JPH01246227A - 塩化ベンザルコニウム含有水性製剤の配合禁忌防止方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野」 本発明は下記式で表わされる塩化ペンザルコー’７ム（
以下Ｃ，−塩化ペンザルコニウムという）を水性製剤の
防腐剤として用いる事により、薬物と防腐剤の配合禁忌
を防ぐ方法を提供するものである。

「従来技術及び発明が解決しようとする課題」塩化ベン
ザルコニウムは下記式ＣＤで表わされる構造を持ち、通
常そのアルキル基がＣ８〜Ｃ工。

の混合物の形で水性製剤、特に点眼剤の防腐剤として汎
用されている。その防腐効果は優れているものの、水性
製剤においては薬物と不溶性の複合体が生じ白濁等をお
こすものがあるため、薬物によっては配合できないもの
もあった。

「課題を解決するための手段」 本発明者らは、従来配合禁忌とされていた薬物に塩化ベ
ンザルコニウムを配合する方法を鋭意検討した結果、式
ＣＩ）で表わされる塩化ベンザルコニウムの中でアルキ
ル基の炭素数が１２である０１□−塩化ベンザルコニウ
ムを用いることによシ、牒題を解決できることを見い出
した。

「発明の開示」 塩化ベンザルコニウムは点眼剤などの水性製剤の優れた
防腐剤として汎用されている。しかし、水性製剤に用い
られる薬物の中には塩化ベンザルコニウムと不溶性の複
合体を生じるため、配合禁忌となり用いることができな
いものがあった。

一般に使用されている塩化ベンザルコニウムは原料とし
て天然油脂類の脂肪酸が用いられているため、式〔Ｉ〕
においてＲで狭わされているアルキル基の炭素数が８か
ら１８までの混合物となっている。

そこで、本発明者らはアルキル基の炭素数が異なる塩化
ベンザルコニウムを各棟台成し、薬物との配合禁忌につ
いて鋭意検討した。

「実施例」の項で示すように、アルキル基の炭素数が１
２以下のものを用いれば、薬物との不溶性の複合体に起
因すると考えられる白濁等を生じず、澄明な液となった
。しかし、炭素数の小さい塩化ベンザルコニウムでは、
その防腐効果が弱いことから、水性製剤の防腐剤として
の効果についても重ねて検討した。その結果、Ｃ１□−
塩化ベンザルコニウムは点眼剤などの水性製剤の防腐剤
としての効果を十分に有し、又薬物との配合禁忌もおこ
さないことを見い出した。

本発明により使用されるＣ１□−塩化ベンザルコニウム
は水性製剤の防腐剤として通常用いられている濃度であ
ればよく、好ましくは０．００１〜０．０５チである。

本発明により配合可能と々つた薬物としてヒアルロン酸
ナトリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、ピレノキシ
ン、塩化リゾチーム、クロモグリク酸ナトリウムなどカ
ルボキシル基を有する化合物、コンドロイチン硫酸ナト
リウム、ジメチルイソプロピルアズレンスルホン酸ナト
リウム、コリスチンメタ／スルホン酸ナトリウム、ソジ
ウムメタスルホ安息香酸デキサメサゾンなどのスルホン
酸基を有する化合物、７ラビンアデニンジヌクレオチド
などホスホニル基を有する化合物及び塩噛ピロカルビン
などがあげられる。又、カルボキシビニルポリマーなど
カルボキシ基を有する添加剤なども配合が可能となった
。

本発明で使用される薬物の濃度は薬物の種類、薬効、症
状等に応じて適宜選択できる。

本発明における水性製剤には点眼剤、注射剤、内用液剤
等があげられる。

本発明製剤のｐＨは特に限定する必要がなく、通常の水
性製剤に用いられているｐＨであればよい。

本発明製剤の製法を点眼剤を例として以下に述べる。

薬物とＣ１２−塩化ベンザルコニウムを溶解し、必要な
らば塩化ナトリウム、グリセリンなどの等張化剤、リン
酸ナトリウム、ホウ酸などの緩衝化剤、エデトｖナトリ
ウムなどの安定化剤、塩酸、水酸化ナトリウムなどのｐ
　Ｈ＝’４節剤を加える。必要に応じてろ過滅菌を行な
う。

本発明製剤は点眼剤の場合、通常１回１〜数滴、１日１
〜数回投与することができる。

「実施例」 下記のように塩化ベンザルコニウムのアルキル基の炭素
数が異なるものを各種合成し、薬物との相互作用を調べ
た。

（１）アルキル基の炭素数がｌＯのもの（以下ｑ０と略
、純度９４．１％）（２）　　　　　　　　　　　１２
＃（以下Ｃ１２と略、純度９７．５％）（３）　　　　
　　　　　　　１４　　＃　　（以下Ｃ１４と略、純度
９６．５％）（４）　　　　　　　　　　　１６＃（以
下Ｃ１ａと略、純度９６．４％）（５）　　　　　　　
　　　　１８　１　　（以下Ｃ１８と略、純度８５．８
チ）（６）市販の塩化ベンザルコニウム（Ｃ□２、Ｃ１
４、Ｃ工、が６１：３２ニアの比率の混合物、以下Ｍｉ
ｘと略） これら６種類の塩化ペンザルコニウムヲ用い、下記処方
１の溶液を調製したところ、Ｃ０゜とＣ１□のものは澄
明であったのに対して、Ｃ１４、Ｃ１ｇ、Ｃ工、及びＭ
ｉｘは白濁が生じた。

処方１ １００ｍｅ中 コンドロイチン硫酸ナトリウム　　　３．０？塩化ナト
リウム　　　　　　　　０．９　ｙ塩化ベンザルコニウ
ム　　　　　０．００５ｙ希塩酸又は水酸化ナトリウム
　　　　適量滅菌精製水　　　　　　　　　　適量 衣１に示されるように薬物の代表例としてヒアルロン酸
ナトリウム、クロモグリク酸ナトリウム、ジメチルイソ
プロピルアズレンスルホン酸ナトリウム、フラビンアデ
ニンジヌクレオチドを用いて同様の実験を行なったとこ
ろ、いずれもＣ１０”　１□の塩化ベンザルコニウムで
は澄明な溶液であるのに対して、Ｃ１４、Ｃ１６、ｃｔ
ａ及びＭｉｘでは白濁や沈殿が生じた。

このことから、薬物と不溶性の複合体を生じる原因は、
アルキル基の炭素数が１４以上の塩化ベンザルコニウム
でちることがわかった。

表１　薬物と塩化ベンザルコニウムの配合量薬物及びそ
の量　　　　堰ヒや☆＝ニウムヒアルロン酸ナトリウム
　　　　　０．１％　　　　　０．０１％クロモグリク
酸ナトリウム　　　　２．０％　　　　０．００５％ジ
メチルイソプロピルアズレン スルホン酸ナトリウム　　　　　　０．０２％　　　　
　０．００５％フラビンアデニンジヌクレオチド０．０
５％　　　０．００４１防腐効果試験 ［化ベンザルコニウムのアルキル基の炭素数によって、
その防腐効果に差があることは知られている。そこで、
塩化ベンザルコニウムが水性製剤の防腐剤として配合さ
れる時に良く用いられる濃度である０、００５％のもの
を用いてその防腐効果を調べた。

実験方法 生理食塩液にｏ、ｏ　ｏ　ｓ％の濃度となるように、Ｃ
工。”　Ｃ１２、Ｃ１４の塩化ベンザルコニウムを加え
る。これにＥａｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ他３種の
菌を加え、２４時間後にこれらの溶液１　ｎ＋１当りの
菌数を測定した。

結果 結果を表２に示す。

以下余白 表に示されているように、Ｃ１゜の塩化ベンザルコニウ
ムを添加したものはすべてのものに菌が観測されたが、
Ｃｔｚ、Ｃ１４のものではいずれも菌はまったく認めら
れず、防腐効果が十分に発揮されている。

この結果と実施例に示した配合変化の実験から、Ｃ１□
−塩化ベンザルコニウムは従来配合禁忌であった薬物に
も配合することができ、かつその防腐効果も水性製剤の
防腐剤として十分優れていることがわかる。よって、こ
のＣよ２−塩化ベンザルコニウムを用いて配合禁忌を防
止した本発明の有用性は明らかである。

「発明の効果」 本発明は種々ある塩化ベンザルコニウムのうちＣ１□−
塩化ベンザルコニウムを点眼剤等の水性製剤の防腐剤と
して選択することによって、従来の水性製剤の処方では
配合禁忌とされていた薬物も配合可能になυ、同時に充
分な防腐作用を示すという優れた効果を有するものであ
る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 水性製剤の防腐剤として、下記式で表わされる塩化ベン
   ザルコニウムを用いる事を特徴とする配合禁忌防止方法
   。 ▲数式、化学式、表等があります▼