JPH0154338B2 - - Google Patents

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JPH0154338B2
JPH0154338B2 JP54091753A JP9175379A JPH0154338B2 JP H0154338 B2 JPH0154338 B2 JP H0154338B2 JP 54091753 A JP54091753 A JP 54091753A JP 9175379 A JP9175379 A JP 9175379A JP H0154338 B2 JPH0154338 B2 JP H0154338B2
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vitamin
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Luigi Stoppani SpA
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/174—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3

Description

【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野） 本発明は、メナジオン重亜硫酸塩、即ち、ビタ
ミンＫ化合物と、ニコチニル化合物、即ち、ニコ
チンアミド又はニコチン酸との付加物、並びにそ
の製造方法に関するものである。 （従来の技術） ビタミンＫ化合物は、抗出血作用を有する生理
活性ビタミンとして、ヒト並びに動物の代謝に関
与する必須ビタミンとして知られ、又ニコチニル
化合物は、その欠乏はペラグラとして知られ疾患
の原因となり、その予防因子、即ち、Ｐ−Ｐ因子
としてニコチニル化合物が知られ、水溶性ビタミ
ンＢに属する。 ビタミンＫ化合物として、メナジオン重亜硫酸
ナトリウムの付加物のようなメナジオン重亜硫酸
塩の付加物は、古くから知られており（米国特許
第2367302号公報参照）、これら付加物は水溶性ビ
タミンＫ型の相当の抗出血活性を有し、かつメナ
ジオン自身のように刺激性でない。 メナジオン重亜硫酸ナトリウムは、飼料用（特
に、家禽類用）添加物として、既に広く使用され
ており、また人間用の治寮薬の分野においても有
用である。しかしながら、これは光、水分、熱に
対して、また特に溶液において中性より高い値の
PH環境に対して限られた安定性しかないという欠
点を有し、従つて、代表的にはメナジオン又はそ
れを活性成分とするビタミンＫの抗出血活性は、
しばしば飼料プレミツクス中において減殺され、
これを含有する製品は、不適当な条件下において
長期の貯蔵に耐えられない。 事実、中性より低い比較的低いPHにおいてさ
え、生成物に異性化が生じて、この生成物は抗出
血活性の観点で不活性となる。異性化割合は中程
度のPHにおいて増大し、PH約8.5において付加物
は分解してメナジオンを遊離することが示された
（ベーカー等、ジヤーナル アメリカン ケミカ
ル ソサイエテイ（J.A.C.S.）第64巻、第1096
頁、（1942年）。 飼料プレミツクスは湿潤であることもあり、又
中性より高いPHのこともあるので、このような製
品における不安定性を、低水溶性のメナジオン重
亜硫酸塩の付加物を加熱凝固させることにより除
去し、かつメナジオン重亜硫酸ナトリウムの欠
点、即ち、２〜３個の水分子と共に結晶化し（従
つて、若干溶解性を促進させる）、かつ飽和水溶
液中でPH6.5という値を有するので、かなり高い
割合の異性化を惹起し、従つてビタミンＫ活性を
低下させる程に高いものであるという欠点、この
欠点を低下させようとする試みがなされている。 このような方向での研究の一つに、ナトリウム
に代えて、弱塩基性有機化合物、特に、ジシアノ
ジアミジン、２，４，６−トリアミノ−１，３，
５−トリアジン及び２位置換されたピリジン化合
物を使用したメナジオン重亜硫酸塩の付加物が製
造された（米国特許第3328169号公報参照）。これ
らの付加物は、飼料プレミツクス中（又は他の用
途）に導入し易い安定なメナジオン重亜硫酸塩に
関して有用と思われる特性、即ち、 (1) 結晶水の不存在 (2) 低水溶性、及び (3) 飽和水溶液のPHは、好ましい約4.5よりも低
い を示した。 上記付加物の内、最も満足し得るものは、メナ
ジオンピリミジノールビサルフアイト［メナジオ
ン−ビサルフアイト−２−ヒドロキシ−４，６−
ジメチル−ピリジン（MPB）］である。 （考案が解決しようとする課題） 前記付加物MBPは、分子中の塩基性部分はビ
タミンＫ活性を高めるものと思われる。しかしな
がら、これは二つの欠点を有する。即ち、第一に
ピリミジン性化合物は、一般に生体中で代謝され
るピリミジンに類似しているが、この合成生成物
が代謝されるかどうか説明されていない。 第二に、最終生成物中に存在し安定化剤の機能
のみを果す部分は、治療活性の観点からは高度に
「不活性」である。 従つて、本発明の目的は、一方では前記した不
活性を取り除くことであり、他方ではビタミンＫ
化合物の活性に付加して有用なビタミン活性を有
する成分を導入することである。 更に、本発明の別の目的は、ビタミンＫの活性
安定化において、公知のMPBより優れた安定化
効果を有するメナジオン重亜硫酸塩の付加物を提
供することである。 （課題を解決するための手段） 即ち、本発明による生成物は： メナジオン重亜硫酸塩と一般式： （式中、ＸはOH又はNH2を表す）のニコチニ
ル化合物との付加物である。 ニコチニル化合物はＸがOHであるニコチン酸
であり、付加物が一般式C17H15O7NS、分子量
377.36、メナジオン46.62重量％、ニコチン酸
32.62重量％、融点184〜186℃（分解を伴う）、赤
外線スペクトル（第２図）であり、 もう一つのニコチニル化合物はＸがNH2であ
るニコチンアミドであり、付加物が一般式
C17H16O6N2S、分子量376.42、メナジオン45.7重
量％、ニコチン酸32.4重量％、融点182〜183℃
（分解を伴う）、赤外線スペクトル（第１図）であ
る。 これらは、付加反応の生成物であつて、実際の
ビタミン単位を示し、又は複合活性を有し、従つ
て不活性成分が存在せず、かつMPBよりも優れ
たビタミンＫ活性の安定化作用を有する。従つ
て、所望のビタミン活性の観点でコスト低減とい
う経済的利点を与えると共に技術的利点をも与
え、驚くことに、より大きい活性の生成物、即
ち、複数の有用な活性と同じ結果を得るに要する
量の減少及び取扱性の向上とが組み合わされた生
成物を齎す。 本発明による生成物は、例えば、塩酸、硫酸及
び燐酸のような強鉱酸又は酢酸のような有機酸を
用い、メナジオン重亜硫酸ナトリウム、カリウム
又はアンモニウム付加物のような高度に水溶性の
重亜硫酸塩付加物と、ニコチンアミド又はニコチ
ン酸の塩の濃厚溶液と混合し、かくして沈澱を
得、この微溶性誘導体の濾過により容易に分離し
て製造される。 メナジオンをニコチンアミド又はニコチン酸の
重亜硫酸塩と反応させることも出来るが、この場
合の反応速度は遅く、実用的ではなく好ましくな
い。 本発明により得られるメナジオン重亜硫酸塩と
ニコチンアミド又はニコチン酸との付加物は、結
晶水を含有せず、水中に微溶性であり、水溶液と
して4.5より低い（最高3.0）のPHを有する。 PH8.5で分解してメナジオンとニコチンアミド
又はニコチン酸（ナトリウム塩）とになる為に、
生体に対してビタミンＫと水溶性ビタミンＢとし
てのニコチニル化合物との両方の活性を与え、又
メナジオンの比率はUSA薬局法第15版第394頁に
示される方法により測定出来る。 メナジオン重亜硫酸塩とニコチンアミドとの付
加物は、一般式C17H16O6N2S、分子量376.42を有
する。 メナジオン ：45.74重量％ ニコチンアミド：32.44重量％ その赤外線スペクトルを第１図に示す（横軸は
波数cm-1であり、縦軸は透過率％である）。 メナジオン重亜硫酸塩とニコチン酸との付加物
は、一般式C17H15O7NS、分子量377.36を有する。 メナジオン：45.62重量％ ニコチン酸：32.62重量％ この赤外線スペクトルを第２図に示す（単位は
第１図と同じ）。 （考案の効果） 実施例４，５，６，及び７より分かるように、
メナジオン重亜硫酸塩は、ニコチニル化合物であ
るニコチン酸又はニコチンアミドと付加物とする
ことにより、従来技術によるピリミジン付加物よ
り顕著に安定性が増大し、ビタミンＫ型の抗出血
作用を有すると共にペラグラ予防因子（Ｐ−Ｐ因
子）の作用も有し、ヒト医薬組成物のみならず、
特に動物用の配合飼料組成物として有用である。 （実施例） 以下、本発明を更に実施例により説明するが、
本発明は、これら実施例に限定されるものでな
い。 実施例 １ ニコチンアミド18.5KgとIN塩酸150mlとからな
る溶液を、水100ml中メナジオン重亜硫酸ナトリ
ウム50ｇの溶液と室温において約１時間混合し
た。白色沈澱が得られ、これは濾過、洗浄及び50
〜60℃での減圧乾燥の後、重量48ｇを示した。 得られた生成物は、水中に微溶性であり、融点
182〜183℃（分解を伴う）を有し、カールフイツ
シヤー法で測定して含水量１％以下であり、又そ
の元素分析値は次の通りである。 測定値：Ｃ＝54.1％，Ｈ＝4.1％，Ｎ＝7.2％、Ｓ
＝8.2％ C17H16O6N2Sに対する理論値： Ｃ＝54.19％、Ｈ＝4.25％，Ｎ＝7.43％、Ｓ＝
8.52％ メナジオンの比率は45.0％であつた。 実施例 ２ 水120ml中のニコチンアミド27ｇと濃塩酸（36
％）22ｇとからなる溶液を、水75ml中メナジオン
重亜硫酸ナトリウム25ｇからなる溶液と室温にお
いて約１時間混合した。白色の沈澱が得られ、こ
れは濾過、洗浄及び60℃での減圧乾燥の後、重量
27ｇを示した。 メナジオンの比率は45.2％であつた。第１図
は、メナジオンニコチンアミドビサルフアイト
（MNB）と呼ばれるこの生成物の赤外線スペク
トルを示す。 実施例 ３ ニコチン酸18.5ｇと濃塩酸18ｇと水150mlとか
らなる溶液をメナジオン重亜硫酸ナトリウムの水
溶液（水100ml中50ｇ）と室温において混合した。
白色沈澱が得られ、これは濾過、洗浄及び減圧乾
燥の後、重量47ｇを示した。 この生成物は、水中に微溶性であり、融点184
〜186℃（分解を伴う）であり、結晶水を含まず、
かつ44.6重量％のメナジオンと33.5重量％のニコ
チン酸とを含有する。第２図は、メナジオンニコ
チン酸ビサルフアイト（MANB）と呼ばれるこ
の生成物の赤外線スペクトルを示す。 実施例 ４ ニコチンアミドとの付加物の安定化試験 実施例１により製造されたメナジオン重亜硫酸
塩とニコチンアミドとの付加物1.5ｇを、カール
フイツシヤー法で測定して11.25％の水分を含有
する珪酸アルミニウム50ｇと混合した。この化合
物を密封容器中で55℃の恒温器内に３日間置い
た。 この期間の後、USA薬局法に記載された方法
によりメナジオン比率の測定を行い、初期メナジ
オン量の75％がまだ存在していることを確認し
た。 実施例 ５ ニコチン酸との付加物の安定化試験 実施例３により製造されたメナジオンニコチン
酸ビサルフアイト（MANB）付加物1.5ｇを、
11.25％の水分を含有する珪酸アルミニウム50ｇ
と混合した。 この化合物を密封容器中で55℃の恒温下に３日
間置いた。 この期間の後、USA薬局法の方法によりメナ
ジオン比率の測定を行い、初期メナジオン量の86
％がまだ存在することを確認した。 同時に、ビタミンK3（メナジオン重亜硫酸ナト
リウム）とメナジオン−ビサルフアイト−２−ヒ
ドロキシ−４，６−ジメチルピリミジン付加物と
を用いて、同じ様式により試験を行い、前者にお
いては初期に存在するメナジオンの僅か15.5％の
みが変化せず、一方後者においては変化しなかつ
たメナジオンは80.2％に相当することを確認し
た。 実施例 ６ メナジオン重亜硫酸塩の付加物の各種形態の多
ビタミン・ミネラルとのプレミツクスの安定性
試験 本発明に係るメナジオン重亜硫酸塩とニコチン
アミド付加物（以下MNBと称する）、従来技術
のメナジオン重亜硫酸塩とピリミジン付加物（以
下MPBと称する）の２種の試料につき、多ビタ
ミン・ミネラルと混合して、プレミツクスを調製
した。 このプレミツクスKg当たり250mgのメナジオン
配合を試験１で使用し、プレミツクスKg当たり
500mgのメナジオン配合を試験２で使用した。試
料を夫々ポリエチレンの袋に収容し、畳んで封止
した。 安定性試験は、室温（18±５℃）にて４ケ月
（試験１）及び37±１℃にて２週間（試験２）保
存の後の残留メナジオンを測定した。 メナジオンの測定は、1974年、４月22日の
EECオフイシヤルガゼツテNL108／23.24により
推奨された方法により測定した。 使用したプレミツクス： ビタミンＡ ４×106U.I. ビタミンB12 ４mg ビタミンD3 １×106U.I. 塩化コリン（70％）
100000mg ビタミンＥ 2000mg ニトロビン 3000mg ビタミンB1 300mg ネチオニン 20000mg ビタミンB2 1000mg CU（硫酸塩） 6000mg ビタミンB6 800mg Co（硫酸塩） 80mg ビタミンＨ 10.5mg Fe（硫酸塩） 12600mg （ビオチン） I2 300mg Ｄ−パントテン酸 2700mg Mn（酸化物）
8000mg ビタミンPP 5000mg Zn（炭酸塩） 20000mg （ニコチン酸） 炭酸カルシウム 27ｇ プレミツクスのキヤリアは植物性で５〜６％の
湿潤度であつた。 試験１［室温18±５℃にて120日間］の安定性試
験の結果を第１表及び第３図に示す。 試験２［37±１℃にて336時間］の安定性試験の
結果を第２表及び第４図に示す。
【表】
【表】 安定性試験１の120日における本発明に係る
MNBの安定性は、従来技術のMPBの安定に比
較して、メナジオン残留％は、（MNB％−MPB
％）／MNB％において21.4％の増大であり、 安定性試験２の336時間における上記比較値は、
MNBはMPBに対して30.7％の増大を得た。 この試験結果は、MNBはMPBに比較して、
プレミツクス中のメナジオンの安定性を大幅に増
大することを示している。 実施例 ７ メナジオン重亜硫酸塩の付加物の各種形態の安
定性に対するニコチン酸の影響の試験 本発明に係るメナジオン重亜硫酸塩とニコチン
酸付加物（MANB）、MANBプラス（MANBに
実施例６のプレミツクス添加）、従来技術のメナ
ジオン重亜硫酸塩とピリミジン付加物（MPB）、
MPBプラス（MPBに実施例６のプレミツクス添
加）の４種の試料につき、メナジオン2000mgに相
当する量を含有する各試料を１Kgの配合飼料に混
合し、ニコチン酸添加試料は、 ニコチン酸2000mg／Kg飼料に調整した。 試験は、室温で90日放置し、この期間の後、残
留メナジオンを測定した。この結果を第３表に示
す。 同じ試料につき、促進安定性試験を下記により
実施した。即ち、乾燥加熱試験（105℃のオーブ
ン中に15分保持）及び湿潤加熱試験（水蒸気下に
105℃の加圧釜中に15分保持）。この結果を第４表
に示す。
【表】 ＊ 差％は、ニコチン酸不存在及び存在における
メナジオン量の差の％
【表】 ＊ 差％は、ニコチン酸不存在及び存在にお
けるメナジオン量の差の％
第３表及び第４表に示される両試験のデータ
は、ニコチン酸が飼料中のメナジオンの安定性に
効果を有さず、メナジオンの安定性は、付加した
ニコチン酸に基づくことが示される。 実施例 ８ 飼料の製造 飼料を製造する場合、乾燥かつ冷温条件下で操
作し、先ず活性成分濃厚物(a)を調整し、これを(b)
で示す配合飼料用の担体である組成物中に配合し
て標準配合飼料を得、これを使用時にそれぞれ各
動物に適する飼料により所定の割合で希釈するの
が慣例である。 例えば、飼料用の典型的な配合飼料は、前記担
体と共に活性成分の下記組成物を含有する。 (a) 配合飼料１Kgに対する活性成分の濃度
【表】
【表】 チンアミドビサルフアイト
(b) 配合飼料用の担体 とうもろこし 400ｇ／Kg 大豆粉 200ｇ／Kg 米 粉 100ｇ／Kg アルフアルフア粉 100ｇ／Kg 落花生粉 50ｇ／Kg 肉 粉 50ｇ／Kg 甜菜糖蜜 25ｇ／Kg 大麦粉 25ｇ／Kg 燐酸二カルシウム 25ｇ／Kg 粉砕CaCO3 15ｇ／Kg NaCl 10ｇ／Kg 次いで、アミノ酸類と無機塩類とをこれに加え
る。 かく得られた配合飼料を、次いで使用時にこれ
を夫々投与する個々の動物に適した所定飼料で希
釈する。 活性濃厚物の上記組成から得られる通り、市販
の濃厚物a1を本発明による付加物を含有する活性
成分の濃厚物a2で置換することにより、不安定な
ビタミンK3とビタミンPPとはこれら両ビタミン
の活性を有する単一の定定な生成物で置換され、
これは明白な利点である。 実施例 ９ 本発明の化合物を標準配合飼料用の生成物中に
使用する他の例を以下に示す。 ビタミンＡ 1000000I.U. ビタミンD3 200000I.U. ビタミンB2 1200mg ビタミンB12 １mg ビタミンB6 600mg メナジオンニコチン 1000mg アミドビサルフアイト 実施例 10 この実施例は、本発明による生成物を特別の治
療活性を有する処理配合物用の濃厚物に入れるこ
とを意図するものである。 配合物１Kgに対する活性濃厚物の組成は次の通
りである。 ビタミンＡ 3000000I.U. ビタミンＥ 2000mg ビタミンB2 600mg ビタミンB12 ２mg 本発明による付加物 8000mg 使用時に、この配合物１Kgを100Kgの標準飼料
と混合する。
【図面の簡単な説明】
第１図及び第２図は、夫々、本発明によるメナ
ジオン重亜硫酸ニコチンアミドビサルフアイトと
メナジオン重亜硫酸ニコチン酸ビサルフアイトの
赤外線スペクトル図であつて、横軸は波数、縦軸
は透過率を示し、第３図は、多ビタミン・ミネラ
ルのプレミツクス中に配合した本発明のMNBと
従来品のMPBの室温安定性試験グラフ、第４図
は37〜38℃安定性試験に関する第３図と同じ内容
のグラフである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ メナジオン重亜硫酸塩と一般式： （式中、ＸはOH又はNH2を表す）のニコチニ
    ル化合物との付加物。 ２ ニコチニル化合物はＸがOHであるニコチン
    酸であり、付加物が一般式C17H15O7NS、分子量
    377.36、メナジオン46.62重量％、ニコチン酸
    32.62重量％、融点184〜186℃（分解を伴う）、赤
    外線スペクトル（第２図）である請求項１記載の
    付加物。 ３ ニコチニル化合物はＸがNH2であるニコチ
    ンアミドであり、付加物が一般式C17H16O6N2S、
    分子量376.42、メナジオン45.7重量％、ニコチン
    酸32.4重量％、融点182〜183℃（分解を伴う）、
    赤外線スペクトル（第１図）である請求項１記載
    の付加物。 ４ 飼料用の活性濃厚物の成分としての請求項１
    〜３のいずれか１項に記載の付加物。 ５ 配合飼料用の活性濃厚物の成分としての請求
    項１〜３のいずれか１項に記載の付加物。 ６ メナジオン重亜硫酸塩の濃厚水溶液を、ニコ
    チニル化合物としてのニコチン酸の塩又はニコチ
    ンアミドと鉱酸又は有機酸から選択される酸類と
    混合して難溶性付加物を沈澱させ、これを濾過分
    離することを特徴とするメナジオン重亜硫酸塩と
    ニコチニル化合物の付加物の製造方法。 ７ メナジオン重亜硫酸塩がナトリウム、カリウ
    ム、又はアンモニウム塩である請求項６記載の製
    造方法。 ８ 鉱酸が塩酸、硫酸、又は燐酸であり、有機酸
    が酢酸である請求項６記載の製造方法。 ９ 混合溶液を室温で約１時間攪拌して難溶性付
    加物を沈澱させる請求項６記載の製造方法。
JP9175379A 1978-07-21 1979-07-20 Addition product of vitamin k compound and stabilization vitamin*its manufacture and its stabilized addition product Granted JPS5527180A (en)

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Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58132139A (ja) * 1982-01-27 1983-08-06 リグナイト株式会社 織布
DE3443270A1 (de) * 1984-11-28 1986-05-28 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Menadioncholinbisulfit-addukt und verfahren zu dessen herstellung
US4808602A (en) * 1986-02-27 1989-02-28 Heterochemical Corporation Derivatives based upon pyrido-menadione adducts and use thereof as feed premixes
DE3700812A1 (de) * 1987-01-14 1988-07-28 Basf Ag Stabilisierte menadionbisulfit-formulierungen und verfahren zu deren herstellung
JPH0716365B2 (ja) * 1987-04-03 1995-03-01 日清製粉株式会社 家禽卵の生産方法
IT1249004B (it) * 1990-06-27 1995-02-11 Stoppani Luigi Spa Metodo e composizione per la stimolazione della crescita di vegetali
ITMI20031011A1 (it) * 2003-05-20 2004-11-21 Vanetta S P A Composti biocidi per il trattamento delle acque.
EP2243765A1 (en) 2009-04-21 2010-10-27 Lonza Ltd. Recovery of vitamin K3 mother liquor
EP2281465A1 (en) * 2009-08-05 2011-02-09 Lonza Ltd. Vitamin K3 derivative / NSA formulation
ITMI20100497A1 (it) 2010-03-25 2011-09-26 Prodotti Arca S R L Utilizzo di menadione e derivati per il trattamento di biomasse.
RU2681847C1 (ru) * 2017-11-13 2019-03-13 Общество с ограниченной ответственностью "Новохром" Способ получения витаминов серии к3
RU2696776C1 (ru) * 2018-04-06 2019-08-06 Общество с ограниченной ответственностью "Новохром" Способ получения витаминов серии к3
RU2696493C1 (ru) * 2018-04-19 2019-08-02 Общество с ограниченной ответственностью "Новохром" Способ получения витаминов серии k3
CN108558775A (zh) * 2018-06-07 2018-09-21 山东华升化工科技有限公司 一种二甲基嘧啶醇亚硫酸甲萘醌的制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3328169A (en) * 1962-11-09 1967-06-27 Heterochemical Corp Menadione bisulfite adducts of dicyanodiamidine-2, 4, 6-triamino-1, 3, 5-triazine and pyrimidines substituted at the two positions and feeds

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2367302A (en) * 1940-03-25 1945-01-16 Abbott Lab Bisulphite derivatives of 2-methyl-1, 4-naphthoquinone and the like
US2742862A (en) * 1953-03-09 1956-04-24 New Prod Corp Fluid pump
US2996999A (en) * 1958-01-22 1961-08-22 Hupp Corp Gear pump
US3437048A (en) * 1967-08-09 1969-04-08 Chandler Evans Inc Gear pump
DE2411492C2 (de) * 1974-03-11 1984-07-26 Robert Bosch Gmbh, 7000 Stuttgart Zahnradpumpe

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3328169A (en) * 1962-11-09 1967-06-27 Heterochemical Corp Menadione bisulfite adducts of dicyanodiamidine-2, 4, 6-triamino-1, 3, 5-triazine and pyrimidines substituted at the two positions and feeds

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