JPS6259291A - 微生物の新規な発酵駆虫剤生産物 - Google Patents
微生物の新規な発酵駆虫剤生産物Info
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- JPS6259291A JPS6259291A JP61176856A JP17685686A JPS6259291A JP S6259291 A JPS6259291 A JP S6259291A JP 61176856 A JP61176856 A JP 61176856A JP 17685686 A JP17685686 A JP 17685686A JP S6259291 A JPS6259291 A JP S6259291A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
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- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/195—Antibiotics
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
- C12P19/60—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
- C12P19/62—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin the hetero ring having eight or more ring members and only oxygen as ring hetero atoms, e.g. erythromycin, spiramycin, nystatin
- C12P19/623—Avermectin; Milbemycin; Ivermectin; C-076
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明の新規な化合物は、米国特許第４，３１０゜５１
９号に開示されるアベルメクチン化合物および米国特許
第４，１９９，５６９号に開示されるジヒドロアベルメ
クチン化合物に関する。しかしながら本発明の化合物は
先行技術の化合物と容易に区別される構造上の著しい相
違点を有する。
９号に開示されるアベルメクチン化合物および米国特許
第４，１９９，５６９号に開示されるジヒドロアベルメ
クチン化合物に関する。しかしながら本発明の化合物は
先行技術の化合物と容易に区別される構造上の著しい相
違点を有する。
本発明は新規な化学的化合物に関する。特に基質として
アベルメクチンＢ／＝ａ 、アベルメクチンＢｔｂ ｔ
たは２２．２３−ジヒドロアベルメクチンＢＡａを用い
、ＡＴＣＣ３５２０３としてアメリカンタイプ力ルチュ
アコレクションから入手し得る公知の微生物であるノカ
ルジアオートトロフイ力ＭＡ−６１８１の菌株を有する
栄養培地の発酵によって製造される新規な巨大環状ラク
トン類に関する。従って本発明の目的は、かかる新規な
化合物およびかかる生成物を微生物学的に製造する方法
を提供することである。さらに本発明の目的は、かかる
化合物の発酵ブイヨンからの回収および精製を提供する
ことである。これらの物質は抗寄生虫および殺虫作用、
特に駆虫、ダニおよび線虫撲殺作用を有し、従って本発
明の目的はさらに開示化合物を含有する新規な抗寄生虫
および殺虫組成物を提供することである。
アベルメクチンＢ／＝ａ 、アベルメクチンＢｔｂ ｔ
たは２２．２３−ジヒドロアベルメクチンＢＡａを用い
、ＡＴＣＣ３５２０３としてアメリカンタイプ力ルチュ
アコレクションから入手し得る公知の微生物であるノカ
ルジアオートトロフイ力ＭＡ−６１８１の菌株を有する
栄養培地の発酵によって製造される新規な巨大環状ラク
トン類に関する。従って本発明の目的は、かかる新規な
化合物およびかかる生成物を微生物学的に製造する方法
を提供することである。さらに本発明の目的は、かかる
化合物の発酵ブイヨンからの回収および精製を提供する
ことである。これらの物質は抗寄生虫および殺虫作用、
特に駆虫、ダニおよび線虫撲殺作用を有し、従って本発
明の目的はさらに開示化合物を含有する新規な抗寄生虫
および殺虫組成物を提供することである。
本発明の目的は次の説明からさらに明白となる。
本発明によれば調節された条件下で基質としてアベルメ
クチンＢｔａ 、アベルメクチンＢｔｂまたは２２．２
３−ジヒドロアベルメクチンＢｔａを用いて公知の微生
物の菌株ノカルジアオートトロフイカＳｕｂ、 ｕｐ、
カンベリ力ＭＡ−６１８１を増殖させることによって調
製される新規な物質が記載される。化合物は発酵によっ
て得られ、本明細書中に記載される通り実質的に純粋な
形態で回収される。
クチンＢｔａ 、アベルメクチンＢｔｂまたは２２．２
３−ジヒドロアベルメクチンＢｔａを用いて公知の微生
物の菌株ノカルジアオートトロフイカＳｕｂ、 ｕｐ、
カンベリ力ＭＡ−６１８１を増殖させることによって調
製される新規な物質が記載される。化合物は発酵によっ
て得られ、本明細書中に記載される通り実質的に純粋な
形態で回収される。
培養指定ＭＡ−６１８１はニュージャージイラーウエイ
のメルクアンドカンパニー社の培養蒐集にある。本明細
書に記載される化合物を産生ずることができるこの培養
の試料は１２３０１ パークラウンドライブ、ロツク
ヴイル、 Ｍｄ、 ２０８５２ のアメリカンタイプ
力ルチュアコレクションの永久培養蒐集で入手すること
ができ、受は入れ番号ＡＴＣＣ３５２０３を指定されて
いる。
のメルクアンドカンパニー社の培養蒐集にある。本明細
書に記載される化合物を産生ずることができるこの培養
の試料は１２３０１ パークラウンドライブ、ロツク
ヴイル、 Ｍｄ、 ２０８５２ のアメリカンタイプ
力ルチュアコレクションの永久培養蒐集で入手すること
ができ、受は入れ番号ＡＴＣＣ３５２０３を指定されて
いる。
本化合物は、ノカルジアオートトロフイ力ＭＡ−６１８
１菌株で以下に記載される条件下適当な水性栄養培地の
好気性発酵中アベルメクチンＢｔａ 、アベルメクチン
Ｂｔｂ ｔたは２２゜２３−ジヒドロアベルメクチンＢ
ｔａから産生される。これらの巨大環状化合物を生産す
る本方法では多くの抗生物質の生産に使用されるような
水性培地が適当である。かかる栄養培地は微生物によっ
て同化される炭素源および窒素源および一般に低レベル
の無機塩類を含有する。さらに発酵培地は微生物の発育
および所望の化合物の生産に必要な金属の痕跡を含有す
ることができる。これらは通常炭素および窒素の複合源
中十分な濃度で存在し、栄養源として使用することがで
きるが勿論所望により培地に別々に添加することができ
る。
１菌株で以下に記載される条件下適当な水性栄養培地の
好気性発酵中アベルメクチンＢｔａ 、アベルメクチン
Ｂｔｂ ｔたは２２゜２３−ジヒドロアベルメクチンＢ
ｔａから産生される。これらの巨大環状化合物を生産す
る本方法では多くの抗生物質の生産に使用されるような
水性培地が適当である。かかる栄養培地は微生物によっ
て同化される炭素源および窒素源および一般に低レベル
の無機塩類を含有する。さらに発酵培地は微生物の発育
および所望の化合物の生産に必要な金属の痕跡を含有す
ることができる。これらは通常炭素および窒素の複合源
中十分な濃度で存在し、栄養源として使用することがで
きるが勿論所望により培地に別々に添加することができ
る。
一般に、糖、例えばデキストロース、スクロース、マル
トース、ラクトース、デキストラン、セレロース、コー
ンミール、オート麦粉などのような炭水化物およびデン
プンが栄養培地中適当な同化炭素源である。培地中に利
用される炭素源の正確な量は幾分培地中の他の成分に依
存するが通常培地の０．５〜５重量％の炭水化物量が十
分適していることが見い出される。これらの炭素源は個
々に使用することができるが、いくつかの炭素源を同一
培地中で混合してもよい。
トース、ラクトース、デキストラン、セレロース、コー
ンミール、オート麦粉などのような炭水化物およびデン
プンが栄養培地中適当な同化炭素源である。培地中に利
用される炭素源の正確な量は幾分培地中の他の成分に依
存するが通常培地の０．５〜５重量％の炭水化物量が十
分適していることが見い出される。これらの炭素源は個
々に使用することができるが、いくつかの炭素源を同一
培地中で混合してもよい。
酵母加水分解物、酵母自己分解物、酵母細胞、トマトペ
ースト、コーンミール、オート麦粉、大豆ミール、カゼ
イン加水分解物、酵母エキス、コーン浸漬液、醸造可溶
成分、綿実粉、肉エキスなどのような様々な窒素源は本
化合物の生産でノカルジアオートトロフイ力ＭＡ−６１
８１によって容易に同化できる。種々の窒素源は単独で
または培地の０．２〜６重量チの量で混合して使用する
ことができる。
ースト、コーンミール、オート麦粉、大豆ミール、カゼ
イン加水分解物、酵母エキス、コーン浸漬液、醸造可溶
成分、綿実粉、肉エキスなどのような様々な窒素源は本
化合物の生産でノカルジアオートトロフイ力ＭＡ−６１
８１によって容易に同化できる。種々の窒素源は単独で
または培地の０．２〜６重量チの量で混合して使用する
ことができる。
培地中に混入することができる栄養無機塩類は、ナトリ
ウム、カリウム、マグネシウム、アンモニウム、カルシ
ウム、リン酸塩、硫酸塩、塩化物、炭酸塩および類似の
イオンである。またコバルト、マンガンなどの金属も痕
跡包含される。
ウム、カリウム、マグネシウム、アンモニウム、カルシ
ウム、リン酸塩、硫酸塩、塩化物、炭酸塩および類似の
イオンである。またコバルト、マンガンなどの金属も痕
跡包含される。
以下および実施例で記載される培地は使用することがで
きるかなり様々な培地を単に例示するものであり、限定
されるものでないことは特記すべきである。
きるかなり様々な培地を単に例示するものであり、限定
されるものでないことは特記すべきである。
次はノカルジアオートトロフイ力ＭＡ−６１８１の菌株
を発育させるのに適当な培地の具体例である。
を発育させるのに適当な培地の具体例である。
培地ｌ
デキストロース １．０２デキストリ
ン（フィッシャ）ｌｏ、ｏｆ牛肉エキス（ディフコ）
ａ、Ｏを酵母自己分解物（アルブミン
５．０２ｐ■、イーストＰｒｏｄ、 ） ＮＺ アミンタイプＥ（シェフ ５．０２フイール
ド） Ｍｇｓｏ４７Ｈ２００，０ＯＭ リン酸塩緩衝液 ２−ＣａＣＯ３０，
５ｆ 蒸留水 １０００ ｍＺｐｎ
７．０〜７゜２ リン酸塩緩衝液： ＫＨ２Ｐ０． ９１．０ｆＮａ２Ｈ
ＰＯ４９５，Ｏｆ 蒸留水 １０００１０ ０Ｏ７，０ 培地２ 酵母エキス（ディフコ） ４．Ｏを麦芽エキ
ス（ディフコ） １０．０ １デキストロース
４．Ｏｆ蒸留水
１０００ ａｔ寒天 ２
０ ？ｐＨ７，２ 培地３ 基礎培地 スクロース １０３ ９に、Ｓｏ、
０．２５９グルコース
１０２Ｌ−アスパラギン
１，８２カザミノ酸（ディフコ） ０．
１ ｔＭ９Ｃ１２−６Ｈ２０１０，１２ｆ トレース エレメント ２−ミックスＡ 蒸留水 ７００−に寒天
２２．Ｏｆ基礎培地７０〇−当たり
の滅菌後添加物ＣａＣｌ！２溶液１００＋＋＋ｊ （２
９，５ｆ／ｉ留水１０００ｄ）ＫＨ２ＰＯ４溶液１００
ｍＡ （０，５ｆ／蒸留水１ｏｏｏ−）Ｔｅｓ溶液Ｌｏ
ｏｍ （蒸留水１０００−中トリスＨＱ！ ０．３９
十ＥＤＴＡ Ｏ，１ｔ ＋ Ｎａα ０．１４ｆ ｐ
）Ｉ８．０ に調整） ７’ＪＢ （８０４）ｓ・７Ｈ２０２５０■Ｍｎα、
・４Ｈ２０５００１９ Ｃｕα、・２Ｈ，０２５■ Ｃａα２・２Ｈ，０１０００７１１ｒ Ｈ３Ｂ０．
５０■（ＮＨ４）６ＭＯ？０２４ ・４Ｈ２０２０”％
ＪＺｎ ８０４ ’ ７Ｈ２０１０ＱｍｙＣｏ （Ｎ
Ｏｓ ）２ ・６Ｈ２０２０１ＯｇＯ，ＩＮＨα
１０００ ｍｔ
培地４ デキストリン（フィッシャ）４０２ デイステイラーズソルブルス ７２（グレインプ
ロセツシイング社） 酵母エキス（オキソイド）５２ ＣｏＣ１！２ Ｈ６Ｈ２０５０！ 蒸留水 １０００ｍ１００Ｏ７，
３ 培地５ デキストロース ４５ｔペプトン化
ミルク（シエフフ ２４９イールド） アルブミンｐ１１（イースト ２，５ｆプロダ
クツ社） ポリグリコール２０００ （ダウ） ２．５ ｍ
ｇ蒸留水 １０００ ｍ６ｐＨ
７，０ 培地６ デ゛キストロース ２．０ ％酵母
エキス（ディフコ）２．０ ％ カザミノ酸（デ゛イフコ）２０ ＫＮＯ３０，２ Ａ／１ｌＩＳＯ１・７Ｈ２００，０５ ＮａＣｅＯ，０５ Ｆｎ ＳＯ４・７Ｈ２００゜００２５ Ｃａα２ ・２Ｈ２００，００２ Ｚｎ ＳＯ４’ ７Ｈ２００，００１ Ｍｎ ＳＯ４・Ｈ２００，０００５ 蒸留水 １０００ ｍＮａＯＨ
でｐＨ７，０ 培地７ テキストロース ０．１ ％水溶性
デンプン（フィッシャ）１．０ 牛肉エキス（デ゛イフコ）０．３ 酵母自己分解物（アルブミン ０．５ｐＨイースト
プロダクツ） ＮＺ アミンタイプＥ（シェフ ０．５フイールド
） ＡルＳ０４・７Ｈ２００，００５ ＫＨ２Ｐ０４０・０１８２ Ｎａ ２ ＨＰＯ４０，０１，９０ ＣａＣＯ３０，０５ 蒸留水 １ｏｏｏ ｍｅＮａＯ
ｎでｐＨ７，０−７，２ ” ｐＨ調整後添加 ノカルジアオートトロフイ力ＭＡ−６１８１を使用する
発酵は約２０〜４０℃の温度で行なうことができろ。Ｎ
適結果としては約２４〜３０℃の温度でこれらの発酵を
行なうことが最も都合がよい。約２７〜２８℃の温度が
最適である。本化合物を生産するのに適当な栄養培地の
ｐＨは約５．０〜８，５に変化させることができ約６．
０〜７．５が好適である。
ン（フィッシャ）ｌｏ、ｏｆ牛肉エキス（ディフコ）
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５．０２ｐ■、イーストＰｒｏｄ、 ） ＮＺ アミンタイプＥ（シェフ ５．０２フイール
ド） Ｍｇｓｏ４７Ｈ２００，０ＯＭ リン酸塩緩衝液 ２−ＣａＣＯ３０，
５ｆ 蒸留水 １０００ ｍＺｐｎ
７．０〜７゜２ リン酸塩緩衝液： ＫＨ２Ｐ０． ９１．０ｆＮａ２Ｈ
ＰＯ４９５，Ｏｆ 蒸留水 １０００１０ ０Ｏ７，０ 培地２ 酵母エキス（ディフコ） ４．Ｏを麦芽エキ
ス（ディフコ） １０．０ １デキストロース
４．Ｏｆ蒸留水
１０００ ａｔ寒天 ２
０ ？ｐＨ７，２ 培地３ 基礎培地 スクロース １０３ ９に、Ｓｏ、
０．２５９グルコース
１０２Ｌ−アスパラギン
１，８２カザミノ酸（ディフコ） ０．
１ ｔＭ９Ｃ１２−６Ｈ２０１０，１２ｆ トレース エレメント ２−ミックスＡ 蒸留水 ７００−に寒天
２２．Ｏｆ基礎培地７０〇−当たり
の滅菌後添加物ＣａＣｌ！２溶液１００＋＋＋ｊ （２
９，５ｆ／ｉ留水１０００ｄ）ＫＨ２ＰＯ４溶液１００
ｍＡ （０，５ｆ／蒸留水１ｏｏｏ−）Ｔｅｓ溶液Ｌｏ
ｏｍ （蒸留水１０００−中トリスＨＱ！ ０．３９
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・４Ｈ２０５００１９ Ｃｕα、・２Ｈ，０２５■ Ｃａα２・２Ｈ，０１０００７１１ｒ Ｈ３Ｂ０．
５０■（ＮＨ４）６ＭＯ？０２４ ・４Ｈ２０２０”％
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Ｏｓ ）２ ・６Ｈ２０２０１ＯｇＯ，ＩＮＨα
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ロセツシイング社） 酵母エキス（オキソイド）５２ ＣｏＣ１！２ Ｈ６Ｈ２０５０！ 蒸留水 １０００ｍ１００Ｏ７，
３ 培地５ デキストロース ４５ｔペプトン化
ミルク（シエフフ ２４９イールド） アルブミンｐ１１（イースト ２，５ｆプロダ
クツ社） ポリグリコール２０００ （ダウ） ２．５ ｍ
ｇ蒸留水 １０００ ｍ６ｐＨ
７，０ 培地６ デ゛キストロース ２．０ ％酵母
エキス（ディフコ）２．０ ％ カザミノ酸（デ゛イフコ）２０ ＫＮＯ３０，２ Ａ／１ｌＩＳＯ１・７Ｈ２００，０５ ＮａＣｅＯ，０５ Ｆｎ ＳＯ４・７Ｈ２００゜００２５ Ｃａα２ ・２Ｈ２００，００２ Ｚｎ ＳＯ４’ ７Ｈ２００，００１ Ｍｎ ＳＯ４・Ｈ２００，０００５ 蒸留水 １０００ ｍＮａＯＨ
でｐＨ７，０ 培地７ テキストロース ０．１ ％水溶性
デンプン（フィッシャ）１．０ 牛肉エキス（デ゛イフコ）０．３ 酵母自己分解物（アルブミン ０．５ｐＨイースト
プロダクツ） ＮＺ アミンタイプＥ（シェフ ０．５フイールド
） ＡルＳ０４・７Ｈ２００，００５ ＫＨ２Ｐ０４０・０１８２ Ｎａ ２ ＨＰＯ４０，０１，９０ ＣａＣＯ３０，０５ 蒸留水 １ｏｏｏ ｍｅＮａＯ
ｎでｐＨ７，０−７，２ ” ｐＨ調整後添加 ノカルジアオートトロフイ力ＭＡ−６１８１を使用する
発酵は約２０〜４０℃の温度で行なうことができろ。Ｎ
適結果としては約２４〜３０℃の温度でこれらの発酵を
行なうことが最も都合がよい。約２７〜２８℃の温度が
最適である。本化合物を生産するのに適当な栄養培地の
ｐＨは約５．０〜８，５に変化させることができ約６．
０〜７．５が好適である。
小規模な発酵は栄養培地の適当量を公知の滅菌技術を使
用するフラスコ中に装填し、フラスコにコツトンでかる
く栓をしているノカルジアオートトロフイ力ＭＡ−６１
８１が胞子あるいけ栄養細胞増殖をフラスコに接種し、
発酵を約２８℃の恒温室中９５〜３００ ｒｐｍの回転
振盪機で約２〜１０日間通行させることによって実施す
るのが都合がよい。
用するフラスコ中に装填し、フラスコにコツトンでかる
く栓をしているノカルジアオートトロフイ力ＭＡ−６１
８１が胞子あるいけ栄養細胞増殖をフラスコに接種し、
発酵を約２８℃の恒温室中９５〜３００ ｒｐｍの回転
振盪機で約２〜１０日間通行させることによって実施す
るのが都合がよい。
大規模な仕事に対しては攪拌機と発酵培地に通気する手
段を備えた適当なタンクで発酵を行なうのが好適である
。栄養培地はタンク中で調製され、滅菌後ノカルジアオ
ートトロフイ力ＭＡ−６１８１の栄養細胞増殖源を接種
する。発酵は栄養培地を約２４〜３７℃の温度で攪拌お
よび／−１：たけ通気しながら、１〜８日間続けておく
。通気の程度は、発酵槽の大きさ、攪拌速度などのいく
つかの因子に依存する。一般に大規模な発酵は約９５〜
５００ＲＰＭおよび１分画たり約２〜２０立方フイート
（ＣＦＭ ）の空気で攪拌する。
段を備えた適当なタンクで発酵を行なうのが好適である
。栄養培地はタンク中で調製され、滅菌後ノカルジアオ
ートトロフイ力ＭＡ−６１８１の栄養細胞増殖源を接種
する。発酵は栄養培地を約２４〜３７℃の温度で攪拌お
よび／−１：たけ通気しながら、１〜８日間続けておく
。通気の程度は、発酵槽の大きさ、攪拌速度などのいく
つかの因子に依存する。一般に大規模な発酵は約９５〜
５００ＲＰＭおよび１分画たり約２〜２０立方フイート
（ＣＦＭ ）の空気で攪拌する。
全発酵ブイヨンからの新規化合物の分離および該化合物
の回収は溶媒抽出および種々のクロマトグラフィ技術と
溶媒系でクロマトグラフィ分別の適用によって実施され
る。
の回収は溶媒抽出および種々のクロマトグラフィ技術と
溶媒系でクロマトグラフィ分別の適用によって実施され
る。
本化合物はわずかに水に溶解するが、有機溶媒に溶解す
る。この性質は発酵ブイヨンから化合物を回収するため
に使用するのに都合がよい。従っである回収方法では、
全発酵ブイヨンを有機溶媒のほぼ同量と混合する。任意
の有機溶媒を使用することができるが、酢酸エチル、塩
化メチレン、クロロホルムなどの水不混和性溶媒を使用
することが好ましい。
る。この性質は発酵ブイヨンから化合物を回収するため
に使用するのに都合がよい。従っである回収方法では、
全発酵ブイヨンを有機溶媒のほぼ同量と混合する。任意
の有機溶媒を使用することができるが、酢酸エチル、塩
化メチレン、クロロホルムなどの水不混和性溶媒を使用
することが好ましい。
一般に最大回収を得るために数回の抽出が望ましい。溶
媒は本化合物並びに本化合物の抗寄生虫作用のない他の
物質を除去する。溶媒が水不混和性の場合、層を分離し
、減圧下で有機溶媒を蒸発させる。溶媒が水混和性の場
合には、水不混和性溶媒で抽出して移送した水を分離す
ることができる。次にこの溶媒を減圧下で濃縮すること
ができる。残留物を好ましくはシリカゲルを含有するク
ロマトグラフイ力ラムに装填する。カラムが所望の生成
物といくらかの不純物を保持するが、不純物の多く、特
に無極性不純物を通過させる。カラムを塩化メチレンま
たはクロロホルムのような適度の極性有機溶媒で洗浄し
てさらに不純物を除去し、次に塩化メチレン寸たはクロ
ロホルムおよびアセトン、酢酸エチル、メタノールおよ
びエタノールなどが好適である有機溶媒の混合物で洗浄
する。溶媒を蒸発させ、残留物をさらにクロマトグラフ
ィ媒質としてシリカゲル、酸化アルミニウム、デキスト
ランゲ九などを用い溶離剤として種々の溶剤および溶剤
を併用してカラムクロマトグラフィ、薄層クロマトグラ
フィ、分取用層クロマトグラフィ、好捷しくは逆相の高
圧液体クロマトグラフィを使用してクロマトグラフィ処
理する。薄層、高圧液体おまひ分取用層クロマトグラフ
ィは本化合物の存在の検出および分離するために使用す
ることができる。−Ｌ述の技術並びに、当業者に公知の
他の技術の使用は本化合物を含有する精製組成物を与え
る。所望の化合物の存在は、選択された寄生虫に対する
生物学的作用外たけ物理化学特性に対して種々のクロマ
トグラフィ留分を分析することによって決定される。本
化合物の構造は化合物の様々なスペクトル特性、特に核
磁気共鳴、質量スペクトル、紫外線スペクトルおよび赤
外線スペクトルの詳細な分析によって決定されている。
媒は本化合物並びに本化合物の抗寄生虫作用のない他の
物質を除去する。溶媒が水不混和性の場合、層を分離し
、減圧下で有機溶媒を蒸発させる。溶媒が水混和性の場
合には、水不混和性溶媒で抽出して移送した水を分離す
ることができる。次にこの溶媒を減圧下で濃縮すること
ができる。残留物を好ましくはシリカゲルを含有するク
ロマトグラフイ力ラムに装填する。カラムが所望の生成
物といくらかの不純物を保持するが、不純物の多く、特
に無極性不純物を通過させる。カラムを塩化メチレンま
たはクロロホルムのような適度の極性有機溶媒で洗浄し
てさらに不純物を除去し、次に塩化メチレン寸たはクロ
ロホルムおよびアセトン、酢酸エチル、メタノールおよ
びエタノールなどが好適である有機溶媒の混合物で洗浄
する。溶媒を蒸発させ、残留物をさらにクロマトグラフ
ィ媒質としてシリカゲル、酸化アルミニウム、デキスト
ランゲ九などを用い溶離剤として種々の溶剤および溶剤
を併用してカラムクロマトグラフィ、薄層クロマトグラ
フィ、分取用層クロマトグラフィ、好捷しくは逆相の高
圧液体クロマトグラフィを使用してクロマトグラフィ処
理する。薄層、高圧液体おまひ分取用層クロマトグラフ
ィは本化合物の存在の検出および分離するために使用す
ることができる。−Ｌ述の技術並びに、当業者に公知の
他の技術の使用は本化合物を含有する精製組成物を与え
る。所望の化合物の存在は、選択された寄生虫に対する
生物学的作用外たけ物理化学特性に対して種々のクロマ
トグラフィ留分を分析することによって決定される。本
化合物の構造は化合物の様々なスペクトル特性、特に核
磁気共鳴、質量スペクトル、紫外線スペクトルおよび赤
外線スペクトルの詳細な分析によって決定されている。
これらの実験データに基にして、本化合物はすぐ前の分
析データに基づいて次の構造式を有すると考えられる。
析データに基づいて次の構造式を有すると考えられる。
化合物は（Ａ） ２７−ヒドロキシ−２２，２３−ジヒ
ドロアベルメクチンＢｌａ； （Ｂ） ２７−ヒトロキ
シアへルメクチンＢｔａ ：および（Ｃ） ２６−ヒド
ロキシアベルメクチンＢｔｂと命名される。
ドロアベルメクチンＢｌａ； （Ｂ） ２７−ヒトロキ
シアへルメクチンＢｔａ ：および（Ｃ） ２６−ヒド
ロキシアベルメクチンＢｔｂと命名される。
Ａ ８９０．５０２３ ８９０．５０２８ Ｃ４
８Ｈ７４０１５Ｍ＋Ｂ ８７０．４７６７ ８７０
．４７６６ Ｃ，＋５ＬｏＯ＋＋ Ｍ＋Ｃ８５６
、４６０６８５６、４６０９Ｃ４７Ｈ６８０１４Ｍ＋構
造は次の通りである。
８Ｈ７４０１５Ｍ＋Ｂ ８７０．４７６７ ８７０
．４７６６ Ｃ，＋５ＬｏＯ＋＋ Ｍ＋Ｃ８５６
、４６０６８５６、４６０９Ｃ４７Ｈ６８０１４Ｍ＋構
造は次の通りである。
Ｈ
式中、Ｒ１＋ Ｒ２＋ Ｒ３および２２．２３位の破線
は次の意味を有する。
は次の意味を有する。
Ａ−Ｒ，＝Ｉ（、Ｒ２＝ＯＴ（、Ｒ３＝ＣＨ３，２２，
２３−単結合Ｂ−Ｒ，＝Ｈ，Ｒ２＝ＯＨ，Ｒ３＝ＣＨ３
，２２，２３−二重結合Ｃ−Ｒ，＝ＯＨ，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ
３＝Ｈ，２２，２３−二重結合これらの化合物に対する
核磁気共鳴は、各々添付の第１〜３図にあり、パリアン
ＸＬ−４０ＯＮＭＲ分光計で室温においてＣＤα３ 中
ではじめに記録した。ケミカルシフトはＯｐｐｍにおけ
る内部基準としてテトラメチルシランに対するｐｐｍで
示す。
２３−単結合Ｂ−Ｒ，＝Ｈ，Ｒ２＝ＯＨ，Ｒ３＝ＣＨ３
，２２，２３−二重結合Ｃ−Ｒ，＝ＯＨ，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ
３＝Ｈ，２２，２３−二重結合これらの化合物に対する
核磁気共鳴は、各々添付の第１〜３図にあり、パリアン
ＸＬ−４０ＯＮＭＲ分光計で室温においてＣＤα３ 中
ではじめに記録した。ケミカルシフトはＯｐｐｍにおけ
る内部基準としてテトラメチルシランに対するｐｐｍで
示す。
本発明の新規な化合物はヒトおよび動物の治療にさらに
農業において駆虫剤、殺虫剤およびダニ駆虫剤として著
しい寄生虫撲滅作用を有する。
農業において駆虫剤、殺虫剤およびダニ駆虫剤として著
しい寄生虫撲滅作用を有する。
一般に寄生虫症として記載される疾患または症候群は端
止として知られる寄生虫を持つ動物宿主の感染によるも
のである。寄生虫症はブタ、ヒツジ、ウマ、ウシ、ヤギ
、イヌ、ネコおよびニワトリのような家畜に流行する重
大な経済」−の問題である。襦虫中線虫として記載され
る端止群は様々な種類の動物に広練囲にわたってしばし
ば感染の原因となる。
止として知られる寄生虫を持つ動物宿主の感染によるも
のである。寄生虫症はブタ、ヒツジ、ウマ、ウシ、ヤギ
、イヌ、ネコおよびニワトリのような家畜に流行する重
大な経済」−の問題である。襦虫中線虫として記載され
る端止群は様々な種類の動物に広練囲にわたってしばし
ば感染の原因となる。
上記に言及した動物に感染する最も一般的な線虫用はへ
モンカス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ針虫）、トリコストロ
ンギルス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ、毛様線
虫）オスタータギア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ 、 糸
状線虫）、ネマトジルス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ ）
、 クーペリアＩ Ｃｏｏｐｅｒｉａ ）、 アスカリ
ス（Ａｓｃａｒｉｓ 。
モンカス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ針虫）、トリコストロ
ンギルス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ、毛様線
虫）オスタータギア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ 、 糸
状線虫）、ネマトジルス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ ）
、 クーペリアＩ Ｃｏｏｐｅｒｉａ ）、 アスカリ
ス（Ａｓｃａｒｉｓ 。
銅虫）、ブノストムム（Ｂｕｒｏｓｔｏｍｕｍ ） 、
オ工ソファゴストムム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕ
ｍ ） 、 シャベルチア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ ）
、 トリカリス（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ ）、ストロンギ
ルス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ）、トリコネマ（Ｔｒｉ
ｃｈｏｎｅｍａ ）、ジクチオカウルス（Ｄｉｃｔｙｏ
ｃａｕｌｕｓ 、肺吸虫）、カピラリア（Ｃａｐｉｌｌ
ａｒｊａ 、毛頭虫）、ヘテラキス（Ｈｅｔｅｒａｋｉ
ｓ ）、 トキソカラ（Ｔｏｘｏｃａｒａ ）、アスカ
リジア（Ａｓｃａｒｉｄｉａ ）、オキシラリス（０ｘ
ｙｕｒｉｓ 、 ｐ虫）、アンシロストマ（Ａｎｃｙ
ｌｏｓｔｏｍａ 、 鉤虫）、ランシナリア（Ｕｎｃ
ｉｎａｒｉａ 、 有鉤虫）、トキサスカリス（Ｔｏ
ｘａｓｃａｒｉｓ ）およびパラスカリス（Ｐａｒａｓ
ｃａｒｉｓ ）である。これらのうちのあるもの、たと
えばネマトジルス、クーペリア、オエソファゴストムム
のような線虫は、主として腸管を攻撃し、一方、ヘモン
カス、オスタータギアのような線虫は、胃に寄生しやす
く、ジクチオカウルスのような線虫は肺に見い出される
。なお他の寄生虫は心臓、血管、皮下およびリンパ組織
などの体の他の組織および器官に位置することができる
。寄生虫症として知られる寄生虫感染症は、貧血、栄養
不良、衰弱、減量、腸壁の重い損傷に通じ、治療されな
いま１の場合には、感染宿主の死に至る結果となる。本
発明の化合物はこれらの寄生虫に対して予期しない高活
性を有し、さらにまたイヌのジロフイラリア（Ｄｉｒｏ
ｆｉｌａｒｉａ ）、１歯（ゲツシ）動物のネマトスピ
ロイデス（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ ） 、サ
イファシア（５ｙｐｈａｅｔａ ）、アスビクルリス（
Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓ ）、ヒツジのルシリアｓｐ、
（Ｌｕｃｉｌｉａ ｓｐ、 金蝿属）のダニ（ｔｉ
ｃｋｓ、 ｍ１ｔｅｓ ） 、シラミ、ノミ、アオバエ
のような動物および鳥類の節足動物の外部寄生体、ウシ
のハイポダーマｓｐ、 （Ｈｙｐ。
オ工ソファゴストムム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕ
ｍ ） 、 シャベルチア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ ）
、 トリカリス（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ ）、ストロンギ
ルス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ）、トリコネマ（Ｔｒｉ
ｃｈｏｎｅｍａ ）、ジクチオカウルス（Ｄｉｃｔｙｏ
ｃａｕｌｕｓ 、肺吸虫）、カピラリア（Ｃａｐｉｌｌ
ａｒｊａ 、毛頭虫）、ヘテラキス（Ｈｅｔｅｒａｋｉ
ｓ ）、 トキソカラ（Ｔｏｘｏｃａｒａ ）、アスカ
リジア（Ａｓｃａｒｉｄｉａ ）、オキシラリス（０ｘ
ｙｕｒｉｓ 、 ｐ虫）、アンシロストマ（Ａｎｃｙ
ｌｏｓｔｏｍａ 、 鉤虫）、ランシナリア（Ｕｎｃ
ｉｎａｒｉａ 、 有鉤虫）、トキサスカリス（Ｔｏ
ｘａｓｃａｒｉｓ ）およびパラスカリス（Ｐａｒａｓ
ｃａｒｉｓ ）である。これらのうちのあるもの、たと
えばネマトジルス、クーペリア、オエソファゴストムム
のような線虫は、主として腸管を攻撃し、一方、ヘモン
カス、オスタータギアのような線虫は、胃に寄生しやす
く、ジクチオカウルスのような線虫は肺に見い出される
。なお他の寄生虫は心臓、血管、皮下およびリンパ組織
などの体の他の組織および器官に位置することができる
。寄生虫症として知られる寄生虫感染症は、貧血、栄養
不良、衰弱、減量、腸壁の重い損傷に通じ、治療されな
いま１の場合には、感染宿主の死に至る結果となる。本
発明の化合物はこれらの寄生虫に対して予期しない高活
性を有し、さらにまたイヌのジロフイラリア（Ｄｉｒｏ
ｆｉｌａｒｉａ ）、１歯（ゲツシ）動物のネマトスピ
ロイデス（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ ） 、サ
イファシア（５ｙｐｈａｅｔａ ）、アスビクルリス（
Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓ ）、ヒツジのルシリアｓｐ、
（Ｌｕｃｉｌｉａ ｓｐ、 金蝿属）のダニ（ｔｉ
ｃｋｓ、 ｍ１ｔｅｓ ） 、シラミ、ノミ、アオバエ
のような動物および鳥類の節足動物の外部寄生体、ウシ
のハイポダーマｓｐ、 （Ｈｙｐ。
ｄｅｒｍａ ｓｐ、 皮膚蝿属）、ウマのガストロフ
ィルス（Ｇａ５ｔｒｏｐｈｉｌｕｓ 、 馬！１ｇｌ
１）および１歯動物のキュテレブラｓｐ、 （Ｃｕｔ
ｅｒｅｂｒａ ａｐ、 ウジムシ属）のような刺幣昆
虫およびかかる遊走性の双翅幼虫に対して有効である。
ィルス（Ｇａ５ｔｒｏｐｈｉｌｕｓ 、 馬！１ｇｌ
１）および１歯動物のキュテレブラｓｐ、 （Ｃｕｔ
ｅｒｅｂｒａ ａｐ、 ウジムシ属）のような刺幣昆
虫およびかかる遊走性の双翅幼虫に対して有効である。
本化合物はまたヒトに感染する寄生虫にも有用である。
人の寄生虫の最も一般的な胃腸管の寄生虫属はアンシロ
ストマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ。
ストマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ。
鉤虫）、ネカター（Ｎｅｃａｔｏｒ 、 鉤虫）、ア
スカリス（Ａｓｃａｒｉｓ 蛸虫）、ストロンギロイデ
ス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ ）、 トリキネラ（
ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ旋毛虫）、カピラリア（Ｃａｐ
ｉｌｌａｒｉａ 。
スカリス（Ａｓｃａｒｉｓ 蛸虫）、ストロンギロイデ
ス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ ）、 トリキネラ（
ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ旋毛虫）、カピラリア（Ｃａｐ
ｉｌｌａｒｉａ 。
毛頭虫）、トリクリス（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ 、 鞭
虫）およびエンテロビウス（Ｅｎｔｅｖｏｂｉｕｓ 、
回虫）である。胃腸管以外に血液または他の組織に
見い出される他の、医学的に重要な寄生虫属はウケレリ
ア（Ｗｕｃｈｅｖｅｒｉａ ） 、プルギア（Ｂｒｕｇ
ｉａ ） 、オンコセルカ（０ｎｃｈｏｃｅｒｃａ ）
、ロア（Ｌｏａ ） 、ドラクンクルス（Ｄｒａｃｕ
ｎｃｕｌｕｓ ）のようなフイラリア虫および腸以外の
場所の回虫、ストロンギロイデスおよびトリキネラであ
る。化合物はまた節足動物が寄生している人、人を悩ま
す刺幣昆虫および他の双翅害虫に対して有用である。
虫）およびエンテロビウス（Ｅｎｔｅｖｏｂｉｕｓ 、
回虫）である。胃腸管以外に血液または他の組織に
見い出される他の、医学的に重要な寄生虫属はウケレリ
ア（Ｗｕｃｈｅｖｅｒｉａ ） 、プルギア（Ｂｒｕｇ
ｉａ ） 、オンコセルカ（０ｎｃｈｏｃｅｒｃａ ）
、ロア（Ｌｏａ ） 、ドラクンクルス（Ｄｒａｃｕ
ｎｃｕｌｕｓ ）のようなフイラリア虫および腸以外の
場所の回虫、ストロンギロイデスおよびトリキネラであ
る。化合物はまた節足動物が寄生している人、人を悩ま
す刺幣昆虫および他の双翅害虫に対して有用である。
化合物はまたゴキブリ、ブラテラＳｐ。
（Ｂｌａｔｅｌｌａ ｓｐ、 ） 、着物の蛾チネオラ
ｓｐ。
ｓｐ。
（Ｔｉｎｅｏｌａ ｓｐ、 ）、カーペットの甲虫アタ
ゲヌスｓｐ、 （Ａｔｔａｇｅｎｕｓ ｓｐ 、 ）
および家蝿ムスカドメスチ力（Ｍｕｓｃａｄｏｍｅｓ
ｔｉｃａ ）のような家庭害虫に対して有効である。
ゲヌスｓｐ、 （Ａｔｔａｇｅｎｕｓ ｓｐ 、 ）
および家蝿ムスカドメスチ力（Ｍｕｓｃａｄｏｍｅｓ
ｔｉｃａ ）のような家庭害虫に対して有効である。
化合物はまた貯蔵穀物の昆虫の害虫例えばトリポリウム
ｓｐ、 （Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ ｓｐ、 、テネブリ
オｓｐ、 （Ｔｅｎｅｂｒｉｏ ｓｐ、 ） およ
び農業植物の昆虫の害虫、例えばクモダニ（テトラニク
スｓｐ、 Ｔｅｔｒａｒｙｃｈｕｓ ｓｐ、 ）、アリ
マキ（アシルチオシフオン、 Ａｃｙｒｔｈｉｏｓｉｐ
ｈｏｎ ）、 イナゴのような遊走性直翅および植物組
織に棲息する幼虫期の昆虫に対して有用である。化合物
は土壌線虫および植物寄生虫例えばメロイドギネｓｐ、
（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｓｐ、 ）の制御に線
虫撲殺剤として有用であり、農業に有用であることがで
きる。
ｓｐ、 （Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ ｓｐ、 、テネブリ
オｓｐ、 （Ｔｅｎｅｂｒｉｏ ｓｐ、 ） およ
び農業植物の昆虫の害虫、例えばクモダニ（テトラニク
スｓｐ、 Ｔｅｔｒａｒｙｃｈｕｓ ｓｐ、 ）、アリ
マキ（アシルチオシフオン、 Ａｃｙｒｔｈｉｏｓｉｐ
ｈｏｎ ）、 イナゴのような遊走性直翅および植物組
織に棲息する幼虫期の昆虫に対して有用である。化合物
は土壌線虫および植物寄生虫例えばメロイドギネｓｐ、
（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｓｐ、 ）の制御に線
虫撲殺剤として有用であり、農業に有用であることがで
きる。
これらの化合物は咄乳類の駆虫剤として使用されるカプ
セル剤、巨丸剤または錠剤のような単位用量形態でまた
は水薬として経口的に投与することができる。水薬は典
型的には、通常水中ヘントナイトのような懸濁剤、およ
び湿潤創外たは類似の賦形剤を併用した有効成分の溶液
、）Ｖ濁液または分散液である。一般に水薬は捷だ抗発
泡剤を含有する。水薬処方は一般に有効化合物約０．０
０１〜０５重量係を含有する。好適な水薬処方は、０．
０１〜０．１重量％を含有することができる。カプセル
剤および巨丸剤はスターチ、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウムオたはリン酸２カルシウムのようなイ゛［１体
賦形剤と混和した有効成分を包含している。
セル剤、巨丸剤または錠剤のような単位用量形態でまた
は水薬として経口的に投与することができる。水薬は典
型的には、通常水中ヘントナイトのような懸濁剤、およ
び湿潤創外たは類似の賦形剤を併用した有効成分の溶液
、）Ｖ濁液または分散液である。一般に水薬は捷だ抗発
泡剤を含有する。水薬処方は一般に有効化合物約０．０
０１〜０５重量係を含有する。好適な水薬処方は、０．
０１〜０．１重量％を含有することができる。カプセル
剤および巨丸剤はスターチ、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウムオたはリン酸２カルシウムのようなイ゛［１体
賦形剤と混和した有効成分を包含している。
本化合物を乾燥、固体単位用量形態で投与することが望
ましい場合、有効化合物の所望量を含有するカプセル剤
、巨丸剤または錠剤が通常使用される。これらの用量形
態は、有効成分をスターチ、ラクトース、タルク、ステ
アリン酸マグネシウム、植物コ゛ムなどの適当な微細希
釈剤、充填剤、崩壊剤および／または結合剤と緊密にそ
して均質に混合することによって製造する。かかる単位
用量処方は治療される宿主動物のタイプ、感染の程度と
タイプおよび宿主の重量のような因子に依存して駆虫剤
の全重量および含有量に関してかなり変化させることが
できる。
ましい場合、有効化合物の所望量を含有するカプセル剤
、巨丸剤または錠剤が通常使用される。これらの用量形
態は、有効成分をスターチ、ラクトース、タルク、ステ
アリン酸マグネシウム、植物コ゛ムなどの適当な微細希
釈剤、充填剤、崩壊剤および／または結合剤と緊密にそ
して均質に混合することによって製造する。かかる単位
用量処方は治療される宿主動物のタイプ、感染の程度と
タイプおよび宿主の重量のような因子に依存して駆虫剤
の全重量および含有量に関してかなり変化させることが
できる。
有効化合物を動物の飼料により投与する場合には、それ
らは飼料に緊密に分散させるかあるいは上層調味として
またはペレットの形態で使用してされる。それらは、仕
上がった飼料に添加するかまたは適宜別々に与えてもよ
い。他方本発明の抗寄生虫化合物は非経口的に例えば反
別内、筋肉内、気管内または皮下注射によって動物に投
与することができ、その場合、有効成分は液体担体賦形
剤に溶解または分散させる。非経口投与に対して有効材
料は、好適には、植物油の種類例えば落花生油、綿実油
々どの使用し得る賦形剤と適当に混和する。ツルケター
ル、グリセロール、ホルマールを使用する有機製剤のよ
うな他の非経口賦形剤および非経口水性処方も使用され
る。有効化合物は投与のための非経口処方で溶解脣たは
懸濁させ、かかる処方は一般に有効化合物０００５〜５
重量係を含有する。
らは飼料に緊密に分散させるかあるいは上層調味として
またはペレットの形態で使用してされる。それらは、仕
上がった飼料に添加するかまたは適宜別々に与えてもよ
い。他方本発明の抗寄生虫化合物は非経口的に例えば反
別内、筋肉内、気管内または皮下注射によって動物に投
与することができ、その場合、有効成分は液体担体賦形
剤に溶解または分散させる。非経口投与に対して有効材
料は、好適には、植物油の種類例えば落花生油、綿実油
々どの使用し得る賦形剤と適当に混和する。ツルケター
ル、グリセロール、ホルマールを使用する有機製剤のよ
うな他の非経口賦形剤および非経口水性処方も使用され
る。有効化合物は投与のための非経口処方で溶解脣たは
懸濁させ、かかる処方は一般に有効化合物０００５〜５
重量係を含有する。
本発明の抗寄生虫剤は主に寄生虫症の治療および７才た
は予防に用途が見い出せるが、他の寄生虫例えばダニ、
シラミ、ノミ、アオバエのような節足動物の寄生虫およ
び家畜および家禽の他の刺幣昆虫が引き起こす疾病の予
防および治療にも有用である。捷だヒトを包含する他の
動物に生じる寄生虫病の治療に有効である。最良の結果
に使用される最適量は勿論治療される動物の種類および
寄生虫感染−または外寄生のタイプおよび程度に依存す
る。一般に経口投与による新規な化合物を動物の体重Ｉ
Ｋ９肖たり約０．００１〜１１０７ｎで良好な結果が
得られ、かかる全服用量は、１〜５日の比較的短期間に
わたって一回捷たは分割服用量で投与される。本発明の
好適な化合物を用いて一回の服用量で体重Ｉ Ｋｑ当た
り約００２５〜ｏ５ｍｙを投与することによって動物内
の力）かる寄生虫の優れた制御が得られる。必要な場合
、再感染と戦うために繰り返し治療され、寄生虫の種類
と使用される農業技術に依存する。これらの材料を動物
に投与する技術は家畜病治療分野の当業者に公知である
。
は予防に用途が見い出せるが、他の寄生虫例えばダニ、
シラミ、ノミ、アオバエのような節足動物の寄生虫およ
び家畜および家禽の他の刺幣昆虫が引き起こす疾病の予
防および治療にも有用である。捷だヒトを包含する他の
動物に生じる寄生虫病の治療に有効である。最良の結果
に使用される最適量は勿論治療される動物の種類および
寄生虫感染−または外寄生のタイプおよび程度に依存す
る。一般に経口投与による新規な化合物を動物の体重Ｉ
Ｋ９肖たり約０．００１〜１１０７ｎで良好な結果が
得られ、かかる全服用量は、１〜５日の比較的短期間に
わたって一回捷たは分割服用量で投与される。本発明の
好適な化合物を用いて一回の服用量で体重Ｉ Ｋｑ当た
り約００２５〜ｏ５ｍｙを投与することによって動物内
の力）かる寄生虫の優れた制御が得られる。必要な場合
、再感染と戦うために繰り返し治療され、寄生虫の種類
と使用される農業技術に依存する。これらの材料を動物
に投与する技術は家畜病治療分野の当業者に公知である
。
本明細書に記載される化合物が動物の飼料成分として投
与づれるかあるいは飲料水に溶解または懸濁される場合
、組成物は有効成分を不活性担体捷たは希釈剤に緊密に
分散させて提供されろ。不活性相体は抗寄生虫剤と反応
せずしかも動物に安全に投与することができるものを意
味する。好適には、飼料投与のための担体は動物食糧の
一成分でありまたはであってもよい。
与づれるかあるいは飲料水に溶解または懸濁される場合
、組成物は有効成分を不活性担体捷たは希釈剤に緊密に
分散させて提供されろ。不活性相体は抗寄生虫剤と反応
せずしかも動物に安全に投与することができるものを意
味する。好適には、飼料投与のための担体は動物食糧の
一成分でありまたはであってもよい。
適当な組成物は有効成分が比較的大量に存在し、動物に
直接摂取させるかあるいは飼料に直接または中間の希釈
または混和段階後に添加させるのに適当な飼料プレミッ
クスまたは添加物を包含する。かかる組成物に適当な代
表的な担体または希釈剤は具体的にはディスティラーズ
乾燥穀粒、コーンミール、シトラスミール、発酵残分、
カキ穀粉、小麦ショート、糖密町溶分、コーンコブミー
ル、食用豆ミール飼料、大豆粗粒、粉砕石灰岩などを包
含する。有効化合物を粉砕したり、攪拌したり、ひいた
り、ころがすことによって相体中に緊密に分散させる。
直接摂取させるかあるいは飼料に直接または中間の希釈
または混和段階後に添加させるのに適当な飼料プレミッ
クスまたは添加物を包含する。かかる組成物に適当な代
表的な担体または希釈剤は具体的にはディスティラーズ
乾燥穀粒、コーンミール、シトラスミール、発酵残分、
カキ穀粉、小麦ショート、糖密町溶分、コーンコブミー
ル、食用豆ミール飼料、大豆粗粒、粉砕石灰岩などを包
含する。有効化合物を粉砕したり、攪拌したり、ひいた
り、ころがすことによって相体中に緊密に分散させる。
有効化合物的０゜００５〜２０重Ｉｆｆ、 ％を含有す
る組成物が飼料プレミックスとして特に適当である。動
物に直接与える飼料添加物は有効化合物的０．０００２
〜０．３重量係を含有する。
る組成物が飼料プレミックスとして特に適当である。動
物に直接与える飼料添加物は有効化合物的０．０００２
〜０．３重量係を含有する。
かかる添加物は、仕上がった飼料が寄生虫病の治療およ
び制御に必要とされる有効化合物の濃度を得るような量
で動物飼料に添加する。有効化合物の望外しい濃度は前
述の因子に依存して変化するが本発明の化合物は通常望
ましい抗寄生虫結果を得るために飼料中０．００００１
〜０．００２％の濃度で供給される。
び制御に必要とされる有効化合物の濃度を得るような量
で動物飼料に添加する。有効化合物の望外しい濃度は前
述の因子に依存して変化するが本発明の化合物は通常望
ましい抗寄生虫結果を得るために飼料中０．００００１
〜０．００２％の濃度で供給される。
さらに本化合物を動物の飼料に添加する場合には発酵ブ
イヨンからの菌糸乾燥ケークを利用することが可能であ
る。菌糸は優位な活性を含有し、菌糸の活性レベルを決
定することができることから、直接動物飼料に直接添加
することができる。
イヨンからの菌糸乾燥ケークを利用することが可能であ
る。菌糸は優位な活性を含有し、菌糸の活性レベルを決
定することができることから、直接動物飼料に直接添加
することができる。
本発明の化合物は曲用開−レベルで且つ多くの異種動物
において多数の内部寄生虫に対して活性な広範囲スペク
トルを有する。動物の体重Ｉ Ｋｇ当たり約２．５ ｍ
ｆｌのレベルで本発明の濃縮混合物はヒツジのへモンカ
ス コントルラス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ＋ｃｏｎｔ
ｏｒｔｕｓ ）、 オスタ１タギア シルクムシンフタ
（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ ｃｉｒｅｕｍｃｉｎｃｔａ
） 、）リコストロンギルス アクセイ（Ｔｒｉｃｈｏ
ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ａｘｅｉ ） 、トリコストロ
ンギルス コルプリホルミス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎ
ｇｙｌｕｓｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ ）、 クーペ
リアｓｐｐ （Ｃｏｏｐｅｒｊａｓｐｐ、 ）およびオ
エソファゴストムム コルムビアヌム（Ｏｅｓｏｐｈａ
ｇｏｓｔｏｍｕｍ ｃｏｌｕｍｂｉａｎｕｍ ）に対し
て十分有効である。同様に０．０４３〜７’Ｋｇはどの
低用量で本化合物はウシのオスタータギア オスタータ
ゲ（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ ｏｓｔｅｒｔａｇｅ ）、
トリコストロンギルス アッセイ９．トリコストロンギ
ルスコルプリホルミス、オニソファゴストムムラシアツ
ム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍｒａｄｉｓｔｕｍ
）およびジクチオ力つルス ビビパルス（Ｄｉｃｔｙ
ｏｃａｕｌｕｓ ｖｉｖｉｐａｒｕｓ ）に十分有効で
ある。
において多数の内部寄生虫に対して活性な広範囲スペク
トルを有する。動物の体重Ｉ Ｋｇ当たり約２．５ ｍ
ｆｌのレベルで本発明の濃縮混合物はヒツジのへモンカ
ス コントルラス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ＋ｃｏｎｔ
ｏｒｔｕｓ ）、 オスタ１タギア シルクムシンフタ
（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ ｃｉｒｅｕｍｃｉｎｃｔａ
） 、）リコストロンギルス アクセイ（Ｔｒｉｃｈｏ
ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ａｘｅｉ ） 、トリコストロ
ンギルス コルプリホルミス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎ
ｇｙｌｕｓｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ ）、 クーペ
リアｓｐｐ （Ｃｏｏｐｅｒｊａｓｐｐ、 ）およびオ
エソファゴストムム コルムビアヌム（Ｏｅｓｏｐｈａ
ｇｏｓｔｏｍｕｍ ｃｏｌｕｍｂｉａｎｕｍ ）に対し
て十分有効である。同様に０．０４３〜７’Ｋｇはどの
低用量で本化合物はウシのオスタータギア オスタータ
ゲ（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ ｏｓｔｅｒｔａｇｅ ）、
トリコストロンギルス アッセイ９．トリコストロンギ
ルスコルプリホルミス、オニソファゴストムムラシアツ
ム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍｒａｄｉｓｔｕｍ
）およびジクチオ力つルス ビビパルス（Ｄｉｃｔｙ
ｏｃａｕｌｕｓ ｖｉｖｉｐａｒｕｓ ）に十分有効で
ある。
さらにアブ幼虫病に感染したウマ（ガストロフィルス
インテスチナリス Ｇａ５ｔｒｏｐｈｉｌｕｓｉｎｔｅ
ｓｔｉｎａｌｉｓ （ウマバエ）およびガストロフィ
ルス へモロイダリス Ｇａ５ｔｒｏｐｈｉ ｌｕｓｈ
ａｅｍｏｒｒｈｏｉｄａｌｉｓ （アトアカウマバエ
））、犬及び小ストロンギルス属および焼去は本化合物
の混合濃縮物１０′ｍｇ／に９（有効化合物約１重量％
）を用いて好結果で治療され、ミクロフイラリア期の糸
状虫（ジロフイラリアイミチスＤｉｒｏｆｉｌａｒｉａ
１ｒｒｒｎｉｔｉｓ ）に感染したイヌは本化合物の
濃縮物１０勿勺 （有効化合物約１重量％）を−回の経
口服用量を用いて好結果で治療される。マウスのような
１歯動物ではサイファシア（５ｙｐｈａｃｉａ ） 、
ネマトスビロイデス（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ
）およびアスピクルリス（Ａｓｐｊｃｕｌｕｒｉｓ
） は本化合物またはマイセリアの抽出で得られる濃
縮物の経口投与で好結果に治療される。
インテスチナリス Ｇａ５ｔｒｏｐｈｉｌｕｓｉｎｔｅ
ｓｔｉｎａｌｉｓ （ウマバエ）およびガストロフィ
ルス へモロイダリス Ｇａ５ｔｒｏｐｈｉ ｌｕｓｈ
ａｅｍｏｒｒｈｏｉｄａｌｉｓ （アトアカウマバエ
））、犬及び小ストロンギルス属および焼去は本化合物
の混合濃縮物１０′ｍｇ／に９（有効化合物約１重量％
）を用いて好結果で治療され、ミクロフイラリア期の糸
状虫（ジロフイラリアイミチスＤｉｒｏｆｉｌａｒｉａ
１ｒｒｒｎｉｔｉｓ ）に感染したイヌは本化合物の
濃縮物１０勿勺 （有効化合物約１重量％）を−回の経
口服用量を用いて好結果で治療される。マウスのような
１歯動物ではサイファシア（５ｙｐｈａｃｉａ ） 、
ネマトスビロイデス（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ
）およびアスピクルリス（Ａｓｐｊｃｕｌｕｒｉｓ
） は本化合物またはマイセリアの抽出で得られる濃
縮物の経口投与で好結果に治療される。
本発明の化合物は壕だ生育中または貯蔵中の作物に損害
を与える農業害虫と戦うのに有用である。かかる農業害
虫から保護するために噴霧、撒布、エマルジョンなどの
公知の技術を用いて生育中−！たけ貯蔵作物に化合物を
適用する。
を与える農業害虫と戦うのに有用である。かかる農業害
虫から保護するために噴霧、撒布、エマルジョンなどの
公知の技術を用いて生育中−！たけ貯蔵作物に化合物を
適用する。
本化合物の駆虫剤作用は、ネマトスピロイデス ドウビ
ウス（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ ｄｕｂｉｕｓ
）に感染して３日までのマウスに個々の化合物、濃縮
抽出物などの試料を飼料により経口的に投与することに
よって定量することができる。
ウス（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ ｄｕｂｉｕｓ
）に感染して３日までのマウスに個々の化合物、濃縮
抽出物などの試料を飼料により経口的に投与することに
よって定量することができる。
投薬の開始後１１．１２および１３日後にマウスの糞便
をＮ、ドウビウスの卵に対して試験し、翌日マウスを犠
牲にし、小腸の隣接部に存在する虫の数を定量する。薬
物を加えない感染したコントロールと比較した時卵と束
数の著しい低下がある場合に有効化合物が観察される。
をＮ、ドウビウスの卵に対して試験し、翌日マウスを犠
牲にし、小腸の隣接部に存在する虫の数を定量する。薬
物を加えない感染したコントロールと比較した時卵と束
数の著しい低下がある場合に有効化合物が観察される。
次の実施例Ｃ本発明をさらに十分に理解することができ
るように提供されるものである。
るように提供されるものである。
かかる実施例ｖ；１本発明の限定と解釈されろへきでは
ない。
ない。
実施例１
転換方法
培地：神イ培地Ａ
９／ｌ
テキストロース ４．０９
栄養ブイヨン ４．０７
酵ｆυエキス ４．０２
麦仔エキス １００２
蒸留水１０００ ｍｌ ｐＨ７，３
斜面培地Ｂ
培地Ａと寒天 ２００２
転換培地Ｃ
培地Ａと同様
基質 ０２５７
凍結乾燥管を無菌的（で開け、２７℃において回転振盪
機（２２Ｏｒｐｍ ）で４８時間種子培培地 （２５０
ｍ＋！の３−阻１）−三角フラスコ中２０ｍｅ ）中で
増殖をせた。
機（２２Ｏｒｐｍ ）で４８時間種子培培地 （２５０
ｍ＋！の３−阻１）−三角フラスコ中２０ｍｅ ）中で
増殖をせた。
次にこの種子を斜向（培地Ｂ）、転換フラスコ（培地Ｃ
）に接種するために且つ将来の研究のために凍結ウアイ
アルを調製するために使用した。
）に接種するために且つ将来の研究のために凍結ウアイ
アルを調製するために使用した。
基質を滅菌後、接種前に添加した。メタノールを月］い
てフィルター滅菌および添加用に基質を溶解した。転換
フラスコ（２５０＋＋＋６の３ハツフルエルレンマイヤ
ーフラスコ中培地Ｃ４Ｑ ｍｅ ）を２７℃で攪拌（２
２０ｒｐｍ ） Ｌながら７０間培養した後、全ブイヨ
ンを次の通り抽出した。
てフィルター滅菌および添加用に基質を溶解した。転換
フラスコ（２５０＋＋＋６の３ハツフルエルレンマイヤ
ーフラスコ中培地Ｃ４Ｑ ｍｅ ）を２７℃で攪拌（２
２０ｒｐｍ ） Ｌながら７０間培養した後、全ブイヨ
ンを次の通り抽出した。
抽出力”法
ａ−１７Ａ化メチレン５０ ｍ＋！を全ブイヨン４３ｍ
１！に添加し、１５分間機械的に攪拌した。エマルジョ
ンを遠心分離によって破壊し、塩化メチレンを分離した
。段階＼＼ａｌｌ を３回操り返］７た。
１！に添加し、１５分間機械的に攪拌した。エマルジョ
ンを遠心分離によって破壊し、塩化メチレンを分離した
。段階＼＼ａｌｌ を３回操り返］７た。
１〕、プールした塩化メチレン抽出液を真空乾燥にした
。
。
Ｃ１乾燥塩化メチレン留分をエタノール１０．１ＭＫ２
ＨＰＯ１ｐＨ７，０（４０／６０） ２５ｙ （ｘ３）
で溶卵ｒした。三つの抽出液をプールした。
ＨＰＯ１ｐＨ７，０（４０／６０） ２５ｙ （ｘ３）
で溶卵ｒした。三つの抽出液をプールした。
ｄ、リン酸塩緩衝液：エタノール留分をシクロヘキサン
２５ｍｇ（Ｘ３）で抽出１〜で残留基質を除去した。シ
クロヘキサン留分をプール］ッ、真空乾燥にした。残留
物をメタノールの既知量で溶解し、無水Ｎａ２ＳＯ４で
乾燥し、適当な所でシンチレーション計数によって全放
射能を定量した。
２５ｍｇ（Ｘ３）で抽出１〜で残留基質を除去した。シ
クロヘキサン留分をプール］ッ、真空乾燥にした。残留
物をメタノールの既知量で溶解し、無水Ｎａ２ＳＯ４で
乾燥し、適当な所でシンチレーション計数によって全放
射能を定量した。
０２次いで前にシクロヘキサンで抽出したリン酸塩緩衝
液：エタノール留分を塩化メチレン２５７！（Ｘ３＞で
抽出して変質した基質を分離した。塩化メチレン留分を
プールし、真空乾燥にした。残留物をメタノールの既知
量で溶解し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して適当な所でシ
ンチレーション計数によって放射能を定量した。
液：エタノール留分を塩化メチレン２５７！（Ｘ３＞で
抽出して変質した基質を分離した。塩化メチレン留分を
プールし、真空乾燥にした。残留物をメタノールの既知
量で溶解し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して適当な所でシ
ンチレーション計数によって放射能を定量した。
ｆ、全有機留分をＨＰＬＣ分析にかけ、非基質アベルメ
クチンを定量および分離した。
クチンを定量および分離した。
特異実施例Ａ：
培養二 ）カルシアオートトロフィカＭＡ６１．８１
ＡＴＣＣ３５２０３ 基質： １ ｍ！？ ’ Ｈ−２２，２３、ジヒド
ロアベルメクチンＢｔａ 試料： 塩化メチレン抽出液（Ａ） １．１． Ｘ １
０゜ＣＰＭ全量 試料： シクロヘキサン抽出液（Ｂ） ４．ＯＸ １０
’ＣＰＭ全量 特異実施例Ｂ： 培養： ノカルジアオートトロフイカＭＡ６１８１ Ａ
ＴＣＣ３５２０３ 基質： ２２，２３．ジヒドロアベルメクチンＢｌａ
２５ｍｇ ２５本のフラスコをプールし、抽出 して生成物を分離、同定した。
ＡＴＣＣ３５２０３ 基質： １ ｍ！？ ’ Ｈ−２２，２３、ジヒド
ロアベルメクチンＢｔａ 試料： 塩化メチレン抽出液（Ａ） １．１． Ｘ １
０゜ＣＰＭ全量 試料： シクロヘキサン抽出液（Ｂ） ４．ＯＸ １０
’ＣＰＭ全量 特異実施例Ｂ： 培養： ノカルジアオートトロフイカＭＡ６１８１ Ａ
ＴＣＣ３５２０３ 基質： ２２，２３．ジヒドロアベルメクチンＢｌａ
２５ｍｇ ２５本のフラスコをプールし、抽出 して生成物を分離、同定した。
試料： シクロヘキサン抽出液（Ｃ）
試料： 塩化メチレン抽出液（Ｔ））
実施例２
最終塩化メチレン抽出液残留物、実施例１おいて流動速
度４−７分で溶媒系８５／１５Ｖ／Ｖ メタノール／
水を使用するデュポンゾルパックスＯＤＳ逆相ＣＩ８カ
ラム０．９４Ｘ２５ｃｒｎの分取用ＨＰＬＣクロマトグ
ラフィにかけた。流出液の流れを１簡の経路セルを備え
たＬＤＣスペクトロモニター■を０．６４ＡυＦＳに合
わせてさらにスペクトラ−フィジックスＳＰ ４１００
計算積分器を用いて２４３ ｎｍで監視した。
度４−７分で溶媒系８５／１５Ｖ／Ｖ メタノール／
水を使用するデュポンゾルパックスＯＤＳ逆相ＣＩ８カ
ラム０．９４Ｘ２５ｃｒｎの分取用ＨＰＬＣクロマトグ
ラフィにかけた。流出液の流れを１簡の経路セルを備え
たＬＤＣスペクトロモニター■を０．６４ＡυＦＳに合
わせてさらにスペクトラ−フィジックスＳＰ ４１００
計算積分器を用いて２４３ ｎｍで監視した。
１１個の留分を集めた。２２．５〜２５．５分の留分１
０を濃縮乾固した。残留物をメタノールｌ−に溶解し、
試料Ｅのラベルをつけた。
０を濃縮乾固した。残留物をメタノールｌ−に溶解し、
試料Ｅのラベルをつけた。
実施例３
シクロヘキサン抽出液残留物、実施例ＩＢの試料Ｃを８
５／１５ Ｖ／Ｖ メタノール／水７００ｍＱ！に溶
解し、濾過し、室温において流動速度４−７分で溶媒系
８５／１５ Ｖ／Ｖ メタノール／水を使用するデュ
ポンゾルパックスＯＤＳ逆相Ｃ１８カラム０．９４ Ｘ
２５ ｃｍの分取用ＨＰ Ｌ Ｃクロマトグラフィに
かけた。流出液の流れを１順の経路セルを備えたＬＤＣ
スペクトロモニター■［を０．３２ＡＵＦＳに合わせて
さらにスペクトラ−フィジックスＳＰ ４１００ 計
算積分器を用いて２４３ ｎｍで監視した。１１個の留
分を集めた。２３〜２５．５分の留分３を濃縮乾固した
。残留物をメタノール１．５ ｍｌに溶解し、試料Ｆの
ラベルをつけた。
５／１５ Ｖ／Ｖ メタノール／水７００ｍＱ！に溶
解し、濾過し、室温において流動速度４−７分で溶媒系
８５／１５ Ｖ／Ｖ メタノール／水を使用するデュ
ポンゾルパックスＯＤＳ逆相Ｃ１８カラム０．９４ Ｘ
２５ ｃｍの分取用ＨＰ Ｌ Ｃクロマトグラフィに
かけた。流出液の流れを１順の経路セルを備えたＬＤＣ
スペクトロモニター■［を０．３２ＡＵＦＳに合わせて
さらにスペクトラ−フィジックスＳＰ ４１００ 計
算積分器を用いて２４３ ｎｍで監視した。１１個の留
分を集めた。２３〜２５．５分の留分３を濃縮乾固した
。残留物をメタノール１．５ ｍｌに溶解し、試料Ｆの
ラベルをつけた。
試料ＥとＦをメタノール５−中で混合し、Ｇのラベルを
つけた。溶液の紫外線定量は次の通り実施した。メタノ
ール中１：５の希釈で分析する。
つけた。溶液の紫外線定量は次の通り実施した。メタノ
ール中１：５の希釈で分析する。
０．３６５
実施例４
実施例３の試料Ｇを濃縮乾固し、残留物をメタノール２
００ｍＱ！に溶解し、室温において流動速度４−７分で
溶媒系８５／１５ Ｖ／Ｖ メタノール／水を使用す
るデュポンゾルパックスＯＤＳ Ｃ，８逆相カラム０．
９４Ｘ２５ｔＭ の分取用ＨＰＬＣクロマトグラフィに
３４分間かけ、４−７分で５分にわたって勾配８５％メ
タノールから１００％メタノールにし、１００％メタノ
ールで７６分間維持した。
００ｍＱ！に溶解し、室温において流動速度４−７分で
溶媒系８５／１５ Ｖ／Ｖ メタノール／水を使用す
るデュポンゾルパックスＯＤＳ Ｃ，８逆相カラム０．
９４Ｘ２５ｔＭ の分取用ＨＰＬＣクロマトグラフィに
３４分間かけ、４−７分で５分にわたって勾配８５％メ
タノールから１００％メタノールにし、１００％メタノ
ールで７６分間維持した。
流出液の流れを１ｗｎの経路セルを備えたＬＤＣスペク
トロモニター■を０．３２ ＡＵＦＳ Ｋ合わせてさら
にスペクトラフィジックス５Ｐ４１００計算積分器を用
いて２４３ ｎｍで監視した。７個の留分を集めた。２
７〜２９分の留分６を濃縮乾固した。残留物をメタノー
ル１０−に溶解し、紫外線定量のためにメタノールでｌ
：５に希釈した。試料Ｈのラベルをつけた。
トロモニター■を０．３２ ＡＵＦＳ Ｋ合わせてさら
にスペクトラフィジックス５Ｐ４１００計算積分器を用
いて２４３ ｎｍで監視した。７個の留分を集めた。２
７〜２９分の留分６を濃縮乾固した。残留物をメタノー
ル１０−に溶解し、紫外線定量のためにメタノールでｌ
：５に希釈した。試料Ｈのラベルをつけた。
試料Ｈは構造２７−ヒトロキシー２２゜２３−ジヒドロ
アベルメクチンＢｔａを指示した。第１図はこの化合物
の核磁気共鳴スペクトルである。
アベルメクチンＢｔａを指示した。第１図はこの化合物
の核磁気共鳴スペクトルである。
実施例５
実施例１の転換および抽出方法を次の特異実施例に繰り
返した。
返した。
培養： ノカルジアオートトロフイ力ＭＡ−６１８１、
ＡＴＣＣ−３５２０３ 基質： アベルメクチンＢｔａ ２■ 試料： 塩化メチレン抽出液（ｌｌｉｌ！１培養： Ｎ
、オートトロフィカＭＡ−６１８１。
ＡＴＣＣ−３５２０３ 基質： アベルメクチンＢｔａ ２■ 試料： 塩化メチレン抽出液（ｌｌｉｌ！１培養： Ｎ
、オートトロフィカＭＡ−６１８１。
Ａ、ＴＣＣ−３５２０３
基質： アベルメクチンＢｔａ Ｉ Ｈｊ試料： 塩化
メチレン抽出液（Ｅ） 培養： Ｎ、オートトロフィカＭＡ−６１８１。
メチレン抽出液（Ｅ） 培養： Ｎ、オートトロフィカＭＡ−６１８１。
Ａ、ＴＣＣ−３５２０３
基質： アベルメクチンＢｔａ４５ ｍｇ４５本のフラ
スコを生成物の分離、 同定のためにプールした。
スコを生成物の分離、 同定のためにプールした。
試料： 塩化メチル抽出液（Ｆｉｌ
特異実施例Ｆ
培養： Ｎ、オートトロフィカＭＡ−６１８１。
ＡＴＣＣ−３５２０３
基質： アベルメクチン８７ａ５０ｒｎｇ５０本のフラ
スコを生成物の分離 同定のためにプールした。
スコを生成物の分離 同定のためにプールした。
試料： 塩化メチレン抽出液（匂
実施例６
特異実施例Ｅの試料Ｅをメタノール中０．５ｍｌに濃縮
して濾過しだ。フィルターをメタノ−ルＱ、 ｌ ｍｌ
で洗浄し、涙液と洗液を合わせた。
して濾過しだ。フィルターをメタノ−ルＱ、 ｌ ｍｌ
で洗浄し、涙液と洗液を合わせた。
それを室温に維持したデュポンゾルパックス０ＤＳＣ１
８カラム０．９４ Ｘ ２５ ｃｍＯ分取用ＨＦＬＣク
ロマトグラフィにかけた。流動速度４． ｍｔ、 ７分
で溶媒ｓＯ／２ｏ ｖ／ｖメタノール／水を用いてクロ
マトグラフィを行なった。流出液の流れを１ｍｍ経路セ
ルを備え０．６４ＡＵＦＳに合わせｉ Ｌ、 Ｄ、 Ｃ
，スペクトロ−モニター−ｒｒ ヲ用イて２４３ｎｍで
監視した。紫外トレースに基づいて３１個の留分を集め
た。選択した留分を濃縮乾固し、定量のためにメタノー
ルｌ ｍｅに溶解した。試料を１−７分で８０／２０Ｖ
／Ｖ メタノール／水の分析ＨＰ Ｌ Ｃ系および２７
℃に維持したデュポンゾルパックス０ＤＳＣ１８カラム
０．４６ Ｘ ２５ ｃｍを用い、２４３ｎｍで流出液
を監視して定量した。試料濃度を次の通り計算した。
８カラム０．９４ Ｘ ２５ ｃｍＯ分取用ＨＦＬＣク
ロマトグラフィにかけた。流動速度４． ｍｔ、 ７分
で溶媒ｓＯ／２ｏ ｖ／ｖメタノール／水を用いてクロ
マトグラフィを行なった。流出液の流れを１ｍｍ経路セ
ルを備え０．６４ＡＵＦＳに合わせｉ Ｌ、 Ｄ、 Ｃ
，スペクトロ−モニター−ｒｒ ヲ用イて２４３ｎｍで
監視した。紫外トレースに基づいて３１個の留分を集め
た。選択した留分を濃縮乾固し、定量のためにメタノー
ルｌ ｍｅに溶解した。試料を１−７分で８０／２０Ｖ
／Ｖ メタノール／水の分析ＨＰ Ｌ Ｃ系および２７
℃に維持したデュポンゾルパックス０ＤＳＣ１８カラム
０．４６ Ｘ ２５ ｃｍを用い、２４３ｎｍで流出液
を監視して定量した。試料濃度を次の通り計算した。
留分１３および１４は各々所望化合物の１．５３および
０２４ｍＬｉを含有することがわかった。留分１３と１
４を混合し、試料Ｅ−１のラベルをつけ、２７−ヒトロ
キシーアベルメクチンー Ｂｔａとして同定した。第２
図はこの化合物の核磁気共鳴スペクトルである。
０２４ｍＬｉを含有することがわかった。留分１３と１
４を混合し、試料Ｅ−１のラベルをつけ、２７−ヒトロ
キシーアベルメクチンー Ｂｔａとして同定した。第２
図はこの化合物の核磁気共鳴スペクトルである。
実施例７
実施例１の転換および抽出方法を次の特異実施例に繰り
返した。
返した。
特異実施例Ｇ
培養二 ノ力ルジアオートトロフイ力ＭＡ −６１８１
、ＡＴＣＣ−３５２０３ 基質： アベルメクチンＢｔｂ２Ｔｎ？試料： 塩化メ
チレン抽出液（Ｆ） 培養二 Ｎ、オートトロフィカＭＡ−６１８１ＡＴＣＣ
−３５２０３ 基質： アベルメクチンＢｉｂ １■ 試料： 塩化メチレン抽出液（Ｆ） 培養： Ｎ、オートトロフィカＭＡ−６１８１ＡＴＣＣ
−３５２０３ 基質： アベルメクチンＢＡｂ４５ｍｆＦ４５本のフラ
スコを生成物の分離同 定のためにプールした。
、ＡＴＣＣ−３５２０３ 基質： アベルメクチンＢｔｂ２Ｔｎ？試料： 塩化メ
チレン抽出液（Ｆ） 培養二 Ｎ、オートトロフィカＭＡ−６１８１ＡＴＣＣ
−３５２０３ 基質： アベルメクチンＢｉｂ １■ 試料： 塩化メチレン抽出液（Ｆ） 培養： Ｎ、オートトロフィカＭＡ−６１８１ＡＴＣＣ
−３５２０３ 基質： アベルメクチンＢＡｂ４５ｍｆＦ４５本のフラ
スコを生成物の分離同 定のためにプールした。
試料： 塩化メチレン抽出液（Ｆ）
実施例８
特異実施例１■の試料Ｆを濃縮乾固し、残留物をメタノ
ール０．５ ｍｅに溶解した。この溶液を濾過し、Ｐ液
を室温でデュポンゾルパックスＯＤＳ Ｃ１８カラム０
．９４Ｘ２５ｃｒｎ の分取用ＨＰＬＣクロマトグラフ
ィにかけた。デュポン８８００勾配コントローラーによ
って展開される次の勾配を用いて４ｍ１１分でクロマト
グラフィを実施した。
ール０．５ ｍｅに溶解した。この溶液を濾過し、Ｐ液
を室温でデュポンゾルパックスＯＤＳ Ｃ１８カラム０
．９４Ｘ２５ｃｒｎ の分取用ＨＰＬＣクロマトグラフ
ィにかけた。デュポン８８００勾配コントローラーによ
って展開される次の勾配を用いて４ｍ１１分でクロマト
グラフィを実施した。
勾配：６８分間７５／２５ メタノール／水、次に７
７／２３ メタノール／水に１分にわたって直線勾配
、２３分間保持、次に７９／２１ メタノール／水に
１分にわたって直線勾配、３０分間保持し、次に１００
％メタノールに１０分にわたって直線勾配、３０分間保
持。
７／２３ メタノール／水に１分にわたって直線勾配
、２３分間保持、次に７９／２１ メタノール／水に
１分にわたって直線勾配、３０分間保持し、次に１００
％メタノールに１０分にわたって直線勾配、３０分間保
持。
流出液の流れをｉｎｎの経路セルを備え、１．２８ Ａ
ＵＦＳに合わせたり、Ｄ、Ｃ，スペクトロ−モニター−
■を用いて２４３ ｎｍで監視した。
ＵＦＳに合わせたり、Ｄ、Ｃ，スペクトロ−モニター−
■を用いて２４３ ｎｍで監視した。
紫外トレースに基づいて３０個の留分を集めた。選択し
た留分を濃縮乾固し、定量のためにメタノールｌ−に溶
解した。選択した留分を１−７分で８０／２０Ｖ／Ｖメ
タノール／水の分析ＨＰ Ｌ Ｃ系および２７℃に維持
されるデュポンゾルパックスＯＤＳ Ｃ１８カラム０．
４６Ｘ２５ｍを用い流出液を２４３ ｎｍで監視して定
量した。試料濃度を次の通り計算した。
た留分を濃縮乾固し、定量のためにメタノールｌ−に溶
解した。選択した留分を１−７分で８０／２０Ｖ／Ｖメ
タノール／水の分析ＨＰ Ｌ Ｃ系および２７℃に維持
されるデュポンゾルパックスＯＤＳ Ｃ１８カラム０．
４６Ｘ２５ｍを用い流出液を２４３ ｎｍで監視して定
量した。試料濃度を次の通り計算した。
アベルメクチン−ＢＡａ １ ｍｃｇ当たりの領域数Ｍ
、Ｗ、 Ｂｌａ 留分１０は２６−ヒトロキシーアベルメクチンーＢｉａ
１．３ ｍｆを含有し、留分２３け３″−〇−デスメチ
ルーアベルメクチンーＢｔｂ ０．６’１〜を含有した
。第３図け２６−ヒトロキシーアへルメクチンＢｔｂの
核磁気共鳴である。
、Ｗ、 Ｂｌａ 留分１０は２６−ヒトロキシーアベルメクチンーＢｉａ
１．３ ｍｆを含有し、留分２３け３″−〇−デスメチ
ルーアベルメクチンーＢｔｂ ０．６’１〜を含有した
。第３図け２６−ヒトロキシーアへルメクチンＢｔｂの
核磁気共鳴である。
添付の第１．２および３図は、各々化合物Ａ、Ｂおよび
Ｃとして荀■゛同定される本発明で得られる化合物の核
磁気共鳴スペクトルである。 出 願 人 ： メルク エンド カムパニーインコー
ポレーテツド 手続補正歯 昭和６１年９月ｉｏ日
Ｃとして荀■゛同定される本発明で得られる化合物の核
磁気共鳴スペクトルである。 出 願 人 ： メルク エンド カムパニーインコー
ポレーテツド 手続補正歯 昭和６１年９月ｉｏ日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、ｎおよび２２、２３位の破線は
次の意味を有する： Ａ−Ｒ＿１＝Ｈ、Ｒ＿２＝ＯＨ、Ｒ＿３＝ＣＨ＿３、２
２，２３−単結合 Ｂ−Ｒ＿１＝Ｈ、Ｒ＿２＝ＯＨ、Ｒ＿３＝ＣＨ＿３、２
２，２３−二重結合 Ｃ−Ｒ＿１＝ＣＨ、Ｒ＿２＝Ｈ、Ｒ＿３＝Ｈ、２２，２
３−二重結合。〕 を有する化合物。 ２、炭素源、窒素源および無機塩類中、微生物ノカルジ
アオートトロフイカＭＡ６１８１（ＡＴＣＣ３５２０３
）により化合物Ａに対して化合物２２，２３−ジヒドロ
−アベルメク チンＢｌａを、化合物Ｂに対して化合物ア ベルメクチンＢｌａを、および化合物Ｃに 対して化合物アベルメクチンＢｌｂを発酵させ、該化合
物を発酵培地から分離すること を特徴とする特許請求の範囲第１項記載の 化合物の製造方法。 ３、特許請求の範囲第１項記載の化合物の有効量を寄生
虫に感染した動物に投与するこ とを特徴とする動物の寄生虫病の治療方法。 ４、不活性担体および特許請求の範囲第１項記載の化合
物を包含している寄生虫病の治 療に有用な組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US75978085A | 1985-07-29 | 1985-07-29 | |
| US759780 | 1985-07-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6259291A true JPS6259291A (ja) | 1987-03-14 |
Family
ID=25056927
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61176856A Pending JPS6259291A (ja) | 1985-07-29 | 1986-07-29 | 微生物の新規な発酵駆虫剤生産物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0212867B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6259291A (ja) |
| AU (1) | AU577708B2 (ja) |
| DE (1) | DE3663257D1 (ja) |
| NZ (1) | NZ216908A (ja) |
| ZA (1) | ZA865603B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01311097A (ja) * | 1988-04-19 | 1989-12-15 | Pfizer Ltd | 駆虫剤 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES8800986A1 (es) * | 1985-07-27 | 1987-12-01 | Pfizer | Un procedimiento para la produccion de un nuevo derivado de avermectina |
| EP0319142B1 (en) * | 1987-11-03 | 1994-04-06 | Beecham Group Plc | Intermediates for the preparation of anthelmintic macrolide antibiotics |
| US5015662A (en) * | 1988-10-18 | 1991-05-14 | Merck & Co., Inc. | Anthelmintic bioconversion products |
| CA2016382A1 (en) * | 1989-05-12 | 1990-11-12 | Marvin M. Hoehn | A59770 antibiotics |
| US8980896B2 (en) | 2009-12-17 | 2015-03-17 | Merial, Inc. | Compositions comprising macrocyclic lactone compounds and spirodioxepinoindoles |
| CN108018324B (zh) * | 2016-10-28 | 2021-04-09 | 北大方正集团有限公司 | 一种生产多拉菌素的发酵培养基及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US4199569A (en) | 1977-10-03 | 1980-04-22 | Merck & Co., Inc. | Selective hydrogenation products of C-076 compounds and derivatives thereof |
| US4333925A (en) * | 1981-05-11 | 1982-06-08 | Merck & Co., Inc. | Derivatives of C-076 compounds |
| US4412991A (en) * | 1981-08-28 | 1983-11-01 | Merck & Co., Inc. | 22-Hydroxy derivatives of C-076 compounds, pharmaceutical compositions and method of use |
| NZ201681A (en) * | 1981-09-03 | 1985-11-08 | Merck & Co Inc | Avermectin derivatives and parasiticidal compositions |
| US4666937A (en) * | 1985-03-04 | 1987-05-19 | Merck & Co., Inc. | Avermectin bioconversion products |
-
1986
- 1986-07-21 NZ NZ216908A patent/NZ216908A/xx unknown
- 1986-07-25 DE DE8686305765T patent/DE3663257D1/de not_active Expired
- 1986-07-25 EP EP86305765A patent/EP0212867B1/en not_active Expired
- 1986-07-28 ZA ZA865603A patent/ZA865603B/xx unknown
- 1986-07-28 AU AU60625/86A patent/AU577708B2/en not_active Ceased
- 1986-07-29 JP JP61176856A patent/JPS6259291A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01311097A (ja) * | 1988-04-19 | 1989-12-15 | Pfizer Ltd | 駆虫剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU6062586A (en) | 1987-02-05 |
| EP0212867A3 (en) | 1987-07-29 |
| EP0212867B1 (en) | 1989-05-10 |
| DE3663257D1 (en) | 1989-06-15 |
| AU577708B2 (en) | 1988-09-29 |
| NZ216908A (en) | 1989-06-28 |
| EP0212867A2 (en) | 1987-03-04 |
| ZA865603B (en) | 1987-03-25 |
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| JPH0363550B2 (ja) |