PT87338B

PT87338B - Processo para a preparacao de substratos para pastas para mucosas e para a fixacao de proteses bem como de pastas a base destes substratos

Info

Publication number: PT87338B
Application number: PT87338A
Authority: PT
Inventors: Walter Petri; Bernhard Reul
Original assignee: Hoechst Ag
Priority date: 1987-04-28
Filing date: 1988-04-27
Publication date: 1992-08-31
Also published as: DE3877042D1; AU613615B2; US4894232A; PT87338A; JPH01110619A; ZA882983B; ATE83932T1; EP0288945A3; AU1515288A; EP0288945B1; DK230188D0; EP0288945A2; DK230188A; DE3714074A1

Description

MEMÓRIA DESCRITIVA

A invenção refere-se a um substrato para mucosas e pastas para a fixação de próteses bem como a um processo para a sua preparação.

Uma preparação (pasta) na qual se utiliza um substrato para pomadas para mucosas, correspondente à patente alemã 1 275 729 (= patente britânica 1050967), apresenta logo após um curto período de armazenamento, uma separação das fases líquidas (= sangramenfo), quando contem ingredientes activos e aditivos com propriedades tensioactivas.

A separação de líquido resulta do facto de não se poder aumentar suficientemente a viscosidade das fases internas da pasta, de modo a impedir o sangramento. Mesmo através de um grande aumento da composição solúvel coloi

dal limitada em éteres celulósicos de baixo peso molecular ou em alginato de sódio não se consegue evitar o sangramento.

Além disso, os sais de cálcio, por exemplo na forma de adubos glicerínicos, que se utilizam para o melhoramento da consistência de pastas para mucosas e para a fixação de próteses, para o aumento da capacidade de fixação, como substâncias que provocam a libertação do ingrediente activo ou como fornecedores de cálcio, em pastas de tratamento bucal modernas, não podem ser empregues nos substratos descritos que contêm alginato de cálcio, uma vez que após a aplicação sobre a mucosa ocorrem precipitações de alginatos de cálcio dificilmente solúveis em água.

Estes precipitados provocam uma forte solidificação da pasta associada a uma apreciável diminuição do efeito de fixação e da sua duração. Pastas deste tipo não correspondem às características necessárias habituais das pestes para mucosas e para a fixação de próteses.

Descobriu-se então, que se podem evi tar estes incovenientes, substituindo no substrato de acordo com a patente alemã 1 275 729 a solução coloidal de éteres celulósicos de baixo peso molecular ou de alginato de sódio por uma solução coloidal de borracha de xantano linear, fisiológica mente bem assimilável. Este material dissolve-se de forma coloi dal na fase interna da pasta, por exemplo em glicerina e origina, mesmo em baixas concentrações, um aumento de viscosidade significativo.

A invenção refere-se por isso a um substrato para pastas para mucosas e para a fixação de próteses, contendo um soluto sólido apenas solúvel em água, disperso numa solução coloidal de um segundo soluto orgânico solúvel em água num solvente orgânico, solúvel em água, fisiologicamente assimilável, caracterizado por o segundo soluto orgânico ser o soluto ionogénico borracha de xantano.

A invenção refere-se ainda a um processo para a preparação de um substrato para pastas para mucosas e para a fixação de próteses, caracterizado por se adicionar à solução coloidal de borracha de xantano num solvente orgânico miscível com água, fisiologicamente assimilável, um solu to sólido não solúvel vel em água.

sar ou a dissolver se

A borracha de xantano í vantajoso que encontre numa forma finalmente dividida o solvente a disperfinamente dividida, obtém-se por exemplo através de uma moagem prévia em metanol. Em vez da moagem pode dissolver-se a borracha de xantano no solvente orgânico miscível com água, fisiologicamente assimilável, por aquecimento por exemplo a 50°C a 80°C, após arrefecimento da solução adicionam-se outras substâncias.

Uma solução coloidal apropriada como receptor do soluto sólido solúvel em água como substrato obtem -se a partir da borracha de xantano e de um solvente orgânico miscível com água, fisiologicamente assimilável. Como tais podem por exemplo utilizar-se álcoois polifuncionais líquidos, em especial glicerina. Os solventes devem ser anidros ou contei o menos teor possível (menos de 1%) de água, de modo que o soluto não dissolvido na pasta mas solúvel em água não se encontre logo dissolvido na pasta.

Como solutos solúveis em água disper sáveis na solução coloidal são apropriados polissacáridos como por exemplo tragento, farinha de semente de alfarroba, bem como galactomanano, em especial preparados de guarano, como borracha de guar (= guarano). Podem preparar-se, em especial com derivados de guarano, pastas macias, flexíveis, que absorvem rapidamente a humidade, tomam rapidamente a estrutura de um filme sólido e que libertam de forma retardada para a mucosa do local de aplicação os medicamentos conforme o caso incorporados.

Os substrato de acordo com a invenção é flexível, fácil de suportar e distingue-se por uma boa e duradoura capacidade de fixação. É apropriado como substrato para pastas para a fixação de próteses, pastas para mucosas e seu tratamento como pastas para cobertura de feridas, pastas hemorroidais e vaginais, em especial como substrato para pastas para o tratamento da mucosa da cavidade bucal. A invenção refere-se por isso também a pastas para mucosas e para a fixação de próteses à base do substrato de acordo com a invenção.

Aplicando uma pasta preparada com um substrato de acordo com a invenção, por exemplo sobre a mucosa bucal, ela fixa-se solida mente. 0 soluto insolúvel contido na pasta, como por exemplo guarano, absorve imediatamente a humidade da superfície da muco sa, através do solvente orgânico miscível com água fisiologicamente assimilável. 0 filme de pasta fixa-se assim sobre a supei fície da mucosa e solidifica por meio do soluto que se dissolve em seguida.

Foi surpreendente que o aumento de viscosidade provocado pelo polissacárido borracha de xantano ionogénico se mantivesse também apos aplicação sobre a mucosa apõs secagem, ao contrário do que acontece quando o aumento de viscosidade é provocado por éteres celulósicos, aumentando mesmo em certos casos de acordo com a ccrcentração (quantidade) utilizada. Não era de esperar que o polissacárido dissolvido de forma coloidal na fase interna da pasta conduzisse a uma melhoria considerável da rapidez de fixação e da duração da mesma sobre a mucosa. Estes resultados conseguidos com o polissacárido ionogénico borracha de xantano foi surpreendente comparado com o que se conhecia acerca da solubilidade de polissacáridos em glicerina ou em água e também em face das propriedades dos éteres celulósicos.

No substrato podem incorporar-se, em principio, todos os ingredientes activos de acção local. Keferem-se como exemplo ingredientes activos dos seguintes grupos: antiflogísticos, antibióticos, antissépticos, anestésicos locais, antihistomínicos, antimicóticos, esteróides-hormonas, agentes antiparadontósicos, quimioterapeuticos, enzimas e fornecedores de cálcio.

Como veículos (aditivos) podem incorporar-se por exemplo: veículos usuais como por exemplo sílica coloidal, hidroxietilcelulose ou ainda acetatc-de cálcio ou aducto de acetato de cálcio-glicerina (na patente alemã P 37 IC 177 3 (MOG 87/F090) propõe-se o uso de aducto de acetato de cálcio-glicerina como veículo), e aditivos como correctores de aroma ou de sabor, como por exemplo sacarina-sódio, ou corantes como por exemplo carmim.

Os exemplos seguintes destinam-se a

ilustrar a invenção. Nestes exemplos, incorporam-se na solução coloidal de borracha de xantano os restantes ingredientes, sob a agitação, e conforme o caso, sob vácuo.

Exemplo 1 g de pasta para cobertura de feridas contêm: borracha de xantano 5,0 mg borracha de guar glicerina anidra

225,0 mg

770,0 mg

1000,0 mg

Exemplo 2 g de pasta para a fixação de próteses contêm:

cloreto de didecildimetilamónio 1,0 mg borracha de xantano 3,0 mg borracha de guar 250,0 mg carmim 0,5 mg glicerina anidra 745,5 mg

1000,0 mg

Exemplo 3 g de pasta para tratamento bucal contêm;

acetato de 21-predmisolona	5,58 mg
(correspondente a 5 mg de predmisolona)
cloridrato de neomicina	4,37 mg
(correspondente a 3,5 mg de base)
cloridrato de aminoquimurida,3,5^0	3,00 mg
aducto de acetato de cálcio-glicerina	175,00 mg
borracha de xantano	1,00 mg
borracha de guar	225,00 mg
glicerina anidra	586,05 mg

1000,00 mg

Exemplo 4 g de pasta para tratamento bucal contêm:

cloreto de didecildimetilamónio 2,00 mg cloridrato de lidocaína*HgO 5,33 mg

aducto de acetato de cálcio-glicerina	200,00	mg
silica coloidal	1,75	mg
borracha de xantano	1,00	mg
borracha de guar	250,00	mg
sacarina-sódio	1,00	mg
carmim	0,50	mg
glicerina anidra	538,42	mg

1000,00 mg

Exemplo 5 g de pasta para tratamento bucal contêm:

glicerinofosfato de cálcio-H₂0 125,83 mg borracha de xantano 2,00 mg borracha de guar 200,00 mg sacarina-sódio 0,50 mg carmim 0,50 mg glicerina anidra 671,17 mg

1000,00 mg

Exemplo 6 g de pasta para tratamento hemorroidal contêm:

fluorometolona 0,20 mg cloridrato de neomicina 2,00 mg cloridrato de aminoquinurida . 3,5H₂0 3,00 mg cloridrato de fertiramina 11,52 mg borracha de xantano 2,00 mg borracha de gerar 250,00 mg glicerina anidra 731,28 mg

1000,00 mg

Exemplo 7 g de pasta para tratamento hemorroidal contêm:

dicloridrato de clorohexidina 2,00 mg cloridrato de lidocaína 5,33 mg alantoína 5,00 mg dexpantenol 5,00 mg azuleno 2,00 mg

borracha de xantano borracha de guar glicerina anidra

5,00 mg

225,00 mg

752,67 mg

1000,00 mg

Exemplo 8 g de pasta vaginal contêm:

ciclopirox	7,71 mg
borracha de xantano	3,00 mg
borracha de guar	100,00 mg
glicerina anidra	889,29 mg

1000,00 mg

Exemplo 9 g de pasta vaginal contêm:

estriol	0,01	mg
cloreto de benzalcónio	2,00	mg
borracha de xantano	2,50	mg
borracha de guar	200,00	mg
glicerina anidra	795,49	mg
	1000,00	mg
Exemplo 10
1 g de pasta para tratamento de parodontose	contêm:
hidrogenofosfato dicálcio^H^O	100,00	mg
monohidrogenofoafato de sódio . 2H2O	5,00	mg
amoniofosfato de magnésio . ôHgO	10,00	mg
fluoreto de sódio	3,65	mg
(correspondente a 2 mg de fluor)
borracha de xantano	1,00	mg
borracha de guar	200,00	mg
glicerina anidra	680,35	mg
	1000,00	mg

Claims

- 1* Processo para a preparação de um sub strato para pastas para mucosas e para a fixação de próteses, contendo um soluto sólido apenas solúvel em água, disperso numa solução coloidal de um segundo soluto orgânico solúvel em água num solvente orgânico miscível em água, fisiologicamente assimilável, em que o segundo soluto orgânico é o soluto ionogénico borracha de xantano, caracterizado por se adicionar à solução coloidal de borracha de xantano num sol vente orgânico miscível com água, fisiologicamente assimilável, um soluto sólido não solúvel na solução coloidal mencionada mas solúvel em água.

- 2â Processo para a preparação de uma pasta para mucosas, caracterizado por se incorporar um substrato quando preparado de acordo com a reivindicação 1 com ingredientes activos de aplicação local e, conforme o caso, com outros aditivos usuais.

- Jâ _

Processo para a preparação de uma pasta para mucosas, caracterizado por se incorporar um substra to quando preparado de acordo com a reivindicação 1, com veícu los e aditivos usuais e com um, dois ou três ingredientes acti vos escolhidos de entre o grupo constituído por antiflogísticos, antibióticos, antissépticos, anestésicos locais, antihistamínicos, antimicóticos, esteróides-hormonas, agentes artiparadontósicos, quimioterapêuticos enzimas e fornecedores de cál cio.

- 4 Processo para a preparação de pastas para mucosas, de aplicação na mucosa da cavidade bucal, caracterizado por se incorporar um substrato, quando preparado de acordo com a reivindicação 1, com veículos e aditivos usuais e com um, dois ou três ingreuientes activos escolhidos de entre 0 grupo constituído por antiflogísticos, antibióticos, antissépticos, anestésicos locais, agentes antiparadontósicos e fornecedores de cálcio.

— 5 - —

Processo para a preparação de uma pasta para a fixação de próteses, caracterizado por se incorporar um substrato, quando preparado de acordo com a reivindicação 1, com ingredientes activos de aplicação local e, conforme 0 caso, com veículos e aditivos usuais.

pedido desta patente mã em 28 de Abril de

A requerente declara que 0 primeiro foi apresentado na República Federal Ale1987, sob 0 n2. £ 37 14 074.4.