JPS61130223A - 抗菌性凍結乾燥製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は安定な抗菌性凍結乾燥製剤、とくに分解防止
剤としてアルカリ金属ハロゲン化物を含有する７β−（
２−（２−カルバモイル−２−フルオロビニルチオ）ア
セトアミド］−７α−メトキシ−３−［１−（２−ヒド
ロキシアルキル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルコチ
オメチル−１−テチアー１−才キサー３−セフエム−４
−カルボン酸アルカリ金属塩（Ｉ）の凍結乾燥製剤に関
する。

（式中、Ｒは２−ヒドロキシアルキル基、Ｍはアルカリ
金属原子 をそれぞれ示す） 前記化合物（Ｉ）（特開昭５９−６２５９６号記載）は
ダラム陽性菌および陰性菌に対して強い抗菌力を示し、
医薬として有用である。この化合物を医薬などに利用す
るため、常法により凍結乾燥した場合には、長時間放置
すると顕著な力価低下を認める。

発明者は、この欠点を補うため種々研究の結果、前記の
ような安定化剤が有効であることを発見し、この発明を
完成した。

β−ラクタム化合物の凍結乾燥製剤に糖類などが安定化
作用のあることは公知である（特開昭５７−１１９０９
号など）が、この際著効を示したマンニトールなどの糖
類は化合物（Ｉ）の安定化作用を示きない。アルカリ金
属ハロゲン化物としては、とくに毒性のない塩化ナトリ
ウムと塩化カリウム塩が好ましい。

この発明の凍結乾燥製剤を製造するには、化合物（Ｉ）
と前記安定化剤とを水性媒体にとかして混合溶液とし、
要すればｐＨ５〜８、好ましくはｐＨ６〜７、に調節し
、冷却して−１０〜−６０℃、好ましくは−２５〜−４
０℃、で数分〜１０時間急速凍結したのち、要すれば昇
華熱を供給しながら、５〜７２時間０．００５〜１ｍｂ
に保って所定含水量になるまで水分を昇華、除去し、要
すれば窒素など不活性気体または乾燥空気を充填して、
密栓する方法など、常法を利用するのが好ましい。

化合物ＣＩ）の凍結乾燥品と前記安定剤を機械的に混合
しても、所望の安定化は認められない。

この凍結乾燥には、通常、トレー凍結乾燥、スプレー凍
結乾燥、バイヤル凍結乾燥などの常法を採用できる。安
定化剤の添加量は化合物（１）に対する重量比で１〜１
０％、とくに２〜５％で、分解助止効果を示す、このよ
うな凍結乾燥製剤に゛あっては、化合物（Ｉ）も安定化
剤も、通常、結晶構造を示さない。

この発明の製剤は水溶性が高く、環境衛生的、無菌的製
造が容易であり、各種注射用製剤などとしても好適であ
る。また、バルク製品の長期保存形態としても適当であ
る。

無菌的に製造した製剤は、注射用輸液に用時溶解し、常
法により静脈内投与、筋肉的注射などに用いることがで
きる。

以下に実施例を示して、この発明の詳細な説明する。

実施例１ 化合物（１１Ｍ”Ｎａ、Ｒ＝−ＣＨｇＣＨ＊ＯＨ）　１
　ｇ塩化ナトリウム２．５重量％（化合物（Ｉ）に対し
て）を注射用蒸留水４ｍｌにとかし、１０ｍ１バイアル
に注入する。これを凍乾庫に入れ、−３５℃まで急速冷
凍し、さらに同温３時間で凍結する。ついで被乾燥物温
度−２０℃以下に保つように加温しながら２０時間０．
１ｍｂおよび６時間０．０５ｍｂ以下に保って水分を昇
華させて安定化凍結乾燥製剤を得る。

実施例２ 実施例１の安定化剤を塩化カリウム５重量％に変更して
も安定化凍結乾燥製剤を得る。

表１ 化合物（Ｉ）の凍結乾燥製剤の安定性 ５０°Ｃ１１，５ケ月の加速試験結果 表２ 化合物（Ｉ）の凍結乾燥製剤の安定性 ４０°Ｃ，６ケ月の加速試験結果 実施例３ 実施例１の塩化ナトリウムを５％に、注射用蒸留水を１
０ｍ１に、バイアルを１００ｍ１に、凍結を２時間−４
０℃、昇華を１０時間０．０５ｍｂと１０時間０．００
５ｍｂに変更して安定化凍結乾燥製剤を得る。

実験例 実施例１〜３の製剤を無菌的に製造し、注射用蒸留水４
ｍｌにとかし、ブドー球菌感染症の患者に１日３回静脈
注射または点滴により投与すれば、その感染症を治療す
ることができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）安定化剤としてアルカリ金属ハロゲン化物を含有
   する７β−［２−（２−カルバモイル−２−フルオロビ
   ニルチオ）アセトアミド］−７α−メトキシ−３−［１
   −（２−ヒドロキシアルキル）−１Ｈ−テトラゾール−
   ５−イル］チオメチル−１−デチア−１−オキサ−３−
   セフエム−４−カルボン酸アルカリ金属塩の凍結乾燥製
   剤。