JPH01153634A

JPH01153634A - 吸入剤

Info

Publication number: JPH01153634A
Application number: JP62312594A
Authority: JP
Inventors: Shinji Kamijo; 上條　信二; Atsushi Imai; 淳今井
Original assignee: Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1987-12-10
Filing date: 1987-12-10
Publication date: 1989-06-15
Also published as: CA1318597C; KR890009395A; HUT49055A; KR950005867B1; ES2026628T3; AU2655188A; EP0320002A1; DE3865818D1; AU607557B2; CN1022460C; EP0320002B1; CN1033563A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、気管支喘息及び脳血管障害改善剤である、３
−イソブチリル−２−イソプロピルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジン（以下一般名に従ってイブシラストと称す
る）を含有する吸入剤に関する。

［従来の技術とのその問題点］イブシラストは入金らによって創製された化合物として
公知であり（特公昭５２−２９３１８号）、臨床試験の
結果、気管支喘息の予防・治療に有用であり、なおかつ
脳血管障害改善剤としての有用性も報告されている。こ
のイブシラストは、徐放化していない製剤をヒトに経口
投与した場合、急速な消化管からの吸収により血清中濃
度が急激に上昇し、これに伴い悪心、嘔吐等の副作用が
みられる。このため、経口剤では徐放化しなカプセル剤
、錠剤等が提案されている（特開昭６０−１９３９１３
号）。また、直腸投与剤型についても急激な血清中濃度
の上昇を招来しない基剤を見出したことで、有用な製剤
となし得ている（特開昭６０−１９３９１３号）。

しかし、喘息発作時など即効を得たいときには徐放性製
剤に代る製剤が望まれ、即効性であリ、かつ副作用を起
さないイブシラスト製剤の剤型開発が望まれている。

［問題点を解決するための手段］本発明者らは、使用が容易であり速効性に優れた製剤を
鋭意研究した。その結果、イブシラストは気管支より吸
入することにより気管支喘息患者に極めて有効な治療法
であることを見出し、本発明のイブシラストを有効成分
とする吸入剤を創作するに至った。

本発明のイブシラストを有効成分とする吸入剤は、微粉
末化したイブシラスト賦形剤とを混合し充填したカプセ
ルとして製することができ、使用時にスピンへラーな用
いて肺に吸入させるように使用できる。

また、イブシラストの水溶液または可溶化剤により可溶
化した液剤とし、吸入用器を用いる吸入剤とするか、こ
の溶液を噴射剤と共に容器に充填して使用する吸入剤と
することができる。

イブシラストは、わずかな苦みを有するため、高分子を
用いたマイクロカプセル化を行い、苦みのマスキングを
行うこともできる。

イブシラストのマイクロカプセル化方法には、ゼラチン
−アラビアゴムを用いたコアセルベーション法、溶液法
、界面重合法、気相法等が用いられる。マイクロカプセ
ル化したイブシラストの粒子径は５〜１０トｍ程度が望
ましい。

上記コアセルベーション法としては、微粉末化したイブ
シラストをゼラチンを溶かした溶液に懸濁し、これに硫
酸ナトリウムを加えてコアツルベートを起させ、分取・
乾燥してゼラチンでマイクロカプセルされたイブシラス
トを得る方法を例示できる。ゼラチンにアラビアゴムを
加えて製するマイクロカプセル化も可能である。

溶液法としては、アルギン酸ソーダの水溶液に微粉末の
イブシラストを懸濁させ、これに塩化ナトリウムを加え
て固化させ、分取・乾燥して、マイクロカプセル化イブ
シラストを得る方法を例示できる。

気相法としては、微粉化したイブシラストをアラビアゴ
ム、ゼラチン、ポリビニルビロリントン、メチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアル
コールなどの水溶液は分散し、これをノズルタイプ、又
は回転円盤を用いた噴霧乾燥機を用いて乾燥し、マイク
ロカプセルされたイブシラストを得る方法を捌示できる
。イブシラスト高分子物質に分散した液を約６０℃に加
温し、イブシラストを＊ｈ＼し、乳化させた液を噴霧乾
燥することもで・さる。

得られたマイクロカプセル化イブシラストの吸入剤を製
するには、マイクロカプセル化イブシラストを硬カプセ
ルに充填し、これをスピンヘラ−に装着し、吸入させる
方法を例示できる。またイブシラストを溶液とした吸入
剤を製することもできる。

イブシラストの水に対する溶解度は０．０１５９６であ
るため、より高濃度で使用する場合には、可溶化剤を用
いて可溶化することがよい。可溶化剤にはポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油（ｌ（ＧＯ−６０）、ポリオキシエ
チレンソルビタンモノステアレート（Ｔｗｅｅｎ８０）
　、Ｔｒｉｔｏｎ−Ｘ−１００、マウロマクロゴール、
ラウリル硫酸ナトリウム及びアルコールなどを用いるこ
とができる。

可溶化剤の０．２〜５９６の水溶液にイブシラスト０．
０５〜Ｏ，，５！に相当量を加えて溶かし、イブシラス
トの水溶液を調整できる。

この吸入剤は、このイブシラストの可溶化した溶液をネ
ブライザー等の吸入器に入れ、用時吸入できる。

エアゾール剤型の吸入剤は、この清液を噴霧ガスと共に
噴霧容器に入れ、用時吸入することで用いることができ
る。

噴霧剤型の吸入剤は、無色・無臭で化学的に安定であり
、かつ刺激性のないガス、例えば液化フッ化炭化水素類
（フロン）のほか、プロパン、ｎ−ブタンなどの液化石
油ガス類かフロン類で混合して製することができる。ま
た圧縮ガスとしては窒素ガス、炭酸ガス、液化窒素ガス
が用いられる。

噴霧用容器には、溶液を噴霧するためのアクチュエータ
ーを構成し、エアゾール機能を発揮させるようにしたも
のを使用できる。

［作　用］このようにして得られる本発明のイブシラストの吸収剤
は、その吸収性が良好であり、気管支喘息患者に使用で
き適用が便利であると共に、一定量の薬物を迅速かつ容
易に目的部位へ適用できる。また投与に伴なう機械的刺
激がなく、無痛性で、エアゾールの局所投与は、軟膏の
ように薬の洗い落しなどが必要なく取扱者に便利である
。

［実施例］以下、実施例により、発明具体化の諸態様を説明するが
、例示は当然説明のものであって、発明を限定するもの
ではない。

実施例１イブシラストの微粉末（平均粒子径６μｍ）１０ｇ及び
粉９４０ｇを混合し、硬カプセルに充填し、１カプセル
当りイブシラスト１０ｍｇの吸入製剤とした。このカプ
セルはスピンヘラ−に装着し吸入することで用いられる
。

実施例２ゼラチン３ｇを精製水１００ｍ１に溶かし、これに微粉
化したイブシラスト１０ｇを懸濁させ、ｐＨを４．５に
調整し、別に３％に溶かしたアラビアゴム溶液１００ｍ
Ｒを加えてコアセルベートを作り、ろ取し、約４０ηで
乾燥し、マイクロカプセル化したイブシラストを得た。

このマイクロカプセル化したイブシラストは、例えばそ
の１０ｍｇ相当を硬カプセル１個に充填して用いること
ができる。

実施例３ゼラチン２５ｇ及びアラビアゴム２５ｇを精製水５００
ｎ＋Ｊｊに溶かした液に、イブシラストの微粉末１００
ｇ加えて攪拌し、液を６０℃に加温し、ミキサーを用い
て乳化した。これを攪拌しながら室温まで冷却した。こ
の液をノズルを用いた噴霧乾燥機を用いて乾燥し、マイ
クロカブセールされたイブシラスト粉末を得た。この粉
末は例えば硬カプセル１個にイブシラスト１０ｍｇ相当
を充填して用いることができる。

実施例４イブシラスト０．５ｇ、エタノール１０ｇ及び水１０ｇ
を加えて溶かし、ジクロルジフルオルメタン７９．５ｇ
を噴霧用圧力容器に封入したりこの溶剤は容器から噴射
すること′で、吸入において優れた吸収性を有するもの
であった。

実施例５イブシラスト０．２ｇ、　）ｌｃｏ−ｅｏ　　２ｇ及び
水３７８ｇを加えて溶液とし、ジクロルジフルオルメタ
ン６０ｇを加えて常法により加圧下、噴霧用容器に封入
して、吸入剤を得た。

実施例６イブジラスト０．１８を精製水７０ｍ１に溶かし、アン
プル又はガラス製容器に充填し、イブシラストを０．１
４ｍｇ／ｍｕ含有する吸入剤を得た。この液剤は用時、
この一定量を吸入用容器に入れて吸入することができる
。

［発明の効果コ以上説明したように、本発明よりなるイブシラストを有
効成分とする吸入剤は、速効性が得られ、使用性を高め
る効果がある。

手続補正書昭和１３年１り月／ケ日１、事件の表示昭和ｎ年特許願第３７２（９十号３、補正をする者事件との関係　　出　願　Δ 一荏一硼→輸粥− 氏名（名称）杏林製薬株式会社４、代理　人住　所　　東京都千代田区丸の内２丁目６番２号丸の内
へ重洲ビル３３０、　　　− 補　　　　正　　　　書本願明細書中下記事項を補正致します。

記１、第３頁１１行目に「イブシラスト賦形剤」とあるを「イブシラストと賦形剤」と訂正する。

２、第３頁１６行目に「吸入用器」とあるな「吸入用器具」と訂正する。

３、第４頁１２行目にｒマイクロカプセルされた」とあるを「マイクロカプセル化された」と訂正する。

４、第４頁１８行目に「ナトリウムを加えて」とあるな「カルシウムを加えて」と訂正する。

５、第５頁２〜３行目に「ポリビニルピロリントン、」とあるな「ポリビニルピ
ロリドン、」と訂正する。

６、第５頁４〜５行目に「水溶液は分散し、」とあるを「水溶液に分散し、」と訂正する。

７、第５頁６〜７行目に「マイクロカプセルされた」とあるを「マイクロカプセル化された」と訂正する。

８、第５頁８行目に「イブシラスト高分子」とあるな「イブシラストを高分子」と訂正する。

９、第５頁９〜１０行目に「溶かし、」とあるな「溶かした後、」と訂正する。

１０、第６頁２〜３行目に「ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート」と
あるを　　　″ 「ポリオキシエチレン秦ルビタンモノオレート」と訂正
する。

１１、第６頁３〜４行目「マクロマクロゴール、」とあるを「ラウフマクロゴール、」と訂正する。

１２、第６頁８行目に「水溶液を調整できる。」とあるを「水溶液を調製で籾る」と訂正する。

１３、第８頁最下行に「マイクロカプセルされ」とあるを「マイクロカプセル化され」と訂正する。

１４、第９頁７行目にｒ　７９．５ｇを」とあるなｒ　７９．５ｇと共に」と訂正する。

１５、第９頁１６行目に「精製水７０ｍ又に」とあるを「精製水７００ｍ！ｌに」と訂正する。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）３−イソブチリル−２−イソプロピルピラゾロ［
１，５−ａ］ピリジンを有効成分とする吸入剤。
（２）吸入剤の剤型が、カプセル剤であることを特徴と
する特許請求の範囲第（１）項記載の吸入剤。
（３）吸入剤の剤型が、液剤であることを特徴とする特
許請求の範囲第（１）項記載の吸入剤。
（４）吸入剤の剤型が、エアゾール剤であることを特徴
とする特許請求の範囲第（１）項記載の吸入剤。