JPH01199972A - キサンチン化合物の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （窒業上の利用分野） 本発明は１，３，７−置換キサンチン化合物の製造法に
関する。

更に祥しくいえば、本発明は１．３．７−）リアルキル
キサンチン、即ち窒素原子上が完全に置換されたキサン
チン金相間移動触媒を用いるキサンチンのＮ−アルキル
化により製造する方法に関する。

キサンチン化合物は次式に相当する： 完全に置換されたキサンチンを得る一方法はキサンチン
（Ｒ１ロＲ３日Ｒ７＝Ｈ，Ｒ８＝ＨあるいはＣ−アルキ
ル化キサンチンに対しては〆Ｈ）または１．３または７
位が部分的に置換されたキサンチンの１．３または７位
の窒素原子上アルキル化するものである。更に、アルキ
ル化はアルキルキサンチンの全合成における最後の工程
であることがしばしばであるが、それはこれが置換基音
１位または７位に導入する最も経済的かつ容易な方法だ
からである。

最も普通の例は天然物であるテオフィリン（Ｒ１讃Ｒ３
−ＣＨ３、Ｒ７−Ｈ，Ｒ８謂Ｈ）およびテオプロミン（
Ｒ１口Ｈ％　Ｒ３＝　Ｒ？　＝　ＣＨ３、Ｒ８−Ｈ）の
アルキル化から出る。

普通にはキサンチン、Ｃ−アルキル化キサンチンおよび
窒素原子を部分的に置換したキサンチン（これらのうち
テオブロミンがジメチルキサンチン（ＲＦＩ　−Ｈ）の
アルキル化に対し最小の親和性ケもつ）ｔアルカリ性塩
基の水溶液中でまたはアルカリ金属（ＫまたはＮａ　）
塩または他の金属（例えばＡｇまたはｐｂ　）の塩に変
換後適当なアルキル化剤Ｒ−Ｘによりアルキル化する。

Ｘは適当な求核基、例えばスルホネート、なるべくはサ
ルフェートまたはハロゲン化物（塩化物または臭化物）
を表わす。

（解決しようとする課題） この反応方式は不均一であるという欠点上もつ。

換言すれば、反応体が二つの異なる相、即ち一方では問
題のキサンチンに対しては水相あるいは固相にそじて他
方ではアルキル化剤に対しては有機相にある。この欠点
は激しい条件（圧力、温度）および長い反応時間に対し
しばしば乏しい収量に反映される。

この問題は適当な相互溶媒、例えばジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ　）　、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
またはへキサメチルホスホロトリアミド（ＨＭＰＴ　）
　ｆ用いることにより解決されるかもしれない。しかし
これら溶媒は高価であり回収困難である（低揮発性）と
いう欠点ｔもつ。

（従来の技術） これらの合成問題に関する限り、有用な情報がケー・エ
ッチ・クリンガー（Ｋ、Ｈ，Ｋｌｉｎｇｅｒ　）、Ｃｈ
ｅｍｉｋｅｒ　Ｚｅｉｔｕｎｇ　　９６　　（８）、４
２４　（１９７２）による論説に見出される。

相間移動触媒はこれら困難を克服することができる。反
応速度は水溶性反応体全有機相に移し、従って均一反応
奮起させる触媒量の薬剤の添加により増加する。更に溶
媒和現象が防止されそしてキサンチンの反応性が大とな
る。

本発明は相間移動触媒の存在下キサンチン全アルキル化
剤と反応させることからなる１、３．７−トリアルキル
キサンチンの製造法′？ｒ：提供する。

本発明の説明中「キサンチン」という用語はキサンチン
そのもの、Ｃ−アルキル化キサンチン、あるいは１．３
、または７位が部分的に置換されたキサンチン上水す。

一般に式Ｒｘｔもつアルキル化剤中のアルキル基Ｒは直
鎖または分枝鎖の任意に置換されたアルキル基を指子。

本発明の説明中「置換アルキル」という用語はベンジル
葦たはアルキルといったヒドロカルピル基會含むものと
する。

相間移動触媒現象の主題に関するより詳しい情報はジー
・ダブリュー申イーケル（Ｃ）、Ｗ、　Ｇｏｋｅｌ　）
およびダブリュー・−一・ウェーバ−（ｗ、ｐ。

Ｗｅｂｅｒ　）、Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｅｄｕｃ　Ｘ５５
．３５０　（１９７８）による論説中に見出される。

この反応は実験規模で容易に実施される。生成物は有機
相の分離および蒸発により容易に単離される。収量はし
ばしば非常に良い。必要ならば触媒全回収できる。

反応は主として出発物質の基Ｘ如何にしたがって、液−
液相間移動剤によりまたは固−液相間移動剤により行な
うことができる。第一の変形、例えばＸ−０８０３Ｒが
好ましく、特にＸ　−Ｃ１またはＢｒである第二の変形
が好ましい。アルキル化剤Ｒ−Ｘはキサンチンに関し５
０から１００チモル過剰で使用するのがよく、これはア
ルキル化しようとする基の数できまる。一方においては
クラウンエーテル、そして他方においては第四級アンモ
ニウムおよびホスホニウム塩が選ばれた相聞移動触媒で
ある。条件が許すときはいつでもその妥当な価格のため
に第二の範ちゅうに属する触媒全使用するのがよい。こ
れら第二の範ちゅうの触媒のうち、最も効果的なものは
債大のそして最も対称的な陽イオンであるようである。

例えば、硫酸水素テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡ　
）　ｉ使用することが可能であり、このものはその有効
性、その妥当な価格、取扱いが容易だという事実、およ
び生じた生成物からの分離のし易さのために特に適当で
ある。他の適当な触媒には臭化ヘキサデシルトリブチル
ホスホニウム（ＨｒｌＴＢＰ　）または塩化メチルトリ
アルキルアンモニウム、アリフォート（Ａ１１ｑｕａｔ
　）　３３６またはアドゲｙ　（Ａｄｏｇｅｎ　）４６
４として商業的に知られる、が含まれろ。

触媒は一般にキサンチンに基づき１０から５０係、なる
べくは１０から２０チのモル濃度で使用される。

溶媒の存在は必須ではないが、それはアルキル化剤Ｒ−
Ｘがその代りになりうるからである。さもなげれば、普
通使用される溶媒は、二液用を含む反応に対しては塩素
化溶媒、例えば塩化メチレンまたはニージクロロベンゼ
ン、および固−液反応に対しては他の非プロトン溶媒、
例えばトルエン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ　）　ｆ
たはアセトニトリルである。

液−液反応に対しては、出発のキサンチン全過剰のアル
カリ金属水酸化物の存在で水に溶かす。

同−液反応に対しては、過剰の固体アルカリ金属水酸化
物、一般にはＮａＯＨｊたはＫＯＨＱ伴ないそのまへ反
応させる。

ギサンチン核中に導入しようとするアルキル基Ｒはどん
なアルキル基でもより、「融合ぎリミジン、１部ニブリ
ン類」と題した本、デイ−・ジエイ・ブｏ　ｙ　（Ｄ、
Ｊ、　Ｂｕｒｏｎ　）　（ウイリイ１９７１）の２２４
頁にジエイ・エッチ・リスター（Ｊ、Ｈ。

Ｌｉ５ｔｅｒ　）によジ提供された表は可能な基只の広
い範囲の成る考えを与えろ。更に相間移動触媒現象によ
る反応は、本明細書の冒頭で述べた通常の方法により導
入することが従来不可能であった基ｔ−導入すること七
可能にする。

この方法で新しい誘導体、更に詳しくいえば、１−イン
プロビル−６，フーシメチルキサンチン（Ｒ１■１−プ
ロぎル、Ｒ３−Ｒ，−Ｃ’Ｈ３、Ｒ８−Ｈ）およびその
Ｃ−アルキル化誘導体（Ｒ８〆Ｈ）、１−　（１’−テ
オブロミニル）−メチル−６，７−シメチルキサンチン
（Ｒ，−（１’−テオプロミニル）−メチル、Ｒ３＝　
Ｒ，−Ｃ！（３、Ｒ８！　Ｈ）、あるいは（１，１−ジ
テオブロミニルンーメタンおよびそのＣ−アルキル化誘
導体（Ｒｅ〆Ｈ）を得ることが可能である。

他の新規誘導体には特に次のものが含まれる＝１−　（
，１）−４−ブチル）−ベンジル−３，７−シメチルキ
サンチン（Ｒ１＝　（ｐ　−ｔ−ブチル）−ベンジル、
Ｒ３−Ｒ？−ＣＨ５、Ｒ８セＨ）、およびそのＣ−アル
キル化誘導体、 １．７−ジアルキル−３−メチルキサンチン系クリ　（
Ｒ１〆　Ｈ％　　Ｒ３−ＣＨ３、Ｒ）　〆　Ｈ）（１，
７−ジエチル−および１，７−ジベンジル−６−メチル
キサンチンを除く）およびこの系列のＣ−アルキル化誘
導体（ＲｓＨ）、 １．７−ジアリル−６−メチルキサンチン。

反応温度はＲ−Ｘの反応性および溶媒をｍ−るとしたら
その型によって選ぶ。これらは一般に２０から１００℃
の範囲内にあり、例えばＣＨ２Ｃｌ２ケ用いた場合には
４０℃、ＴＨＦ　（６６°Ｃンまたはアセトニトリル（
８０℃）を用いた場合には還流温度、トルエンおよび０
−ジクロロベンゼンを用いた場合には８０から１００’
Ｏである。

反応時間は種々である。これは温度によって、Ｒ−Ｘの
反応性によって、またキサンチンの反応性によって、更
に正確には核上のアルキル化しようとする部位の反応性
によって決まる。これは反応性に富む基質に対しては２
ないし６時間でよいが、例えば臭化イソプロピルとテオ
プロミンノヨうなゆっくり反応する反応体の群に対して
は数日といつ九長時間のこともある。一般に、中程度の
反応性をもつ基質に対しては５ないし２０時間になる。

粗収量、即ち粗製生成物に基づく収量はしばしば定量的
である。これらはイソプロぎル基ｔテオブロミンと反応
させる場合には５０チ程度である。

この基は従来の方法によっては導入できないことが思い
起こされるであろう。

キサンチンの公知の薬理性は中枢神経系に及ぼす興奮効
果、鎮痙活性および利尿活性である。

ラットに対する行動研究は意外にも、例えばカフェイン
またはテオフィリンといった治療目的に使われる精神興
奮性キサンチンとは著しく異なり、１−イソプロぎルー
６．７−シメチルキサンチンおよび１−インブチル−３
，７−シメチルキサンチンは、例えばクロルプロマジン
およびハロペリドールのような標準的神経弛緩剤の効果
と同程度の鎮静効果を有することｔ示した。

従って、本発明は１−イソプロピル−または１−イソブ
チル−３，７−シメチルキサンチン全不活性な製薬上容
昭される担体または支持剤と組み合わせて含有する医薬
組成物にも関するものである。この医薬組成物は活性物
質の神経弛緩効果を得るための活性量全含有する。

本発明治療剤は通常の賦形薬またはビヒクルを含む各種
の製薬形、例えば錠剤、カプセル、生薬、溶液、懸濁系
でつくることができ、１日量０．０２Ｉから０．２　、
ｌｉ’で経口、舌下、直腸、皮下、筋肉内、静脈内また
は吸入により投薬できる。

これら化合物はマウスで経口投与時に２００から３００
■／ｋＦＩの、また腹腔内投与時１ｃ１００から２００
ｍ９７に９の急性毒性を有する。

本発明を下記の例により説明する。

例１ないし２４ 反応 方法Ａ：液−液 マグネチックスターラーおよび冷却器金具えた２００−
の反応器に４０ミリモルのキサンチンを導入し、次にア
ルキル化しようとする各部位に対し、１．３当量の固形
ＮａＯＨと０．１−ｆｆｉたは０．２当量の硫酸水素テ
トラブチルアンモニウム（ＴＢＡ　）　’ｉ入れる。水
４０ｍ１で希釈後、かきまぜ機のスイッチを入れる。次
にアルキル化しようとする各部位に対し１．５当量のア
ルキル化剤を含む選ばれた有機溶媒４０−を加える。二
液相の十分な混合が得られるような具合にかきまぜ全行
なう。必要ならば混合物を加熱する〇 方法Ｂ：固−液 用いる反応器は方法Ａに対するものと同じで、乾燥管で
完成させている。キサンチン４０ミリモル？導入し、続
いてアルキル化しようとする各部位に対し１．３ｉ量の
固形ＮａＯＨ（微細な粉末とした）、Ｏ−１または０．
２肖活の硫酸水素テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡ　
）および１．５当量のアルキル化剤を加える。混合物七
選ばれた有機溶媒４０１で希釈し、その後かきまぜ機を
働らかセて二相の十分な混合を行なう。混合物を溶媒の
沸点に、ただしせいぜい１００℃に（浴温）加熱する。

分離と精製 反応が完了したとき、反応混合＠を分液ロートに移し、
有機相を分離し、水相ｉ　ＣＭ２Ｃ１２で抽出する（方
法Ａ）か；あるいは（方法Ｂ）２０から３０ｄの水を加
え、混合物２分液ロートに移し、必要ならば有機相上動
離し、あるいは水相上ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、続いて同
じ溶媒で抽出する。

有機抽出液上台わせ、蒸発乾固する。残留物を３　Ｎ　
ＭＣＩ　に溶解し、石油エーテルで洗浄しく３×１０ゴ
）、固形に２００３でｐＨ１Ｏ−１１に中和し、水性媒
質’ｉ　ＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。Ｎａ２ＳＯ４上で乾
燥後、溶媒全蒸発乾固する。

このようにして得た粗製生成物は一般にかなり純粋で、
実質的に無色である。

このものは、一般に活性炭の存在下に水、アルコールま
たは水／アルコール混合物からの一回か二回の結晶化に
より精Ｎできる。

これらの詳細七個２５０文の後で表に示す。

例２５ （１，１’−ジテオプロミニル）−メタンの製造：この
化合物はＣＨ２Ｃｌ□における二つのＣ１原子全二つの
テオプロミン残基で行換することから生ずる。

水より重い溶媒用の容ｉ４［］Ｑｍｊの抽出器にテオプ
ロミン９．０１　、！ｉ４　（５０ミリモル）、ＴＢＡ
ｌ　６．９８．９　＜、　５０ミリモル）　、ＮａＯＨ
４，４０ｇ（１１０ミリモル）およびＲ２０１００１Ｍ
ｋ含む溶液を入れるＯＣの後沸騰ａＨ２ａ１２（４００
ｍ／　）で２４時間連続抽出を行なう。冷却後、生じた
沈殿を濾過する。７．５７　ｇが得られる。濾液奮少滑
に濃縮し、更に０．３５　ｇの沈＠を得ろ。

合計の粗収量は７．９０９　（８５４）となる。生成物
ｉ　ＤＭＦから再結晶する。融点〉３６０℃。構造はＩ
Ｈ−ＮＭＲ（０Ｆ３ＧＯＯＤ　）により証明される。

例　　Ｒ１およびＲ？　　方法　　触媒の当量　　Ｘに
おけるＲ １　　アリル　　　　Ｂ　　　　　Ｏ，４Ｂｒ２　　ペ
ンチル　　　Ｂ　　　　　　Ｑ、Ｊ　　　　Ｃ１例　　
　溶　媒　　温度　　　時間　　　粗収量１　　　トル
エン　　１００　　　２０　　　　８０２　　　トルエ
ン　　１００　　　１５　　　　９０テオプロミン（Ｒ
１βＨ，Ｒ，ｌ！−Ｒ７±ＣＨ３，Ｒ８＝Ｈ）から６　
メチル１４ＣＡＤ−２０８０３Ｍｅ４　エチル　　　　
　　Ａ　　　　　Ｏ，２０８０３Ｋｔ５　　　　ｖ　　
　　　　　　　　　Ｂ　　　　　　Ｏ，４Ｃ１６プロピ
ル　　　　　Ｂ　　　　　Ｏ，１Ｂｒ７　　　ｓ　　　
　　　　　　Ｂ　　　　　Ｏ，Ｉ　　　　Ｂｒ８　ブチ
ル　　　　　　Ｂ　　　　　Ｑ、１Ｂｒ９　ペンチル　
　　　　Ｂ　　　　　Ｏ，Ｉ　　　　Ｂｒ１０　ヘキシ
ル　　　　　Ｂ　　　　　Ｏ，２Ｂｒ１ｉ　　　ｔｔ　
　　　　　　　Ｂ　　　　　Ｏ，２Ｃ１例　　溶媒　　
温度　　時間　　粗収量３　　　ＣＨ２Ｃｌ□　　３０
　　２０　　１００４　　　ＣＨ２Ｃｌ、　　　４０　
　２０　　１００５　　　トルエン　　　８０　　　２
０　　　　６０６　　　トルエン　　　８０　　　２０
　　　　９５８　　　トルエン　　　１００　　　１５
　　　　１００９　　トルエン　　　１００　　　１５
　　　　１００１０　　トルエン　　　１００　　　２
４　　　　　９０１１　　トルエン　　　１００　　　
　７　　　　　９５１２　　イソプロピル　　　　　　
Ｂ　　　　Ｏ，２Ｂｒ１３　　イソブチル　　　　　　
　Ｂ　　　　Ｏ，２Ｂｒ１４　　アリル　　　　　　　
Ｂ　　　Ｏ，Ｉ　　　　Ｂｒ１５　　ベンジル　　　　
　　　　Ｂ　　　　Ｏ，Ｉ　　　　Ｃ１１６’　　　　
　　　　　Ｂ　　　Ｏ，Ｉ　　　Ｃ１１７ｐ−ｔ−ブチ
ルベンジル　　　Ｂ　　　　Ｏ，Ｉ　　　　　Ｃ１１２
ＣＨ３ＣＮ　　　　　　　８０　　　　　４８　　　　
　　４５１３　　　トルエン　　　１００　　　４８　
　　　　６０１４　　　　　ＴＨＦ　　　　　　　　６
６　　　　　　３　　　　　１００１５　　　トルエン
　　１００　　　１０　　　　１００１６　　　　　Ｔ
ＨＦ　　　　　　　　６６　　　　　１０　　　　　　
９５１７　　　　　ＴＨＦ　　　　　　　　６６　　　
　　　３　　　　　　８０テオフィリン（Ｒ１＝Ｒ３−
ＣＴＴ３　：　Ｒｔ−Ｈｒ　Ｒｅ−Ｈ）から１８　　　
メチル１４ＣＡＣＬ２　　０ＳＯ３Ｍｅ１９　　　エチ
ル　　　　　Ａ　　　　Ｏ，１０ＳＯ３Ｅｔ。

２０　　　ブチル　　　　　Ｂ　　　　Ｏ，２Ｂｒ２１
　　　　　　　ｔｔ　　　　　　　　　Ａ　　　　　Ｏ
，１Ｂｒ２２　　　ヘキシル　　　Ｂ　　　　Ｏ−２Ｂ
ｒ例　　　溶　　媒　　温　度　　　時間　　　粗収゛
縫（続き）　　　　　　　　　　（’Ｃ）　　　　（時
間）　　　（憾）１８　　　　ＣＨ２Ｃｌ、　　　　１
５　　　２０　　　　９０１９　　　　ＣＨ２Ｃｌ２２
０　　　　７　　　　９０２０　　　トルエン　　　１
００　　　　４　　　　９５２１　　　　ＣＨ２Ｃｌ２
４０　　　５０　　　　８５２２　　　トルエン　　１
００　　　　３　　　　９０２６　　　メチル”ＣＡ　
　　　Ｄ、２　　０ＳＯ３Ｍｅ２４　　　エチル　　　
　　Ａ　　　　Ｏ，１０ＳＯ３Ｅｔ例　　　溶　　媒　
　温　度　　　時間　　　粗収惜（続きン　　　　　　
　　　　　　（℃）　　　　（時間）　　　　（憾〕２
３　　　　ＣＨ２Ｃｌ２１０　　　　２０　　　　８０
２４　　　　ＣＨ２Ｃｌ２　　　　５　　　２０　　　
　８０注： 例７において、アルキル化剤（臭化プロピル）は溶媒と
して作用する。

得られたキサンチン類（これらは窒素上が完全に置換さ
れている）は融点、および１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（Ｃ
ＤＣ１３）または１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ
５）により証明される。

新規生成物の融点＝１，７−ジアリルー３−メチルキサ
ンチン（例１）： 融点＝５７−５８°Ｃ １，７−ジペンチルー６−メ チルキサンチン（例２）： 融点−４５−４６°Ｃ １−インプロぎルー３．７− シメチルキサンチン（例１２）： 融点１５５−１５７°Ｃ （活性炭？含む水から結晶化 後） １−（ｐ−ｔ−ブチル〕−ベ ンジル−６，７−シメチルキ サンチン（例１７）： 融点−１４３−１４４℃ 例３．１８および２３は、例えば代謝の研究に非常に役
立つ種々に１４ｃ標識したトリメチルキサンチンまたは
カフェインの製造？可能にする。

例２６ １−インプロぎルーおよび１−インブチル−３，７−シ
メチルキサンチンは、新しい環境によって誘発された不
安の関数としてラットについての行動研究の主題である
。ラットは彼等の不安７２本の後足で立ち上がることに
より示す一方彼等の動きは運動性活＠を表わ丁。

方法 体重２６０から６００ｇの「純真な」雄のＳｐｒａｇｕ
ｅ　−Ｄａｗｌｅｙラット（工ｆｆａ　−Ｃｒｅｄｏ、
フランス）ｔ、防音しを調した室（相対湿度２２°Ｃ１
５０チノに誼かれたマクロロンのケージ（３０Ｘ２５Ｃ
Ｉｎ）の形の新しい環境と対向させろことにより不安状
態′ｆｔ誘発させる。

後足での起立および運動の゛数ケ赤外光電池から自動的
に決定する。これら光電池は動物め完全な運動に対して
電気パルス奮発するだけで、再現性の理由のため頭およ
び尾の動きのような静的運動に対しては発しない。これ
ら光電池は後足での起立を運動と区別するため二つの異
なる高さでケージ會掃引する。後足での起立および運動
の数七二つの群の光電池により計数し、記憶し、次に前
板て確立したプログラムに従ってプリントする。

被検化合物全食道挿管法により動物をケージに入れる６
０分前に溶液として経口投与し、対照投与は６ｍｔ　／
　ｋｇの蒸留水により行なう。

後足での起立および運動の数ケ、対照投与により生じた
効果と関連してケージ収容後１５分間測定する。

結果の評価 下記の表１は、対照投与に対して数えた移動および後足
での起立の百分率として表わした、投与量に依存する移
動および起立の数に及ぼす試験物質の効宋の出現を示す
。

上記データから運動および後足での起立に対する回帰直
線上デウプリー、−一・ジェイ（８ａｕｂｒｉｅ、　　
Ｐ、Ｊ、　）　、　　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　（Ｐａｒｉ
ｓ　）　２（１９７１）４５７−４７２に記載の方法に
より確定するが、これら回帰直線の方程式は投与量（運
動活動を７５優より多く低下させない用量だけを考える
ンの対数の１０倍積に依存して対照の動作の係で表わし
た平均に相当する。

運動および後足での起立に相当する回帰直線の勾配欠直
交軸の系の横座標（ｄ）（直線の勾配の値は運動を表わ
す）および縦属ｇ（ｒ）（直線の勾配の値は後足での起
立全表わすう上の記録により比較する。これらの値は与
えられた化合物の効果−用量関係を示す。

運動の勾配対後足での起立の勾配の比も決定するが、こ
れは判断アベき不安状態に及ぼす与えられた物質の効果
の特異性を可能にする。

得られた結果會下記の表］に示す。

注： 勾配の比較は確率Ｐ　Ｏ，０５、Ｐ　Ｏ，０１およびＰ
Ｏ，００１に対する「ｔ」試験により行なう。

Ｎ、Ｓ、は勾配が口と有音に異ならないこと、あるいは
運動の勾配と起立の勾配との間の比が１と有意に異なら
ないこと全意味する。

結論 物質の効果は勾配＝１の線ｄ−ｒに関してその局在下に
より決定される。この線上にある物質は後足での起立お
よび運動に対して同様な効果をもつ。起立の勾配の絶対
値が運動のそれより有意に高い物質は不安に対し特別な
効果を有する。

上記表］は次のこと？示している： １−イソブチル−６，７−シメチルキサンチンは神経弛
緩剤であるクロルプロマジンおよびハロペリドールと同
様の作用像をもつ、即ちこのものは非特異的な鎮静剤で
ある： １−インプロぎルー３．７−シメチルキサンチンはクロ
ルジアゼポキシドにより生ずる型の幾分か不安１鎮める
鎮静剤の効果１有する： テオフイリンは精神興奮剤であり、不安に対して何の効
果も有しない。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は直鎖Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、分枝鎖
   Ｃ＿３−Ｃ＿４アルキル、ベンジル、ｔ−ブチル−ベン
   ジル、アリル又は（１′−テオプロミニル）メチルであ
   り、Ｒ＿３とＲ＿７は同一又は異なり、直鎖Ｃ＿１−Ｃ
   ＿６アルキル又はアリルである）を有するキサンチン化
   合物の製造法において、テオプロミンを式Ｒ−Ｘ（Ｒは
   直鎖Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、分枝鎖Ｃ＿３−Ｃ＿４ア
   ルキル、ベンジル、ｔ−ブチル−ベンジル又はアリルで
   あり、Ｘはスルホネート、サルフェート又はハロゲンで
   ある）のアルキル化剤と相間移動触媒の存在下反応させ
   ることを特徴とする、上記化合物の製造法。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は直鎖Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、分枝鎖
   Ｃ＿３−Ｃ＿４アルキル、ベンジル、ｔ−ブチル−ベン
   ジル、アリル又は（１′−テオプロミニル）メチルであ
   り、Ｒ＿３とＲ＿７は同一又は異なり、直鎖Ｃ＿１−Ｃ
   ＿５アルキル、又はアリルである）を有する化合物の製
   造法において、キサンチン、パラキサンチン、３−メチ
   ル−キサンチン又はテオフィリンを式Ｒ′−Ｘ（Ｒ′は
   直鎖Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル又はアリルであり、Ｘは上
   記定義の通りである）のアルキル化剤と、クラウンエー
   テル、４級アンモニウムおよびホスホニウム塩から成る
   群から選んだ相間移動触媒の存在下反応させることを特
   徴とする、上記化合物の製造法。