JPH01294633A - 点眼剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分！？］ この発明は、インシュリンの点眼剤さらに詳しくはイン
シュリンおよび増粘剤を含有することを特徴とする点眼
剤に関するものであり、医療の分野で利用きれる。

［従来技術およびその問題点］ インシュリンは分子量が大きいため消化管から吸収され
に＜＜、またタンパク分解酵素によって分解されやすい
ため、経口投与では十分な薬理効果を発揮できない。

そのため現在注射剤による投与のみが行なわれているが
、注射投与は苦痛を伴うだけでなく、患者自身で投与す
るには繁雑であるという問題がある。

そこで注射投与に代わる投与法として、直腸投与、気管
内投与、経鼻投与などの方法が検討されているが、これ
らいずれの方法も、注射投与に比べて多くの投与量が必
要であり、また吸収性も変動しやすいという難点がある
ため、現在までに実用化に到っているものはほとんどな
い。

また、経眼投与に関する試みとして、ヒドロキシプロピ
ルアミロースなどのでん粉量連化合物を材料にしたヒド
ロゲルにインシュリンを担持きせて小薄片状のシートと
したインシュリン製剤が知られている（特公昭５５−１
８６９２号公報）。

このインシュリン製剤はインシュリンを徐々に放出し、
長時間薬効を発揮できる点では優れているものの、製造
法が繁雑であり、また小薄片状のシートであるため、投
与に際して下瞼と眼球との間に挿入するのに熟練を要し
、その上異物感を生じるという問題があった。

一方、インシュリンの水溶液製剤は前記公報に「短時間
内に大部分が涙と共に洗い流されてしまうため、糖尿病
の治療目的には不適当であった。」と記載されているよ
うに、経眼投与の剤型としては不適当であると考えられ
ていた。

［問題点を解決するための手段］ この発明の発明者らは上記の問題点を解決するために鋭
意研究した結果、インシュリンに増粘剤を添加した点眼
剤が、経眼吸収に優れ、さらに眼球内に長時間滞って、
涙で流れ落ちないためにインシュリンの血中濃度を長時
間保ち、したがって血糖値低下作用を長時間持続できる
ことを見出してこの発明を完成した。この発明で用いら
れる増粘剤としては目に対する刺激性のほとんどないも
のが望ましく、例えばカルボキシメチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセ
ルロース等のセルロース類、乳糖、マンニトール、マル
トース等の糖類、ヒアルロン酸またはその塩（例えばヒ
アルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸カリウムなど）、
フンドロイチン硫酸等のムコ多糖類、ポリビニルアルコ
ール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポ
リマー、架橋ポリアクリル酸塩、ポリビニルピロリドン
等のビニル重合体等が挙げられる。その中でもヒアルロ
ン酸ナトリウムは、眼の硝子体液中などに存在する生体
成分であり、したがってヒアルロン酸およびその塩は刺
激性のない点で優れているだけでなく、インシュリンの
溶解補助効果も有しているので、高濃度のインシュリン
点眼剤を調製することができ、より高い薬理効果を得ら
れるため特に好ましい。

本発明の点眼剤中の増粘剤の含量は、増粘剤の種類によ
っても異なるが、通常０．０１〜５ｗ／ｗ％、より好ま
しくは０．１〜２　ｗ　／　ｗ％である。

この発明の点眼剤には、所望により等張化剤（例えば塩
化ナトリウムなど）、緩衝剤（例えばホウ酸、リン酸−
水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムなど）、保存
剤（例えば塩化ペンサルコニウム、塩化ベンゼトニウム
、クロロブタノールなど）のような点眼剤に通常用いら
れる添加剤を加えてもよい。

この発明の点眼剤は、次のようにして製造することがで
きる。すなわち、インシュリンを酸（例えば塩酸など）
で溶解し、次いで塩基（例えば水酸化ナトリウムなど）
で点眼剤に適したＰＨ５〜８に調整した後、増粘剤を添
加し、さらに所望により上記の等張化剤、緩衝剤、保存
剤などを適宜添加し、精製水を加えて製造する。

［効果コ この発明の効果を試験例により説明する。

Ｕ迭 膵臓摘出犬（体重１１±２Ｋｇ）をベンドパルビタール
で麻酔し、後記の実施例１で得られたインシュリン点眼
剤をインシュリン１０国際単位／Ｋｇの割合で点眼投与
し、投与後経時的に大腿部静脈よりカテーテルにて血液
をサンプリングし、血中のグルツース濃度およびインシ
ュリン濃度を測定した。血中グルコース濃度はグルツー
スオキシダーゼ法（ベツクマンインスッルメント、ＵＳ
Ａ）により定量した。また血中インシュリン濃度は二抗
体法によるラジオイムノアッセイにより定量した。

（以下余白） 上記の試験結果から明らかなように、この発明の点眼剤
は経眼投与によって、速やかにインシュリンを吸収せし
め、血中グルツース濃度低下作用を長時間持続できるた
め、糖尿病治療剤として有用である。芒らに点眼剤であ
るため、投与が簡単であり、異物感がないばかりでなく
、製造法も簡単である。

［実施例］ 以下この発明を実施例により説明する。

衷鳳■ユ インシュリン（１，１７２ｇ　、　３０．０００国際国
際車に０．０４Ｎ塩酸（２２，８５ｇ）を加え、攪拌し
てインシュリンを溶解する０次いで０．５Ｎ水酸化ナト
リウムを加えてＰＨを８に調整する０次いでヒアルロン
酸ナトリウム（０，１０８ｇ）を加えて攪拌、溶解し、
精製水で全量を３０ｇとして、点眼剤を得る。この点眼
剤はｌｚ中にインシュリン１０００国際車位およびヒア
ルロン酸ナトリウム３゜６ｍｇを含有し、粘度１６４ｃ
Ｐ（２５℃）の稠明な液である。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）インシュリンおよび増粘剤を含有することを特徴
   とする点眼剤。
2. （２）増粘剤がムコ多糖類である特許請求の範囲第１項
   記載の点眼剤。
3. （３）ムコ多糖類がヒアルロン酸またはその塩である特
   許請求の範囲第２項記載の点眼剤。