JP2014167034A - 高粘度点眼剤 - Google Patents
高粘度点眼剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014167034A JP2014167034A JP2014126812A JP2014126812A JP2014167034A JP 2014167034 A JP2014167034 A JP 2014167034A JP 2014126812 A JP2014126812 A JP 2014126812A JP 2014126812 A JP2014126812 A JP 2014126812A JP 2014167034 A JP2014167034 A JP 2014167034A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sodium
- mpa
- eye drop
- viscosity
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
【課題】ドライスポットの出現を抑制するとともに、ドライスポットの拡大を抑制する優れた点眼剤の提供。
【解決手段】
コンドロイチン硫酸ナトリウム又はヒアルロン酸ナトリウム等の酸性ムコ多糖類及びヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール又はカルボキシメチルセルロース或いはその塩から選択される少なくとも1種以上を含有し、20℃での粘度が15mPa・s以上300mPa・s以下であることを特徴とする点眼剤を提供する。さらに、メントール、ボルネオール、カンフルから選択される少なくとも1種を含有することで、より効果が高まる。
【選択図】 なし
【解決手段】
コンドロイチン硫酸ナトリウム又はヒアルロン酸ナトリウム等の酸性ムコ多糖類及びヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール又はカルボキシメチルセルロース或いはその塩から選択される少なくとも1種以上を含有し、20℃での粘度が15mPa・s以上300mPa・s以下であることを特徴とする点眼剤を提供する。さらに、メントール、ボルネオール、カンフルから選択される少なくとも1種を含有することで、より効果が高まる。
【選択図】 なし
Description
本発明は、ドライスポットの出現又は拡大を抑制する効果が高い点眼剤に関する。
眼組織においては、ドライアイ、言い換えると、涙液の質的または量的な異常により引き起こされた角結膜上皮障害が年々増加する傾向にある。具体的には、シェーグレン症候群や乾性角結膜炎、スティーブンジョンソン症候群、眼瞼縁炎症、アレルギー結膜炎、VDT作業、冷暖房による室内の乾燥等により、涙液が減少した状態が生じうる。
涙液は、主涙腺、副涙腺、マイボーム腺、ツァイス腺、結膜の涙液腺からの分泌物の混合物であり、これらの混合物が互いに影響しあって三層の涙液膜構造(最外層は油層、中間層は水層、最内層は粘液ムチン層)を形成している。油層は、マイボーム腺及びツァイス腺から分泌される成分からなり、瞬目によって涙液層最表面に拡がる。中間の水層は、三層の涙液膜構造の98%を占め、主涙腺やウォルフリング腺、クラウゼ腺の副涙腺から分泌される混合物からなり、無機塩類や分泌型抗体、ラクトフェリン等のたんぱく質、糖質、成長ホルモン等を含んでいる。最内層は粘液ムチン層は、主として結膜にある杯細胞から分泌される粘液から構成されている。瞬目により眼の表面全体にムチンが均一に拡がって、涙液を眼表面に保持する役割を果たすとともに、角膜表面のグリコカリックスに吸着されて、角膜表面を親水性に変え濡れやすくする役割も果たしている。
眼表面が乾燥すると、涙液層が部分的に破綻しドライスポットと呼ばれる小さな穴が出現する。ドライスポット出現は、涙液層や涙液量などの内因性因子や乾燥や紫外線といった外因性因子が関連がすることが推察されるも、いまだ詳細は不明である。特に、ドライアイの眼では、ドライスポット出現までの時間が短く、瞬目しないでおくと、出現したドライスポットを中心として乾燥部位が周囲に急速に拡大してしまう。また、ドライスポットでは、角膜上皮障害が生じやすい。そのため、ドライスポット出現を抑制したり、出現したドライスポットがそれ以上拡大するのを抑制する必要がある。
これまでに、ヒアルロン酸又はその塩を有効成分として、防腐剤を含まないことを特徴とする涙液層の保護効果を有する洗眼剤組成物が涙液層の保護効果を有することが知られており(特許文献1)、ヒドロキシプロピルセルロースとヒアルロン酸ナトリウムを含有して動粘度を5mm2/s以下にすることが好ましいとした洗眼用組成物が知られてはいる。
そこで、ドライスポット出現又は拡大を抑制する効果に優れた点眼剤を提供することを課題とする。
本発明者らは、課題解決のために鋭意検討の結果、A)酸性ムコ多糖類、及びB)ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン又はポリビニルアルコールから選択される少なくとも1種以上を含有し、20℃での粘度が15mPa・s以上300mPa・s以下である点眼剤が、ドライスポット出現又は拡大を抑制する優れた効果を発揮することを見出し、本発明を完成するに至った。
本発明者は、かかる知見に基づいて開発されたものである。
すなわち、本発明は、下記(1)〜(9)に掲げる点眼剤である。
(1)A)酸性ムコ多糖類、及び
B)ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール又はカルボキシメチルセルロース或いはその塩から選択される少なくとも1種以上を含有し、20℃での粘度が15mPa・s以上300mPa・s以下である点眼剤、
(2)酸性ムコ多糖類が、コンドロイチン硫酸 、コンドロイチン多硫酸エステル、ヒアルロン酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸またはそれらの塩から選択される少なくとも一種の酸性ムコ多糖である(1)に記載の点眼剤、
(3)酸性ムコ多糖類が、コンドロイチン硫酸又はその塩である(1)又は(2)に記載の点眼剤、
(4)さらに、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類またはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類から選択される非イオン性界面活性剤を含有する
(5)さらに、メントール、ボルネオール、カンフルから選択される少なくとも1種を含有する(1)乃至(4)のいずれかに記載の点眼剤、
(6)さらに、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤から選択される少なくとも1種を含有する(1)乃至(5)のいずれかに記載の点眼剤、
(7)さらに、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、メチル硫酸ネオスチグミン、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、硫酸亜鉛、シアノコバラミン、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、パンテノール、酢酸トコフェロール、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、スルファメトキサゾールナトリウム、ブドウ糖、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビン酸カリウム、フラビンアデニンジヌクレオチド、エデト酸ナトリウム、ポリエチレングリコールから選択される少なくとも1種を含有する(1)乃至(6)のいずれかに記載の点眼剤、
(8)20℃での粘度が15mPa・s以上100mPa・s以下である(1)乃至(7)のいずれかに記載の点眼剤、
(9)ドライスポット抑制用である(1)乃至(8)のいずれかに記載の点眼剤。
なお、本明細書中、特に言及しない限り、%はw/v%を意味するものとする。
すなわち、本発明は、下記(1)〜(9)に掲げる点眼剤である。
(1)A)酸性ムコ多糖類、及び
B)ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール又はカルボキシメチルセルロース或いはその塩から選択される少なくとも1種以上を含有し、20℃での粘度が15mPa・s以上300mPa・s以下である点眼剤、
(2)酸性ムコ多糖類が、コンドロイチン硫酸 、コンドロイチン多硫酸エステル、ヒアルロン酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸またはそれらの塩から選択される少なくとも一種の酸性ムコ多糖である(1)に記載の点眼剤、
(3)酸性ムコ多糖類が、コンドロイチン硫酸又はその塩である(1)又は(2)に記載の点眼剤、
(4)さらに、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類またはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類から選択される非イオン性界面活性剤を含有する
(5)さらに、メントール、ボルネオール、カンフルから選択される少なくとも1種を含有する(1)乃至(4)のいずれかに記載の点眼剤、
(6)さらに、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤から選択される少なくとも1種を含有する(1)乃至(5)のいずれかに記載の点眼剤、
(7)さらに、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、メチル硫酸ネオスチグミン、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、硫酸亜鉛、シアノコバラミン、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、パンテノール、酢酸トコフェロール、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、スルファメトキサゾールナトリウム、ブドウ糖、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビン酸カリウム、フラビンアデニンジヌクレオチド、エデト酸ナトリウム、ポリエチレングリコールから選択される少なくとも1種を含有する(1)乃至(6)のいずれかに記載の点眼剤、
(8)20℃での粘度が15mPa・s以上100mPa・s以下である(1)乃至(7)のいずれかに記載の点眼剤、
(9)ドライスポット抑制用である(1)乃至(8)のいずれかに記載の点眼剤。
なお、本明細書中、特に言及しない限り、%はw/v%を意味するものとする。
本発明の点眼剤では、ドライスポット出現までの時間を遅延させることができる。また、出現したドライスポットが急速に拡大するのを抑制することができる。ドライスポットの出現又は拡大を抑制することができることは、換言すると、涙液層が眼表面全体を覆い眼を保護している状態を長く安定に維持できることを意味する。涙液層が持つ眼表面保護効果を最大限発揮し、細胞賦活効果や細胞治癒効果をもたらし、正常な眼を維持することにつながる。
さらに、本発明の点眼剤は、ドライアイ症状を呈する使用者の眼表面のドライスポット出現を抑制することで乾燥状態を緩和し、ひいては角膜上皮障害を防止することができる。ドライアイ症状を引き起こしやすいコンタクトレンズ装用者への適用も有用である。
さらに、本発明の点眼剤は、ドライアイ症状を呈する使用者の眼表面のドライスポット出現を抑制することで乾燥状態を緩和し、ひいては角膜上皮障害を防止することができる。ドライアイ症状を引き起こしやすいコンタクトレンズ装用者への適用も有用である。
本発明の酸性ムコ多糖類として、コンドロイチン硫酸 、コンドロイチン多硫酸エステル、ヒアルロン酸、ヘパリン、ケラト硫酸またはそれらの塩が例示できる。
なかでも好ましくは、コンドロイチン硫酸 、コンドロイチン多硫酸エステル、ヒアルロン酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸、またはそれらの塩から選択される少なくとも一種の酸性ムコ多糖である。塩としては、、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属、アルミニウムなどの金属との塩などが例示できるが、ナトリウム塩、カリウム塩が好適に用いられる。
なかでも好ましくは、コンドロイチン硫酸 、コンドロイチン多硫酸エステル、ヒアルロン酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸、またはそれらの塩から選択される少なくとも一種の酸性ムコ多糖である。塩としては、、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属、アルミニウムなどの金属との塩などが例示できるが、ナトリウム塩、カリウム塩が好適に用いられる。
また、本発明に用いる酸性ムコ多糖の分子量は特に制限されないが、例えば平均分子量が0.1万〜1000万程度で用いることができる。平均分子量が30〜800万の範囲にあることが好ましく、より好ましくは50万〜500万、特に好ましくは100万〜300万の範囲にあることがより好ましい。酸性ムコ多糖の点眼剤への含有量は、分子量や種類などによって異なるので一概に規定できないが、通常、点眼剤中の濃度として、0.001〜10%、好ましくは0.005〜5%、さらに好ましくは0.01〜3%、特に好ましくは0.1〜0.5%程度で用いることができる。
本発明は、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール又はカルボキシメチルセルロース或いはその塩から選択される少なくとも1種以上を含有することを特徴とする。これらは、点眼剤に通常用いられる公知化合物であり、市販のものを入手することもできる。
本発明において点眼剤中のこれらの化合物の含有量は、化合物の種類や分子量によっても異なるので限定されるものではないが、これらの化合物の総量では、通常0.001〜25%、より好ましくは0.01〜10%、さらに好ましくは、0.01〜7%、特に好ましくは0.05〜7%程度である。各化合物毎の含有量は、ヒドロキシエチルセルロースの含有量は、好ましくは0.001〜10%、より好ましくは0.01〜10%、特に好ましくは0.05〜5%程度である。ヒドロキシプロピルメチルセルロースの含有量は、好ましくは0.001〜10%、より好ましくは0.01〜10%、特に好ましくは0.05〜5%程度である。メチルセルロースの含有量は、好ましくは0.01〜20%、より好ましくは0.1〜15%程度である。ポリビニルピロリドンの含有量は、好ましくは0.001〜20%、より好ましくは0.01〜10%、さらに好ましくは0.05〜5%程度、ポリビニルアルコールの含有量は、0.01〜10%、さらに好ましくは0.05〜5%程度である。カルボキシメチルセルロース或いはその塩の含有量は、好ましくは0.001〜10%、より好ましくは0.005〜5%、特に好ましくは0.01〜3%程度である。
本発明において、好ましくは、ヒドロキシエチルセルロースのうち20℃、2%水溶液の粘度が100mPa・s〜50000mPa・sのものが用いられ、より好ましくは1000mPa・s〜50000mPa・s、特に好ましくは1000mPa・s〜30000mPa・sのヒドロキシエチルセルロースを用いる。かかるヒドロキシエチルセルロースは市販のものを利用することができ、例えば住友精化株式会社から販売されているHEC−CF−G(20℃、2%水溶液の粘度が300mPa・s〜600mPa・s)、HEC−CF−V(20℃、2%水溶液の粘度が5000mPa・s〜10000mPa・s)、HEC−CF−W(20℃、2%水溶液の粘度が10000mPa・s〜16000mPa・s)等が利用できる。
また、本発明において、好ましくは、メチルセルロースのうち、平均分子量が5万〜50万のものを用いる。さらに好ましくは平均分子量10万〜50万であり、特に好ましくは20万〜50万のメチルセルロースを用いる。かかるメチルセルロースは市販のものを利用することができ、例えば、メトローズSMシリーズとして信越化学工業株式会社から販売されている、SM−15(平均分子量約7万)、SM−25(平均分子量約9万)、SM−50(平均分子量約11万)、SM−100(平均子量約12万)、SM−400(平均分子量約17万)、SM−1500(平均分子量約29万)、SM−4000(平均分子量約36万)等が利用できる。
また、本発明においては、好ましくは、公知のポリビニルピロリドンのうち、平均分子量が1万〜15万のものを用いる。さらに好ましくは平均分子量2万〜15万のポリビニルピロリドンを用いる。かかるポリビニルピロリドンは市販のものを利用することができ、例えば、コリドンシリーズとしてBASF株式会社から販売されている、コリドン12PF(平均分子量約0.2万)、コリドン17PF(平均分子量約9万)、コリドン25(平均分子量約3万)、コリドン30(平均子量約5万)、コリドン90(平均分子量約12万)等が利用できる。
また、本発明においては、好ましくは、公知のヒドロキシプロピルメチルセルロースのうち、平均分子量が5万〜50万のものを用いる。さらに好ましくは平均分子量10万〜50万であり、特に好ましくは20万〜50万のヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いる。かかるヒドロキシプロピルメチルセルロースは市販のものを利用することができ、例えば、メトローズSHシリーズとして信越化学工業株式会社から販売されている、60SH−15(平均分子量約7万)、60SH−25(平均分子量約9万)、60SH−50(平均分子量約10万)、60SH−100(平均分子量約12万)、60SH−400(平均分子量約17万)、60SH−1500(平均分子量約20万)、60SH−4000(平均分子量約30万)、60SH−10000(平均分子量約50万)、65SH−50(平均分子量約10万)、65SH−400(平均分子量約11万)、65SH−1500(平均分子量約20万)、65SH−4000(平均分子量約30万)、60SH−15000(平均分子量約80万)、90SH−100(平均分子量約12万)、90SH−400(平均分子量約11万)、90SH−4000(平均分子量約30万)、90SH−15000(平均分子量約80万)等が利用できる。
また、本発明においては、好ましくは、公知のポリビニルアルコールのうち、平均分子量が1万〜30万のものを用いる。さらに好ましくは平均分子量3万〜20万のポリビニルアルコールを用いる。かかるポリビニルアルコールは市販のものを利用することができ、例えば、ゴーセノールシリーズとして日本合成化学株式会社から販売されている、ゴーセノールEG05(平均分子量約3万)、ゴーセノールEG40(平均分子量約12万)等が利用できる。
また、本発明においては、公知のカルボキシメチルセルロース或いはその塩のうち、カルボキシメチルセルロースナトリウムが好ましい。さらに、カルボキシメチルセルロース或いはその塩は、好ましくはカルボキシメチルセルロースナトリウム25℃、2%水溶液の粘度が20mPa・s〜8000mPa・sのものが用いられ、より好ましくは20mPa・s〜6000mPa・s、特に好ましくは20mPa・s〜3000mPa・sのカルボキシメチルセルロースナトリウムを用いる。カルボキシメチルセルロースナトリウムのエーテル化度は、通常0.1〜3.0の範囲を用いることができるが、本発明の粘膜適用組成物には、好ましくは0.6〜1.0、より好ましくは0.6〜0.9、特に好ましくは0.7〜0.9を用いるとよい。かかるカルボキシメチルセルロースナトリウムは市販のものを利用することができ、 例えば第一工業製薬株式会社から販売されているセロゲン(登録商標)シリーズPR-S(25℃、2%水溶液の粘度が20mPa・s〜40mPa・s、エーテル化度0.70〜0.85)、P−715A(25℃、2%水溶液の粘度が80mPa・s〜140mPa・s、エーテル化度0.60〜0.70)、F−SC(25℃、2%水溶液の粘度が300mPa・s〜400mPa・s、エーテル化度0.70〜0.85)、AG−GUM(25℃、2%水溶液の粘度が900mPa・s〜1500mPa・s、エーテル化度0.70〜0.85)等、ダイセル化学工業株式会社から販売されているCMCダイセルシリーズ、日本製紙ケミカル株式会社から販売されているサンローズFシリーズ等が利用できる。
本発明の点眼剤は、粘度を調整し20℃における粘度が15mPa・s以上300mPa・s以下とすることで優れたドライスポット改善効果を発揮する。より好ましくは20〜200mPa・s、さらに好ましくは30〜150mPa・s、特に好ましくは30〜100mPa・sである。
粘度測定方法は、公知の方法を用いることができるが例えば円すい一平板形回転粘度計を用いる方法(第十四改正日本薬局法に記載の、一般試験法、45.粘度測定法、第2法回転粘度計法、「(3)円すい−平板形回転粘度計」の項に記載の方法)に従って測定することができる。粘度の測定においては、市販の粘度計、例えば、E型粘度計[トキメック(TOKIMEC)製、東機産業(日本)から販売]、シンクローレクトリックPC 型(ブルックフィールド、米)、フェランティシャーリー(フェランティ、英)、ロートビスコR (ハーケ、独)、IGK ハイシャーレオメーター(石田技研、日本)、島津レオメーターR (島津製作所、日本)、ワイセンベルグレオゴニオメーター(サンガモ、英)、メカニカルスペクトロメーター(レオメトリックス、米)等を利用できる。そして、これらの市販の粘度計とローターを適宜選択し、披検試料測定毎にJIS Z8809により規定されている石油系の炭化水素油(ニュートン流体)を校正用標準液として適宜調整することにより、20℃における粘度を測定することができる。
本発明の点眼剤にはメントール、カンフル又はボルネオールから選択される少なくとも1種を配合した場合に、更にドライスポット改善効果が高まる。これらの化合物はd体又はl体のいずれでもよい。本発明の点眼剤においてこれらの化合物の含有量は、総量として通常0.0005〜3%、好ましくは0.001〜1%、特に好ましくは0.001〜0.5%程度である。
本発明の点眼剤では、種々の成分(薬理活性成分や生理活性成分を含む)を組み合わせて含有するのに適している。点眼剤に通常用いられる充血除去成分、眼調節薬成分、抗炎症薬成分または収斂薬成分、抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分、ビタミン類、アミノ酸類、抗菌薬成分、殺菌薬成分、糖類などが例示できる。具体的には、以下に挙げる成分が例示できる。
本発明の点眼剤では、種々の成分(薬理活性成分や生理活性成分を含む)を組み合わせて含有するのに適している。点眼剤に通常用いられる充血除去成分、眼調節薬成分、抗炎症薬成分または収斂薬成分、抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分、ビタミン類、アミノ酸類、抗菌薬成分、殺菌薬成分、糖類などが例示できる。具体的には、以下に挙げる成分が例示できる。
充血除去成分:例えば、α−アドレナリン作動薬、具体的にはエピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸メチルエフェドリン、酒石酸水素エピネフリン、硝酸ナファゾリンなど。これらはd体、l体又はdl体のいずれでもよい。
眼筋調節薬成分:例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはメチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン硫酸アトロピンなど。
抗炎症薬成分または収斂薬成分:例えば、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、アラントイン、イプシロン−アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾチーム、硝酸銀、プラノプロフェン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、ジクロフェナクナトリウム、ブロムフェナクナトリウム、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリンなど。
抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分:例えば、アシタザノラスト、アンレキサノクス、イブジラスト、トラニラスト、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸レボカバスチン、フマル酸ケトチフェン、クロモグリク酸ナトリウム、ペミロラストカリウム、マレイン酸クロルフェニラミンなど。
ビタミン類:例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リン酸ピリドキサール、シアノコバラミン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、アスコルビン酸、酢酸トコフェロールなど。
アミノ酸類:例えば、アミノエチルスルホン酸(タウリン)、グルタミン酸、クレアチニン、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム混合物、グルタミン酸ナトリウムなど。これらはd体、l体又はdl体のいずれでもよい。
抗菌薬成分または殺菌薬成分:例えば、アルキルポリアミノエチルグリシン、硫酸ベルベリン、塩化ベルベリン、ホウ酸、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソミジンナトリウムなど。
糖類:例えば単糖類、二糖類、具体的にはグルコース、トレハロースなど。
局所麻酔薬成分:例えば、塩酸オキシブプロカイン、塩酸コカイン、塩酸コルネカイン、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル、塩酸ピペロカイン、塩酸プロカイン、塩酸プロパラカイン、塩酸ヘキソチオカイン、塩酸リドカインなど。
ステロイド成分:例えば、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、フルオロメトロン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ヒドロキシメステロン(hydroxymesterone)、カプロン酸ヒドロコルチゾン、カプロン酸プレドニゾロン、酢酸コルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、デキサメタゾンメタスルホベンゾエートナトリウム、デキサメタゾン硫酸ナトリウム、デキサメタゾンリン酸ナトリウム、トリアムシノロンアセトニド、ベタメタゾンリン酸ナトリウム、メタスルホ安息香酸デキサメタゾンナトリウム、メチルプレドニゾロンなど。
眼筋調節薬成分:例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはメチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン硫酸アトロピンなど。
抗炎症薬成分または収斂薬成分:例えば、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、アラントイン、イプシロン−アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾチーム、硝酸銀、プラノプロフェン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、ジクロフェナクナトリウム、ブロムフェナクナトリウム、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリンなど。
抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分:例えば、アシタザノラスト、アンレキサノクス、イブジラスト、トラニラスト、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸レボカバスチン、フマル酸ケトチフェン、クロモグリク酸ナトリウム、ペミロラストカリウム、マレイン酸クロルフェニラミンなど。
ビタミン類:例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リン酸ピリドキサール、シアノコバラミン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、アスコルビン酸、酢酸トコフェロールなど。
アミノ酸類:例えば、アミノエチルスルホン酸(タウリン)、グルタミン酸、クレアチニン、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム混合物、グルタミン酸ナトリウムなど。これらはd体、l体又はdl体のいずれでもよい。
抗菌薬成分または殺菌薬成分:例えば、アルキルポリアミノエチルグリシン、硫酸ベルベリン、塩化ベルベリン、ホウ酸、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソミジンナトリウムなど。
糖類:例えば単糖類、二糖類、具体的にはグルコース、トレハロースなど。
局所麻酔薬成分:例えば、塩酸オキシブプロカイン、塩酸コカイン、塩酸コルネカイン、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル、塩酸ピペロカイン、塩酸プロカイン、塩酸プロパラカイン、塩酸ヘキソチオカイン、塩酸リドカインなど。
ステロイド成分:例えば、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、フルオロメトロン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ヒドロキシメステロン(hydroxymesterone)、カプロン酸ヒドロコルチゾン、カプロン酸プレドニゾロン、酢酸コルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、デキサメタゾンメタスルホベンゾエートナトリウム、デキサメタゾン硫酸ナトリウム、デキサメタゾンリン酸ナトリウム、トリアムシノロンアセトニド、ベタメタゾンリン酸ナトリウム、メタスルホ安息香酸デキサメタゾンナトリウム、メチルプレドニゾロンなど。
また、本発明の点眼剤には、発明の効果を損なわない範囲でその用途や形態に応じて、常法に従い、様々な成分や添加物を適宜選択し、一種またはそれ以上を併用して含有させてもよい。それらの成分または添加物として、例えば、半固形剤や液剤などの調製に一般的に使用される担体(水、水性溶媒、水性または油性基剤など)、増粘剤、糖類、界面活性剤、防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤、pH調節剤、等張化剤、香料または清涼化剤、緩衝剤、などの各種添加剤を挙げることができる。
以下に本発明の点眼剤に使用される代表的な成分を例示するが、これらに限定されない。
増粘剤:例えば、アルギン酸又はその塩、アルギン酸プロピレングリコールエステル、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、シクロデキストリン、グリセリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコール、カルボキシビニルポリマー、デキストランなど。
糖類:例えば、グルコース、シクロデキストリンなど。
糖アルコール類:例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトールなど。
界面活性剤:例えば、アルキルジアミノエチルグリシンなどのグリシン型両性界面活性剤;アルキル4級アンモニウム塩(具体的には、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなどの陽イオン界面活性剤など。なお、括弧内の数字は付加モル数を示す。
防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤:例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物(具体的には、ポリヘキサメチレンビグアニドなど)、グローキル(ローディア社製 商品名)など。
pH調整剤:例えば、塩酸、ホウ酸、アミノエチルスルホン酸、イプシロン−アミノカプロン酸、酢酸、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ砂、トリエタノールアミン、モノエタノールアミンなど。
等張化剤:例えば、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、グリセリン、プロピレングリコールなど。
香料又は清涼化剤:例えば、上記したメントール、カンフル、ボルネオールや、ゲラニオール、リュウノウ、ウイキョウ油、クールミント油、スペアミント油、ハッカ水、ハッカ油、ペパーミント油、ベルガモット油、ユーカリ油、ローズ油など。これらはd体、l体又はdl体のいずれでもよい。
緩衝剤:アミノエチルスルホン酸、イプシロン−アミノカプロン酸、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤など。具体的には、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂 、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムなど。
安定剤:ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート(ロンガリット)、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウムなど。
溶解剤、基剤:オクチルドデカノール、酸化チタン、臭化カリウム、パラフィン、ヒマシ油、プラスチベース、ラノリン、ワセリンなど。
増粘剤:例えば、アルギン酸又はその塩、アルギン酸プロピレングリコールエステル、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、シクロデキストリン、グリセリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコール、カルボキシビニルポリマー、デキストランなど。
糖類:例えば、グルコース、シクロデキストリンなど。
糖アルコール類:例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトールなど。
界面活性剤:例えば、アルキルジアミノエチルグリシンなどのグリシン型両性界面活性剤;アルキル4級アンモニウム塩(具体的には、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなどの陽イオン界面活性剤など。なお、括弧内の数字は付加モル数を示す。
防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤:例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物(具体的には、ポリヘキサメチレンビグアニドなど)、グローキル(ローディア社製 商品名)など。
pH調整剤:例えば、塩酸、ホウ酸、アミノエチルスルホン酸、イプシロン−アミノカプロン酸、酢酸、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ砂、トリエタノールアミン、モノエタノールアミンなど。
等張化剤:例えば、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、グリセリン、プロピレングリコールなど。
香料又は清涼化剤:例えば、上記したメントール、カンフル、ボルネオールや、ゲラニオール、リュウノウ、ウイキョウ油、クールミント油、スペアミント油、ハッカ水、ハッカ油、ペパーミント油、ベルガモット油、ユーカリ油、ローズ油など。これらはd体、l体又はdl体のいずれでもよい。
緩衝剤:アミノエチルスルホン酸、イプシロン−アミノカプロン酸、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤など。具体的には、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂 、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムなど。
安定剤:ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート(ロンガリット)、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウムなど。
溶解剤、基剤:オクチルドデカノール、酸化チタン、臭化カリウム、パラフィン、ヒマシ油、プラスチベース、ラノリン、ワセリンなど。
本発明の点眼剤は、必要に応じて、生体に許容される範囲内の浸透圧に調整して用いる。浸透圧は、100〜1200mOsm、好ましくは100〜600mOsm、特に好ましくは150〜400mOsm程度であり、生理食塩液に対する浸透圧比は、通常、0.3〜4.1、好ましくは0.3〜2.1、特に好ましくは0.5〜1.4程度である。
本発明の点眼剤は、必要に応じて、生体に適用可能な範囲内の浸透圧に調整して用いる。pHは、通常、pH4.0〜10.0、好ましくは5.0.0〜9.0、特に好ましくは6.0〜8.0である。pHの調整は、緩衝剤、前記pH調整剤などを用いて行うことができる。
ここで、緩衝剤としては、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤などが挙げられる。好ましい緩衝剤は、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤及びクエン酸緩衝剤である。特に好ましい緩衝剤は、ホウ酸緩衝剤またはリン酸緩衝剤である。ホウ酸緩衝剤としては、ホウ酸、ホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩などのホウ酸塩、ホウ酸とホウ酸塩との組み合わせが挙げられる。リン酸緩衝剤としては、リン酸、リン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩などのリン酸塩、リン酸とリン酸塩との組み合わせが挙げられる。また、ホウ酸緩衝剤又はリン酸緩衝剤として、ホウ酸塩又はリン酸塩の水和物を用いてもよい。より具体的には、ホウ酸又はその塩 (ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウムなど) 、リン酸又はその塩 (リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムなど)、炭酸又はその塩(炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなど)、クエン酸又はその塩(クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウムなど)が挙げられる。緩衝剤として、ホウ酸緩衝剤又はリン酸緩衝剤を用いる場合、本発明の点眼剤中におけるこれらの緩衝剤の濃度は、例えば、0.0001〜10.0%程度である。
本発明の点眼剤は、公知の方法により製造できる。半固形剤、液剤は、基剤と各成分とを混合し、調製できる。さらに、必要により、ろ過滅菌処理工程や、容器への充填工程等を加えることができる。
以下に、試験例及び実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
粘度の測定方法
粘度測定方法は円すい一平板形回転粘度計を用いる方法(第十四改正日本薬局法に記載の、一般試験法、45.粘度測定法、第2法回転粘度計法、「(3)円すい−平板形回転粘度計」の項に記載の方法)に従った。本試験における各比較例、各実施例の粘度は、E型粘度計の1種であるTVE−20L形粘度計コーンプレートタイプ(トキメック(TOKIMEC)製、東機産業(日本))を用いて、以下の測定条件の下で測定を行った。
粘度測定方法は円すい一平板形回転粘度計を用いる方法(第十四改正日本薬局法に記載の、一般試験法、45.粘度測定法、第2法回転粘度計法、「(3)円すい−平板形回転粘度計」の項に記載の方法)に従った。本試験における各比較例、各実施例の粘度は、E型粘度計の1種であるTVE−20L形粘度計コーンプレートタイプ(トキメック(TOKIMEC)製、東機産業(日本))を用いて、以下の測定条件の下で測定を行った。
測定条件:
TVE−20L形粘度計コーンプレートタイプに付属の標準コーンロータ(図1における円すい1に相当)(α=1°34'、半径(R)=2.4cm)をフルスケール・トルク67.37×10-6 Nm のスプリングを介してモータで回転させる。測定時、粘度計は回転軸が水平面に対して垂直になるように設置する。
被検試料1mlをコーンロータの所定の位置(プレート、図1における平円板2に相当)に載置し、温度が20.0℃になるまで放置する。次いで、装置を被検試料の粘度に応じた回転数で回転させ、3分後に、表示された粘度を読み取る。高精度の測定結果を得るために、被検試料測定前に、JIS Z 8809 により規定されている石油系の炭化水素油(ニュートン流体)を校正用標準液として用い、測定値が標準液の粘度に一致するように調整する。なお、TVE-20L形粘度計コーンプレートタイプ以外の市販の機種を用い、上記と同様にコーンロータを選択して実施し、適宜校正することにより、同等の結果を得ることもできる。
使用ローター:標準ローター(1°34′、R=24mm)
回転数 :50rpm
試料量 :1ml
測定温度 :20℃
時間 :3分間後の粘度を測定値とした。
TVE−20L形粘度計コーンプレートタイプに付属の標準コーンロータ(図1における円すい1に相当)(α=1°34'、半径(R)=2.4cm)をフルスケール・トルク67.37×10-6 Nm のスプリングを介してモータで回転させる。測定時、粘度計は回転軸が水平面に対して垂直になるように設置する。
被検試料1mlをコーンロータの所定の位置(プレート、図1における平円板2に相当)に載置し、温度が20.0℃になるまで放置する。次いで、装置を被検試料の粘度に応じた回転数で回転させ、3分後に、表示された粘度を読み取る。高精度の測定結果を得るために、被検試料測定前に、JIS Z 8809 により規定されている石油系の炭化水素油(ニュートン流体)を校正用標準液として用い、測定値が標準液の粘度に一致するように調整する。なお、TVE-20L形粘度計コーンプレートタイプ以外の市販の機種を用い、上記と同様にコーンロータを選択して実施し、適宜校正することにより、同等の結果を得ることもできる。
使用ローター:標準ローター(1°34′、R=24mm)
回転数 :50rpm
試料量 :1ml
測定温度 :20℃
時間 :3分間後の粘度を測定値とした。
ドライスポット抑制効果試験
試験に用いた各実施例及び試験例の調製は表1に示す処方に従い、pHは7.0に調整した。調整した実施例および比較例について、ドライスポット出現までの時間を測定した。具体的には、実施例又は比較例を点眼した1分後に、フルオレッセインで角膜表面を染色して細隙灯顕微鏡で目視観察し、ドライスポット出現までの時間(秒)を測定した。被験者はそれぞれ10名として平均時間を算出した。対照として点眼しないで開瞼した場合も測定した。結果は表1に示す。
試験に用いた各実施例及び試験例の調製は表1に示す処方に従い、pHは7.0に調整した。調整した実施例および比較例について、ドライスポット出現までの時間を測定した。具体的には、実施例又は比較例を点眼した1分後に、フルオレッセインで角膜表面を染色して細隙灯顕微鏡で目視観察し、ドライスポット出現までの時間(秒)を測定した。被験者はそれぞれ10名として平均時間を算出した。対照として点眼しないで開瞼した場合も測定した。結果は表1に示す。
試験の結果、コンドロイチン硫酸ナトリウム又はヒアルロン酸ナトリウムと、ヒドロキシエチルセルロース又は/及びヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有し、20℃での粘度が15mPa・s以上の点眼剤では、ドライスポット出現までの時間が大幅に遅延している。また、比較例1を点眼した場合には、出現したドライスポットが出現後急速に拡大したが、本発明の実施例の点眼では出現したドライスポットの拡大速度が遅く、拡大が抑制されていた。本発明の実施例では、ドライスポット出現が抑制されるとともに、出現したドライスポットの拡大速度が遅くなっており、ドライスポット抑制効果が高い。ドライスポット抑制用点眼剤として有用である。
ドライスポット抑制効果試験
ドライアイ傾向のある被験者について、実施例2の点眼剤および市販の点眼剤A、Bを点眼しドライスポット出現までの時間を測定した。点眼剤Aはコンドロイチン硫酸ナトリウム0.5g/100ml及びヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有して20℃での粘度が12mPa・s、点眼剤Bはコンドロイチン硫酸ナトリウム0.05%を含有して20℃での粘度が2mPa・sであった。
試験は、瞬きすることなく眼を30秒以上開眼継続できないドライアイ傾向のある20歳以上の被験者15名(30眼)を対象に行った。試験は、実施例2、点眼剤A又はBを点眼した1分後に、フルオレッセインで角膜表面を染色して細隙灯顕微鏡で目視観察してドライスポット出現までの時間(秒)を測定して被験者の平均時間を算出した。対照として点眼しないで開瞼した場合も測定した。点眼剤の適用は各々30分以上の間隔をおいて試験した。結果は表2に示す。
ドライアイ傾向のある被験者について、実施例2の点眼剤および市販の点眼剤A、Bを点眼しドライスポット出現までの時間を測定した。点眼剤Aはコンドロイチン硫酸ナトリウム0.5g/100ml及びヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有して20℃での粘度が12mPa・s、点眼剤Bはコンドロイチン硫酸ナトリウム0.05%を含有して20℃での粘度が2mPa・sであった。
試験は、瞬きすることなく眼を30秒以上開眼継続できないドライアイ傾向のある20歳以上の被験者15名(30眼)を対象に行った。試験は、実施例2、点眼剤A又はBを点眼した1分後に、フルオレッセインで角膜表面を染色して細隙灯顕微鏡で目視観察してドライスポット出現までの時間(秒)を測定して被験者の平均時間を算出した。対照として点眼しないで開瞼した場合も測定した。点眼剤の適用は各々30分以上の間隔をおいて試験した。結果は表2に示す。
ドライアイ傾向のある被験者による試験の結果、実施例2ではドライスポット出現までの時間が大幅に遅延し、出現したドライスポットの拡大速度が遅くなり拡大が抑制されていた。本発明の実施例では、ドライアイ傾向のある被験者に対してもドライスポット出現が抑制されるとともに、出現したドライスポットの拡大速度が遅くなっており、ドライスポット抑制効果が高いことが示された。ドライスポット抑制用点眼剤として有用である。
Claims (8)
- A)ヒアルロン酸、またはそれらの塩から選択される少なくとも一種の酸性ムコ多糖類、及び
B)ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン又はポリビニルアルコール、又はカルボキシメチルセルロース或いはその塩から選択される少なくとも1種以上を含有し、20℃での粘度が30mPa・s以上300mPa・s以下である点眼剤。 - A)成分の含有量が0.001〜10W/V%であり、B)成分の総量が0.001〜25W/V%である請求項1に記載の点眼剤。
- さらに、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類またはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類から選択される非イオン性界面活性剤を含有する請求項1又は2のいずれかに記載の点眼剤。
- さらに、メントール、ボルネオール、カンフルから選択される少なくとも1種を含有する請求項1乃至3のいずれかに記載の点眼剤。
- さらに、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤から選択される少なくとも1種を含有する請求項1乃至4のいずれかに記載の点眼剤。
- さらに、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、メチル硫酸ネオスチグミン、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、硫酸亜鉛、シアノコバラミン、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、パンテノール、酢酸トコフェロール、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、スルファメトキサゾールナトリウム、ブドウ糖、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビン酸カリウム、フラビンアデニンジヌクレオチド、エデト酸ナトリウム、ポリエチレングリコールから選択される少なくとも1種を含有する請求項1乃至5のいずれかに記載の点眼剤。
- 20℃での粘度が30mPa・s以上100mPa・s以下である請求項1乃至6のいずれかに記載の点眼剤。
- ドライスポット抑制用である請求項1乃至7のいずれかに記載の点眼剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014126812A JP2014167034A (ja) | 2004-05-07 | 2014-06-20 | 高粘度点眼剤 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2004138476 | 2004-05-07 | ||
JP2004138476 | 2004-05-07 | ||
JP2014126812A JP2014167034A (ja) | 2004-05-07 | 2014-06-20 | 高粘度点眼剤 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005136754A Division JP5649261B2 (ja) | 2004-05-07 | 2005-05-09 | 高粘度点眼剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014167034A true JP2014167034A (ja) | 2014-09-11 |
Family
ID=51616902
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014126812A Pending JP2014167034A (ja) | 2004-05-07 | 2014-06-20 | 高粘度点眼剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2014167034A (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018163869A (ja) * | 2017-03-27 | 2018-10-18 | パナソニックIpマネジメント株式会社 | 照明装置 |
CN108743604A (zh) * | 2018-05-16 | 2018-11-06 | 中国人民解放军陆军军医大学第附属医院 | 高糖滴眼液 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6084225A (ja) * | 1983-10-17 | 1985-05-13 | Hiroko Shimizu | 点眼剤 |
JPH01294633A (ja) * | 1988-05-23 | 1989-11-28 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 点眼剤 |
JP2002265671A (ja) * | 2001-03-08 | 2002-09-18 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | ペクチン含有組成物 |
JP2003201241A (ja) * | 2001-10-22 | 2003-07-18 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 眼科用組成物 |
US20040019130A1 (en) * | 2002-07-29 | 2004-01-29 | Shih-Horng Su | Ophthalmic compositions |
JP2004123634A (ja) * | 2002-10-03 | 2004-04-22 | Lion Corp | 眼科用組成物 |
-
2014
- 2014-06-20 JP JP2014126812A patent/JP2014167034A/ja active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6084225A (ja) * | 1983-10-17 | 1985-05-13 | Hiroko Shimizu | 点眼剤 |
JPH01294633A (ja) * | 1988-05-23 | 1989-11-28 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 点眼剤 |
JP2002265671A (ja) * | 2001-03-08 | 2002-09-18 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | ペクチン含有組成物 |
JP2003201241A (ja) * | 2001-10-22 | 2003-07-18 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 眼科用組成物 |
US20040019130A1 (en) * | 2002-07-29 | 2004-01-29 | Shih-Horng Su | Ophthalmic compositions |
JP2004123634A (ja) * | 2002-10-03 | 2004-04-22 | Lion Corp | 眼科用組成物 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018163869A (ja) * | 2017-03-27 | 2018-10-18 | パナソニックIpマネジメント株式会社 | 照明装置 |
CN108743604A (zh) * | 2018-05-16 | 2018-11-06 | 中国人民解放军陆军军医大学第附属医院 | 高糖滴眼液 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5649261B2 (ja) | 高粘度点眼剤 | |
JP7355539B2 (ja) | 眼科組成物 | |
JP5513702B2 (ja) | 抗菌点眼剤 | |
JP2018203791A (ja) | 眼科用アレルギー予防剤 | |
BR112014027582B1 (pt) | Composições oftalmicas com proteção e retenção de dessecação aperfeiçoada | |
JP5403850B2 (ja) | 眼科用清涼組成物 | |
JP5116211B2 (ja) | 粘膜適用組成物 | |
JP7104553B2 (ja) | 眼科組成物 | |
JP2023126377A (ja) | 眼科組成物 | |
JP2014167034A (ja) | 高粘度点眼剤 | |
JP2005187407A (ja) | アレルギー眼疾患用眼科組成物 | |
JP4771675B2 (ja) | コンタクトレンズ用組成物 | |
JP4906247B2 (ja) | コンタクトレンズを装用したままで点眼できる点眼薬 | |
JP5764532B2 (ja) | 粘膜適用組成物 | |
RU2710366C1 (ru) | Термочувствительная гелеобразующая искусственная слеза | |
JP6404995B2 (ja) | 眼科用清涼組成物 | |
JP2006052160A (ja) | ドライアイ治療用眼科組成物 | |
JP2007277233A (ja) | 眼科用組成物 | |
JP2019189607A (ja) | 眼科組成物 | |
JP2006143590A (ja) | 粘膜適用組成物 | |
JP2009079032A (ja) | 眼科用組成物及びジフェンヒドラミンの安定化方法 | |
JP5847211B2 (ja) | 粘膜適用組成物 | |
JP2006104114A (ja) | 粘膜適用組成物 | |
JP2016121189A (ja) | 粘膜適用組成物 | |
JP2018145184A (ja) | 眼科組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140620 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150519 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150929 |