JPH01216982A

JPH01216982A - ２−シアノフェノチアジンの製造方法

Info

Publication number: JPH01216982A
Application number: JP63042145A
Authority: JP
Inventors: Mikito Kashima; 加島　幹人; Kiyomi Okimoto; 沖本　清美
Original assignee: Ube Industries Ltd
Current assignee: Ube Corp
Priority date: 1988-02-26
Filing date: 1988-02-26
Publication date: 1989-08-30
Anticipated expiration: 2010-07-12
Also published as: JPH0764832B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、２−シアノフェノチアジンの製造方法に関す
るものである。

フェノチアジン誘導体には、従来から、精神安定、坑ヒ
スタミン、鎮痛、血圧降下及び制癌等の薬理作用が知ら
れており、２−シアノフェノチアジンは、２−シアノ−
１Ｏ−クロルアセチルフェノチアジン、１−スルフィニ
ル−１−チオ−２−（１０’−アルキル−２゛−フェノ
チアジニル）エチレン類等のフェノチアジン誘導体の原
料として有用である。

〔従来の技術及び本発明が解決しようとする問題点〕

従来、２−シアノフェノチアジンを２−クロロフェノチ
アジンから合成するには、特開昭５３−９２７８８号公
報に記載の通り、２−クロロフェノチアジンをヨウ素の
存在下、キノリン中でシアン化第−銅と反応させること
により合成している。また、前述の合成において共存物
として、銅粉とヨウ素を用いる方法も知られている（イ
ギリス特許８０５８８７号）。

しかし、これらの方法では、反応温度が２５０°Ｃで反
応時間も４８時間という苛酷な反応条件で行わ　　。

れており、しかも、収率が５０〜６０％と低く、工業的
製法としては多くの問題点がある。

〔問題点を解決する為の手段〕

本発明者らは、このような事情に鑑み、鋭意研究を重ね
た結果、反応時間が短く、かつ、収率が高い２−シアノ
フェノチアジンの製造方法を見出し本発明を完成させる
に到った。

すなわち、本発明は、２−ハロフェノチアジンをヨウ化
アルカリ金属またはヨウ化アルカリ土類金属のヨウ化物
の共存下、極性溶媒中で、シアン化金属化合物と反応さ
せることを特徴とする２−シアノフェノチアジンの製造
方法を提供するものである。

本発明における２−ハロフェノチアジンの具体例として
、２−クロロフェノチアジンまたは２−ブロモフェノチ
アジンを挙げることができる。

次に、触媒として使用するヨウ化アルカリ金属の具体例
としては、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウムおよびヨ
ウ化カリウムを挙げることができ、これらの中でも特に
、ヨウ化ナトリウムとヨウ化カリウムが好ましい。

また、ヨウ化アルカリ土類金属の具体例として、ヨウ化
カルシウムを挙げることができる。

これらのヨウ化アルカリ金属又はヨウ化アルカリ土類金
属の使用量は、２−ハロフェノチアジンにたいして０．
１〜１０．０倍モルの範囲が好ましいが、特に好ましく
は、０．５〜１．５倍モルである。

極性溶媒の具体例としては、Ｎ−メチルピロリドン、キ
ノリン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
、ジメチルスルホキシド及びシクロメチルホスホロアミ
ドを挙げることができるが、これらの中でも特にＮ−メ
チルピロリドンとキノリンが好ましい。

極性溶媒は、２−ハロフェノチアジンに対して通常０．
１〜２０．０倍量（重量）使用されるが、特に好ましく
は、０．５〜５．０倍量（重りである。

シアン化金属化合物としては、シアン化アルカリ金属ま
たはシアン化重金属を挙げることができる。

シアン化アルカリ金属の具体例としては、シアン化カリ
ウム、シアン化ナトリウム等を挙げることことができる
。

また、シアン化重金属の具体例としては、シアン化第−
銅、シアン化銀等を挙げることができる。

上記、シアン化金属化合物のなかでも、シアン化第−銅
が好ましい。

シアン化金属化合物の使用量は、２−ハロフェノチアジ
ンに対して１〜３倍モルが好ましいが、特に好ましくは
、１〜１．５倍モルである。

また、シアン化金属化合物の使用量は、ヨウ化物に対し
て１〜１５倍モルが好ましいが、特に好ましくは１〜５
倍モルである。

反応温度は、２−ハロフェノチアジンと極性溶媒との使
用量比で種々適用可能であるが、２００〜３００℃が好
ましく、特に好ましくは、２３０〜２７０°Ｃである。

反応時間は、３５時間以内、好ましくは３〜２０時間で
ある。

反応時間が短すぎると、反応が不十分で収率が低下し、
長すぎると時間当たりの変換の割合が低下して無駄であ
る。

本発明の場合、１５時間以内で充分である。

〔実施例〕

以下に実施例を示す。

実施例１゜２−クロロフェノチアジン（５，ＯＯｇ）　、シアン化
第−銅（２，５０ｇ）　、ヨウ化ナトリウム（３，７７
ｇ）及びＮ−メチルピロリドン（６ｄ）をガス導入管及
び撹拌装置を備えた５０ＩＩｄｌの三ロガラス製反応器
に取り、Ｎ！ガスで空間部をガス置換する。その後、溶
媒のＮ−メチルピロリドンが還流するように混合物を２
４５〜２６５℃に加熱し、撹拌しながら３時間反応した
。

反応混合物を７０°Ｃまで冷却後、３．６Ｎ硫酸（２５
０威）中に撹拌しながら注ぐ、析出する結晶を濾集し、
水（５０ｄ）で３回洗浄後乾燥する。この結晶をシリカ
ゲルカラム（ワコーゲルＣ−２００）で精製（留出液　
トルエン：酢酸エチル−１９：１）すると２−シアノフ
ェノチアジン４．１０ｇ（８５，５χ）と原料の２−ク
ロロフェノチアジン０．１８ｇ（３，６χ）をそれぞれ
得た。

２−シアノフェノチアジンの確認は、ＭＡＳＳとＩＲで
　行った。

ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）：２２４（Ｍ＋）ＯＩＲ（ｃｍ−
’）：３３５０．２２１５．１５９５．１４６０．１４
３０．１３１５゜１０５５、　８６５．　８０５．　７
４０．　６１６実施例２゜実施例１でＮ−メチルピロリドンの使用量を９ｄとした
以外は同様の原料仕込量及び反応容器を使用し、Ｎ−メ
チルピロリドンを還流させるため、２３０〜２５０°Ｃ
に加熱し、１２時間攪拌しながら反応を行った。

反応混合物の後処理、精製及び目的物の確認を実施例１
と同様に行ったところ、２−シアノフェノチアジンが４
．１７ｇ（８６，０χ）得られ、原料の２−クロロフェ
ノチアジンは回収されなかった。

実施例３実施例１でＮ−メチルピロリドン（６１ｄ）をキノリン
（１８ｄ）に代えた以外は、同様の原料仕込量と反応容
器を使用し２４０°Ｃでキノリンを還流させながら１５
．５時間攪拌しながら反応を行った。

反応混合物の後処理、精製及び目的物の確認を実施例１
と同様に行ったところ、目的物の２−シアノフェノチア
ジン３．９４ｇ（８２，１χ）と原料の２−クロロフェ
ノチアジン０．２２ｇ（４，４χ）とを得た。

実施例４゜実施例３でヨウ化ナトリウム（３，５５ｇ）を３．７７
ｇに代えた以外は、同様の原料仕込量と反応容器を使用
し２４０°Ｃで１０時間攪拌しながら反応を行った。

後処理、精製、確認を実施例１と同様に行ったところ、
２−シアノフェノチアジンを３．６４ｇ（７５，８％）
得、２−クロロフェノチアジンを０．８１ｇ（１６，３
％）回収した。

実施例５２−クロロフェノチアジン（５，ＯＯｇ）　、シアン化
第−銅（２，５０ｇ）　、ヨウ化カルシウム（７，３９
ｇ）及びＮ−メチルピロリドン（９−）を実施例１と同
じ反応容器にとり、実施例１と同様の方法で２５０〜２
６０°Ｃに加熱、攪拌しながら１２時間反応を行った。

反応混合物の後処理等を実施例１と同様に行ったところ
、目的物の２−シアノフェノチアジン３．１２ｇ（６５
，０χ）と原料の２−クロロフェノチアジン０．７５ｇ
（１５，０）とが得られた。

比較例１２−クロロフェノチアジン（５，ＯＯｇ）　、シアン化
第−銅（２，５０ｇ）　、ヨウ素（０，０２８ｇ）、銅
粉（０，０７４ｇ）及びキノリン（１８ｄ）を実施例１
と同じ反応容器にとり、２３８〜２４０°Ｃでキノリン
を還流させながら３１時間反応を行った。

反応混合物の後処理等を実施例１と同様に行つたところ
、目的物の２−シアノフェノチアジンが１．４４ｇ（３
０，２χ）と原料の２−クロロフェノチアジンが０．２
４ｇ（４，８χ）得られたに過ぎなかった。

゛　〔発明の効果〕本発明によれば、短時間、且つ真収率で、２−ハロフェ
ノチアジンより２−シアノフェノチアジンを製造するこ
とができる。

特許出願人　　　　宇部興産株式会社

Claims

【特許請求の範囲】

２−ハロフェノチアジンをヨウ化アルカリ金属またはヨ
ウ化アルカリ土類金属のヨウ化物の共存下、極性溶媒中
で、シアン化金属化合物と反応させることを特徴とする
２−シアノフェノチアジンの製造方法。