JPH01110619A - 粘膜および義歯接着性ペーストの基剤およびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、粘膜ペーストおよび義歯接着性ぺ−ストのた
めの基剤、およびその調製方法に関する。

西独特許第１．２７５，７２９号（＝ＧＢ特許第１．０
５０，９６７号）に開示されているような粘膜軟膏基剤
が用いられた組成物（ペースト）は、活性成分および界
面活性特性を有する補助剤を含有している場合、短時間
貯蔵しただけで液相分離（＝ブリーディング）を示す。

この液分離は、ペーストの内相の粘度をプリーディング
を防止する程十分には高められないことに起因している
。従って、コロイド溶解度に限界のあるアルギン酸ナト
リウムまたは低分子量セルロースエーテルの割合量を高
めてもブリーディングを避けることはできない。

更に、例えば、粘膜および義歯接着性ペーストの粘稠度
を向上しそして接着度を増すために用いられるグリセロ
ールアダクトの形で、あるいは活性成分の放出を加減す
る物質として、あるいは、現在使用されている口腔治癒
用ペーストにおけるカルシウム供与剤として、アルギン
酸ナトリウムを含有する前述の基剤中にカルシウム塩を
取り込むことはできない。何故ならば粘膜に適用後、水
に難溶なアルギン酸カルシウム沈殿が生じるからである
。

これらの沈殿は、ペーストの著しい固化を生じると共に
、接着効果および接着持続時間の相当な低下を伴う。こ
のタイプのペーストは、粘膜および義歯接着性ペースト
に通常求められる諸要件を満たさない。

今般、西独特許第１．２７５，７２９号に記載された基
剤において、低分子量セルロースエーテルまたはアルギ
ン酸ナトリウムのコロイド溶液に代えて線状の、生理学
的に十分許容されるキサンタンガムのコロイド溶液を用
いることにより、これらの欠点を解消できることを見出
した。この物質はペーストの内相中、例えばグリセロー
ル中でコロイド溶液を形成し、そして低濃度であっても
顕著に粘度を増大させる。

従って、本発明は、水中でのみ膨潤可能であって、水中
で膨潤可能な有機第二膨潤剤のコロイド溶液中に分散さ
れた固体膨潤剤を生理学的に許容される水溶性有機溶媒
中に含有し、該有機第二膨潤剤がイオン性膨潤剤キサン
タンガムである、粘膜および義歯接着性ペーストのため
の基剤に関する。

更に本発明は、前記コロイド溶液中では膨潤しないが水
中では膨潤し得る固体膨潤剤を、キサンタンガムの生理
学的に許容される水溶性有機溶媒中のコロイド溶液に添
加することより成る、粘膜および義歯接着性ペーストの
ための基剤の調製方法に関する。

分散または溶解されるべき膨潤剤は、微粉砕された形で
存在させるのが有利である。微粉砕キサンタンガムは、
例えば、エタノール中で予め磨砕（ｇｒｉｎｄｉｎｇ）
することにより得られる。磨砕に代えて、キサンタンガ
ムを、生理学的に許容される水溶性有機溶媒に、例えば
５０°〜８０°Ｃに加熱しながら、溶解することができ
る。そして他の物質はその溶液が冷却した後で添加され
る。

水中で膨潤可能な固体膨潤剤を基剤として吸収するのに
適したコロイド溶液は、キサンタンガムと生理学的に許
容される水溶性有機溶媒から得られる。使用可能なこれ
らの例は、液状多価アルコール、特にグリセロール、で
ある。ペースト中では膨潤しないが水中では膨潤し得る
膨潤剤がペースト自体の中で膨潤し始めないように、溶
媒は無水のものとするか、または最小量の水（１％未満
）を含むべきである。

水中で膨潤可能であって前記コロイド溶液中に分散可能
な適切な膨潤剤は、多糖類、例えばトラガカント、ロカ
ストビーンガムおよびガラケトマンナン類、特にグアラ
ン系産物例えばグアーガム（＝グアラン）などである。

（特にグアラン系産物を用いた場合には）水分を速かに
吸収し、速かに固体フィルム構造をとり、そして場合に
よりペースト基剤中に取り込ませておいた医薬を適用部
位の粘膜に徐々に放出する軟質展延性ペーストを調製す
ることができる。

本発明による基剤は、滑らかで、適用しやすく、また接
着が良好かつ長時間にわたり持続する点で優れている。

それは、義歯接着性ペースト、粘膜および粘膜治癒用ペ
ースト例えば創傷部被覆用ペースト、抗痔核および膣ペ
ーストなどの基剤として、特に口腔粘膜治療用ペースト
の基剤として適している。従って、本発明は、本発明に
よる基剤を有する粘膜および義歯接着性ペーストにも関
する。

本発明による基剤を用いて製造したペーストを、例えば
口腔粘膜に適用した場合、それは該粘膜に強力に接着す
る。ペースト中に含まれる未膨潤の膨潤剤、例えばグア
ラン、は生理学的に許容される水溶性宵機溶媒を介して
、粘膜表面上の水分を直ちに吸収する。このようにして
ペーストのフィルムが粘膜表面に固定され、そして引き
続き膨潤剤が膨潤することより固化する。

セルロースエーテルによってもたらされる粘度増加の場
合とは対照的に、イオン性多糖類キサンタンガムによっ
てもたらされる粘度増加が、粘膜への適用後および水の
接近後でさえも保持され、また場合によっては、使用濃
度（量）に応じて更に強化されるということは、驚くべ
きことであった。ペーストの内相におけるコロイド溶液
中の多糖類により、粘膜に対する著しく改良された即効
的な接着効果およびペースト接着持続時間が得られると
は、予測できないことであった。このイオン性多糖類キ
サンタンガムの効果は、グリセロールまたは水中での多
糖類の膨潤性／溶解性に関する知識水準と比較しても、
またセルロースエーテルの諸性質に関する知識水準と比
較しても驚くべきものであった。

原則的に、局所的に使用できるあらゆる活性物質を基剤
中に取り込むことができる。適当な活性物質の例は、次
の諸グループのものである：抗炎症剤、抗生物質、防腐
剤、局所麻酔剤、抗ヒスタミン剤、抗真菌剤、ステロイ
ドホルモン、抗歯槽膿漏剤、化学療法剤、酵素およびカ
ルシウム補給剤。

取り込み可能な補助剤の例は次のとおりである：慣用の
補助剤、例えばコロイド性シリカ、ヒドロキシエチルセ
ルロースまたは酢酸カルシウム／グリセロールまたは乳
酸カルシウム／グリセロールアダクト（西独特許出願Ｐ
　３，７１０，１７７．３）では乳酸カルシウム／グリ
セロールアダクトを補助剤として用いることが提案され
ている）。

更にまた薬理学的に許容し得る矯臭剤および矯風味剤、
例えばサッカリンＮａ、または着色剤、例えばカルミン
などを取り込むことができる。

以下実施例を挙げて本発明を説明する。これらの場合、
その他の成分は、撹拌しながら、また場合によっては真
空下に、キサンタンガムのコロイド溶液に取り込まれる
。

実施例　１ １ｇの創傷部被覆ペーストは次のものを含有する： キサンタンガム　　　　　　　　　　　　　　　５．０
■グアーガム　　　　　　　　　２２５．Ｏｍｇグリセ
ロール、無水物　　　　　　　　　　７７０．０■１０
０、Ｏｒｎ９ 実施例　２ １　ｇ（７）ａ歯接着性ペーストは次のものを含有する
： キサンタンガム　　　　　　　　　　　　　　　３．０
　、ｍ９グアーガム　　　　　　　　　２５０．Ｏｍｇ
カ　ル　　ミ　　ン　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　０．５ｍｇグリセロール、無水物　　　　　
　　　　　７４５．５　ｍｇｌｏｏｏ、０　ｍｇ 実施例　３ １ｇの口腔治癒用ペーストは次のものを含有する： アミノキヌライド・ＨＣｆｆ、　３．５　ＨｚＯ３，０
０ｍ９酢酸カルシウム／グリセロールアダクト　１７５
．００　ｍｙキサンタンガム　　　　　　　　　　　　
　　１．００ｍｇグアーガム　　　　　　　　２２５．
００　ｍｇグリセロール、無水物　　　　　　　　　５
８６．０５　ｍｇｌｏｏｏ、００　ｍｇ 実施例　４ １ｇの口腔治癒用ペーストは次のものを含有するニ ジデシルジメチルアンモニウム　　　　　　　２．００
　ｍｇクロライド リドカイン・ＨＣＱ−Ｈ２Ｏ２，３３ｍｇ乳酸カルシウ
ム／グリセロール　　　　　２００．００　ｍｇアダク
トコロイド性クシリカ　　　　　　　　１．７５　ｍｙ
キサンタンガム　　　　　　　　　　　　　　１．００
　ｍｇグアーガム　　　　　　　　　２５０．００　ｍ
ｇサッカリンＮａ　　　　　　　　　　　　　　　１．
ｏＯｍｇカ　ル　　ミ　　ン　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　０．５０　ｍｇグリセロール、無水
物　　　　　　　　　５３８．４２　ｍｇｌｏｏｏ、０
０　ｍｇ 実施例　５ １ｇの口腔治癒用ペーストは次のものを含有する： カルシウムグリセロホス７エート・ＨｚＯ１２５，８３
ｍｇキサンタンガム　　　　　　　　　　　　　　２．
００　ｍｇグアーガム　　　　　　　　　２００．００
　ｍｇサッカリンＮａ　　　　　　　　　　　　　　０
．５０　ｍｇカ　ル　　ミ　　ン　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　０．５０　ｍｇグリセロール、無
水物　　　　　　　　　６７１．１７　ｍｇｌｏｏｏ、
００　ｍｇ 実施例　６ １ｇの抗痔核ペーストは次のものを含有する： フルオロメトロン　　　　　　　　　　　　　０．２０
　ｍｇネオマイシン−ＨＣＱ　　　　　　　　　　　　
　２−００　ｍｇアミノキヌライド・ＨＣ（２・３−５
Ｈ２０３，００ｍｇフエニラミン　　　　　　　　　　
　１１．５２ｍｇキサンタンガム　　　　　　　　　　
　　　　２．００　ｍｇグアーガム　　　　　　　　２
５０．００　ｍｇグリセロール、無水物　　　　　　　
　　７３１．２８　ｍｇｌｏｏｏ、００　ｍｇ 実施例　７ １ｇの抗痔核ペーストは次のものを含有する： クロルヘキシジン・２ＨＣ４２，００ｍｇリドカイ７−
　ＨＣＱ−ＨｚＯ５，３３ｍｇアラントイン　　　　　
　　　　　　　　　　５．００　ｍｇデクスパンテノー
ル　　　　　　　　　　　　５．００　ｍｇアズレン　
　　　　　　　　２．００　ｍｇキサンタンガム　　　
　　　　　　　　　　　３．００　ｍｇグアーガム　　
　　　　　　　　　２２５．００　ｍｇグリセロール、
無水物　　　　　　　　　７５２．６７　ｍｇｌｏｏｏ
、００　ｍｇ 実施例　８ １ｇの膣ペーストは次のものを含有する：シクロピロツ
クス　　　　　　　　　　　　　７．７１　ｍｇキサン
タンガム　　　　　　　　　　　　　　３．００　ｍｇ
グアーガム１００．００　ｍｇ グリセロール、無水物　　　　　　　　　８８９．２９
　ｍｇｌｏｏｏ、００　＋＋１９ 実施例　９ １ｇの膣ペーストは次のものを含有する：エストリオー
ル　　　　　　　　　　　　　　０．０１　＋１１９ベ
ンザルコニウムクロライｌ’　　　　　　　　２．００
　ｍｙキサンタンガム　　　　　　　　　　　　　　２
．５０　ｍｇグアーガム　　　　　　　　　２００．０
０１１１９グリセロール、無水物　　　　　　　　　７
９５．４９１１１９１０００．００　ｒｎｇ 実施例　１０ １９の歯槽膿漏治癒用ペーストは次のものを含有する： 燐酸水素二力Ａ−’ｙウム−２Ｈ，０１００，００ｍ９
燐酸−水素ナトリウム・２Ｈ２０５，００■燐酸アンモ
ニ９ムマグネシウム、６Ｈ２０１０，００ｕ弗化ナトリ
ウム（弗素２ｍｇに相当）　　　　　　　３．６５１１
９キサンタンガム　　　　　　　　　　　　　　１．０
０ｍ５グアーガム２００．００　ＴＲｇ グリセロール、無水物　　　　　　　　　６８０．３５
　ｒａｙｌｏｏｏ、００■

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）水中でのみ膨潤可能であって、水中で膨潤可能な有
   機第二膨潤剤のコロイド溶液中に分散された固体膨潤剤
   を生理学的に許容される水溶性有機溶媒中に含有し、該
   有機第二膨潤剤がイオン性膨潤剤キサンタンガムである
   、粘膜および義歯接着性ペーストの基剤。 ２）請求項１に記載の基剤、および局所使用可能な活性
   物質、および場合により慣用される補助剤を含有する粘
   膜ペースト。 ３）請求項１に記載の基剤、慣用される補助剤、および
   抗炎症剤、抗生物質、防腐剤、局所麻酔剤、抗ヒスタミ
   ン剤、抗真菌剤、ステロイドホルモン、抗歯槽膿漏剤、
   化学療法剤、酵素およびカルシウム補給剤より成る群よ
   り選択される一種、二種または三種の活性物質を含有す
   る粘膜ペースト。 ４）請求項１に記載の基剤、慣用される補助剤、および
   抗炎症剤、抗生物質、防腐剤、局所麻酔剤、抗歯槽膿漏
   剤およびカルシウム補給剤より成る群より選択される一
   種、二種または三種の活性物質を含有する口腔粘膜に用
   いるための粘膜ペースト。 ５）請求項１に記載の基剤、および局所使用可能な活性
   物質、および場合により慣用される補助剤を含有する義
   歯接着性ペースト。 ６）前記コロイド溶液中では膨潤しないが水中では膨潤
   し得る固体膨潤剤を、キサンタンガムの生理学的に許容
   される水溶性有機溶媒中のコロイド溶液に添加すること
   より成る、請求項１に記載の基剤の調製方法。