JPH01128964A - 特に表面活性剤又はコサーファクタントとして有用なアミノ酸の新規なフッ素化誘導体及びこれら誘導体を含有する生物医学用製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はアミノ酸の新規なフッ素化又はフッ索体に関す
る。

更に特定的には、医薬、動物薬及び植物衛生用製剤又は
生物工学及び医学工学に使用される、より特定的には生
物医学的用途のガスの担体として偵くことを意図した製
剤に使用される生体適合性な表面活性剤又はコサーファ
クタントの製造に関する。

例えば重篤な貧血もしくは出血、又は脳もしくは心筋虚
血の場合のように酸素の供給が止まると直ちに人体の組
織及び器官の１存は急速に危うくなることが知られてい
る。

現在までのところ、前記の酸素を効果的に供給する唯一
の方法は輸血であったが、これは全部の病理学的又は臨
床的状況には適するものではない。

例えば、脳血栓症又は心筋硬塞の場合には血液又は赤血
球の投与は不適切であり、又、輸血自身免疫学的なそし
て感染のリスクを有している。。

最近、赤血球濃厚液の機能を満た寸だりではな（、赤血
球投与が効果がない又は禁忌である状態にも使用しうる
生体内の酸素担体を開発する研究が進められている。

ガスの担体として働くことを意図した組成物として、心
麻酔及び再濯流溶液、診断薬、例えば摘出した組織の保
存用の非経静脈用酸素添加剤、又は腹腔又は胃腸からの
脳室クモ膜下経路による潅流液を挙げることができる。

これらのＭｌ索担体は同時にいくつかの他の機能、例え
ば診断の造影剤又は医蘭物質のベクターとしての機能を
も満足させることができる。

酸素担体には２つのカテゴリーを想定できる。

第一？５目はへモグロモンの場合のように酸素が化学的
に配位結合している化合物に関する。第二番目のカテゴ
リーはＡＯ索が単に溶解している化合物に関している。

この第二番目のカテゴリーでは、生成物は溶解した形で
酸素を運搬しうろことが知られている。これらはフルオ
ロカーボン類であり、フルｌｒ　ｏ　ｈ−ボン類は最も
よく知られたガスの溶媒であり、ｖＪ造しうる化合物の
中で最も不活性なものである。この型の生成物は特にＭ
ａｕｒｉｃｅＬＥ　　１３１ＡＮＧ及びＪｅａｎＲＩＥ
ＳＳにより「有機フッ素化合物のｙｊ造、特性及び工業
的応用（ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ、　ｐｒｏｐｅｒｔｉ
ｅｓ　ａｎｄ　Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ△ｐｐｌｉｃａｔ
ｉｏｎｓ　ｏｒ　　ＯｒｇａｎｏｆｌｕｏｒｉｎｅＣｏ
ｕｏｕｎｄｓ）　Ｊ第３章、Ｒ，ビ、ＢＡＮＫＳＮ、Ｅ
ｌｌｉｓ　　Ｈｏｒｗｏｏｄ　　ｌｔｄ、、Ｃｈｉｃｈ
ｅｓｔｃｒ　、　１９８２に記載されている。しかしな
がら、フルオロカーボンは水溶性ではないために血管系
へのこれらの導入はエマルジョンの形でのみしか行いえ
ない。このようなエマルジョンはフルオロカーボンを基
材とした酸素キャリア剤、１つ以上の表面活性剤、水及
びｐＨ並びに浸透圧及び膠質（コロイド）浸透圧を調整
するための例えば無機塩及び腫脹剤（ｏｎｃｏｔｉｃ　
ａｇｅｎｔ）のような伯の成分、モしてエマルジョンを
凍結する必姪があるときにｔよ低温保護剤（ｃｒｙｏｐ
ｒｏｔｅｃｔｏｒ）から成る。また、他の添加剤、例え
ば治療上の適応症により、栄養剤、ビタミン。

ステロイド、プロスタグランジン、抗生物質、血栓崩壊
剤を加えることができる。

このようなエマルジョン中では、１つ以上の表面活性剤
を加えることによってフルオロカーボンは約０．１−の
小滴の形で分散している。

例えば、生物医学用途のフルオロカーボンエマルジョン
、すなわちＥｉ木のミドリ十字により開発され、後述の
文献に記載されているＦ　ＩＬＩＯ３ＯＩ　−Ｄ△２０
％が知られている。

この型のエマルジョンはある種の欠点と限界を有してお
り、これらはＲｅｖｕｅ　　Ｆ　ｒａｎｃａｉｓａ　ｄ
ｅＴｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ　ｅｔ　ｒ　ｎｕｎｕｎｏ−
ｈｅｍａｔｏｌｏａｉｅ　。

第ＸＸｌＸ１、ｐｐ　４２３〜４４１　．１９８６のＪ
　ｅａｎＲＩＥＳＳによる論文及びＭａｒｃｅｌ　Ｍｃ
ｒｉｅｕｘＦｏｕｎｄａｔｉｏｎにより１９８７年５月
に出版された血液及びその誘導体についての０ＮＩＪＤ
Ｉシンポジウムで発表された学術報告に記載されている
。すなわち、使用された表ａｏ活性剤は多分散しており
、良くは定義されでいない。更に、それらの１つである
Ｐ　１ｕｒｏｎｉｃ　Ｆ　−６８はいくらかの忠者で・
一過性のアナフィシ１シー反応を引き起こ１゜これらエ
マルジョンの安定性は限定されており、保存のためには
凍結さゼなければならない。これらは、３つの製剤、す
なわち母エマルジョン及び２つの補助溶液を使用前に混
合させねばむらないため、すぐに使用できる状態になっ
ていない。最後に、それらの有効性には２つの限界があ
る。すなわら、１つは、フルオロカーボン濃度が低い（
２０重昂％は１１容量％にしかならない）ため従来使用
されている用量では血中のフルオロカーボン濃度は約３
％で１ノかないことであり、もう１つは血管内での存続
性が限られていることである。最終的には、特別に必要
な用途のためにこれらの特性を合ぼることは難しい。

より一般的には、公知の、現在まで使用されてきた表面
活性剤の特性は、これらのエマルジョンの特性、特に血
管的存続性及び安定性を満足なだけ調整し、それらの特
性を所与の治療用途に適合させうるようにするには未だ
不充分であると云えよう。

更に、これらエマルジョンの特性及び性能を敗色させる
研究がなされてきており、特に現在使用されている表面
活性剤よりもフル第１］カーボンの乳化により適してい
る新規な生体適合性のある表面活性剤及び／又はコサー
ファクタントの開発に関して研究されてぎでいる。

本発明は特にアミノ酸の新規なフッ素化誘導体に関して
おり、これらは現在使用されている表面活性剤の欠点を
除去するためにこのようなエマルジョン中に使用しつる
表面活性剤である。

これら新規誘導体は、一方では高度にフッ素化されたそ
して［親フッ素（Ｎｕｏｒｏｐｈｉｌｉｃ）　Ｊな、す
なわち高度にフッ素化された又は過フッ素化された相に
非常に親和性のある末端を、他方では、ベテイン誘導体
に変換でき、又は胆汁酸及びステロイドの誘導体のよう
なもう１つの断片と組合せることにより修飾しうる中性
又はイオン性の、Ｖｊに両性の天然アミノ酸由来の親水
性の末端を有し、そのために各々親フッ素性及び親水性
の前記２つの末端が鎖により結合されているという特徴
をｆｊする分子であり、この構造は必要とする特性に応
じて改変することができる。

従って、本発明は式： ％式％ ［式中、 −Ｒ１は水素原子、炭１原子数１〜２４個のアルキル基
、ステロイド由来の基又は式ＲＦ−（ＣＨ２）、−又は
式Ｒ（ＣＨ２）、−［− Ｃ（０）−［式中、ｐは１から２４の整数であり、Ｒ「
は鎖中に適宜１つ以上の酸素原子を有する直鎖又は分枝
過フッ県化脂肪族基を表わし、ＲＦ基のフッ素原子数が
７を超え、かつＲ［基がＣＨ２に結合している末端とは
反対の末端に位置するＲト其の末端基が水素原子を有し
ていないという条件で、過フッ素化基のいくつかのフッ
本原子は水素、塩素及び奥本原子から選択した１つ以上
の置換Ｖで置換されうる］のフッ素化Ｊｊであり； Ｒ２は水素原子又は炭ｍ　Ｉｊ；ｊ子数１〜２４個のア
ルキルち（を表わし； Ｒ３は水素原子、式： ％式％） の括、又は式：ＲＦ　−（ＣＨ２）、−。

ＲＦ−（Ｃト１２　　）　。　　−〇（０）−。

Ｒ，−（ＣＨ２）　　　。　　−Ｘ　　　　　−（ＣＩ
−１□　　）　　　ＩＩｌ　　−。

＋＜、−（ＣＨ２）　ｐ−０−Ｃ（０）−。

（ＣＨ２）ｌ−もしくはＲ１−（ＣＭ、）。−Ｘ　　−
ＣＩ−１（Ｒ９）− １式中、Ｒ「とｐは上一定４の通りであり、ｍＩよ１〜
４の整数、ｎはＯ又は１〜２４の整数であり、Ｘ１ｔ、
ｉｏ　：　Ｓ　：　−Ｃ（０）−ＮＨ−：　−Ｃ（０）
−〇−を表わし、×２は一〇−又は−〇（ＯＬ−ｏ−ｔ
ｒ表わし・Ｒ９は炭素原子数１〜６個のアルキル基又は
炭素原子数６〜１０個の７リール基を表わす］のフッ素
化基を表わし； Ｒ４は水系原子、アルキル基又は生理学的に許容される
金属を表わし； −Ｒ、Ｒ、Ｒ７及びＲ８は同じでも異っていでもよく、
水素原子、炭素原子数１〜２４個のフルール基又は式： ％式％） ［式中、Ｒ、ｐ、ｎ、ｍ、Ｘ　　、Ｉ２及びＲ９は上記
と同義である］のフッ素化基であり；但し、式（１）の
Ｒ１及びＲ３基の少なくとも１つ及び式（ＩＩａ）のＲ
、Ｒ６・Ｒ７及びｌ（８、ｉ、＄の少なくとも１つはフ
ッ素化基である］のアミノ酸のフッ素化誘導体に関する
。

本発明の新規な誘導体は特に単分散形の表面活性剤又は
表面活性剤前駆物質である利点を有し、非常に積装され
た形で！ＦＪ造しうる。更に、酸素担体として使用する
ようなフルオロカーボンを乳化さＵるには親フッ素基の
存在が好適である。更に、これら誘導体は工業的に容易
に％Ａγ５でき、生体適合性より特定的には血液適合性
がある。それらには、フルオロカーボンを基とする酸素
担体を含有する、より特定的には血液及び血漿用の代替
品。

虚血治療桑、心臓麻酔及び再濯流溶液、参断桑。

例えば！１１１１組織を維持するための非経静脈Ｍ累添
加剤又は腹腔叉は胃腸からの脳室クモ膜Ｆ経路による潅
流として使用されるエマルジョンを’ＸＨ？ｘできると
いう大きな利点も有している。

本発明においては、過フッ素化という用法は、全ての水
素原子がフッ素で置換されている脂肪族棋、例えば式Ｃ
ｎＦ２ｎ＋１−の過フッ素化アルキル基を意味１ノでい
る。

本発明誘導体では、前記過フッ素化基はその鎖中に１つ
以上の酸素原子を有することができる。

しかしながら、本発明に使用されるフッ素化基の中では
、過フッ素化基のいくつかのフッ素原子は、水素、塩素
及び臭素１京子から選択した置換基で置換されてもよい
。後者では、鎖の末端位で前記の置換が起こる。更に、
必要な特性を得るためにはフッ素化した基が７個以上の
フッ素原子を持つ必要がある。

本発明に使用しうるフッ素化基は下記の形：Ｒ−（ＣＨ
２）ｐ−Ｃ（Ｏｌ− Ｒ，−（ＣＨ２＞、− Ｒ，−（Ｃト１２　）　。　−〇（Ｏｌ−ＲＦ−（ＣＨ
２）。−０−（ＣＨ２）Ｉｎ−ＲＦ−（ＣＩ−１２）。

−８−１０Ｈ２＞ｍ　−ＲＦ−（ＣＨ２）、−０−Ｃ（
０）− （ＣＩ２　）　ｍ　−− Ｒ−（ＣＨ）　　　−Ｃ（○）−ＮＨ−１：２ｎ （ＣＨ２）。− Ｒ−（ＣＨ２）。−Ｇ　（０）−０− （ＣＩ−１２）Ｉｌｌ− ＋＜　　Ｆ−（ＣＨ２）　、−０−ＣＨＲ−一Ｒ，−（
Ｃト１　□　　）　　。　　−Ｃ（０）−０−ＣトＩＲ
−のちのである。

例えば、前記フッ素化基に使用しうる１＜「基は次の式
： ％式％） １≦ｒ≦４）； ｃ２Ｆ５−　［ＣＦ２　ＣＦ　（ＣＦ３　）］、−（但
し、１≦ｒ≦４）； （ＣＦ３）２　［ＣＦ−ＣＦ２Ｏ［（ＣＦ３）］。

＝（但し、１≦ｒ≦４）； ［式中、１≦Ｓ≦６であり、ＲとＲとは同じ「　　［ でも異っていてちよく、ＣＦ３−、ｃ２Ｆ５−。

ｎ−ＣＦ　　−及びＣ１：３ＣＦ２ＣＦ（ＣＦ３）つで
、−ＣＦ２　（ＣＦ２）２０Ｆ２−及び−ＣＦ　　（Ｃ
Ｆ　　）　Ｃ’Ｆ２−； ＣＦ３ＣＦ２０−（ＣＦ２Ｏ［２０）ｔ−ＣＦ２−（但
し、０≦ｔ≦６）；及び ＣＦ３　（ＣＦ２）、、Ｏ−［ＣＦ　（ＣＦ３）（ＣＦ
２０）］−、−ＯＦ　（ＣＦ３）−（但し、０≦Ｕ≦６
） から選択した二価基を形成する］を有するものである。

本発明によるフッ素化誘導体は、フッ素化）ｊがアミノ
酸単位の窒素原子に結合しているが、炭素原子に結合し
ているかによって異−なる構造を有している。

本発明の第一の実！！ｌ！様によれば、フッ素化基はア
ミノ酸単位の炭素原子に結合している。

このような誘導体の例は式：（これら全ての式においで
Ｒは基Ｆ（ＣＦ２）Ｖ−表わし、４≦■≦１２．０≦ｎ
≦２４及び１≦ｐ≦２４である）１）　　Ｒ（ＣＨ２）
、−ＣＨ−Ｃｏｏｌ−１１（■） Ｎ　ト１２ ２）　　Ｒ（Ｃ１４，、＞、−ｃｔ−＋−ｃｏｏ−１　
　　　　　　　　　　（■） Ｎ＋　（ＣＦ１３　）　３ ３ＪＲ（ＣＨ２）。−〇（０）− １１４＜ｖ＞ Ｎ　（Ｒ）−ＣＨ２−ＣＯＯＲ ［式中、Ｒ１１は水素原子又はアル″ｒ／ＬｚＭ、好ま
しくはＣ（１３を表わし、Ｒは水Ｒ原子又は／Ｉ即学的
に許容される金属を表わす］ ４）　　Ｒ１０−（ＣＨ２）ｌ）　−０−Ｃ（０）　−
（ＣＨ２）、　−〇Ｈ−ＣＯＯＨ ＮＨ２（■） １式中、ｍは１〜４の整数である］ ５）　　Ｒ１０−（Ｃ１１２）。−Ｇ（０）−ＮＨ−（
Ｃｌ１２　）　ＩＩＩＣＨ−Ｃｏｏ）−１ＮＨ２（ＶＷ
） Ｅ式中、ｍは１〜４の整数である］ ６）　　Ｒ１０−（ＣＨ２）。−Ｇ（０）−ｘｌ−（Ｃ
ト＋２　　）　　、−ＣＨ−ＣＯＯ−Ｎ”　（Ｃ１１３
）３　　　（■） ［式中、ｍは１〜４の整数である］ Ｎ）ＩＲ１２（ｒＸ） １式中、Ｒ１２はコリル基又はコリル基由来もしくは関
連の基を表わし、Ｒ４は例えばＸ　ａ　）のような適当
なカヂオンである］ ８）１で１０（ＣＨ）　　Ｎ’　　（ＣＩ−１）　　−
２ｐ　　　　　３２ ＣＨ２−ＣＯＯ−（Ｘ） に従うものである。

アミノ酸単位の炭素原子上にフッ素化基を有するｇ　９
体は従来の方法で、より特定的には使用するフッ素化し
た置換基の性質に応じた方法で製造しうる。

例えば、式ｍ、　ＩＶ、　Ｖｌ、■及び■のフッ素化誘
導体の製法を以］Ｚに記す。

１）弐■のフッ素化誘導体 これらＭ１体はエヂルジフェニルメブリｆンアミノアセ
テートから出発して１！７ることができ、これを、 Ｒ−−（ＣＨ２）、Ｉ＋　（Ｐｈ）２　Ｃ＝Ｎ−ＣＨ２
−ＣＯＥｔ　→ Ｎ＝Ｃ（Ｐｈ）２ に従って、対応のフッ素化基のヨウ化物Ｒ１０−（ＣＨ
，、）、Ｉと反応させてこのフッ素化基で置換したエチ
ルジフェニルメチリデンアミノブタノエートを形成する
。

この反応の後に、前に得た生成物を塩Ｍ′ｃ処理するこ
とにより対応のフッ素化誘導体の塩酸塩を形成し、次に
この塩酸塩をソーダと反応させて所望の式■のフッ素化
誘導体を形成する。これは次の反応式： ％式％（） （［［） に対応する。

この合成に使用した出発物質は市販されており、慣用の
方法で製造できる。従って、ヨウ化物１で１０（ＣＨ２
）ｐＩは市販されており、あるいは良く知られている方
法で製造することができ、エチルジフェニルメチリデン
アミノアセテートはＪ。

Ｏｒｇ、　　Ｃｈｅｍ、、　　４７．２６６３．　１９
８２にＯ’　　Ｄｏｎｎｅｌｌとｐ　ｏｆｔが提起した
方法に従ってエブールグリシネートとベンゾフェノンと
から製造する。

２）式■のフッ素化誘導体： Ｈ２ Ｎ”　（Ｃ）−１３＞３　　　（ＩＶ）に従い、重炭酸
ナトリウムの存在下に、］つ化メチルを始めとする種々
のアルキル化剤と弐■の酸とを反応さ往ることにより、
式Ｉｖの誘導体を形成しつる。

３）式ＶＩのフッ素化誘導体： 式： ％式％ の二ｍと式−Ｒ（ＣＥｌ　２　）　ｐ　Ｏｌ＠　ノ対応
Ｖ　ル７ッ系化アルコールとを反応させて、これらのフ
ッ素化誘導体を製造（）うる。これは次の反応：Ｒ（Ｃ
Ｈ２）、ＯＮ　　＋　ＨＯＯＣ（ＣＨ２）、　　　−−
ＣＩ−１−Ｃ００Ｈ→　（ＶＩ） Ｎ　ト１　□ に対応する。

この反応は還流下に１塩酸の存在下で実施しうる。

この反応の出発物質である二酸は天然アミノ酸であり、
式Ｒ（ＣＨ，、）、ＯＨのフッ素化アルコールのあるも
のは市販されているが、他のものは公知の方法で！！！
Ｊ造しうる。

４）式■のフッ素化誘導体： 式１＜　（ＣＨ，、）。Ｃ０ＯＨのフッ素酸と式：Ｎ１
−１２（ＣＨ２）。−〇　Ｈ、−０００１−１Ｎ　ト１
２ ［式中、ｍは１〜４の整数、好ましくは４である］のア
ミノ酸とを反応させてこれらのフッ素化誘導体を製造で
きる。これは次の反応式： ％式％ に対応する。

この反応は室温で、エーテルのような有機溶媒を使用し
て実施しつる。次に、形成された塩を分離し、１５０℃
で加熱して化合物■を１９る。

この反応に使用した出発物質は、１つはリジンのような
天然アミノ酸であり、他のものは市販の又は公知の方法
で製造しつるフッ素酸である。

５）式■のフッ素化ｒｙｃｓ体： 重炭酸カリウムの存在■で、ヨウ化メチルのような種々
のアルヤル化剤と反応させることにより式■のフッ素化
誘導体をベタイン誘導体（■）に変換することができる
。

アミノ酸単位の窒素原子にフッ素化Ｖが結合していると
きには、慣用法により対応のフッ素化誘導体を得ること
もできる。例えば、式Ｖの誘導体の製法を下記に示づ。

６）式（Ｖ）のフッ素化誘導体： 酸塩化物ＲＩＯ−（ＣＨ２）。−ＣＯＣｊ！と式：％式
％ のエチルエステル塩酸塩とを反応させて、式：Ｒ（ＣＨ
）　　−Ｃ（０）　−Ｎ　ＣＲ”）　−ｎ ＣＨ２−Ｃ００Ｅｔ ［式中、Ｒ、ｎ及びＲ１１は上記定義と同義である］の
エステルを形成し、次に、ソーダによりけん化し塩酸に
より中和することにより式（Ｖ）の対応の酸に転換する
ことにより、これらのフッ素化誘導体が得られる。

出発物質のニスデルはグリシン又はナルコシンのような
対応のアミノ酸から￥ＦＪ　Ｆｉすることができる。対
応の酸に塩化ブオニルを作用さけて酸塩化物を製造する
ことかｒぎる。

７）式（Ｘ）のフッ素化誘導体： これらのフッ素化誘導体はＲ（ＣＨ２＞、Ｉに対応する
フッ素化誘導体のヨウ化物から出発し１．１０ て製造でき、ヨウ化物はアンドＲ（ＣＨ２）。

Ｎ　、次いでアミンＲ１０（Ｃ１ｌ、２＞、旧−１２と
７ミンＲ１０（ＣＨ）　Ｎ（ＣＨ３，）２に変換する。

ｐ 次に、このアミンをエチルクロロアセテートと反応させ
て塩化物１＜１０（ＣＨ２）、Ｎ”（ＣＨ）　　ＣＩｌ
　　Ｃ００Ｃ２１−１５，Ｃｊ！−を形成し、これを式
（Ｘ）の誘導体に変換する。

本発明のフッ素化誘導体は、特にフルオロカーボン型及
び／又は他の高度にフッ素化した化合物の酸素担体を含
有する生物工学的及び医学工学的に使用しうる製剤及び
医薬、動物薬又は植物衛生用製剤に表面活性剤又はコリ
ーファクタントとして使用できる。

本発明は又、本発明のフッ素化誘導体を少なくとも１つ
含有する、水又は他の特に高度にフッ素化又は過フッ素
化されている、しばしばフルオロカーボンと叶ばれる非
極性化合物、極性溶媒及び物質のいずれか中の製剤、溶
液２分散剤、ゲル。

エマルジョン及びマイクロエマルジョンにも関係する。

例えば、問題の高度にフッ素化した又は過フッ素化した
化合物は好ましくは分子Ｑ　４００〜７００の鎖状又は
環状化合物であり、例えば次の化合物：ビス（Ｆ−アル
キル−１，２−上テン及びより特定的にはビス（「−ブ
チル−１，２−エデン、Ｆ−イソブ１１ピル−１−Ｆ−
へキシル−２−上テン及びビス（Ｆ−ヘキシル）・−１
，２−エデン、パーフルオロデカリン、パーフルオロメ
チルデカリンーフルレオし１ジメチルデカリン、バーフ
ルオＯメヂルー及びジメチルアダマンタン、パーフルオ
［］ジー及びトリメデルビシクロ（３，３．１）ノナン
及びその同族体，式： ％式％［３） ４−パーフルＡロイツブ［１ビルシクロヘギサンから選
択できる。

これらの高度にフッ素化した化合物は中独であるいは混
合した形で使用しつる。

前述の高度にフッ素化した化合物を１つ以上含有するこ
れらの製剤．溶液，エマルジョン、ゲル。

分散剤又はマイクロエマルシコン中に、例えばリン脂質
又は商標ｐ　ｌｕｒｏｎｉｃ又はＳ　ｙｍｐｅｒｏｎｉ
ｃとして市販されているようなポリオキシエチレン／ポ
リオキシブＵピレンの形の物質のような他のフッ素化又
は非フッソ化表面活性剤１つ以上と共に本発明のフッ木
化誘導体を使用することができる。

本発明の製剤，溶液，ゲル、エマルジ３ン，分散剤又は
マイクロエマルジョンは、より特定的には、ヒト及び動
物用医薬品，生物学、特に血液代替品として、診断用）
ｂ形削，脳及び心虚血の治療用剤，器官，組織，胚，粘
液の保存用のため、例えば心麻痔または再）！温溶液と
して治療及び心血管手術に、又は心血管形勢術に使用す
る薬剤．癌の放射線療法及び化学療法の補助薬、及び医
薬品のベクターとして使用しうる薬剤への利用のため。

に、生存＊ｉ中でガスより特定的にはＭ素の坦体として
働くことを意図している。

本発明の他の特徴及び利点は、明らかに説明のための非
限定的なものである以下の実施例を読むことによりより
明白になろう。

（Ｐｈ）　　Ｃ＝Ｎ−ＣＩｌ２−ＣＯＯＥｔ→（Ｐｈ）
　　Ｃ＝Ｎ−ＣＩｌ（Ｃ２ＩＩ４ＲＦ）−ＣＯＯＬｔ（
１，４．７）→１１ｃ１．ＮＩＩ　　−ＣＩｌ　（Ｃ，
、　　ＩＩ４ＩｔＦ）−ＣＯＯＥ，　　（２．５．８）
→２−Ｃ，、　（Ｃ，、　　ＩＩ４ＲＦ）　−ＣＯＯＮ
（３，６．９）→（ＣＨ３）　３Ｎ”　−Ｃｌ　（Ｃ２
１１４Ｒ−−ＣＯＯＩ＋−　（１０。

１１、　１２） １、２，３，１０：Ｒ　　÷Ｃ　　Ｆ　　　４，５，６
，１１：Ｒ「−Ｃ６Ｆ，３７、８，９，１２：ＲＦ＝Ｃ
８Ｆ１７ 実」西ＪＬＩ：２−アミノ−　４−（Ｆ−ブチル）−酪
酸．３ 囚ヱユ１ユニエチル２−（ジフェニルメプリデンアミノ
）−４−（Ｆ”−’．７チル）−ブタノエート。

１の製造 ２５℃．アルゴン又は窒素下で、無水アトラヒドロフラ
ン（ＴＩ−（Ｆ）２（１ｍｌ中のジイソプロピルアミン
２．１ｍ　（１５ｍｍ０ｌ）にヘキリ°ン中のブチルリ
チウム１．ＧＭ　７ｍｌ　（Ｉｌｍｍｏｌ）を加える。

３０分後に、反応混合物を一７０℃に冷却し、エヂルジ
フエールメヂリデンアミノアセテート　２．７ｇ（１０
，６１１１ｍ０１１を加える。沈澱が形成され、無水ト
リスジメチルアミノボスフィンオキシド１威を加えてそ
れを溶解させる。得られた混合物を２５℃、アルゴン又
は窒県下で、無水Ｔ　ＨＦ中の１−イオドー２−（Ｆ−
ブチル）エタン７．９２ｙ　（２１，２ｍｏｌ）に加え
る。１５時間俊に、減圧下で溶媒を蒸発さけ、残渣をエ
ーテルに溶解させる。有機相を３回水洗し、無水Ｍ　＜
ｙ　Ｓ　Ｏ４上で乾燥さけ、濾過して、蒸留する。

ペンシフ１ノンと混合した化合物１をシリカクロントゲ
ラフイーで分離する。この混合物を第２ステツプで使用
する。混合物の赤外＜ＩＲ）及び核磁気共鳴（ＮＭＲ＞
分光分析により次のデータが得られる： ＴＲ（＋、Ｉ　Ｃｍ”、　７　イルム）　：　１６７０
；１４５０；１３２０：１２８０゜入り工１１：［チル
−２−アミノ−４−（Ｆ−ブチル）−ブタノエート塩酸
塩、２の製造ステップ１で得た混合物を２５℃、エーテ
ル中で１．５等用の１Ｎ　ＨＣ！Ｊで５時間処理する。

次に、水相をエーテルで３回洗浄し、蒸発させると化合
物２　１．３り１ｇ（収率３３％）が得られる。

ｒ：１０４℃、ｌ１ｔ（νｃｍ−”、ＫＢｒ）　　：　
　１７５０，１２００゜’ＩＩ　Ｎ０Ｒ（δ（１１）Ｉ
ｆｆ、ＣＤ３　Ｏｎ、ＴＲ３）　１．３５（ｔ、３Ｈ）
：２．３０　（ｍ、４１１）；　４．３５（Ｑ＋ｔ、３
＋１）　。

１９Ｆ　ＮＨＲ（δｐｐｍ、ＣＤ　００．ＣＣｌ５Ｆ）
ニ−１１４（−ＣＦ２Ｃｌ１２）、Ｎ３（ＬＩＤ／ＩＣ
Ｃｍ４）ｍ／ｅ（％）：Ｈ−Ｃ１３５０（１００）；３
５０−Ｉｌｌ　３３０（３１）。

＋１２Ｎ−ｅｌｌ　−Ｃ２Ｈ４Ｃ４［９２７６（９２）
。

スｊ二Ｌ１ユ」、２−アミノ−４−（Ｆ−ブチル）−酪
酸、　３の製造 エチル２−アミン、−４−（Ｆ−ブチル）−ブタノ１−
ト塩ｆＩｉ塙２の最少限の水に溶解し、２．３等量のＮ
ａＯＨ１０％を加える。反応混合物を１晩遠流加熱する
。ＩＮＨＣｊｌで中和した後、２−アミノ−４−（Ｆ−
ブチル）−ブタン酸、３を濾過（収率９５％）、昇華（
１７５℃／１８＋ｎｍ１ｌ（１）により生成する。

Ｆ：２３０℃で昇華。分析測定値〈Ｍ算値）：Ｃ：２９
．９０（２９，９２）　；１１２．４（ｉ（２，５１）
；　Ｎ５３．４Ｎ５３．２４）　：Ｎ４．２８（４，３
６）　、ＩＲ（シｃｍ−’、にＢｒ）　：１６００．１
５２０．１２３０゜１４８、ＭＳ　（１１０／ＩＣＮ１
１３）　ｍ／ｅ（％）：Ｈ＋１３２２（１６，６）；Ｈ
３２１（１０，９）。

実施例２：２−アミノ−４−（Ｆ−ヘキシル）−酪酸、
６ 実施例１に記載の手法を繰り返し、第１ステツプで、エ
チルジフェニルメヂリデンアミノアセテート１０ｇ（３
９，２ｍｍｏｌ）を１−イオドー１（［−ヘキシル）−
エタン４７．１９　（９９ｍｍｏｌ）と反応さける。こ
のようにして得たベンゾフェノンと４どの混合物から、
第ニステップｒ４７ｇのエチル２−・アミノ−４−（Ｆ
−へ１−シル）−ブタノニード−塩酸塩、５〈収率２５
％）が得られる。

Ｆ：　１１５℃１分析測定値（３１算値）：Ｃ３０，１
５（２９，６７）；１１２．７７（２，７０）；Ｎ４９
．７６（５０，８５）；８２．８５（２，８１３）Ｃｌ
７．４０（７，３０）、　ＩＲ（Ｌ／　Ｃｍ−’、にＢ
ｒ）、１７５０．１２００．　　　１１　　ＮＨＩｔ（
δ　ｐｐｍ、ＣＤ３０口、ＴＲ８）：１．３５（ｔ、３
１１）；２．２７（ｍ、４Ｈ）；４．３５（ｔ＋ｑ、３
１１）。

１９Ｆ　ＮＨＩＩ（６ｐｐｍ、ＣＤ３００．ＣＣｌ３　
Ｆ）ニー１１４（ＣＦ、、　Ｃ１ｌ、、　）。

８８（１４０／ＩＣＮ１１３　）ｍ／ｅ（％）：Ｈ−Ｃ
ｌ　４５０（１００）。

最終的に、第三システムで、４９　（８，２３ｍｍａｌ
ｌのエチル−２−アミノ−４−（Ｆ−ヘキシル）−ブタ
ノエート塩酸塩、５から３．３ｔＪ（９５％）の２−ア
ミノ−４−（Ｆ−ヘキシル）−酪酸、６が得られた。

ｒ：２３０℃で昇華。分析測定値（計口値）：Ｃ：２ｇ
、　９２　（２８，５２）　；ＩＩ　１’、　９６（１
，９１）　；　Ｎ５８．１８（５８，６４）Ｎ３．２７
（３，３２）、　ｌ１ｔ（νｃｍジにＢｒ）　：１６０
０．１５２０゜８３　（ＬＩＤ／ＩＥ）　ｍ／ｅ（％）
：Ｈ−ＣＯＯＩＩ　３７Ｇ（１００）。

支流■］：　２−アミノ−４−（Ｆ−オクチル）−酪酸
１９ エチルジフェニルメチリデンアミンアセテート５、１！
Ｊ　（２０ｍｍｏｌ）と１−イオドー２−（Ｆ−オクチ
ル）−エタン３４．５ｇ（６０ｍｍｏｌ）とを用いて実
施例１に記載の手法を繰り返す。７とベンゾフェノンと
の混合物から、第ニステップでエチル３−アミノ−４−
（１−−オフブール）−ブタノ１−ト塩酸塩、８２．１
ｇ（収率１８％）が得られる。

Ｆ：　１２０℃、　［Ｒ（ｖ　ｃｍ−’、にＢｒ）　　
：　　１７５０，１２００゜１１ｔ　ＮＨＲ（６１）Ｉ
）ＩＩＩ、ＣＤ３００．ＴＭＳ）　１．３０（ｔ、３１
＋）；２．３０　（Ｉ、４Ｈ）：４．３５（ｑ＋ｔ、３
１１）。

１９１’　ＮＨＲ（δｐｐｍ、ＣＤ３００．ＣＣｌ５Ｆ
）ニー１１４（−ＣＩ、、　ＣＨ２）、ＭＳ（ＬＩＤ／
ＩＦ）ｍ／ｅ、（Ｘ）：Ｈ−ＣＩ　５５０（１０）；Ｃ
３Ｆ１７Ｃ２Ｈ４ＣＩ＋＝　８８２４７６（１００）第
３ステフツプでは、２ｇ　（３，４１ｍｍｏｌ）の化合
物８から出発して１，６８９（９５％）の２−アミノ−
４−（Ｆ−オクチル）−ＰＩＩｌｌ、　　９が得られる
。

ｒ：２３０℃で昇伯。分析測定値（ｉｔ　９７値）：Ｃ
：２７．７Ｎ２７．６５）：ｔｌｌ、４７（１，５５）
；Ｎ６１．２８（６１，９７）；Ｎ２．８７（２，６８
）、Ｉｎ（νｃｍ”、ＫＢｒ）＋１６００１５００．１
２００゜８３（ＬＩＤ／ＩＣＮ１１３　）　ＩＩＩ／ｅ
（％）：ｔｂｌ　５２２（３，２）；Ｈ−ＣＯＯＨ４７
６（３，９） 実施例４　：　　２−　（Ｎ、Ｎ、Ｎトリメチルアミ′
し二イオ）−４−（Ｆ−ブチル）−ブタノ エート　１１０ メタノール５０戒中の２−アミノ−４−（Ｆ−エチル）
−酪酸、３（実施例１に記載のようにして得た＞　　１
９（３，１２ｍｍｏ１）をＫ）−１ｃｏ３３．１２３（
３１，１ｍｍｏｌ　）とヨ！り化メブ°ル３．１２　ｍ
Ａ　（！ｉ０．１ｍｍｏｌ　）で処理する。溶液を室温
で２４時１．！ｉｔ撹拌する。蒸発乾固した後、残渣を
クロロホルムで洗浄し、０．１ＮＨＣΩで中和する。水
をゆっくり゛と蒸発さｕ１アセトンで２−（トリメデル
アンモニオ）−４−（Ｆ−ブチル−ブタノエート　、１
０を抽出する。製）１ｈ川トＩＰＬＣ（高性能液体り【
］マドグラフィー）で精装侵、０．８８９の１０を得る
（収率７８％）。

Ｆ：　２１８℃１分析測定値（５１筒値）：Ｃ３６，１
７（３６，３７）；）１４．３８（３，８８）；Ｎ４４
．８４（４７，０７）　；Ｎ３．２７（３，８５）、　
ＩＲ（シｃｍ−’、にＢｒ）：　１６３４，１３６Ｇ。

ＩＩＩ　ＮＨＲ（δｐｐｍ、　Ｃ２０、ＴＭＳ）：　３
．２８（ｓ、９旧；２．２７（ｍ、４１１）；３．７７
（ｔ　、１１１）。

１９ｒ　ＮＨＲ（δｐｐｍ、ＣＤ３００．ＣＣｌ５Ｆ）
ニー１１４（（Ｊ２Ｃｌ１２）。

Ｎ３（１，［Ｄ／ＩＥ）　ｍ／ｃ（％）：Ｈ＋１３６４
　（４１，３）：Ｈ−Ｎ　（Ｃ１１３）　３３０４（９
４，４）；Ｈ−Ｃ１１２Ｃ１１２Ｃ４Ｆ９１１６（２６
）。

Ｘ亙■上：　　２−　（Ｎ、Ｎ、Ｎ　ｌ−リメヂルアン
゛モニオ）−４・−（１ニーヘキシル）−ブタノエート
、１１ １ｇ　（２，３７ｍｍｏｌ）　（Ｄａ−７ミ／−１１，
−（ｊ−−ヘキシル）−酪酸、６（実施例２判照）を用
い、実施例４に記載の手法を行うと、２−（トリメヂル
アンモニＪｉ−４−（Ｆ−ヘキシル）−ブタノエート１
１７００ｆＩｔｇ（６４％）が得られる。

Ｆ：　２１０℃０分析測定値（Ｈ１算値）：Ｃ３３，１
２（３３，７０）　、１１３．０４（３，０５）；Ｎ５
２．６２（５３，３２）：Ｎ：２．８８（３，０２）、
　ＩＲ（ｖ　ｃｍ−’、にＢｒ）：　１６３２．１３６
２゜１２００、　　　’ＩＩ　　ＮＨＲ（δ　ＤＤｍ、
ＣＤ３　００．ＴＭＳ）：　　３．３０（ｓ、９１１）
；２．２７（Ｊ４ｔｌ）；３．７７（−ｔ　、１ｌｌ）
。

１９Ｆ　ＭＯＲ（（５Ｄｐｍ、ＣＤ３００．ＣＣｌ５Ｆ
）ニー１１４（営２　ＣｌＩ２　）。

８３（ＬＴＤ／ＩＥ）ｍ／ｃ（％）：Ｈ＋１　４６４　
　（５９，５）；Ｈ−Ｎ　（ＣＨ３＞　３　４０３（８
４，５）。

実施例６　：　　２−　（Ｎ、Ｎ、Ｎトリメチルアンモ
ニオ＞−４−（Ｆ−オクチル）−ブタノ ート、１２ １ｇ　（１，７７ｍｍｏｌ）の２−アミノ−４−（Ｆ−
；、１゛クヂル）−酪酸、９を（実施例３参照）を用い
、実施例４に記載の方法を行うと、５９５＃Ｉ！Ｆ（５
り％）の２−（トリメデルアンモニオ）−４−（Ｆ”−
オクチル）−ブタノエート、１２が得られる。

Ｆ：２１５℃８分析測定値（ム１０値）：Ｃ３０，７２
（３１，９８）；１１２．５４（２，５０）；Ｆ１ａ、
２４（５７，３４）；Ｎ２．２４　（２，４８）、　Ｉ
ＩＩ　（ｖ　ｃｍ−’、にＢｒ）＋１６３０．１３７０
゜’ＩＩ　ＮＨＲ（δｐｐｍ、ＣＤ３０ｆ）、ＴＭＳ）
：　３．３０（ｓ、９Ｎ）；２．２７（ｍ、４１１）＋
３．７７（ｔ　　、１Ｎ）。

１９Ｆ　ＮＨｆｔ（δｐｐｍ、ＣＤ　００．ＣＣｌ５Ｆ
）ニ−１１４（−Ｃｒ、Ｃｌ１２　）、ＭＳ（ＬＩＤ／
ＩＣＮ１１３　）ｍ／ｅ（χ）：Ｈ＋１５（ｉ４　（１
００）；Ｈ−Ｎ（ＣＩＩ３　）　３　５０４（５９，７
）。

支立凰ユニ　　２−　（Ｎ、Ｎ、Ｎトリメチルアンモニ
オ）−３−（Ｆ−オクチル）−プロパ ノエート、１８ Ｃ８Ｆ１７Ｃ，、Ｈ４ｃｏｏ＋＋−＋ Ｃ３Ｆ１７Ｃ１ｌ、、　　ＣｌｌＢｒＣ０ＯＨ，１３、
→Ｃ３ｒ１７Ｃ１１２ＣＩＩＢｒＣＯＯＥｔ、１４．−
＋ＣＢ　　Ｆ１７ＣＩ１２　Ｃ１１（Ｎ３　）　Ｃ（Ｉ
ＯＥＬ　１５−→Ｃ３Ｆ１７Ｃ１２Ｃ１ｌ　（ＮＨ，２
）　Ｃ００Ｅｔ、ＩＩｃＩ、１Ｇ、→Ｃ３Ｆ１７０Ｈ２
ＣＨ［Ｎ＋（ＣＩＩ３）　３］Ｃ００ＩＥｔ　、ＣＦ　
ｉ７゜→ＣＦ　　ＣＨＣＩＩ［Ｎ’　　（ＣＨ３＞３］
ｃｏ七−，１８左しユ１ユニ２−ブロモ−３−（Ｆ−オ
クチル）ニープロパン酸、１３の製造 ３−（Ｆ−−オクチル）−ブ［１パン酸４１ｇ（８３，
３３＋＋＋ｍｏ　ｌ　）　、臭素５．２ｍ　（１００ｍ
ｍｏｌ）及びｐｃｆＪ３　０．２ｍを真空下にアンプル
内に封入し、１５０℃で４８時間加熱する。ｌ−Ｉ　Ｅ
３　ｒを蒸発ざじた後、得られた固体をエチルエーテル
に溶解する。右鳴相を３０ｄのヂＡ硫酸ナトリウム飽和
水溶液、次いで水（２Ｘ　３０ｄ　）で洗浄し、Ｍ　（
Ｊ　Ｓ　Ｏ４士で乾燥さける。溶媒を蒸発させると、４
４ｇ（収率９３％）の２−プロ七〜３−（Ｆ−オクチル
）−プロパン酸。

１３が（ｑられる。

ｒ：　１１０℃、　分析測定１ｌｉｌＩ＜ｅｌ　ｍ値）
：Ｃ２３，１２（２３，１４）：ｔｌｏ、８７（０，７
１）　；Ｉ’５６．０５（５６，５Ｇ）　；Ｂｒ１４．
０４（１３，９９）、　ｒＲ（ｖ　ｃｍジにＢｒ）　：
１７２５゜１ＨＮＨ（（δｐｐｍ、Ｃ１３ＣＯＯＩＩ、
ＴＨ８）　：４．７０　（ｍ、Ｉｔ）：３．２６（ｍ、
２１１）、ＭＳ（ＬＩＤ／ＩＥ　）ｍ／ｅ（％）：ＣＨ
Ｂｒ−ＣＯ２ＩＩ　１３７　（５２，６）ＣＩＩ３９（
！１５．０）：Ｈ−１１Ｆ５５１（２，９）ａｎｄ５５
３（２，９）。

ステップ２：Ｊプル２−ブロモ−３−（Ｆ−オクチル）
−プロパノエート、１４の製造 α−ブ■尤酸１３（２２び、　３８．４５ｍｍｏｌ）、
エチルアルコール（２４ｒｄ）及びＥ　）−１２８０４
（６ｄ　）の混合物を還流下で３６１１’Ｉ間加熱する
。冷却後、Ｈ２Ｏ２０ｍ１を加える。下部のイ１゛様相
を分離し、水相を２０−のジエチルニーチルで２回抽出
する。合せたｈ様相をに２ＣＯ３の飽和水溶液、次いで
水ぐ洗い、無水ＭｑＳ０４上で乾燥させる。溶媒を除去
した後、蒸留により２０．４３のエステル（ＥｂＯ，４
ｍ７５℃）を単１！１１る（収率８９％）。

分析測定値（ｉｌ算値）； Ｃ２６，２６（２６，０４）；１１１．６５　（１，３
３）　；［５３，９７（５３，９２）；Ｂｒ１３．０５
（１３，３５）、　ｌｉｔ　（ｖ　ｃｎ＋−’）：１７
４７゜１１Ｉ　　ＮＨＲ（δ　ｐｐｍ、ＣＤＣｌ３　、
　　ＴＭＳ）：　　４．６０　　（ｍ、Ｃ１１Ｂｒ）。

左ヱＬ１ユニエチル２−アジド−３−（Ｆ−オクチル）
−プロパノニー１−．１５の！Ｉ造ＣＢ　　　Ｆ１７Ｃ
Ｈ２ＣＨ１３’ｒＣＯＯＥ　　ｔ　　　　　１４（１０
７゜１７ｍｍｏｌ）、アジドナトリウム（４ｇ、　６３
ｍｍｏｌ）及び無水エタノール（２０ｍ＞の混合物を還
流下に２４時間加熱する。濾過した後、昭赤色のアルコ
ール溶液を真空下に濃縮する。残渣を２５ｒｎ１の１〜
ルエンと共に撹拌して濾過する。ｒ’液をＭ　（Ｊ　Ｓ
　Ｏ４上で乾燥させ、真空ドで濃縮すると、（Ｒでアジ
ドアステルと特性化される褐色油状残渣７．８ｇ（収率
８３％）が得れる。ＱＣによるその純度は９７％以Ｆで
ある。

分析測定値（引算値）； Ｃ２７，０７（２７，８２）；ＩＩｌ、　４０（１，４
３）　；Ｆ５７．４０（５７，５５）；８７．０１（７
，４８）、　ｌ１ｌ（シｃｍ−’）　：１７５１；２１
２７、’ＩＩ　ＮＭＲ（δｌ）ｌ）ｍ、ＣＤＣｌ３．Ｔ
Ｈ３）：４．３０（ＩＩＩ、ＣｌｌＮ３　）。

１９ｒＮＨＲ（δｐｐｍ、ＣＤＣＬ３．　ＣＦＣｌ２）
　ニー１１３．７　（ＣＦ２−　Ｃ１１２）　。

ステップ４：エチル２−アミノ−３−＜Ｆ−Ａクチル）
−プロパノエート塩１！塩、１６の製造４．４ｇ（８ｍ
ｍｏｌｅ）の粗Ｃ３Ｆ１７ＣＨ２ＣＨ（Ｎ３）ＣＯＯＥ
ｔ　　、１５とエタノール中の活性炭上パラジウム２０
０■との撹拌懸濁液に、室温でゆっくりと水素を起泡さ
せる。ＧＣで示されるように６時間後に変換は完了する
。濾過した後、ＩＨＣ，ｌ！　　Ｉｄを加え、濾過によ
りアミノエステルの塩酸ｊ３２（３，３り、収率７４％
）を単離する。

分析測定値（４幹値）； Ｃ２７，２７（２７，２９）、１１２．１５（１，９２
）　：　ｌ°５６．１２（５６，５１＞；Ｎ；２．８４
（２，４４）：ＣＩ’６．５９（６，２１）、ＩＲ（シ
ｃｍ−’）　：１７４２゜入ヱヱｌ玉：エチル２−　（
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメｙ−ルアンｔニオ）−３−（Ｆ−オ
クチル）−プロパノ１−ト塩酸塩、１７の製造 ５．４２９のに１］ＣＯ３を含有するＭ　ｅ　ＯＨ２０
ｙ中に３ｇ（５，２５ｍｍｏｌｅ）の１６を溶解さける
。ヨウ化メチル（１１，９７ＩＪ、　８４．３ｍｍｏｌ
）を滴加する。混合物を室温で４８時間、次に３５〜４
０℃で１２時間反応させる。次いで、冷却し、懸濁した
固体をＦ別する。

溶媒を蒸発させ、得られた白色の固体をエーテルで洗浄
し、乾燥させると３．０６ｇ（９５％）の１７が得られ
る。

ＩＲ（νＣ１１ｌ”、にＢｒ）　　：　２９８Ｇ、１７
４０．１４６５．１２４０−１１４５゜１１１　８ＨＲ
（δｐｐｍ、ＣＦ３　Ｃ０ＯＨ／ＴＨ８）　　：　１．
５２　（ｔ、３１１）；３、２（ｍ、　２ｔｌ）　；３
．５２（ｓ、　９１１）；４．５０（ｔ、　ＩＨ）：４
．６２（Ｑ、　２１１）。

左ヱＬ１ヱ：　　２−　（Ｎ、Ｎ、Ｎトリメブ°ルアン
モ二オ）・・３−（Ｆ−オクチル）−プロパノエート。

１８の製造 ２ｇ（３，２５ｍｍｏｌ）の１７をＭｅＯＨ５ｍに溶解
し、１０％のＮ　ａ　ＯＨ水溶液１０−を加える。混合
物を４時間ｊマ流し、次にｌＮＣｌ！で中和する。溶媒
を蒸発させ、生成物を逆層クロマトグラフィー（相Ｌｉ
　Ｃｒｏｐｒｅｐ　　ＲＰ−１８，４０〜６３−、溶出
液Ｍ　ｃ　ＯＨ／ト１．０．８０：２０）で更に精製す
ると０．３９の１８（収率１９％）が得られる。

ＩＲ（ｖ　ｃｌｌ、にＢｒ）　：　１５８０．１４００
．１２４４〜１１５０゜又、Ｍｅ　Ｓ０４もアルキル化
剤として使用しだ。Ｍｅ２３０４　１．５ｍｅ　（１５
，７ｍｍｏｌ）及び１０％ＫＯＨ水溶液１２ｄを一遍聞
、連流下で反応させると、けん化、１ｌＣＪ）による中
和及び処理の後で、３ｇ（５，２５ｍｍｏｌ）の１６か
ら０．６１７　（２６％）の１８が得られた。

丈１」［１二Ｊ−： Ｃ３Ｆ１７Ｃ２ＩＩ４ＣＯＣ１４１１Ｃ１，１ｌＮ（Ｒ
）−Ｃ１１，、Ｃ００Ｅｔ→Ｃ３Ｆ１７Ｃ２ＩＩ４Ｃ（
０）−Ｎ（Ｒ）−ＣＩ＋、、　Ｃｏ２ｒｔ→Ｃ３Ｆ１７
Ｃ２Ｈ４Ｃ（０）−Ｎ（Ｒ）−Ｃ１２Ｃｏ２１１１９：
Ｒ＝ｌｌ；　　　２０：　Ｒ・・Ｃ■３ｌ３ｌ１　：　
［３’　−（・Ｆ−オクチル）−プロパノイルアミノコ
−酢酸、１９ エチルグリシネート塩酸塩１．８５！Ｊ　（１３ｍｍｏ
ｌ）をアルゴン下で、エーテル１０ａｉ！中トリニブル
アミンｈ＃＋１！（３０ｍｍｏｌ）で処理する。塩化３
−（Ｆ−オクチル）−プロパノイル９．１２ｇ（１８ｍ
ｍｏｌ）を加え、混合物を２５℃で４時間撹拌してから
濾過する。ｒ・液を濃縮すると褐色のペーストとなる。

蒸留（１２５〜１３０°／　０．０５ｍｍ１１ｇ　）に
より５．６３の［３’−（Ｆ−オクチル）−プロパノイ
ルアミノ］　−エタノエートカ得うレル（収率７５％）
。０．５Ｎ　　ＮａＱｌ−１８ｄ中にエヂルー［３’−
（Ｆ−オクチル）−ブＬ１パノイルアミノ］−エタノエ
ート２．６３９（４，５６ｍｍｏ　ｌ　）を溶解し、速
流下で１時間加熱する。

ＩＮＨＣｊｌで酸性化した後、１３’−（Ｆ−オクチル
）−プ［１パノイルアミノ１−酢酸１９をＰ別し、トル
エンから再結晶さＶる（２．４５ｇ、収率９８％）。

「：　１１０℃１分析測定値（計算値）：Ｃ２８，３０
（２８，４３）；１１１．６４（１，４７）　：　Ｆ５
８．９（５８，８１）　：Ｎ２．４０（２，５５）　。

ＩＲ（ｖ　ｃｍ−’、にＢｒ）＋　１７３０．１６５３
，１５５８，１２００゜’ＩＩ　ＩＥＲ（δｐｐｔｎ、
ＣＤ３００．　ＴＨ３）：２．６１（ｔｎ、４１１）。

３．９！Ｉ（Ｓ、２１１）、１９Ｆ　ＮＨＲ（δＤＤｍ
、ＣＤ３０１１．　ＣＦＣｌ３　）　　ニー１１３（−
ＣＦ　２Ｃ１１２）、ＭＳ（１，［Ｄ／ｒｃ　　８８３
）ｍ／ａ（％）：Ｈ＋１５５０（４６，１）；Ｈ−ＣＯ
ＯＨ！１０５（３８，７）ＣＦ　　”　　１３１（１０
０）、 Ｌｉ五ユニ［Ｎ−メチル−３’−（Ｆ−オクチル）−ブ
ロパノイルアミノ］−酢１ｊｌ、２０の製造 エチルサルコンネート塩酸塩７．６７ｇ（５０ｍｍｏｌ
）。

塩化３−（Ｆ−オクチル）−プロパノイル３３ｔＪ（６
５ｍｍｏｌ）及び１〜リエチルアミン１５ＩＲ１，（１
５０ｍｍｏｌ）を用いて実施例８に記載の手法を繰り返
す。蒸１７１後、２１ｇ（７１％）のエチル［Ｎ−メチ
ル−３′−（１ニーオクチル）−ブ［１バノイルアミノ
１−・エタノエートを得、エステル基を加水分解した後
に［Ｎ−メヂルー３’−（Ｆ−オ゛クチル）−、プロパ
ノイルアミノコ−酢酸　、２０　１ＪＪ　（収率８０％
）を得る。「：　１３２℃１分析測定値（バ１算値）：
Ｃ２９，３８（２９，８５）、ＩＩ１．８０（１，７９
）　：　Ｆ５７．６５（５７，３４）：Ｎ２．４８（２
，４８）、　Ｉｌｌ　（ｖ　ｃｍ−’−ＫＢｒ）　：１
７２５、１６１０．１２１０．１１５０゜１８８８１１
（δｐｐｍ、ＣＤ３００．　ＴＨ３）：　２．７０（ｍ
、４＋１）；３．０８（３，３１１）；４．１１（Ｓ、
２１１）、　　　Ｆ　　ＮＨＲ（δｐｐ＋ｎ、ＣＤ３０
Ｄ、■ＭＳ＞　−１１３（−ＣＦ、、　Ｃ１１２）、Ｍ
Ｓ　（ＬＴＤ／ＩＥ）ｍ／ｅ（％）：Ｈ−ＣＯＯＨ５１
９（１６，６）；ＣＦ　　ＣＩＩ　　Ｃｏ”　４７５（
６）；ＣＯＯ＋４４（１００）。

見１監旦：　２−アミノ−４−［２’−（Ｆ−ヘキシル
）−１ト■ジカルボニル］−酪酸２１の製造 ０６　　　「１３（”２　　）２　　叶十ｔｌ（ＩＯｃ
（Ｃｔｌ２　）　２　ＣＭ　（Ｎｌ２　）　Ｃｏ叶−〉
ｃ６’１３　（ＣＩ＋□）　２　０Ｃ（０）（Ｃｌ１２
　）　２ＣＩ＋　（８１１２）　Ｃ００Ｉ＋、２１グル
タミン１１１３ｇ（７７ｍｎ＋ｏｌ）、　　２−　（Ｆ
−へ↑シｊｔｚ）−１夕／−ＪＬ／　２８０ｚ　（７７
０ｍｍｏｌ）及び澗１−（ＣＦ２０ｍ１を６時間加熱還
流する。

冷ｒＪＩ後、３００ｒｎ！！、のエーテルを加える。沈
澱した光沢のある白色固体を４５過し、エーテルで３回
洗浄づる。溶媒を蒸発さけた後に、過剰なアルコールを
回収する。次に、残漬を水に入れ、ｐＨを６．５にする
。濾過して２−アミノ−４−［２’−（Ｆ−ヘキシル）
−エトキシカルボニル］−酪酸２１を単離し、乾燥させ
る。

Ｆ：　１８０℃で分解。分析測定値（計算ｆｆｆｉ）：
Ｃ３０，６６（３１，６６）；１１２．５０（２，４５
）；Ｆ４７．９８（５０，０７）　；Ｎ２．７３（２，
８４） ＩＲ（νＣ１１−にＢｒ）　：１７４０．１５Ｂ５．１
５２０．１２１０．１１４５．８８（Ｌ【Ｄ／ＩＣＮ１
１３　）僧／ａ（％）：８４９３（９５）；Ｈ−Ｎｔｌ
　　３４７Ｇ（１００）；　Ｈ−ＣＯＯＩＩ　４４８（
８４，７）支１ｉ旦ヱＢ １１２　Ｎ（ＣＩ＋２’）　３Ｃ１ｌ　（Ｃｔｌ２　）
　Ｃ０ＯＨ，ＨＣｌ−→ＣＬｌ［ｌ１２　Ｎ（Ｃｔｌ２
　）　３　Ｃｔｌ　（Ｎｌ２　）　Ｃ００ｔｌ、ＨＣＩ
］　２　。

２１１２０　　・−−−Ｃ（Ｉ［Ｃ８Ｆ１７　Ｃ２１１
４Ｃ（０）旧１　（Ｃ１１２）　　３Ｃ１ｌ　（８１１
２”）　Ｃ０ＯＨ］　２．２１１２０，２２→ＣＦ　　
　ＣＩＩ　　Ｃ（０）８１１　（Ｃ１２）　　３Ｃ１ｌ
　（Ｎｌ＋２）ＣＯＯＩＩ、２３　　・・・→’ＣＦ　
　　ＣＨＣ（０）旧１　（Ｃ１１２＞　　３ＣＩＩ［Ｎ
　　（ＣＩＩ３）　３１ＣＯＯ’−、２４支１五月：　
２−アミノ−５−［３’　−（Ｆ−オクチル）−プロパ
ノイルアミノコ−古草酸、２３人り工１ユニ アルカリ性炭素銅１３ｇ（６０ｎ＋ｍｏｌ）を含む水１
００蔵中、室温で、１時間、Ａルニチンー塩酸塩５ｇ（
３ｏｍｍｏ　＋　）を撹拌する。反応混合物を濾過し、
固体を５０ｄの水で２回洗浄する。水色のＰ液を蒸発乾
固さＶ１残漬をエタノール５０Ｉｎｌに！！濁さＵｏる
。

固体を１過し、エタノール１０ｍで２回洗う。乾燥させ
た後、ビス−アクオービス（オルニチン−塩酸）銅、６
．２９９　（収率９６．５％）を得る。

Ｆ：２１０℃１分析測定値（計算値）；Ｃ２７，０７（
２７，（ｉ２）；１１６．５４（６，４４）；Ｎ１１．
９０（１２，８９）　；Ｃ１１６，２５（１６，３４）
；ＣＬ１１４．０９（１４，６１；）。

Ｉｎ　（ｖ　ｃｍ−１−にＢｒ３　：１６３０．１６０
５．１４００゜スｊ二！」（２： 前のステップで得たビス−アクオービス（オルニチル）
−塩酸鋼をＮ　８２　ＧＯ３４’Ｊ　（３７，７ｍｍｏ
ｌ）と共に８０−の水に溶かす。トル］−ン５０ｍ１に
溶解させた塩化３−（Ｆ−オクチル）−プロパン酸７．
７７９　（１５，２２１１ｍｏｌ）を加える。形成され
た淡水色の沈澱を空温で１５時間撹拌した後濾過し、５
０ｄの水で４回洗う。乾燥後、固体を５０ｄのエーテル
で２回洗い、乾燥させると８．８９９　（９３％）の銅
ヒスーアクオービス−［（Ｆ−・オクチル）−ブ［ｌパ
ノイルアミノ］−ペンタン酸、２２を得る。

Ｆ：　２１６℃３分析測定値（翳１粋値）：Ｃ２９，５
１（２９，３２）；Ｉ２．０１（２，４４）；Ｎ３．５
０（４，２８）；Ｆ５２．２Ｅｉ（４９，３３）；Ｃｕ
３．７０（４，８５）。

ＩＲ（ｖ　ｃｍ−１−にＢｒ）：１６４５，１６１６，
１５５１゜左ＬＬｌ二二 ０、ＩＮ　　［ＥＤＴＡ水溶液水溶液１１上水溶液５５
ｄとの混合物中で７ｇ（５．５０　ｍｍｏｌ）の２１を
室温で２０時間撹痒Ｊる。Ｎ　ａ　Ｏ　Ｈを加え【混合
物ｐ１１６〜７にする。固体を濾過し、２０ｍの水で５
回洗浄する。硝Ｍ銀を加えて、最後の洗液ｒ１１に塩素
イオンが存在しないことを確認する。上記の方法で、Ｅ
ＤＴＡ溶液９０戒とＨＣｊ溶液４５ｒｄとで再び固体を
処理する。水５０Ｉｒｄ！．、次にアセトン２０ｍ１で
洗浄し、乾燥させた復、５．４１３　９　（８２％）の
２−アミノ−５−　１　３’−（Ｆ−オクチル）−プロ
パノイルアミノコ−古草酸．２３が得られる。

ｒ：　２２７℃０分析測定値（８１算値）；Ｃ３０．４
Ｂ（３１．６８）；ｔｌ　２．０９（２．４８）；Ｎ３
．６１（４．６２）　；Ｆ５４．１９（５３．３０）；
Ｃｕ＜１１００ｐｐ。

ＩＩｔ（シｃｍー’−にＢｒ）：１６４７，　１５８３
。

ＬＵＬユニ２−（トリメチルアンモニオ）−５−［３’
−（Ｆ−オクチル）−プロパノイルアミノコ−ペンタノ
エート　、２４ メタノール１００Ｉｒｆｌ中の、実施例１１に記載のよ
うにして得た２−アミノ−　５−［３’　−　（Ｆ−オ
クチル）−ブ［］パソノイルアミノ１ご、°草酸，２３
５ＬＪ（　８．　２５ｍｍｏ　ｌ　＞の懸濁液にＫＯＨ
の１０％水溶液４、６３ｍ　（８．２ｍｍｏｌ）を加え
る。次に、ジメチル硫酸３、１２ｚ　（２４．７５ｍｍ
ｏｌ，２．３６ｄ）と１０％Ｋ　Ｏ　＋−１水溶液１３
、９ｍｅ　（　２４．　７５ｍｍｏｌ）とを同時に加え
る。還流ドで、Ｓ　Ｅ１間加熱した後、ＩＩ　１］Ｃρ
　３．４ｍＱを加える。還流下で２４時間加熱してから
溶液をｆｆ″ｉ過し、水２　Ｏ　ｔｎｆｌ中のＢ　ａ　
（１１２５．２１９　（　２ｍｍｏｌ）を加えた後、遠
心分離する。Ｋ　Ｏ　ｌ−（水溶液で上演をｐＨ　７と
する。

溶媒を蒸発させ、残漬を乾燥させ、生成物をト１１）［
Ｃで分離すると２．４９ｇ（４６．５％）の２４が１！
１られる。

ｒ：　１８５℃分析測定値（計算値）：Ｃ３１□９４（
３５．　１９）　；Ｉ３．２６（３．２４）　：Ｎ３．
７４（４．３２）：Ｆ１ａ．９８（４９．８５）；ＣＩ
４．８４　、１０％　ｗｅｉｇｈｔ（にＣ１　ｓｔｉｌ
ｌｐｒｅｓｅｎｔ、　ＴＲ（ｖ　ｃｍ−１−ＫＢｒ）　
：　１６４７．１５５８．１２０４．１１５０゜１９Ｆ
川（δｐｐ１１１．ＣＤ３００．ＣＣｌ５Ｆ）ニー１１
４（−ＣＦ、　Ｃｌ１２）ｔＨ３（ＬＩＤ／ＩＣＮｌｌ
３　）　ｍ／ｅ（％）：Ｈ＋１６４９（１００）　。

見立監長＝　２−アミノ−６−［３’　−＜Ｆ−オクチ
ル）−プロパノイルアミノコ−カプロ ン酸、２５ Ｃ８ｒ１７Ｃ，、Ｈ４Ｃ００ＩＩ　＋ ＋ｌ２Ｎ（ＣＨ２）　４Ｃ８（ＮＨ２）ＣＯＯＨ→Ｃａ
　　［１ｙ　Ｃ２１１４ＣＯＯ−ｌｌ３Ｎ”　（ＣＨ２
）　４ＣＩｌ　（Ｎｌ＋２）Ｃｏ叶→ Ｃ８Ｆ、ＩｌＣ２８４Ｃ（０）８　（ＣＨ２）　４ＧＭ
　（ＮＨ２’）ＣＯＯＨ２５ →　Ｃ８Ｆ、７　Ｃ２Ｈ４（Ｃｏ）Ｎｉｌ　（Ｃ１ｌ、
）　　４　ＣＩＩ［Ｎｉ（ＣＨ１３＞　３１ＣＯＯ−２
６ リゾン５ｇ　（３，２ｍｍｏｌ）と共にエーテル４００
ｄ中ｒ３−（１”−オクチル）−プロパノＭ２５．２４
　ｇ（５１，３ｍｍｏｌ）を室温で４８時間撹拌する。

懸濁液中の固体を濾過し、エーテルで３回洗い、乾燥さ
せ、頁空下でアンプルに１・１人して、−晩１５０℃に
加熱する。次に、得られた固体をエーテルで３回、水で
３回洗浄し、乾燥させると２５．４９　（８０％）の２
−アミノ−６−［３’　−（Ｆ−オクチル）−プロパノ
イルアミノコ−カプロン酸、２５が得られる。

Ｆ：　１５０℃分析測定値（側算値）：Ｃ３３，１５（
３２，９０）　；１１２．８９（２，７６）；Ｆ５１．
１９（５０，７３）　；８４．７７（４，５１）。

ＩＲ（シｃ＋＋＋−’、にＢｒ）＋１６４５．１！１８
２．１５２２゜ＭＳ（目Ｄ／ＩＣＮｌ１３　）　ｌ１１
１０（Ｘ）：８４１６２１（７，５）　：Ｈ−ＮＨ３６
０３（７７，６）；Ｈ−Ｃ００１１５７５（６，０）；
［００Ｃ−ＣＩ（ＮＨ２）　−（Ｃ１１２）　４１１２
９（１００）。

支１且１４：２−（トリメデルアンモニオ）−６−［３
’−（Ｆ−オクチル）−プロパノイルアミノ］−・ベキ
ナノエート。２６ メタノール５０ｄ中の、実施例１３で桿だ２５３ｇ（４
，８４ｍｍｏｌ）とジメチル硫酸１．８３ｇ（１４，５
２ｍｍｏｌ　。

１．３９７）とに、実施例１２に記載の方法を実施する
。

製造用ＨＰＬＣの後、１．２ｆ１の２６が得られる（３
９％）。

ｒ：　２１０℃０分析測定値（計９値）；Ｃ３６，３４
（３６，２Ｇ）；１１３．４０（３，５０）；Ｆ２Ｏ，
３（４８，７５）　；Ｎ３．９６（４，２３）。

ＩＲ（ｖ　ｃｍ”１．にＢｒ）：１６４５．１Ｇ２０．
１５８０．１２０２．１１４８゜ｉｌＩ　　Ｎ）ＩＲ（
δｐｐｍ、ＣＤ３ｏｏ、ＴＲ３）：１．２６−１．５５
（１，８８）；２．５１（１，４１１）；３．２０（ｓ
、９１１）；３．６２（ｔ、ｌ１ｌ）。

１９Ｆ　ＮＨＲ（δｐｐｍ、Ｃ１）３００．ｃｃ１３Ｆ
）ニー１１４（−（Ｊ　　−Ｃｌｌ　−）、ＭＳ（ＬＩ
Ｄ／ＩＣＮｉ１３）　ｍ／ｅ（％）：Ｈ−（Ｃｏｏ、　
ＮＨｅ３）　５り９（６０，０）。

実施例１５：２−アミノ−６−（Ｆ−ヘキサノイルアミ
ノ）−カプロン酸、２７ ＣＦ　　ＣＯＯ１ｌ＋ＨＮ（ＣＨ）　　ＣＨ（ＮＨ２）
ＣＯＯＨ→Ｃ５Ｆ１１Ｃ（０）ＮＨ（Ｃ１１２）　４　
Ｃ８（ＮＨ２）　Ｃ０ＯＨ２７Ｆ−カプロンｉｌｌ　１
３ｇ（４１，４ｍｍｏｌ）を水２００ｒｒｄｌ中＋７）
　ＩＪジン４ｇ（２７，３６ｎ＋ｍｏｌ）で２４時間処
理する。反応混合物をエーテルで洗浄する。水をゆっく
りと蒸発させて得た固体を７？華（１６０℃１０．０３
ｍｍ１１ｇ　）させると、２−アミノ−６−（Ｆ−ヘキ
サノイルアミノ）−カプロンＦ１２７が得られる（１５
％）。

ｒ：　１５０℃１分析測定値（Ｈ＋尊値）：Ｃ３１，９
９（３２，５９）；１１２．９Ｇ（２，９７）　；Ｆ４
７．２５（４７，３４）＋ＮＧ、３３（６，２３）。

ＩＲ（ｖ　ｃｎ＋−１，にＢｒ）：　１６８０，１６１
２，１５１４，１２０２゜８３（１，１０／ＩＣＮＨ３
）　ｍ／ｃ（％）：　１４＋１４４３（７，２）。

１３０（１００）：２５７（２０，０）。

１１且且：　２−ニコリルアミノ−４−（Ｆ−ヘキシル
）−酪酸、２８ 実施例２に記載のようにして得た２−アミノ−４−（Ｆ
−ヘキシル）−酪酸６０．８５ｇ（２ｍｍｏｌ）とコー
ル酸バラニトロフ１ニル１ｇ　（１，９ｍｍｏｌ）とを
ＮａＯＨＩＮ／ＣＨ３０ト１（１：５）ａ合物１２ｄに
溶解させた後、Ｔ　ＨＦ中で１！痒し、還流上で１４時
間加熱する。溶液を濾過し、濃縮する。１ｇられた固体
を水に溶かし、エーテルで洗浄した後、水相を０．１Ｎ
　　ＩＩｃＪＩで賛成化する。形成された沈澱を遠心分
離し、乾燥させ、シリカクロマトグラフィー（溶出液Ｃ
ＨＣ，Ｑ　３．ＣＨ３０Ｈ勾配）・　　°にかけると２
−］］リルアミノー４−（Ｆ−ヘキシル）−酪ＭＣ３４
Ｈ４５Ｆ　１３０６　、２８０．２ｇ（１３％　）が得
られる。

Ｆ：　１８０℃二分析測定値（副ｔｉ値）：Ｃ４６，６
５（５０，３１）；１１５．３１（５，７１）；Ｆ３１
．３６（３０，４３）　；８１、７０（１，７２）、　
ＩＲ（ｖ　ｃｍ−１−にＢｒ）：１６４７．、１５９７
．１２４０゜’Ｉ　　ＮＨＲ（δｐｐ＋ｎ、ｃｏ　　　
ｏ口、ＴＨ３）：０．７０　　（Ｓ、３ｌ−Ｃ１８）；
０．９０（ｓ、３１１−Ｃ）；　１．０７　　（ｓ、３
１１−Ｃ，，１）　。

１９Ｆ　ＮＨＲ（δｐｐｍ、ＣＤ　００．ＣＣｌ５Ｆ）
ニ−１１４（ＣＦ２ＣＨ２）。

ＭＳ（１，ＩＯ／ＩＥ）ｍ／ｃ（Ｘ）：　　４１６（６
２，２）　　：　３７６（５８，７）；２５３（１００
）；２７１（５１，７）；Ｃｒ３　　（５６，１）笈１
且１７：２−（Ｆ−ヘキシル）−エチルアミン。

ＣＦ　　ＣＨＩ→Ｃ６Ｆ１３Ｃ２１１４Ｎ３．２９゜→
ｃ６Ｆ１３Ｃ２Ｉｆ４Ｎｌ１２．３０→Ｃｅ　　Ｆ１ａ
　Ｃ２１１４Ｎ（ＣＨ３）　２、−３１→Ｃ６１’１３
Ｃ２１１４Ｎ”　（０Ｍ３）　２Ｃ１１２ＣＯＯ［ｔ。

ＣＩ−、３２→ Ｃ６Ｆ’１３Ｃ２１１４Ｎ”　（Ｃ１１３＞２Ｃ１１２
ＣＯＯ−、３３人り工１ユニ２−（Ｆ−、ヘキシル）　
−エチルアジド、２９の製造 Ｃ６Ｆ１３Ｃ２Ｈ４１１９ｇ（４０ｍｍｏｌ）、ＮａＮ
３５．４ｇ　（８０ｍｍｏｌ）　及（Ｆ　Ｄ　Ｍ　Ｆ　
６０ｍを還流下に１５時間加熱する。反応混合物を３０
０−の水に注９゜低い相を分離し、水相をエーテル（２
Ｘ４０ｄ）で洗浄づる。合せた有機相を無水ＭｑＳＯ４
上で乾燥させた。溶媒除去後、蒸沼（Ｅｂ　　　＝４４
℃）に０．１ より２−（Ｆ−ヘキシル）−エチルアジド２９（１３，
２２ｇ、収率８５％）を中離する。

分析測定値（４韓（ぽ１）： Ｃ２４，４５（２４，６９）；Ｈｌ、０３（１，０３）
；Ｆ１ａ、８３（６３，４７）：８１０．８０（１０，
７０）、　ＩＲ（シＣ１１ｌ−１）　２１０８゜’＋１
　ＮＨＲ（δｔ）ｐｍ、Ｃ（ｌＣＩ３．　ＴＨ３）　３
．５（ｔ、　Ｃ１１２Ｎ３）；２、３（ｍ、　Ｒｒ　Ｃ
ｌＩ２　）　。

１９０ＨＲ（δｐｐｍ、ＣＤＣｌ３．　ＣＦＣｌ２）　
ニー１１４．４　（カ　−ＣＩ＋２） ステップ２：２−Ｎ”−ヘキシル）−ニブルアミン、３
０の製造 ８．３ｇ（２１，３ｍｍｏｌ）の２９とエタノール２０
ｄ中の活性炭パラジウム０．８１　ｇとの撹拌懸濁液に
室温で水素をゆっくりと起泡させる。ＧＣで示されるよ
うに、変換は全部で３時間半で完了する。

溶媒を蒸発さけると３０（５，７ｇ、　６７％）が得ら
れる。

分析測定（８１算値）： Ｃ２６，２３（２６，４１）　；１１１．９７（１，９
４）；Ｆ（ｉ７．１２（６７，６４）：８３、７３（３
，８！ｉ）、　ＩＲ（シｃｎ−１）　：１６０７，３３
６２゜８３（ＬＩＤ／ＩＥ）ｍ／ｅ（Ｘ）＋Ｈ４１Ｉ　
３６４（１００）；８３６３（２０）；ＣＦ３６９（６
０）、　　　　ｌ目ＨＲ（δ　１）ｐＨｌ、Ｃ［１Ｃ１
３、ＴＨ３）：　　　３．６（ｔ、Ｃｌ１２Ｎ）；２．
６　（ｍ、　ＲＦＣｌ１２）１９ｒ　ＮＨＲ ステップ３：２−Ｆ−ヘキシル、Ｎ、Ｎ−ジメチルエチ
ルアミン、３１の製造 １０ｚ　　（２７，５ｍｍｏｌ　）の３０を８８％ｇａ
酸２（ｌｄ　（２２，７９，４５０ｆｆ１＋１１０１）
と混合する。次にホルムアルデヒドの３７〜４０％水溶
液２０ａｉ！を加え、反応混合物を９０℃で２Ｉｉｆ：
１間加熱する。濃ＨＣＪＩを滴加する。溶液を冷却し、
石油エーテルで抽出する。５０％のＮａＯＨ水溶液を加
えて無機相をアルカリ竹とし、ジエチルエーテルで抽出
する。合せた有機相を２０ｄのＮａＣｆＪ飽和溶液で洗
い、ＭｑＳＯ４上で乾燥させ、濃縮する。残留したＡ１
２２色の油（５，６ｇ）を蒸留すると２．３６９の２−
Ｆ−ヘキシル、Ｎ、Ｎ−ジメヂルエチルアミン３１（２
２％　Ｅｂ２０＝５０〜６０℃）を得る。

ＩＲ（ｖ　ｃｍ’、ＮａＣＩ）：　２８３０−２７８０
．１４９０．１２４０−１１４５゜１１１８ＨＩｔ（δ
ｐｐｍ、ＣＤＣｌ３／ＴＨ８）　：　２．１０　（ｍ、
２＋１）　；２．２０　（Ｓ、　６Ｎ）；２．６（’ｔ
、　２Ｈ）、　”ｒ　ＮＯＲニステップ４：塩化エチル
Ｎ、Ｎ−ジメチル、Ｎ−（２−Ｆ−ヘキシルエチル）ア
ンモニオアセテート３２の製造 ２ｄめエタノール中で、１．２４９（３，１７ｍｍｏｌ
）の３１と０．５ｍｉ！（１，５容重）のエチルクロロ
アセテ−１−とを還流下に２０時間撹拌する。反応混合
物を冷却し、ジエチルエーテル２０ｄに注ぐ沈澱を濾過
し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させると１．２３
５Ｆ（７５％）の３２が得られる。

ＩＲ（ｖ　ｃｍ−１，ＫＢｒ）　　：　１７５０．１２
４０−１１４５゜’１１　ＮＨＲ（δｐｐｍ、Ｃ［ｌＣ
１，、ＣＦ３ＣＯ０ＩＩ／ＴＨ３）：１．４６（［，３
１１）　：　２．８２　（ｍ、２１１）　　：　３．５
７　（ｓ、６１１）；４．１２　（ｍ、２ｔｌ）：４．
４１　（ｓ、２Ｈ）　　：　４．４８（Ｑ、２１１）。

１９Ｆ　ＮＨＲ。

分析測定値（Ｗｌ算値）： Ｃ３２，Ｇ２　（３２，７２）；１１３．２５（３，３
１）；Ｎ２．６２（２，７３）；Ｆ４７．０８（４８，
１０）　；Ｃｌ６．６７（６，９１）。

人り工１玉：Ｎ、Ｎ−ジメチル、Ｎ−（２−Ｆ−ヘキシ
ルエチル）アンモニオアセテ−１〜、３３ＥｔＯＩ−１
１０ｍ１中の３２　１１Ｊ（１，９５ｍｍｏｌ）の溶液
にＮ　ａ　Ｏｔｌ　８０Ｒｇ（２ｍｍｏｌ）を加える。

混合物を４時間還流し、ＲＨＣｊで中和し、濾過し、ｅ
液を蒸発乾固させる。残渣をメタノール１ｄに溶解させ
る。ジエチルエーテル（５ｄを加え、冷ｌＪ１すると濾
過及び乾燥させた後に０．２５９の３３が１ｑられ、こ
れをＨＰＬＣ（μＢｏｎｄａｐａｃｋ　　Ｃ１８カラム
、３０ｃｍＸ７．８ｇ、溶出液：ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ７０
：３０）で更に精製すると純粋な３３が０．２ｇ（２３
％）得られる。

ＩＲ（ｖ　ｃｍ−１，にＢｒ）　：　　１６８０，１６
５０，１３９０，１２５０，１１９０゜１１５０、１９
Ｆ　ＮＨＲ（δｐｐｍ、ＣＤ　　ｏＤ／ＣＦＣＩ３）ニ
−８０．７（ｓ、３Ｆ）；−１１２，８（ｄ、２Ｆ）　
：　−１２１，２（ｓ、２Ｆ）　ニー１２２．２（ｓ、
４Ｆ）；−１２５，６（ｓ、２Ｆ）。

１１１川δＤＩ）ＩＩＩ；ＣＤ３００／ＴＨＳ）　：　
２．８３Ｉｎ、２１１）；３．３０（ｓ、６１１）；　
３．８９（ｓ、２１１）；４．０５（ｍ、２１１）分析
測定値（シ１算１ｆｆ［） Ｃ３０，５８（３２，５４）　：ｌ１２．９９（２，６
７）　；ｒ５２．０６（５５，０１）　；Ｎ２．８２（
３，１２）。

ｄ：　　２−　（Ｆ−オクチル）−エチルアミン。

（、［１７ｃ２　Ｈ４１１０，７ｇ（１８，６１１１ｍ
ｏｌ）　。

Ｎ　ａ　Ｎ　３４．４ｇ（６７，４１１１１１１０１）
及びＤ　Ｎ　Ｆ　５０ｍ１！で２０時間、実施例１７に
記載の方法を繰り返す。蒸留（Ｅｂ　　　＝４６℃）に
より２−（Ｆ−オクチル）０．１ 一ニブルアジド３４　（５，５７、収率６０％）を単離
した。

分析測定値ＬＴＩ篩値）： Ｃ２４，９７（２４，５５）；１１０．８９（０，８２
）；１Ｇ（ｉ、　１０（ＧＧ、０３）；Ｎ８．４１（８
，５９）、　ＩＲ（１／　Ｃｍ−１）：２１０９゜１］
口ＨＲ（δ　ｐｐｍ、Ｃ［ｌＣＬ　　　、　　Ｔ）Ｉｓ
）：　　　３．５（ｍ、ＣｌｌＮ３’　　）。

１９ｒ　ＮＨＲ（δｐｐｍ、Ｃ［１Ｃ１３，ＣＦＣｌ３
１；−１１４，５（夏、、　Ｃｌ２） ｙＡ２ステップでは、１０．１ｔＪ（２０，６ｍｍｏｌ
）の３４と８００　ｍｙのＰｄ／ｃ触媒から白色のろう
（５，３Ｊ、収率６０％）を得る。デー華（６５℃、０
．２ｍｍ１１ｇ　）で史に精製すると純粋な３５（４，
１５び、収率５１％）がｉｑられる。

分析測定値（計算値）： Ｃ２５，４２（２５，９１）、ｔｌｌ、３２（１，２９
）Ｊ６９．３３（６！１．７６）；８４．１３（３，０
２）　Ｍ″ｍｍアミＩＲ（ｖ　ｃｍ”）　：３３００．
１５９７．１１５０．ＭＳ（ＬＩＤ／Ｉ［）ｍ／ｅ（％
）　：Ｈ−ＣＩ　４６４（１００）：Ｈ−ＩＩｃＩ　４
６３（７２）：ＣＩ”３６９（５５，５）、（塩酸塩）
。

本発明のフッ素化誘導体の高度な表面活性剤特性を説明
するために、２０℃でこれら誘導体の水溶液の表面張力
そしてこれら溶液とパーフルオロデカリンからなる過フ
ッ素化化合物との間の界面張力とを測定した。

得られた結果を次のとおり表に示ず： 化　　　　合　　　　物 実施例４の （「−ブヂルー　２′） ■ヂルベティン 実施例５の （Ｆ−へキシル−２′） エチルベティン 実施例６の （Ｆ−／Ｉクブルー　２′） ■ヂルベティン 実施例８のプトリウムー （Ｆ−オフブルー３′ブ［１ビル− カルバモイル 実施例９のナトリウム− （Ｎ−メヂルー千ーオクヂルー ３′ブＬ１ピルカルバモイル 実施例１４の（Ｆ−オクチル− ３″プロピルカルバモイル ４′ブヂルベテイン 実施例１６の少トリ１クムーＮ− コリルー２−Ｆ（ヘキシル−４・− ブタノエート） 濶　度　　表面張力　　　界面張力 １　　　　　　４９、３　　　　３４．５０、１　　　
　　６８，４　　　　４８．０１　　　　　　２０、０
　　　　３．１０、１　　　　　３９．３　　　　２２
．４１　　　　　　１９、１　　　　２．８０、１　　
　　　１９．９　　　　３．４０、０１　　　　２５．
６　　　　７．り１　　　　　　２１、６　　　　７．
１００、１　　　　　３８．８　　　　２５．２０、０
１　　　　４３．２　　　　４１．３０、１　　　　　
３４．５　　　　１８．６０、１　　　　　１９．７　
　　　３．６０、０１　　　　２２．８　　　　５．２
１　　　　　　２８、５４．７ これらの測定条件下では２０℃での水の表面張力は７３
．０±０．２　ｍＮ　−ｍ”、２０℃での水とパーフル
オロデカリンとの間の界面張力は５６．０±０．２ｍＮ
・ｍ−１である。

従って、−［の表の結果を元にすると、本発明のできる
と見ることができる。

ｍ且 この実施例では本発明のアミノ酸のフッ素化誘導体を表
面活性剤として含有するエマルジ」ンを製造する。次の
化合物： バーフルオロデカリン　　　２０重重量％　１ｕｒｏｎ
ｉｃ　Ｆ　−６８２ｆ１２４］％式Ｃ３Ｆ１□Ｃ２１１
４−Ｃ（０）・−Ｎ　Ｎ　−ＣＯＯＮａのナトリウム−
（Ｆ−オフブール−３′　プロピルカルバエイル）エラ
ノート１重ｆ％ からエマルジョンを処方し、超音波処理して製造する。

同様の方法で、２０重量％のパーフルオロデカリンと３
重呈％のｐ　Ｉｕｒｏｎｉｃ　　Ｆ　−６８を使用して
’ＦＪ造した従来技術のエマルジョンと２５℃、１力月
侵の本エマルシコンの特性を比較した。

本発明のフッ素化誘導体で処方したエマルジョンではエ
マルジョンの粒径の増加が従来技術のものより５倍少な
かったことが判る。従って、本発明の新規なアミノ酸の
フッ素化誘導体はフルオｆ」カーボンの乳化を改善する
ことができる。

本発明誘導体の生体適合性を調べるために、ＮａＶａ１
ｍａ株のリンパ芽球細胞培養の成長、増殖及び移植組織
に影響を及ぼさないことを確、４した。従って、９％Ｎ
ａＣＪｌ水溶液中の次の溶液：１ｇ／ｌの（Ｆ−ブチル
−２′）エチルベテイン（実施例４）、 １ｇ／ｌの（Ｆ−ヘキシル−２′）１チルベテイン（実
施例５）、 １ｇ／ｌの（Ｆ−オクチル−２′）エチルベテイン（実
施例６）、及び ５００ＩＩＦＩ／！Ｊの（Ｆ−オクブル−３″プロピル
カルバモイル 前記培養の成長、増殖及び移植ｉｌｌ織を妨害しない。

ヒト赤血球でのテストにより、９％ＮａＣｊ水溶液中の
次の溶液： ５９／ｆＪの（Ｆ−ブチル−２′）エチルベテイン（実
施例４）、 ５ｇ／ｆＪの（「−へキシル−２′）エチルベテイン（
実施例５）、 １ｇ／ｌの（Ｆ−オクチル−２′）エチルベテイン（実
施例６）、及び ５００１１ｇ／　Ｍの（［−オクブールー３″プロピル
カルバモイル ヒ１ー赤血球の溶血を起こさないことを町らかにした。

最後に、本発明誘導体は急性毒性を持たないことを確認
した。従って、９％ＮａＣρ水溶液中の溶液： １００■／１の（１ニーブチル−２′）エヂルベテイン
（実施例４）、 １００１ＷＩ／　４１の（Ｆ−へキシル−２′）エチル
ベティン（実施例５）、 １００ｒＩｔｇ／　ｆＪの（Ｆ−オフブルー２′）エチ
ルベティン（実施例６）、及び ５００１１１！Ｊ　／　ＩＩの（［−オクヂルー３″プ
ロピルカルバモイル ２０ｒｒｒｌ／に’Ｊのマウスへの軒静脈投与は１分耐
容性伐埋人ブ「埋土　船　　山　　　　武 ７「続ネ１１１正ｉｆｆ 昭和６３年／７月２日

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 又は ▲数式、化学式、表等があります▼（IIａ） ［式中、 −Ｒ＾１は水素原子、炭素原子数１〜２４個のアルキル
   基、ステロイド由来の基又は 式Ｒ＿Ｆ− （ＣＨ＿２）＿ｐ− もしくは 式Ｒ＿Ｆ−（ＣＨ＿２）＿ｐ− Ｃ（Ｏ）−［式中、ｐは１から２４の整数であり、Ｒ＿
   Ｆは適宜鎖中に１つ以上の酸素原子を有する直鎖又は分
   枝過フッ素化脂肪族基を表わし、この過フッ素化基のい
   くつかのフッ素原子は水素、塩素及び臭素原子から選択
   した１つ以上の置換基で置換されうる。但し、ＲＦ基の
   フッ素原子数は７を超え、Ｒ＿Ｆ基中でＣＨ＿２と結合
   している末端とは反対の末端に位置するＲ＿Ｆ基の末端
   基は水素原子を有していない。 ］のフッ素化基であり； −Ｒ＾２は水素原子又は炭素原子数１〜２４個のアルキ
   ル基を表わし； −Ｒ＾３は水素原子、式： Ｈ＿２Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−（ＣＨ＿２）＿３の基
   、又は式： Ｒ＿Ｆ−（ＣＨ＿２）＿ｐ−、 Ｒ＿Ｆ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｃ（Ｏ）−、 Ｒ＿Ｆ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｘ＾１−（ＣＨ＿２）＿ｍ
   −、Ｒ＿Ｆ−（ＣＨ＿２）＿ｐ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ
   ＿２）＿ｍ− もしくは Ｒ＿Ｆ−（ＣＨ＿２）＿ｎ− Ｘ＾２−ＣＨ（Ｒ＾９）− ［式中、Ｒ＿Ｆとｐは上記定義の通りであり、ｍは１〜
   ４の整数、ｎは０又は１〜２４の整数であり、Ｘ＾１は
   Ｏ；Ｓ；−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−を表わ
   し、Ｘ＾２は−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−を表わし、Ｒ
   ＾９は炭素原子数１〜６個のアルキル基又は炭素原子数
   ６〜１０個のアリール基を表わす］のフッ素化基を表わ
   し； −Ｒ＾４は水素原子、アルキル基又は生理学的に許容さ
   れる金属を表わし； −Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８は同じでも異って
   いてもよく、水素原子、炭素原子数１〜２４個のアルキ
   ル基又は式： Ｒ＿Ｆ−（ＣＨ＿２）＿ｐ−、 Ｒ＿Ｆ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｃ（Ｏ）−、 Ｒ＿Ｆ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｘ＾１−（ＣＨ＿２）＿ｍ
   −、Ｒ＿Ｆ−（ＣＨ＿２）＿ｐ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ
   ＿２）＿ｍ− もしくは Ｒ＿Ｆ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｘ＾２−ＣＨ（Ｒ＾９）−
   （式中、Ｒ＿Ｆ、ｐ、ｎ、ｍ、Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＲ＾
   ９は上記と同義である）のフッ素化基である。 但し、式（ I ）のＲ＾１及びＲ＾３基の少なくとも１
   つ及び式（IIａ）のＲ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８
   基の少なくとも１つはフッ素化基である］のアミノ酸の
   フッ素化誘導体。
2. （２）Ｒ＿Ｆを次の式： Ｆ（ＣＦ＿２）＿ｖ−但し４≦ｖ≦１２； （ＣＦ＿３）＿２ＣＦ（ＣＦ＿２）＿ｗ−但し１≦ｗ≦
   ８；ＣＦ＿３−［ＣＦ＿２ＣＦ（ＣＦ＿３）］＿ｒ−但
   し１≦ｒ≦４； Ｃ＿２Ｆ＿５−［ＣＦ＿２ＣＦ（ＣＦ＿３）］＿ｒ−但
   し１≦ｒ≦４； （ＣＦ＿３）＿２［ＣＦ−ＣＦ＿２ＣＦ（ＣＦ＿３）］
   ＿ｒ但し１≦ｒ≦４； ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、１≦ｓ≦６であり、Ｒ＾１＿Ｆ及びＲ＾２＿Ｆ
   は同じでも異っていてもよく、ＣＦ＿３−、Ｃ＿２Ｆ＿
   ５−、ｎ−Ｃ＿３Ｆ＿７、及び ＣＦ＿３ＣＦ＿２ＣＦ（ＣＦ＿３）−から選択するか、
   又はＲ＾１＿ＦとＲ＾２＿Ｆとが一緒になって、−ＣＦ
   ＿２（ＣＦ＿２）＿２ＣＦ＿２−及び−ＣＦ＿２（ＣＦ
   ＿２）＿３ＣＦ＿２−； ＣＦ＿３ＣＦ＿２Ｏ−（ＣＦ＿２ＣＦ＿２Ｏ）＿ｔ−Ｃ
   Ｆ＿２−（但し、０≦ｔ≦６）；及び ＣＦ＿３（ＣＦ＿２）＿２Ｏ−［ＣＦ（ＣＦ＿３）Ｆ＿
   ２Ｏ］＿ｕ−ＣＦ（ＣＦ＿３）− （但し、０≦ｕ≦６） から選択した二価の基を形成する］から選択することを
   特徴とする請求項（１）のアミノ酸のフッ素化誘導体。
3. （３）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、Ｒ＿１＿０はＦ（ＣＦ＿２）＿ｖ−（但し、４
   ≦ｖ≦１２）であり、０≦ｐ≦２４である］に従うこと
   を特徴とする請求項（１）のアミノ酸のフッ素化誘導体
   。
4. （４）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ［式中、Ｒ＾１＾０はＦ−（ＣＦ＿２）＿ｖ−（但し、
   ４≦ｖ≦１２）であり、０≦ｐ≦２４である］に従うこ
   とを特徴とする請求項（１）のアミノ酸のフッ素化誘導
   体。
5. （５）式： Ｒ＾１＾０−（ＣＨ＿２）＿ｐ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ＾１＾
   １−ＣＨ＿２−ＣＯＯＲ＾４（Ｖ） ［式中、Ｒ＾４は水素原子又は生理学的に許容される金
   属を表わし、Ｒ＾１＾０はＦ−（ＣＦ＿２）＿ｖ−（但
   し、４≦ｖ≦１２）を表わし、Ｒ＾１＾１は水素原子又
   はアルキル基、好ましくはＣＨ＿３基を表わし、１≦ｐ
   ≦２４である］に従うことを特徴とする請求項（１）の
   アミノ酸のフッ素化誘導体。
6. （６）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） ［式中、Ｒ＾１＾０は基Ｆ−（ＣＦ＿２）＿ｖ−（但し
   、４≦ｖ≦１２）を表わし、１≦ｐ≦２４であり、ｍは
   １又は２である］に従うことを特徴とする請求項（１）
   のアミノ酸のフッ素化誘導体。
7. （７）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） ［式中、Ｒ＿１＿０は基Ｆ（ＣＦ＿２）＿ｖ（但し、４
   ≦ｖ≦１２）であり、０≦ｎ≦２４であり、ｍは１〜４
   の整数である］に従うことを特徴とする請求項（１）の
   アミノ酸のフッ素化誘導体。
8. （８）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） ［式中、Ｒ＾１＾０は基Ｆ−（ＣＦ＿２）＿ｖ−（但し
   、４≦ｖ≦１２）を表わし、０≦ｎ≦２４であり、ｍは
   １〜４の整数である］に従うことを特徴とする請求項（
   １）のアミノ酸のフッ素化誘導体。
9. （９）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） ［式中、Ｒ＾１＾２はコリル基又はコリル基もしくは類
   似の誘導体基を表わし、１≦ｐ≦２４であり、Ｒ＾１＾
   ０は基Ｆ（ＣＦ＿２）＿ｖ（但し、４≦ｖ≦１２）を表
   わす］に従うことを特徴とする請求項（１）のアミノ酸
   のフッ素化誘導体。
10. （１０）式： Ｒ＾１＾０（ＣＨ＿２）＿ｐＮ＾＋（ＣＨ＿３）＿２−
    ＣＨ＿２ＣＯＯＨ（Ｘ） に従うことを特徴とする請求項（１）のアミノ酸のフッ
    素化誘導体。
11. （１１）請求項（１）から（９）のいずれかのフッ素化
    誘導体を少なくとも１つ含有することを特徴とする、水
    又は他の極性溶媒、又は特に高度にフッ素化された又は
    過フッ素化された無極性の化合物及び物質のいずれか中
    の製剤、溶液、分散剤、ゲル、エマルジョン及びマイク
    ロエマルジョン。
12. （１２）高度にフッ素化又は過フッ素化された化合物が
    好ましくは分子量４００〜７００の鎖状又は環状化合物
    であることを特徴とする請求項（１１）の製剤。
13. （１３）高度にフッ素化又は過フッ素化された化合物を
    、 ビス（Ｆ−アルキル）−１，２−エテン及びより特定的
    にはビス（Ｆ−ブチル）−１，２−エテン類、Ｆ−イソ
    プロピル−１−Ｆ−ヘキシル−２−エテン類及びビス（
    Ｆ−ヘキシル）−１，２−エテン類、パーフルオロデカ
    リン類、パーフルオロメチルデカリン類、パーフルオロ
    ジメチルデカリン類、パーフルオロメチル−及びジメチ
    ルアダマンタン類、パーフルオロジ−及びトリメチルビ
    シクロ（３．３．１）ノナン類及びその同族体、式： （ＣＦ＿３）＿２ＣＦＯ（ＣＦ＿２ＣＦ＿２）＿２ＯＣ
    Ｆ（ＣＦ＿３）＿２、 （ＣＦ＿３）＿２ＣＦＯ（ＣＦ＿２ＣＦ＿２）＿３ＯＣ
    Ｆ（ＣＦ＿３）＿２、 （ＣＦ＿３）＿２ＣＦＯ（ＣＦ＿２ＣＦ＿２）＿２Ｆ、
    （ＣＦ＿３）＿２ＣＦＯ（ＣＦ＿２ＣＦ＿２）＿３Ｆ、
    Ｆ［ＣＦ（ＣＦ＿３）ＣＦ＿２Ｏ］＿２ＣＨＦＣＦ＿３
    、Ｆ［ＣＦ（ＣＦ＿３）ＣＦ＿２Ｏ］＿３ＣＨＦＣＦ＿
    ３、（Ｃ＿６Ｆ＿１＿３）＿２Ｏ のエーテル、Ｎ（Ｃ＿３Ｆ＿７）＿３、 Ｎ（Ｃ＿４Ｆ＿９）＿３、パーフルオロメチルキノリジ
    ン類及びパーフルオロメチルイソキノリジン類のアミン
    、ハロゲン化誘導体、Ｃ＿６Ｆ＿１＿３Ｂｒ、Ｃ＿８Ｆ
    ＿１＿７Ｂｒ、 Ｃ＿６Ｆ＿１＿３ＣＢｒ＿２ＣＨ＿２Ｂｒ、及び１−ブ
    ロモ−４−パーフルオロイソプロピルシクロヘキサンを
    包含する群から選択することを特徴とする請求項（１１
    ）の製剤。
14. （１４）１つ以上の他のフッ素化又はフッ素化されてい
    ない表面活性剤も含有していることを特徴とする請求項
    （１１）から（１３）のいずれかの製剤。
15. （１５）より特定的に、ヒト及び動物用医薬中、並びに
    生物学において、特に血液代用品、診断用造影剤、脳及
    び心虚血の治療剤、器官、組織、胚及び精液の保存用剤
    、例えば心麻酔又は再潅流溶液として心血管手術や治療
    に、又は心血管形成に使用する薬剤として、癌の放射線
    療法及び化学療法の補助剤そして医薬品のベクターとし
    て有用な薬剤に使用するための、生体媒質中でのガスよ
    り特定的には酸素の担体として働くことを意図した請求
    項（１１）から（１３）のいずれかの製剤。