２Ｈ，ｔ、Ｊ：ＧＨｚ）
　、４．５４（２Ｂ、ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）　、８．４
０（ｌＨ，ｂｒ）。

８．８７（２Ｈ、ｄ　、Ｊ：８．５Ｈｚ）、７．２５（
２１、ｄ　、Ｊ：８．５Ｈｚ）　。

７．１９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）、７．６７（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）元素分析値　Ｃ２□Ｈ２６Ｎ２０２理論値　Ｃ，７４，５３；　　Ｈ，７，７４；　Ｎ、８
．２８実験値　Ｃ，７４，６３；　　Ｈ，７，４４；　
Ｎ、８．１９実施例１６４−シアノ−Ｎ−［４−［：２−　（１−ピロリジニル
）エトキシ］ベンジル］ベンズアミド性状　無色プリズ
ム晶　（ＡｃＯＥｔ　）融点　１０２〜１０３℃ ＩＲスペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ）　ｃｔｓｌ：２２２
８（ＣミＮ）、１６３０（Ｃ：Ｏ）ＮＭＲスペクトル　
δ　（ＣＤＣｌ２）　ｐｐ嘗：１．６３−１．８４（４
Ｈ，ｍ）、２．４Ｂ−２，７６（４Ｈ，ｍ）　、２．８
９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＧＨｚ）、４．０９（２１１，ｔ、
Ｊ：ＧＨｚ）、４．５Ｇ（２８゜ｄ、Ｊ：５．５Ｈｚ）
、１１ｉ、５０（１１１，ｂｒ）、８．８９（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝９１１ｚ）。

７．２５（２１１，ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）　、７．６９（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）、７．８９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ
２）元素分析値　Ｃ２□Ｈ２３Ｎ３０□ 理論値　Ｃ，フ２．１８　；　　Ｈ，Ｇ、８３　；　Ｎ
、１２．０３実験値　Ｃ，７１，９８；　　Ｈ，８，４
９；　Ｎ、１１．８０実施例１７３−ニトロ−Ｎ−Ｃ４−Ｃ２−（１−ピロリジニル）エ
トキシコペンジル］ベンズアミド・塩酸塩性状　灰褐色針状晶　（ＥｔＯ）１）融点　１７６〜１７８℃ １Ｒスペクトル　ν（ＫＢｒ）ｃＩｌ：１６７２（Ｃ＝
Ｏ）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　ｐｐｍ　
’１、フ３−２．３４（４Ｈ，ｍ）、２．９３−３．４
７（４Ｈ，ｍ）、３．５１（２Ｈ、ｔ　、Ｊ：５．５Ｈ
ｚ）、４．３７（２０、ｔ　、Ｊ：５．５Ｈｚ）、４．
４８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．９６（２Ｈ，
ｄ、Ｊ：９Ｈ２）、７．３１（２Ｈ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）
、７．７５（ＩＨ，ｔ、Ｊ：８■Ｚ）、８．３４（２Ｌ
ｄｄ　、Ｊ：８．２■ｚ）、８．６９（ｌＩｌ、ｔ、Ｊ
：２Ｈｚ）元素分析値　ＣＨＮ　　Ｏ＠ＨＣｌ理論値　Ｃ，５９，１８；　　Ｈ，５，９Ｇ　；　Ｎ、
ＩＯ，３５実験値　Ｃ，５８，９０；　　Ｈ，５，９７
ｉ　Ｎ、１０．３９実施例１８２．４−ジクロロ−Ｎ−［４−［２−（ジメチルアミノ
）エトキシコペンジル］ベンズアミド性状　無色針状晶
（ベンゼン）融点　１１１〜１１２℃ 元素分析値　ＣＨＣＩ　　Ｎ　　０理論値　Ｃ，５８，８７；　　Ｈ，５，４９；　Ｎ、７
．Ｇ３実験値　Ｃ，５８，８９；　　Ｈ，５，４Ｇ　；
　Ｎ、７．５１塩酸塩性状　無色鱗片状品（ＥｔＯＨ）融点　２１８〜２１９℃ ＩＲスペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：１６５
６（Ｃ：０）ＮＭＲＸベクトル　δ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　Ｉ）ｐＩ
　：２．８２（ｆｉＨ，ｓ）　、３．４Ｇ（２Ｂ、ｔ、
Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．３５（２Ｂ。

ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）　、４．３９（２１１，ｄ、Ｊ＝
Ｇ１１Ｚ）、６．９Ｇ（２Ｈ，ｄ。

Ｊ：９Ｈｚ）、７．１５−７．８３（５Ｂ　、＋＋＋）
　、８．７７（１Ｂ　、ｔ　、Ｊ＝８Ｈｚ）元素分析値
　Ｃｌ８Ｈ２０Ｃ’２　Ｎ２０２　・ＨＣＩ理論値　Ｃ
，５３，５５；　　Ｈ，５，２４；　Ｎ、８．９４実験
値　Ｃ，５３，４１；　　Ｈ，５，３９；　Ｎ、Ｇ、７
８実施例１９３．４−ジクロロ−Ｎ−［４−［２−（ジメチルアミノ
）エトキシコペンジルコペンズアミド・塩酸塩性状　無色針献品（ＭｅＯＨ）融点　２０９．５〜２１２°Ｃ１Ｒスペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ）ａｍ　　：１１１ｉ
［ｉ（Ｃ：Ｏ）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　ｐｐｍ　
：２．８１（ＧＨ，Ｓ）　、３．４８（２Ｈ，ｔ、Ｊ：
５．５Ｈ２）　、４．３７（２■。

ｔ、Ｊ：５．５Ｈｚ）　、４．４４（２Ｈ，Ｓ）、ｌｌ
ｆ、９５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９１１Ｚ）。

７．２９（２１＋　、ｄ　、Ｊ：９ＩＩＺ）　、７．７
０（１８、ｄ　、Ｊ＝８．５１１２）　。

７．８９（ＩＨ、ｄｄ　、Ｊ：８．５．２Ｈｚ）、８．
１３（１Ｂ　、ｄ　、Ｊ：２）１ｚ）　。

９．１８（１■、ｂｒ）元素分析値　ＣＨＣＩ　　Ｎ　　Ｏ＠ＨＣｌ理論値　Ｃ
，５３，５５；　　Ｈ，５，２４；　Ｎ、６．９４実験
値　Ｃ，５３，７５；　　Ｈ，５，４７ｉ　Ｎ、８．８
９実施例２０３．５−ジクロロ−Ｎ−［４−［：２−　（ジメチルア
ミノ）エトキシ］ベンジル］ベンズアミド・塩酸塩性状　無色針状晶（ＥｔＯＨ）融点　１５９〜１８０℃ ＩＲスペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ）　ｃｔａ−’　　：
１６ＧＢ（Ｃ：０）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　ｐＩ）■
：２．８１（Ｇ■、ｓ）　、３．４５（２Ｂ、ｔ、Ｊ＝
５．５Ｈｚ）、４．３Ｇ（２■。

ｔ、Ｊ：５．５Ｈｚ）　、４．３９（２Ｈ，ｄ、Ｊ：５
Ｈｚ）、８．９５（２Ｂ、ｄ。

Ｊ：９■ｚ）、７．２９（２Ｈ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）、７
．７３（１Ｂ、ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）　、７．９１（２Ｈ、
ｄ　、Ｊ＝２Ｈｚ）Ｊ　、１Ｇ（ＩＨ、ｂｒ）元素分析
値　Ｃ□８Ｈ２ｏＣ１２Ｎ２０□・ＨＣＩ理論値　Ｃ，
５３，５５；　　Ｈ，５，２４ｉ　Ｎ、６．９４実験値
　Ｃ，５３，４Ｇ　ｉ　　Ｈ，５，４Ｇ　；　Ｎ、８．
７１実施例２１Ｎ−［４−Ｃ２−（ジメチルアミノ）エトキシコペンジ
ル］−３−メチル−４−二トロベンズアミド性状　黄色針状晶（ＡｃＯＥｔ）融点　８８〜９０℃ ＩＲスペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ）　ｃｒａ−１：１８
４５（Ｃ：０）元素分析値　ＣＨＮＯ理論値　Ｃ，ｆｉ３．８５　ｉ　　Ｈ，ｌｌｉ、４９　
；　Ｎ、１１．７８実験値　Ｃ，ｆｉ３．５８　；　　
Ｈ，６Ｊｌ　；　Ｎ、１１．７０塩酸塩性状　無色プリズム晶（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１
７０〜１７１℃ １Ｒスペクトル　ν（ＫＢｒ）ｃｍ　　：１６８０（Ｃ
：０）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　Ｉ）ｐ
■：２．５４（３Ｈ，ｓ）、２．８２（６１１，ｓ）、
３．４５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．３８（２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．４３（２Ｈ，ｄ、Ｊ：
ＧＨ２）、７．０５（２Ｂ、ｄ、Ｊ：９Ｈ２）、７．４
０（２Ｂ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

７．９７（３Ｈ））、９．１１（ｌＨ，ｂｒ）元素分析
値　ＣＨＮＯ・ＨＣｌ理論値　Ｃ，５７，９４ｉ　　Ｈ，ｌｌｉ、１４　；　
Ｎ、ｌｏ、Ｇ７実験値　Ｃ，５７，６ｆｉ　；　　Ｈ，
Ｉｌｉ、３８　ｉ　Ｎ、ＩＯ，Ｇ３実施例２２３−メチル−４−二トローＮ−［４−［２−（１−ピロ
リジニル）エトキシ］ベンジル］ベンズアミド性状　淡黄色プリズム品（ＡｃＯＥｔ）融点　１１３〜
１１４℃ １Ｒスペクトル　ν（ＫＢｒ）Ｃｍ　　：１Ｇ５２（Ｃ
：０）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣｌ２）　　ｐｐ−：１
．８５−１．９５（４Ｈ，ｍ）、２．５０−２．７５（
４Ｂ　、ｍ）、２．５８（３１１，ｓ）、２．８７（２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝（ｉＨｚ）　、４．０７（２１，ｔ、Ｊ：
ＧＨｚ）　、４．５４（２Ｈ，ｄ、Ｊ：５．５Ｈｚ）、
１１ｉ、１１ｉ０−８．９０（１０゜ｂｒ）、６．８Ｇ
（２Ｈ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）、７．６８（１Ｂ、ｄｄ、Ｊ
：９゜１．５Ｈ２）、７．７５（ＩＩＩ　、ｄ　、Ｊ＝
１．５Ｈｚ）　、７．９３（１■、ｄ　、Ｊ：９Ｈｚ）元素分析値　Ｃ２□Ｈ２５Ｎ３０４理論値　Ｃ，８５，７８；　　Ｈ，８，５７；　Ｎ、１
０．９Ｇ実験値　Ｃ，Ｇ５．４９　；　　Ｈ，Ｇ、Ｃ８
；　Ｎ、ＩＯ，８７実施例２３４−メチル−Ｎ−［：４−（２−ピペリジノエトキシ）
ベンジルコベンズアミド性状　無色針状晶　（１−Ｐｒ２０）融点　９０〜８１℃ １Ｒスペクトル　ν　（にＢｒ）　ｃｍ　：１Ｇ３２（
Ｃ：Ｏ）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣｌ２）　　ｐｐ■：１
．３０−１．９０（６１１，■）、２．３８（３１１，
５）　、２．４Ｏ−２４５（４Ｈ，ｍ）、２．７６（２
８、ｔ　、Ｊ：８Ｈｚ）　、４．１０（２Ｈ、ｔ　、Ｊ
＝ＧＨｚ）　、４．５６（２１１、ｄ　、Ｊ：５．５Ｈ
ｚ）　、６．３０（ＩＨ、ｂｒ）　。

８．８７（２Ｂ、ｄ、Ｊ＝９１１ｚ）　、７．２１（２
）１．ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）　。

７．２Ｇ（２１，ｄ、Ｊ：９Ｈ２）、７．６７（２１１
，ｄ、Ｊ：８．５Ｈ２）元素分析値　ＣＨＮＯ理論値　Ｃ，７４，９７ｉ　　Ｈ，８，０１；　Ｎ、７
．９５実験値　Ｃ，７４，９３ｉ　　Ｈ、フ、８１；Ｎ
、７．８５製剤例１下記の処方により、カプセル剤を製造する。

実施例７の化合物（塩酸塩）　　　　５０ｍｇ乳糖　　
　　　　　　　　　　　　適量トウモロコシデンプン　
　　　　　２０鵬ｇステアＩン　マ　　シウム　　　　
　　ｍｌ　３０鵬ｇ以上を常法により混合し、硬カプセルに充填する。

製剤例２下記の処方により、錠剤を製造する。

実施例７の化合物（塩酸塩）　　　　５０ｍｇ乳糖　　
　　　　　　　　　　　　適量トウモロコシデンプン　
　　　　　　２０■ｇステアリン酸マグネシウム　　　
　　２ｍｇヒドロキシプロピルメチルセルロース８■ｇポリエチレングリコール６０００　　１鵬ｇ１止　　：
／−一一一一一一一一一一一一−ｂｌ−１０ｍｇ製剤例３下記の処方により、顆粒剤を製造する。

実施例７の化合物（塩酸塩）　　　１００ｍｇ乳糖　　
　　　　　　　　　　　　適量Ｄ−マンニトール　　　
　　　　　５００＋ｇヒドロキシプロピルセルロース　
　２０ｍｇ製剤例４下記の処方により、注射剤を製造する。

実施例７の化合物（塩酸塩）　　　　５０ｍｇクエン酸
　　　　　　　　　　　０．５ａ＋ｇ水酸化ナトリウム
　　　　　　　　適量製剤例５下記の処方により、小側を製造する。

実施例７の化合物（塩酸塩）　　　　５０ｍｇバー１フ
　・・ト　　　　　　　　　　　１３００ｍｇ光ｍ文ピ【本発明によれば、アミド化合物、あるいはその薬理学的
に許容しうる酸付加塩を有効成分として含有する新しい
医薬治療剤が提供される。

即ち、本発明の一般式（Ｉ）で示される新規なアミド化
合物、及びその薬理学的に許容しつる酸付加塩は、優れ
た消化管運動賦活作用を有しており、胃腸管運動機能の
低下に伴う種々の消化器系不定愁訴症状の改善剤として
極めて有用である。

特許出願人　　北陸製薬株式会社手続補正書（自発）昭和６３年　７月　ユ日特許庁長官　　吉　１）文　毅　殿１、事件の表示　　昭和６２年特許願第２４９７４９号
２、発明の名称　　アミド化合物、及びそれを有効成分
とする消化管運動賦活剤３、補正をする者事件との関係　特許出願人４、補正の対象　　明細書中「発明の詳細な説明」の欄
５、補正の内容（１）明細書第３０頁上第１２行目（７）　ｒ　Ｃ，５
９，６５Ｊをｒ　Ｃ，５Ｇ、９５Ｊと補正する。

（２）明細書第３２頁上第１３行目のｒＮ−ｔ−ブチル
」をｒ　４−　ｔｅｒｔ−ブチル」と補正する。

（３）明細書第４２頁上第１６行目と同上第１７行目と
の間に、以下の文章を加入する。

「実施例２４Ｎ−Ｃ４−Ｃ２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジ
ル］−２−フルオロベンズアｔＦ性状　無色針状晶　（
ＡｃＯＥｔ−ｎ−ｈｅｘａｎｅ）融点　７０〜７２℃ 元素分析値　Ｃｌ８Ｈ２１ＦＮ２０２理論値　Ｃ、Ｃ８，３４；　Ｈ、８，１ｌｉ９ｉ　Ｎ　
、　８．８５実験値　Ｃ，６ｇ、２４；　Ｈ、８，５７
；　Ｎ　、　８．８７塩酸塩性状　無色針状晶　（ＥｔＯＢ−Ｅｔ２０）融点　１３
９〜１４２℃ ＩＲスペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ）　　ｃｍ−”　：１
Ｂ５Ｇ　（Ｃ：０）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＤＭＳＯ−ｄ　６）　　Ｉ）
ｐ■：２．８１（８Ｈ，ｓ）、３．４５（２１，ｔ、Ｊ
：５．５Ｈｚ）、４．３８（２Ｈ，ｔ　、Ｊ：５．５Ｈ
ｚ）　、４．４１（２１，ｄ　、Ｊ＝５．５Ｈ２）。

８．９８（２Ｂ　、ｄ　、Ｊ：９Ｈ２）、７．０７−７
．７７（４Ｈｖ）。

７．３０（２１１，ｄ、Ｊ：９Ｈ２）、８．８Ｇ（１Ｂ
、ｂｒ）元素分析値　Ｃ工８Ｈ２１ＦＮ２０２・ＨＣＩ
理論値　Ｃ，８１，２フ；　Ｈ，８，２８；　Ｎ、７．
９４実験値　Ｃ，８１，２５；　Ｈ、８，３０；　Ｎ　
、　７．９７実施例２５Ｎ−［：４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシコベン
ジル］−３−フルオロベンズアミド性状　無色針状晶　
（１−Ｐ　Ｃ２０）融点　８６〜８７℃ 元素分析値　Ｃ工８Ｈ２□ＦＮ２０□ 理論値　Ｃ，８８，３４；　Ｈ、８，８９；　Ｎ　、　
８．８５実験値　Ｃ，８８，３４ｉ　Ｈ、８，８８；　
Ｎ　、　８．８３フマル１酸塩性状　無色板状晶　（ＥｔＯＩＩ）融点　１２７〜１２８℃ ＩＲスペクトル　！／　　（ＫＢｒ）　　ｃｍ−１：１
ＢＧ２　　（Ｃ：０）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　Ｉ）ｐ
鵬：２．４０（ＧＨ，ｓ）、２．８７（２１１，ｔ、Ｊ
＝５．５Ｈ２）、４．１２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．５１１
ｚ）、４．４１（２）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、ｆｉ、５
８（２Ｈ，ｓ）、８．８９（２Ｈ，ｄ、Ｊ：８．５Ｈｚ
）、７．２５（２Ｂ、ｄ。

Ｊ＝８．５Ｈ２）、７．２０−７．８０（４１１，１）
、８．９２（ＩＨ，ｂｒ）元素分析値　Ｃ工。Ｃ２１Ｆ
　Ｎ２Ｏ２・Ｃ４Ｈ４０４理論値　Ｃ、ｌ１ｉ１．ｌＯ
；　Ｈ、５，８３；　Ｎ　、　８．４８実験値　Ｃ，８
Ｇ、９４；　Ｈ、５，８８；　Ｎ　、　８．５５実施例
２６　　　　　　　　　　　　−Ｎ−Ｃ４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシコベンジル］−２−メチルベン
ズアミド・塩酸塩性状　無色鱗片状品　（Ｅｔｏｌｌ）融点　１８８〜１８７．５℃ ＩＲスペクトル　ｖ　　　（ＫＢｒ）　　ａｍ−１：１
８４２　（Ｃ：０）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　ｐｐｍ
：２．３２（３Ｈ，Ｓ）、２．８２（８１，！り、３．
４Ｇ（２１，ｔ。

Ｊ＝５Ｈ２）、４．３７（２１１，ｔ、Ｊ：５Ｈ２）、
８．９Ｇ（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）　、７．１７−７．４７（４Ｂ、ｍ）、７
．３０（２Ｂ、ｄ。

Ｊ：９Ｈ２）、８．８３（ＩＩＩ、ｂｒ）元素分析値　
Ｃ１９Ｈ２４Ｎ２０２４１　ＨＣ１理論値　Ｃ，８５，
４１；　Ｈ、フ、２２；　Ｎ　、　８．０３実験値　Ｃ
，６５，３４；　Ｈ、７，１４；　Ｎ　、　８．００実
施例２７３−シアノ−Ｎ−［：４−　［２−（ジメチルアミノ）
エトキシコペンジル］ベンズアミド性状　無色結晶　（
ムｃＯＥｔ−１−Ｐｒ２０）融点　８８〜１００℃ 元素分析値　Ｃ工９Ｈ２□Ｎ３０□ 理論値　Ｃ，７０，５７；　Ｈ、８，５５；　Ｎ　、１
２．９９実験値　Ｃ，フＯＪ５；　Ｈ，６，５１；　Ｎ
、１２．９９塩酸塩性状　無色プリズム晶　（ＥｔＯＨ）融点　１５５〜１５７℃ ＩＲスペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ）　　ｃｌ−１：２２
３２　　（ＣＮ）、１６６８　　（Ｃ：Ｏ）ＮＭＲスペ
クトル　δ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　Ｉ）Ｉ）鳳：２．
８１（ＧＨ，ｓ）、３．４８（２Ｂ、ｔ、Ｊ：５Ｈｚ）
、４．３７（２Ｈ。

ｔ、Ｊ：５Ｈｚ）、４．４３（２Ｈ，ｄ、Ｊ：ＧＨｚ）
、Ｇ、９１ｉ（２■１ｄｌＪ：９Ｈｚ）、７．３１（２
Ｂ、ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）、７．８７（ＩＨ，ｔ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９７（１１１、ｄｔ　、Ｊ＝８．１
．５Ｂｚ）、８．２１（ＩＨ，ｄｔ　、Ｊ：８　、１．
５Ｈｚ）　、９．２０（ＩＨ、ｂｒ）元素分析値　Ｃ工
９Ｈ２□Ｎ３０２・ＨＣＩ理論値　Ｃ，６３，４２；　
Ｈ、６，１Ｇ；　Ｎ　、１１．Ｇ８実験値　Ｃ、Ｇ３．
３２；　Ｈ、Ｇ、１４ｉ　Ｎ　、１１．７３実施例２８３−アミノ−Ｎ−［４−［２−（ジメチルアミノ）エト
キシ］ベンジル］ベンズアミド・塩酸塩性状　無色結晶　（ＭｅＯＨ−ＡｃＯＥｔ）融点　１７
３〜１７４℃ ＩＲスペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ）　　ａｍ−１：１Ｇ
４２　（Ｃ：Ｏ）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　ｐｌ）
ＩＩ　’２．８１（ＧＨ，ｓ）、３．４Ｇ（２１，ｔ、
Ｊ：５．５Ｈｚ）、４．３７（２Ｈ，ｔ、Ｊ：５．５Ｈ
ｚ）、４．４１（２Ｈ，ｄ、ＪニアＨｚ）、５．９０（
２Ｂ、ｂｒ）、６．９５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７
．０９（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３８−７．８０（４Ｈ，ｍ）、８．
９７（ＩＨ，ｂｒ）元素分析値　Ｃ工。Ｈ２３Ｎ３０２
拳２ＨＣ１理論値　Ｃ，５５，９８；　Ｈ、Ｇ、５２；
　Ｎ　、１０．８８実験値　Ｃ，５Ｇ、１３；　Ｈ、Ｂ
、４９；　Ｎ　、１０．８９実施例２９４−アミノ−Ｎ−［４−［２−（ジメチルアミノ）エト
キシコペンジルコペンズアミド・塩酸塩性状　無色針状晶　（Ｎｅｏ旧融点　１７１〜１７３℃ ＩＲスペクトル　ν　（にＢｒ）　　Ｃｌ−１：１Ｇ３
Ｇ　（Ｃ：Ｏ）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　ｐｐ＠
　：２．８１（ＧＨ，ｓ）、３．４５（２Ｈ、ｔ　、Ｊ
：５．５１１ｚ）　、４．３７（２Ｈ、ｔ　、Ｊ＝５．
５Ｈｚ）　、４．４０（２Ｂ　、ｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ）。

Ｇ、０Ｂ−Ｇ、Ｇ７（２Ｈ，ｂｒ）、６．９４（２■、
ｄ、Ｊ：８．５Ｈ２）１７．０Ｇ（２１１，ｄ、Ｊ：８
．５Ｈ２）、７．２８（２１！、ｄ、Ｊ：８．５１１２
）。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２はそれぞれ水素原子、低級ア
ルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、あるい
は低級アルキル基が置換していてもよいアミノ基を表わ
す。又、Ｒ＿３及びＲ＿４はそれぞれ低級アルキル基を
表わすか、もしくはＲ＿３とＲ＿４が一緒になってその
置換する窒素原子と共に１−ピロリジニル基あるいはピ
ペリジノ基を表わす。）で示されるアミド化合物、及びその薬理学的に許容しう
る酸付加塩。
（２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２はそれぞれ水素原子、低級ア
ルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、あるい
は低級アルキル基が置換していてもよいアミノ基を表わ
す。又、Ｒ＿３及びＲ＿４はそれぞれ低級アルキル基を
表わすか、もしくはＲ＿３とＲ＿４が一緒になってその
置換する窒素原子と共に１−ピロリジニル基あるいはピ
ペリジノ基を表わす。）で示されるアミド化合物、あるいはその薬理学的に許容
しうる酸付加塩を有効成分とする消化管運動賦活剤。