JPH01228937A - ２−ハロ−４−ペンテン酸類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

童東上皮五朋圀見 本発明は、入手容易な２−ハロアルカン酸アリルエステ
ル類から、医薬、農薬、機能性材料等の原料として有用
な２−へロー４−ペンテン酸類を得る方法に関する。 災来夏１生 アルカン酸アリルエステル頚から４−ペンテン酸類を得
る方法としては、アイランド法がよく知られている〔ジ
ャーナルオブアメリカンケミカルソサエティー（Ｊ、Ａ
ｍ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓａｃ、）、　９８．２８６８（１
９７６）　）　、　Ｌ、かし、アイランド法は極低温を
必要とする欠点があり、しかもリチウムジイソプロピル
アミドなどの強塩基を用いるため含ハロゲン４−ペンテ
ン酸類の合成に適用することはできない。 一方、強塩基を用いない４−ペンテン酸類の合成法が最
近開発された〔テトラヘドロン　レターズ（Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、）、　２５．３９９１（１９
８４）および日本化学会第５３春季年会２ＤＩＯ３０（
１９８７）　）　。 １１」ソ

【医旦３工１ζｔｉｌ延哀 しかし、上記の２−ハロー４−ペンテン酸類の合成、す
なわち反応点に直接ハロゲン原子が結合しているという
特殊な場合に、この方法が適用しうるかどうかは不明で
あった。 本発明は、上述の状況をふまえ、医薬、農薬、機能性材
料等の原料として有用な２−ハロー４−ペンテン酸類を
、温和な条件下に簡便な方法で製造する方法を提供する
ことを目的とする。 本発明は、一般式（Ｉ） 薯 Ｙ 〔式中、Ｒ１は水素原子またはアルキル基を表わし、Ｘ
は水素原子、アルキル基、又はフルオロアルキル基を表
わし、Ｙはハロゲン原子を表わす、〕で示される２−ハ
ロアルカン酸アリルエステル類を、 一般式（ＩＩ） Ｒ”　Ｒ”　Ｒ’　Ｎ　　　　　　　　　　（ＩＩ）〔
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ同−又は異なるアル
キル基で、互いに結合して環を形成することもあるアル
キル基を表わす〕で示される三級アミン類および 一般式（ＩＩＩ） 厘 Ｒ’　Ｒ＠Ｒ’　Ｓ　ｉ　ＯＳ　　ＣＦｓ　　　　　（
ＩＩＩ）璽 〔式中、Ｒ１，Ｒ＠、Ｒ７はアルキル基またはアリール
基を表わす〕で示されるシリルトリフラート類と反応さ
せて、 一般式（ＩＶ） 〔式中、Ｒ″は水素原子またはアルキル基を表わし、Ｘ
は水素原子、アルキル基、又はフルオロアルキル基を表
わし、Ｙはハロゲン原子を表わす〕で示される２−ハロ
ー４−ペンテン酸類を得る方法である。 本発明の上記一般式（１）で示される２−ハロアルカン
酸アリルエステル類は、例えば、クロロ酢酸アリル、ク
ロロ酢酸＝２−ブテニル、２−クロロプロピオン酸アリ
ル、２−クロロプロピオン酸＝２−ブテニル、ブロモ酢
酸アリル、ブロモ酢酸＝２−ブテニル、２−ブロモプロ
ピオン酸アリル、２−ブロモプロピオン酸＝２−ブテニ
ル、２，３，３．３−テトラフルオロプロピオン酸アリ
ル、２，３，３．３−テトラフルオロプロピオン酸＝２
−ブテニル等を用いることができる。 また、上記一般式（ＩＩ）で示される三級アミン類は、
トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシ
ルメチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−エ
チルピペリジン等を用いることができる。 さらに、上記一般式（ＩＩ）で示されるシリルトリフラ
ート類としては、トリメチルシリルトリフラート、ｔ−
ブチルジメチルシリルトリフラート、トリエチルシリル
トリフラート、ジメチルテキシルシリルトリフラート、
メチルジフェニルシリルトリフラート等が好適である。 本発明においては、上記一般式（１）、一般式（Ｉｌ）
及び一般式（Ｉｎ）で表わされる化合物をそれぞれとり
、エーテル系またはハロゲン系の溶媒中で撹拌すること
により極めて容易に反応する。このようにして得られる
反応混合物に希塩酸などの酸を加え、有機溶媒で抽出し
、減圧下に溶媒を留去すると、一般式（ＩＶ）で示され
る２−ハロー４−ペンテン酸類が得られる。 上記反応においては、三級アミン類およびシリルトリフ
ラート類は、アリルエステル類に対して約１．１〜５当
量用いることが好ましい０反応温度は約Ｏ〜３０℃の範
囲で適宜で選択すると良い。 反応溶媒としては、ジエチルエーテル、ジメトキシエタ
ンなどのエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホル
ム、トリクロロエタンなどのハロゲン系溶媒を用いると
好ましい。 ところで、一般式（ＩＶ）で表わされる化合物は、式中
、Ｒ１がアルキル基の場合はそれが結合している炭素及
びＸ、Ｙが結合している炭素は不斉炭素であり、エリト
ロとトレオの立体異性体をもつ。 本発明の反応において、反応溶媒としてエーテル系溶媒
を用い、三級アミン類およびシリルトリフラートとして
、嵩高いもの（たとえば、ジシクロヘキシルメチルアミ
ンとも一ブチルジメチルシリルトリフラート）を用いる
と立体異性体の選択性がよくなる。また、反応溶媒とし
てハロゲン系溶媒を用いる場合は、三級アミンおよびシ
リルトリフラートとして、嵩低いもの（たとえば、トリ
エチルアミンとトリメチルシリルトリフラート）を用い
ると立体異性体の選択性がよい、上述の立体選択性はい
ずれも、一般式（１）においてＸが水素であり、アリル
側の幾何配置がＥのときは、エリトロ選択性である。こ
こでエリトロとは、Ｒ１とＹを置換基としてヒースコッ
クの命名法〔ジャーナルオブオーガニックケミストリー
（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｗ）、４６．１２９６（１９
８１））によるものである。 去】１匹 ２−ハロアルカン酸＝（Ｅ）−アリルエステル類１゜０
−ｍｏｌを、反応溶媒３社に溶解して、窒素雰囲気下で
氷冷し、これに三級アミン１．５ｇ＋鳳０■とシリルト
リフラート１．５ｍ朧Ｏ■を順に加えた。室温で所定時
間撹拌した後、水冷した１規定塩酸に注ぎ、ジクロロメ
タンで抽出した。硫酸マグネシウムで脱水、ジアゾメタ
ン処理の後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り、一般式（ＩＶ）に示した２−ハロー４−ペンテン酸
類をそのメチルエステルとして得た。 これらの結果を、用いた原料及び反応時間とともに第１
表に示した。収率および立体異性体の比は、上述のメチ
ルエステルとして求めた。 （以下余白） 第１表 １）ＴＥＡニトリエチルアミン、ＤＣＭＡ　ニジシクロ
ヘキシルメチルアミン ２）７ＭＳニトリメチルシリルトリフラート、ＴＢＳ：
ｔ−ブチルジメチルシリルトリフラート ３）Ｅニジエチルエーテル、Ｃニジクロロメタン４）特
に記さない限り、ガスクロマトグラフィー（ＸＥ−６０
，８０℃）により保持時間の短い異性体をエリトロと決
定して異性体比を求めた。 ５）’）ＩＮにＲにおけるＣ）１，０基のシグナルより
異性体比を求めた。 （参考例） 実施例１において主異性体をエリトロと決定した２−ブ
ロモ−３−メチル−４−ペンテン酸メチル０゜２４、、
アジ化ナトリウム０．２０ｇ、臭化トリブチルヘキサデ
シルホスホニウム０．０６　ｇを水０．７５ｍ１に加え
、室温で４日間激しく撹拌した。 エーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで脱水した後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより２−アジド−３
−メチル−４−ペンテン酸メチルを得た。 このもののｏ、ｏ　ｓ　ｇと、５％パラジウムを担持さ
せた活性炭０．０２　ｇをエタノール３鳳ｌに加え。 大気圧の水素雰囲気下、室温で６時間撹拌した後、１規
定塩酸中に注いだ、エーテルで洗浄後、水層を５％水酸
化ナトリウム水溶液でアルカリ性としてエーテル抽出し
、濃縮し、２−アミノ−３−メチルペンタン酸メチルを
得た。このものの主異性体は、ガスクロマトグラフィー
（ＸＥ−６０，８０℃）において（２Ｓ、３Ｓ）−イソ
ロイシンメチルエステルの標品と一致した。 光３Ｉす１！ 本発明の方法により、医薬、農薬、機能性材料等の原料
として有用な２−ハロー４−ペンテン酸類を、温和な条
件下に簡便な方法で製造することができ、又、特には、
反応試薬、反応溶媒等を選定することにより、立体異性
体であるエリトロ体を選択的に得ることができるという
格別の効果を奏するものである。 特許出頭人日本鉱業株式会社 代理人　弁理士（７５６９）並川啓志

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は水素原子またはアルキル基を表わし、
   Ｘは水素原子、アルキル基、又はフルオロアルキル基を
   表わし、Ｙはハロゲン原子を表わす。〕で示される２−
   ハロアルカン酸アリルエステル類を、 一般式（II） Ｒ＾２Ｒ＾３Ｒ＾４Ｎ（II） 〔式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４はそれぞれ同一又は異
   なるアルキル基で、互いに結合して環を形成することも
   あるアルキル基を表わす〕で示される三級アミン類およ
   び 一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７はアルキル基またはア
   リール基を表わす〕で示されるシリルトリフラート類と
   反応させることを特徴とする 一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＾１は水素原子またはアルキル基を表わし、
   Ｘは水素原子、アルキル基、又はフルオロアルキル基を
   表わし、Ｙはハロゲン原子を表わす。〕で示される２−
   ハロ−４−ペンテン酸類の製造方法。