JPH01308286A

JPH01308286A - 新規なセフェム化合物

Info

Publication number: JPH01308286A
Application number: JP10825689A
Authority: JP
Inventors: Takao Takatani; 高谷　隆男; Hisashi Takasugi; 高杉　寿; Takashi Masugi; 馬杉　峻; Hideaki Yamanaka; 秀昭山中; Koji Kawabata; 浩二川端
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1981-05-07
Filing date: 1989-04-27
Publication date: 1989-12-12
Also published as: JPH0316358B2; JPS58986A; JPH02111751A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】この発明は、新規なセフェム化合物およびその塩に関す
るものである。

きらに詳しく述へると、この発明は、抗菌活性を有する
新規な７−アシルアミノ−３−ビニルセファロスポラン
酸誘導体およびその塩類を製造するための中間体である
新規なセフェム化合物およびその塩に関するものである
。

従って、この発明の目的は、多数の病原性微生物に対し
て優れた抗菌活性を示し、抗菌性薬剤、特に経口投与用
薬剤として有用な新規な７−アシルアミノ−３−ビニル
セファロスポラン酸誘導体およびその医薬上許容きれる
塩類を製造するための中間体である新規なセフェム化合
物およびその塩類を提供することにある。

この発明の目的とするセフェム化合物（Ｉ＞は新規化合
物であり、下記一般式により表わすことができる。

［式中、Ｒはカルボキシ基または保護されたカルボキシ
基、Ｒ２は式ニーＣＨ２０Ｈ，−ＣＨ２−Ｘ　。

−ＣＨ２Ｐ■（Ｒ３）３・Ｘ２ｅ、−ＣＨ−Ｐ＜Ｒ３）
３または−ＣＨ＝ＣＨ２（式中、Ｘ　およびＸ　はそれぞれハロゲン、Ｒ３はア
リール基を意味する）で示される基を意味する］目的化合物（１’）の適当な塩類としては、慣用の非毒
性塩が含まれ、そのような塩類としては塩基との塩類す
なわち無機□塩基との塩類、例えばナトリウム塩、カリ
ウム塩等のアルカリ蚕属塩、カルシウム塩、マグネシウ
ム塩等のアルカリ土類金属′塩、アンモニウム塩、有機
塩基との塩類、例えば（−リエチルアミン塩、ピリジン
塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノール
アミン塩、シン省、ロヘキンルアミン塩、Ｎ、Ｎ′　−
シベンシＪＬ、Ｊ−チレノンアミン塩等の有機アミン塩
、アルギー、ン等の塩基性アミノ酸との塩類等が含まれ
る。

上記および下記の説明において、独々の定義に含まれる
適当な例を詳細に説明すると次の通りである。

適当な保ｉれたカルボキシ基としては、ペニシリンまた
はセファロスポリン化合物の３位またｒ：Ｉ：　４位で
慣用きれるエステル化されたカルボキシエステル化諮れ
たカルボキンにお（Ｊる適当なエステル部分としては、
メチルエステル、゛エチルエステル、プロピルエステル
、インブチルエステル、ブチルエステル、インブチルエ
ステル、第３級ノチルエステル、ペンチルエステル、第
３級ペンチルエステル、ヘキシルエステル等の低級アル
キルエステル、ビニルエステル、゛アリルエステル等の
低級アルケニルエステル、エチニルエステ−３＝ル、プロピニルエステル等の低級アルキニルエステル、
メトキシメチルエステル、王トキシメチルエステル、イ
ンプロポキシメチルエステル、１−メトキシエチルエス
テル、１−エトキシエチルエステル等の低級アルコキシ
（低級）アルキルエステル、メチルチオメチルエステル
、エチルチオメチルエステル、エチルチオエチルエステ
ル、イソプロピルチオメチルエステル等の低級アルキル
チオ（（Ｉｌｌ）アルキルエステル、２−ヨードエチル
エステル、２，２．２−１リクロロエチルエステル等の
モノ（もしくはジもしくはトリ）ハロ（低級）アルキル
エステル、アセトキシメチルエステル、プロピオニルオ
キシメチルエステル、ブチリルオキジメチルエステル、
イソブチリル町キシメチルエステル、バレリルオキシメ
チルエステル、ビハじＪイルオキシメチルエステル、ヘ
キサノイルオキシメチルエステル、２−アセトキシエチ
ルエステル、２−プロピオニルオキシエチルエステル、
１−アセトキシブロビルエステル等の低級アルカノイル
オキシ（低級）アルキルエステル、メシルメチルエステ
ノ呟　２−少シルエチルエステル等の低級アルカンスル
ホニル（低級）アルキルエステル、ヘキシルエステル、
４−メトキシヘンシルエステル、４−ニトロベンンルエ
ステル、フェネチルエステル、トリチルエステル、ヘン
スヒドリルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチル
エステル、３．４−ノメトキシペンシルエステル、４−
ヒドロキン−３，５−シ第３級ブナルヘンシルー１−ス
テル等の１個または２個以上の適当な置換基を有してい
てもよいモノ（もしくはシーもしくは１−　ＩＪ　、）
フェニル（低級）アルキルエステルのような１個または
２個以上の置換基を有していてもよいアル（（ｊｌ）ア
ルキルエステル、フェニルニスデル、トリルエステル、
第３級ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メ
シチルエステル、クメニルエステル、サリチルエステル
等の１個または２個以上′の適当な置換基を有していて
もよいアリールエステル、フタリジルエステル等の複素
環式エステル、カルボキシメチルエステル、１もしくは
２−カルボキシエテルエステルは２もしくは３−カルボキシブチルエステルカルボキン
（低級）アルキルエステル、メトキシカルボニルメチル
エステル、エトキシ力ルポニルイチルエステル、第３級
ブトキシカルボニルメチルエステル、１もしくは２−ブ
トキシカルボニルエチルエステル、１もしくは２もしく
は３−第３級ブトキンカルボニル、プロピルエステル等
の低級アルコキシカルボニル（低級）アルキルエステル
のような保護されたカルボキシ（低級）アルキルエステ
ル等が含まれる。

適当なハロゲンとしては、クロロ、ブロモ、ヨード等が
含まれる。　　　′ 適当なアリールとしては、フェニル等があげられる。

この発明の目的化合物（Ｉ）およびその塩類は例えは、
下記反応式の方法により製造される。

亙迭ユまたはその塩類またはその塩類方黄形またはその塩類［式中、Ｒ１は保護されたカルボキシ基を意味する］月ロ［式中、Ｒ１およびＸｌはそれぞれ前と同じ意味］裏抜
１［式中、Ｒ　　、Ｒ　　、およびＸｌはそれぞれ前と同
し意味］目的化合物＜４　）の製造における方法１ないし４を以
下詳細に説明する。

大」靴よ化合物（Ｉ−ａ）またはその塩類は、化合物（Ｉ［）ま
化合物（Ｉ［［）を反応させることにより製造きれる。

化合物（Ｉ［＞および（Ｉ−ａ）の適当な塩類としては
、化合物（Ｉ）について例示したのと同じ塩類が含まれ
る。

この反応は、モレキュラーシーブやリチウム、ナトリウ
ム、カリウム等のアルカリ金属、カルシウム等のアルカ
リ土類金属、水素化ナトリウム等の水素化アルカリ金属
、水素化カルシウム等の水素化アルカリ土類金属、水酸
化すｈ　ｌ）ラム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ
金属、Ｒ酸ナトリウム、炭酸カリウム等のＲ酸アルカリ
金属、炭酸水素ナトリウム、次階水素カリウム等の炭酸
水素アルカリ金属、ナトリウムメトキサイド、ナトリウ
ムエトキサイド、カリウム第３級ブトキサイド等のアル
カリ金属アルコキサイド、酢酸ナトリウム等のアルカン
酸アルカリ金属、トリエチルアミン等のトリアルキルア
ミン、ピリジン、ルチジン、ピコリン等のピリジン化合
物、キノリン等のような有機または無機塩基の存在下に
行なわれるのが好ましい。

この反応は、通常、水、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
等のこの反応に悪影響を及ぼさない慣用溶媒中で行なわ
れる。

反応温度は特に限定されないが、通常、冷却下ないし加
温下に反応が行なわれる。

亙迭ス化合物（Ｉ−ｂ）は化合物（Ｉ−ａ＞またはその塩類に
カルボキシ保護基を導入することにより製造される。

この方法で用いるカルボキシ保護基の導入剤としては、
アルコールまたはそのハライド、スルフエイト、スルフ
エイト、ジアソ化合物等の反応性均等物のようなエステ
ル化剤が含まれる。

この反応は塩基の存在下に行なうことができ、塩基の適
当な例としては、方法１で述へたものが含まれ、またこ
の反応は、よう化ナトリウム等のよう化金属の存在下に
行なうのが好ましい。

この反応は通常Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノール等
のこの反応に悪影響を及ぼさない慣用溶媒またはそれら
の混合溶媒中で行なわれる。

反応温度は特に限定されないが、通常冷却下ないし若干
加温する程度で反応が行なわれる。

カルボキシ保護基の導入剤としてアルコールを用いる場
合、例えばＮ、Ｎ’　−ジシクロヘキシルカルボンイミ
ド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’　　−（４−ジエチルア
ミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ、Ｎ′−ジエ
チルカルボジイミド、Ｎ。

Ｎ′−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ
’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等
のカルボジイミド化合物、Ｎ、Ｎ’−カルボニルビス（
２−メチルイミダゾールペンタメチレンケテン−Ｎ−シ
クロヘキシルイミン、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘ
キシルイミン等のケテンイミン化合物、エトキシアセチ
レン、β−クロロビニルエチルエーテル等のオレフィン
もしくはアセチレンエーテル化合物、１−（４−クロロ
ベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−ＩＨ−ヘン
ソトリアソール等のＮ−ヒドロキジヘンソトリアゾール
化合物スルポン酸エステル、トリアルキルホスファイト
もしくはトリフェニルホスフィンと４塩化羨素、ジスル
フィドもしくはレアゼンシカルボキシレート（例えばジ
アゼノンカルボン酸ジエチルエステル）との組合ゼ、ポ
リ燐酸エチル、ポリ燐酸イソプロピル、塩化ホスホリル
、３塩化燐等の燐化合物、塩化チオニル、塩化オキサリ
ル、Ｎ−エチルベンズイソキザソリウム塩、Ｎ−エチル
−５−フェニルイソオキザソリウムー３ースルホン酸、
ジメチルポルムアミド等のＮ．Ｎ−ン（低級）アルキル
ホルムアミド、Ｎ−メチルホルムアミド等のアミド化合
物と塩化チオニル、塩化ホスホリル、ホスゲン等のハロ
ゲン化合物との反応で得られるいわゆるビルスマイヤー
試薬等の縮合剤の存在下に行なうのが好ましい。

万迭１化合物（Ｉ−ｃ）またはその塩類は、化合物（Ｉ−ｂ）
またはその塩類にハロゲン化剤を反応させることにより
製造される。

この反応に用いられる適当なハロゲン化剤として（」、
３塩化燐、５塩化燐、オキシ塩化燐、３臭化燐、５臭化
燐等の燐ハロゲン化物、塩化チオニル等のハロゲン化チ
オニル、ホスゲン等のヒドロキシ基をハロゲンに変える
ために慣用されるものが用いられる。

この反応は、方法１について述へた有機塩基のような塩
基の存在下に行なうのが好ましい。

この反応は、通常メチレンクロライド、クロロホルム、
エチレンクロライド、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等のこの反応に悪影響
を及ぼきない慣用溶媒、またはこれらの混合物中で行な
われる。

反応温度は特に限定きれないが、通常冷却下ないし加温
下に反応が行なわれる。

裏込１化合物（Ｉ−ｄ）は、化合物（Ｉ−ｃ）に弐Ｐ（Ｒ）３
（式中、Ｒ３は前と同し意味）で示されるトリ置換ボス
フィンを反応許せ、次いで生成したホスホニウム化合物
に塩基を反応させ、さらに生成したボスポリデン化合物
にホルムアルデヒドを反応さゼることにより製造きれる
。

この反応において、トリ置換ホスフィンを作用させる場
合、よう化ナトリウム、よう化カリウム、臭化ナトリウ
ム等のアルカリ金属ハライドのような金属ハライドの存
在下に行なうのが好ましい。

この反応で用いる適当な塩基としては、方法１について
例示したものが含まれる。

この反応は、通常Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキサイド、メチレンクロライド、テトラヒド
ロフラン、酢酸エチル、ジオキサン、アセトン、テトラ
ヒドロフラン、水等のこの反応に悪影響を及ぼ妨ない慣
用溶媒中で行なわれる。

反応温度は特に限定きれないが、通常冷却下ないし若干
加温する程度の温度で反応が行なわれる。

上記方法工ないし４並びにその反応混合物の後処理にお
いて、原料化合物または目的化合物に光学異性体が存在
する場合、これが他の光学異性体に変る場合があるが、
この場合もこの発明に含まれるものとする。

目的化合物（Ｉ）が遊離カルボキシ基を４位に有する場
合、その基は常法により塩類に変えることができる。

本発明の化合物（■）またはその塩類は、抗菌剤として
有用な７−アシルアミノ−３−ビニルセファロスポラン
酸の合成中間体として有用である。この７−アシルアミ
ノ−３−ビニルセファロスポラン酸は、例えば後述の参
考例に記載の方法によって本発明の化合物（Ｉ）または
その塩類から製造される。

目的化合物（Ｉ）の有用性を示すために、本発明の目的
化合物（Ｉ）またはその塩類を原料化合物として使用し
て製造される７−アシルアミノ−３−ビニルセファロス
ポラン酸の代表的なものについて抗菌活性を測定した結
果を次に示す。

試験管内抗菌活性試験化合物？−［２−’（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−２−（１−カルボキシエトキシイミノ）アセ
トアミド］−３−ビニルー３−セフェム−４−カルボン
酸（シン異性体）試験方法下記の寒天平板倍数希釈法により、試験管内抗菌活性を
渭１定した。

トリプチケース・ソーイ・ブロス（菌数１０８／ｍＱ　
）中で一夜培養した試験菌株の１白金耳を、各濃度の試
験化合物を含むハート・インフュージョン・アガー（Ｈ
Ｉ寒天）に接種し、３７°Ｃで２０時間培養した後、最
低発育阻止濃度（ＭＩＣ）を＜　／　ｍＱ単位で測定し
た。

試験結果この発明の目的化合物（Ｉ）またはその塩類から得られ
る７−アシルアミノ−３−ビニルセファロスポラン酸ま
たはその塩を治療の目的で投与するにあたっては、その
化合物を主成分として含み、これに医薬上許容される担
体、例えば経口、非経口、または外用に適した有機もし
くは無機、固体もしくは液体の賦形薬を加えた慣用製剤
の形で投与できる。このような製剤としては、錠剤、顆
粒剤、散剤、カプセル等の固体、および液剤、げんたく
剤、シロップ、乳剤、レモネード等の液体が含まれる。

きらに、必要に応して、上記製剤中に補助剤、安定剤、
湿潤剤、そのほか乳糖、ステアリン酸マグネンウム、白
土、しよ糖、コーンスターチ、タルク、ステアリン酸、
ゼラチン、寒天、ペクチン、ピーナツ油、オリーブ油、
カカオ脂、エチレンクリコール等の繁用される添加物を
含有させることができる。

７−アンルアミノ−３−ビニルセファロスポラン酸の投
与量は、患者の年令、状態、疾病の種類、および投与化
合物の種類により異なるが、−般に１日当り１ｍｇない
し約４０００ｍｇまたはそれ以上の凰を患者に投与でき
る。１回の平均投与量としては、上記化合物を約５０ｍ
ｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇ、１０００ｍ
ｇ、２０００ｍｇを、病原性微生物による疾病の治療に
用いることができる。

次に、この発明を実施例により詳細に説明する。

実施例１７−アミノ−３−ヒドロキシメチル−３−セーフ、、ム
　４−カルボン酸（９，２１ｇ）を水（ｚｏｏｍｃ　）
に懸濁し、ジシクロヘキシルアミン（７ｇ）により中和
してｐＨ７，５とした。この溶液にサリチルアルテヒド
（５，４２ｇ）を滴下した。常温で２時間攪拌した後、
析出した沈殿を濾取、乾燥して、７−サリチリデンアミ
ノ−３−ヒドロキシメチル−３−ヒフエム−４−カルボ
ン酸ジシクロヘキシルアミン塩（１７，４ｇ）を得た。

ＩＲ（ヌジョール）　　、　３３００．　１７８０．　
１６４０．　１５６０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ８ｐｐｍ　（
ＤＭＳＯ−ｄ６）　：０．９−２．２　（２２Ｈ，ｍ）
、　３．５（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　４．２　　（
２Ｈ，ｍ＞、　　５．１５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）
、５．５　（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞。

６．８−７．８　（４Ｈ，ｍ）、　８．８　（１８，ｓ
）実施例２実施例１の方法に準して、７−アミノ−３−ヒドロキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸（，１０ｇ）を
ヘンスアルテヒ、ド（ｊ、　２　ｇ　）およびジシクロ
ヘキシルアミン（７，２５ｇ）と水（２００ｍ琵）中で
反応きせることにより、７−ベンジリデンアミノ−３−
ヒドロキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸シン
クロヘキシルアミン塩（１５ｇ）を得た。

ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　３３００．　１７８０．　
１６５０．　１５６０　　ｃｍ’−２１＝ＮＭＲｌ；　ｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　０．９
−２．２　（２２Ｈ，ｍ＞、　３．５（２Ｈ，ブロード
　ｓ）、　　４．１５　　（２Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ−１４Ｈｚ）、５．１５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、５．５（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝５Ｈｚ）、　　７．３−
８．１　　（５Ｈ，ｍ）。

８．５５　　（ＩＨ，、ｓ＞実施例３７−ケリテリテンアミノ−３−ヒドロキシメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸シンクロヘキシルアミン塩（
３ｇ）の酢酸エチル（，６０ｍＱ）中貼ｉ％７ｍにＰ−
トルエンスルホン酸（１，１ｇ）の酢酸エチル溶液を攪
拌下に滴下し、常温で１時間攪拌した。沈殿を濾去した
後、濾液を過剰のジフェニルシアツメタンの酢酸エチル
溶液で１時間処理した。溶媒を留去し、残渣をジイソプ
ロビルエーテル中で粉末化し、濾取した後乾燥して、７
−サリチリデンアミノ−３−ヒドロキシメチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ヘンスヒドリルエステル（２，
６６ｇ）を得た。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３４７０．　１７６０．
　１７００．　１６２０　　ｃｍ−ＩＮＭＲδｐｐｍ　
（ＤＭＳＯ−ｄ６）　’　３．７　（２Ｈ，ｓ）、　４
．３　（２Ｈ。

ｓ）、　　５．１５　　（ＩＨ，ブロード＞、　　３．
８　　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５）１ｚ）、　　５．７１　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ＞、　　６．９６（ＬＨ，ｓ）、　　７．０−７．
７　　（１４Ｈ，ｍ＞、　　８．８（ＬＨ，ｓ）実施例４７−ケリチリテンアミノ−３−ヒドロキシメチル−３−
セフェム−４−カルリボン酸ヘンスヒドリルすステル（
１，０１ｇ）を塩化メチレン（ｔｏｍＱ）に溶解して一
３０°Ｃに冷却した。この溶液に五塩化リン（０，４６
ｇ）を加え、次いでピリジン（０，１８ｍＱ　）を加え
た。反応混合物を−３０〜−２０°Ｃで１時間攪拌した
後、氷水中に注いだ。分離した有機層を取り、水および
塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、次いで硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して、７−サリチリ
デンアミノ−３−クロロメチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ヘンスヒドリルエステル（０，９ｇ）を得た。

ＩＲ（ヌジヲール）　　：　　１７７５．　１７１０．
　１６０５゜１５６０（Ｓ）ｃｍ−１Ｎ’ＭＲδｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　３．８５
　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞。

４．５５　　（２Ｈ，ｓ、）、　　５．４０−（ＬＨ，
ｓ）、　　５．５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８
５　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞。

７．０５　　（１，Ｈ，ｓ）、　　７．２−７．８　　
（１４Ｈ，ｍ＞。

８．９５　　（ＬＨ，ｓ）実施例５７−サリチリデンアミノ−３−クロロメチル＝３−セフ
ェム−４−カッにボン酸ヘンスヒドリルエステル（４ｇ
）のンメチルホルムアミド（ｔｏｍＱ　）冷溶液にトリ
フェニルホスフィン（２，２ｇ）およＯ・ヨウ化ナトリ
ウムを攪拌下に加えた。常温で２時間攪拌した後、反応
混合物をイソプロピルアル−＋　−、＋＋−（２５０ｍ
Ｑ　）中に注ぎ、析出した固体（６，７島）を濾取した
。この固体の塩化メチレン（ｔｏｍＱ　）および水（５
ｍＱ）溶液を攪拌しながら、ホルムアルテヒド３６％水
溶液（１７４ｍｃ　）を加えた。反応混合物を炭酸水素
ナトリウム飽和水溶液でｐＨ９０に調整した。常温で１
時間攪拌した後、分離した有機層を水および塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下に留去して、７−サリチリゾンアミノ
ー３−ビニル−３−セフェム−４−カルリボン酸ヘンス
ヒドリルすステル（３ｇ）を得た。

’ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１７７０．　．１７１
０．　１６２０゜１５８０　（ｓ）　ｃ、ｍ−’ ＮＭＲｌ；　ｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　３．８
５　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞。

５．３０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１）１ｚ）、　５．４２
　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５）１ｚ）、　５．６５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈ
ｚ＞、　５．７５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．９
０　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１゜１８Ｈ４）、　７．０５
　（ＬＨｌｓ）、　７．２−７．９（１４Ｈ。

ｍ）、　８．９５（ＬＨ，ｓ）参考例１７−サリチリデンアミノ−３−ビニル−３−セフェム−
４−カルボン酸ヘンスヒドリルエステル（１，６ｇ）の
塩化メチレン（２ｏｍＱ）およびアニソール（ｓ　ｍＱ
）中溶液にトリフルオロ酢酸（６ｍＱ　）を攪拌下に滴
下し、常温で１時間攪拌した。

反応混合物をンイソブロピルエーテル中に注ぎ、沈殿を
濾取して水中に懸濁し、次いで炭酸水素ナトリウム飽和
水溶液でｐｏ３．ｓに調整した。固体を濾取して、７−
アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（
０，４ｇ）を得た。

ＩＲ（ス九−ル）　　’　　１８００．　１６０５　　
ｃｍ−’参考例２７−（５−アミノ−５−カルボキンペンタンアミド）−
３−ヒドロキンメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ナトリウム（１０ｒ）の水（５ｏｍＱ）およびアセトン
（、３０ｍＱ　）中溶液にクロロぎ酸エチル（７，ＩＱ
、）を加え、７〜８°Ｃで４５分間攪拌した。この間炭
酸カリウム４０％水溶液によりｐＨ値を７８〜８に維持
した。この溶液にンフェニルジアツメクン（１４，７ｇ
）の酢酸エチル（１２２ｍＱ　）溶液を加え、常温で１
時間攪拌した。この間ｐＨ値を６Ｎ塩酸で２５に維持し
た。有機層を分離して塩化ナトリウム水溶液で洗浄した
。溶媒を留去して得た残渣をアセトン（３０ｍＱ　）に
溶解した。このアセトン溶液をジイソプロピルエーテル
（３ｏｏｍＱ）に加え、析出した沈殿を濾取して、７−
（５−ヘンスヒドリルオキンカルボニル−５−エトキン
カッしボニルアミノペンタンアミド）−３−ヒドロキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ヘンズヒドリル
エステル（１８，１５ｇ　）　１％た。

ＩＲ（ヌジａ−ル）　　’　　３３００．　１７８０．
　１７２０．　１６７０　　ｃｍ−’ＮＭＲδｐｐｍ　
（ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２０）　：１．１５　（３Ｈ，ｔ
。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．４３−２．３７　（６１（、ｍ）
、　３．４−３．７３　（３Ｈ，ｍ＞、　４．０３　（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

４．２７　（３Ｈ，ｍ）、　５．１／３　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ＞。

５．７１　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　６．８
３　（ＩＨ。

ｓ）、　６．９７　（１）１．ｓ）、　７．１７−７．
７　（２１Ｈ。

ｍ）、　８．８５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞参考例３７’−（５−ヘンスヒドリルオキンカルボニル−５−エ
トキシカルボニルアミノペンタンアミド）−３−ヒドロ
キンメチル−３−セフェム−４−力ルボン酸ヘン又ヒド
リルエステル（１８ｇ　）、（７）塩化エチレン（１８
０ｍＱ）溶液に五塩化リン（４，８２ｇ）およびビリノ
ン（１，８３ｇ　）を−３０〜−３５℃で加えた。３０
分間攪拌した後、水（１８０ｍＱ）を加え、有機層を分
離し、塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。溶媒を留去し
、残渣をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３９ｍ＋１．
）に溶解した。この溶液にトリフェニルホスフィン（６
，６６ｇ）とヨウ化ナトリウム（３，８，１ｇ）を常温
で加えた。１時間攪拌した後、混合物をンイソプロビル
アルコール（１０００ｍＱ　）に０〜５°Ｃで加え、１
時間放置した。沈殿を濾取し、ンイソプロビルアルコー
ルで洗浄し、次いで塩化エチレン（１６０ｍＱ）に溶解
した。この溶液に水（３５３ｍＱ）とホルムアルデヒド
３６％水溶液を加え、常温で７０分間攪拌した。台の間
４０％次酸カリウム水溶液でｐＨ値を９０に維持した。

有機層−２７＝を分離し、塩化ナトｌ）ラム水溶液で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をアセトン（
３０ｍＱ　）に溶解した。このアセトン溶液をジイソプ
ロピルエーテル（３００ｍＱ　）に加えた。

析出した沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄
して、？−（５−ヘンズヒドリルオキジ力ルポニル−５
−エトキシカルボニルアミノペンタンアミド）−３−ビ
ニル−３−セフェム−４−カルボン酸ヘンスヒドリルエ
ステル（９，８２ｇ）ｔ［た。

ＩＲ（スジョール）　　：　　１７８０．　１７１５．
　１６８０　　ｃｍ−１ＨＭＲδｐｐｍ’　（ＤＭＳＯ
−ｄａ／Ｄ’ｚＯ）　’　１．１７　（３Ｈ，ｔ。

ＪニアＨｚ）、　　１．Ｑ−２，４７（６８，ｍ）、　
　３．４−３．９　（３Ｌｍ）、　４．０３　（２Ｈ，
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　−５，２２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）、　５．３９　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝１１Ｈｚ、）、、　　５．６５　（ＬＨ，ｄＪ−１
８Ｈｚ）。

５．７８　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　５Ｈｚ）、　　５
．８２（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１８．　１１Ｈｚ）、　　６
．８３　（ＩＨ。

ｓ）、　　７００　（ＬＨ，ｓ）、　　７．１７−７．
９　（２１Ｈ。

ｍ）、　　８．９０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ＞９Ｑ− ＝２８− 参考例４五塩化リン（７，ｓ７ｇ）の塩化エチレン（４７，７５
ｍＱ　）溶液にピリジン（２，’９９ｇ）を５〜６℃で
加えた。３０分間攪拌した後、７−（５−ヘンスヒドリ
ルオキシカルポニル−５−エトキシカルボニルアミノペ
ンタンアミドドフェム−４−カルボン酸ヘンスヒドリルエステル（９．
７５ｇ）を加えた。５〜６℃で２時間攪拌した後、−３
０〜−２０″′Ｃに冷却し、混合物を２−メトキシエタ
ノール（７．６７ｍσ）で１．５時間処理し、次いで水
（　１０ｍＱ　）で１時間処理した。沈殿を濾取し、酢
酸エチルおよびンイソプロビルアルコールで洗浄して、
７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸ヘンズヒドリルエステル塩酸塩（　１．９９ｇ　）を
得た。

ＩＲ　　（ヌジシール）　　：　　１７６０，　　１７
０５．　　１５８０　　ａｍ−１参考例５オキシ塩化リン（　１．　２ｇｍＱ）およびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（　１．　０６ｍＱ　）からテトラ
ヒドロフラン（３５ｍＱ）中で常法によりビルスマイヤ
ー試薬を調製した。この懸濁液に２−ヘンスヒドリルオ
キンカルボニルメ１〜キンイミノ−２−（２−ポルムア
ミドチアソール−４−イル）酢酸（シン異性体）（５ｇ
）を水冷下に加え、同温度で３０分間攪拌して、活性酸
溶液を製造した。この溶液を７−アミノ−３−ビニル−
３−セフェム−４−カルボン酸ヘンズヒドリルエステル
塩酸塩（４，８９ｇ）およびトリメチルシリルアセトア
ミド（９，２ｇ）の酢酸エチル（４ｏｍＱ）溶液に一２
０°Ｃで加え、次いで−２０〜−１０°Ｃで１時間攪拌
した。反応混合物に、水と酢酸エチルを加えた後、分離
した有機層を取り、炭酸ナトリウム５％水溶液および塩
化ナトリウム水溶液で洗浄し、次いで硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を留去して、７−［２−ペンスヒドリ
ルオキシカルポニルメトキシイミノ−２−（２−ボルム
アミドチアソール−４−イル）アセトアミドヨー３−ビ
ニル−３−セフェム−４−力ルボン酸ヘンスヒドリルエ
ステル（シン異性体）（８，７ｇ）を得た。

ＩＲ（スジョール）　　：　　３２５０．　１７８０．
　１７２０．　１６８０゜１６２０、１５４０　ｃｍ−
１ＮＭＲＥ　ｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　’　３．７０
　（２Ｈ，ｍ）、　４．９５（２Ｈ，ブロード　ｓ）、
　　５．２５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．２６　　（ＩＨｌｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、　　５．５
０　　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　５．９５　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
５．　８Ｈｚ）、。

６．７８　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．　　Ｌ８Ｈｚ）
、　　６．９０（ＬＨ，ｓ）、　　６．．９５　　（Ｌ
Ｈ，ｓ）、　　７．２−７．７＜１１）１．ｍ）、　　
ｓ、ｓｏ　　（ＬＨ，ｓ）、　　９．７２　　（ＬＨ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）参２■乳五７−［２−ペンスヒドリルオキシカルポニルメトキンイ
ミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
アセトアミドヨー３−ビニル−３−セフェム−４−カル
ボン酸ヘンスヒドリルエステル（シン異性体）　（８，
１４ｇ　）のメタノール（５０ｍＱ　）およびテトラヒ
ドロフラン（１０ｍＱ、）溶液に、攪拌しながら３５％
塩酸（２，３ｍ１）を加えた。３０℃で１時間攪拌した
後、反応混合物を氷水中に注ぎ、炭酸水素ナトリウム飽
和水溶液でｐＨ３，５に調整した。析出した沈殿を濾取
、乾燥して、７−［２−ヘンスヒドリルオキシカルボニ
ルメトキシイミノ−２−（２−アミノチアソール−４−
イル）アセトアミドヨー３−ビニル−３−セフェム−４
−カルリボン酸ヘンス゛ヒドリルエステル異性体）　（
　７．０８ｇ　）を得た。

ＩＲ　　（ヌジョール）　・　３３００．　　１７８０
．　　１７２０，　　１６８０。

１６２０　ｃｍ−１ＮＭＲ　　Ｓｐｐｍ　　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　：　　
３．７２　　（２Ｈ．ブロード　Ｓ〉。

４、９５　（２Ｍ，、ｓ）、　５．３０　（１）１．ｄ
，Ｊ＝１１Ｈｚ）。

５、３２　（１）１，ｄ，Ｊ＝５）１ｚ）、　５．５６
　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ−１８Ｈｚ）、　５．８５　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８．　
５Ｈｚ＞。

６、８２　（ＬＨ，ｄｄ．Ｊ４１，　１８Ｈｚ）、　６
．８７（ＬＨ．ｓ）、　６．９０　（ＬＨ，ｓ）、　６
．９５　（ＬＨ．ｓ）。

７、、２−７．７　（１０Ｍ，ｍ＞、　９．８　（ＬＨ
，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）参考例７７−［　２−ヘンズ゛ヒドリルオキシカルボニルメトキ
シイミノ− −イル）アセトアミドヨー３−ビニル−３−セフェム−
４−カルリボン酸ペンスヒドリルすステル（シン異性体
）（３ｇ）のぎ酸（１２ｍＩｌ）溶液に３５％塩酸（１
ｍＱ）を０°Ｃで加えた。常温で１時間攪拌した後、反
応混合物をジイソプロピルエーテル中に注いた。析出し
た沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した後
、水（　１ｓｍＱ）に溶解した。この水溶液を炭酸水素
ナトリウム５％水溶液でｐＨ３．　５に調整した。沈殿
を濾取、乾燥して、７−［２−カルボキンメトキシイミ
ノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトア
ミド］−３−ビニル−３−セフェム−カルボン酸（シン
異性体）（１．５ｇ）を得た。

Ｉ’Ｒ　’　（ヌジョール）””’３２００．　　１７
７０．　　１６７０　　ｃｍ−１参考例８参考例５の方法に準して、７−アミノ−３−ビニル−３
−セフェム−４−カルリボン酸ヘンスヒドリルエステす
塩酸塩（１．１ｇ）を、２−（１−第３級ブトキシカル
ボニルエトキシイミノ）−２−（２−ホルムアミド−５
−クロロチアゾール−４−イル）酢酸（シン異性体）　
（　１．１ｇ　）、オキシ塩化リン（０．５３ｇ）およ
びＮ．Ｎ−ンメチルホルムアミド（’０．　２５　ｇ’
　）から製造した活性酸溶液と反応させることにより、
７−［２−（１−第３級ブトキンカッしボニルエトキシ
イミノ）−２−（２−ホルムアミド−５−クロロチアゾ
ール−４−イル）アセトアミドツー３−ビニル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル異性体
）（１．’１ｇ）を得た。

ＩＲ　　（ス九−ル）　　’　　１７８０．　　１７１
０．　　１６８０　　ｃｍ−’ＮＭＲδｐｐｍ　（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）　＋　１．３３−１．’７０　（１２Ｈ．
ｍ）。

３、８０　（２Ｈ．ｍ）、　４．６８（１）１．ｍ）、
　５．１８−５、１９　（４Ｈ．ｍ）、　６．７８　（
ＬＨ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０。

１７、０Ｈｚ＞、　７．００　（ＬＨ，ｓ）、　７．’
４１（１０Ｈ。

ｓ）、　８．５８　（ＩＨ，ｓ＞、　９．６０．　９．
７３　（ＬＨ。

ｄｙＪ：８．０Ｈｚ）、　　’１２．８７　　（ＬＨ．
ブロード　ｓ）。

５、６７　（ＩＨ，ｄ．、ｃ１８Ｈｚ）、　６．８７　
（ＬＨ．ｄｄ。

Ｊ＝１２．　１８Ｈｚ＞、　６．８７　（ＬＨ，ｓ）、
　７．００（ＩＨ．ｓ）、　７Ａ３−７．７７　（１５
Ｈ，ｍ＞、　９．７（１１（、ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）参考例９参考例６の方法に準じて、７　−　ｃ　２　＝　（を−
第３級ブトキシカルボニルエトキシイミノ（２−ポルム
アミド−５−クロロチアソール−４−イル）アセトアミ
ドツー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベン
ズヒドリルエステル（シン異性体）（１．９ｇ）を濃塩
酸（０．８ｇ）と反応きせることにより、７−［２−（
１−第３級ブトキンカルボニルエトキンイミノアミノ−５−クロロチアソール−４−イル）アセ）アミ
ド］ー３ービニルー３ーセフェム−４−カルボン酸ベン
ズヒドリルエステル（シン異性体）（１・６９ｇ）を製
造した。

ＩＲ　　（Ｚ＞ｉ−Ａ）　　：　　３４２０．　　３２
５０．　　３１５０．　　１７７０．　　１７１５。

１６７０、　’　１６２’Ｏ　ｃｍ−’ＮＭＲ　ｌ；　
ｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　’　１．４３　（１２Ｈ
．ｓ）、　３．６８（２Ｈ．ｍ）、　４．５７　（ＩＨ
．ｍ＞、　’５．１７’ー５．７７（２Ｈ．ｍ）、　５
．２５　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝５．０Ｈｚ’）、　５．８７
（ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝５．０．　８．０Ｈｚ＞、　６．６
９　（ＬＨ。

ｄｄ．Ｊ＝１１．０．　１６．０Ｈｚ＞、　６．９３　
（ＩＨ，ｓ＞。

７、３５　（１０Ｈ．ｓ）、　９．３４．　９．４７　
（ｉＨ．ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）参考例１０トリフ４オロ酢Ｈ（　６４ｍＱ）を７−’［　２’−’
（　１−第３級ブトキシカルボニルエトキシイミノ）−
２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４−イル）
アセトアミドツー３−ビニル−３−セフェム−４−カル
ボン酸ペンスヒドリル蘂ステル（シン異性体）（１．６
ｇ）の塩化メチレン（３．ＯｍＱ）およびアニソール（
１６ｍＱ）溶液に水冷下に加え、常温で１５時間攪拌し
た。反応混合物にジイソプロピルエーテル（　５ＱｍＱ
　）を加え、沈殿を濾取した復水と酢酸エチルの混液に
加えた。水酸化ナトリウム１０％水溶液でｐＨ７．５に
調整した後、分離した水層を１０％塩酸でｐＨ２．　２
に調整し、塩化ナトリウムを飽和させた。この水溶液を
町酸エチルとテトラヒドロフラノとの混合溶媒（１　：
　１）で抽出した。抽出液を塩化すｈ　ｌ）ラム飽和水
溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を留去して、７−、［　２−、（　１−カルボキシエト
キシイミノ）　−　、２　＝　（２−アミノ−５−クロ
ロチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−ビニル
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）（０．
５２ｇ）を得た。

ＩＲ　（ヌジョール）　　’　　３３００．　　３２０
０．　　１７７０．　　１６’７０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ
　に　ｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　’３、６２　（２
Ｈ．ｑ，’Ｊ＝１８．０Ｈｚ＞、　４．６７　（ＬＨ。

ｍ）、’５．２０　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝５．０Ｈｚ）、　
５．１１−５９２（３１（、’ｍ＞、　６．９２　（Ｉ
Ｈ．ｍ）、　９．４７＜ＩＨ．ｍ＞参考例１１参考例５の方法に準じて、７−アミノ−３−ビニル−３
−セフェム−４−カルボン酸（４．５３ｇ）を゛、’　
２”−　（’２ーホルムアミドチアソールー４−イル）
−２−ヘンスヒドリルオキシカルボニルメトキンイミノ
酢酸（シン異性体）　（　１０．５５ｇ　）、オキシ塩
化リン（４．４’ｇ）およびＮ．Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（２．１ｇ）から酢酸エチル中で製造した活性酸溶
液と反応きせることにより、７−［２−（２−ポルムア
ミドチアソール−４−イル）−２−ヘンスヒドリルオキ
シカルボニルメトキシイミノアセトアミド］−３−ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体＞（１
ｏ、５ｇ）を得た。

ＩＲ（ヌジョール）　　。　３５００．　３２００．　
１７７０．　１７３０゜１６８０　ｃｍ−’ ＮＭＲ８ｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−九）　：　３．７１　（
２Ｈ，ｍ）、　４．９６（２Ｈ，ｓ）、　５．１５　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、　５．２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ＞、　　５．５７　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈ
ｚ）。

５．８９　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ＞、　６．
９２　（ＬＨ。

ｓ）、　７．００　（ＩＨ，ｄｄ、＋４１．１７Ｈｚ＞
。

７．１２−７．６８　　（１０Ｈ，ｍ）、　　８．５４
　　（１）１．ｓ）。

９．７５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ＞、　　１１．７
８　　（ＩＨ，ブロードＳ）参考例１２７−［２−１−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−
２−ペンスヒドリルオキシカルポニルメトキシイミノア
セトアミド］−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸（シン異性体）（１１，７ｇ）のメタノール（１２
０ｍ１ｌ　）溶液に製塩ｍ　（３，９７ｍＱ　）を３０
°Ｃで加え、同温度で３時間攪拌した。反応混合物を減
圧下に濃縮し、水（１ｓｏｍｕ　）と酢酸エチル（１ｏ
ｏｍＱ）を残留油状物に加えた後、炭酸水素ナトリウム
飽和水溶液でｐＨ７，０に調整した。

沈殿を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、五酸化リンで
乾燥して、７−［２−（２−アミノチアソール−４−イ
ル）−２−ベンスヒドリルオキシカルボニルメトキンイ
ミノアセトアミド］−３−ビニル−３−セフェム−４−
カルボン酸ナトリウム（シン異性体）（４，１４ｇ）を
得た。

ＩＲ（ヌンヨール）　　’　　３４５０．　３２７０．
　１７５０．　１６７０　　ｃｍ−’ＮＭＲＥ　ｐｐｍ
　　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　’　　３．４２　　（２Ｈ
，ブロード　Ｓ）。

４．８２　（２Ｈ，ｓ）、　４．９５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
−１１）１ｚ）。

５．０２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．０８　（
ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１７Ｈｚ）、　５．５７　（１）１．ｄｄ、Ｊ：５
．８Ｈｚ＞。

６．７３　（ＬＨ，ｓ）、　６８３　（ＬＨ，ｓ）、　
６．９０（ｉＨ，ｄｄ、Ｊ−１１，’１７Ｈｚ＞、　７
．０５−７．５２（１０Ｈ，ｍ＞、　’９．４０　（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ＞参考例１３７−［２−（２−アミノチアソール−４−イル）−２−
ヘンスヒドリルオキジ力ルポニルメトキンイミノアセ１
−アミド］−３−ビニルー３−セフェム−４−カルボン
酸ナトリウム（シン異性Ｋ　）　（４，１ｇ　：）のＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４１ｍＱ）溶液にピバリ
ン酸ヨウ化メチル（１５５ｇ）を０°Ｃで加え、同温度
で１５分間攪拌した。反応混合物を水（１５０ｍＱ　）
に注ぎ、酢酸エチル（２００ｍＱ　）で抽出した。抽出
液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して
、７−４２−（２−アミノチアソール−４−イル）−２
−ヘンスヒドリルオキシカルボニルメトキシイミノアセ
トアミドコ−３−ビニル−３−セフェム−４−力ルボン
酸ピバロイルオキジメチルエステル（シン異性体）　（
３，７５ｇ　）を得た。

ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　３４２５．　３３００．　
１７８０．　１７４０゜１６８０　ｃｍ−１ＮＭＲ８ｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　１．１７　
（９Ｈ，ｓ）、　３．７４（２Ｈ，ｑ、Ｊ４８Ｈｚ）、
　４．８２　（２Ｈ，ｓ）、　５．１７（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝１１Ｈ７）、　５．２１　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
。

５．６０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、　５．８４　
（ＩＨ，ｄｄ。

４ｌ− Ｊ＝５．　８Ｈｚ＞、　　５．８５　　（２Ｈ，ｓ）、
　　６．７６　　＜ＬＨ。

ｓ）、　　６．７６　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−１１，１７Ｈ
ｚ）、　　６，８４７．１−７．６３　（１０Ｈ，ｍ）
、　９．５６　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝８）＋２　）参考例１４トリフルオロ酢酸（５，７５ｇ）を７−［２−（２−ア
ミノチアソール−４−イル）−２−ヘンズヒドリルオキ
シカルボニルメトキシイミノアセトアミド］−３−ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸ビバロイルオキンメ
チルエステル（シン異性体）（３，７ｇ）（７１）塩化
メチレン（１４８ｍＱ）およびアニソール（１，０９ｇ
）溶液に水冷下に加え、常温で１時間攪拌した。次いで
反応混合物をシイツブ１−７ピルエーテル（１６０ｍＱ
　）に滴下した。沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテ
ルで洗浄した後、水（６０ｍＱ　）と酢酸エチル（６ｏ
ｍＩｌりの混液に加えた。

得られた混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ
７，０に調整した。分離した水混液をさらに１０％塩酸
でｐＨ２，５に調整した。沈殿を濾取、水洗し、減圧下
で五酸化リンで乾燥して、７−［２−（２−アミノチア
ソール−４−イル）−２−カルボキンメトキシイミノア
セトアミド］−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ピバロイルオキシメチルエステル（シン異性体）（
ｚ、ｔ３ｇ）ヲ得た。

ＩＲ（ヌンヨール）　　：　　３３００．　３２００．
　１７８０．　１７５０゜１６７０　ｃｍ−’ ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　’　１．２　（９
Ｈ，ｓ）、　３．８　（２Ｈ。

ｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　４．６３　（２Ｈ，ｓ）、　５
．２６　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．５６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１
Ｈｚ＞。

５６３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、　５．７３−６
．１４（３Ｈ，ｍ）、　６．８３　（Ｌ）１．ｓ）、　
６．８７　＜ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ−１１，１７Ｈｚ）、　　７．２７　　（２Ｈ，ブロ
ード　Ｓ）。

Claims

【特許請求の範囲】式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はカルボキシ基または保護されたカルボ
キシ基、Ｒ＾２は式：−ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＨ＿２−Ｘ＾１、−
ＣＨ＿２Ｐ＾■（Ｒ＾３）＿３・Ｘ＾２＾■、−ＣＨ＝
Ｐ（Ｒ＾３）＿３または−ＣＨ＝ＣＨ＿２（式中、Ｘ＾１およびＸ＾２はそれぞれハロゲン、Ｒ＾
３はアリール基を意味する）で示される基を意味する］で示される化合物およびその塩類。