JPH01230559A

JPH01230559A - ５−置換メチリデンヒダントイン誘導体

Info

Publication number: JPH01230559A
Application number: JP5615488A
Authority: JP
Inventors: Kenji Hirai; 憲次平井; Atsuko Fujita; 敦子藤田
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1988-03-11
Filing date: 1988-03-11
Publication date: 1989-09-14

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は新規な５−置換メチリデンヒダントイン誘導体
に関するものである０本発明の５−置換メチリデンヒダ
ントイン誘導体は、食品添加物や医薬として有用なα−
アミノ酸誘導体製造の為の重要な製造中間体となるもの
である。

〔従来の技術〕

従来より、ヒダントイン誘導体はアミノ酸合成の重要な
中間体として知られているが、３位窒素上に置換基を有
しかつ５位に二置換のメチリデン基を有する５−ヒダン
トイン誘導体はこれまで報告例はない。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明は、食品添加物や医薬として有用なα−アミノ酸
製造の重要な中間体となる新規な５−置換メチリデンヒ
ダントイン誘導体を提供するものである。

本発明者らは、α−アミノ酸誘導体の工業的により有利
な製造方法について鋭意検討した結果、α−ケトカルボ
ンｆｌ！誘導体と尿素誘導体から得られるＮ−カルバモ
イルデヒドロアミノ酸誘導体の環化反応によって製造す
ることのできる５−置換メチリデンヒダントイン誘導体
が、α−アミノ酸製造の為の重要な製造原料となること
を見出し本発明を完成した。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は、−紋穴〔式中、Ｒ１はフェニル基あるいは置換または無置換の
低級アルキル基を表す、Ｒａ及びＲ３は互いに独立して
水素原子、置換または無置換の低級アルキル基またはア
リール基を表す、〕で示される５−置換メチリデンヒダ
ントイン誘導体に関する。

本明細書の記載において、本発明の範囲内に包含される
種々の定義の好適な例および説明を以下に詳細に述べる
。

「低級」とは、特に指示がなければ炭素原子１〜６個を
有する基を意味するものとする。従って「低級アルキル
基」としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基
、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ヘキシル
基等を例示することができる。さらにｒｉｌｆｌａ低級
アルキル基」としては、ベンジル基、α−フェネチル基
、β−フェネチル基等のフェニル置換低級アルキル基で
あり、フェニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、ア
ルコキシ基等の置換基によって１個以上置換されていて
もよい。

好適な「アリール基」は、フェニル基あるいは置換フェ
ニル基であり、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ
基等の置換基によって１個以上置換されていてもよい。

本発明化合物である５−置換メチリデンヒダントイン誘
導体（１）はＮ−カルバモイルデヒドロアミノ酸誘導体
（２）の分子内環化反応によって製ｉへすることができ
る。（下記反応式ｌ）〔反応式１〕〔式中、Ｒ１、Ｒ８及びＲ３は前記と同じ意味を表す　
Ｈａは低級アルキル基を表す、〕本反応は塩基あるいは酸触媒存在下に行うものである。

触媒として塩基あるいは酸触媒いずれも使用することが
できる。好適な塩基触媒としては、炭酸ナトリウムや炭
酸カリウム等の炭酸金属塩、ナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド等のア
ルカリ金属アルコキシド、酢酸ナトリウム、酢酸カリウ
ム、酢酸リチウム等の有機カルボン酸アルカリ金属塩等
を挙げることができる。また好適な酸触媒としては塩酸
、硫酸、リン酸等の鉱酸あるいはｐ−）ルエンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン
酸等のスルホン酸類、オキシ塩化リン、三塩化リン、五
塩化リン等のリン化合物等を用いることができるが、安
価に入手でき、取り扱いが容易なｐ−）ルエンスルホン
酸やベンゼンスルホン酸が収率がよい点に於いても好ま
しい触媒である。

触媒として塩基あるいは酸触媒いずれを使用した場合に
於いても反応は有機溶媒中で行うのが好ましい、好適な
有機溶媒としてはベンゼンやトルエン等の芳香族系溶媒
、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン
等のエーテル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等
のケトン類、ア七ト二トリル、イソブチロニトリル等の
ニトリル類、あるいは、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の有機溶媒ある
いはそれらの混合溶媒を使用することができる。さらに
本反応は塩酸水溶液中で加熱下に実施することによって
もヒダントイン誘導体（１）を得ることができる。塩酸
の濃度は１〜ＩＯＮから選ばれる。

反応温度は原料の置換基のＩＩＩＮ、使用する塩基、酸
触媒あるいは溶媒によっても異なるが、特に限定される
ものではなく、通常加熱下に反応が行われ、８０〜１５
０℃で実施することが収率がよい点で好ましい。

反応終了後、通常の後処理によって生成物を得ることが
できるが、必要ならばカラムクロマトグラフィー、再結
晶等によって精製する。

本発明化合物製造のための原料であるＮ−カルバモイル
デヒドロアミノＭ誘導体（２）は新規な化合物であり、
−紋穴（３）で示される尿素誘導体と一般式（４）で示
されるα−ケトカルボン酸エステルとの脱水縮合により
製造されるものである。（下記反応式２）〔反応式２〕〔式中、Ｒ１、Ｒ８、Ｒ３及びＲ４は前記と同じ意味を
表す、〕本反応は、塩基あるいは酸触媒存在下に行うものである
。触媒として塩基あるいは酸触媒いずれも使用すること
ができる。好適な塩基触媒としては、炭酸ナトリウムや
炭酸カリウム等の炭酸金属塩、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド等の
アルカリ金属アルコキシド、酢酸ナトリウムや酢酸カリ
ウム等の有機カルボン酸アルカリ金属塩等を挙げること
ができる。また好適な酸触媒としては硫酸、リンＭ等の
鉱酸あるいはｐ−）ルエンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等のスルホン酸類
、オキシ塩化リン、三塩化リン、五塩化リン等のリン化
合物等を用いることができるが、安価に入手でき取り扱
いが容品なｐ−トルエンスルホン酸やベンゼンスルホン
酸が収率がよい点に於いて好ましい触媒である。

触媒として塩基あるいは酸触媒いずれを使用した場合に
於いても反応は有機溶媒中で行うのが好ましい、好適な
有機溶媒としてはベンゼンやトルエン等の芳香族系溶媒
、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン
等のエーテル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等
のケトン類、アセトニトリル、イソブチロニトリル等の
ニトリル類、あるいは、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の有機溶媒ある
いはそれらの混合溶媒を使用することができる。

反応温度は使用する塩基、酸触媒あるいは溶媒によって
もことなるが、特に限定されるものではなく、通常加熱
下に反応が行われ、４０〜１００℃で実施することが収
率が良い点で好ましい、また本反応は本来脱水縮合反応
であることより酸触媒を用いる反応ではヘンゼンやクロ
ロホルム等の溶溶媒を用い、ディーンスターク等の脱水
装置を装備した反応装置で溶媒の還流温度で反応させる
ことがさらに好ましい。

さらに本発明化合物である５−置換メチリデンヒダント
イン誘導体（１）は、尿素誘導体（３）とα−ケトカル
ボン酸エステル（４）との脱水槽今により得られるＮ−
カルバモイルデヒドロアミノ酸誘導体（２）を単離する
ことなく、さらに酸あるいは塩基触媒存在下により高温
で長時間反応させることによっても製造することができ
る。

このようにして製造することのできる一般式（１）で示
される５−置換メチリデンヒダントイン誘導体として代
表的なものを第１表に示す。

本発明化合物のｓ−＋ｌａメチリデンヒダントイン誘導
体（１）は水素化触媒存在下に二重結合を水素化し、次
いでヒダントイン環を常法により開環することにより容
易にα−アミノ酸製造のためのｔｉ要な中間体であるＮ
−カルバモイル−α−アミノ酸誘導体へと変換すること
ができる。

水素化触媒としては、パラジウム−カーボン粉末、パラ
ジウム−アルミナ粉末、パラジウム石綿、パラジウムブ
ラック、白金−カーボン粉末、酸化白金等の不均一系接
触還元触媒、ＲｈＣｌ　（ＰｈｓＰ）　５ＯＮｌｋｌｎ
ｓｏｎｔ１体）　、　ＩｒＣ１（ＣＯ）（ＰｈｓＰ）ｔ
　（Ｖａｓｋａｌ１体）　、　　ＲｕＣＩｇ（ＰｈｓＰ
）３等の遷移金属錯体触媒を使用することができる。

反応は有機溶媒中で行い、溶媒は用いる触媒によっても
異なるが、メタノール、エタノール、イソプロパツール
、ヘキサン、テトラヒドロフラン、酢酸エチルや酢酸、
希塩酸等の溶媒およびこれらの混合溶媒を用いることが
できる。

以下、実施例及び参考例を挙げて本発明を更に詳しく説
明する。なお生成物の融点及び元素分析値を第２表に、
またスペクトル測定値を第３表に示す。

実施例１Ｍｅ２５ｍ１のナス型フラスコに（Ｚ）−α−Ｎ−（Ｎ’−
ベンジルカルバモイル）アミノ−β−フェニルクロトン
酸メチルエステル（３２４■、１．０ｍｍｏ　Ｉ）およ
び６Ｎ塩ａ（１５ｍｌ）を入れ、加熱還流下２時間攪拌
した０反応終了後溶液を放フェネナリデンヒダントイン
の白色結晶（２８４■、９７％）を濾取した。

実施例２２５ｍ１のナス型フラスコに（Ｅ）−α−ｊ’Ｊ−（Ｎ
’−ベンジルカルバモイル）アミノ−β−フェニルクロ
トン酸メチルエステル（３２４ｗ。

１、Ｏｍｍｏｌ）および（ｉＮ塩ｕ　（１５ｍ　ｌ　）
を入れ加熱還流下２時間攪拌した０反応終了後溶液を放
冷し析出した（Ｅ）−３−ベンジル−５−α−フェネチ
リデンヒダントインの白色結晶（２４６■。

８４％）を濾取した。

Ｍｅ　　ＭｅＭｅ２５　ｍ　ｌのナス型フラスコにＮ−（Ｎ’−ベンジル
カルバモイル）デヒドロバリンメチルエステル（２６２
ｗ、　１．０ｍｍ　ｏ　ｌ　）および６Ｎ塩酸（１５ｍ
ｌ）を入れ、加熱還流下２時間撹拌した０反応終了後溶
液を放冷し析出した３−ベンジル−５−イソプロピリデ
ンヒダントインの白色結晶（２２６■、９８％）を濾取
した。

実施例４ルオロフェニルクロトン酸≠メチルエステル（３４２ｍ
ｗ、　　１．ｏｍｍｏ　ｌ）および６Ｎ塩酸（１５ｍｌ
）を入れ、加熱還流下２時間撹拌した０反応終了後溶液
を放冷し析出した（Ｅ）−３−ベンジル−５−α−（ｐ
−フルオロフェネチリデン）ヒダントインの白色結晶（
３０８■、９９％）を濾実雄側５オロフェニルクロトン＃≠メチルエステル（３４２ｗｔ
、１．Ｏｍｍｏｌ）および６Ｎ塩酸（１５ｍｌ＞を入れ
、加熱還流下２時間撹拌した０反応終了後溶液を放冷し
析出した（Ｚ）−３−ベンジル−５−α−（ｐ−フルオ
ロフェネチリデン）ヒダントインの白色結晶（２９６■
、９５％）を濾取した。

実施例６ねじ口試験管に（Ｚ）−Ｎ−（Ｎ’−ベンジルカルバモ
イル）デヒドロフェニルアラニンメチルエステル（１５
３ｍ、０．４９ｍｍｏ　ｌ）および６Ｎ＋３！酸（３ｍ
　ｌ）を入れ加熱還流下２時間撹拌した０反応終了後溶
液を放冷し析出した（Ｚ）−３−ベンジル−５−ベンジ
リテ゛ンヒダントインの白色結晶（８６■、６３％）を
濾取した。

実施例７ｖ１ｅ２５ｍｌのナス型フラスコにＮ−（Ｎ’−（ｐ−クロロ
フェニル）カルバモイル）デヒドロバリンメチルエステ
ル（２８３ｗ、１．Ｏｍｒｎｏ　Ｉ）および６Ｎ塩酸（
１５ｍｌ）を入れ、加熱還流下２時間攪拌した０反応終
了後溶液を放冷し析出した３−（ｐ−クロロフェニル）
−５−イソプロピリデンヒダントインの白色結晶（２２
８■、９１％）を濾取した。

実施例８２５ｍ１のナス型フラスコにＮ−（Ｎ’−ベンジルカル
バモイル）デヒドロバリンメチルエステル（２６１＊、
１．０ｍｍｏ　ｌ）およびオキシ塩化リン（５０ｐ　ｌ
）を入れ水溶液（２０ｍｌ）中、加熱還流下２時間攪拌
した０反応終了後溶液を放冷し、析出した３−ヘンシル
−５−イソプロピリデンヒダントインの白色結晶（２０
８■、収率９０％）を濾取した。

実施例９２５ｍ１のナス型フラスコにＮ−（Ｎ’−（ｐ−クロロ
フェニル）カルバモイル）デヒドロバリンメチルエステ
ル（２８５ｇ、１．０ｍｍｏ　Ｉ＞およに２時間攪拌し
た０反応終了後溶液をＩＮ塩酸を用いて酸性とし、酢酸
エチル（１０ｍｌｘ３）で抽出した。有機層を水（５ｍ
　１ｘ　３）で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。

乾燥剤を除去し溶液を減圧下に濃縮して析出した３−（
ｐ−クロロフェニル）−５−イソプロピリデンヒダント
インの白色結晶（２０１ｓＩｌｒ、８０％）を得た。

実施例１０２５ｍ１のナス型フラスコに（Ｚ）−α−Ｎ−（Ｎ’−
ベンジルカルバモイル）アミノ−β−フェニルクロトン
酸メチル（３３０崎、１．Ｏｍｍｏｌ）および酢酸ナト
リウム（３０■）を入れ、トルエン（２５ｍ　ｌ）溶媒
中加熱還流下に３時間撹拌した０反応終了後、熱時に水
（ｌｏｍｌｘ２）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。

−リデンヒダントインの白色結晶（１７２■。

収率６２％）を濾過により単離した。

実施例１１２５ｍ１のナス型フラスコに（Ｚ）−ｆｆ−Ｎ−（Ｎ’
−ベンジルカルバモイル）アミノ−β−フェニルクロト
ン酸メチル（３２７■、１．Ｏｍｍｏｌ）およびナトリ
ウムメトキシド（２０■）を入れ、トルエン（２５ｒｎ
ｌ）ｔ８媒中加熱還流下に３時間攪拌した０反応終了後
、溶液を水（１０ｍ　１　ｘ　２　）で洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を除去し溶液を
減圧下にｔｔｓｍすることにより析出した（Ｚ）−３−
ベンジル−５−（α−フェネチリデン）ヒダントインの
白色実施例１２ネジロ試験管に（Ｚ）−α−Ｎ−（Ｎ’−ベンジルカル
バモイル）アミノ−γ−フェニルクロトン酸メチルエス
テル（ｌ　ＯＯｗ、　　０．３１　ｍｍ　ｏ　ｌ　）お
よび６Ｎ塩酸（３ｍｌ）を加え加熱還流下に２時間攪拌
した０反応終了後溶液を放冷し、析出した（Ｚ）−３−
ベンジル−５−障β−フェネチリデンヒダントインの白
色結晶（２６■、収率２９％）を濾取した。

実施例１３２５　ｍ　ｌのナス型フラスコに（Ｚ）−Ｎ−（Ｎ’−
＜ｐ−クロロフェニル）カルバモイル）デヒドロロイシ
ンメチルエステルおよびＰ−）ルエンスルホンｆｉ（１９■，０．１ｍｍ
ｏｌ）を入れ、トルエン（１０ｍｌ）溶媒中加熱還流下
５時間攪拌した．反応終了後溶液を放冷し、析出した（
Ｚ）−３−（ｐ−クロロフェニル）−５−イソブチリデ
ンヒダントインの白色結晶（２１９■，収率８３％）を
濾取した。

実施例１４２５ｍｌのナス型フラスコにＮ−（Ｎ’−メチルカルバ
モイル）デヒドロバリンメチルエステル（３７２■，　
　２ｍｍｏ＋）および酢酸ナトリウム（１　６ｍ．０．
２ｍｍｏ　ｌ）を入れ、トルエン（４０ｍｌ）溶媒中加
熱還流下８時間攪拌した。

反応終了後溶液を放冷し、析出した３−メチル−５−イ
ソプロピリデンヒダントイン（２１６１ＩＩｒ。

収率７０％）を濾取した。

実施例１５２５ｍｌのナス型フラスコにＮ−（Ｎ’−エチルカルバ
モイル）デヒドロバリンメチルエステル（２．０ｇ，１
　０ｍｍｏ　Ｉ）および酢酸ナトリウム（８０曜）を入
れ、トルエン（３　０ｍ　ｌ）溶媒中加熱還流下５時間
攪拌した．反応終了後、溶液を放冷し、析出した３−エ
チル−５−イソプロピリデンヒダントインの白色結晶（
４７ｆ）ｓｗ．収率２８％）を濾取した。

参考例１フェニル尿素（１，３６ｇ、１０．０ｍｍｏ　Ｉ）と小
過剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３ｇ。

１１．０ｍｍｏ　ｌ）のヘンゼン（ＳＯｍｌ）ｉ液に触
媒量のｐ−）ルエンスルホン酸ｌ水和物（＋　３０ｓ、
０．７ｍｍｏ　＋）を加え３時間加熱還流した０反応終
了後放淫し、析出した固体を濾別した。濾液に飽和塩化
アンモニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した。有機
層を水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

乾燥剤を除去し溶液を減圧下に濃縮した。析出したＮ−
（（Ｎ’−ヘンシル）カルバモイル）デヒドロバリンメ
チルエステルの白色固体（２，１５ｇ、収率８７％）を
濾取した。

融点：　１４９〜１５２℃ 元素分析（計算値）：Ｃ，６２，６２（６２，８９）ｉ
Ｈ，６，５０（６，５０）；Ｎ、１１．２２（１１，２
８）％。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　　ＴＭＳ、ｐｐ糟）　　
：　δ１．８３　（３Ｈ，ｓ）、２．０４　（３Ｈ，ａ
）。

３．７０　（３Ｈ，ｓ）、６．８０〜７．４７（６Ｈ，
ｍ）、８．２０　（ＩＨ，ｂｒ）。

ＩＲ（ＫＢｒ、ｅｌｌ−”）：　１７１５，１６３０゜
参考例２フェニル尿素（１，３６ｇ＋　　１０．０ｍｍｏ　ｌ）
と小過剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３ｇ。

１１．０ｍｍｏ　ｌ）のベンゼン（ＳＯｍｌ）溶液に触
媒量の酢酸ナトリウム（５７■、０．７ｍｍｏ＋）を加
え３時間加熱還流した６反応終了後放冷し析出した固体
を濾別した。濾液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え
てエーテルで抽出した。有機層を水で洗浄した後無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を除去し溶液を減圧
下に濃縮した。Ｆｒ出したＮ−（（Ｎ’−ヘンリｌしン
カｌレバモイｌし）デヒドロバリンメチルエステルの白
色固体（５６８■、収率２３％）を濾取した。スペクト
ル測定（Ｉｉ等は参考例１に記載した。

Ｍｅ　　　〜１ｅフェニル尿素（１，３６ｇ＋　　１０．０ｍｍｏ　＋）
と小ｉＭ剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３ｇ
。

１１．０ｍｍｏ　Ｉ）のベンゼン（ＳＯｍｌ）溶液に触
媒量のナトリウムメトキシド（３７，８■、０．７ｍｍ
ｏｌ）を加え３時間加熱還流した０反応終了後放冷し析
出した固体を濾別した。濾液に飽和塩化アンモニウム水
溶液を加えてエーテルで抽出した。有機層を水で洗浄し
た後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を除去し
溶液を減圧下に濃縮した。析出したＮ−（（Ｎ’−ベン
ジル）カルバモイル）デヒドロバリンメチルエステルの
白色固体（１，０１ｇ、収率４１％）を濾取した。スペ
クトル測定値等は参考例１に記載した。

参考例４．“、ｌｅ　Ｍｅｐ−クロロフェニル尿素（１，７１ｇ、１０．０ｍｍｏ
ｌ）と小過剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３
ｇ、１１．Ｏｍｍｏ　ｌ）のベンゼン（５０ｍｌ）ｉｆ
ｉに触媒量のｐ−）ルエンスルホン酸ｌ水和物（１９０
ｍｇ、１．Ｏｍｍｏ　ｌ）を加え３時間加熱還流した０
反応終了後放冷し析出した固体を濾別した。濾液に飽和
塩化アンモニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した。

有機層を水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を除去し溶液を減圧下に濃縮した。析出した
Ｎ−（（Ｎ’−ｐ−クロロフェニル）カルバモイル）デ
ヒドロバリンメチルエステルの白色固体（２，２ｇ、収
率７８％）を濾取した。

融点：　１３０〜１３６℃ 元素分析値（計算値）ＩＣ，５５，０９（５５，２３）
；Ｈ，５，２５（５，３５）。

Ｎ、９．８５　（９，９１）％。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　ｓ　、Ｔ　Ｍ　Ｓ　、
　ｐｐｍ）：δ１．８０　（３Ｈ，ｓ）、２．０５　（
３Ｈ，ｓ）。

３．７１　　（３Ｈ，ｓ）、６．７３　（ＩＨ，ｂｒ）
。

７．１７　（４Ｈ，ｓ）、７．５６　（ＩＨ，ｂｒ）。

ＩＲ（ＫＢｒ、ａｍ−’）：　１６８５，１６５０゜参
考例５ベンジル尿素（１，５０ｇ、１０．Ｏｍｍｏ　ｌ）と小
過剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３ｇ。

１１、Ｏｍｍｏ　Ｉ）のベンゼン（５０ｍｌ）ｆｇＩ液
に触媒量のｐ−）ルエンスルホン酸１水和物（１９０ｇ
、　　１．Ｏｍｍｏ　りを加え３時間加熱還流した０反
応終了後放冷し析出した固体を濾別した。濾液に飽和塩
化アンモニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した。有
機層を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を除去し溶液を減圧下に濃縮した。析出した
Ｎ−（（Ｎ′−ベンジル）カルバモイル）デヒドロバリ
ンメチルエステルの白色固体（２，２８ｇ、収率８７％
）を濾取した。

融点：　１５１〜１５３℃ 元素分析値（計算値、　１／１０　　水和物）：０゜６
３．５６　（６３，６７）、Ｈ，６，９６ｉ（６，９５
）、Ｎ、１０．５９　（１０，６１）％。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、ＴＭＳ、　ｐｐｍ　）　　：
δ１．８Ｑ　（３Ｈ，ｓ）、２．０５　（３Ｈ，ｓ）。

３．６４　　（３Ｈ，ｓ）、　　４．２９　　（２Ｈ，
ｂｒ）。

５．２３　　（ＩＨ，ｂｒ）、６．０３　　（ＩＨ，ｂ
ｒ）。

７．２３　　（５Ｈ，’　ｓ）。

ＩＲ（ＫＢｒ、　　ｃｓ−’）　　：１７２０．　１６
３０゜参考例６ベンジル尿素（１，４１ｇ＋　　９．４３ｍｍｏ　ｌ）
と小過剰の２−オキソ−３−フェニルブタン酸メチル（
２，５ｇ、　　１３．Ｏｍｍｏ　ｌ）のベンゼン（５０
ｍｌ）溶液に触媒量のｐ−トルエンスルホン酸（２０（
１ｇ、１．１ｍｍｏ　Ｉ）を加え５時間加熱還流した０
反応終了後放冷し析出した固体を濾別した、濾液に飽和
塩化アンモニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した。

有機層を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。乾燥剤を除去し溶液を減圧下に濃縮した。析出し
たα−（（Ｎ′−ベンジル）カルバモイル）アミノ−β
−フェニルクロトン酸メチルの白色固体（１，８４ｇ、
収率６０％）を濾取した。さらにこのものをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーを用い、Ｅ体と２体を分離し
た。

融点：　１７４〜１７６℃（Ｅ体）、１５１〜１５３℃
（２体）。

元素分析値（計算値）ＦＣ，６９，９３（７０，３５）
；Ｈ，６，１８（６，２１）；Ｎ。

８．４５　（８，６４）　、　２体；７０．１０（７０
，３５）、Ｈ，６，１８（６，２１）；Ｎ。

８．５９　（８，６４）％。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　　ｓ、Ｔ　Ｍ　Ｓ　
、　　ｐｐ醜　）　　：　Ｅ体　；δ　１．９３　（３
Ｈ，ｓ）、３．３３　（３Ｈ，ｓ）。

４．２３　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ−５，７Ｈｚ）、　　
５．９３（ＩＨ，ｂｒ　　　ｔ）、　　　６．９７〜７
．３０（１１Ｈ，ｍ）　、　２体；　２．２２　（３Ｈ
，ｓ）。

３．７７　　（３Ｈ，ｓ）、　　４．２０　　（２Ｈ，
ｂｒｓ）、　　５．７０　　（ＩＨ，ｂｒ　　　ｔ）、
　　７．００〜７．３３　　（１１Ｈ，ｍ）。

ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ−’）　：Ｅ、　２体；１７１０
゜１６３０゜参考例７２５ｍ１のナス型フラスコにベンジル尿素（１，５ｍｇ
、　　１０ｍｍｏ　１）と２−オキソ−４−フ、ｘニル
ブタン酸エチル（２，０６５ｗ、１０ｍｒｎｏ　ｌ）を
入れ、触媒としてｐ−）ルエンスルホンＭｌ水和物（１
５０■）、溶媒としてベンゼン（４０ｍｌ）を加え、３
時間加熱還流下に反応させた。

反応終了後析出した固体を除去し、濾液に飽和塩化アン
モニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した。有機層を
水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。

乾燥剤を除去し溶液を減圧下に濃縮した。得られた混合
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて分離
精製し、（Ｚ）−α−Ｎ−（Ｎ’−ベンジルカルバモイ
ル）アミノ−熾Ｔ−フェルクロトン酸エチルエステル（１，９８■。

収率５９％）を得た。

融点：１１７〜１１９℃ 元素分析値（計算値）ｊｃ、７０．５１（７０，９９）
；Ｈ，６，５６（６，５５）＋Ｎ、８．４４　（８，２
８）％。

重Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、ＴＭＳ、ｐｐ−）：δ１．
２６　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ−６，９Ｈｚ）。

３．８５　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ−７，５Ｈｚ）、　　
４．０８（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　　４．
３２（ＩＨ，ｂｒ）、　　５．３３　　（ＩＨ，ｂｒ）
。

６．６６　　（ＩＨ，ｂｒ）、　　６．７０　　（ＩＨ
。

ｔ、　　Ｊ−７，５Ｈｚ）、　　７．２３　　（１０Ｈ
。

ｓ）。

ＩＲ（ＫＢｒ、３−’）　　：１７１０．　１６３０゜
ジル−５−α−フエネチリデンヒダントイン（３１ｑ、
０．１１ｍｍｏ　Ｉ）およびカチオン性ロジウム錯体（
Ｒｔ、（Ｓ、５−ＰｈＣＡＰＰ）（ＣＯＤ））（ＣＩＯ
ａ）（２，７■、４．２μｍｏ　ｌ）を入れ、フラスコ
内を水素で充分置換した。エタノール（２，５ｍ１）を
加え、水素雰囲気下に室温で８時間攪拌した０反応終了
後、溶媒を減圧下に留去した。得られた固体をクロロホ
ルムに熔解させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
を用いて触媒を除去すると共に精製した。得られた白色
固体（２７■）はスペクトル等より３−ベンジル−５−
α−フェネチルヒダントインであることを確認した。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　　ＣＤ！ＯＤ、ＴＭＳ。

ｐｐｍ）　　：６　１．４７　　（３１Ｌ、　　ｄ、　
　Ｊ−６，９Ｈｚ）、３．３３　（ＩＨ，ｄｑ、Ｊ−４
，５゜６．９Ｈｚ）　、　　４．１６　＜ＩＨ，ｄ、　
Ｊ＝４．５Ｈｚ）、４．４１　　（ＩＨ，ｓ）、４．４
３（ＩＨ，ｓ）、６．８５〜６．９５　（３Ｈ。

ｍ）、　　７．０７〜７．２８　　（７Ｈ，ｍ）。

このものはこのまま加水分解するか、３位のベンジル基
を還元的に脱離させてからヒダントイン環を加水分解す
ることによってβ−メチルフェニルアラニンへと誘導で
きるものである。

手続補正書（自発）１．事件の表示昭和６３年特許願第　５６１５４号２、発明の名称５−置換メチリデンヒダントイン誘導体３、補正をする
者コン　　トウ　　　　キヨシ４、補正の内容５、補正の内容＋１１　　本願明細書第３５頁第４行のｒｇＪをｒ■」
に訂正する。

以上

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１）〔式中、Ｒ＾１はフェニル基あるいは置換または無置換
の低級アルキル基を表す。Ｒ＾２およびＲ＾３は、互い
に独立して水素原子、置換または無置換の低級アルキル
基またはアリール基を表す。〕で示される５−置換メチ
リデンヒダントイン誘導体。