JPH01153638A - 抗菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は新規抗菌剤に関する。

（従来技術） 従来、数多くのセファロスポリン系抗生物質が抗菌剤と
して得られており、例えば７β−（２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（（’２−オキソピロリジ
ンー３−イル）オキシイミノ〕アセタミド）　−３−（
１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキ
シレート又はその３−（３−／又は４−ヒドロキシメチ
ル−１−とリジニオ）メチル体が強い抗菌活性を有する
ことが報告されている（特開昭５９−５１２９２号公報
）。

（発明の構成及び効果） 本発明は次の一般式で示される新規セファロスポリン化
合物又はその塩を有効成分としてなる抗菌剤に関する。

　　　　　゛ ｏ＝Ｅフ　　（Ｉ） （但し、Ｒ１及びＲ２は、いずれか一方が低級アルキル
チオ基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、アミノ基
又はハロゲン原子であり、他方が水素原子又はアミノ基
であることを表す。） 本発明の有効成分である化合物（１）もしくはその塩は
グラム賜性菌及びダラム陰性菌を含む広範囲の各種微生
物に対し優れた抗菌活性を有し、例えば、前記グラム賜
性菌やダラム陰性菌により惹起される各種感染症治療剤
として、人間を含む哺乳動物の化学療法剤として、ある
いは動物飼料の添加剤として用いることができる。

本発明の有効成分である化合物の具体例としては、一般
式（１）において、Ｒ′及びＲ２のいずれか一方がメチ
ルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ
基などの低級アルキルチオ基、メトキシ基、エトキシ基
、プロポキシ基、ブトキシ基などの低級アルコキシ基、
メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基などの低級
アルキル基、アミノ基又はクロル原子、臭素原子、フン
素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子であり、他方が
水素原子又はアミノ基である化合物があげられる。これ
らのうち好ましい化合物としては、一般式（１）におい
て、Ｒ１及びＲ２のいずれか一方がメチルチオ基、メト
キシ基、メチル基、アミノ基又は臭素原子であり、他方
がアミノ基である化合物、があげられる。さらに好まし
い化合物としては、一般式（Ｉ）においてＲ１及びＲ２
のいずれか一方がメトキシ基又はメチル基であり、他方
がアミノ基である化合物があげられる。

本発明の有効成分である化合物（１）の式で示される部
分構造は、別に定めない限り、式−Ｃ−ＣＯＮＨ− ｇ、　　　　　　−ｏ　Ｕ （Ｚ）−異性体　　又は　　（Ｅ）−異性体で示される
幾何異性のいずれをもあるいはそれらの混合物をも意味
するものとする。しかしながら、医薬として使用する場
合、本発明の有効成分である化合物（１）は、オキシイ
ミノ基の立体配置がＺ（すなわち、シン）配置である化
合物が最良の生物学的性質を有し好ましいが、該異性体
（２配Ｎ）はＥ（すなわち、アンチ）異性体を少量含む
ものであってもよい。

また、本発明の有効成分である化合物（Ｉ）にはオキソ
ピロリジル基の不斉炭素原子に基づく光学異性体が存在
しうるが、本発明はこれら光学異性体及びそのラセミ体
のいずれをも包含するものである。

化合物（Ｉ）もしくはその塩を有効成分とする本発明の
医薬組成物は、グラム賜性菌及びダラム陰性菌に対し優
れた抗菌活性を有し、例えばスタフィロコッカス（Ｓｔ
ａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）属、エシェリキア（Ｅｓｃ
ｈｅｒｉｃｈｉａ）属、サルモネラ（Ｓａｌｍｏｎｅｌ
ｌａ）属、タレブシエラ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）属、
プロテウス（Ｐｒ。

ｔｅｕｓ）属、シトロバクタ−（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅ
ｒ）属、エンテロバクタ−（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ
）属、セレイシア（Ｓｅｒｒａｔｉａ）属などに属する
広範囲の種々の細菌に対し優れた抗菌活性を示す。また
、本発明の医薬組成物はシュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏ
ｍｏｎａｓ）属あるいは、シゲラ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）
属、エンテロコツカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）属
などに属する細菌に対しても優れた抗菌活性を示す。例
えば、ミューラー・ヒントン寒天（Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈ
ｉｎｔｏｎ　ａｇａｒ；　ＭＨ＾、ニソスイ社製）培地
を使用して、寒天平板希釈法（日本化学療法学会標準法
）により最小発育阻止濃度を検した場合、本発明の有効
成分である７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２−（（（３３）−２−オキソピロリ
ジン−３−イル）オキシイミノ〕アセタミド）　−３−
（３−アミノ−５−メトキシ−１−ピリジニオ）メチル
−３−セフェム−４−カルボキシレート及び７β−（（
Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２＝
　（（（３Ｓ）−２−オキソピロリジン−３−イル）オ
キシイミノ〕アセタミド）−３−（３−アミノ−２−メ
チル−１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシレートは特開昭５９−５１２９２号公報実施例
１記載化合物である７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−［（（３３）−２−オキ
ソピロリジン−３−イル）オキシイミノ〕アセタミド）
−３−（１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−
カルボキシレート（以下、特開昭５９−５１２９２号記
載化合物と称する。）に比べ、プロテウス・モルガニ６
５０１　（Ｐ、ｍｏｒｇａｎｉｉ６５Ｑ１）及びスタフ
ィロコッカス・アウレウス２５２Ｒ（Ｓ、ａｕｒｅｕｓ
　２５２Ｒ）に対して約４倍以上強い抗菌力を示し、ま
たスタフィロコッカス・アウレウス２０９Ｐ　ＪＣ−１
（Ｓ、ａｕｒｅｕｓ　２０９Ｐ　ＪＣ−１）、エシェリ
キア・コリＮＩ）ＩＪ　ＪＣ−２（Ｂ、　ｃｏｌｉ　Ｎ
ＩＨＪ　ＪＣ−２）、サルモネラ・チフィムリュウム（
Ｓ、ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、プロテウス・ブルガリ
スＩ　ＩＤ−８７４（Ｐ。

ｖｕｌｇａｒｉｓ　　１１０−８７４　）　、プロテウ
ス・インコンスタンス６７６４（Ｐ、１ｎｃｏｎｓｔａ
ｎｓ　６７６４）及びセレイシア・マルセソセンス７０
０６（Ｓ、　ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ　７００６）に対し
て約２倍強い抗菌力を示す。更に臨床分離株に対する５
０％最小発育阻止濃度を前記と同様の方法で測定した場
合、本発明の有効成分である７β−（（Ｚ）−２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−（（（３Ｓ）−
２−オキソピロリジン−３−イル）オキシイミノ〕アセ
タミド）−３−（３−アミノ−５−メトキシ−１−ピリ
ジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
及び７β−（（Ｚ）−２−（２−７ミノチアゾールー４
−イル）−２−、Ｃ（（３Ｓ）−２−オキソピロリジン
−３−イル）オキシイミノ〕アセタミド）−３−（３−
アミノ−２−メチル−１−ピリジニオ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシレートは、スタフィロコッカス
・アウレウス（メシチリン耐性菌、１９株）、シトロバ
クタ−・フレンデイ　（２０株）、エンテロバクタ−・
エスピー（２０株）及びセレイシア・マルセソセンス（
２０株）に対し、特開昭５９−５１２９２号記載化合物
に比べ、約２〜４倍強い抗菌力を示す。

また、本発明の医薬組成物は上記の如く臨床分離株に対
して優れた抗菌活性を示すと共に、生体組織での吸収が
良く、また治療効果が長時間持続するため、スタフィロ
コッカス・アウレウスやシュードモナス・アエルギノー
ザを含む種々の細菌の感染症に対して優れた感染防御効
果を示し、１ｎｖｉｖｏで高い抗菌活性を示すという特
徴を有する。

例えば、非治療対照マウスを２４時間以内に死亡させる
に十分な細菌を腹腔内に接種したマウスに検体化合物を
筋肉的投与し、菌接種７日後の生存率からプロビット法
により５０％有効量を求め、細菌感染症に対する防御効
果を検した場合、本発明の有効成分である７β−（（Ｚ
）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−２−
（（（３Ｓ）−２−オキソピロリジン−３−イル）オキ
シイミノ〕アセタミド）−３−（３−アミノ−５−メト
キシ−１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート及び７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−（１３Ｓ）−２−オキソ
ピロリジン−３−イル）オキシイミノ〕アセタミド）−
３−（，３−アミノ−２−メチル−１−ピリジニオ）メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシレートは特開昭５
９−５１２９２号記載化合物に比べ、スタフィロコッカ
ス・アウレウス・スミス（散在性）に対し約６倍、スタ
フィロコツカス・アウレウス７１２及びシュードモナス
・アエルギノーザＴ１１−４０８に対し約２〜３．５倍
強い防御効果を示す。

また、本発明の医薬組成物は種々のβ−ラクタマーゼ産
生細菌に対し安定性が良く、例えばエシェリキア・コリ
ＭＬ−１４１０・ＲＧＮ−８２３、あるいはプロテウス
・ブルガリスＧＮ７６／Ｃ−１により産出されるβ−ラ
クタマーゼに対し安定性が良い。さらに、化合物（■）
もしくはその塩は低毒性であり、医薬として高い安全性
を示す。

本発明の有効成分である化合物（１）は遊離のまま及び
その塩のいずれであっても医薬として使用することがで
きる。化合物（Ｉ）の塩は、その遊離化合物を水性溶媒
中等モル量のアルカリ試薬又は酸で処理して得ることが
でき、７またその薬理的に許容しうる塩としては、例え
ばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシ
ウム塩、アルミニウム塩の如き非毒性金属塩ニトリアル
キルアミン（例えばトリエチルアミン）、ピリジン、エ
タノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキ
シルアミンの如き非毒性アミンとの塩；塩酸、硫酸、臭
化水素酸の如き無機酸との塩；シュウ酸、酒石酸の如き
有機酸との塩；グリシン、リジン、アルギニン、アスパ
ラギン酸、グルタミン酸の如きアミノ酸との付加塩など
があげられる。また化合物（１）の塩は例えばアミノ基
、四級アミノ基又はスルホン酸基を含むポリスチレン樹
脂又はカルボキシ基を含む樹脂例えばポリアクリル酸樹
脂などで形成される樹脂との塩の形であってもよい。更
にまた塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸ナトリウム
、塩化カルシウムなどのアルカリ又はアルカリ土類金属
塩あるいは塩化アンモニウムなどのアンモニウム塩との
錯体であってもよい。従って、本発明の有効成分である
化合物（１）及びその塩はその分子内塩、付加物、錯体
、溶媒和物あるいは水和物などをいずれも含むものと解
釈されるべきである。

本発明の医薬組成物は経口的にも非経口的（例えば、静
脈内、筋肉内、皮下）にも投与することができる。また
化合物（１）もしくはその塩を医薬として使用する場合
、経口もしくは非経口投与に適した医薬賦形剤と混合し
た医薬製剤として使用することができる。医薬製剤は錠
剤、顆粒剤、カプセル剤の如き固型剤であってもよく、
溶液、懸濁液、乳液の如き液剤であってもよい。

本発明に係る医薬組成物の投与量は、投与方法、患者の
年令、体重、状態及び疾患の種類によっても異なるが、
通常、有効成分である化合物（■）もしくはその塩の投
与量が１日当り約０．００２〜約０　、　２　ｇ／ｋｇ
、特に０．０１〜０．０４ｇ／ｋｇ程度となるよう投与
するのが好ましい。

本発明の有効成分である化合物（Ｉ）又はその塩は、 （Ａ）−ａ）一般式 ％式％１ （但し、Ｒ３は保護されていてもよいアミノ基を表す。

） で示されるオキシイミノ酢酸化合物と一般式（但し、Ｒ
１１及びＲ２＋　は、いずれか一方が低級アルキルチオ
基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、保護されてい
てもよいアミノ基又はハロゲン原子であり、他方が水素
原子又は保護されていてもよいアミノ基であることを表
す。） で示される７−アミンセフアロスボリン化合物とを適当
な溶媒中脱水剤の存在下縮合反応させるか、又は −ｂ）化合物（ＩＩ）の反応性誘導体（例えば、酸ハラ
イド、活性エステル）と化合物（ＩＩＩ）とを適当な溶
媒中脱酸剤の存在もしくは非存在下冷却〜室温で縮合反
応させるか、或いは （Ｂ）一般式 （但し、Ｒ３は前記と同一意味を有し、Ｒ４は保護され
ていてもよいカルボキシル基、Ｘｌは低級アルカノイル
オキシ基の如き反応性残基を表す。）で示されるセファ
ロスポリン化合物と一般式（但し、Ｒ目及びＲ２１は前
記と同一意味を有する）で示されるピリジン化合物とを
適当な溶媒中アルカリ金属ハロゲン化物の存在もしくは
非存在下中性付近で縮合反応させ、 （Ｃ）Ｒ３、Ｒ１＋及び（又は）Ｒ２１が保護されたア
ミノ基及び／又はＲ４が保護されたカルボキシル基であ
る場合、常法により当該アミノ基及び／又は力ルボキシ
ル基の保護基を除去し、 （Ｄ）更に、所望により、生成物を塩とすることにより
製することができる。

原料化合物（Ｉ）及び（ＩＶ）は、例えば特開昭５９−
５１２９２号記載の方法に従って製造することができる
。

実験例 （抗菌活性、ｉｎ　　ｖｉｔｒｏ　） 下記検体化合物の最小発育阻止濃度（Ｍ、　１．Ｃ，。

ｐ　ｇ／ｍ　Ｉ！　）をミューラー・ヒントン寒天（Ｍ
ｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ　ａｇａｒ）　（Ｍ　ＨＡ
　；　ニッスイ社製）培地を使用して寒天平板希釈法（
日本化学療法学会標準法）により測定して求めた。その
結果は下記第１表の通りである。

（検体化合物） （但し、化合物（１）はＺ配置を有し、（Ｓ）は（試験
微生物） （注）二上記試験微生物のうち、■〜にの菌株はβ−ラ
クタマーゼ産生菌である。

参考例１ （１）’　　（Ｚ）−２−（２−）リチルアミノチアゾ
ールー４−イル＞　−２−（（（３３）−２−オキソピ
ロリジン−３−イル）オキシイミノ〕酢酸・２水和物２
．２ｇ、ジメチルアセトアミ＋：９゜５　ｍＲ及び塩化
メチレン１４．５艷の混合物を一２０℃に冷却し、撹拌
下−１５〜−２０℃でオキシ塩化リン２．４５ｇを滴下
する。混合物を一５°Ｃで１０分間攪拌後再び一３５℃
に冷却する。（得られる溶液をＡ液と称する。）　一方
、７β−アミノ−３−（３−アミノ−５−メトキシ−１
−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシ
レート・ヨウ化水素酸・２水和物１．９２ｇをエタノー
ル１９−にけん濁し、次いで、攪拌下水１２ｍ１を加え
る。混合物を一２０℃に冷却し、トリエチルアミン８．
８ｍｆを滴下する。混合物が透明溶液になるまで一２０
℃で攪拌した後、−３５℃に冷却する。得られた溶液に
前記Ａ液を加え、激しく攪拌する。次いで−１５〜−２
０℃で１０分間攪拌後、６Ｎ−硫酸２０−を滴下する。

析出物をろ取、水洗後乾燥することにより、結晶性粉末
の７β−（（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノチアゾー
ル−４−イル）−２−（（（３Ｓ）−２−オキソピロリ
ジン−３−イル）オキシイミノ〕アセタミド）　−３−
（３−アミノ−５−メトキシ−１−ピリジニオ）メチル
−３−セフェム−４−カルボキシレート２．７ｇを得る
。

（２）本市を８８％ギ酸２０−に溶解し、室温で２０分
間攪拌する。不溶物をろ別し、ろ液を減圧乾固する。残
香にエーテルを加え粉末とする。

粉末をろ取し、水５０−に溶解後、非イオン性吸着樹脂
（商品名：ダイヤイオンＣＨＰ−２０Ｐ、三菱化成社製
、以下ＣＨＰ−２０Ｐと略称する。

）充填カラムに導通する。カラムを水洗後３５％メタノ
ール水溶液で溶出し、目的物を含有するフラクションを
集めて減圧乾固することにより、７β−（（Ｚ）−２二
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（（（３３
）−２−オキソピロリジン−３−イル）オキシイミノ〕
アセタミド）−３−（３−アミノ−５−メトキシ−１−
ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルホキシレ
ー）１．５ｇを得る。

ｍ、ｐ、　　　１８０〜１９５℃（分解）ＮＭＲ（Ｄ２
０＋ＣＦ３ＣＯ０Ｄ）δ：２．０−２．７（２Ｈ，ｍ）
　、３．２０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）　、３．２−
３．６（２Ｈ，ｍ）、３．６３（１）１．ｄ、Ｊ＝１８
Ｈｚ）、３．８８（３）１．ｓ）、５．０３（ＩＨ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．０７（１８，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）
、５．２２（１８，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）　、　５．３７　（１８，ｄ、　Ｊ＝１４
Ｈｚ）　、　５．７７　（ＬＨ，ｄ　、　Ｊ＝５Ｈｚ）
、７．００（ＬＨ，ｓ）、７．１０（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）
、　７．８０（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）参考例２ ジメチルホルムアミド２Ｗｄｌ及び水２−の混液を７５
〜８０℃に加熱し、ヨウ化ナトリウム８ｇ及び２−メチ
ルチオピリジン１．６ｇを加える。次いで７β−（（Ｚ
）　−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル
）−２−（（（３Ｓ）−２−オキソピロリジン−３−イ
ル）オキシイミノ〕アセタミド）セファロスポラン酸２
．０−を加え、混合物を８０℃で１時間攪拌する。冷後
、混合物に水４〇−を加え、次いで水冷下で６Ｎ・−Ｈ
２ＳＯ４を加えてｐＨ１に調製する。析出物をろ取、水
洗後８８％ギ酸１２艷に溶解し、室温で１時間攪拌する
。この混合物に水４ＱｍＲを加え不溶物をろ取する。ろ
液をエーテルで洗浄後減圧乾固する。残香を水４０−に
溶解し、次いで炭酸水素ナトリウム水溶液でｐｕ６．。

に調製する。不溶物をろ別し、ろ液をＣＨＰ−２０Ｐ充
填カラムに導通する。カラムを水洗後２５％メタノール
水溶液で溶出し、目的物を含有するフラクションを集め
て４０℃以下で減圧乾固する。残香をアセトンで粉末と
し、ろ取することにより、７β−（（Ｚ）−２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−（（、（３Ｓ）−
２−オキソピロリジン−３−イル）オキシイミノ〕アセ
タミド）−３−（２−メチルチオ−１−ピリジニオ）メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシレート２００■を
得る。

ＮＭＲ（０２０）δ：　　２．０−２．７（２Ｈ，ｍ）
、　２．４９（３Ｈ，ｓ）。

３．０−３．８（４Ｈ，ｍ）、　４．８９（１Ｂ、ｔ、
　Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．００（１８゜ｄ、　Ｊ＝１５Ｈ
ｚ）、　５．０８（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．
４３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．６４（１８，
ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．８８（ＬＨ，ｓ）、　７．
４７（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　８．２２（２
Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）参考例３ （１）水３．６ｍｌ及びヨウ化ナトリウム１０゜５ｇの
混合物を８０℃に加熱し、３−ホルミルアミノ−２−メ
チルピリジン１．７ｇ及び７β−（（Ｚ）−１−（２−
アミノチアゾール−４−イル）　−２−（（（３Ｓ）−
２−オキソピロリジン−３−イル）オキシイミノ〕アセ
タミド）セファロスポラン酸２．６８ｇを加える。混合
物を８０〜８２℃で３０分間攪拌後、減圧乾固する。残
香にアセトン１００ｍ１を加えて粉末とし、濾取する。

得られる粉末を水８０ｍ１に溶解後、不溶物をろ別し、
ろ液をＣＨＰ−２０Ｐ充填カラムに導通する。カラムを
水洗後２５％メタノール水溶液で溶出し、目的物を含有
するフラクションを集めて減圧乾固することにより、７
β−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（（（３Ｓ）−２−オキソピロリジン−３−イ
ル）オキシイミノ〕アセタミド）　−３−（２−メチル
−３−ホルミルアミノ−１−ピリジニオ）メチル−３−
セフェム−４−カルボキシレートを得る。

（２）本市を５％塩酸１０ｍ１に溶解し、４０℃で４０
分間攪拌する。混合物にＩＲＡ−９３を加えｐＨ約４．
５に調整する。樹脂をろ別し、ろ液をＣＨＰ−２０Ｐ充
填カラムに導通する。カラムを水洗後３０％メタノール
水溶液で溶出し、目的物を含有するフラクションを集め
て減圧乾固する。残香にアセトンを加えて粉末とし、濾
取することにより、７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−（（（３Ｓ）−２−オキ
ソピロリジン−３−イル）オキシイミノ）アセタミド）
　−３−（２−メチル−３−アミノ−１−ピリジニオ）
メチル−３−セフェム−４−カルホキシレー）３２０ｍ
ｇを得る。

ｍ、ｐ、　　　１７８〜１８５℃（分解）Ｎ　Ｍ　Ｒ（
Ｄ　ｚ　Ｏ）　δ： ２．０−２．７（２Ｈ，ｍ）、２．５１（３８，ｓ）、
２．９−３．６（４Ｈ，ｍ）、４．９５（１８，ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、５．１３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．
１８（ＬＨ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、５．５２（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝１５Ｈｚ）、５．７３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
、６．８１（ＬＨ，ｓ）、７．２−７．６（２Ｈ，ｍ）
、　７．９０（ＩＨ。

参考例４〜２３ 対応原料化合物を参考例１〜３と同様に処理することに
より、下記第２表記載化合物を得る。

第２表

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （但し、Ｒ＾１及びＲ＾２は、いずれか一方が低級アル
   キルチオ基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、アミ
   ノ基又はハロゲン原子であり、他方が水素原子又はアミ
   ノ基であることを表す。） で示されるセファロスポリン化合物又はその塩を有効成
   分としてなる抗菌剤。