JPS59139323A - ウロキナ−ゼ乾燥製剤 - Google Patents

ウロキナ−ゼ乾燥製剤

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JPS59139323A
JPS59139323A JP58012324A JP1232483A JPS59139323A JP S59139323 A JPS59139323 A JP S59139323A JP 58012324 A JP58012324 A JP 58012324A JP 1232483 A JP1232483 A JP 1232483A JP S59139323 A JPS59139323 A JP S59139323A
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JP
Japan
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urokinase
dried
albumin
stabilizer
drying
Prior art date
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JP58012324A
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English (en)
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JPH0150209B2 (ja
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Kazuo Morimoto
森本　和郎
Shusaku Narita
成田　修策
Masahide Kondo
雅英 近藤
Shoichi Ishikawa
昭一 石川
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Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
Original Assignee
Green Cross Corp Japan
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はウロキナーゼ乾燥製剤に関する。
ウロキナーゼは新鮮な人尿中に機敏に存在する酔累であ
り、その高趣度品はフィブリン俗解剤として血管栓塞性
疾患の治僚に広く使用されている。
ところで、ウロキナーゼは尿中、Ｍ製過程の中性溶妹中
、（凍結）乾燥した製剤の状態のいずれの状態において
も極めて不安定である。
而して、ウロキナーゼの安定化方法としては、アルブミ
ン及びゼラチンを用いる方法が、特開昭５ｆ３−４４２
５９２号、特公昭５６−４８２８８号明細書中に開示さ
れているが、この方法は水浴故状態におけるウロキナー
ゼの安定化に関するものであり、当該水浴故を凍結乾燥
して得た乾燥ウロキナーゼの安定化についてのものでは
ない。
そこで、本発明者らは乾燥物状態におけるウロキナーゼ
の安定化をはかるべく　ｆｆｌ意４Ｊｔ　’Ａを血ねた
結果、無機塩及び有礪敞境から選ばれる少なくとも一種
とアルブミンとを併用してウロキナーゼに添加すること
によって、乾燥ウロキナーゼか相刺「ソに安定化される
という新知見を得て本発明を完成した。
即ち、本発明は、乾燥したウロキナーゼを主成分とし、
安定化剤として無ｖ＆４及び＠機酸棉から選ばれる少な
くとも一種及びアルブミンを配合してなるウロキナーゼ
乾燥製剤である。
本発明製剤の主成分であるウロキナーゼは、従来のウロ
キナーゼ製剤用として使用され、または提案されてきた
ものなどの高度粕製されたものであればよく、そのウロ
キナーゼの由来自体には４もに制限はない。
本発明で使用されるアルブミンとしては、抗原性等の問
題からヒト由来のものか好ましく、医療用に精製された
ものであるかぎり特に限定されない。その純度は、電気
泳動法で分析した場合に８０％以上であることが好まし
い。
無機塩としては、たとえば塩化ナトリウム、塩化カリウ
ムなどのハロゲン塩（就中、ハロケノノアルカリ金属塩
、アルカリ土類金属塩）、リン酸ナトリウム、リン酸カ
リウムなどのリン酸塩（就中、リン酸のアルカリ金属塩
、アルカリ土類金属塩）、炭酸水素ナトリウムなどの炭
酸塩（就中、炭酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属
塩）などが例示される。
有機酸としては、水酸基を有していてもよい脂肪族カル
ボン酸か好ましく、そのカルボキシル基は１〜３個が、
また水酸基は０〜３個か好ましい。
かかる有機酸としては、たとえはクエン酸などのオキシ
酸、シュウ酸などの脂肪族ジカルボン酸、酢酸、マンデ
ル酸、ラウリル酸、などの脂肪酸などが例示される。
これら安定化ハＩＪは、ウロキナーゼ１００．０００〜
８０．０００　Ｉ　Ｕに対して、アルブミンは３０〜５
０ｍｙに相当する割合で、また無機塩又は／及びｆ１′
機酸塩は１０〜２０ダに相当する割合で配合される。
本発明のウロキナーセ乾燥製酌の製危は、ウロキナーゼ
を（凍結）乾燥する前に安定化剤を加えて（凍結）乾燥
してもよく、又谷々の成分を乾・操後調台して製剤化し
てもよい。
本発明の安定化剤はウロキナーゼの凍結乾燥による分解
をも防止するので、ウロキナーゼの凍結乾燥前に当該安
定化剤を加えておくことが好ましい。
以下の実験例及び実施例において本発明をより明確に説
明する。
なお、ウロキナーゼの活性は国際単位（ＩＵ）で表示し
、フィブリン俗解法により測定した。
実施例 ０．１０Ｍリン酸緩淘液を溶媒としたウロキナーゼ溶液
に、同緩歯液を溶媒とした人血清アルブミンを加え、人
血清アルブミン４０　Ｆｙ／　２　ｍｌ　を含むウロキ
ナーゼ溶液２４．０００ＩＵ／２ｍ？を調製し總この溶
故に各種添加物（無機塩、有機酸塩）を総ｋ　ｌ　５　
Ｉ！！ｙ／　２　肩を加え、凍結乾燥した。対照として
は精製ウロキナーゼ溶液に何も添加しないもの、及び精
製ウロキナーゼにアルブミンのみを添１１１１したもの
を同様に凍結乾燥したものを用いた。これらを５０°Ｃ
で３ケ月間保存し、ウロキナーセ残ｇカ価（％）を測定
し、その結果を第１表に示した。
第　　１　　表 実施例 実験例１と同様にして、人血清アルブミンと食塩、及び
クエン酸ナトリウムを種々の割合で混合し、凍結乾燥品
を作成した。これを５０’Ｃ１ケ月間保存し、ウロキナ
ーゼ残存力価（％）を測定した。結果は第２表に示すと
うりである。
第２表 ■ 実施例１ ウロキナーゼ２４，０００　Ｉ　Ｕ、人１ｆｆｌ浦アル
ブミン４ｏｑ、＊塩１２．８ＩＩＪｙをｐ　Ｈ７，０，
０，１Ｍリン酸緩衝液２ｔｔｔｌに溶解し、無菌ろ退役
、バイアル＋ｍに充填し、凍結乾燥し、製剤中、人血γ
４アルブミン４０〜、食塩１２．８１９含甘するウロキ
ナーゼ２４゜０００ＩＵの注射剤を得た。
実施例２ 実施例１と同碌に原作し、製剤中、人血清アルブミン４
０１ｎｙ、クエン酸ナトリウム１２．８■を含有するウ
ロキナーゼ２４．０００　Ｉ　Ｕの注射剤を得た。
実施例８ 実施例１と同様に保作し、製剤中、人血清アルブミン４
０町、食塩６４〜、クエン酸ナトリウム６．４肩２を含
有するウロキナーゼ２４．０００　Ｉ　Ｕの注射剤を得
た。
手続補正書印釦 昭和５８年ｌＯ月Ｓ日 特許庁長官　殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第０１２３２４号 ２、発明の名称 ウロキナーゼ乾燥製剤 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 氏名（名称）　株式会社　ミドリ十字 ４、代理人 ■５４１ 住　所　大阪市東区平野町４丁目５３番地３ニューライ
フ平野町４０６号 電話（０６）　２２７−１１５６ ６、補正により増加する発明の数 ７、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ＋１１明細書第４頁、第１〜２行のｒｌｏｏ、０００〜
３０，０００Ｊをｒｌｏ、０００〜１，０００，０００
　Ｊに訂正する。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 乾燥ウロキナーゼを主成分とし、安定化剤として無機塩
    及び自機酸塩から選ばれる少なくとも一種及びアルブミ
    ンを配合してなるウロキナーゼ乾燥製剤。
JP58012324A 1983-01-28 1983-01-28 ウロキナ−ゼ乾燥製剤 Granted JPS59139323A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP58012324A JPS59139323A (ja) 1983-01-28 1983-01-28 ウロキナ−ゼ乾燥製剤

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JP58012324A JPS59139323A (ja) 1983-01-28 1983-01-28 ウロキナ−ゼ乾燥製剤

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JPS59139323A true JPS59139323A (ja) 1984-08-10
JPH0150209B2 JPH0150209B2 (ja) 1989-10-27

Family

ID=11802129

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Publication number Publication date
JPH0150209B2 (ja) 1989-10-27

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