JPH02212492A - ３’―及び３”―０―デスメチルアベルメクチン化合物の誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 一方又は双方のオレアンドロース糖基が脱メチル化され
たデスメチルアベルメクチン化合物は、シャルマンら、
ザ・ジャーナル・オブ・アンチバイオティクス、第３８
巻、第１４９４−１４９８頁、１９８５年（Ｓｃｈｕｉ
＊ａｎ　ｅｔ　ａｌ、Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ　Ａ
ｎｔｉｂｉｏＬｉｃｓ、：１８．１４９４−１４９８（
１９８５）　）で開示されている。このような化合物は
、°サインクンギン（Ｓｉｎｅｒｕｎｇｔｎ）存在下に
おけるストレプトミセス・アベルミチリス（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓ　ａｖｅｒｓｉｔｉｌｉｓ）株の発酵に
より生じる天然産物である。本化合物は、シャルマンら
で開示された化合物の誘導体である。−・方又は双方の
３′−〇−及び３”−０−メチル基を欠く他のアベルメ
クチン類はＥＰＯ公開出Ｉｌ′ｉ第２７６１３１号明細
占で開示されており、これら化合物の誘導体は本発明の
化合物の出発物質としても用いられる。一方又は双方の
３’　−０−及び３”−０−メチル基を欠くこのような
アベルメクチン誘導体は、駆虫剤としての効力を低下さ
せていることが、シャルマンらから知られている。しか
しながら、これら化合物の化学的変性により得られたあ
る誘導体は、高度に有効な蠕虫及び殺虫活性を有してい
る。

本発明は、３゛−及び３″−〇−デスメチル出発物質か
ら誘導される新規アベルメクチン化合物に関する。この
ように、かかる化合物及びそれらの製造方法について記
載することが本発明の目的である。本発明のもう１つの
目的は、寄生虫感染の治療に関するかかる化合物の用法
について記載することである１本発明の四にもう１つの
目的は、記載化合物をその活性剤として用いるかかる用
法のための組成物について記載することである。他の目
的は、下記記載を読むことで明らかになるであろう。

本発明の新規化合物は、下記構造式で最もよく理解され
る： 上記式中、２２．２３位における破線は、単又は二重結
合が２２．２３位に存在していてかつ破線が２２．２３
−単結合を示す場合のみＲ１が存在することを示す： ｎはＯ又は１である： Ｒ１は水素、ヒドロキシ又は２３−ケト基である： Ｒ２はα−分岐鎖状Ｃ，−Ｃ，アルキル、アルケニル、
アルコキシアルキル又はアルキルチオアルキル：メチレ
ン又は１以上のＣ，−Ｃ，アルキル基もしくはハロゲン
で場合により置換されていてもよいＣ，−Ｃ，シクロア
ルキルＣ，−Ｃ，アルキル基、Ｃ，−Ｃ，シクロアルキ
ル又はＣｓ　−Ｃａシクロアルケニル：又は、飽和され
ていても又は完全もしくは部分的に不飽和であってもよ
くかつ１以上のＣ，−Ｃ４アルキル基もしくはハロゲン
原子で置換されていてもよい三−六員酸累又はイ才つ含
有へテロ環である： Ｒ３は水素、メチル、低級アルカノイル、低級アルキル
カルボニル又はトリ低級アルキルシリルである： Ｒ４及びＲ６は各々独立して水素、低級アルカノイル、
ベンゾイル、低級アルコキシカルボニル、フェノキシカ
ルボニル、カルバモイル、Ｎ−低級アルキルカルバモイ
ル、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル又は低級アル
コキシ低級アルギルであるが、但しＲ４又はＲ５はＲ，
がヒドロキシ以外である場合のみ水素である：及びＲ６
は破線がＲ６との単結合を示す場合にヒドロキシ、アミ
ノ２Ｎ−低級アルキルアミノ、Ｎ。

Ｎ−ジ低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、
低級アルコキシカルボニルアミノ、トリ低級アルキルシ
リルオキシ、カルバモイルオキシ２Ｎ−低級アルキルカ
ルバモイルオキシ、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイ
ルオキシ、低級アルコキシメトキシ、低級アルカノイル
オキシ又は置換低級アルカノイルオキシ、例えばスクシ
ノイルオキシもしくはアセチルグリシルオキシであるか
、又は破線がＲ６との二重結合を示す場合にＲ，はカル
ボニル、セミカルバゾン、低級アルカノイルヒドラゾン
、ベンゾイルヒドラゾン、低級アルキル置換ベンゾイル
ヒドラゾン又はｐ−トルエンスルホニルヒドラゾンであ
る。

本発明の好ましい化合物は、下記の場合の面詰構造式で
表される： Ｒ１は水素又はヒドロキシである； Ｒ，はα−分岐鎖状Ｃ，−Ｃ，アルキル又はアルケニル
基である： Ｒ，は水素又はメチルである： Ｒ１及びＲｓは各々独立して水素、低級アルカノイル、
ベンゾイル、低級ア・ルコキシカルボニル、低級アルコ
キシ低級アルキルであるが、但しＲ４又はＲｓはＲＩＩ
がヒドロキシ以外である場合のみ水素である：及び Ｒ，は水素、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ
、ジ低級アルキルアミソ、低級アルカノイルアミノ、低
級アルカノイル低級アルキルアミノ、低級アルコキシ低
級アルキル又は低級アルカメイルである。

本発明の別の好ましい化合物は、下記の場合の前記構造
式で表される： Ｒ３は水素又はヒドロキシである： Ｒ２は２−プロピル、２−ブチル、２−ペンチル、２−
ヘキシル、２−ブテン−２−イル、２−ペンテン−２−
イル、４−メチル−２−ペンテン−２−イル、シクロヘ
キシル、シクロペンチル、３−チエニル、３−フリル、
ｌ−メチルチオエチルである： Ｒ１は水素である： Ｒ４及びＲｓは各々独立して水素、低級アルカノイル、
低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニ
ル、カルバモイル、Ｎ−低級アルキルカルバモイル、Ｎ
、Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイルであるが、但しＲ４
又はＲ１はＲ−、がヒドロキシ以外である場合のみ水素
である； Ｒ６は破線が単結合を示す場合にヒドロキシ、アミノ、
Ｎ−低級アルキルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルアミ
ノ５低級アルカノイルアミノ。

低級アルキルオキシメトキシ、低級アルカノイルオキシ
、スクシノイルオキシ、アセチルグリシルオキシである
か、又は破線が二重結合を示す場合に１（６はカルボニ
ル、セミカルバゾン。

低級アルカノ−イルヒドラゾン、ベンゾイルヒドラゾン
又は低級アルキル置換ベンゾイルヒドラゾンである。

本発明の好ましい化合物は、下記化合物で更に表される
： ３″−〇−デスメチルー３−４″−ジー０−アセチルア
ベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ：３″−〇−デスメチルア
ベルメクチンＢｌａ／Ｂ１ｂ３″　４−一〇−炭酸エス
テル：３″−〇−デスメチル−４−一〇−スクシノイル
アベルメクチンＢｌａ／ｆ３１ｂ： ４″−〇−（アセチルグリシル）−３″−〇−デスメチ
ルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ；３″−〇−デスメチ
ルー４″−〇−［（ジメチルアミノ）カルボニル］アベ
ルメクチンＢｌａ／Ｂ　ｌ　ｂ　； ３″−〇−デスメチルー４−−デオキシー４″−（メチ
ルアミノ）アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ： ３′−〇−デスメチルー４“−デオキシ−４″エビ（メ
チルアミノ）アベルメクチンＢ　ｌ　ａ／Ｂｉｂ： ３′　　３″−〇−ビスーデスメチルー３′、４−−ジ
ー０−メトキシメチルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂ： ３′　　３−一ビスー〇−デスメチルー２５−シクロへ
キシル−２５−デ（２−ブチル）−３゛４−−ジー０−
メトキシメチルアベルメクチンＢ２ａ　； ３゛　　３″−ビスー〇−デスメチルー２５−シクロベ
ンチルー２５−デ°（２−ブチル）−３′４″−ジー０
−メトキシメチルアベルメクチンＢ２ａ　； ３′　　３−一ビスー〇−デスメチル−２５−（３−チ
エニル）−２５−デ（２−ブチル）−：３”　　４′″
−ジーＯ−メトキシメチルアベルメクチンＢ２ａ： ３′　　３−一ビスー〇−デスメチル−２５−（３−フ
リル）−２５−デ（２−ブチル）−３′４−−ジー０−
メトキシメチルアベルメクチンＢ２ａ　： ３　３“−ビスー〇−デスメチル−２５−（１−メチル
チオエチル）−２５−デ（２−ブチル）−３’　　　４
″−ジーＯ−メトキシメチルアベルメクチンＢｌａ； ３゛−アセチルアミノ−３−一デオキシー３′３−−ビ
スー〇−デスメチル−３′、４″−ジ−０＝メトキシメ
チルアベルメクチンＢｌａ／Ｂ１ｂ＋ ４″−〇−ア七チルー３’、３″−ビスー〇−デスメチ
ルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ；３′−〇−デスメチ
ルアベルメクチンＢ　１　ａ／ｌ３１ｂｆｔＬａ： ３′−〇−デスメチルー４゛　−〇−メトキシメチルア
ベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂｌｐ糖。

本発明の記載において、“低級アルキル”という用語は
、直鎖又は分岐鎖配置の炭素原子１〜６のアルキル基を
含めた意味である。このようなアルキル基の例は、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、５ｅｃ
−ブチル、ペンチル、ヘキシル等である。

低級アルコキシという用語は、直鎖又は分岐鎖配置の炭
素原子１〜６のアルコキシ基を含めた意味である。この
ようなアルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、ブトキシ、　ｔｅｒｔ　−ブトキシ、ペントキ
シ、ヘキソキシ等である。

゛°低級アルカノイル”という用語は、直鎖又は分岐鎖
配置の炭素原子１〜６のアルカノイルＩ５を含めた意味
である。このようなアルカメイル基の例は、ホルミル、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、インブチリル、ペ
ンタノイル、ヘキナ、ノイル等である。

出発物質の製造： 本発明で出発物質として用いられる化合物は、（シュル
マンら、ジャーナル・才ブ・アンチバイオティク又、第
３８巻、第１４９４−１．４９８頁、１９８５年で記載
のように）ザインフンギンのような代謝阻害剤の添加に
よるか又は〔シャルマンら、アンチマイクロビアル・エ
ージェンッ・アンド・ケモセラビ−ＩＡｎｔ、１ｍ１ｃ
ｒｏｂｉａｌ　Ａｇｅｎｔｓａｎｄ　ＣｈｅＩＩＩｏｔ
ｈｅｒａｐｙ）　、第３１巻、第７４４−７４７頁、１
９８７年及びファイザー社（ＰＦｉｚｅｒ　Ｉｎｃ、１
の欧州特許第２７６、１３１Ａ号明細方で記載のように
１親株の変異によりストレプトミセス・アベルミチリス
発酵の人工的修正を経て産生される。１又は２の３′−
及び３”　−０−メチル基を欠（アベルメクチン誘導体
は駆虫能を低下させている（シャルマンら、ジャーナル
・才ブ・アンチバイオティクス、第３８巻、第１４９４
−１４９８頁。

１９８５年）。しかしながら、かかる３′−又は３″−
〇−デスメチルアベルメクチンの誘導体は非常に有効な
駆虫剤であることが、ここに発見された。

５．４′、４″、３′、３″又は２３位にアシル官能基
を有する本化合物は、３゛−又は３″０−デスメチルア
ベルメクチン化合物のかかる位置において様々なヒドロ
キシ基をアシル化することにより製造される。特に、５
−ヒドロキシ、４′−ヒドロキシ、４“−ヒドロキシ、
３′−ヒドロキシ、３″−ヒドロキシ又は２３−ヒドロ
キシ、基は、低級アルカノイル、ベンゾイル、低級アル
コキシカルボニル、フェノキシカルボニル、カルバモイ
ル、Ｎ−低級アルキルカルバモイル及びＮ−ジ低級アル
キルカルバモイル置換基のように適切なアシル化誘導基
を導入するためアシル化剤と反応させることができる。

このような化合物は、酸クロリド、無水物、カルバモイ
ルクロリド等のように適切な反応性中間体を用いて製造
される。かかる反応のための反応条件は当業者に通常周
知であって、ムロジク（Ｍｒｏｚｉｋｌらの米国特許第
４．２０１．８６１号明細書でも開示されている。２３
−ヒドロキシ基はアシル化がより困難であって、そのア
シル化のためには通常強い条件を要する。したがって、
それは分子上の他のヒドロキシ基を反応させる場合に通
常保護しておく必要がない。

更に、２３−ケト官能基のある化合物は、ムロジクらの
米国特許第４．２８９．７６０号明細書で開示されてい
るように、重クロム酸ピリジニウム、クロム酸−ジメチ
ルピラゾール等での２３−ヒドロキシ基の選択的酸化に
より製造される。

ウィルキンソンズ（Ｗｉ　１ｋｉｎｓｏｎｓｌ均質触媒
トリフエニルホスフインロジウムクロリドでの選択的酸
化による２２．２３−二重結合から還元された２２．２
３−単結合化合物への変換は、チャパラ（Ｃｈａｂａｌ
ａｌらの米国特許第４，１９９．５６９号明細書で記載
されている。

ケト、アミノ及び置換アミノのような様々な４″又は４
′誘導基を形成する反応では、４″又は４′−ヒドロキ
シから４″又は４′−ケトへ選択的に酸化し、しかる後
アミノと反応させて、アミノ化合物を製造する。これら
のプロセスは、ムロジクの米国特許第４．４２７．６６
３号明細書で詳述されている。

４−又は４′−イミノ化合物も、適切な置換セミカルバ
ジド、スルホニルヒドラジン等との反応により４“又は
４′−ケト化合物から製造される０反応は、非反応性溶
媒中２０〜８０℃で３０分間〜４８時間行われる。生成
物は、当業者に公知の技術を用いてＩｔｉ離される。

反応させるべきでない反応性基を保護しておくことが非
常にしばしば望まれ、三置換シリル基、特にトリブチル
ジメチルシリルが好ましいと判明した。しかしながら、
保護化合物は有意に活性な駆虫剤であって、かかるシリ
ル誘導体も本発明の範囲内に属する。このような化合物
の製造操作は、前記の引用特許明細書中で記載されてい
る。

２５−イソプロピル基のある″′ｂ″化合物は２５ｓｅ
ｃ−ブチル基のある対応”　ａ−化合物から分離するこ
とがやや困難であり、本化合物はそれ自体２種の化合物
の混合物として通常ＩＦ−Ｗｉされる。したがって１本
出願においてＢｌａ、Ａ１ａ等のような“ａ°゛化合物
に言及するときは、実際にはある割合で対応“ｂ”化合
物を含有していると解釈される。一方この混合物の表現
は、具体的に“ａ　”もしくはｂ”化合物を示さないで
Ｂ１もしくはＢ２化合物に言及するか又はＢｌａ／Ｂ　
ｌ　ｂ、Ｂ２ａ／Ｂ２ｂ等のようにスラッシュ（１）で
ａ　”化合物を“ｂＩＩ化合物から区別することによっ
て時々行われる。

本発明の新規化合物は、ヒト及び動物のｕｒｕ並びに農
業に関する駆山剤、殺外部寄生虫剤、殺虫剤及び殺ダニ
剤として有意の殺寄生虫活性を有している。

駆虫病として通常記載される疾患又は疾患群は、駆虫と
して知られる寄生虫による動物宿主の感染に起因する。

駆虫病は、ブタ、ヒツジ、ウマ、ウシ、ヤギ、イヌ、ネ
コ及び家禽のような家畜動物において一般的かつ深刻な
経済的に１題である。Ｕ虫の中で線虫と記載される虫群
は、様々な動物種において広範で時には深刻な感染を引
き起こす。−り記動物に感染する最もふワうの線虫症は
、ヘモンカス（ｌｌａｅｌｌＩｏｎｃｈｕｓ）、トリコ
ストロンギラス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）
、オステルタギア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、ネマトジ
ラス（Ｎｅｓａｔｏｄｉｒｕｓ）　、コオペリア（Ｃｏ
ｏｐｅｒｔａ）、アスカリス（＾５ｃａｒｉｓ）　、ブ
ノストマム（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕ醜）、エソファゴスト
マム（Ｏｃｓｏｐｈａｇｏｓｔｏ＠ｕｍ）　、チャペル
チア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）、トリクリス（Ｔｒｔｃｈ
ｕｒｉｓ）　、ストロンギルス（Ｓｔｒｏｎｇｙｉｕｓ
）、１−リコネマ（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ）、ジクチオ
カウルス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）、カビラリア（
Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、ヘテラキス（ｌｌｅｔｅｒａ
ｋｉｓ）　、　　）キソカラ（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、ア
スカリジア（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）　、オキシラリス（
Ｏｘｙｕｒｉｓ）　、アンシロストロ（Ａｎｃｙｌｏｓ
ｊｏｉ＋ａ）　、ランシナリア（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）
　、　　トキサスカリス（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）及び
バラスカリス（Ｐａｒａｓｃａｒｔｓ）である、これら
の中でいくつかの例えばネマトジラス、コオベリア及び
エソファゴストマムは主に腸管を攻撃し、一方他の例え
ばヘモンカス及びオステルタギアは胃内でより優勢てあ
り、他方更に他の例えばジクチオカウルスは肺でみられ
る。更に他の寄生虫は、心及び血管、皮下及びリンパ組
織等のような体内の他の組織及び器官にも存在している
。駆虫病として知られる寄生虫感染は貧血、栄養不良、
虚弱、体Ｆｆ１減少、腸管壁及び他の組織、器官に対す
る市原の障害を引き起こし、未治療のままだと感染宿主
の死を招くことがある０本発明の置換アベルメクチン化
合物はこれらの寄生虫に対して予想外に高い活性を有し
−Ｃｉ５つ、更にイヌの場合ジロフィラリア（ｒｌｉｒ
ｏｆｉ　１ａｒｉａｌ　、げっ歯頚の場合ナマトスビロ
イデス（Ｎａｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓｌ　、シフア
ジア（Ｓｙｐｈａｃｉａｌ　、アスビクルリス（Δ５ｐ
ｉｃｕｌｕｒｉｓｌ　、ヒツジの場合マダニ、ダニ、シ
ラミ、ノミ、ハエのような動物及び鳥類の節足外部寄生
虫、ウシの場合咬昆虫ルシリアＭｆｌ、ｕｃｉｌｉａ　
ｓｐ、ｌ及びヒボダーマ種（Ｉｌｙｐｏｃｆｃｒｍａ　
ｓｐ、　）のような移動性双翅類幼虫、ウマの場合ガス
トロフィラス（Ｇａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓ）並びにげっ
歯頚の場合クテレブラ種（Ｃｕｔｅｒｅｂｒａ５ｐ暑に
対しても活性である。

本化合物は、ヒトに感染する寄生虫に対しても有用であ
る。ヒトの胃腸管の寄生虫で最も一般的な属は、アンシ
ロストロ、ネカトール（Ｎｅｃａｔｏｒｌ　。

ア、スカリス、ストロンギルスデス （Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）　、　　トリキネラ（
Ｔｒｉｃｂｉｎｅｌｌａｌ　、カビラリア、トリクリス
及びエンテロビウス（Ｅｎｔ、ｅｒｏｂｉｕｓｌである
。胃腸管以外の血液又は他の組織、器官中でみられる寄
生虫で他の医学的に重要な属は、ウチェレリア（Ｗｕｃ
ｂｅｒｅｒｉａｌ、プルギア（Ｂｒｕｇｉａｌ、オンコ
セル力（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ）、ロアｆＬｏａ）及び
ドラクンクルス（Ｄ　ｒ　ａｃ　ｕ　ｎ　Ｃ１１１ｕ　
ｓ　ｌのような継代型並びに腸性段階の腸内虫ス［・ロ
ンギロイデ久及びトリキネラである。本化合物は、ヒト
・に寄生する節足動物、咬昆虫及びヒトに不快感を与え
る他の収用性害虫に対しても価値がある。

本化合物は、ゴキブリのブタテラｆｌｌ！　ｆＢｌａｔ
ｅｌｌａｓｐ、）、イガのチネオう種（Ｔｉｎｅｏｌａ
　ｓｐ、）　、カツオブシムシのアッタゲナスｆ’ｌｌ
　ｌＡＬｔａｇｅｎｕｓ　８ｐ、）及びイエバエのムス
カ・ドメスチカ１Ｍｕｓｃａｄｏｍｅｓｔｉｃａ）のよ
うな家庭内害虫に対しても活性である。

本化合物は、トリポリウムｌｉＪｉ（Ｔｒｉｂｏｌｉｕ
ｍ　ｓｐ、ｌ、テネブリオ種（Ｔｅｎｅｂｒｉｏ　ｓｐ
、）のような貯蔵穀物の及びハダニ［テトラニクス種（
Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓｓｐ、ｌ］　、アリマキ〔アシ
ル−チオシフオン種（ＡｃｙｒＬｈｉｏｓｉｐｈｏｎ　
ｓｐ、））のような農植物の昆虫害虫に対して、並びに
バッタのような移動性直翅類及び植物組織で生育する未
成熟段階の昆虫に対しても有用である０本化合物は、！
業上重要であるメロイドギネ種（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎ
ｅ　ｓｐ、ｌのような土壌線虫及び植物寄生虫のコント
ロールのための殺線虫剤として有用である０本化合物は
、ザウザーン°アーミー虫（ｓｏｕｔｈｅｒｎ　ａｒｍ
ｙ　ｗｏｒｍ）及びメキシカン・ビーン・ビー　トル幼
虫（Ｍｅｘｉｃａｎ　ｂｅａ口ｂｅｅＬｌｅ　１ａｒｖ
ａｅｌのような他の植物害虫に対しても活性である。

これらの化合物は、咄乳動物において駆虫剤として用い
られる場合、カプセル、ポーラスもしくは錠剤のような
単位投薬形として又は液体トレンチとして軽１１投与さ
れる。トレンチとは通常、ベントナイトのような懸濁化
剤及び保湿剤又は同様の賦形剤と一緒にされた通常水中
における活性成分の溶液、懸濁液又は分散液である０通
常、トレンチは消泡剤も含有している。トレンチ処方剤
は１通常約０．００１〜０，５重量％の活性化合物を含
有している。好ましいトレンチ処方剤は、０、Ｏ１〜０
．１ｆＨ１％を含有している。カプセル及びポーラスは
、デンプン、タルク、ステアリン酸マグネシウム又はリ
ン酸二カルシウムのような担体ビヒクルと混合して活性
成分を含有している。

乾燥固体単位投薬形としてアベルメクチン誘導体を投与
することが望まれる場合には、所望量の活性化合物を含
有したカプセル、ポーラス又は錠剤が通常用いられる。

これらの投薬形は、活性成分を適切な微細希釈剤、フィ
ラー、崩壊剤及び／又は結合剤、例えばデンプン、ラク
トース、タルク、ステアリン酸マグネシウム、植物性ゴ
ム等と完全かつ均一に混合することにより製造される。

このような単位投薬処方剤は、それらの総重量及び抗寄
生中剤の含有量に関して、治療すべき宿主動物のタイプ
、感染の程度及びタイプ並びに宿主の重量のようなファ
クターに応じて様々に変動する。

活性化合物が動物飼料を介して投与される場合には、そ
れは飼料に完全分散されるか又はトップドレッシングも
しくはベレットの形として用いられ、その際最終飼料に
加えても又は場合により別々に給餌してもよい。一方１
本発明の抗寄生虫化合物は例えば反すう胃内、筋肉内、
気管内又は皮ド注ｑ・１によって非経口的に動物に投与
されるが、その場合に活性成分は液体担体ビヒクルに溶
解又は分散される。非経り投与の場合、活性物質は好ま
しくはピーナツ油、綿実油等のように様々な植物油の許
容されるビヒクルと適切に混合される。ゾルケタール、
グリセロールホルマルを用いた有機製剤及び水性非経口
処方剤のような他の非経口ビヒクルも用いられる。活性
アベルメクチン化合物は投与用に非経口処方剤中に溶解
又は懸濁されるが、このような処方剤は通常０．００５
〜５重徹％の活性化合物を含ｊＮ　シている。

本発明の抗寄生虫剤は幅虫病の治療及び／又は予防に関
してそれらの主用途を有しているか、それらは家畜動物
及び家禽類において例えばマダニ、シラミ、ノミ、ダニ
及び伯の咬昆虫のような節足寄生虫の如き他の寄生虫に
より起きる疾患の予防及び治療にも有用である。それら
は、ヒ）−を含めた他の動物で生じる寄生虫疾患の治療
にも有用である。最良結果のために用いられる最適量は
、用いられる具体的化合物、治療すべき動物の種類並び
に寄生虫感染又は侵入のタイプ及び程度に勿論依存して
いる６一般的に良好な結果は約０．００１〜１０ｍｇ／
ｋｇ動物体重の経口投与によって我々の新規化合物から
得られるか、かかる金用徹は一度に又は１〜５日間のよ
うな比較的短期間で分割して投与される０本発明の好ま
しい化合物によれば、かかる寄生虫の優れたコントロー
ルは一回分において約０．０２５〜０　、５　Ｂ／に、
ｇ体重を投与することにより動物で得られる。繰返し治
療は再感染に対抗するため必要に応じて行われるが、寄
生虫の種類及び用いられる管理技術に依存している。こ
れらの物質を動物に投与するための技術は、獣医学分野
の業者にとって公知である。

本明細書で記載された化合物が動物の飼料成分として投
与されるか又は飲料水に溶解もしくは懸濁される場合に
は、活性化合物が不活性担体又は希釈剤中で完全に分散
された組成物が用いられる。不活性担体とは、抗寄生虫
剤と反応しないもの及び動物に安全に投与されるものを
、徹味する。

好ましくは、飼料投与用担体は動物飼料の成分そのもの
か又はそれになりつるものである。

適切な組成物としては飼料プレミックス又は補助物があ
り、これらにおいては活性成分が比較的多量に存在して
いて、動物への直接的給餌用にあるいは直接又は中間希
釈もしくはブレンド工程後のいずれかにおける飼料への
添加用に適している。このような組成物に適した典型的
担体又は希釈剤としては１例えばジスチラース乾燥穀物
、コーンミール、シトラスミール、発酵残渣、粉砕カキ
殻、小麦ショート、糖蜜可溶成分、コーン穂軸ミール、
食用豆ミル飼料、大ヴ粗扮、粉砕石灰石等がある。活性
水素添加アベルメクチン化合物は、グラインディング、
攪拌、ミリング又はタンプリングのような方法で担体全
体に完全分散される。活性化合物的０．００５〜２．０
重量％を含有した組成物が、飼料プレミックスとして特
に適している。直接動物に給餌される飼料補助物は、約
０．０００２〜０．３重量％の活性化合物を含有してい
る。

このような補助物は、寄生虫病の治療及びコントロール
にとって望ましい活性化合物濃度を最終飼料に与えつる
ような量で動物飼料に加えられる。活性化合物の望まし
い濃度は前記ファクター及び用いられる具体的アベルメ
クチン誘導体に応じて変動するが、本発明の化合物は望
ましい抗寄生効果を得るため飼料中ｏ、ｏｏｏｏｔ〜０
．００２％の濃度で通常給餌される。

本発明のアベルメクチン化合物は、生育中又は貯蔵中の
作物にダメージを与える農業害虫と対抗する上でも有用
である１本化合物は、かかる農業害虫から保護するため
生育中の又は貯蔵された作物にスプレー、散剤、エマル
ジョン等のような公知技術を用いて適用される。

本発明の化合物を用いる場合１個々の置換アベルメクチ
ン成分が製造されかつその形で用いられる。一方１個々
のアベルメクチン成分の２種以上の混合物、並びにもと
のアベルメクチン化合物、他のアベルメクチン化合物又
はアベルメクチンと無関係の他の活性化合物と本発明の
化合物との混合物も使用可能である。

本発明の生成物は、様々な医薬製剤のいずれでも使用可
能である。それらは、カプセル、粉末形、液体溜液又は
懸濁液中で用いられる。それらは様々な手段で投与しつ
るが、主に重要なものとして経口、局所又は非経口的な
注ｑ・１（静脈内、皮下又は筋肉内）がある。

経口投与用に考えられるこのような錠剤及びカプセルは
単位投薬形であってもよく１例えばシロップ、アラビア
ゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント又はポリ
ビニルピロリドンのような結合剤：例えばラクトース、
糖、コーンスターチ、リン酸カルシウム、ソルビトール
又はグリセリンのようなフィラー：例えばステアリン酸
マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シノ
力のような滑沢剤：例えばポテトデンプンのような崩壊
剤：例えばラウリル硫酸ナトリウムのような許容される
保湿剤の如き慣用的賦形剤を含有していてもよい１錠剤
は、当業界で周知の方法に従いコーティングしてもよい
。経口液体製剤は水性もしくは油性懸濁液又は溶液の形
であっても、又はそれらは使用前に水もしくは他の適切
なビヒクルで再調製される乾燥製品として供与してもよ
い、かかる液体製剤は、例えばソルビトール、メチルセ
ルロース、グルコース／糖シロップ、ゼラチン、ヒドロ
キシエチルセルロース又はカルボキシメチルセルロース
の懸濁化剤のような慣用的添加剤を含有していてもよい
、坐剤は、カカオ脂又は他のグリセリドのような慣用的
生薬基剤を含有している。

好ましいデリバリ−経路として注射用の組成物は、アン
プル又はマルチドーズ（ｍｕｌ　ｔｉｄｏｓｅｌ容器中
において単位投薬形として調製してもよい。本組成物は
油性又は水性ビヒクル中で懸濁液、溶液又は乳濁液のよ
うな形をとることもでき、処方剤を含有していてもよい
。一方、活性成分はデリバリ−時に無菌水のように適切
なビヒクルで再調製される粉末形であってもよい。

組成物は鼻及び咽喉又は気管支組織の粘膜からの吸収に
適した形でも製造され、液体スプレーもしくは吸入剤、
ロゼンジ又は咽喉塗布剤の形をとることが都合よい、目
又は耳の薬物療法の場合、製剤は液体又は半固体形で供
与される。局所的塗布剤は、軟膏、クリーム、ローショ
ン、塗剤又は粉末のように疎水性又は親木性ベースで処
方される。

投与すべき用量は、治療すべき対象の症状及びサイズ並
びに投与経路及び頻度に大部分依存しているが、注射に
よる非経口的経路が全身感染にとって好ましい。しかし
ながらこのような事項は。

抗生物質業界で周知の治療、原理に従い治療者の日常的
裁量に任ねられている。一般に、１日投与ん−は１日１
回以上の治療において活性成分的０．１〜約５　Ｉ１ｇ
／ｋｇ被治療体体重である。成熟動物用に好ましい１日
投与量は、活性成分的０．１〜２０ｍｇ／ｋｇ体重の範
囲内である。正確な投薬療法に影響をかえるもう１つの
ファクターは、感染の種類及び治療される固体に特有の
特徴とは別に、本発明で選択される種類の分子量である
。

単位投与硅毎のデリバリ−用組成物は、液体であるか個
体であるかにかかわらず０１１〜９９％の活性物質を含
有しているが、好ましい範囲は約ｌＯ〜６０％である。

本組成物は通常約５〜約５０ｍｇの活性成分を含有して
いるが、しかしながら一般に約５〜１１００Ｉ１の範囲
内の投与針を用いることが好ましい。非経口投与の場合
、単位調剤は無菌溶液中で又は溶液向の可溶性粉末の形
で通常純粋な化合物Ｉである。

本プロセスで出発物質として役立つアベルメクチン化合
物の発酵ブロスからの単離に際しては、非同等量で製造
された様々なアベルメクチン化合物がみられるであろう
。特にａ”系化合物は、対応“ｂ”系化合物よりも高率
で製造される。

ａ′″系及び“ｂ″′′系間異は、アベルメクチン化合
物全体で一定であって、２５位における各々５ｅｃ−ブ
チル基及びイソプロピル基である。

勿論この差異は、本反応のいずれをも妨げない。

特に、ｂ”成分を関連“ａ”成分から分離しておく必要
はない、これらの密接に関連した化合物の分離は、“ｂ
”化合物が非常に小さな重量％で存在するのみであって
、構造的差異が反応プロセス及び生物学的活性に関して
無視しつる影響しか与えないため１通常行われない。

特に１本発明の化名物のための出発物質はアベルメクチ
ンＢｌａ又はＡｌａ約８０％及びアベルメクチンＢｉｂ
又はＡｌｂ約２０％の割合で非常に多くの場合に製造さ
れることがわかった。したがって本発明の好ましい組成
物は、約８０％以上の“ａ”成分及び約２０％以下の“
ｂ”成分を含有した組成物である。

下記実施例は、本発明が更に十分に理解されるよう記載
されているのであって、それらは本発明の限定として解
釈されるべきではない。

下記実施例で製造される置換アベルメクチン誘導体は、
結晶固体としてでなく非晶質固体として通常単離される
。このためそれらは質量スペクトル、核磁気共鳴等のよ
うな技術を用いて分析上特徴付けられる。非晶質であれ
ば化合物はシャープな融点で特徴付けられないが、しか
しながら用いられるクロマトグラフィー及び分析的方法
によれば化合物が純粋であることを示している。

実施例１ ５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−３″−〇−デスメ
チルアベルメクチンＢｌａ　　１３１ｂジメチルホルム
アミドｌ　０ｍ３中３″−〇−デスメチルアベルメクチ
ンＢｌａ／Ｂｌｂ　（１，０ｇ、　　ｌ　、　　Ｉ　５
ｍｒＲｏｌｌの溶液にイミダゾール（２３５１１ｇ、３
．４５ｍｍｏｌ）　Ｌかる後ｔ−ブチルジメチルシリル
クロリド（２６０ｍｇ、１．７２５霞ｎ＋ｏｌ）を加え
る。シリカゲル薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン
−酢酸エチル溶媒）が反応終了を示すまで２反応混合物
を室温で０．５〜１時間撹拌する。水（５０ｒＲ１２）
及びエーテル（１２０ｍｊ２）を反応混合物に加え、層
を分離し、エーテル層を水で２回洗浄し、乾燥し、減圧
濃縮する。

更にカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチ
レン−酢酸エチル溶媒）による精製で純粋な標題化合物
を得るが、これは’ＨＮＭＲ及び質量スペクトル測定で
特徴付けられる。

実施例２ ５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−３″−〇−デスメ
チルー３″、４″−ジー０−アセチルアベルメクチンＢ
　１　ａ　／　Ｂ　１　ｂピリジン（１，８ｍｌ２）及
び無水酢酸（０，２ｍＡ、２ｍｍｏｌｌ中５−０−ｔ−
ブチルジメチルシリル−３″−デスメチルアベルメクチ
ンＢｌａ／Ｂ　１　ｂ　（１００ｍｇ、　Ｏ，１ｍｍｏ
ｌ）の溶液を室温で４時間保ちながら、反応の進行を薄
層クロマトグラフィーで観察する。次いで氷水１０　＠
ｆｆを加え、固体残渣を濾取する。固体生成物をエーテ
ルに溶解し、水及び希炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
する。エーテル抽出液を乾燥し、白色泡状物に濃縮する
。泡状物をプレバラティブ厚（Ｌｌ）層シリカゲルクロ
マトグラフィー（塩化メチレン、酢酸エチル溶媒）によ
り精製し、純粋な５−０−１−ブチルジメチルシリル−
３″−〇−デスメチルー３″　４″−ジー０−アセチル
アベルメクチンＢ　ｌ　ａ　／　Ｂ　ｌ　ｂを得るが、
これは’ＩＮ＆ＩＲ及び質量スペクトル測定により特徴
付けられる。

実施例３ ３″−〇−デスメチルー３″　４゛−ジー０−アセチル
アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ ｐ−１ルエンスルホン酸−水和物（５０ｍｇ、１％溶液
）含有メタノール（５，０ｍｆｆ）中５−〇−１−ブチ
ルジメチルシリル−３″−〇−デスメチルー３“　４″
−ジー０−アセチルアベルメクチンＢｌａ、／Ｂｉｂ　
（５０ｍｇ、０．０５ｍａ＋ｏｌ）の溶液を室温で２０
〜３０分間保つ。次いで酢酸エチル（９５ｍｇ）を加え
、溶液を希炭酸水素ナトリウム水溶液で直ちに（３回）
洗浄する。有機抽出液を乾燥し、淡色泡状物に減圧濃縮
する。残渣をシリカゲルでのプレバラティブ層クロマト
グラフィー（塩化メチレン、テトラヒドロフラン。

エタノール溶媒）により精製し、純粋な３″−デスメチ
ル−３″　４″−ジーＯ−アセチルアベルメクチンＢｌ
ａ／Ｂｉｂを得るが、これは　’ＨＮ１４Ｒ及び質量ス
ペクトル測定により固定される。

実施例４ ５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−３″−〇−デスメ
チルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂ−３″、４″−〇−
炭酸エステル アセトニトリル１０ｍ２中５−０−ｒ、−ブチルジメチ
ルシリル−３″−〇−デスメチルアベルメクチンＢ　ｌ
　ａ／Ｂ　ｌ　ｂ　（ｌ　００ｍｇ、Ｏ、Ｉ　ｍｍｏｌ
）、トリエチルアミン（０，０３ｍ　１２．２２Ｂ、０
．２７ｍｍｏ　！　）及び１．１−カルボニルジイミダ
ゾール（２５Ｂ、　　１　、５ｍｍｏｌ）の溶液を室温
で１８時間撹拌する１反応混合物を水（５０ｍｊ２）で
希釈し、塩化メチレン（１５０ｍｊ２）で抽出する。有
機抽出液を水で３回洗浄し、乾燥し、減圧濃縮する。残
漬をシリカゲルでのプレバラティブ層クロマトグラフィ
ー（塩化メチレン、酢酸エチル溶媒）により精製し、５
−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−３“−〇−デスメチ
ルアベルメクヂンＢｌａ／Ｂｉｂ−３″、４″−〇−炭
酸エステルを得るが、これはそのＭ（ＮＭＲ及び［ｉス
ペクトルで同定される。

実施例５ ３″−〇−デスメチルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂ−
３″　４″−〇−炭酸エステルテトラヒドロフラン１４
＋ｎＩ２、ピリジン４ｍβ及びフッ化水素−ビリジン溶
液２ｍ１２　（アルドリッチ・ケミカル社（Ａｌｄｒｉ
ｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｎ＋ｐａｎｙｌ市販］を
含有した溶液を調製する。テトラヒドロフラン−ピリジ
ン−フッ化水素溶液０．６ｍβに溶解された５−０−ｔ
−ブチルジメチルシリル−３″−〇−デスメチルアベル
メクチンＢｌａ／Ｂｉｂ（５０ｍｇ）を窒素下室部で１
８時間保つ。

次いで反応混合物を希炭酸ナトリウム水溶液１５ｍ１２
に注ぎ、しかる後エーテルで抽出する。エーテル抽出液
を水で３回洗浄し、乾燥し、減圧濃縮する。次いで残渣
を１ｌＩＩＩ＋厚シリカゲルブレバラテイブ層クロマト
グラフィープレート上で更に精製し、３″−〇−デスメ
チルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂ−３″、４″−〇−
炭酸エステルを得るが、これは’　ＨＮＭＲ及び質量ス
ペクトルで同定される。

実施例６ ３″−〇−デスメチルー３”　５−ジー０−を−ブチル
ジメチルシリルアベルメクチンＢ　ｌ　ａ／ｉｂ 実施例１の操作の修正により、３″−〇−デスメチルア
ベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ　（１，０ｇ、１−　１５
ｍｍａｌｌ　、ジメチルホルムアミド（１，０ｔｓｆ２
）、イミダゾール（３４０ｍｇ、　５．　Ｏｍｎ＋ｏｌ
ｌ及びｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３７５Ｂ、
　２　、５　ｍ＋ｍｏｌｌを室温で１．５〜３時間反応
させる。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる後
処理及び反応混合物の分離で３″−〇−デスメチルー３
″　５−ジー０−ブチルジメチルシリルアベルメクチン
Ｂｌａ／Ｂｉｂを得るが、これは’　ＨＮＭＲ及び質量
スペクトル測定により同定される。

実施例７ ３′−〇−デスメチルー３″　５−ジー０−ｔ−プチル
ジメヂルシリル−４″−〇−スクシノイルアベルメクチ
ンＢｌａ／Ｂｉｂ 無水塩化メチレン１．６ｗβ中３″−〇−デスメチルー
３“　５−ジー０−１−ブチルジメチルシリルアベルメ
クチンＢ　ｌ　ａ／Ｂ１　ｂ　１００ｍｇ、ジイソプロ
ピルエチルアミン０．１４＋ｎＪ２．４−ジメチルアミ
ノピペリジン５０ｍｇ及び無水コハク酸４２ＩＩ１ｇの
溶液を室温で２４時間保つ。反応混合物を水冷布リン酸
二水素ナト・リウム水溶液に注ぎ、塩化メチレン（５０
ＩＩ１１２）で２回抽出し、有機相を水洗し、乾燥し、
固体残渣に減圧濃縮する。プレバラティブ層シリカゲル
クロマトグラフィーによる精製で３″−〇−デスメチル
ー３″５−ジー０−１−ブチルジメチルシリル−４″０
−スクシノイルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂを得るが
、これは’Ｉ−ＩＮＭＲ及び質量スペクトル測定により
同定される。

実施例８ ３″−〇−デスメチルー４“−〇−スクシノイルアベル
メクヂンＢｌａ　　Ｂｌｂ ３”　−０−デスメチル−３″　５−ジー０−１−ブチ
ルジメチルシリル−４″−〇−スクシノイルアベルメク
チンＢ　１　ａ／Ｂ　ｌ　ｂ５０ｍｇを実施例５の操作
に従い反応させ、３″−〇−デスメチル４″−〇−スク
シノーｒルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂを得る。

実施例９ ４″−〇−（アセチルグリシル）−３”　−０−デスメ
チル−３″　５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリルア
ベルメクチンＢｌａ　　Ｂｉｂ塩化メチレン１．５ｓβ
中３″−〇−デスメチルー３″　５−ジー０−１−ブチ
ルジメチルシリルアベルメクチンＢ　１　ａ／Ｂ　１　
ｂ　（１，ＯＯｎｘｇ、０、０９ｍｍｏ１．）　、　４
−　（ジメチルアミノ）ピリジン（２５ｎ＋ｇ、　０．
２ｓｕ＋＋ｏｌ）　、　Ｎ−アセチルグリシン（２４■
ｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びジシクロへキシルカルボジイ
ミド（４６１１ｇ、Ｑ、　２２１＋１１０１）の溶液を
室温で２時間撹拌する。次いで反応混合物を濾過し、塩
化メチレンで希釈し、水洗する。有機相を乾燥し、濃縮
し、シリカゲルプレートでのプレバラティプ層クロマト
グラフィーにより精製し。

４″−〇−（アセチルグリシル）−３″−〇−デスメチ
ルー３−５−ジー０−１−ブチルジメチルシリルアベル
メクチンＢｌａ／Ｂｌｂを得るが、これは’ＩＩＮＭＲ
及び質量スペクトル測定により同定される。

実施例１０ ４“−０−（アセチルグリシル）−３”　−０−デスメ
チルアベルメクチンＢ　Ｉ　ａ　／　１３　ｌ　ｂ４″
−〇−（アセデルグリシル）−３−−０−デスメチル−
３“　５−ジー０−１−ブチルジメチルシリルアベルメ
クチンＢ　ｌ　ａ／Ｂ　１．　ｂ　（５０ｍｇ）を実施
例５の操作に従いピリジン及びテトラヒドロフラン中フ
ッ化水素の溶液で処理し、４″−〇−（アセチルグリシ
ル）−３″−〇−デスメチルアベルメクチンＢｌａ／Ｂ
ｉｂを得るが、これは’ＨＮＭＲ及び質量スペクトル測
定により同定される。

実施例１１ ３″−〇−デスメチルー３″、５−ジー０−１−ブチル
ジメチルシリル−４″−〇−［［（４−二トロフェニル
）オキシ】カルボニル１アベルメクチンＢｌａ　　Ｂｉ
ｂ 塩化メチレン２．５−２中実流例６の３″−〇−デスメ
チルー３″　５−ジー０−１−ブチルジメチルシリルア
ベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂ（１１０ｍｇ、０．　１＋
ｖｍｏｌ）　、　４−　（ジメチルアミノ、＞ビリジ：
／　（５０ｍｇ、　０．　４ｍｍｏｌ）及びジイソプロ
ピ／Ｌ４チルアミン（５０ｍｇ、　０．４ａ＋ｇｏｌ）
　（７）溶液を水浴中で撹拌する。塩化メチレン０．５
＋＋１中４−二トロフェニルク口口ホルメート（０，３
ｍｍｏｌ　、　６０ｍｇ）の溶液をゴム隔膜を介してシ
リンジで加える。０℃で１時間接水を加え１反応液を塩
化メチレンによる抽出で後処理する。抽出液を水洗し、
乾燥し、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルでのプレバラ
ティブ層クロマトグラフィーにより精製し、３″−〇−
デスメチルー３″、５−ジー０−１−ブチルジメチルシ
リル−４″−〇−［［（４−ニトロフェニル）オキシＪ
カルボニル〕アベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂを単離し、
’ＨＮＭＲ及び質量スペクトル測定により特徴付ける。

実施例１２ ３″−〇−デスメチルー３”　５−ジー０−を−ブチル
ジメチルシリル−４″−〇−〔（ジメチルアミノ）カル
ボニル］アベルメクチンＢｌａ／ｉｂ エーテル４．０ＩＷＩ２中３″−〇−デスメチルー３″
、５−ジー０−１−ブチルジメチルシリル−４−−０−
［（（４−ニトロフェニル）オキシ］カルボニルＪアベ
ルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ（５５ｍｇ）の溶液を水浴で
冷却しながら、ジメチルアミンを急速流で約１分間かけ
溶液中に吹込む１反応混合物を０℃で３０分間保ち、し
かる後窒素気流下で蒸発させる。残渣をエーテルに溶解
し、水洗し、減圧濃縮する。粗生成物をシリカゲルでの
プレバラティブ層クロマトグラフィーにより精製し、３
＝−０−デスメチル−３″　５−ジー０−１−ブチルジ
メチルシリル−４″−〇−〔（ジメチルアミノ）カルボ
ニル］アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂを得るが、これは
’ＨＮＭＲ及び質量スペクトル測定により同定される。

実施例１３ ３″−〇−デスメチルー４″−〇−［（ジメチルアミノ
）カルボニル１アベルメクチンＢｌａ／Ｉｂ ３”　−０−デスメチル−３“　５−ジー０−１−ブチ
ルジメチルシリル−４−−０−（（ジメチルアミノ）カ
ルボニル１アベルメクチンＢ　ｌ　ａ／Ｂｉｂを実施例
５の操作に従いフッ化水素−ビリジン−テトラヒドロフ
ラン？８液で処理し、３−〇−デスメチルー４″−〇−
〔（ジメチルアミノ）カルボニル】アベルメクチンＢｌ
ａ／Ｂｉｂを得るが、これはその’ＨＮＭＲ及び質量ス
ペクトル測定により同定される。

実施例１４ ３″−〇−デスメチルー３〜５−ジー０−ｔ−ブチルジ
メチルシリル−４″−オキソアベルメクチンＢｌａ　　
Ｂｌｂ 塩化メチレン０．３　＠Ｊ２及び塩化オキサリル２０ａ
＋ｆｆの混合物を窒素下で乾燥フラスコに入れ、−６０
℃に冷却する。ゴム隔膜を介してシリンジからジメチル
スルホキシド３２ｍＱ含有塩化メチレン０．２ｍＪ２溶
液を３分間かけて加えながら１反応液を一６０℃で撹拌
する１次いで塩化メチレン０．６ｍβ中（実施例６で得
られた）３″−０−デスメチル−３″　５−ジー０−１
−ブチルジメチルシリルアベルメクチンＢｌａ／Ｂ１ｂ
ｌＯＯｗｇの溶液を５分間かけて滴下し、（：１られた
混合物を一６０℃で３０分間撹拌する１次いでトリエチ
ルアミン０．１５ｍｆｆを一６０℃で１０分間かけて滴
下する１次いで冷却浴を取除き１反応混合物を約１時間
かけて室温に戻す。次いで水１０ｍｊ！を加え、生成物
をエーテルで抽出する。エーテル溶液を水洗し、乾燥し
、高減圧下で濃縮する。固体残渣をシリカゲルでのプレ
バラティブ層クロマトグラフィー（塩化メチレン、酢酸
エチル溶媒）により精製し、３″−Ｏ−デスメチル−３
″、５−ジー０−１−ブチルジメチルシリル−４“−オ
キソアベルメクチンＢ　ｌ　ａ／Ｂｉｂを得るが、これ
は’　ＨＮＭＲ及び質量スペクトル測定により特徴付け
られる。

実施例１５ ３″−〇−デスメチルー３″　５−ジー０−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−４″−デオキシ−４−メチルアミノ　
アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂメタノール１．５ａ＋１
２中酢酸０．１ｍｆｆの溶液を水浴中で攪拌する。ｐＨ
が８〜９になるまで、メチルアミンを溶液中に吹込む０
次いでメタノール１、Ｏｍｊ２中（実施例１４からの）
３″−〇−デスメチルー３″　５−ジ−ｔ−ブチルジメ
チルシリル−４″−オキソアベルメクチンＢｌａ／Ｂｌ
ｂ２００＋ｗｇの溶液を加え、水浴を取除く０反応混合
物を室温で１時間攪拌する０次いでメタノール０．３３
ｍｇ中水素化シアノホウ素ナトリウム１６ｍｇの溶液を
加え、攪拌を約１時間続ける。

反応混合物を冷炭酸水素ナトリウム水溶液７１Ｉ１１！
。

に注ぐ、粗生成物をエーテル５０ｍＭで２回抽出し５合
わせたエーテル抽出液を木（１０＠ｊｌｌで２回洗浄し
、乾燥し、高減圧下で濃縮する。次いで固体残渣な４枚
のプレバラティブ層クロマトグラフィープレート（１膳
膳シリカゲＪし）に適用し、酢酸エチルで展開する。２
つの遅移動バンドを別々に除去し、シリカゲルから酢酸
エチル及びエタノール（２：１）の混合物で抽出し、副
生成物として純粋な３”−０−デスメチル−３”５−ジ
ー０−１−ブチルジメチルシリル−４″−デオキシ−４
”−（メチルアミン）アベルメクチンＢ　ｌ　ａ　／　
Ｂ　ｌ　ｂ及び主生成物としてその４″−エピ異性体を
得る。２種のエピマーのメチルアミン生成物を　’ＨＮ
ＭＲ及び質量スペクトル測定により同定する。３”−〇
−デスメチルー３′″　５−ジー０−１−ブチルジメチ
ルシリル−４″−デオキシ−４”−（メチルアミノ）ア
ベルメクチンＢｌ　ａ　／　Ｂ　ｌ　ｂは２．６８ｐｐ
ｍ　　（狭いマルチプレット、２１１７幅以下）に核磁
気共鳴スペクトルのシグナルを有し、４″−エピ−３”
−０−デスメチル−３”、５−ジー０−１−ブチルジメ
チルシリル−４″−デオキシ−４”−（メチルアミノ）
アベルメクチンＢ　１　ａ　／　Ｂ　ｌ　ｂはカラプリ
ング定ｆｉ９Ｈｚで２゜１５ｐｐ■に中心をもつトリプ
レットにより同定される。

実施例１６ ３”−０−デスメチル−４″−デオキシ−４″メチルア
ミノ　アベルメクチンＢｌａ　　Ｂｌｂ３′″−〇−デ
スメチルー３”、５−ジー０−１−ブチルジメチルシリ
ル−４″−デオキシ−４″−（メチルアミノ）アベルメ
クチンＢｌａ／Ｂｉｂを実施例５の操作に従いフッ化水
素−ピリジン−テトラヒドロフラン溶液で脱保護して標
題化合物を得るが、これは”ＨＮＭＲ及び質量スペクト
ル測定により特徴付けられる。

実施例１７ ３”−０−デスメチル−４″−デオキシ−４″エビ（メ
チルアミノ）アベルメクチンＢｌａ／ｌｂ 実施例１５からの３”−０−デスメチル−３″、５−ジ
ー０−１−ブチルジメチルシリル−４″−デオキシ−４
“−エピ（メチルアミノ）アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉ
ｂを実施例５の操作に従い反応させる。標題化合物が得
られ、ＨＮＭＲ及び質量スペクトル測定により同定され
る。

実施例１８ ３″−Ｑ　−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３°′
３″−ビスー〇−デスメチルアベルメクチンＢ　ｌ　ａ
／Ｂ　１　ｂ　：　５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリル−３′、３″−ビスー〇−デスメチルアベルメク
チンＢｌａ／Ｂｉｂ；３″　５−ジー〇−ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリル−３′　３−−ビスー〇−デスメチ
ルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ及び３′、３″、５−
トリー〇　−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３′、
３″−ビスー〇−デスメチルアベルメクチンＢ　ｌ　ａ
　／　Ｂ　１　ｂＬｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロ
リド３３８ｎ＋ｇを乾燥ジメチルホルムアミド３０ＩＩ
Ｉ２中の３′３″−ビス−Ｏ−デスメ゛チルアベルメク
チンＢｌａ／Ｂｌｂ１．ＯＯｇ及びイミダゾール４３４
ｍｇに加え、溶液を室温２３°Ｃで２８時間攪拌した。

反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水で抽出した。１
１！化メチレン溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下
で蒸発させた。残液をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、塩化メチレン中１〜３％メタノールを用い
て、３　”　−０−Ｌｅｒｔ　−ブチルジメチルシリル
−３’、３”−ビスー〇−デスメチルアベルメクチンＢ
ｌａ／Ｂｌｂ（高速原子衝突（ＦＡＢ）質量スペクトル
°測定で確認された分子イオン＋リチウムピーク（Ｍ＋
Ｌｉ）”＝　９６５　）　４００　ｔａｇ、５−０−　
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３’、３”−ビスー
〇−デスメチルアベルメクチンＢ　１　ａ　／　Ｂ　ｌ
　ｂ　（（Ｍ　＋　Ｌ　ｉ　）◆＝９６５）２４１ｍｇ
、３”、５−ジー０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル−３’、３”−ビスー〇−デスメチルアベルメクチン
Ｂｌａ／Ｂｉｂ（（Ｍ＋Ｌｉ　　）　　争＝　１０７９
）　３７０　＠ｇ及び３’、３”５−トリー〇　−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリル−３’３”−ビスー〇−デ
スメチルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂ　［（Ｍ＋Ｌｉ
）”＝ｌ１９３］５５Ｂを得た。これらの生成物は、核
磁気共鳴、質量スペクトル及び高圧液体クロマトグラフ
ィー分析で十分に特徴付けられた。

実施例１９ ３″、５−ジー０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ー３′　　３″−ビスー〇−デスメグールー３′４〜−
ジー０−メトキシメチルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ クロロメチルメチルエーテル２５μｅを乾燥塩化メチレ
ン１４０μｅ中の３″、５−ジ〜〇−ｔｅｒＬ−ブチル
ジメチルシリル−３′　　３−−ビスー〇−デ又メチル
アベルメクヂンｒ３１．ａ／Ｂｌｂ３６ｍｇ及びＮ、Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミン６６μ２に加えた。反応
溶液を室温２３℃で１２時間攪拌し、しかる後塩化メチ
レンで希釈した。

塩化メチレン溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出し
、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣
をシリカゲルプレートクロマトグラフィーに付し、塩化
メチレン−メタノール（９９：１）を用いて３−１５−
ジー０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３′、３
″−ビスー〇−デスメチル−３′　４″−ジーＯ−メト
キシメチルアベルメクチンＢ　ｌ　ａ／Ｂ　ｌ　ｂ　［
ＦＡＢ質量スペクト・ル：　　（Ｍ＋Ｌｉ　）”　＝　
１１２３１３３ｍｇを得たが、これは核磁気共鳴、質量
スペクトル及び高圧液体クロマトグラフィー分析で更に
特徴付けられた。

実施例２０ ３′　　３“−ビスー〇−デスメチル−３′　　４〜−
ジー０−メトキシメチルアベルメクチンＢｌａｉｂ 実施例５で記載されたようなテトラヒドロフラン溶液内
の無水フッ化水素−ビリジン１．５＋ａＪＺ中３″、５
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３′　　３″−ビ
スー〇−デスメチルー３′、４〜〜ジー０−メトキシメ
チルアベルメクチンＨ１ａ／Ｂｌｂ３３ｍｇの溶液を室
温２３℃で１１時間撹拌した０次いで炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を攪拌下で加え、生成物を塩化メチレンで抽出
した。塩化メチレン溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液で
抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた
。残渣をシリカゲルプレートクロマトグラフィーに付し
、塩化メチレン−メタノール（９７：３）を用いて３′
　　３″−ビスー〇−デスメチル−３′、４″−ジー０
−メトキシメチルアベルメクチンＢｌａ／ｌ１ｌｂ　［
（Ｍ＋Ｌｉ）’＝９３９］２５．８ｍｇを得たが、これ
は核１ｉｆｌＳｌ共鳴、質量スペクトル及び高圧液体ク
ロマトグラフィー分析で十分に特徴付けられた。

実施例２０ａ 実施例１８の操作における出発物質として欧州特許筒２
７６、Ｊ３１Ａ号明細書で十分に記載されたようにして
得られた化合物１ａ）〜５）１）を用いかつ実施例１８
．１９及び２０で記載された操作に従う場合には、生成
物１ｂ）〜５ｂ）が得られる：出発物質： １ａ）３’　　　３−−ビスー〇−デスメチルー２５−
シクロへキシル−２５−デ（２−ブチル）アベルメクチ
ンＢ２ａ ２ａ）３’　、３″−ビスー〇−デスメチルー２５−シ
クロへフチルー２５−デ（２−ブチル）アベルメクチン
Ｂ２ａ ３ａ）３’　、３″−ビスー〇−デスメチル−２５（３
−チエニル）−２５−デ（２−ブチル）アベルメクチン
Ｂ２ａ ４ａ）３′、３″−ビスー〇−デスメチル−２５−（３
−フリル）−２５−デ（２−ブチル）アベルメクチンＢ
２ａ ５ａ）３’　、：３−−ビスーＯ−デスメチル−２５−
（１−メチルチオエチル）−２５−デ（２−ブチル）ア
ベルメクチンＢｌａ 反応生成物： １ｂ）３’、３″−ビスー〇−デスメチルー２５−シク
ロへキシル−２５−デ（２−ブチル）−３′　　４″−
ジー０−メトキシメチルアベルメクチンＢ２ａ ２ｂ）３’　、３″−ビスー〇−デスメチルー２５−シ
クロベンチルー２５−デＣ２−ブチル）−３′　　４″
−ジー０−メトキシメチルアベルメクチンＢ２ａ ３ｂ）３’　　　３″−ビスー〇−デスメチル−２５−
（３−チエニル）−２５−デ（２−ブチル）−３’　、
４″−ジー０−メトキシメチルアベルメクチンＢ２ａ ４ｂ）３′、３″−ビスー〇−デスメチル−２５−（３
−フリル）−２５−デ（２−ブチル）−３′　　４″−
ジー０−メトキシメチルアベルメクチンＢ２ａ ５ｂ）３′、３＝−ビスー〇−デスメチル−２５−（１
−メチルチオエチル）−２５−デ（２−ブチル）−３′
、４″−ジーＯ−メトキシメチルアベルメクチンＢｌａ 実施例２１ ５″−Ｑ　−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３′３
−一ビスー〇−デスメチル−３′、４″−ジー０−メト
キシメチルアベルメクチンＢｌａ／ｉｂ ジメチルホルムアミド２．Ｏｍｐ中３′、３″−ビスー
〇−デスメチル−３″、４″−ジー〇−メトキシメチル
アベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂ２４０ｍｇ、イミダゾー
ル４７Ｂ及びしｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド
５２ｍｇの溶液を実施例１の操作に従い室温で４５分間
撓拌する。プレバラティブシリカゲル層クロマトグラフ
ィーによる精製で５″−〇　−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリル−３′、３″−ビスー〇−デスメチル−３′　
　４−−ジー０−メトキシメチルアベルメクチンＢｌａ
／Ｂｌｂを得るが、これはその質量及びＮＭＲスペクト
ルで特徴付けられる。

実施例２２ ５″−〇　−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３′３
″−ビスー〇−デスメチル−３′　４″−ジー０−メト
キシメチル−３″−オキソアベルメクチンＢｌａ／Ｂ１
．ｂ ５”’−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３′　
　３“−ビスー〇−デスメチル−３′　　４−−ジーＯ
−メトキシメチルアベルメクチンＢｌａ９６Ｂを実施例
１４−の操作に従い塩化メチレン中塩化オキサリル２０
μ！、ジメチルスルホキシド３２μβ及びトリエチルア
ミン０．１５ｍＩ２と反応させてｗｇ化合物を得るが、
これはその質量及びＮＭＲスペクトルで特徴付けられる
。

実施例２３ ３″−アミノ−３″−デオキシ−５″−Ｏｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリル−３′、３″−ビスー〇−デスメチ
ル−３′　　４−−ジー０−メトキシメチルアベルメク
・チンＢ１゛ａ／Ｂｌｂメタノール２．０ＩＩ１１２中
５−−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３′　　
３″−ビスー〇−デスメチル−３′　　４″−メトキシ
メチル−３“−オキソアベルメクチンＢ　ｌ　ａ／Ｂ　
ｌ　ｂ２１０ｍｇ及び酢酸アンモニウム１６０ｍｇの溶
液を室温で１００分間にわたり水素化シアノホウ素ナト
リウム１２ｍｇと反応させる６次いで半飽和炭酸ナトリ
ウム水溶液１０ｓＪ２を加え、生成物を酢酸エチルで抽
出する。酢酸エチル抽出液を水洗し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、黄色ガラス質物に減圧濃縮する。プレバラテ
ィブシリカゲル層クロマトグラフィーによる精製で３″
−アミノ−３″−デオキシ−５″−Ｏ−ｔｃｒｔ−ブチ
ルジメチルシリル−３’、３”シビスー０−デスメチル
−３’、４”−ジー〇−メトキシメチルアベルメクチン
Ｂ　１　ａ　／　Ｂ　ｌ　ｂを得るが、これはその質量
及びＮＭＲスペクトルで特徴付けられる。

実施例２４ ３″−アセチルアミノ−３″−デオキシ−５″０−　ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３’３”ビスー〇−デ
スメチル−３’、４”−ジー０−メシメ　ルアベルメク
　ンＢｌａ　　ＢｉｂＣＨ，Ｃ文、１．２５−文中３″
−アミノ−３″−デオキシ−５”　−０−ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリル−３’、３”−ビスー〇−デスメチ
ル−３’、４”−ジーＯ−メトキシメチルアベルメクチ
ンＢｌａ１４５１１ｇの溶液を無水酸＃　１６　ｇ　Ｕ
（１７■ｇ、１．２当量）で処理し、室温で１時間保つ
。次いで反応混合物を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナ
トリウム水溶液及び水で洗浄し、乾燥し、泡状物に減圧
ａｍする。プレバラティブシリカゲル層クロマトグラフ
ィーによる精製で３″アセチルアミノ−３″−デオキシ
−５”　−０−Ｌｅ「ｔ−ブチルジメチルシリル−３’
、３”−ビスー〇−デスメチル−３″、４″−ジーＯ−
メトキシメチルアベルメクチンＢ　１　ａ　／　Ｂ　ｌ
　ｂを得るか、これはその質量及びＮＭＲスペクトルで
特徴付けられる。

実施例２５ ３″−アセチルアミノ−３″−デオキシ−３′３″−ビ
スー〇−デスメチル−３’、４”−ジー０−メトキシメ
チルアベルメクチンＢｌａ／ｌｂ ３″−アセチルアミノ−３″−デオキシ−５゛″−Ｏ−
ｔｅｒｔ−メチレンメチルシリルー３’３”−ビスー〇
−デスメチル−３’、４″−シー〇−メトキシメチルア
ベルメクチンＢ　ｌ　ａ　／　Ｂ　ｌ　ｂ５５Ｉ１ｇの
溶液を実施例３の操作に従いメタノール５、Ｏｍｕ中ｐ
−トルエンスルホン酸−水和物５０■ｇで脱保護し、３
″−アセチルアミノ−３″−デオキシ−３’、３”−ビ
スー〇−デスメチル−３’、４″−ジー０−メトキシメ
チルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂを得るか、これはそ
の質量及びＮＭＲスペクトルで特徴付けられる。

実施例２６ ４”−０−アセチル−３’、３”、５−トリー〇−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリル−３’、３”−ビスー〇−
デスメチルアベルメクチンＢｌａ／ｉｂ ピリジン１．０−見及び無水酢酸０．５ｓＪｌ中３’　
　　３”、５−トリー〇−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リル−３’、３”−ビスー〇−デスメチルアベルメクチ
ンＢｌａ／Ｂｌｂ５５ｍｇの溶液を室温２３℃で１８時
間攪拌した０反応溶液をトルエンで希釈し、しかる後減
圧濃縮した。残渣を塩化メチレンに溶解し、溶液を炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧濃縮した。残液をシリカゲルプレートクロマト
グラフィーに付し、４”−０−アセチル−３’、３”５
−トリー〇　−ｊｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３″
　３″−ビスー〇−デスメチルアベルメクチンＢｌａ／
Ｂｉｂ　（（Ｍ＋Ｌｉ　）”　＝１２３５）４１■ｇを
得たか、これは核磁気共鳴、質量スペクトル及び高圧液
体クロマトクラフィー分析で４″Ｆ徴付けられた。

実施例２７ ４”−０−アセチル−３’３”−ビスー〇−デスメ　ル
アベルメクチンＢｌａ　　Ｂｉｂ４”−０−アセチル−
３’、３”、５−トリーＱ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリル−３’、３″ビス−〇−デスメチルアベルメクチ
ンＢｌａ／Ｂｌｂ２４ｍｇを実施例５及び２０て記載さ
れているように無水ツウ化水素−ビリジンーデトラヒド
ロフラン０．８−文で処理した。塩化メチレン溶液から
の残渣をシリカゲルプレートクロマトグラフィーに付し
、塩化メチレン−メタノール（９５：５）を用いて、４
″−０−アセチル−３’、３”−ビスー〇−デスメチル
アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ　（（隨＋）Ｉ）”　＝
８８７）７．５１１ｇを得たが、これは核磁気共鳴、質
量スペクトル及び高圧液体クロマトグラフィー分析で特
徴付けられた。

実施例２８ ３′−〇−デスメチルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ テトラヒドロフラン２０１文中３’、３”−ビスー〇−
デスメチルアベルメクチンＢｌａ／ＢＩｂ２．ｌ１ｇの
溶液を水浴中で攪拌された水４．６ｍｌ、硫酸４．６　
層文及びテトラヒドロフラン１７ｍＭの混合物に徐々に
加える。反応混合物を室温で１８時間放置し、再び冷却
し、氷水に注ぐ、塩化メチレンで抽出し、炭酸水素ナト
リウム水溶液及び水で洗浄し、乾燥し、減圧濃縮して、
褐色泡状物を得る。塩化メチレン−酢酸エチル溶媒によ
るシリカゲルカラムクロマトクラフィーでアベルメクチ
ンＢ　１　ａ　／　Ｂ　ｌ　ｂアグリコン及び所望の３
’　−０−デスメチルアベルメクチンＢ　１　ａ　／　
Ｂ　ｌ　ｂ　ｍ糖を得るが、これはその質量及びＮＭＲ
スペクトルで特徴付けられる。

実施例２９ ３′−〇−デスメチルー３′　５−ジー０−　ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリルアベルメクチンＢｌａ／ｉｂ ３′−〇−デスメチルー３゛、５−ジー〇−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルアベルメクチンＢ　Ｌ　ａ　／　
Ｂ　ｌ　ｂ単糖は３′−〇−デスメチルアベルメクチン
Ｂ　ｌ　ａ　／　Ｂ　ｌ　ｂ単糖を実施例１８の操作に
従い反応させた場合に得られ、その質量及びＮＭＲスペ
クトルで特徴付けられる。

実施例３０ ３′−〇−デスメチルー３′、５−シー０−　ｔｅｒＬ
−ブチルジメチルシリル−４′−〇−メトキシメチルア
ベルメクチンＢｌａ　　Ｂｌｂ ３′−〇−デスメチルー３′　５−シー〇−ｔａｒｔ−
ブチルジメチルシリル−４′−〇−メトキシメチルアベ
ルメクチンＢ　ｌ　ａ　／　Ｂ　ｌ　ｂ　＠糖は３′−
〇−デスメチルー３′、５−ジー０−　ＬｅｒＬ−ブチ
ルジメチルシリルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂ単糖を
実施例１９の操作に従い反応させた場合に得られ、その
質量及びＮＭＲスペクトルて特徴付けられる。

実施例３１ ３′−〇−デスメチルー４′−〇−メトキシメチルアベ
ルメクチンＢｌａ　　Ｂｌｂ ３′−〇−デスメチルー４′−〇−メトキシメチルアベ
ルメクチンＢ　ｌ　ａ　／　Ｂ　ｉ　ｂ単糖は３′Ｏ−
デスメチル−３′　５−ジー０−　ｔＣｒｔ−ブチルジ
メチルシリル−４′−０−メトキシメチルアベルメクチ
ンＢ　ｌ　ａ　／　Ｂ　１　ｂ　ｔｒ（糖を実施例２０
の操作に従い反応させた場合に得られ、その質量及びＮ
ＭＲスベク１−ルで特徴付けられる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式を有する化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［上記式中、２２，２３位における破線は、単又は二重
   結合が２２，２３位に存在していてかつ破線が２２，２
   ３−単結合を示す場合のみＲ＿１が存在することを示す
   ； ｎは０又は１である； Ｒ＿１は水素、ヒドロキシ又は２３−ケト基である； Ｒ＿２はα−分岐鎖状Ｃ＿３−Ｃ＿８アルキル、アルケ
   ニル、アルコキシアルキル又はアルキルチオアルキル；
   メチレン又は１以上のＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基もしく
   はハロゲンで置換されていることができるＣ＿５−Ｃ＿
   ８シクロアルキルＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿３−
   Ｃ＿８シクロアルキル又はＣ＿５−Ｃ＿８シクロアルケ
   ニル；又は、飽和されていても又は完全もしくは部分的
   に不飽和であってもよくかつ１以上のＣ＿１−Ｃ＿４ア
   ルキル基もしくはハロゲン原子で置換されていてもよい
   三〜六員酸素又はイオウ含有ヘテロ環である： Ｒ＿３は水素、メチル、低級アルカノイル、低級アルコ
   キシカルボニル又はトリ低級アルキルシリルである： Ｒ＿４及びＲ＿５は各々独立して水素、低級アルカノイ
   ル、ベンゾイル、低級アルコキシカルボニル、フェノキ
   シカルボニル、カルバモイル、Ｎ−低級アルキルカルバ
   モイル、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル又は低級
   アルコキシ低級アルキルであるが、但しＲ＿４又はＲ＿
   ５はＲ＿５がヒドロキシ以外である場合のみ水素である
   ：及び Ｒ＿６は破線がＲ＿６との単結合を示す場合にヒドロキ
   シ、アミノ、Ｎ−低級アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ低級
   アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、低級アルコ
   キシカルボニルアミノ、トリ低級アルキルシリルオキシ
   、カルバモイルオキシ、Ｎ−低級アルキルカルバモイル
   オキシ、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイルオキシ、
   低級アルコキシメトキ シ、低級アルカノイルオキシ又は置換低級アルカノイル
   オキシ、例えばスクシノイルオキシ、アセチルグリシル
   オキシであるか、又は破線がＲ＿６との二重結合を示す
   場合にＲ＿６はカルボニル、セミカルバゾン、低級アル
   カノイルヒドラゾン、ベンゾイルヒドラゾン、低級アル
   キル置換ベンゾイルヒドラゾン又はｐ−トルエンスルホ
   ニルヒドラゾンである］。 ２、Ｒ＿１は水素又はヒドロキシである： Ｒ＿２はα−分岐鎖状Ｃ＿３−Ｃ＿８アルキル又はアル
   ケニル基である： Ｒ＿３は水素又はメチルである： Ｒ＿４及びＲ＿５は各々独立して水素、低級アルカノイ
   ル、ベンゾイル、低級アルコキシカ ルボニル、低級アルコキシ低級アルキルで あるが、但しＲ＿４又はＲ＿５はＲ＿６がヒドロキシ以
   外である場合のみ水素である：及び Ｒ＿５は水素、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミ
   ノ、ジ低級アルキルアミノ、低級 アルカノイルアミノ、低級アルカノイル低 級アルキルアミノ、低級アルコキシ低級ア ルキル又は低級アルカノイルであって、 Ｒ＿６に対する破線はＲ＿６との単結合を示す： 請求項１記載の化合物。 ３、Ｒ＿１は水素又はヒドロキシである： Ｒ＿２は２−プロピル、２−ブチル、２−ペンチル、２
   −ヘキシル、２−ブテン−２−イ ル、２−ペンテン−２−イル、４−メチル −２−ペンテン−２−イル、シクロヘキシ ル、シクロペンチル、３−チエニル、３− フリル、１−メチルチオエチルである： Ｒ＿３は水素である： Ｒ＿４及びＲ＿５は各々独立して水素、低級アルカノイ
   ル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシカル
   ボニル、カルバモイル、Ｎ−低級アルキルカルバモイル
   、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイルであるが、但し
   Ｒ＿４又はＲ＿５はＲ＿６がヒドロキシ以外である場合
   のみ水素である： Ｒ＿６は破線が単結合を示す場合にヒドロキシ、アミノ
   、Ｎ−低級アルキルアミノ、 Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ、低級アル カノイルアミノ、低級アルキルオキシメト キシ、低級アルカノイルオキシ、スクシノ イルオキシ、アセチルグリシルオキシであ るか、又は破線が二重結合を示す場合に Ｒ＿６はカルボニル、セミカルバゾン、低級アルカノイ
   ルヒドラゾン、ベンゾイルヒド ラゾン又は低級アルキル置換ベンゾイルヒ ドラゾンである： 請求項１記載の化合物。 ４、３′，３″−ビス−Ｏ−デスメチル− ３′，４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ
   １ａ／Ｂ１ｂである、請求項３記載の化合物。 ５、３″−Ｏ−デスメチル−２２，２３−ジヒドロ−４
   ″−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
   である、請求項３記載の化合物。 ６、３″−アセチルアミノ−３′，３″−Ｏ−ビス−Ｏ
   −デスメチル−３′，４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルア
   ベルメクチンＢ１ａ／ Ｂ１ｂである、請求項３記載の化合物。 ７、出発物質を４′，４″，３′，３″又は２３位にお
   けるヒドロキシ基でアシル化することを特徴とする、５
   ，４′，４″，３′，３″又は２３位にアシル官能基を
   有する請求項１記載の化合物の製造方法。 ８、対応出発物質を２３−ヒドロキシ官能基で酸化する
   ことを特徴とする、請求項１記載の２３−ケトン化合物
   の製造方法。 ９、対応出発物質の２２，２３−二重結合をウィルキン
   ソンズ均質触媒トリフェニルホスフィンロジウムクロリ
   ドで選択的に還元することを特徴とする、２２，２３位
   が単結合でＲ＿１が水素である請求項１記載の化合物の
   製造方法。 １０、４′又は４″−ヒドロキシ基を選択的にケトンに
   酸化し、しかる後セミカルバジド又はｐ−トルエンスル
   ホニルヒドラジンと反応させることを特徴とする、４′
   又は４″置換基がケトン、セミカルバゾン又はｐ−トル
   エンスルホニルヒドラゾンである請求項１記載の化合物
   の製造方法。 １１、対応４′又は４″−ケトン化合物を水素化シアノ
   ホウ素ナトリウムのような還元剤の存在下アミン塩で処
   理することを特徴とす る、４′又は４″置換基がアミノである請求項１記載の
   化合物の製造方法。 １２、蠕虫又は寄生虫に感染した動物における蠕虫及び
   寄生虫感染の治療方法であって、 かかる動物に有効量の請求項１記載の化合 物を投与することを特徴とする方法。 １３、寄生虫に感染した植物の寄生虫処置方法であって
   、 かかる植物、それらが生育する土壌又はそ こから採取された作物に有効量の請求項１記載の化合物
   を適用することを特徴とする方 法。 １４、植物又は動物の寄生虫病の治療に有用な組成物で
   あって、 不活性担体及び有効量の請求項１記載の化 合物を含むことを特徴とする組成物。