JPH01143875A - フロベンゾイソオキサゾール誘導体の工業的製法 - Google Patents
フロベンゾイソオキサゾール誘導体の工業的製法Info
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- JPH01143875A JPH01143875A JP62302925A JP30292587A JPH01143875A JP H01143875 A JPH01143875 A JP H01143875A JP 62302925 A JP62302925 A JP 62302925A JP 30292587 A JP30292587 A JP 30292587A JP H01143875 A JPH01143875 A JP H01143875A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
産ＪＬＬＱ主」Ｌ１厨−
本発明は、尿酸排泄剤または利尿剤等の医薬として有用
な一般式（Ｉ）で示されるフロベンゾイソオキサゾール
誘導体の新規な合成方法に関する。
な一般式（Ｉ）で示されるフロベンゾイソオキサゾール
誘導体の新規な合成方法に関する。
（式中Ｒ１は、ハロゲン原子、低級アルキル基で置換さ
れているか又は、非置換のフェニル基を意味し、Ｒ２及
びＲ３は、同−又は異なって水素原子、ハロゲン原子、
低級アルキル基を意味する。）従来包皮直 前記−最大（Ｉ）で示されるフロベンゾイソオキサゾー
ル誘導体は、例えばヨーロッパ特許公開第２０５８７２
号公報に記載され、尿酸排泄作用又は、利尿作用を有す
る化合物として知られている。その合成法としては、６
−ヒトロキシー７−アリルー３−フェニル−１，２−ベ
ンゾイソオキサゾールをｍ−クロロ過安息香酸等の過酸
で処理シ、生成スる７、８−ジヒドロ−３−フェニルフ
ロ［２，３−ｇ］ −１，２−ベンゾイソオキサゾール
−７−メタノール誘導体を酸化クロムで処理する方法が
知られている。しがしながら、この方法にあっては、使
用する過酸に爆発の危険があり、工場等における大量合
成には不向きである。また、使用する酸化クロムも発癌
性物質であり、微量金属による環境汚染の問題もある。
れているか又は、非置換のフェニル基を意味し、Ｒ２及
びＲ３は、同−又は異なって水素原子、ハロゲン原子、
低級アルキル基を意味する。）従来包皮直 前記−最大（Ｉ）で示されるフロベンゾイソオキサゾー
ル誘導体は、例えばヨーロッパ特許公開第２０５８７２
号公報に記載され、尿酸排泄作用又は、利尿作用を有す
る化合物として知られている。その合成法としては、６
−ヒトロキシー７−アリルー３−フェニル−１，２−ベ
ンゾイソオキサゾールをｍ−クロロ過安息香酸等の過酸
で処理シ、生成スる７、８−ジヒドロ−３−フェニルフ
ロ［２，３−ｇ］ −１，２−ベンゾイソオキサゾール
−７−メタノール誘導体を酸化クロムで処理する方法が
知られている。しがしながら、この方法にあっては、使
用する過酸に爆発の危険があり、工場等における大量合
成には不向きである。また、使用する酸化クロムも発癌
性物質であり、微量金属による環境汚染の問題もある。
Ｂ （” ′ 。
本発明者は、かかる事情を鑑み、１棗生産上有利な合成
法につき鋭意研究した結果、前述の過酸及び酸化クロム
を用いることなく、−最大（Ｉ＞で示されるフロベンゾ
イソオキサゾール誘導体を合成し得る方法を見出し、本
発明に至った。
法につき鋭意研究した結果、前述の過酸及び酸化クロム
を用いることなく、−最大（Ｉ＞で示されるフロベンゾ
イソオキサゾール誘導体を合成し得る方法を見出し、本
発明に至った。
−゛ 、の
本発明は、前記−最大（Ｉ）で示されるフロベンゾイソ
オキサゾール誘導体の製法において、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ
２ （式中Ｒ１ｔ Ｒ２およびＲ３は、前記と同一のものを
意味する。）で示される０−アリルフェノール誘導体に
、ハロゲノヒドリン化剤を反応させ、次いで塩基で処理
して生成する一般式 （式中Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は、前記と同一のものを意
味する。）で示される化合物を触媒下で、過マンガン酸
酸化する方法に関する。
オキサゾール誘導体の製法において、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ
２ （式中Ｒ１ｔ Ｒ２およびＲ３は、前記と同一のものを
意味する。）で示される０−アリルフェノール誘導体に
、ハロゲノヒドリン化剤を反応させ、次いで塩基で処理
して生成する一般式 （式中Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は、前記と同一のものを意
味する。）で示される化合物を触媒下で、過マンガン酸
酸化する方法に関する。
本発明の方法を実施するにあたり、反応は、不活性溶媒
中で行うのが好ましく、不活性溶媒としては、反応に際
し、不活性であり、かつ原料化合物の溶解性が優れてい
るものであれば特に制限なく使用しつるが、望ましくは
、水、酢酸、アルコール類、ジメチルスルホキサイド等
の極性溶媒が用いられる。
中で行うのが好ましく、不活性溶媒としては、反応に際
し、不活性であり、かつ原料化合物の溶解性が優れてい
るものであれば特に制限なく使用しつるが、望ましくは
、水、酢酸、アルコール類、ジメチルスルホキサイド等
の極性溶媒が用いられる。
化合物（ｎ）から化合物（Ｉ［［）を得る反応において
、ハロゲノヒドリン化剤としては、例えば、Ｎ−プロム
サクシンイミド、Ｎ−ブロムアセトアミド、Ｎ−クロロ
サクシンイミド、カルシウムハイポクロライド、Ｎ−ク
ロロ尿素、塩素等のハロゲン化剤を水の存在下で作用さ
せたものを言う。
、ハロゲノヒドリン化剤としては、例えば、Ｎ−プロム
サクシンイミド、Ｎ−ブロムアセトアミド、Ｎ−クロロ
サクシンイミド、カルシウムハイポクロライド、Ｎ−ク
ロロ尿素、塩素等のハロゲン化剤を水の存在下で作用さ
せたものを言う。
また、次いで用いられる塩基としては、特に制限はない
が、好ましい例として、アミン類、水酸化アルカリ、炭
酸アルカリ等がある。
が、好ましい例として、アミン類、水酸化アルカリ、炭
酸アルカリ等がある。
化合物（ＩＩＩ）から化合物（Ｉ）を得る酸化反応にお
いて酸化剤としては、例えば過マンガン酸カリウム等が
用いられる。
いて酸化剤としては、例えば過マンガン酸カリウム等が
用いられる。
また、触媒としては、例えば、ＴＤＡ−１［（ＣＨ３０
ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２）３ Ｎコ 、１８−ｃ
ｒｏｗｎ−６等′の非環状及び環状クラウンエーテル類
又は、第四級アンモニウム塩等の相関移動触媒等が用い
られる。反応温度は、０〜１２０°Ｃの間で適宜選択で
きる。
ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２）３ Ｎコ 、１８−ｃ
ｒｏｗｎ−６等′の非環状及び環状クラウンエーテル類
又は、第四級アンモニウム塩等の相関移動触媒等が用い
られる。反応温度は、０〜１２０°Ｃの間で適宜選択で
きる。
以下に参考例、実施例をあげて本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。
１１涯上
−アリルオキシ一 −ロロー −フ ニル−５−クロロ
−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１，２−ベンゾイソ
オキサゾール８．５８ｇをジメチルホルムアミド９５ｍ
１に溶かし、炭酸カリウム７．２ｇ及びアリルブロマイ
ド４．５２ｍ１を加え、５０〜６０℃で２．５時間撹拌
する。その後、水４００ｍ１を加え、室温で１時間撹拌
し、析出した結晶をろ取し水洗、乾燥すると、６−アリ
ルオキシ−５−クロロ−３−フェニル−１，２−ベンゾ
イソオキサゾール９．８３ｇ（収率９６゜５％）が得ら
れる。
−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１，２−ベンゾイソ
オキサゾール８．５８ｇをジメチルホルムアミド９５ｍ
１に溶かし、炭酸カリウム７．２ｇ及びアリルブロマイ
ド４．５２ｍ１を加え、５０〜６０℃で２．５時間撹拌
する。その後、水４００ｍ１を加え、室温で１時間撹拌
し、析出した結晶をろ取し水洗、乾燥すると、６−アリ
ルオキシ−５−クロロ−３−フェニル−１，２−ベンゾ
イソオキサゾール９．８３ｇ（収率９６゜５％）が得ら
れる。
６−アリルオキシ−５−クロロ−３−フェニル−１，２
−ベンゾイソオキサゾール１７．１ｅｇとジメチルアニ
リン１５０ｍ１の混合物を１６０〜１６５℃で８時間撹
拌する。反応液を冷却後、濃塩酸２５０ｍ１を加え、エ
ーテル抽出する。エーテル層をＮａＣｌ水洗、乾燥後エ
ーテルを留去する。得られた結晶をクロロホルム−ｎ−
ヘキサンで再結晶すると、７−アリル−５−クロロ−６
−ヒドロキシ−３−フェニル−１，２−ベンゾイソオキ
サゾール８．８３ｇ（収率５１．５％）が得られる。次
いで母液を濃縮、乾固した後、ジメチルアニリン６０ｍ
１を加え、１６０〜１６５℃で５．５時間撹拌する。反
応液を冷却後、濃塩酸１００ｍ１と水を加え、４０〜５
０分撹拌し、析出した結晶をろ取する。その結晶を水洗
、乾燥すると、目的の７−アリル−５−クロロ−６−ヒ
ドロキシ−３−フェニル−１，２−ベンゾイソオキサゾ
ール７．２７ｇが得られ、先の結晶と合わせて１６．１
ｇ（収率９３．８％）が得られる。
−ベンゾイソオキサゾール１７．１ｅｇとジメチルアニ
リン１５０ｍ１の混合物を１６０〜１６５℃で８時間撹
拌する。反応液を冷却後、濃塩酸２５０ｍ１を加え、エ
ーテル抽出する。エーテル層をＮａＣｌ水洗、乾燥後エ
ーテルを留去する。得られた結晶をクロロホルム−ｎ−
ヘキサンで再結晶すると、７−アリル−５−クロロ−６
−ヒドロキシ−３−フェニル−１，２−ベンゾイソオキ
サゾール８．８３ｇ（収率５１．５％）が得られる。次
いで母液を濃縮、乾固した後、ジメチルアニリン６０ｍ
１を加え、１６０〜１６５℃で５．５時間撹拌する。反
応液を冷却後、濃塩酸１００ｍ１と水を加え、４０〜５
０分撹拌し、析出した結晶をろ取する。その結晶を水洗
、乾燥すると、目的の７−アリル−５−クロロ−６−ヒ
ドロキシ−３−フェニル−１，２−ベンゾイソオキサゾ
ール７．２７ｇが得られ、先の結晶と合わせて１６．１
ｇ（収率９３．８％）が得られる。
ｎｔ５．５ｇを乾燥ＤＭＳ０９５ｍｌに溶かし、２０℃
以下に保った水浴中、Ｎ−ブロモスクシンイミド６．７
８ｇと水３．４２ｍ１を加える。窒素ガス雰囲気中、２
２時間撹拌した後、水１２０ｍ１をゆっくりと加え、３
０分撹拌する。デカンテーションで上清み液を除き、粘
稠な沈殿物を充分に水洗した後、ＩＮ水酸化す） ＩＪ
ウム水溶液３８ｍ１を加え、２．５時間撹拌する。エー
テル抽出し、エーテル層を水洗、乾燥後エーテルを留去
すキサゾール−−メ ノール４．９ｇ（収率８５％）を
得る。
以下に保った水浴中、Ｎ−ブロモスクシンイミド６．７
８ｇと水３．４２ｍ１を加える。窒素ガス雰囲気中、２
２時間撹拌した後、水１２０ｍ１をゆっくりと加え、３
０分撹拌する。デカンテーションで上清み液を除き、粘
稠な沈殿物を充分に水洗した後、ＩＮ水酸化す） ＩＪ
ウム水溶液３８ｍ１を加え、２．５時間撹拌する。エー
テル抽出し、エーテル層を水洗、乾燥後エーテルを留去
すキサゾール−−メ ノール４．９ｇ（収率８５％）を
得る。
ｂ） ５−クロロ−７，８−ジヒドロ−３−フェニル
フロ［２，３−ｇ］−１，２−ベンゾイソオキサゾール
−７−メタノール１．８ｇを１，２−ジクロロエタン８
０ｍ１に溶かし、過マンガン酸カリウム２．８ｇとＴＤ
Ａ−１（ＣＨ３０ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２）３ Ｎ
コ１．９ｍｌを加え、１．２５時間加熱還流する。放冷
後、亜硫酸ナトリウム１．９ｇと水８０ｍ１を加え、室
温で３０分撹拌する。４Ｎ塩酸水溶液２０ｍ１とエーテ
ルを加え、不溶物をろ過し、取り除いた後エーテル層を
０．５Ｎ水酸化ナトリウムで洗浄し、そのアルカリ水溶
液に４Ｎ塩酸水溶液′とエーテルを加える。そのエーテ
ル抽出液をＮａＣ１水洗、乾燥後エーテルを留去し、テ
トラヒドロフランとアセトンの混合溶媒から再結晶する
と旦：二久ｏｏ二１工：ＪＬ８００ｍｇ（収率４３！／
ｉ）を得る。
フロ［２，３−ｇ］−１，２−ベンゾイソオキサゾール
−７−メタノール１．８ｇを１，２−ジクロロエタン８
０ｍ１に溶かし、過マンガン酸カリウム２．８ｇとＴＤ
Ａ−１（ＣＨ３０ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２）３ Ｎ
コ１．９ｍｌを加え、１．２５時間加熱還流する。放冷
後、亜硫酸ナトリウム１．９ｇと水８０ｍ１を加え、室
温で３０分撹拌する。４Ｎ塩酸水溶液２０ｍ１とエーテ
ルを加え、不溶物をろ過し、取り除いた後エーテル層を
０．５Ｎ水酸化ナトリウムで洗浄し、そのアルカリ水溶
液に４Ｎ塩酸水溶液′とエーテルを加える。そのエーテ
ル抽出液をＮａＣ１水洗、乾燥後エーテルを留去し、テ
トラヒドロフランとアセトンの混合溶媒から再結晶する
と旦：二久ｏｏ二１工：ＪＬ８００ｍｇ（収率４３！／
ｉ）を得る。
融点２５３−２５５℃
！五匹１
前記実施例１−ａ）で得た化合物１．５１ｇを１．２−
ジクロロエタン８０ｍ１に溶かし、過マンガン酸カリウ
ム１．１１ｇ及び１８−Ｃｒｏｗｎ−６１８５ｍｇを加
え、室温〜４０°Ｃで１６時間撹拌する。亜硫酸ナトリ
ウム１２８ｍｇ１水３０ｍ１を加え室温で撹拌する。さ
らに希塩酸及び酢酸エチルエステルを加え、不溶物をろ
過し取り除いた後、酢酸エチルエステルを飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗い、そのアルカリ土類金属４Ｎ塩
酸水溶液と酢酸エチルエステルを加える。
ジクロロエタン８０ｍ１に溶かし、過マンガン酸カリウ
ム１．１１ｇ及び１８−Ｃｒｏｗｎ−６１８５ｍｇを加
え、室温〜４０°Ｃで１６時間撹拌する。亜硫酸ナトリ
ウム１２８ｍｇ１水３０ｍ１を加え室温で撹拌する。さ
らに希塩酸及び酢酸エチルエステルを加え、不溶物をろ
過し取り除いた後、酢酸エチルエステルを飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗い、そのアルカリ土類金属４Ｎ塩
酸水溶液と酢酸エチルエステルを加える。
その酢酸エチルエステル抽出液をＮａＣｌ水洗、乾燥後
、酢酸エチルエステルを留去し、テトラヒドロフランと
アセトンの混合溶媒から再結晶するゾール−−ルボン
５００ｍｇ （収率３２％）を得る。
、酢酸エチルエステルを留去し、テトラヒドロフランと
アセトンの混合溶媒から再結晶するゾール−−ルボン
５００ｍｇ （収率３２％）を得る。
融点２５３−５℃
Ｌ嵐且１
過マンガン酸カリウム３．５８ｇに水２０ｍ１を加え、
氷水洛中、Ａｌ １ｑｕａｔ３３６ （登録商標、ＣＨ
３Ｎ ［（ＣＨ２）７ ＣＨ３コ３ Ｃｌ ｓヘンケル
社製）をトルエン４ｍｌに溶かした溶液を加え、続けて
前記実施例１−ａ）で得た化合物１．０ｇをトルエン６
ｍｌに懸濁した溶液を加え、さらにトルエン２０ｍ１を
加える。室温〜５０℃で２３時間撹拌した後、亜硫酸ナ
トリウム・７水塩４．８ｇと水生量を加え、室温で３０
分撹拌する。希塩酸とエーテルを加え、不溶物をろ過し
取り除いた後、有機層をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で
洗い、そのアルカリ水溶液に４Ｎ塩酸水溶液とエーテル
を加える。
氷水洛中、Ａｌ １ｑｕａｔ３３６ （登録商標、ＣＨ
３Ｎ ［（ＣＨ２）７ ＣＨ３コ３ Ｃｌ ｓヘンケル
社製）をトルエン４ｍｌに溶かした溶液を加え、続けて
前記実施例１−ａ）で得た化合物１．０ｇをトルエン６
ｍｌに懸濁した溶液を加え、さらにトルエン２０ｍ１を
加える。室温〜５０℃で２３時間撹拌した後、亜硫酸ナ
トリウム・７水塩４．８ｇと水生量を加え、室温で３０
分撹拌する。希塩酸とエーテルを加え、不溶物をろ過し
取り除いた後、有機層をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で
洗い、そのアルカリ水溶液に４Ｎ塩酸水溶液とエーテル
を加える。
そのエーテル抽出液をＮａＣｌ水洗、乾燥後ニーｇ（収
率２８％）を得る。融点２５２−５℃１５ｇを乾燥ジメ
チルスルホキサイド１６ｍ１に溶かし、１０℃以下に保
った水浴中に、Ｎ−ブロモスクシンイミド１．４３ｇと
水０．７２ｍ１を加える。窒素ガス雰囲気中、約２２°
Ｃの水浴中に２４時間撹拌した後、氷水洛中で１，２−
ジクロロエタン３０ｍ１を加え、続いてゆっくりと水２
０ｍ１を加える。そのまま１時間撹拌した後、有機層を
分離し水洗後、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液８８ｍ色１
，２−ジクロロエタン５ｍｌを加える。室温で１．５時
間撹拌した後、有機層を分離し、水洗、乾燥後濃縮して
約２０ｍ１の溶液にする。その濃縮液に過マンガン酸カ
リウム２．２１ｇとＴＤＡ−１１，３４ｍ１を加え、４
５分加熱還流する。放冷後、亜硫酸ナトリウム１．７０
ｇと水２０ｍ１を加え、室温で１時間撹拌する。
率２８％）を得る。融点２５２−５℃１５ｇを乾燥ジメ
チルスルホキサイド１６ｍ１に溶かし、１０℃以下に保
った水浴中に、Ｎ−ブロモスクシンイミド１．４３ｇと
水０．７２ｍ１を加える。窒素ガス雰囲気中、約２２°
Ｃの水浴中に２４時間撹拌した後、氷水洛中で１，２−
ジクロロエタン３０ｍ１を加え、続いてゆっくりと水２
０ｍ１を加える。そのまま１時間撹拌した後、有機層を
分離し水洗後、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液８８ｍ色１
，２−ジクロロエタン５ｍｌを加える。室温で１．５時
間撹拌した後、有機層を分離し、水洗、乾燥後濃縮して
約２０ｍ１の溶液にする。その濃縮液に過マンガン酸カ
リウム２．２１ｇとＴＤＡ−１１，３４ｍ１を加え、４
５分加熱還流する。放冷後、亜硫酸ナトリウム１．７０
ｇと水２０ｍ１を加え、室温で１時間撹拌する。
希塩酸水溶液と酢酸エチルエステルを加え、水層をｐＨ
１以下とした後、酢酸エチルエステル層を分離し、Ｎ
ａ Ｃｌ水洗する。その酢酸エチルエステル溶液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、そのアルカリ水溶液
に４Ｎ塩酸水溶液と酢酸エチルエステルを加える。その
酢酸エチルエステル抽出液をＮａＣ１水洗、乾燥後、酢
酸エチルエステルを留去し、テトラヒドロフランとアセ
トンの混２０ｍｇ （収率３３％）を得る。
１以下とした後、酢酸エチルエステル層を分離し、Ｎ
ａ Ｃｌ水洗する。その酢酸エチルエステル溶液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、そのアルカリ水溶液
に４Ｎ塩酸水溶液と酢酸エチルエステルを加える。その
酢酸エチルエステル抽出液をＮａＣ１水洗、乾燥後、酢
酸エチルエステルを留去し、テトラヒドロフランとアセ
トンの混２０ｍｇ （収率３３％）を得る。
−５二
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１は、ハロゲン原子、低級アルキル基で置換
されているか、又は非置換のフェニル基を、Ｒ＿２およ
びＲ＿３は、同一もしくは、異なって水素原子、ハロゲ
ン原子、低級アルキル基を意味する。 ）で示されるフロベンゾイソオキサゾール誘導体を製造
するにあたり、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は、前記と同一のもの
を意味する。）で示されるｏ−アリルフェノール誘導体
に、ハロゲノヒドリン化剤を反応させ、次いで塩基で処
理し、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は、前記と同一のもの
を意味する。）で示される化合物を製造し、これを触媒
下、過マンガン酸酸化することを特徴とする製造方法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62302925A JPH01143875A (ja) | 1987-11-30 | 1987-11-30 | フロベンゾイソオキサゾール誘導体の工業的製法 |
| ES8802523A ES2010780A6 (es) | 1987-08-12 | 1988-08-11 | Procedimiento para la produccion de derivados furobenzoisoxazol. |
| KR1019880010318A KR970005309B1 (ko) | 1987-08-12 | 1988-08-12 | 프로벤조이소옥사졸 유도체의 제법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62302925A JPH01143875A (ja) | 1987-11-30 | 1987-11-30 | フロベンゾイソオキサゾール誘導体の工業的製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01143875A true JPH01143875A (ja) | 1989-06-06 |
Family
ID=17914776
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62302925A Pending JPH01143875A (ja) | 1987-08-12 | 1987-11-30 | フロベンゾイソオキサゾール誘導体の工業的製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01143875A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992002514A1 (en) * | 1990-07-27 | 1992-02-20 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Novel benzopyran derivative |
-
1987
- 1987-11-30 JP JP62302925A patent/JPH01143875A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992002514A1 (en) * | 1990-07-27 | 1992-02-20 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Novel benzopyran derivative |
| US5412117A (en) * | 1990-07-27 | 1995-05-02 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Benzopyran derivatives |
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