JPH0873488A - １−（２−デオキシリボフラノシル）ピリダジノン誘導体の製造法 - Google Patents
１−（２−デオキシリボフラノシル）ピリダジノン誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPH0873488A JPH0873488A JP23417994A JP23417994A JPH0873488A JP H0873488 A JPH0873488 A JP H0873488A JP 23417994 A JP23417994 A JP 23417994A JP 23417994 A JP23417994 A JP 23417994A JP H0873488 A JPH0873488 A JP H0873488A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- derivative
- activator
- methylthio
- dimethyl
- benzyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】１−（２−デオキシリボフラノシル）ピリダジ
ノン誘導体のβ−選択的な合成。 【構成】糖供与体として５位にピリダジンを導入したフ
ェニル ２−デオキシ−１−チオ−Ｄ−リボフラノシド
を用い、ジメチル（メチルチオ）スルホニウム塩を活性
化剤として分子内Ｎ−グリコシル化反応を行うことによ
り、１−（２−デオキシリボフラノシル）ピリダジノン
誘導体をβ−選択的に得ることができる。
ノン誘導体のβ−選択的な合成。 【構成】糖供与体として５位にピリダジンを導入したフ
ェニル ２−デオキシ−１−チオ−Ｄ−リボフラノシド
を用い、ジメチル（メチルチオ）スルホニウム塩を活性
化剤として分子内Ｎ−グリコシル化反応を行うことによ
り、１−（２−デオキシリボフラノシル）ピリダジノン
誘導体をβ−選択的に得ることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品として有効な生
物学的活性の期待される、１−（２−デオキシリボフラ
ノシル）ピリダジノン誘導体の立体選択的な製造方法に
関するものである。
物学的活性の期待される、１−（２−デオキシリボフラ
ノシル）ピリダジノン誘導体の立体選択的な製造方法に
関するものである。
【０００２】
【従来の方法】１−（２−デオキシリボフラノシル）ピ
リダジノン誘導体の合成法は、１−クロロ−２−デオキ
シ糖誘導体とシリル化したピリダジノンをルイス酸の存
在下で縮合させる方法が一般的である[J. Med. Chem. 2
5巻, 81頁, 1982年、およびJ.Heterocyclic Chem. 20
巻, 369頁, 1983年]。
リダジノン誘導体の合成法は、１−クロロ−２−デオキ
シ糖誘導体とシリル化したピリダジノンをルイス酸の存
在下で縮合させる方法が一般的である[J. Med. Chem. 2
5巻, 81頁, 1982年、およびJ.Heterocyclic Chem. 20
巻, 369頁, 1983年]。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、この方
法では、生成物がα−アノマーとβ−アノマーの混合物
として得られるために、天然型のβ体を合成するには効
率が悪く、また、そのアノマーの分離にも煩雑な操作が
必要であり工業的に有利な方法とはいい難い。
法では、生成物がα−アノマーとβ−アノマーの混合物
として得られるために、天然型のβ体を合成するには効
率が悪く、また、そのアノマーの分離にも煩雑な操作が
必要であり工業的に有利な方法とはいい難い。
【０００４】本発明は、１−（２−デオキシリボフラノ
シル）ピリダジノン誘導体のβアノマーのみを効率よく
提供することを目的とするものである。
シル）ピリダジノン誘導体のβアノマーのみを効率よく
提供することを目的とするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意検討の
結果、化３の反応工程に示すような５位にピリダジンを
導入した１−チオリボフラノシドを、活性化剤としてジ
メチル（メチルチオ）スルホニウム塩を作用させて分子
内Ｎ−グリコシル化反応を行うことによりβ−Ｎ−グリ
コシドが選択的に得られることを見いだし、本発明を完
成するに至った。
結果、化３の反応工程に示すような５位にピリダジンを
導入した１−チオリボフラノシドを、活性化剤としてジ
メチル（メチルチオ）スルホニウム塩を作用させて分子
内Ｎ−グリコシル化反応を行うことによりβ−Ｎ−グリ
コシドが選択的に得られることを見いだし、本発明を完
成するに至った。
【化３】 （化３中、Ｒ1はベンジル基、Ｒ2はアルキルあるいはア
リール基）
リール基）
【０００６】すなわち本発明は、一般式［１］で表され
るチオグリコシドの、分子内Ｎ−グリコシル化反応を特
徴とする、一般式［２］で表される１−（２−デオキシ
リボフラノシル）ピリダジノン誘導体のβ−選択的な製
造方法に関するものである。
るチオグリコシドの、分子内Ｎ−グリコシル化反応を特
徴とする、一般式［２］で表される１−（２−デオキシ
リボフラノシル）ピリダジノン誘導体のβ−選択的な製
造方法に関するものである。
【０００７】以下、本発明について詳述する。本発明方
法における原料化合物である１−チオグリコシド誘導体
は、一般式［１］で表されるものである。Ｒ1の具体例
としては通常の水酸基の保護基として使用されるもので
あればよく、例えば、ベンジル基等が例示できる。Ｒ2
の具体例としては通常チオグリコシドとして用いられて
いるものであればよく、例えばメチル基、エチル基、フ
ェニル基を挙げることができ、好ましくはフェニル基が
用いられる。
法における原料化合物である１−チオグリコシド誘導体
は、一般式［１］で表されるものである。Ｒ1の具体例
としては通常の水酸基の保護基として使用されるもので
あればよく、例えば、ベンジル基等が例示できる。Ｒ2
の具体例としては通常チオグリコシドとして用いられて
いるものであればよく、例えばメチル基、エチル基、フ
ェニル基を挙げることができ、好ましくはフェニル基が
用いられる。
【０００８】一般式［１］で表されるチオグリコシドの
分子内Ｎ−グリコシル化反応において、活性化剤として
はジメチル（メチルチオ）スルホニウム塩が好ましく、
たとえばジメチル（メチルチオ）スルホニウムテトラフ
ルオロボラート、ジメチル（メチルチオ）スルホニウム
トリフラートのようなメチルスルフェニウムイオンを発
生する試剤が用いられる。活性化剤の使用量は、一般式
［１］で表される化合物１モルに対して１〜２モル、好
ましくは１．１〜１．３モルである。
分子内Ｎ−グリコシル化反応において、活性化剤として
はジメチル（メチルチオ）スルホニウム塩が好ましく、
たとえばジメチル（メチルチオ）スルホニウムテトラフ
ルオロボラート、ジメチル（メチルチオ）スルホニウム
トリフラートのようなメチルスルフェニウムイオンを発
生する試剤が用いられる。活性化剤の使用量は、一般式
［１］で表される化合物１モルに対して１〜２モル、好
ましくは１．１〜１．３モルである。
【０００９】反応は、非プロトン性有機溶媒中（たとえ
ば、アセトニトリル、ジクロロメタンなど）、窒素ある
いはアルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で、モレキュラ
ーシーブス４Ａを添加して実施し、反応温度は−７８〜
２５℃、好ましくは−２０℃〜室温である。
ば、アセトニトリル、ジクロロメタンなど）、窒素ある
いはアルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で、モレキュラ
ーシーブス４Ａを添加して実施し、反応温度は−７８〜
２５℃、好ましくは−２０℃〜室温である。
【００１０】
【実施例】以下に、実施例を挙げて本発明を説明する。
ＮＭＲスペクトルは、ＪＥＯＬ社製ＥＸ−４００を用い
て測定した。
ＮＭＲスペクトルは、ＪＥＯＬ社製ＥＸ−４００を用い
て測定した。
【００１１】
【実施例１】１−（３−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−
β−Ｄ−リボフラノシル）−３−メトキシ−（１Ｈ）−
ピリダジン−６−オン［一般式［２］、Ｒ1＝Ｂｎ］の
製造
β−Ｄ−リボフラノシル）−３−メトキシ−（１Ｈ）−
ピリダジン−６−オン［一般式［２］、Ｒ1＝Ｂｎ］の
製造
【００１２】フェニル ３−Ｏ−ベンジル−２−デオキ
シ−５−Ｏ−（３−メトキシ−１−ピリダジル）−１−
チオ−Ｄ−リボフラノシド（74 mg, 0.175 mmol)にアル
ゴン雰囲気下アセトニトリル 44 ml、モレキュラーシー
ブス４Ａ 0.4 gを加える。３０分後、−２０℃に冷却
し、ジメチル（メチルチオ）スルホニウムテトラフルオ
ロボラート39 mg (0.200 mmol)を加える。１０分後に１
規定の水酸化ナトリウム水溶液を15 ml加え、更に２時
間反応させる。飽和塩化アンモニウム水溶液(15 ml)を
加えた後、水層をクロロホルムで抽出し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後濃縮する。シリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）
により標記化合物 48 mg（収率８５％）を得た。1Ｈ
ＮＭＲ等各種スペクトルデータよりその構造を確認し
た。得られたデータを下に示す。
シ−５−Ｏ−（３−メトキシ−１−ピリダジル）−１−
チオ−Ｄ−リボフラノシド（74 mg, 0.175 mmol)にアル
ゴン雰囲気下アセトニトリル 44 ml、モレキュラーシー
ブス４Ａ 0.4 gを加える。３０分後、−２０℃に冷却
し、ジメチル（メチルチオ）スルホニウムテトラフルオ
ロボラート39 mg (0.200 mmol)を加える。１０分後に１
規定の水酸化ナトリウム水溶液を15 ml加え、更に２時
間反応させる。飽和塩化アンモニウム水溶液(15 ml)を
加えた後、水層をクロロホルムで抽出し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後濃縮する。シリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）
により標記化合物 48 mg（収率８５％）を得た。1Ｈ
ＮＭＲ等各種スペクトルデータよりその構造を確認し
た。得られたデータを下に示す。
【００１３】融点：９４−９５℃（ＥｔＯＨ）．1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ=2.38 (ddd, 1H, J=3.9,
6.8, 13.7 Hz), 2.58 (ddd, 1H, J=6.5, 6.5, 12.9 H
z), 3.12 (br, 1H), 3.68 (d, 1H, J=9.8 Hz), 3.76
(s, 3H), 3.87 (dd, 1H, J=2.9, 11.7 Hz), 4.22 (dd,
1H, J=2.9, 6.3 Hz),4.39-4.42 (m, 1H), 4.55 (d, 1H,
J=12.2 Hz), 4.61 (d, 1H, 11.7 Hz), 6.80(t, 1H, J=
6.6 Hz), 6.86 (d, 1H, J=9.8 Hz), 6.90 (d, 1H, J=9.
8 Hz), 7.28-7.36 (m, 5H).13 ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ=36.2, 54.5, 63.3, 71.
6, 79.2, 85.4, 86.3,127.2, 127.7, 127.9, 128.5, 13
3.6, 137.7, 153.5, 159.0. ＩＲ（ＫＢｒ）：3360, 2930, 2860, 1670, 1590, 129
0, 1110, 1020 ｃｍ-1. 元素分析：計算値 Ｃ17Ｈ20Ｎ2Ｏ5：Ｃ，６１．４４；
Ｈ，６．０７％．測定値：Ｃ，６１．４５；Ｈ，６．３
９％．
6.8, 13.7 Hz), 2.58 (ddd, 1H, J=6.5, 6.5, 12.9 H
z), 3.12 (br, 1H), 3.68 (d, 1H, J=9.8 Hz), 3.76
(s, 3H), 3.87 (dd, 1H, J=2.9, 11.7 Hz), 4.22 (dd,
1H, J=2.9, 6.3 Hz),4.39-4.42 (m, 1H), 4.55 (d, 1H,
J=12.2 Hz), 4.61 (d, 1H, 11.7 Hz), 6.80(t, 1H, J=
6.6 Hz), 6.86 (d, 1H, J=9.8 Hz), 6.90 (d, 1H, J=9.
8 Hz), 7.28-7.36 (m, 5H).13 ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ=36.2, 54.5, 63.3, 71.
6, 79.2, 85.4, 86.3,127.2, 127.7, 127.9, 128.5, 13
3.6, 137.7, 153.5, 159.0. ＩＲ（ＫＢｒ）：3360, 2930, 2860, 1670, 1590, 129
0, 1110, 1020 ｃｍ-1. 元素分析：計算値 Ｃ17Ｈ20Ｎ2Ｏ5：Ｃ，６１．４４；
Ｈ，６．０７％．測定値：Ｃ，６１．４５；Ｈ，６．３
９％．
【００１４】
【発明の効果】本発明によって、従来選択的に合成する
事が困難であった１−（２−デオキシリボフラノシル）
ピリダジノン誘導体のβ−アノマーのみを効率よく提供
することが可能となった。
事が困難であった１−（２−デオキシリボフラノシル）
ピリダジノン誘導体のβ−アノマーのみを効率よく提供
することが可能となった。
Claims (2)
- 【請求項１】化１で示されるピリダジン誘導体に活性化
剤を作用させ分子内でＮ−グリコシ 【化１】 （化１中，Ｒ1はベンジル基、Ｒ2はアルキル基またはア
リール基）ル化反応を行うことによる化２で表される１
−（２−デオキシリボフラノシル）ピリダジノン誘導体
の製造方法。 【化２】 （化２中、Ｒ1はベンジル基） - 【請求項２】活性化剤としてジメチル（メチルチオ）ス
ルホニウム塩を用いることを特徴とする特許請求の範囲
第１項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23417994A JPH0873488A (ja) | 1994-09-02 | 1994-09-02 | １−（２−デオキシリボフラノシル）ピリダジノン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23417994A JPH0873488A (ja) | 1994-09-02 | 1994-09-02 | １−（２−デオキシリボフラノシル）ピリダジノン誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0873488A true JPH0873488A (ja) | 1996-03-19 |
Family
ID=16966918
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23417994A Pending JPH0873488A (ja) | 1994-09-02 | 1994-09-02 | １−（２−デオキシリボフラノシル）ピリダジノン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0873488A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114890961A (zh) * | 2022-04-04 | 2022-08-12 | 郑州大学 | 一种可见光催化芳基化氮杂尿嘧啶的制备方法 |
-
1994
- 1994-09-02 JP JP23417994A patent/JPH0873488A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114890961A (zh) * | 2022-04-04 | 2022-08-12 | 郑州大学 | 一种可见光催化芳基化氮杂尿嘧啶的制备方法 |
| CN114890961B (zh) * | 2022-04-04 | 2023-11-14 | 郑州大学 | 一种可见光催化芳基化氮杂尿嘧啶的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3530218B2 (ja) | ▲ｎ４▼−アシル−５’−デオキシ−５−フルオロシチジン誘導体の新規製造法 | |
| JP2899577B2 (ja) | ２’，２’−ジフルオロシチジン類の選択的単離法 | |
| JP3677790B2 (ja) | ヌクレオシド誘導体とその製造方法 | |
| JPH051092A (ja) | ヌクレオシド誘導体とその製造方法 | |
| JPWO2004106352A1 (ja) | アルドヘキソピラノース中間体の製造法 | |
| JP4691101B2 (ja) | １−α−ハロ−２，２−ジフルオロ−２−デオキシ−Ｄ−リボフラノース誘導体及びその製造方法 | |
| JPH0873488A (ja) | １−（２−デオキシリボフラノシル）ピリダジノン誘導体の製造法 | |
| JP2666160B2 (ja) | ５−ｏ−ピリミジル−２，３−ジデオキシ−１−チオフラノシド誘導体，その製造方法及び用途 | |
| KR101259648B1 (ko) | 2′,2′-디플루오로뉴클레오시드 및 중간체의 새로운 제조방법 | |
| EP0350292A2 (en) | Process for preparing 2'-deoxy-beta-adenosine | |
| US20030236397A1 (en) | Process for preparing beta-L-2'deoxy-thymidine | |
| JP3499896B2 (ja) | ２’−デオキシヌクレオシド類の製造方法 | |
| JPH07116211B2 (ja) | ウラシル誘導体 | |
| JPH11130791A (ja) | ２’，５’−ジデオキシ−５’−アジドヌクレオシド類の製造方法 | |
| JPH0892245A (ja) | ３’−イソヌクレオシド類の製造方法 | |
| Michalik et al. | Syntheses of pyrazole iso-C-nucleosides | |
| JPH05255377A (ja) | １−β−Ｄ−アラビノフラノシル−ピリミジンヌクレオシド誘導体の製造方法 | |
| JP2000154197A (ja) | Ｄ―ペントフラノ―ス誘導体及びその製造法 | |
| JPH06135962A (ja) | ２’，３’−ジデオキシヌクレオシド誘導体の製造方法 | |
| JPH06263791A (ja) | α−リバゾールの製造方法 | |
| JPH11130790A (ja) | ２’，５’−ジデオキシ−５’−チオヌクレオシド類の製造方法 | |
| WO1997006179A1 (fr) | Procede permettant de produire des derives d'azidonucleoside | |
| JPH01203399A (ja) | チミン誘導体 | |
| JPS6230998B2 (ja) | ||
| JPH05339264A (ja) | １−（２， ３−ジデオキシ−ｄ−グリセロ−ペントフラノシル）チミン誘導体の製造方法 |