FI83476C - Foerfarande foer framstaellning av en beredning av 7 -difluorometyltioacetamido-7 -metoxi-3-/1-(2 -hydroxialkyl)-1h-tetrazol-5-yl/tiometyl-1-detia-1-oxa-3-cefem-4 -karboxisyra. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av en beredning av 7 -difluorometyltioacetamido-7 -metoxi-3-/1-(2 -hydroxialkyl)-1h-tetrazol-5-yl/tiometyl-1-detia-1-oxa-3-cefem-4 -karboxisyra. Download PDFInfo
- Publication number
- FI83476C FI83476C FI843261A FI843261A FI83476C FI 83476 C FI83476 C FI 83476C FI 843261 A FI843261 A FI 843261A FI 843261 A FI843261 A FI 843261A FI 83476 C FI83476 C FI 83476C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- preparation
- process according
- oxa
- methoxy
- tetrazol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
! 83476
Menetelmä 76-difluorimetvvlitioasetamido-7a-metoksi- 3-Γl-f2-hydroksialkyyli)-lH-tetratsol-5-vvliltiometvy- ^ li-l-detia-l-oksa-3-kefemi-4-karboksvvlihapon valmisteen j valmistamiseksi 5 Tämän keksinnön kohteena on menetelmä bakteerinvas- täisen aineen, 7B-difluorimetyylitioasetamido-7a-metok-si-3-[1-(2-hydroksialkyyli)-lH-tetrasol-5-yyli]tio-metyyli-l-detia-l-oksa-3-kefemi-4-karboksyylihapon alkalimetallisuolan (I) stabiilin lyofiloidun valmisteen 10 valmistamiseksi, jolla aineella on kaava 9CH3
P2 CH SCH ^COMH-4--p N N
15 I i
C00M R
jossa R on 2-hydroksialkyyli ja M on alkalimetalli.
20 Keksintö on täsmällisesti määritelty patenttivaati muksissa.
Kaavassa (I) R ryhmät ovat sopivimmin 2-4C 2-hydrok-syylialkyyli, erityisesti 2-hydroksietyyli ja 2-hydrok-sipropyyli. M on sopivimmin natrium ja kalium.
25 Mainitulla yhdisteellä (I) (selitetty japanilaisessa patenttihakemuksessa 57-234,472) on voimakas bakteerin-vastainen kyky grammapositiivisia ja grammanegatiivisia bakteereita vastaan ja se on käyttökelpoinen lääke. Kun yhdiste lyofiloidaan tavallisesti lääkekäyttöä varten, 30 tuote saa hitaasti kellahtavan ruskean värin ja sen bakteerinvastainen voimakkuus huononee.
Tämä keksintö yrittää voittaa tämän epäkohdan ja on huomattu, että mainittu stabiloimisaine ja värin esto-reagenssi on tehokas.
35 On saatu selville, että sokeri ja sokerialkoholi ovat tehokkaita eräiden beta-laktami -antibioottien lyofiloidun valmisteen stabiloimiseksi (japanilainen patentti 2 83476 57-11909, Kokai), mutta mannitoli, tehokkain tässä tapauksessa, on tehoton tämän yhdisteen (I) stabiloimi-seksi. Sen sijaan glukoosi, fruktoosi ja maltoosi ovat i tehokkaita yhdisteen (I) stabiloimiseksi. Mainittujen 5 happojen alkalimetallisuoloista on sopivin erityisesti myrkytön natrium- tai kaliumsuola.
Tämän keksinnön mukainen menetelmä toteutetaan erityisesti seuraavasti:
Yhdiste (I) ja mainittu stabiloimisaine liuotetaan 10 vesipitoiseen liuottimeen sekoitetun liuoksen saamisek si, säädetään sen pH arvoon 5-8, jäähdytetään liuos nopeasti sen jäädyttämiseksi -10 - -60 °C:ssa 2 minuutista 10 tunniksi ja tarvittaessa sublimaatiolämmön alaisena, kuivataan sublimoimisvedellä 0,005 - l milli-15 baarissa yli 5-72 tunnissa siksi, kunnes objektiivinen vesipitoisuus on saavutettu. Sopivimmin tuote tiivistetään ja varastoidaan säiliöön, joka tarvittaessa täytetään inertillä kaasulla, esim. typellä tai kuivalla ilmalla.
20 Lyofiloidun yhdisteen (I) mekaaninen sekoitus eikä mainittu stabiloimisaine stabiloi yhdistettä (I).
Tämä valmiste valmistetaan tavallisesti tavallisella kaukalo-, suihku-, pienpullo- tai sen tapaisella lyofi-lointimenetelmällä.
25 Mainitun stabiloimisaineen määrä on 0,01 - 0,05, erityisesti 0,02 - 0,03 paino-osaa yhdisteen (I) painosta, hajaantumisen ja värin kehittymisen estämiseksi.
Valmisteessa ei yhdiste (I) eikä stabiloimisaine tavallisesti osoita mitään kiteistä rakennetta, joka on 30 huomattavissa sen röntgensäteiden taipumakuviossa.
Näin valmistettu valmiste on hyvin liukoinen veteen, helposti valmistettavissa saniteettisesti ja ekologisesti sekä on sopiva lääkkeinä erilaisia ruiskeita varten.
Edelleen se on sopiva irtotavarana pitkäaikaista varas-35 tointia varten.
Mainittu steriili valmiste voidaan liuottaa astiassa ruisketta varten ennen käyttöä ja antaa tavallisesti 3 83476 laskimon- tai lihaksensisäisesti.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat tämän keksinnön eräitä sovellutusmuotoja. (
Esimerkki 1 5 Yhdisteen (I) liuosta (M on Na, R on -CH2CH2OH) (1 g) ja stabiloimisainetta (glukoosi, fruktoosi tai maltoosi) (0,3 g) steriilissä tislatussa vedessä ruisketta varten (4 ml) kaadetaan 10 ml:n pieneen lääkepulloon ja jäähdytetään nopeasti lämpötilaan -35 °C jäähdyttimessä. Sen 10 jälkeen kun sitä on pidetty 3 tuntia -35 °C:ssa, jääty nyt massa lyofiloidaan 0,1 millibaarissa 20 tuntia ja 6 tuntia 0,5 millibaarissa tai alle lämpötilassa alle -20 °C sen sisältämän veden sublimoiseksi, jolloin saadaan stabiili lyofilaatti.
15 Esimerkki 2
Korvaamalla stabiloimisaine 2 paino-%:lla natriumve-tysulfiittia, natriumsulfaattia tai natriumkloridia, esimerkin 1 mukainen menetelmä toistetaan, jolloin saadaan stabiili valmiste.
20 Esimerkki 3
Korvaamalla stabiloimisaine 1/4 millimoolilla nat-riumsukkinaattia, natriumfumaraattia tai natriummaleaat-tia toistetaan esimerkin 1 mukainen menetelmä, jolloin saadaan stabiili valmiste.
25 Esimerkki 4 i
Korvaamalla stabiloimisaineen määrä 0,1 g:11a, steriilin veden määrä 10 ml:11a, pienen lääkepullon tilavuus 100 ml:11a, jäädytys 2 tunnin jäädytyksellä -40 °C:ssa ja sublimoiminen 10 tunnin ajalla 0,5 milli-30 baarissa sekä 10 tunnin ajalla 0,005 millibaarissa, toistetaan esimerkin 1 mukainen menetelmä, jolloin saadaan stabiili valmiste.
Esimerkki 5
Korvaamalla stabiloimisaineen määrä 0,05 g:11a tois-35 tetaan esimerkin 4 mukainen menetelmä, jolloin saadaan i 4 83476 stabiili valmiste.
Taulukko
Esimerkkien 1-3 mukaisen lyofiloidun valmisteen 5 stabiliteetti
Stabiloimisaine Määrä yhdisteen Voimakkuus (1)/1 g 50°C, 1 kuukausi
Glukoosi 30 (paino-#) 89.1 (50 10 Fruktoosi " 86.6
Maltoosi " 89.3
NaHSOj 2 (paino-#) 85.5
NagSO^ " 84.7
NaCl " 86.8 13 Na-sukkinaatti 0.25 (mM) 86.0
Na-fumaraatti " 85.3
Na-maleaatti_"_86. M_
Suositus - 83.3 20
Esimerkki 6 ; · Korvaamalla stabiloimisaineen määrä 1-paino-#: 11a tai ' 10 paino-osalla, jäädyttäminen -28°C:lla 5 tunnin aikana ja sublimoiminen 0,5 millibaarissa 10 tunnin ajan ja 0,1 25 millibaarilla 20 tunnin ajan, toistetaan esimerkin 2 mukainen menetelmä, jolloin saadaan stabiili valmiste.
Esimerkki 7
Korvaamalla stabiloimisaineen määrä 5 paino-#:11a tai 8 paino-#:11a, steriilin veden määrä 10 ml:11a, pienen - · 30 lääkepullon tilavuus 100 ml:11a -30°C:lla 4 tunnin 15 min - ’ ajan ja sublimoiminen 0,2 millibaarissa 24 tunnin ajan ja 0,04 millibaarissa 8 tunnin ajan toistettiin esimerkin 2 : mukainen menetelmä, jolloin saatiin stabiili valmiste.
. . Esimerkki 8 35 Korvaamalla stabiloimisaineen määrä 1/2 millimoolilla tai 1 millimoolilla toistettiin esimerkin 3 mukainen menetelmä, jolloin saatiin stabiili valmiste.
s 83476
Esimerkki 9
Yhdisteen jokaista 10 määrää (I, M on K, R on -CJi^CH ( CU ) OH ), stabiloimisai netta ja steriiliä vettä yhtä paljon kuin esimerkissä 3, sekoitetaan liuoksen aikaansaa-5 miseksi. Sen pH on säädetty arvoon 6,7 fosfaattipuskuri -liuoksella ja neutraali liuos kaadetaan lyofilointikauka-loon sekä lyofiloidaan siksi, kunnes esimerkin 3 mukaisessa tilassa on saatu stabiilin lyofiloidun valmisteen massa.
Esimerkkien 1-9 mukaiset lyofiilit eivät osoita kello lahtavan ruskeaa väriä, kuten on huomattavissa lyofiloidun aineen tapauksessa, joka ei sisällä mainittuja stabiloi-misaineita. Testissä 50°C:ssa väri ei kehity syvemmäksi kuin vaalean keltainen 3 kuukauteen mennessä ja bakteerin-vastainen vaikutus säilyy 95 %:sesti jopa 1 kuukauden.
15 Koe
Esimerkkien 1-3 mukaisen steriilin tuotteen liuosta tislatussa vedessä ruisketta ml) varten annetaan laskimon sisäisenä ruiskeena tai tiputtamalla potilaaseen, joka kärsii Staphylococcuc aureus -tartunnasta, kolmesti päi-20 vässä tartunnan hoitamiseksi.
Claims (7)
1. Menetelmä bakteerinvastaisen aineen, 7B-difluori-metyylitioasetamido-7a-metoksi-3-[1-(2-hydroksialkyyli)--lH-tetratsol-5-yyli]tiometyyli-l-detia-l-oksa-3-kefee- 5 mi-4-karboksyylihapon alkalimetallisuolan lyofiloidun valmisteen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että se käsittää bakteerinvastaisen aineen ja stabiloimisaineen liuottamisen steriiliin vesipitoiseen liuottimeen, joka stabiloimisaine on glukoosi, fruktoosi, maltoosi tai 10 rikkihapokkeen, rikkihapon, kloorivetyhapon, meripihka- hapon, fumariinihapon tai maleiinihapon alkalimetal-lisuola, liuoksen neutraloimisen pH-arvoon 5-8, jäädyttämisen lämpötilassa -10 - -60 °C 2 minuutista 10 tunniksi ja jäädytetyn aineen kuivauksen korkeassa tyhjössä 15 välillä 0,005 ja 1 millibaaria 5-72 tunniksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että bakteerinvastaisena aineena on 7B-difluori-metyylitioasetamido-7a-metoksi-3-[1-(2-hydroksietyyli)-lH-tetrasol-5-yyli]tiometyyli-l-detia-l-oksa-3-kefeemi- 20 4-karboksyylihapon natriumsuola.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että alkalimetalli on natrium.
4. Jonkin patenttivaatimusten 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että stabiloimisaineen ja bakteerin- 25 vastaisen aineen välinen suhde on välillä 0,01 ja 0,5 paino-osaa.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että suhde on välillä 0,02 ja 0,3 paino-osaa.
6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen menetel- 30 mä, tunnettu siitä, että menetelmä toteutetaan pienpul- lo-, suihku- tai kaukalolyoflisaatiolla.
6 83476
7. Jonkin patenttivaatimuksen 1-6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että tuote pidetään kuivan typen alaisena. 35 7 83476
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15393883 | 1983-08-22 | ||
| JP58153938A JPS6045514A (ja) | 1983-08-22 | 1983-08-22 | 安定な抗菌性凍結乾燥製剤 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI843261A0 FI843261A0 (fi) | 1984-08-17 |
| FI843261A FI843261A (fi) | 1985-02-23 |
| FI83476B FI83476B (fi) | 1991-04-15 |
| FI83476C true FI83476C (fi) | 1991-07-25 |
Family
ID=15573358
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI843261A FI83476C (fi) | 1983-08-22 | 1984-08-17 | Foerfarande foer framstaellning av en beredning av 7 -difluorometyltioacetamido-7 -metoxi-3-/1-(2 -hydroxialkyl)-1h-tetrazol-5-yl/tiometyl-1-detia-1-oxa-3-cefem-4 -karboxisyra. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4616083A (fi) |
| EP (1) | EP0134568B1 (fi) |
| JP (1) | JPS6045514A (fi) |
| KR (1) | KR910004575B1 (fi) |
| AR (1) | AR242390A1 (fi) |
| AT (1) | ATE38774T1 (fi) |
| CA (1) | CA1231896A (fi) |
| DE (2) | DE134568T1 (fi) |
| DK (1) | DK163032C (fi) |
| ES (1) | ES8505815A1 (fi) |
| FI (1) | FI83476C (fi) |
| GB (1) | GB2145333B (fi) |
| GR (1) | GR80147B (fi) |
| IE (1) | IE57587B1 (fi) |
| IL (1) | IL72731A (fi) |
| NO (1) | NO165223C (fi) |
| NZ (1) | NZ209111A (fi) |
| PT (1) | PT79093B (fi) |
| SU (1) | SU1433390A3 (fi) |
| ZA (1) | ZA846104B (fi) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61130223A (ja) * | 1984-11-28 | 1986-06-18 | Shionogi & Co Ltd | 抗菌性凍結乾燥製剤 |
| US4808617A (en) * | 1985-12-18 | 1989-02-28 | Bristol-Myers Company | Lyophilized or precipitated cephalosporin zwitterion and salt combination |
| DE3801179A1 (de) * | 1988-01-18 | 1989-07-27 | Hoechst Ag | Stabilisierung von cephalosporinderivaten durch trocknung mit einem stabilisator sowie stabile zubereitungsformen mit cephalosporinderivaten |
| HU217808B (hu) * | 1990-11-06 | 2000-04-28 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Eljárás liofilizált készítmény előállítására |
| US7378408B2 (en) * | 2001-11-30 | 2008-05-27 | Pfizer Inc. | Methods of treatment and formulations of cephalosporin |
| AU2003241675A1 (en) * | 2002-06-21 | 2004-01-06 | Shionogi And Co., Ltd. | Medicinal cephem compound composition for injection |
| KR101314500B1 (ko) | 2012-12-28 | 2013-10-07 | 제일약품주식회사 | 안정성이 개선된 옥사세펨 제제 및 그 제조방법 |
| US9872906B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-01-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Ceftolozane antibiotic compositions |
| UA121298C2 (uk) | 2013-03-15 | 2020-05-12 | Мерк Шарп І Доум Корп. | Антибіотична композиція на основі цефтолозану і тазобактаму |
| US20140274993A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Ceftolozane-tazobactam pharmaceutical compositions |
| WO2015035376A2 (en) | 2013-09-09 | 2015-03-12 | Calixa Therapeutics, Inc. | Treating infections with ceftolozane/tazobactam in subjects having impaired renal function |
| US8906898B1 (en) | 2013-09-27 | 2014-12-09 | Calixa Therapeutics, Inc. | Solid forms of ceftolozane |
| KR101935186B1 (ko) * | 2014-09-04 | 2019-01-03 | 시오노기세야쿠 가부시키가이샤 | 카테콜기를 갖는 세팔로스포린류를 함유하는 제제 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA919593A (en) * | 1969-03-31 | 1973-01-23 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Process for manufacturing a preparation containing finely divided chloramphenicol palmitate |
| US3993753A (en) * | 1974-08-26 | 1976-11-23 | American Home Products Corporation | Anhydrous ampicillin stabilization and resultant compositions |
| US4180571A (en) * | 1976-03-25 | 1979-12-25 | Shionogi & Co., Ltd. | Arylmalonamido-1-oxadethiacephalosporins |
| JPS5711909A (en) * | 1980-06-23 | 1982-01-21 | Shionogi & Co Ltd | Stable freeze-dried preparation of beta-lactam |
| JPS5762284A (en) * | 1980-10-01 | 1982-04-15 | Sumitomo Chem Co Ltd | Stabilizing method |
| JPS59139385A (ja) * | 1982-12-23 | 1984-08-10 | Shionogi & Co Ltd | フルオロメチルチオオキサセフアロスポリン |
-
1983
- 1983-08-22 JP JP58153938A patent/JPS6045514A/ja active Granted
-
1984
- 1984-08-03 CA CA000460356A patent/CA1231896A/en not_active Expired
- 1984-08-03 NZ NZ209111A patent/NZ209111A/en unknown
- 1984-08-03 ES ES535654A patent/ES8505815A1/es not_active Expired
- 1984-08-07 ZA ZA846104A patent/ZA846104B/xx unknown
- 1984-08-09 GB GB08420296A patent/GB2145333B/en not_active Expired
- 1984-08-10 IE IE2072/84A patent/IE57587B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-08-16 PT PT79093A patent/PT79093B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-08-17 US US06/641,821 patent/US4616083A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-08-17 FI FI843261A patent/FI83476C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-08-18 KR KR1019840004996A patent/KR910004575B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-08-20 GR GR80147A patent/GR80147B/el unknown
- 1984-08-20 NO NO843313A patent/NO165223C/no unknown
- 1984-08-21 DK DK399684A patent/DK163032C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-08-21 DE DE198484109944T patent/DE134568T1/de active Pending
- 1984-08-21 EP EP84109944A patent/EP0134568B1/en not_active Expired
- 1984-08-21 IL IL72731A patent/IL72731A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-08-21 AR AR84297646A patent/AR242390A1/es active
- 1984-08-21 SU SU3786902A patent/SU1433390A3/ru active
- 1984-08-21 DE DE8484109944T patent/DE3475268D1/de not_active Expired
- 1984-08-21 AT AT84109944T patent/ATE38774T1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI83476C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en beredning av 7 -difluorometyltioacetamido-7 -metoxi-3-/1-(2 -hydroxialkyl)-1h-tetrazol-5-yl/tiometyl-1-detia-1-oxa-3-cefem-4 -karboxisyra. | |
| JP3576180B2 (ja) | 改良イフォスファミド凍結乾燥組成物 | |
| FI75490C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av stabiliserad -laktam. | |
| EP0656211B1 (en) | Stable lyophilized thiotepa composition | |
| AU758857B2 (en) | Pharmaceutical compositions for freeze drying | |
| KR830000527B1 (ko) | 프로스타사이클린 화합물 제제의 안정화방법 | |
| US4808617A (en) | Lyophilized or precipitated cephalosporin zwitterion and salt combination | |
| US5095011A (en) | Lyophilized cefepime dihydrochloride for parenteral use | |
| CA1308358C (en) | Antibacterial lyophilized preparation | |
| GB2167302A (en) | Stable lyophilized antibacterial preparations | |
| JPS5936616A (ja) | セフアロスポリン誘導体の安定な医薬組成物 | |
| KR100396464B1 (ko) | 세푸록심의 나트륨염을 함유하는 약학적 조성물의 안정화방법 | |
| KR900000747B1 (ko) | 비경구용 세파만돌 나페이트 제제의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SHIONOGI & CO, LTD |