JPH01311097A - 駆虫剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、抗寄生虫剤、特に、アベルメクチン類（ａｖ
θｒｍｅｃｔｉｎｓ）に関連するが２５位に新規な置換
基を有する化合物、およびそれらの製造方法およびその
組成物に関する。

従来の技術 アベルメクチン類は、以前に０−０７６化せ物類と呼ば
れた一解の広範囲にわたる抗寄生虫剤である。これらは
、無機塩および同化性炭素および窒素源な含有する水性
栄養培地中で有気条件下で微生物ストレプトミセス・ア
ベルミチリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ａｖｅｒｍ
ｉｔｉｌｉｓ　）の−鉋株を発酵させることにより産生
される。０−０７６複合体を形成する８つの個々の成分
の単離および化学構造は、英国待Ｍ明細書第１５７３９
５５号に詳細に記載され℃いる。

我々のヨーロッパ特許出願公開第０２１４７３１号、お
よび、英国特許出願第８７２６７３０号およびヨーロッ
パ特許出ＨＩ！８８３００３５３．５号に、我々は、ア
ベルメクチン類忙関連するが、天然に産するアベルメク
チン類中に存在するイソプロピルまたは８６ロープチル
基の代りに２５位に非天然置換基２有する化合物の製法
を開示している。

発明の解決しようとする課題 本発明は、２５−位置換基がヒドロキシまたはオキソ−
置換されたアルキル基である。別の一連の半合成的に誘
導されたｔｉ規化合物を提供する。

本化合物は、ヒトおよび動物に影響を与える害虫。

だに、自由生活性線虫類および寄生虫に対する広範囲に
わたる活性Ｙ有する。

すなわち５本発明に従えは１式１１１ニー〔式中、２２
−２５位間の破線は、場合による二重結合を表わし、こ
こで、Ｒ１かＨまたはＯＨであって二重結合が存在しな
いか、または、二重結合が存在してＲ１が存しないかの
どちらかであり；Ｒ２は、１個のオキソ基または１１固
周上のヒドロキシ基により置換されているかまたは２個
の隣接炭素原子上で単一の酸素原子によって置換されて
オキシラン環を形成している。Ｃ１−Ｃ，アルキル基で
あるか、またはＲ２は、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシノーカ
ルポニル基により置換されたＣ１−Ｃ５アルキル基であ
って、上記のＲ２上のｌ１１換基はＢ２の末端炭素原子
および末端炭素原子に隣接する炭素原子の一方または両
方に結合しており；Ｒ３はＨまたはＣＨ３である〕 化有する化合物、および　Ｒ２がオキソ基によって置換
さｔｔｉいる場合にはその（Ｃ１−Ｃ４アルキルノアセ
タールまたはケタール品導体、が提供される。

上記の定義で３個以上の炭素原子を含有するアルキル基
は、直鎖または分枝鎖であることができる。

Ｒ２が、オキソ基により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル
基である化合物の特定の例としては、特に、ホルミル、
アセチル、ホルミルメチルおよび１−メチル−３−オキ
ソブチル品導体かある。Ｒ２がヒドロキシ基により置換
されたＣ１−Ｃ，アルキル基である化合物の例とし℃は
、特に、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２
−ヒドロキシエチル、１．２−ジヒドロキシエチルおよ
び１−メチル−６−ヒドロキシエチル誘導体かある。

アセタールおよびケタール誘導体としては、例えば、各
々、Ｒ２がホルミルメチル基またはアセチル基である化
合物の２．２−ジメトキシエチルおよび１，１−ジメト
キシエチル誘導体がある。（Ｃ１−０６アルコキシノ　
カルボニル基の例（しメトキシカルボニル基である。

ｃ−ｏ７６＆合ｓｈｔ、Ｃ−０７６Ａ１ａ、Ａｌｂ。

Ａ２ａ、Ａ２ｂ、Ｂｌａ、Ｂｌｂ、Ｂ２ａおよびＢ２ｂ
と表わされる８つの異なるか＠接に関連した化合物から
成り℃いる。この“ａ″系統化合物は、２５−置換基が
ｌｓｌ　−Ｓ　ｅ　Ｃ−ブチル基である天然のアベルメ
クチン類を指し、°ｂ″系統は２５−置換基がイソプロ
ピル基であるものを指している。表示°Ａ″および°Ｂ
′″は、ｓ−ｍ換基が各々、メトキシ基またはとドロキ
シ基であるアベルメクチン類を指し、数字“１”は、２
２−２３位に二重結合が存在するアベルメクチン類を指
し２数字ｍ２″は、２２．２３二重結合がなくて、２２
位に水素を、そし′Ｃ２６位にヒドロキシ基な有するア
ベルメクチン類を指している。

本明細書では、１ａ′″および’ｂ”識別符号は落とさ
れているが、しかしなから、識別符号ＡＩ。

Ａ２　、Ｂ１およびＢ２は、上に示したような天然アベ
ルメクチンの構造特徴に相当する構造特徴な有τる非天
然アベルメクチン類な指示するために保留されている。

特に好ましい本発明に従う化合物は　Ｂ２がアセチル基
である式１１）の化合物、およびそのケタール類である
。、Ｒ１か存在せず、２２−２３二重結合が存在し　Ｒ
３がヒドロキシ基である化合物（２５−アセチル−アベ
ルメクチンＢＩＪおよびそのメチルケタールが特に好ま
しい。

式１１１の化合物は１例えば、Ｃ−２５置換基群につい
て行な５ことができる種々の化学変換反応を示す下記の
反応工程により具体的に示されるようを、多くの異なる
方法によって、Ｃ−２５１１換基がＣ２−Ｃ，アルケニ
ル基であるアベルメクチン誘導体から構成される装置 上記式中、（Ｚ）は、直接化学結合または、直鎖または
分孜釦であってよいＣ１−Ｃ４アルキル基、を表わす。

＋ａｌ　　反応工程１に具体的に示したように、Ｒがオ
キソ基によっ℃置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基である
式（１）の化合物は、酸化によって、２５−１１ｉ１に
換されたチー０６アルケニルアベルメクテン誘導体から
製造することができる、種々の試薬か利用できるが、我
々は、この酸化は、水性有機溶媒、例えば水性Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド、中のアルケンの溶液を、触媒の
存在において、例えば塩化パラジウムと塩化銅との混合
物を用いて、反応混合物を空中酸素に暴露しなから、か
くはんすることによって、都合よ〈実施することができ
ることな発見した。室温で４ないし６時間後に、この溶
液をい過し　Ｒ２が式（Ｕまたは（ｖ〕である生成物を
溶媒抽出によって単離する。必要ならば、通常のクロマ
トグラフィー技術を用いてさらに精製な行なう。

この方法、例えば２５−エチニル−アベルメクチンの酸
化な用いると　Ｒ２がアセチル基またはホルミルメチル
基である相当する式１の化合物が得られる。これらの２
成分の比率は、使用する出発物質および用いる厳密な反
応条件に従って変化するであろう。

＋１）ｌ　　上記の方法の別法として、酸化段階な四酸
化オスミウムの存在において実施して、相当するジオー
ル（ＶＩＩＪを得ることもできる。この反応は、−般に
、不活性有機溶媒、例えば第三ブタノール中の反応体を
、室温で数時間かくはんすることによって行なわれる。

生成物な常法で単離し、精製するう次に、ジオール生成
物に、例えばメタ過沃素酸ナトリウムな用いた処理によ
り、別の酸化段階な行なり℃、ｇｅｍ−ジオールの開裂
なおこさせ、Ｒ２が式（ＶＵのものであるアルデヒド生
成物を得ることができる。

四酸化オスミウムは、有毒であり、この試薬な用いる酸
化を、それが消費されるとき四酸化オスミウムを再生す
るＮ−メチルモルホリンオキシドの存在において、少量
の四酸化オスミウムな用いて実施するのが好ましい。こ
の反応は、水性アセトン溶媒中で実施することかできる
。この方法によれば四酸化オスミウムを、アルケン基な
酸化するのに要″ｆる理論量よりもはるかに少ない触媒
蓋で使用することができる。

Ｊｃｌ　　Ｒ２が、１個以上のヒドロキシ基によって置
換されたＣ　１−Ｃ６アルキル基である式（１）の化合
物は、上記のようなアルケンの四酸化オスミウム酸化に
より、あるいはアルデヒドまたはケトン生成物の還元に
より、得ることができる。この還元段階は、例えは、メ
タノール溶液中で室温で２または３時間、水素化硼素ナ
トリウムのような水素化硼素還元剤な用いて処理するこ
とによって都合よ（達成される。次に、Ｒ２が式（ＩＶ
Ｊ　、　（ＶＩＪまたは（ＩＸＪであるヒドロキシ生成
物を、前に述べたような常法によって単離する。こうし
て、９１えは。

２５−アセチルアベルメクチンの還元により、相当する
２５−（１−ヒドロキシエチルノー誘導体が得られる。

ｌｄｌ　　Ｒ２が、２個の隣接炭素原子上の牟−酸素原
子によって置換されていてオキシランｆＲｋ形成してい
るＣ１−０６アルキル基である式［１１の化合物は。

この隣接炭素原子上にヒドロキシル置換基を有する相当
する化合物を環化することによって、得ることができる
。この塩化は、最初に、ピリジンのような塩基の存在に
おいて、一般には室温で、このジヒドロキシ化合物を塩
化バラ−トルエンスルホニルで処理してモノトシレート
を得て、これからトリエチルアミンのような適当な塩基
で処理することによってオキシラン生成物を得ることに
より、実施することができる。

（ｅｌｌ　　Ｒ２が、（Ｃ１−０４アルコキシノカルボ
ニル基によって置換されたＣ１−０５アルキル基である
式（１１の化合物は、アルコールの存在において５式Ｉ
ＶＩの末端炭素原子でオキソ基により置換されている相
当する化合物（アルデヒドノヲ酸化することによって得
ることができろ。この目的のために適する酸化剤は、重
クロム酸ピリジニウムであり。

反応は、オキソ化合物ＩＶＩ　＆、室温で、重クロム酸
ピリジニウムおよび、適当なアルコール（メチルエステ
ルな得るためのメタノールのようなＪｋともなうジメチ
ルホルムアミドのような溶媒、とともにかくはんするこ
とにより実施することができる。エステル生成物は１反
応混合物な蒸発乾燥させ、残留物を酢酸エチルで抽出し
クロマトグラフィーにより精製することによって単離す
ることができる。

使用するアベルメクチンか、５−位にヒドロキシ置換基
を有しているとき（Ｂアベルメクチンノは、上記のアル
デヒド基の酸化は、一般に、陣ｊ時に５−ヒドロキシ置
換基の酸化な起こして、５−ケトアベルメクチン誘導体
な生成させることになろうこの５−ケト基は、公知のや
り方で水素化硼素ナトリウムてよって還元して、Ｂアベ
ルメクチン幼導体を得ることができる。

別法として、アベルメクチンの５−位のヒドロキシ基は
、例えは、第三ブチルジメチルシリルエーテルな形成さ
せ、続いて上記のように２５−位で７ベルメクテンの変
換を行ない、そして、Ｎえは室温、メタノール中でのパ
ラ−トルエンスルホン酸を用いる処理によって保護基な
除去することにより、保護することかできる。

上記の変換反応にはすべて通常の試薬を使用し、それら
の使用のための適当な条件は、当技術分野に習熟した人
々には公知であろう。

Ｒ２かアルケニル基である式ｉｌ＋の出発化合物は、ｈ
；Ｐ−Ａ−ｏ２ｔ　４７６１または我々のヨーロッパ特
許出願第８８３００３５＆５号または英国特許出願第Ｅ
１７２６７３０号に記載したようにアベルメクチン生成
微生物の発酵に適当な不飽和カルボン酸な加えることに
より、発酵によって得ることができる。従って１例えは
、２−メチル−ベント−４−エン酸り供給すると　Ｒ２
か１−メチル−ブドー３−エニル基である式ＩＩ＋の化
合物か提供されろ。

別法として、これらは、我々の同時係騙出願中の英国出
願第８８０７２８０号に記載したように相当するＣ−２
５アルキルチオアルキルアベルメクチンＢ導体から得る
ことかできる。従って、例えは。

２５−４１−メチルチオエチル〕アベルメクチン誘導体
の酸化とそれに続く熱脱離により、相当する２５−二テ
ニルーアベルメクチン出発物質が得られる。

効果 前述した通り、本発明の化合物は、駆虫薬、外寄生生物
撲滅剤、殺虫剤、ダニ駆除桑および動物成長促進剤とし
て独特の有用性を有する非常に活性な抗寄生虫剤である
。

従り℃１本ｆヒ合物は、特に＆’虫類として記載される
寄生虫群によって最もしはしはひき起こされ、家畜およ
び家禽に悪影響２及は丁と同様に豚、羊、馬および牛に
重大な経済的損失なひき起こし得る寄生虫ｉな含む、内
部寄生体によってひき起こされる穆々の状態の治療て有
効である。本化合物はまた、蝕々の種の動物に急動＠な
与える他の線虫類１例えば犬におけるイヌ糸状虫（Ｄｉ
ｒＯｆ’１ｌａｒｉａＪおよび鉤虫属（Ａｎｃｙｌｏｓ
ｔｏｍａ〕、アメリカ鉤虫＠　（Ｎｅｃａｔｏｒ　）　
、　９Ｊｄ虫ｊｇ　（ＡＳＣａｒｉＳ　Ｊ、ストロンギ
ロイテｘｉ　（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ　）　、　
　）リキネラＬ　（ＴｒｉＣｈｉｎｅｌｌａ　）、カビ
ラリ７　（Ｃａｐｉｌｌａ−ｒｌａＪ、１１ｙ虫（Ｔｒ
ｉｃｈｕｒｉｓ　）　、　蛾虫（ＥｎｔｅｒＯ，−ｂｉ
ｕｓ　Ｊのような胃腸寄生虫および、糸状虫およびスト
ロンキロイデスＩ’ＡＣ５℃ｒｏｎｇｙ１ｏｔａｅｓ　
Ｊおよびトリキネラ栖（ＴｒｉＣｈｉｎ８１１ａ〕の腸
管外段階のような血液または他の絹識および器官中に見
出されろ寄生虫、を含むヒトに感染することのできる欅
々の寄生虫、に対しても有効である５本化合物はまた、
袢に、マダニ、ダニ、しらみ、のみ、家バエ、１梁む昆
虫、および牛や馬に悪影響を及は丁ことのできる移動性
双翅註幼虫のような動物および鳥類の節足註外寄生生物
ケ営む外寄生生物感染ケ治＃するのにも有用である。

本化合物はまた。くもダニ、あぶらむし、毛虫。

赤あり（ｆｉｒｅ　ａｎｔｓ　）、しろありのような貯
蔵穀物および農業他物の害虫に対してそしてはったのよ
うな移住！ｌＩ１．直翅目昆虫に対して、有用であると
同様に、ごきぶり、イガ、ひめするかつおぶしむしおま
ひ家バエのような家庭の害虫に対しても＃ｉ注な殺虫剤
である。

式ｉｌ＋の化合物は、直面する、特定の用途および、治
療をうけ℃いる宿主動物および関係する寄生物または昆
虫、の特定の棉、に適当な処方物として投与される。駆
虫薬として使用するためには１本化合物は好ましくは皮
下または筋肉内に注射することにより投与され、別法と
してこれらは、カプセル剤、巨丸薬、喚剤または液体飲
薬の形で経口的に投与してもよく、または浴びせ用（ｐ
ｏｕｒ−ＯｎＪ　処方物または植込み物とし℃投与する
こともできる。このような処方物は、標準的な獣医学的
方法に従って通常の方法で製造される。従っ℃注射用処
方物は、無菌浴液またはエマルジッンの形で製造するこ
とかできる、カプセル剤、巨丸薬または錠剤は活性成分
ケ、付加的に、でんぷん、乳糖、滑石、またｋｔステア
リン酸マグネシウムのような崩解剤および／または結合
剤な含有させて。

適当な偉細希釈剤またはキャリヤーと混合することによ
って製造することかできる。飲薬処方物は。

活性成分な分散または湿潤剤とともに水溶液中に分散さ
セることによって製造することかできる。

こｊらの処方は、治療されるべき宿主動物の棟。

感染の取さおよび型、および宿主の体重に依って、活性
化合物の電量に関して変化するであろう。−般に、経口
または非経口投与用には、約０．００１ないし１０η／
縁、好ましくは０．０１ないし１ダ／縁動物体重、の用
量な単一用量または分割用量として１ないし５日間与え
れは十分であろうか。

もちろんこれより商いかまたは低い用量範囲が指示され
る場合もあり、このような場合も本兄明の範囲内である
。

別法として、本化合物は、動物飼料とともに投与するこ
とかでき、この目的のためには、普通の動物飼料と混合
するためにｍ縮飼料添加物またはブレミックスが製造さ
れるであろう。

殺虫剤用および農業有害生物処理用には１本化合物は、
標準的な農業上の方法に従っ又、噴霧剤。

粉末、エマルジョン連続浴びせ用処方物およびこれに類
するものとして適用される。

成長促進剤とじ℃使用するため、または家畜における脂
肪に対する赤身肉の配給ｉ１を改善するためには１本化
合物？動物飼料または飲料水とともに投与することがで
きる。別法として、これらをカプセル剤、巨丸薬１錠剤
または液体飲薬の形で経口的に、また５工注射によるか
または植込み物として、非経口的に、投与することかで
きる。このような処方物は、標準的な獣医学的方法に従
って、通常の方法で製造される。

ヒト用には、本化合物は、普通の医学的方法に従って、
薬学的に受容できる処方物として投与される。

実　施　例 本発明を下記の実施例によって具体的に説明するが、こ
の中では１分析データは下記の＋順によって得た。

高速原子衝撃（ＦＡＢＪ實量分析法を、グリセロール、
チオグリセロール、水および塩化ナトリウムの試料マト
リックス（ｍａｔｒｉＸ　Ｊを用いて、■Ｇ型７０７０
Ｅ’ｊｔｌ１分析計で実施した。重子衝撃（ＥＩ］質普
質性分析法ＶＧ型７０７０Ｅ′ｊｉ１普分析計を用いて
実施した。ｍ／Ｚ値は、主フラグメントについて値を示
し℃いる。１Ｈ核磁気共鳴＜ＮＭＲ）スペクトルデータ
は、デユーテリオークロロホルム中の試料−度５ｍｙ／
ａ／に用いて、二コＶ　９　）　（ＮｉＣ０１ｅｌｔ　
Ｊ　ＣＨ３００またはゼネラル−エレクトリック（Ｇｅ
ｎｅｒａｌ　Ｅｌｅｃｔｒｉｃ　）　Ｇ　Ｎ５００實置
分析計で得た。化学シフトは、テトラメチルシランに関
してパーツ・パー・ミリオン（ｐａｒｔｓ　ｐｅｒ　ｍ
１ｌｌｉｏｎ　）で示した。

本発明に従う化合物の製法なここで、下記の実施例に具
体的に示すことにより、開示する。

実施例　に 重結合なし、Ｒ２＝−ＯＨ（ＯＨ３）ＣＨ２ＣＯＣＨ３
゜Ｒ３：ＣＨ３ノ １０％Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド水溶液中の、塩化
パラジウム（１００η）、塩化第一銅（１００ダノおよ
び２５−（１−メチルブト−６−エニルノーアベルメク
テンＡ２（２５０ｑ］の混合物を、大気に暴露しなから
、室温で４時間、激しくか（はんした。次に反応混合物
な蒸発させて乾燥させ、残留物をメタノールに溶解させ
た。

溶液ｌｊ！：ｆｐ過し、蒸発させて、粗生成物を得て、
これを２０％メタノール水溶液で溶離するダイナｉック
Ｘ　（Ｄｙｎａｍａｘ　Ｊ　（商標ノー６０八０１８カ
ラム上の逆相筒圧液体クロマトグラフィーによって精製
した。適当な分−の蒸発により、標題生成物を白色固体
として得た（２０９〜ノ。

Ｆ、ＡＢ’ｊｌｆｉ１分析法：　ＣＭ　＋　Ｎａ＋Ｊ　
ｋ−！、　ｍ／Ｚ９５５で測定された（理論ｆ１Ｍ９り
５Ｊ。

ＥＩ　　實量分析法：　６２６．５９４．５７６．３５
１　。

３３３．３１５．２４９．２３９，２１９．１７９．１
５５゜１４５．１１３．９５．８７゜ ”ＨＮＭＲスペクトルデータ％耘　２．６（３Ｈ，ｍ。

０ＨＣＨ２）　　、　　２．２　　（３Ｈ，ｓ、Ｃｏｃ
　！３　）　、　　０．９　５（３）１．ｄ−ＣＨＣ性
、ノで、Ｃ−２５側鎖に対する特徴的なピーク？：持ち
Ａ２アベルメクチンに対し工期待される通りであった。

実ＭｆＡ例　２ ｍ＝重結合なし、Ｒ２＝−ＯＨ（ＯＨ３）ＯＨ２ＣＨｔ
ＯＨＪＣ）１３゜ＦＩ３＝ＣＨ３ノ。

メタノール（２ａｌ中の、水素化硼素ナトリウム（６９
〕および２５−（１−メチル−３−オキソブチルノーア
ベルメクチンＡ２（２５７１ＦＪの混合物を、室温で５
分間かくはんした。次にこの反応混合物ケ、ジクロロメ
タンと飽和車炭酸ナトリウム水溶液との間に分配させた
。有懺相を乾燥させ、蒸発させて、残留物をメタノール
水溶液中に再俗解させた。溶媒を蒸発させて、求める生
成物を白色固体として侍だ（２２ダノ。逆相筒圧液体ク
ロマトグラフィーによる分子ｒハ、４：５の比率のジア
ステレオマーの混合物を示し、このものは、さらに＾圧
液体クロマトグラフィーにより分割することかできた。

ＦＡＢ質普分析法：　（Ｍ＋Ｎａ”）ｋｐｍ／Ｚ９５７
で測定された（理論１１１９５７）。

ＥＩ　　！Ｉ！量分析法：　６２８．３５８．３３５，
３１７゜１７９．１５７．１４５．１１３．９９．８７
゜”ＨＮＭＲスペクスペクトルデーフ４！１．６　（２
Ｈ，ｍ　。

ＣＨ）　、１．３　　（３Ｈ，ｄ、０Ｈ（ＯＨ）ＣＨ３
ノ、　０．９５（３Ｈ，ｄ、ＣＨＣＨ３）でＣ−２５側
鎖に対する特徴的なピークを有し、Ａ２アベルメクチン
に対し期待されろ通りであった。

実施例　３ Ｒ”＝Ｏ）（，２２，７！３−二重結合なし　Ｈ２＝−
ＣＯＣＨＲＯＨ３）　。

３　。

１０％のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド水溶液（２ｍ／
！Ｊ中の塩化パラジウム（５〜〕、塩化第二銅（２０＃
／Ｊおよび２５−エチニル−アベルメクチンＡ２　（５
０ｆｎ９）の混合物を、大気に暴露しなから、室温で２
時間、はげしくかく％オんした。次にこの反応混合物を
、水（２Ｎ）とジエチルエーテル＜２０ｒｎｌ）との混
合物中に注いだ。エーテル層を分離して乾燥させ（Ｎａ
２５ｏ４ハ　蒸発させて、粗生成物な油として得て、こ
ｔｌ＆、アセトニトリル、メタノールおよび水（４０：
３０：３０〕の混合物で俗離する直径２．５（１）のベ
ヴクマン・ウルトラスフｘ、７　　（Ｂ８ＣｋｍａｎＬ
ｌｌｔｒａＳｐｈｅｒｆ３Ｊ　−０ＤＳ（商標ツカラム
上の、逆相高圧液体クロマトグラフィーにより精製した
。適当な分画の蒸発な行なった後、生成物を白色固体と
し℃得た（２５．５■］。

ＦＡＢ［ｉｉ分析法：　　（ＭｆＮａ　　Ｊｋ’！、ｍ
／Ｚ９１６で測定された（理論値９１３］。

ＥＩ　　負惜分析法：　　５８４．３０９．２９１，２
７５゜２ｂ７．２２５，２０７，１９７，１７９．１ｂ
５．１４５゜１２７．１１３．１１１．９５．８７゜１
８ＮＭＦ（スペクトルデータは、２．２８（３）１．ｓ
。

−ｃｏｃ伏、ノでｃ　−２５ｇｎｉ鎖に対する特徴的な
ビー−りを持ち、Ａ２アベルメクチンに対して期待され
ろ通りであった。

実施例　４ ンＡ２（式１　　：　Ｒ１＝ＯＨ，２２，２３−二重結
合なし。

Ｒ２＝−ＯＨ（ＯＨ）ＣＨ、Ｒ３＝ＣＨ３ノ。

メタノール＜２ｍｌノ中の、水素化硼素ナトリウム（１
ダノおよび２５−アセチル−アベルメクチンＡ２（１２
〜〕の混合物を、室温で１５分間かくはんした。この反
応混合物を、シリカの短カラムを通して、溶出液を蒸発
させると、ジアステレオマーの７：１混合物として粗生
成物が得られた。

主成分を、アセトニトリル、メタノールおよび水（２０
：４５：３５Ｊの混合物で俗離する、直径１２５ｃｍの
ベヴクマン・ウルトラスフェア−（Ｂｅｃｋｍａｎ　Ｌ
Ｊｌｔｒａｓｐｎｅｒｅ　）−０Ｄ　Ｓ　（ｐｚ標ツカ
ラム上の逆相高圧成木クロマトグラフィーにより単層し
た。適当な分画ｆ？０：Ａ発させた鎌、標租生酸物？白
色固湊として得た（５〜）。

ＦＡＢ’ｌ１分析法：　　（ＭｆＮａ”）　４２　ｍ／
Ｚ　９１５で測定された（理論値９１５）。

ＥＩ　　質せ分析法：　　５８６．、Ｓ１１．２９３，
２７５゜２５７．２２７，２０９，１９９，１８１．１
７９，１５７゜１４５．１２７，１１３，１１１．９５
．８７０’ＨＮＭＲスペクトルデータは、１．４２（ｌ
Ｈ，ｄ。

ＣＨ（ＯＨ）Ｃ旦、ノでＣ−２５側鎖に対する特徴的な
ピークを持ち、Ａ２アベルメクチンについて期待されろ
通りであったウ ルミルメテルーアペルメクテン８１．２５−（２゜二重
結合あり、Ｒ３：Ｈ，）（２：各々−ｅａｃＨ３゜−Ｏ
ＨＣＨＯ、−ＯＨＣＨ（ＯＣＨ３〕２および一〇（ＯＣ
Ｈ３）。ＣＨ３ノ　。

１０％Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド水溶液（１０扉ｌ
）中の、塩化パラジウム（２００η）、塩化第−鋼（２
００＋ＶＪおよび２５−エチニル−アベルメクチンＢ１
（５００〜Ｊの混合物を、犬゛気に暴露しながら１時間
室温ではげしくかくはんした。この反応混合物をメタノ
ール（２０Ｑｍｊ’Ｊ中に注ぎ、−晩装置した。溶媒を
蒸発させ、残留物を、ジエチルエーテルｔ２００ｍｌ）
および水（５０ｍ／Ｊの間に分配させた。エーテルｔ―
な分離し、乾燥させ（Ｎａ２５ｏ４）、　蒸発させて、
２５−アセチルおよび２５−ホルミルメチル誘導体なら
びにそれらのメタノールアセタールおよびケタール誘導
体の混合物ケ含有する粗生成物（５００〜）を黄色固体
として得た。この物質を、さらに２回の操作から侍た粗
生成物と付わせ、混合物を、メタノールおよび水（７０
：３０Ｊの混合物で溶離ｊ　；ｂ、　タイナ−ｒ　ｙク
ス（Ｄｙｎａｍａｘ　）　−６０ＡＣ１８（曲伸ツカラ
ム上の逆相ａＥ’ｆｆ＆体クロマトグラフィーにより拍
製した。適当な分画を蒸発させて、下記の生成物を白色
固体として侍だニー２５−アセチルアベルメクチン１：
５１（２３０〜ノウＦＡＢ澗１分析法：　　（Ｍ＋Ｎａ
ｊ）はｍ／ｚ８８１で画定された。（理論値８８１） ＥＩ　　漬紛分析法：　　５！：＋４．３５７，２９１
，２６１゜２５７．２４３，２２６，２０７，１９７，
１７９，１７１　。

１５ｂ、１５３，１４５，１２７，１１３，１１１，１
０５゜９５．８７゜ ”ｔ（ＮＭＲスペクトルテーデー、２．３５（ろＦ（、
ｓ。

００ＣＨ３）でのＣ−２５側鎖に対する特徴的なピーク
を持ち、Ｂ１アベルメクチンに対し期待される通りであ
った。

（６９η） ＦＡＢ質普質性分析法　（Ｍ＋Ｎａ”３に！ｍ／Ｚ８８
１で測定された。（理論値８８１Ｊ。

ＥＩ　　質性分析法：　　４４２．２９１．２６１．２
５７゜２０７．１７９，１５５，１４５，１２７，１１
３，１１１゜９５．８７゜ ”ＨＮＭＲスペクトルデータは、９．ソ３５（ＩＨ。

ｔ　、　−ＣＨ３ＣＨＯＪ　テＣ−２５９１１ｉｉＣ特
徴的ｔｘビークを持ち、Ｂ１アベルメクチンに対して期
待される通りであった。

２５−（２，２−ジメトキシエチルノーアベルメクチン
Ｂ１（２６〜ノ。

ＦＡＢ＠ｉ１分析法：　　（Ｍ＋Ｎａ”）ｔｔｍ／ｚ９
２７で画定された。（理論値９２７）。

ＥＩ　　ｆｉｉｔＩｋ分析法：　　５６６．３３７，３
２１，３０５゜１８１．１６３，１４５，１１３．９５
．８７゜”ＨＮＭＲスペクトルデータは、１．７１４（
ＩＨ。

ｄｄｄ、−０Ｈ２ＣＨ（００Ｂ３〕２ハ　１．９９７（
１Ｈ。

ｄｄｄ、−０Ｈ２ＣＨ（ＯＣ）１３ノ２ノ、３．３６お
よび３．３６（６Ｈ，８およびｓ　、　−ＣＨＣＨ（Ｏ
Ｃ見、〕２ハ４．７４８（Ｉ　Ｈ、ｄｄ、−Ｇ）３　０
Ｈ（ＱＣ）ｌ、ノ２ノ　での２　＝ Ｃ−２５側鎖に対する特徴的なピークを持ちＢ１アベル
メクチンに対して期待される迫りであった。

２５−（１，１−ジメトキシエチルノーアベルメクチン
Ｂ１（７０η〕。

ＦＡＢ’ｊＮｌ）？ｒ伝法：　（Ｍ＋Ｎａ＋Ｊ　１’Ｓ
、ｍ／ｚ９２７で測定さｒｔた（理論値９２７〕。

ＥＩ　　′ＩＡ普分析法：　　り６Ｌ５４９．３［Ｊり
、２２１゜１９３．１６９，１４５．ｉ１３．９５．８
７５”ＨＮＭＲｘベクトルｆ−ｆｉｇｓ、１．３９（３
Ｈ，Ｓ。

Ｃ（ＱＣ）１３ノ２ＣＨ，３ノ、３．２５および６．２
７（６Ｈ。

Ｓおよびｓ　、　Ｃ（○Ｃ月、〕２ＣＨ３ノでのＧ　−
２５（ｔｌ＋鎖に対する特徴的なピークを持ち、Ｂｌア
ベルメクチンに対して期待される通りであった。

実施例　９ ２５−（１−ヒドロキシエチルノーアベルメクチンＢｌ
Ｃ式１；Ｒ”なし、２２．２３−二車結合あり、Ｒ２＝
−Ｏｆ（（ＯＨ）ＣＨ３，Ｒ３＝ＨＪメタ、／−ｋ（１
ｒｎｌ）中の水素化勤累ナトリウム（１〜）および２５
−アセチル−アベルメクチンＢｌ　（３０〜）の混合物
を、室温で１０分間かくはんした。この反応混合物を、
ジエチルエーテル（２０＋ａｊＪおよび水（５ｆｆｌｌ
の間に分配させた。

エーテル層を分離し、乾燥させ（ＮΔ２Ｓ０４］、蒸発
させて、ジアステレオマーの４：１混合物としての粗生
成物を侍だ。主成分を、水およびメタノール（２８ニア
２Ｊの混合物で溶離する。直径１．２５ｃｒＲのペック
マン・ウルトラスフェア−（Ｂ６Ｃｋｍａｎ　ｕｌｔｒ
ａｓｐｈｅｒｅ　Ｊ−ＯＤ　Ｓ　（Ｐ、！ｌＩｍＪ　カ
ラム上の逆相高圧液体クロマトグラフィーにより単離し
た。適当な分画の蒸発の後、生成物な白色固体として得
た（１５９ノ。

ＦＡＢ　負性分析法：　　ＣＭ＋Ｎａ”）＋ｊｍ／２８
８３で沖＋定された。（理論１直８８６）。

ＥＩ　　質性分析法：　　５５４．２９３，２６１，２
５７゜２０９．１８１．１５７，１４５，１２７．１１
３．１１１゜９５．８７゜ １）ＩＮＭＲスペクトルデータは、１．４１　（３Ｈ，
ｄ。

−Ｇ）ｌ（ＯＨ）ＣＨ３ノでのＣ−２５側鎖に対する特
徴的なピークを待ち、Ｂｌアベルメクチンに対して期待
される通りであった。

実施例　１０ ンＢ１（式ｌ：Ｒ”なし、２２．２３−二重結合あり、
Ｒ２ニーＣＨ２０Ｈ２０Ｈ，Ｒ３：ＨＪ　。

メタノールＬ２ｒｎｌ）中の水素化１Ｉ１３１１素ナト
リウム（２９）および２５−ホルミルメチル−アベルメ
クチンＢｌ　（４５〜）の混合物を、蔓温で１０分間か
くはんした。反応混合物を、ジエチルエーテル（４０ｍ
Ａ！）および水（１０１ｆｉ／Ｊの間に分配させた。エ
ーテル層を分離して、乾燥させ（Ｎａ２Ｓ０４ハ蒸発さ
せた。粗生成物を、水およびメタノール（３０ニア０Ｊ
の混合物で溶離する。１．２５ｍのクルトラス７　ｚ　
７　　（ｕｌｔｒａｓｐｈｅｒｅ　）　−０Ｄ　Ｓ（商
４１１ｉＪカラム上の逆相高圧液体クロマトグラフィー
により精製した。適当な分画の蒸発の後に、生成物な白
色固本として得た（２０ＷＪ。

ＦＡＢ　負１１分析法：　　（Ｍ＋Ｎａ　）は、ｍ１０
８８３で測定された。（理！１ｉｉｉｌ値８８３）。

ＥＥ　　’ＪＱ普分析法、　２９３，２７５，２５７，
２４３゜２２５．２１３．２［］９，１４５．１２７．
１１３．ＩＤ９゜９５．８７゜ ＩＨＮＭＲスペクトルデータハ、１．８０（ＩＨ，ｍ。

０ｐ２ＣＨ２０Ｈ）　、　２．０３８　（１）１　、ｍ
、−Ｃ８２０Ｈ２０ＨＪ　、　３．８６９　（２Ｈ，ｍ
、　−ＣＨ２ＣＨ２０ＨＪ　テｃ−２５０１１鎖に対す
る特徴的なピークを持ち、Ｂ１アベルメクチンに対し期
待された通りであった。

実施例　１１ ２５−（１，２−ジヒドロキシエチルノーアペルメクテ
ンＡ２（式１　；　Ｒ”＝ＯＨ，２２，２３−二重結合
なｔ、、Ｒ２＝ＯＨ（ＯＨＪＣＨ２０）１．Ｒ３＝ＣＨ
３Ｊ。

アセトンＬ９ａｌりおよび水ｔ１ｍｌ）の混合物中の、
２５−エチニル−アベルメクチンＡ２（１００９）、四
酸化オスミウム（２，５％ｔ−ブタノール溶液６０マイ
クロリツトルノおよびＮ−メチルモルホリンオキシド（
２０〜〕の溶液を、室温で４時間かくはんした。次に反
応混合物を、ジエチルエーテル＜４０ｔｎｌ）および水
（１０ｍ１）の間に分配させた。有機層な分離し℃乾燥
さセ（Ｎ２Ｌ２Ｓｏ４Ｊ蒸発させた。粗生成物を、水お
よびメタノール（３３：６７〕で溶離する。直径１．２
５ｃｆＩｇのベヴ／マｙ　”ｙｋト’：ｙｘ７　エアー
（Ｂｅｃｋｍａｎ　Ｕｌｔｒａ−ｓｐｈｅｒｅ　）　−
０Ｄ　Ｓ　（商標ツカラム上の逆相高圧液体クロマトグ
ラフィーにより精製した。適当な分画の蒸発の汝、生成
物を白色固体として侍だ（４８ダノ。

ＦＡＢ質量分析法：　　（Ｍ＋Ｎａ　　）は、ｍ／ｚ９
３１で測定された（理論値９６１）。

ＥＩ　　質量分析法：　　３２７．３ＣＩ９，２１５，
１７９゜１４５．１３５，１２７，１１３．１０５．９
５．８７゜”ＨＮＭＲスペクトルデータＳ１．３．８７
（ＩＨ，ｍ。

−ａＨ（ｏＨＪｃ旦２０Ｈ）、　３．Ｂ　５　（Ｉ　Ｈ
、ｍ　、−ｃ！１（ｏＨ〕＋ＥＨＯＨＪ、３．７６　（
ＩＨ，ｍ、−０Ｈ（ＯＨ）Ｏ）１２０Ｈ）で２５−測鎖
に対する特徴的なピークをもち、　Ａ２アベルメクチン
に対して期待された通りであった。

実施例　１２ ＝ｏＨ，２２，２３−二重結合なし、Ｒ２：ＣＨＯ，Ｒ
３＝ＣＨ３ノ　。

アセトン（９Ｒ１）および水（１−）の混合物中の２５
−エチニル−アベルメクチンＡ２（１００ｑ）。

四酸化オスミウム（２，５％ｔ−ブタノール溶液６０マ
イクロリツトルノおよびＮ−メチルモルホリンオキシド
（２０＃Ｊの溶液を、室温で４時間かくはんした。次に
メタ過沃素酸ナトリウム（５０ＩＩＶｊ／］を加えて、
混合物をさらに６０分間かくはんした。

混合物な画線して体積な減少させ、ジエチルエーテルＣ
４ＣＪｍｌ）および水（１０Ｗｄｌ）の間に分配させた
。有機ＮＩｉを分離し、乾燥させ（Ｎａ２５ｏ４ハ蒸発
さセた。２５０＃Ｉｒおよび５７５Ｉｎｙの２５−エチ
ニル−アベルメクチンから出発する別の２反応を、同じ
手順に従り曵実施した。これらの粗生成物を合わせ、水
およびメタノールの混合物（６０ニア０Ｊで溶離するダ
イナマックス（Ｄｙｎａｍａｘ　）　−６０Ａｌ標ツカ
ラム上の逆相＾圧液体クロマトグラフィーにより精製し
た。適当な分画の蒸発の後、生成物な白色固体として得
た（３００ｒＩＩｇＪ。

ＦＡＢ’ｌ置分析装：　　（Ｍ＋Ｎａ”７６１、ｍ／Ｚ
８９９で測定された（理論値８９９］。

ＥＩ　　質量分析法：　５７０゜５３８，３２７，２９
５゜２７７．２１１，１８３，１４５，１２７，１１３
．９５゜８７゜ ”ＨＮＭＦｉスペクトルデータは、９．６８ｔＩＨ，ｄ
。

ＣＨＯＪでＣ−２５側鎖に対し特徴的なピークを持ち、
Ａ２アベルメクチンに対し期待される通りであった。

実施例　１６ 式１　；　Ｒ’　：ＯＨ，２２，２３−二重結合なし　
Ｒ２＝−ＯＨＯＨ，Ｒ３＝ＣＨ，ノ。

メタノール（Ｉｍｉ中の水素化硼素ナトリウム（２〜〕
および２５−ホルミル−７ベルメクテンＡ２（４０〜Ｊ
の混合物を、室温で２時間かくはんした。この反応混合
物を、ジエチルエーテル（２０ｍ／）および水（５１１
１）の間に分配させた。

エーテル層な分離して乾燥さセ（Ｎａ２５ｏ４ハ蒸発さ
せた。粗生成物を、水およびメタノール（６６：６７〕
の混合物でｌ＠離する直径１．２５□□□のベックマン
（Ｂｅｃｋｍａｎ）ｏＤｓ１ｍツカラム上の逆相商圧散
陣クロマトグラフィーにより精製した。

適当な分画の蒸発の後、生成物な白色固隊とし℃得た（
２０ダノ。

ＦＡＢ質！質性分析法　（Ｍ＋Ｎａ　〕ｋｌ、　ｍ／ｚ
９０１で測定された。（理論値９０１）。

ＥＩ　　質景分析法：　　５７２．２９７，２７９，２
１３゜１７９．１６１，１４５，１４３，１２７，１１
３．９５゜８７゜ ＩＨＮＭＲスペクトルデータけ、３．８３（２Ｈ。

−Ｃ！！２０Ｈ）でｃ　−２ｓ　ｍ＋＋鎖に対して特徴
的なピーフケもち、Ａ２アベルメクチンに対し１１Ｊｊ
待される通りであった。

実施例　１４ ２５−ホルミル−アベルメクチンＢ１１：Ｉ　：Ｒ１＝
なし、２２．２３−二重結合あり　Ｈ２＝−ＣＨＯ，Ｒ
＝ｌ（ノウ アセトン（２２，５ｍＪＪおよび水（２，５ｍ１）の混
合物中の、２５−エチニル−アベルメクチンＢ１（２７
０１ＷＪ、四酸化オスミウム（２，５％ｔ−ブタノール
溶液１６２マイクロリツトルノおよびＮ−メチルモルホ
リンオキシド（５４／’Ｉ＆Ｊの溶液を。

室温で６時間かくはんした。さらに、四酸化オスミウム
（２，５％ｔ−ブタノール溶液１６２マイクロリツトル
ノおよびＮ−メチルモルホリンオキシド（５４〜ＪＹ加
え、混合物？：１時間かくはんした。次にメタ過沃素酸
ナトリウム（２７０１ＹＪを加え℃、混合物をさらに６
０分かくはんした。混合物を嬢縮し″′Ｃ体槓を減少さ
せ、ジエチルエーテル＜１００ｍ１）および水（２５１
ｔＪの間に分配させた。有機層ケ分離し℃、乾燥させ（
Ｎａ２Ｓ０４〕、蒸発させた。粗生成物（１６０〜）？
、水およびメタノール（３０ニア０Ｊの混合物で溶離す
る直径２１．２ｗのデ、ポン−ゾルバヴクＸ　（Ｄｕ　
ｐｏｎｔＺｏｒｂａｘ　）　（曲伸ツカラム上の逆相高
圧液体クロマトグラフィーにより精製した。適当な分画
の蒸発の後、生成物を白色固体として得た（６９〕。

ＦＡＢ質ｍ質性分析法　（Ｍ＋Ｎａ＋ＪｆＸ、ｍ／ｚ　
８６７　’Ｃ［ｌｌ＋定された。（理論値８６７〕。

ＥＸ實普分析法：　　５３８．４２８．２７７．２６１
，２５７゜１９６．１６５，１４５，１２７，１１３゜
１１１　、’ｌ’５．８７゜ ’ＨＮＭＲスペクトルデータは、９．７６（ＩＨ，ｄ。

ＣＨＯＪでＣ−２５側鎖に対する特徴的なピークをもち
、Ｂ１アベルメクチンに対して期待される通りであった
。

実施例　１５ ２５−メトキシカルボニルメチルアベルメクチンＢｌＣ
式１．Ｒ−なし、２２．２３−二重結合あり。

Ｒ２＝−ＣＨ２Ｇｏ２Ｍｅ、Ｒ３＝Ｈ）　ｃ。

２５−ホルミルメチル−アベルメクチンＢ１（９！ＩＩ
ｙ）、メタノール（２４マイクロリツトルノ。

ジメチルホルムアミド（０，５ｍ、無水物〕および重ク
ロム酸ピリジニウム（２２，５＃１５？、１の混合物な
４時間かくはんしてから、蒸発乾燥させた。残留物を酢
酸エテルＣ３ｒｎｌ）に溶解させて、シリカ５ｅｐ−Ｐ
ａｋ（商橋ノクロマトグラフィーカラムを通した。溶出
液を蒸発させ、残留物をメタノール（５ゴノに溶解させ
て、水素化硼素ナトリウム（ｌＩｎ９Ｊな加えた。混合
物を１５分間放置した後、蒸発乾燥させて、粗生成物な
得た。これを、水およびメタノール（３［ｊニア０Ｊの
混合物で溶離する直径１０ａａ＋（’）ぺ１り一＋ｒｙ
　（Ｂｅｃｋｍａｎ　）　ＯＤＳ（商標ツカラム上の逆
相高圧液体クロマトグラフィーによって精製した。適当
な分画の蒸発の後。

生成物な白色固体として得た（０．２６〜）。

ＦＡＢ’ｌｉｉ分析法：　　（Ｍ＋Ｎａ＋ＪｉＬ　ｍ／
ｚ９１１　”ＩＩＩ定された（理論値９１１〕 ＥＩ貿ｉｔ分析法：　５８２．６２１．２６１．２５７
，２３７゜２０９．１８５，１４５，１２７，１１３゜
１１１．９５．８７゜ ”ＨＮＭＦＩスペクトルデータは３．７６（３Ｈ，Ｓ。

−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ！３）での　Ｃ−２５側釦のメチル成
分に対する特徴的なピークを持ち、Ｂ１アベルメクチン
に対して期待された通りであった。

実施例　１６ Ｒ”、、、０Ｈ１２２，２３−二重結合なし、Ｈ２＝リ ビリジ７（１ｍｌ）中の２５−１１．２−ジヒドロキシ
エテルツーアベルメクチンＡ２　（１７１ＶＪ。

塩化パラ−トルエンスルホニル（８５〜〕および４−ジ
メチル−アミノピリジン（０，５〜）の溶液を、室温で
２４時間かくはんした。反応混合物をエーテル＜２０ｒ
ｎｌ）で希釈した後、水（２０ｒｌＬｔ）。

塩素（０，２Ｎ、　２０ｒａｌｌ　、飽和炭酸水素ナト
リウム溶液（２０ｍｌ〕およびブライン（２０−）で洗
浄した。次に有機層を乾燥させ（Ｎａ２Ｓｏ４ハ蒸発さ
せた。粗生成物を、水およびメタノール（６０ニア０〕
の混合物で溶離する直径１０Ｕ＋のべｔクマン（Ｂｅｃ
ｋｍａｎ　）　ＯＤＳ　（商標ツカラム上の逆相高圧液
体クロマトグラフィーにより精製した。適当な分画を合
わせ℃蒸発させて、モノ−パラ−トルエンスルホニル化
−アベルメクチン’ｋｍて、、：れを、トリエテルアダ
ン（０，１〜〕を含有するメタノール（３ｔｌに溶解さ
せた。混合物を、室温に３０時間放置した後、蒸発させ
た。粗生成物なジクロロメタンに溶解させ、シリカ５ｅ
ｐ−Ｐａｋ（商標ノクロマトグラフィーカラムにかけた
酢酸エチルで溶離し、溶出液な蒸発させると、粗生成物
が得られるので、これを、水およびメタノールＣ２５ニ
ア５）の混合物で溶離する直径１０１Ｊのベックマン（
Ｂｅｃｋｍａｎ　Ｊ　ＯＤＳ　（ＲＩＨｌｉツカラム上
の逆相高圧液体クロマトグラフィーにより精製した。適
当な分画な蒸発させて、生成物を白色固体として得た（
１．５Ｉｎｇ］。

ＦＡＢＪＩｉ１分析法：　（Ｍ＋Ｎａ＋Ｊ　ｋＸ　９１
３で測定された（理論値９１６〕。

ＥＩ實祉分析法：　　５８４．３０９．２９１，２８９
．２７５゜２５７．２２５，２０７，１９７．１７９゜
１５５．１４５，１２７，１１３，１１１　。

９５．８７゜ １８ＮＭＲスベク）　ルデータｊｉ３．０５（ＩＨ，ｍ
。

−２５側鎖に特徴的なピークな有し、Ａ２アベルメクチ
ンに対し１期待される通りであった。

活性データ 駆虫活性 駆虫活性は、１ｒｎ！あたり１マイクログラムという十
分な一度で、ケイ−シー・シンプキン（Ｋ。

Ｇ、Ｓｉｍｐｋｉｎ　）およびジー＊　工ｋ　ｍ　Ｈ−
Ａ／ズ（Ｇ。

Ｌ、Ｃ０１ｅＳ）によりパラシトロジー（ＰａｒａＳｉ
　−ｔｏｌｏｇｙＪ、１９７９．７９．１９に記載され
た試験管内スクリーニング試験ケ用いて、カニλルハプ
ディティス・ニレガフ　ス（Ｃａｅｎｏｚｈａｂｄｉｔ
ｉｓｅｌｅｇａｎｓ　Ｊ　Ｉｃ対し　テＨ価すｎ　ｒ：
　。

殺虫活性 水パエノヒツジキンバｘ　（Ｌｕｃｉｌｉａ　Ｃｕｐｒ
ｉｎａ）（Ｑ系）の幼虫段階に対する活性は、第−令幼
虫な試験化合物で処理したｐ紙と接触させろ標準法？用
いて証明される。試験化合物はまず、１”Ｆアメ−トル
あたり１ミリグラムの試験化合物−度を与えるようなア
セトン溶液としてｐ紙に適用される。次に、この処理し
たＶ紙を、１ｍ／の新生子牛の血清を含有する試験管内
に入れ、第−令幼虫な加えた。これらの試験管を２４時
間後に検査し、殺された幼虫の％を記録する。

本発明の化合物は、上記の試験において、はとんどの化
合物について、上述の試験化合物濃度で１００％の嬬虫
および幼虫が殺害されるので、活性である。

ｌ”　’−、−１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、２２−２３位間の破線は、場合による二重結合
   を表わし、Ｒ＾１がＨまたはＯＨであって二重結合が存
   在しないか、または二重結合が存在してＲ＾１が存在し
   ないかのどちらかであり；Ｒ＾２は、１個のオキソ基ま
   たは１個以上のヒドロキシ基により置換されているかま
   たは２個の隣接炭素原子上で単一の酸素原子によって置
   換されてオキシラン環を形成している、Ｃ＿１−Ｃ＿６
   アルキル基であるか、またはＲ＾２は、（Ｃ＿１−Ｃ＿
   ６アルコキシフカルボニル基によって置換されているＣ
   ＿１−Ｃ＿５アルキル基であって、上記のＲ＾２の置換
   基は、Ｒ＾２の末端炭素原子および末端炭素原子に隣接
   する炭素原子の一方または両方に結合しており；そして
   Ｒ＾３はＨまたはＣＨ＿３である〕 の化合物、または、Ｒ＾２かオキソ基によって置換され
   ているときは、その（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）アセタ
   ールまたはケタール誘導体。 ２、Ｒ＾２がＣ＿１−Ｃ＿６アルキル基であるかまたは
   、もしオキソ基によって置換されているならばそのアセ
   タールまたはケタール誘導体である、特許請求の範囲第
   １項に記載の化合物。 ３、Ｒ＾２が、ホルミル基、アセチル基、ホルミルメチ
   ル基または１−メチル−３−オキソブチル基である、前
   記特許請求の範囲のいずれかに記載の化合物。 ４、Ｒ＾２が２，２−ジメトキシエチル基または１，１
   −ジメトキシエチル基である、特許請求の範囲第１また
   は２項に記載の化合物。 ５、Ｒ＾２が、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエ
   チル基、２−ヒドロキシエチル基、１，２−ジヒドロキ
   シエチル基または１−メチル−３−ヒドロキシブチル基
   である、特許請求の範囲第１または２項に記載の化合物
   。 ６、Ｒ＾２が、メトキシカルボニル基またはオキシラニ
   ル基である、特許請求の範囲第１または２項に記載の化
   合物。 ７、Ｒ＾３がＨであり、Ｒ＾１が存在せず、上記二重結
   合が存在する、前記特許請求の範囲のいずれかに記載の
   化合物。 ８、Ｒ＾３がメチル基であり、Ｒ＾１がヒドロキシ基で
   ある、特許請求の範囲第１ないし６項のいずれかに記載
   の化合物。 ９、２５−アセチル−アベルメクチン（ａｖｅｒｍｅｃ
   ｔｉｎ）Ｂ１または２５−（１，１−ジメトキシエチル
   ）−アベルメクチンＢ１。 １０、特許請求の範囲第１項ないし第９項のいずれか１
   項に記載の化合物ならびに不活性希釈剤またはキャリヤ
   ーより成る、外寄生生物撲滅剤、殺虫剤、ダニ駆除剤ま
   たは駆虫剤組成物。 １１、動物を、特許請求の範囲第１項ないし９項のいず
   れか１項に記載の化合物で治療することより成る、動物
   の外寄生生物および蠕虫の侵襲とたたかう方法。 １２、農作物に有効量の、特許請求の範囲第１項ないし
   ９項のいずれか１項に記載の化合物を適用することより
   成る、農作物の害虫とたたかう方法。