JPH01207220A - 皮膚用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、皮膚に外用することにより皮膚細胞を賦活化
し、新陳代謝を促進して、しわのない滑らかでしっとり
した若々しい肌を与える化粧用クリームなどの皮膚用組
成物に関するものである。

〔従来の技術〕

既に、本発明の有効成分（Ａ）を構成する補酵素Ａ（以
下、ＣｏＡと略称する）またはその誘導体を皮膚化粧料
として利用すること（特開昭５０−３１０５１号）が提
案されている。

しかしながら、上記の方法ではＣｏＡまたはその誘導体
の経皮吸収が必ずしも十分とはいえず、そのため皮膚組
織中での賦活化作用が十分に発揮され難いという外用剤
として用いる上での問題点があった。

〔発明が解決しようとする問題点〕

従って、本発明は、皮膚化粧料の有効成分として知られ
ている（Ａ）成分の経皮吸収性を改善することによって
、実用性の高い皮膚用組成物を提供することを目的とす
る。

〔問題点を解決するための手段〕

上記（Ａ）成分の経皮吸収性の改善をはかるため、種々
の方法について検討した結果、本発明は意外にも特定の
多価アルコール類、特定のムコ多糖類、又は特定の結合
組織蛋白質を併用すると（Ａ）成分の経皮吸収性が改善
され、上記問題点を有効に解決できるとの新たな知見に
基づいてなされたものである。

すなわち、本発明は、（Ａ）ＣＯ八へしくはそのアシル
誘導体またはそれらの塩からなる群力み選ばれる少なく
とも１種の化合物と、（Ｂ）グリセリン、ジグリセリン
、ポリグリセリン、１，３−ブチレングリコーノペジプ
ロピレングリコール、ポリエチレンクリコール、ポリプ
ロピレングリコール、ソルビトールからなる多価アルコ
ール類、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸またはそれ
らの塩からなるムコ多糖類、コラーゲン、エラスチンま
たはそれら加水分解物かろなる結合組織蛋白質よりなる
群から選ばれる少なくとも１種の化合物とを含有するこ
とを特徴とする皮膚用組成物を提供する。

本発明で用いる（Ａ）成分のうち、ＣｏＡは生体内でア
シル基の転移反応に関与しており、脂肪酸の酸化、脂肪
酸の合成、ステロイド合成、ピルビン酸の酸化、アミノ
酸代謝、生物学的アセチル化等種々の酵素反応において
アシル基の担体となる重要な物質として知られている。

ＣｏＡは、ヨーロッパでは医薬品原料として使用されて
おり、日本では診断薬、試薬として醗酵法で生産された
ものが市販されている。また、本発明では、ＣｏＡの塩
も使用でき、具体例としては、ＣｏＡナトリウム塩（Ｃ
ｏＡ・Ｎａ、ＣｏＡ・３Ｎａ）　、ＣｏＡリチウム塩（
ＣｏＡ−Ｌｉ、ＣｏＡ・３Ｌｉ）　、Ｃｏ、Ａカリウム
塩（ＣｏＡ−ＫＳＣｏ八・３　Ｋ）、ＣｏＡ　）リエタ
ノールアミン塩、ＣＯＡトリス塩等が例示されるっさら
に、本発明ではＣｏＡの炭素数１〜２５、好ましくは１
〜１９のアシル誘導体またはそれらの塩も使用でき、具
体例としては、アセチルＣｏ、Ａ、アセチル　ＣｏＡナ
トリウム塩（アセチルＣｏＡ・Ｎａ、アセチルＣｏＡ　
＋　３Ｎａ）　、アセチルＣｏ八トリエタノールアミン
塩、ｎ−プロピオニルＣｏＡ、ｎ−ブチリルＣｏＡカリ
ウム塩（ｎ−ブチリルＣｏＡ−Ｋ。

ｎ−ブチリルＣＯＡ・３Ｋ）、ｎ−ブチリルＣｏＡトリ
ス塩、ｎ−ヘプタノイルＣｏＡＳｎ−デカノイルＣｏ、
Ａ。

ｎ−ペンタデカノイルＣｏＡ、ステアロイルＣｏＡ、オ
レオイルＣｏＡ　、　　リルオイルＣｏＡリチウム塩（
リルオイルＣｏＡ・し１１　　リ、／レオイルＣｏへ・
３日）等が例示される。

一方、本発明で（Ｂ）成分として用いる化合物のうち、
多価アルコール頚は、優れた溶解性、乳化性、湿潤性等
を有するものであり、具体的には、グリセリン、ジグリ
セリン、３１体〜１０１体のポリグリセリン、１．３−
ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、平均分
子量２００〜６０００のポリエチレングリコール、平均
分子量２００〜４０００のポリプロピレングリコール、
ソルビトールが挙げられる。

また、同じ＜（Ｂ）成分として用いる化合物のうち、ム
コ多糖類は生体内で結合組織成分として広く分布し、皮
膚、軟骨、脛等に主に存在し、細胞を支える基質として
重要な役割を果すものであり、具体的には、ヒアルロン
酸、コンドロイチン硫酸が挙げられる。特にヒアルロン
酸は抽出法、醗酵法により生産され良好な保湿機能を有
する。また、コンドロイチン硫酸はウシ、サメ等の軟骨
から製造され、ヒアルロン酸と同様、良好な保湿作用を
有する。なお、本発明ではヒアルロン酸及びコンドロイ
チン硫酸の塩も使用可能であり当該塩としては、ヒアル
ロン酸ナトリウム塩、コンドロイチン硫酸ナトリウム塩
、ヒアルロン酸カリウム塩、コンドロイチン硫酸リチウ
ム塩、ヒアルロン酸トリス塩、コンドロイチン硫酸トリ
エタノールアミン塩が例示される。

また、（Ｂ）成分の１つである結合組織蛋白質は、ムコ
多糖類と同様、皮膚、軟骨、腺等に存在し、外部から生
体を保護したり、筋肉の伸縮力を骨に伝達するほか、細
胞を支える基質として重要な役割を果すものであり、具
体的：二は、コラーゲン、エラスチンまたはそれらの平
均分子量３００〜１０．０００の加水分解物が挙げられ
る。特にコラ−ゲンまたはその平均分子量３００〜１０
，０００の加水分解物は、牛骨、牛皮、豚皮等から抽出
または酸、酵素加水分解により製造され、保湿効果、ト
リートメント効果を有する。また、エラスチンまたはそ
の平均分子量３００〜１０，０００の加水分解物は、動
物の項靭帯から製造され、水分保持作用や損傷毛の回復
に効果がある。

本発明では必須取分とする前記成分（Ａ）の化合物と成
分（Ｂ）の化合物を併用することにより、従来知られて
いなかった（Ａ）成分の経皮吸収性の改　７善がはから
れ、その結果、外用剤として十分な効果を発揮し得る実
用性の高い化粧用クリーム等の皮膚用組成物を提供する
ものであり、（Ａ）及び（Ｂ）の化合物は任意の濃度で
配合できる。製品形態、使用頻度：こもよるが、通常は
各種皮膚用組成物中に（Ａ）成分として、０．００１〜
５重量％（以下％と略する）、好ましくは０．０１〜２
％含有させるのがよい。また、（Ｂ）成分としてｏ、　
ｏ　ｏ　ｉ〜２５％、好ましくは０．０１〜１５％含有
させるのがよい。より好ましくは成分（Ａ）／（Ｂ）を
重量比で１００／１〜１／１０００、最も好ましくは５
０／１〜１１５００となるように含有させるのがよい。

本発明の皮膚用組成物には、上記必須成分の池に、油分
、水、界面活性剤、保湿剤、低級アルコール、増粘剤、
酸化防止剤、キレート剤、ｐＨＦｌ整剤ｌ防剤剤、香料
、色素等通常化粧料等皮膚用組成物に用いられる原料を
配合可能である。具体的には、油分としては、オリーブ
油、ホホバ油、硬化油等の油脂類、鯨ロウ、蜜ロウ、ラ
ノリン等のロウ類、流動ハラフィン、セレシン、スクヮ
ラン等の炭化水Ｓ類、ステアリン酸、オレイン酸等の脂
肪酸類、セタノーノペステアリルアルコール、ラノリン
アルコール、ヘキシルデカノール等のアルコール類、ミ
リスチン酸イソプロピル、バルミチン酸イソプロピル、
ステアリン酸ブチル等のエステル類などが例示される。

また、界面活性剤としては、ステアリン酸ナトリウム、
セチル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエ
ーテルリン酸、Ｎ−アシルグルタミン酸ナトリウム等の
アニオン界面活性剤、塩化ステアリルジメチルベンジル
アンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム
等のカチオン界面活性剤、塩酸アルキルアミノエチルグ
リシン液、レシチン等の両性界面活性剤、モノステアリ
ン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、シヨ糖
脂肪酸エステノペモノステアリン酸プロピレングリコー
ル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、モノステア
リン酸ポリエチレングリコール、モノパルミチン酸ポリ
オキシエチレンソルビタン、ポリオキシエチレンヤシ脂
肪酵モノエタノールアミド、ポリオキシエチレンポリオ
キシブロビレングリコーノペポリオキシエチレンヒマシ
油、ポリオキシエチレンラノリン等の非イオン界面活性
剤等を例示することができる。さらに、保湿剤としては
、各種アミノ酸、ピロリドンカルボン酸、乳酸及びそれ
らの塩等の天然保湿成分（Ｎａｔｕｒａｌ　）、ｌｏｉ
ｓｔｕｒｉｎｇ　Ｆａｃｔｏｒ）を、低級アルコールと
しては、エタノール、インプロパツール等を、増粘剤と
しては、ヒドロキシエチルセルロース、カルホキジメチ
ルセルロースナトリウム等を、酸化防止剤としては、ジ
ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソー
ル、没食子酸プロピル等を、キレート剤としては、エデ
ト酸二ナトリウム、エタンヒドロキシジホスフェート等
を、ｐＨ１１整剤としては、クエン酸、クエン酸ソーダ
、ホウ酸、ホウ砂、リン酸−水禦ナトリウム等を、防腐
剤としては、バラオキシ安息香酸メチノペバラオキジ安
息香酸エチル、デヒドロ酢酸、サリチル酸、安息香酸等
をそれぞれ例示することができる。尚、任意成分は、こ
れらに限定されるものではない。上記必須成分と任意成
分を適当に配合することにより、例えば、必須成分（Ａ
）０．００１〜５％、必須成分（Ｂ）０．００１〜２５
％、任意成分として油分０〜８０％、界面活性剤０．５
〜１２％、保湿剤０．１〜１０％、精製水１１〜９５％
、防腐剤微量を含有する皮膚用組成物を提供することが
できる。具体的には、化粧水、クリーム、バック剤、ロ
ーション、スキンミルク、乳液等種々の製品形態として
用いることが可能である。

皮膚化粧料として用いる場合、好ましい界面活性剤とし
て、Ｘ−アシルグルタミン酸ナトリウム、モノステアリ
ン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルヒタン、ショ糖
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル
、ポリオキシエチレンヒマシ油等があげられる。

皮膚化粧料として用いる場合の具体例を示すと、化粧水
として： 本発明の必須成分（Ａ）　０．０１〜２％、必須成分（
Ｂ）０．０１〜１５％、低級アルコール２〜１５％、界
面活性剤０．５〜１％、保湿剤０．５〜７％、ｐＨ調整
剤０．０５〜０．２％、精製水６０〜９７％、防腐剤　
微量、香料　微量を含有する組成物、皮膚用クリームと
しては； 必須成分（Ａ）　０．０１〜２％、必須成分（Ｂ）　０
．０１〜１５％、油分２０〜６０％、界面活性剤２〜７
％、保湿剤０〜７％、精製水９〜７８％、防腐剤微量、
香料　０〜微量を含有する組成物、ローションとしては
； 必須成分（Ａ）　０．０１〜２％、必須成分（Ｂ）　０
．０１〜１５％、低級アルコール５〜１５％、界面活性
剤０．５〜２％、保湿剤０．５〜７％、酸化防止剤０、
Ｏ１〜０．０５％、キレート剤０．０２〜０．１％、ｐ
Ｈ調整剤０．１〜１％、精製水５８〜９４％、防腐剤　
微量、香料　微量を含有する組成物、スキンミルクとし
ては； 必須成分（Ａ）　０．０１〜２％、必須成分（Ｂ）　０
．０１〜１５％、油分２０〜４０％、界面活性剤２〜５
％、精製水３８〜７８％、防腐剤　微量、香料微量を含
有する組成物、 乳液としては； 必須成分（Ａ）　０．０１〜２％、必須成分（Ｂ）　０
．０１〜１５％、油分１０〜３０％、界面活性剤１〜５
％、保湿剤０．５〜７％、精製水４１〜８９％、防腐剤
　微量、香料　０〜微量を含有する組成物があげられる
。

杢発明で用いられる成分（Ａ）と成分（Ｂ）とを併用し
た場合、（Ａ）成分の経皮吸収性の大幅な改善がはから
れる機構の詳細は不明であるが、成分（８）により皮膚
組織の水分保持能が増し、成分（Ａ）の皮膚組織との親
和性が向上して、経皮吸収性が改善され、ＣＯＡ又はそ
のアシル誘導体及びそれらの塩が真皮内に到達しやすく
なり、その結果真皮内に存在する繊維芽細胞を活性化し
て皮膚の弾力性・柔軟性の改善がはかられるものと思わ
れる。

また、本発明の有効成分である成分（Ａ）と成分（Ｂ）
　　との併用により、皮膚刺激性等の安全性の点で、実
用上特に問題は認められなかった。

〔発明の効果〕

本発明によれば、成分（八）と成分（Ｂ）との併用によ
り従来にない経皮吸収性の優れた組成物が得られ、皮膚
へ施すことにより皮膚細胞を著しく賦活化し、しわのな
い滑らかでしっかりした若々しい肌とすることができる
皮膚用組成物が提供される。

従って、本発明の皮膚用組成物は、各種化粧用クリーム
、化粧水、ローション、スキンミルク、乳液、パック剤
等の種々の形態で幅広く使用できる。

次に、実施例により本発明を説明する。

実施例１ 本発明の皮膚用組成物について、［’ｏＡ若しくはその
アシル誘導体またはそれらの塩の経皮吸収性を下記のよ
うにして評価した。

すなわち、表−１に示す成分１〜６及び成分７〜１１を
別々に８０℃で加熱溶解した後、混合乳化して、表−１
に示すクリームを調製した。なお、成分８．９は表−２
に示した。また、配合量は％で表わす。

このように調製したクリームを１０週令の雄のヘアレス
マウスの背部皮Ｊｔ　Ｊ　ｃｉに毎日朝夕２回０．１ｇ
づつ４日間連続塗布した。５日目の朝に屠殺後、塗布部
位の皮膚を生理食塩水を用いて十分にふいた後、皮膚を
切り出し直ちに表皮と真皮に剥離し、各々ホモジネート
後、遠心分離して沈渣と上清（Ｉ）に分けた。沈渣はさ
らに水に分散し５５℃１０分間加熱後、更に遠心分離し
て上清（ＩＩ）を得た。上清（Ｉ）と上清（Ｉ［）を合
わせて高速液体クロマトグラフィーによりＣｏ、Ａまた
はそのアシル誘導体を定量し、表−２に示す結果を得た
。

表−２の結果から、本発明の（Ａ）成分であるＣｏＡ若
しくはそのアシル誘導体またはそれらの塩を単独でクリ
ームに配合した場合に比べて、（Ｂ）成分を併用した場
合には、いずれも（Ａ）成分の経皮吸収性が著しく改善
されることがわかる。

次に、このようにして調製したクリームの有効性を下記
のようにして評価した。すなわち、表＝２で示した比較
例（Ｎα２）及び本発明品（Ｎｏ、　３　）のクリーム
を、２０名の女性（３５才〜５０才）に１日２回（朝晩
）、連続３力月間ハーフ・フェイス法で左右類面別々に
使用させた後、小じわの改善の程度を調べた。結果をま
とめて表−３に示す。

表−３ 表−３の結果から、（Ａ）成分であるＣｏＡ若しくはそ
のアシル誘導体またはそれらの塩と（Ｂ）成分を併用し
た本発明品であるクリーム（Ｎｏ、２）は、（Ａ）成分
のみを配合した比較例のクリーム（Ｎα１）に比べて、
小じわの改善に対して、明らかに優れた効果を示した。

なお、上記クリームの３ケ月間の使用中及び使用後にお
いて、皮溝の状態に異常は認められなかった。

実施例２ 表−４に示す成分１〜４を８０℃で加熱溶解した。一方
、成分５〜１０を８０℃で加熱溶解し、前記油脂相溶液
（成分１〜４）に添加し乳化させ、表−４に示す乳液を
調製した。なお、成分６．７は表−５に示した。このよ
うにして調製した乳液の経皮吸収性を実施例１と同様に
して調べた。結果を表−５に示す。

表−５の結果から、本発明の（Ａ）成分を単独で乳液に
配合した場合に比べて、（Ｂ）成分を併用した場合には
、いずれも（Ａ）成分の経皮吸収性が著しく改善される
ことがわかる。

次に、このようにして調製した本発明品（Ｎα５）の乳
液の有効性を、実施例１と同様にして評価した。結果を
表−６に示す。

表−６ 表−６の結果から、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を併用した
本発明品である乳液（Ｎα５）は、（Ａ）成分のみを配
合した比較例の（Ｎｏ、１）に比べて、小じわの改善：
二対して、明らかに侵れた効果を示した。

なお、上記乳液の３力月間の使用中及び使用後において
、皮膚の状態に異常は認められなかった。

実施例３ 表−７に示す成分１〜５及び成分６〜１２を別々に混合
溶解した後、成分６〜１２の溶液を撹拌しながら、成分
１〜５の溶液に添加し、表−７に示すローションをｇ製
した。なお、成分６．７は表−８に示した。このように
して調製したローションの経皮吸収性を実杷例１と同様
にして調べた。

結果を表−８に示す。

表−８の結果から、本発明の（Ａ）成分を単独でローシ
ョンに配合した場合に比べて、（８）成分を併用した場
合には、いずれも（Ａ）成分の経皮吸収性が著しく改善
されることがわかる。

次に、このようにして調製した本発明品（Ｎα１１）の
ローションの有効性を実施例１と同様にして評価した。

結果を表−９に示す。

及　−９ 表−９の結果から、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を併用した
本発明品であるローション（Ｎα１１）は、（Ａ）成分
のみを配合した比較例の乳液（Ｎａ、ＩＯ）に比べて、
小じわの改善に対して、明らかに優れた効果を示した。

なお、上記ローションの３力月間の使用中及び使用後に
おいて、皮膚の状態に異常は認められなかった。

実施例４ 表−１０に示す成分８〜１０を成分１に溶解した後、成
分２〜６を成分７に溶解した水溶液に添加して可溶化し
、表−１０の化粧水を調製した。

なお、成分２．３は表−１１に示した。

表−１０ 表−１１の結果から、本発明の（Ａ）成分を単独で化粧
水に配合した場合に比べて、（Ｂ）成分を併用した場合
には、いずれも（Ａ）成分の経皮吸収性が著しく改善さ
れることがわかる。

次！二、このようにして調製した本発明品の化粧水（Ｎ
ｏ、１２）の有効性を実施例１と同様にして評価した。

結果を表−１２に示す。

表−１２ 表−１２の結果から、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を併用し
た本発明品である化粧水（Ｎｏ、　１２　）は、（Ａ）
成分のみを配合した比較例の化粧水（Ｎｏ、　１０　）
に比べて、小じわの改善に対して、明らかに優れた効果
を示した。

なお、上記化粧水の３力月間の使用中及び使用後におい
て、皮膚の状態に異常は認められなかった。

実施例５ 実施例１の比較例ＮＱ、■及び本発明品Ｎα２において
、（Ａ）成分としてＣｏＡ・３ＮａＯ代りに、アセチル
ＣｏＡ、　ｎ−ブチリルＣＯＡ十トリウム塩（ｎ−ブチ
リルｃｏＡ−Ｎａ）　、ｎ−デカノイルＣＯＡまたはｎ
−ペンタデカノイルＣｏＡを配合した以外は、実施例１
の比較例ＸｃＬｌ及び本発明品Ｘα２と同じ組成のクリ
ームを調製し、実施例１と同様に経皮吸収性及び小じわ
に対する改善効果を調べたところ、本発明のクリームは
比較例に比べて、優れた効果が得られた。

実施例６ 実施例４の比較例Ｎ０１０及び本発明品Ｎｏ、１２にお
いて、（Ａ）成分としてＣｏＡ・３Ｎａの代りに、アセ
チルＣｏＡナトリウム塩（アセチルＣｏＡ・３Ｎａ）、
プロピオニルＣＱＡＸｎ−ペンタデカノイルＣｏＡナト
リウム塩（ｎ−ペンタデカノイルＣｏＡ　−Ｎａ）　ま
たはリルオイルＣｏＡを配合した以外は、実施例４の比
較例Ｎｏ、　１０及び本発明品Ｎｏ、１２と同じ組成の
化粧水を調製し、実施例１と同様に経皮吸収性及び小じ
わｊ二対する改善効果を調べたところ、本発明の化粧水
は比較例に比べて、優れた効果が得られ手続補正書 特許庁長官　　小　川　邦　夫　　殿 １、事件の表示　　　昭和６３年特許願第２９７５９号
２、発明の名称　　皮膚用組成物 ３、補正をする者 事件との関係　　出願人 名称　（６７６）ライオン株式会社 ４、代理人 ５、補正命令の日付　　自　　　発 ６、補正の対象　　　　明細書の発明の詳細な説明の瀾
（１）　　明細書第１７頁第８行目の“比較例・・・・
（Ｎｏ。

３）”を［比較例（Ｎｏ、１）及び本発明品（Ｎα２）
」と訂正する。

（２）同書第２１頁下から４行目の“比較例の（Ｎα１
）”を「比較例の乳液（Ｎα１）」に訂正する。

（３）同書第２４頁の表−８中、Ｎα１５の成分Ｂの欄
の“コンドロイチン硫酸”を「エラスチン加水分解物」
と訂正する。

（４）同書第２５頁下から４行目の“乳液”を「ローシ
ョン」に訂正する。

（５）同書第２８頁の表−１２を次の通り訂正する。

「　　　　　　表−１２ 」 （６）同書第２９頁第１７行目の“ＣｏＡ・３Ｎａ　”
を「ｃｏＡ・３ＫＪと訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （Ａ）補酵素Ａ若しくはそのアシル誘導体またはそれら
   の塩からなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物と
   、 （Ｂ）グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、１
   ，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、
   ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、
   ソルビトールからなる多価アルコール類、ヒアルロン酸
   、コンドロイチン硫酸またはそれらの塩からなるムコ多
   糖類、コラーゲン、エラスチンまたはそれらの加水分解
   物からなる結合組織蛋白質よりなる群から選ばれる少な
   くとも１種の化合物とを含有することを特徴とする皮膚
   用組成物。