JPH01224391A - ２′−ｏ−テトラヒドロピラニルヌクレオシド誘導体及びその製造方法 - Google Patents
２′−ｏ−テトラヒドロピラニルヌクレオシド誘導体及びその製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、新規な２゛−０−テトラヒドロピラニルヌク
レオシド誘導体に関するものである。更に詳しく言えば
、本発明は、遺伝子工学に関わるＲＮＡ関連化合物の合
成あるいは医薬品合成等において重要な中間体となる２
°−〇−テトラヒドロピラニルヌクレオシド等の調製に
利用しうる２°−０−テトラヒドロピラニルヌクレオシ
ド誘導体及びこれを二官能性ケイ素化合物を利用してヌ
クレオシドから簡便に収率よく得る製造方法に関するも
のである。
レオシド誘導体に関するものである。更に詳しく言えば
、本発明は、遺伝子工学に関わるＲＮＡ関連化合物の合
成あるいは医薬品合成等において重要な中間体となる２
°−〇−テトラヒドロピラニルヌクレオシド等の調製に
利用しうる２°−０−テトラヒドロピラニルヌクレオシ
ド誘導体及びこれを二官能性ケイ素化合物を利用してヌ
クレオシドから簡便に収率よく得る製造方法に関するも
のである。
従来の技術
ヌクレオシドは核酸類の基本的骨格を構成する重要な生
体物質であって、近年遺伝子工学の発展にともない、各
種の誘導体が核酸類の化学合成における出発物質あるい
は中間体として盛んに研究されており、またそれ自身も
興味ある化合物として医薬品分野において研究されてい
る。
体物質であって、近年遺伝子工学の発展にともない、各
種の誘導体が核酸類の化学合成における出発物質あるい
は中間体として盛んに研究されており、またそれ自身も
興味ある化合物として医薬品分野において研究されてい
る。
従来、２’−０−テトラヒドロピラニル化ヌクレオシド
の調製を目的とした２′−ｏ−テトラヒドロピラニル化
ヌクレオシド誘導体の製造方法としては、３°、５゛〜
ジアセチル体を経るもの（特にウリジンの場合）あるい
は３°、５°−テトライソプロピルジシロキサンジイル
体を経るものが利用されているが、これらの方法には一
定の限界が知られている。即ち、ジアセチル体の適用は
主にウリジンに限られ、またその製造方法は異性化反応
を含み煩雑である。
の調製を目的とした２′−ｏ−テトラヒドロピラニル化
ヌクレオシド誘導体の製造方法としては、３°、５゛〜
ジアセチル体を経るもの（特にウリジンの場合）あるい
は３°、５°−テトライソプロピルジシロキサンジイル
体を経るものが利用されているが、これらの方法には一
定の限界が知られている。即ち、ジアセチル体の適用は
主にウリジンに限られ、またその製造方法は異性化反応
を含み煩雑である。
一方、テトライソプロピルジシロキサンジイル体の°誦
用範囲はより広いが、ヌクレオシドの良溶媒であるＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中でテトラヒドロ
ピラニル化反応に必要な酸触媒を共存させると転位を起
こしてしまうという欠点を有している。
用範囲はより広いが、ヌクレオシドの良溶媒であるＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中でテトラヒドロ
ピラニル化反応に必要な酸触媒を共存させると転位を起
こしてしまうという欠点を有している。
発明が１屋うとする問題点
本発明は、先に述べた従来の製造方法の有する欠点を克
服し、広い範囲の原料化合物やＤＭＦを含む広い範囲の
溶媒を用いうる２゛−０−テトラヒドロピラニル化ヌク
レオシド誘導体及びその製造方法を提供することを目的
としてなされたものである。
服し、広い範囲の原料化合物やＤＭＦを含む広い範囲の
溶媒を用いうる２゛−０−テトラヒドロピラニル化ヌク
レオシド誘導体及びその製造方法を提供することを目的
としてなされたものである。
問題を解決するための手段
本発明者は簡便に２゛−０−テトラヒドロピラニル化ヌ
クレオシドを製造することを可能とするために３°及び
５°糖水酸基の保護基について鋭意研究を行い、二官能
性ケイ素化合物を用いて環状シランジイル基糸３°及び
５゛位に選択的に導入セきること、生成物は各種合成条
件に対して安定であること、さらに反応にともないケイ
素化合物から遊離する酸成分がテトラヒドロピラニル化
反応の触媒として利用でき、３゛及び５゛糖水酸基をシ
ランジイル基で、２′糖水酸基をテトラヒドロピラニル
基等で保護した新規なヌクレオシド誘導体が得られるこ
とを見出し、この知見に基づいて本発明を完成させるに
至った。
クレオシドを製造することを可能とするために３°及び
５°糖水酸基の保護基について鋭意研究を行い、二官能
性ケイ素化合物を用いて環状シランジイル基糸３°及び
５゛位に選択的に導入セきること、生成物は各種合成条
件に対して安定であること、さらに反応にともないケイ
素化合物から遊離する酸成分がテトラヒドロピラニル化
反応の触媒として利用でき、３゛及び５゛糖水酸基をシ
ランジイル基で、２′糖水酸基をテトラヒドロピラニル
基等で保護した新規なヌクレオシド誘導体が得られるこ
とを見出し、この知見に基づいて本発明を完成させるに
至った。
すなわち、本発明は二官能性ケイ素化合物を利用してヌ
クレオシドから簡便に２°−０−テトラヒドロピラニル
ヌクレオシド誘導体を得る製造方法に関するものである
。
クレオシドから簡便に２°−０−テトラヒドロピラニル
ヌクレオシド誘導体を得る製造方法に関するものである
。
本発明において用いるヌクレオシドは、未保護の、また
はアミノ基、アミド基等の官能基が保護された核酸塩基
を含む前記一般式（ＩＦ）で表される化合物であり、こ
のようなものとしては、例えばウリジン、アデノシン、
シチジン、グアノシンなど及びこれらのＮ−ベンゾイル
やＮ−インブチリル置換体などが好ましくあげられる。
はアミノ基、アミド基等の官能基が保護された核酸塩基
を含む前記一般式（ＩＦ）で表される化合物であり、こ
のようなものとしては、例えばウリジン、アデノシン、
シチジン、グアノシンなど及びこれらのＮ−ベンゾイル
やＮ−インブチリル置換体などが好ましくあげられる。
゛本発明にぶいて用いる環状シランジイル基の置換基に
は、フェニル基又は炭素数３以上の分岐状アルキル基が
用いられるが、とくにｔｅｒｔ−ブチル基が好適である
。反応の溶媒としては各種の有機溶媒及びその混合物が
用いられるが特にＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ま
しく用いられる。
は、フェニル基又は炭素数３以上の分岐状アルキル基が
用いられるが、とくにｔｅｒｔ−ブチル基が好適である
。反応の溶媒としては各種の有機溶媒及びその混合物が
用いられるが特にＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ま
しく用いられる。
藝も。或いｊｊ！、！。系内、生成あ、えも。。おちら
でも用いることが出来る。系内で生成させるには酸の銀
塩とジアルキルジクロロシランの組合せが好ましく用い
られる。副生ずる酸はテトラヒドロピラニル化反応の触
媒として応用することができ、無機及び有機の各種の酸
を利用することができる。具体的には、硝酸、過塩素酸
、トリフルオロメタンスルホン酸等が好ましく用いられ
る。
でも用いることが出来る。系内で生成させるには酸の銀
塩とジアルキルジクロロシランの組合せが好ましく用い
られる。副生ずる酸はテトラヒドロピラニル化反応の触
媒として応用することができ、無機及び有機の各種の酸
を利用することができる。具体的には、硝酸、過塩素酸
、トリフルオロメタンスルホン酸等が好ましく用いられ
る。
またテトラヒドロピラニル化にはジヒドロピランのみな
らずその各種誘導体、例えば異性体の生成をなくしたい
時にはジヒドロメトキシビランなどを用いることが出来
る。
らずその各種誘導体、例えば異性体の生成をなくしたい
時にはジヒドロメトキシビランなどを用いることが出来
る。
反応終了後、目的とするヌクレオシド透導体は、常法に
したがい分離されるが一般にカラ・ムクロマトグラフィ
ーにより分離するのが簡便である。
したがい分離されるが一般にカラ・ムクロマトグラフィ
ーにより分離するのが簡便である。
発明の効果
本発明のヌクレオシド透導体は、文献未載の新規化合物
であって、製造において煩雑な異性化反応を含まず、ま
た核酸類の良好な溶媒であるＤＭＦを反応に使用できる
ため原料ヌクレオシドから一挙に合成することが可能で
あり、遺伝子工学に関わるＲＮＡ関連化合物の合成ある
いは医薬品合成等において、それ自身が合成素材となる
と共に重要な中間体である２−０−テトラヒドロピラニ
ルヌクレオシド等の調製に利用することができる。４実
施例 次に実施例によって本発明をさらに詳細に説明するが、
本発明は、これらの例によってなんら限定されるもので
はない。
であって、製造において煩雑な異性化反応を含まず、ま
た核酸類の良好な溶媒であるＤＭＦを反応に使用できる
ため原料ヌクレオシドから一挙に合成することが可能で
あり、遺伝子工学に関わるＲＮＡ関連化合物の合成ある
いは医薬品合成等において、それ自身が合成素材となる
と共に重要な中間体である２−０−テトラヒドロピラニ
ルヌクレオシド等の調製に利用することができる。４実
施例 次に実施例によって本発明をさらに詳細に説明するが、
本発明は、これらの例によってなんら限定されるもので
はない。
実施例１
無水条件下、ウリジンＱ、 ４ｍｍｏｌをＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド２−に溶解し、反応容器の空間は乾燥
窒素で置換した。１．１倍モルのジーｔｅｒｔ−ブチル
シリル ビス（トリフルオロメタンスルホナート）を加
え、室温で５分反応させた後、５．５倍モルの３、４−
ジヒドロ−２Ｈ−ピランで１０分間処理した。トリ薬
を除きＷ杜トキサンー酢酸エチルを溶出液としたシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより主生成物１７４■
を得た。
チルホルムアミド２−に溶解し、反応容器の空間は乾燥
窒素で置換した。１．１倍モルのジーｔｅｒｔ−ブチル
シリル ビス（トリフルオロメタンスルホナート）を加
え、室温で５分反応させた後、５．５倍モルの３、４−
ジヒドロ−２Ｈ−ピランで１０分間処理した。トリ薬
を除きＷ杜トキサンー酢酸エチルを溶出液としたシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより主生成物１７４■
を得た。
この物質の元素分析の結果は次に示す通りであり、目的
とする化合物の計算値と一致した。
とする化合物の計算値と一致した。
元素分析 （Ｃ２ｄ１３ｓＮ２０ｔＳ＋ ・１／２８２
０として）この物質は立体異性体からなり１１０℃で軟
化した。
０として）この物質は立体異性体からなり１１０℃で軟
化した。
またこの物質の赤外吸収スペクトルを第１図に示したが
、これによると３４００ｃｍ−’付近の糖水酸基の特性
吸収が消失し、２９００ｃｍ−’付近にｔｅｒｔ−ブチ
ル基、１１００ｃｒ’付近に５ｉ−０−Ｃ及びテトラヒ
ドロピラニル基に特有な吸収の出現が認められる。更に
この物質からケイ素基を除去した化合物は各種のクロマ
トグラフィー上の挙動が別途既知の方法によって合成さ
れた２″−〇−テトラヒドロピラニルウリジンと一致し
た。以上の分析結果から、この物質は２”−０−テトラ
ヒドロピラニル〜３°、５°−〇−（ジーｔｅｒｔ−ブ
チルシランジイル）ウリジンであることが確認された。
、これによると３４００ｃｍ−’付近の糖水酸基の特性
吸収が消失し、２９００ｃｍ−’付近にｔｅｒｔ−ブチ
ル基、１１００ｃｒ’付近に５ｉ−０−Ｃ及びテトラヒ
ドロピラニル基に特有な吸収の出現が認められる。更に
この物質からケイ素基を除去した化合物は各種のクロマ
トグラフィー上の挙動が別途既知の方法によって合成さ
れた２″−〇−テトラヒドロピラニルウリジンと一致し
た。以上の分析結果から、この物質は２”−０−テトラ
ヒドロピラニル〜３°、５°−〇−（ジーｔｅｒｔ−ブ
チルシランジイル）ウリジンであることが確認された。
実験例２
無水条件下、アデノシンＱ、４ｍｍｏｌをＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド２ｉに懸濁し、反応容器の空間は乾燥
窒素で置換した。１．１倍モルのジーｔｅｒｔ−ブチル
シリル ビス（トリフルオロメタンスルホナート）を加
え、室温で５分反応させた後、４．４倍モルの５，６−
シヒドロー４−メトキシ−２トビランで１５分間処理し
た。トリエチルアミンを加えた後減圧下に溶媒と過剰の
試薬を除き、クロロホルム−メタ−ノルを溶出液とした
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより主生成物１
７１ｍｇを得た。
チルホルムアミド２ｉに懸濁し、反応容器の空間は乾燥
窒素で置換した。１．１倍モルのジーｔｅｒｔ−ブチル
シリル ビス（トリフルオロメタンスルホナート）を加
え、室温で５分反応させた後、４．４倍モルの５，６−
シヒドロー４−メトキシ−２トビランで１５分間処理し
た。トリエチルアミンを加えた後減圧下に溶媒と過剰の
試薬を除き、クロロホルム−メタ−ノルを溶出液とした
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより主生成物１
７１ｍｇを得た。
この物質の元素分析の結果は次に示す通りであり、目的
とする化合物の計算値と一致した。
とする化合物の計算値と一致した。
元素分析（ＣｚＪｓｓＮ５０＠Ｓｔ ・１／２ＬＯとし
て）鈑而昌■ この物質ｄソは２２３℃であった。
て）鈑而昌■ この物質ｄソは２２３℃であった。
またこの物質の赤外吸収スペクトルを第２図に示したが
、これによると２９００ｃｍ−’付近にｔｅｒｔ−ブチ
ル基に特有な吸収が出現し、１１００ｃｍ−’付近にＳ
ｉ−〇−Ｃ及びメトキシテトラヒドロピラニル基に特有
な吸収が認められる。更にこの物質からケイ素基を除去
した化合物は各種のクロマトグラフィー上の挙動が別途
既知の方法によって合成された２゜−〇−メトキシテト
ラヒドロピラニルアデノシンと一致した。以上の分析結
果から、この物質は、２′−０−メトキシテトラヒドロ
ピラニル−３°、５°−０−（ジーｔｅｒｔ−ブチルシ
ランジイル）アデノシンであることが確認された。
、これによると２９００ｃｍ−’付近にｔｅｒｔ−ブチ
ル基に特有な吸収が出現し、１１００ｃｍ−’付近にＳ
ｉ−〇−Ｃ及びメトキシテトラヒドロピラニル基に特有
な吸収が認められる。更にこの物質からケイ素基を除去
した化合物は各種のクロマトグラフィー上の挙動が別途
既知の方法によって合成された２゜−〇−メトキシテト
ラヒドロピラニルアデノシンと一致した。以上の分析結
果から、この物質は、２′−０−メトキシテトラヒドロ
ピラニル−３°、５°−０−（ジーｔｅｒｔ−ブチルシ
ランジイル）アデノシンであることが確認された。
実施例３
実施例１におけるウリジンの代わりにアデノシンを用い
テトラヒドロピラニル化の時間を３０分とする以外は実
施例１と全く同様にして２′−０−テトラヒドロピラニ
ル−３′、５°−０−（ジーｔｅｒｔ−ブチルシランジ
イル）アデノシンを９１％の収率で得た。生成物からケ
イ素基を脱離させたものは各種のクロマトグラフィーに
おいて別途既知の方法によって合成された２°−０−テ
トラヒドロピラニルアデノシンと一致した。
テトラヒドロピラニル化の時間を３０分とする以外は実
施例１と全く同様にして２′−０−テトラヒドロピラニ
ル−３′、５°−０−（ジーｔｅｒｔ−ブチルシランジ
イル）アデノシンを９１％の収率で得た。生成物からケ
イ素基を脱離させたものは各種のクロマトグラフィーに
おいて別途既知の方法によって合成された２°−０−テ
トラヒドロピラニルアデノシンと一致した。
実施例４
実施例１におけるジーｔｅｒｔ−ブチルシリル ビス（
トリフルオロメタンスルホナート）の代わりにジーｔｅ
ｒｔ−ブチルシリル シナイトラードを用い、３．４−
ジヒドロ−２Ｈ−ビラン処理を１時間行う以外は、全〈
実施例１と同様にして、２°−０−テトラヒドロピラニ
ル−３′、５°−ロー（ジーｔｅｒｔ−ブチルシランジ
イル）ウリジンを８４％の収率で得た。
トリフルオロメタンスルホナート）の代わりにジーｔｅ
ｒｔ−ブチルシリル シナイトラードを用い、３．４−
ジヒドロ−２Ｈ−ビラン処理を１時間行う以外は、全〈
実施例１と同様にして、２°−０−テトラヒドロピラニ
ル−３′、５°−ロー（ジーｔｅｒｔ−ブチルシランジ
イル）ウリジンを８４％の収率で得た。
第１図は実施例１において得られた２゛−０−テトラヒ
ドロピラニルヌクレオシド誘導体の赤外線吸収スペクト
ルを、第２図は実施例２において得られた２゛−θ−メ
トキシテトラヒドロビラニルヌクレ昭和６ｓ年６月１０
日
ドロピラニルヌクレオシド誘導体の赤外線吸収スペクト
ルを、第２図は実施例２において得られた２゛−θ−メ
トキシテトラヒドロビラニルヌクレ昭和６ｓ年６月１０
日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＢは未保護の、又は保護された核酸塩基、Ｒ及
びＲ’はそれぞれフェニル基又は炭素数３以上の分岐状
アルキル基、Ｒ”はテトラヒドロピラニル化合物残基で
ある） で表される２’−０−テトラヒドロピラニルヌクレオシ
ド誘導体。 ２ 一般式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＢは未保護の、又は保護された核酸塩基である
） で表されるヌクレオシドを ＲＲ’ＳｉＸ＿２ （式中のＲ及びＲ’はそれぞれフェニル基又は炭素数３
以上の分岐状アルキル基、Ｘは酸の残基である） で表される二官能性ケイ素化合物を用いてシリル化した
のちジヒドロピラン化合物を反応させることを特徴とす
る一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＢ、Ｒ及びＲ’はそれぞれ前記と同じ意味を持
ち、Ｒ”はテトラヒドロピラニル化合物残基である） で表される２’−０−テトラヒドロピラニルヌクレオシ
ド誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4927388A JPH01224391A (ja) | 1988-03-02 | 1988-03-02 | ２′−ｏ−テトラヒドロピラニルヌクレオシド誘導体及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4927388A JPH01224391A (ja) | 1988-03-02 | 1988-03-02 | ２′−ｏ−テトラヒドロピラニルヌクレオシド誘導体及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01224391A true JPH01224391A (ja) | 1989-09-07 |
| JPH0569839B2 JPH0569839B2 (ja) | 1993-10-01 |
Family
ID=12826236
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4927388A Granted JPH01224391A (ja) | 1988-03-02 | 1988-03-02 | ２′−ｏ−テトラヒドロピラニルヌクレオシド誘導体及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01224391A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07226126A (ja) * | 1994-02-10 | 1995-08-22 | Japan Aviation Electron Ind Ltd | メンブレンスイッチ |
-
1988
- 1988-03-02 JP JP4927388A patent/JPH01224391A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0569839B2 (ja) | 1993-10-01 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |