JP7688331B2 - １，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物の製造方法 - Google Patents
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Description
本発明は、１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物の新規な製造方法に関する。
例えば、特許文献１には、除草剤の有効成分として有用な複素環アミド化合物及びその前駆体の一つとして１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物が開示されている。また１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物の製造法は、例えば特許文献２並びに非特許文献１及び２に開示されている。
ジャーナル・オブ・サーファクタント・アンド・ディタージェント（Journal of Surfactants and Detergents）、２０１４年、１７巻、５０９頁
ジャーナル・オブ・サーファクタント・アンド・ディタージェント（Journal of Surfactants and Detergents）、２０１６年、１９巻、３２５頁
本発明の目的は、除草剤として有用な複素環アミド化合物の前駆体として有用な、１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物の新規な製造方法、特に目的物を高純度にて得られる製造方法を提供することである。
本発明者らは、上記の課題を解決するべく鋭意研究を重ねた結果、セミカルバジド化合物とカルボン酸化合物との反応により、又は酢酸ヒドラジドとハロゲン化シアン化合物との反応により粗生成物を得た後、特定の精製操作を実施することにより、具体的には、該粗生成物を含む系から晶析操作により目的物を得る際、該系のｐＨを特定範囲、例えばｐＨ９．０～１０．０に、あるいはｐＨ８．０～１０．０に調整することにより、目的とする１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を、９０％を超えるような高い純度にて得られることを見出し、本発明を完成させた。
すなわち本発明は下記〔１〕乃至〔８〕に関するものである。
〔１〕
式（１）：
で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物の製造方法であって、
式（２）：
で表されるセミカルバジド化合物を、
前記式（２）で表されるセミカルバジド化合物１当量に対して、０．１乃至１０当量の塩化ホスホリル、三塩化リン、五塩化リン及び五酸化二リンからなる群から選択される少なくとも一種及び、
式（３）：
で表されるカルボン酸化合物と反応させ、式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させる工程と、
前記生成工程後、反応生成物を精製する工程とを含み、
前記精製工程は、前記反応生成物を含む混合物を水に投入し、混合物含有液を得る段階と、得られた混合物含有液のｐＨを９．０～１０．０に調整する段階と、ｐＨ調整された該混合物含有液から式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を晶析する段階とを含む、製造方法。
〔２〕
前記精製工程において、ｐＨを９．０～１０．０に調整する段階は、無機塩基を用いて実施される、〔１〕に記載の製造方法。
〔３〕
前記無機塩基は、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムから選択される、〔２〕に記載の製造方法。
〔４〕
前記無機塩基は、水酸化カリウムである、〔３〕に記載の製造方法。
〔５〕
前記１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させる工程が、
前記式（２）で表されるセミカルバジド化合物１当量に対して、０．１乃至１０当量の塩化ホスホリル及び前記式（３）で表されるカルボン酸化合物と反応させる工程である、
〔１〕乃至〔４〕のうち何れか一つに記載の製造方法。
〔６〕
前記１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させる工程を、溶媒中にて行う、〔１〕乃至〔５〕のうち何れか一つに記載の製造方法。
〔７〕
前記溶媒が１，２－ジメトキシエタンである、〔６〕に記載の製造方法。
〔８〕
前記精製工程において、ｐＨ調整する段階の後に溶媒を留去する工程を含む、〔６〕乃至〔７〕のうち何れか一つに記載の製造方法。
〔１〕
式（１）：
式（２）：
前記式（２）で表されるセミカルバジド化合物１当量に対して、０．１乃至１０当量の塩化ホスホリル、三塩化リン、五塩化リン及び五酸化二リンからなる群から選択される少なくとも一種及び、
式（３）：
前記生成工程後、反応生成物を精製する工程とを含み、
前記精製工程は、前記反応生成物を含む混合物を水に投入し、混合物含有液を得る段階と、得られた混合物含有液のｐＨを９．０～１０．０に調整する段階と、ｐＨ調整された該混合物含有液から式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を晶析する段階とを含む、製造方法。
〔２〕
前記精製工程において、ｐＨを９．０～１０．０に調整する段階は、無機塩基を用いて実施される、〔１〕に記載の製造方法。
〔３〕
前記無機塩基は、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムから選択される、〔２〕に記載の製造方法。
〔４〕
前記無機塩基は、水酸化カリウムである、〔３〕に記載の製造方法。
〔５〕
前記１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させる工程が、
前記式（２）で表されるセミカルバジド化合物１当量に対して、０．１乃至１０当量の塩化ホスホリル及び前記式（３）で表されるカルボン酸化合物と反応させる工程である、
〔１〕乃至〔４〕のうち何れか一つに記載の製造方法。
〔６〕
前記１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させる工程を、溶媒中にて行う、〔１〕乃至〔５〕のうち何れか一つに記載の製造方法。
〔７〕
前記溶媒が１，２－ジメトキシエタンである、〔６〕に記載の製造方法。
〔８〕
前記精製工程において、ｐＨ調整する段階の後に溶媒を留去する工程を含む、〔６〕乃至〔７〕のうち何れか一つに記載の製造方法。
また本発明は下記〔９〕乃至〔１６〕に関するものである。
〔９〕
式（１）：
で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物の製造方法であって、
式（６）：
で表される酢酸ヒドラジド化合物を、
式（７）：
（式中、Ｈａｌはハロゲン原子を表す。）で表されるハロゲン化シアン化合物と反応させて環化させ、式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させる工程と、
前記生成工程後、反応生成物を精製する工程とを含み、
前記精製工程は、前記反応生成物を含む反応生成物含有液のｐＨを８．０～１０．０に調整する段階と、ｐＨ調整された該反応生成物含有液から式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を晶析する段階とを含む、
製造方法。
〔１０〕
前記精製工程において、ｐＨを８．０～１０．０に調整する段階は、無機塩基を用いて実施される、〔９〕に記載の製造方法。
〔１１〕
前記無機塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム及び炭酸カリウムから選択される、〔１０〕に記載の製造方法。
〔１２〕
前記無機塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム及び炭酸カリウムから選択される、〔１１〕に記載の製造方法。
〔１３〕
式（７）で表されるハロゲン化シアン化合物において、式中、Ｈａｌは臭素原子を表す、〔９〕乃至〔１２〕のうち何れか一つに記載の製造方法。
〔１４〕
前記精製工程におけるｐＨを８．０～１０．０に調整する段階において、ｐＨ調整の前に、反応生成物含有液から不溶物をろ別する、〔９〕乃至〔１３〕のうち何れか一つに記載の製造方法。
〔１５〕
前記１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させる工程を、溶媒中にて行う、〔９〕乃至〔１４〕のうち何れか一つに記載の製造方法。
〔１６〕
前記溶媒がメタノールである、〔１５〕に記載の製造方法。
〔９〕
式（１）：
式（６）：
式（７）：
前記生成工程後、反応生成物を精製する工程とを含み、
前記精製工程は、前記反応生成物を含む反応生成物含有液のｐＨを８．０～１０．０に調整する段階と、ｐＨ調整された該反応生成物含有液から式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を晶析する段階とを含む、
製造方法。
〔１０〕
前記精製工程において、ｐＨを８．０～１０．０に調整する段階は、無機塩基を用いて実施される、〔９〕に記載の製造方法。
〔１１〕
前記無機塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム及び炭酸カリウムから選択される、〔１０〕に記載の製造方法。
〔１２〕
前記無機塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム及び炭酸カリウムから選択される、〔１１〕に記載の製造方法。
〔１３〕
式（７）で表されるハロゲン化シアン化合物において、式中、Ｈａｌは臭素原子を表す、〔９〕乃至〔１２〕のうち何れか一つに記載の製造方法。
〔１４〕
前記精製工程におけるｐＨを８．０～１０．０に調整する段階において、ｐＨ調整の前に、反応生成物含有液から不溶物をろ別する、〔９〕乃至〔１３〕のうち何れか一つに記載の製造方法。
〔１５〕
前記１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させる工程を、溶媒中にて行う、〔９〕乃至〔１４〕のうち何れか一つに記載の製造方法。
〔１６〕
前記溶媒がメタノールである、〔１５〕に記載の製造方法。
本発明によれば、１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を９０％以上といった高純度にて得られる新たな製造方法を提供することができる。
〔式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物の製造方法〕
本発明は、式（２）で表されるセミカルバジド化合物を出発物質とする、式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物の製造方法を対象とする。
以下詳細に説明する。
本発明は、式（２）で表されるセミカルバジド化合物を出発物質とする、式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物の製造方法を対象とする。
以下詳細に説明する。
〔製造方法（１）〕
本発明の製造方法は、式（２）で表されるセミカルバジド化合物を、特定量の脱水剤及び式（３）で表されるカルボン酸化合物と反応させ、式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させ、その後、反応生成物の精製工程を経ることを特徴とする。
本発明の製造方法は、式（２）で表されるセミカルバジド化合物を、特定量の脱水剤及び式（３）で表されるカルボン酸化合物と反応させ、式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させ、その後、反応生成物の精製工程を経ることを特徴とする。
式（２）で表されるセミカルバジド化合物と式（３）で表されるカルボン酸化合物との反応は無溶媒でも実施することができるが、溶媒（反応溶媒とも称する）を用いてもよい。前記溶媒は、反応に不活性であれば特に限定されず、例えば、アセトニトリル、１，２－ジメトキシエタン、１，４－ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、メトキシシクロペンタン、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、トルエン、１，２－ジクロロエタン、ｎ－ヘプタン等が挙げられ、中でも１，２－ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルが好ましく、特に１，２－ジメトキシエタンが好適である。これらの溶媒は単独で用いても、これらの内の２種類以上を混合して用いてもよい。使用する溶媒の量（溶媒を２種以上混合して使用する場合はそれらの総和量）は式（２）で表されるセミカルバジド化合物に対して０．０１質量部～１００質量部を用いることができ、好ましくは０．１質量部～５０質量部を用いることができ、より好ましくは０．５質量部～１０質量部を用いることができ、更に好ましくは０．８質量部～３質量部を用いることができる。
また上記脱水剤は、塩化ホスホリル、三塩化リン、五塩化リン及び五酸化二リンからなる群から選択される少なくとも一種が挙げられ、中でも塩化ホスホリルが好適である。本発明では、上記脱水剤を溶媒量（例えば、基質に対して２０当量以上）といった大過剰量で使用するのではなく、式（２）で表されるセミカルバジド化合物１当量に対して０．１乃至１０当量にて使用することを特徴とし、好ましくは０．５当量乃至５．０当量、より好ましくは１．０当量乃至３．０当量であり、例えば１．８当量乃至２．２当量の範囲で使用することが好適である。
反応温度は、０℃～反応混合物の還流温度までの任意の温度を設定することができる。
また反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常、５分乃至１００時間の範囲で任意に設定でき、具体的には５分～１００時間、好ましくは１０分～４８時間、より好ましくは５時間～３６時間であり、例えば１５時間～２４時間の範囲とすることができる。
また反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常、５分乃至１００時間の範囲で任意に設定でき、具体的には５分～１００時間、好ましくは１０分～４８時間、より好ましくは５時間～３６時間であり、例えば１５時間～２４時間の範囲とすることができる。
式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物の生成後、反応生成物の精製工程を実施する。本工程は、前記工程で得られた反応生成物を含む混合物を水に投入し、混合物含有液を得る段階と、得られた混合物含有液のｐＨを９．０～１０．０に調整する段階と、ｐＨ調整後の混合物含有液から式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を晶析する段階を含むという、従来にない構成を含むことを特徴とする。本工程において、反応生成物を含む混合物を含有する液のｐＨを９．０～１０．０に調整した後に晶析操作を実施することによって９０％をも超えるような高純度にて目的物を得ることができる。
また、ｐＨ９．０～１０．０からわずかに外れたｐＨに調整して晶析を実施した場合と比べても、特異的ともいえる定量純度にて、式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物が得ることができる。
また、ｐＨ９．０～１０．０からわずかに外れたｐＨに調整して晶析を実施した場合と比べても、特異的ともいえる定量純度にて、式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物が得ることができる。
より具体的には、上述の反応の後、まず反応生成物を含む混合物を水に投入して反応を停止させる。本操作は、前述の式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させる反応により得られた物（すなわち混合物）をそのまま水に投入すればよく、すなわち上記混合物には、反応生成物：式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物の他、脱水により生成した水、残存し得る原料化合物（式（２）で表されるセミカルバジド化合物、式（３）で表されるカルボン酸化合物、脱水剤）、また反応時に溶媒を用いた場合には使用した反応溶媒などが含まれる。本操作により混合物含有液を得る。
なお、前記反応生成物を含む混合物は、生成工程の後、室温から５０℃程度の温度下にて、水への投入操作を実施することができる。また、水の量としては、反応を停止させる程度の量であれば特に限定されない。
なお、前記反応生成物を含む混合物は、生成工程の後、室温から５０℃程度の温度下にて、水への投入操作を実施することができる。また、水の量としては、反応を停止させる程度の量であれば特に限定されない。
そして、水に投入し得られた混合物含有液のｐＨを９．０～１０．０に調整する。なおこの際のｐＨ調整は、ｐＨ９．０～１０．０の範囲内であれば、下限としてｐＨ９．１以上、ｐＨ９．２以上、ｐＨ９．３以上、ｐＨ９．４以上又はｐＨ９．５以上に調整しても良い。また上限としてｐＨ９．９以下、ｐＨ９．８以下，ｐＨ９．７以下又はｐＨ９．６以下に調整してもよく、下限と上限を任意に組み合わせる事が出来る。
前記混合物含有液は、上記脱水剤に起因する酸性を呈する液であることから、ｐＨの調整は、例えば塩基又は塩基性水溶液を添加すればよい。上記塩基又は塩基性水溶液としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基又は該無機塩基の水溶液を用いることができる。また場合によっては、例えばターシャリーブトキシカリウムの様な有機塩基も使用することができる。好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの水溶液が挙げられ、より好ましくは水酸化カリウムの水溶液が挙げられる。
また、添加する塩基又は塩基性水溶液の量としては、目的のｐＨに調整できる程度の量であれば特に限定されない。
前記混合物含有液は、上記脱水剤に起因する酸性を呈する液であることから、ｐＨの調整は、例えば塩基又は塩基性水溶液を添加すればよい。上記塩基又は塩基性水溶液としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基又は該無機塩基の水溶液を用いることができる。また場合によっては、例えばターシャリーブトキシカリウムの様な有機塩基も使用することができる。好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの水溶液が挙げられ、より好ましくは水酸化カリウムの水溶液が挙げられる。
また、添加する塩基又は塩基性水溶液の量としては、目的のｐＨに調整できる程度の量であれば特に限定されない。
さらに、ｐＨを調整した混合物含有液から、場合によっては混合物含有液を冷却した後に、式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を晶析する。晶析温度は特に限定されないが、－１０℃～４０℃の範囲とすることができ、好ましくは－５℃～２０℃の範囲であり、例えば－５℃～１０℃の範囲とすることができる。
冷却する場合、冷却する速度は特に限定されないが、通常０．１℃／時～８０℃／時であり、好ましくは１℃／時～６０℃／時であり、例えば１０℃／時～３０℃／時とすることができ、随時、上記範囲内で任意の冷却速度に変更することができる。
晶析時間は特に限定されないが、１０分乃至２４時間の範囲で任意に設定でき、好ましくは３０分乃至１２時間で、より好ましくは３０分乃至２時間の範囲が好適である。
結晶を析出させる際の方法としては、静置で行う方法、撹拌下で行う方法等が挙げられるが、撹拌下で行うのが好ましい。
冷却する場合、冷却する速度は特に限定されないが、通常０．１℃／時～８０℃／時であり、好ましくは１℃／時～６０℃／時であり、例えば１０℃／時～３０℃／時とすることができ、随時、上記範囲内で任意の冷却速度に変更することができる。
晶析時間は特に限定されないが、１０分乃至２４時間の範囲で任意に設定でき、好ましくは３０分乃至１２時間で、より好ましくは３０分乃至２時間の範囲が好適である。
結晶を析出させる際の方法としては、静置で行う方法、撹拌下で行う方法等が挙げられるが、撹拌下で行うのが好ましい。
なお、上記式（２）で表されるセミカルバジド化合物と式（３）で表されるカルボン酸化合物との反応時に反応溶媒を用いた場合、晶析の前に該反応溶媒を除去してもよい。
具体的には、上記反応の後に、反応生成物を含有する混合物を水に投入して反応を停止させ、脱水剤に起因する酸性を呈する混合物含有液のｐＨを調整する。この際のｐＨ調整は、上記同様に、塩基又は該塩基性水溶液の添加によって実施可能である。なおこの際のｐＨ調整はｐＨ８～１１程度とすればよいが、最終目的物を純度よく得るには、ｐＨ９～１０に調整にすることが望ましい。なおこの際のｐＨ調整は、ｐＨ９．０～１０．０の範囲内であれば、下限としてｐＨ９．１以上、ｐＨ９．２以上、ｐＨ９．３以上、ｐＨ９．４以上又はｐＨ９．５以上に調整しても良い。また上限としてｐＨ９．９以下、ｐＨ９．８以下，ｐＨ９．７以下又はｐＨ９．６以下に調整してもよく、下限と上限を任意に組み合わせることが出来る。また、添加する塩基又は該塩基性水溶液の量としては、目的のｐＨに調整できる程度の量であれば特に限定されない。
その後、反応溶媒を留去するが、反応停止のために投入した水や、塩基性水溶液に由来する水とともに留去してもよい。
反応溶媒留去後、適宜水を添加して混合物含有液（反応溶媒留去後）とし、該液のｐＨを９．０～１０．０に調整し、その後の晶析操作を実施すればよい。
反応溶媒留去後の水の添加やｐＨ調整は、留去後の残渣の水への溶解性を高め、またその後の晶析効率を高めるべく、それぞれの操作を室温から５０℃程度の温度下にて実施してもよい。
反応溶媒留去後に加える水の量は特に限定されないが、式（２）で表されるセミカルバジド化合物に対して０．０１質量部～１００質量部を用いることができ、好ましくは０．１質量部～５０質量部であり、より好ましくは５質量部～１０質量部であり、さらにより好ましくは９質量部～１１質量部を用いることができる。
具体的には、上記反応の後に、反応生成物を含有する混合物を水に投入して反応を停止させ、脱水剤に起因する酸性を呈する混合物含有液のｐＨを調整する。この際のｐＨ調整は、上記同様に、塩基又は該塩基性水溶液の添加によって実施可能である。なおこの際のｐＨ調整はｐＨ８～１１程度とすればよいが、最終目的物を純度よく得るには、ｐＨ９～１０に調整にすることが望ましい。なおこの際のｐＨ調整は、ｐＨ９．０～１０．０の範囲内であれば、下限としてｐＨ９．１以上、ｐＨ９．２以上、ｐＨ９．３以上、ｐＨ９．４以上又はｐＨ９．５以上に調整しても良い。また上限としてｐＨ９．９以下、ｐＨ９．８以下，ｐＨ９．７以下又はｐＨ９．６以下に調整してもよく、下限と上限を任意に組み合わせることが出来る。また、添加する塩基又は該塩基性水溶液の量としては、目的のｐＨに調整できる程度の量であれば特に限定されない。
その後、反応溶媒を留去するが、反応停止のために投入した水や、塩基性水溶液に由来する水とともに留去してもよい。
反応溶媒留去後、適宜水を添加して混合物含有液（反応溶媒留去後）とし、該液のｐＨを９．０～１０．０に調整し、その後の晶析操作を実施すればよい。
反応溶媒留去後の水の添加やｐＨ調整は、留去後の残渣の水への溶解性を高め、またその後の晶析効率を高めるべく、それぞれの操作を室温から５０℃程度の温度下にて実施してもよい。
反応溶媒留去後に加える水の量は特に限定されないが、式（２）で表されるセミカルバジド化合物に対して０．０１質量部～１００質量部を用いることができ、好ましくは０．１質量部～５０質量部であり、より好ましくは５質量部～１０質量部であり、さらにより好ましくは９質量部～１１質量部を用いることができる。
また、上記の精製工程に加えて、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取等の任意の精製方法によって目的化合物を分離、精製することができる。
〔製造方法（２）〕
本発明の製造方法はまた、下記式（６）で表される酢酸ヒドラジド化合物（以下、アセトヒドラジドとも記載する。）を、下記式（７）で表されるハロゲン化シアン化合物と反応させ環化させて式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させ、その後、反応生成物の精製工程を経ることを特徴とする方法である。
上記式（７）中、Ｈａｌはハロゲン原子を表し、例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を表す。
本発明の製造方法はまた、下記式（６）で表される酢酸ヒドラジド化合物（以下、アセトヒドラジドとも記載する。）を、下記式（７）で表されるハロゲン化シアン化合物と反応させ環化させて式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させ、その後、反応生成物の精製工程を経ることを特徴とする方法である。
まず、上記式（６）で表される酢酸ヒドラジド化合物を、上記式（７）で表されるハロゲン化シアン化合物と反応させ環化させて、式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させる。
式（６）で表される酢酸ヒドラジド化合物と式（７）で表されるハロゲン化シアン化合物との反応は無溶媒でも実施することができるが、溶媒（反応溶媒とも称する）を用いてもよい。前記溶媒は、反応に不活性であれば特に限定されず、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、アセトニトリル、アセトン、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，２－ジメトキシエタン、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、メトキシシクロペンタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、アニソール、酢酸エチル、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、ｎ－ヘキサン、ｎ－ヘプタン、トルエン、キシレン、水等が挙げられる。好ましくはテトラヒドロフラン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、水が挙げられ、中でもメタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノールがより好ましく、特にメタノールが好適である。これらの溶媒は単独で用いても、これらの内の２種類以上を混合して用いてもよい。使用する溶媒の量（溶媒を２種以上混合して使用する場合はそれらの総和量）は式（６）で表される酢酸ヒドラジド化合物に対して０．０１質量部～１００質量部を用いることができ、好ましくは０．１質量部～５０質量部を用いることができ、より好ましくは５質量部～１５質量部を用いることができる。
上記反応の温度は、－６０℃～反応混合物の還流温度までの任意の温度を設定することができる。好ましくは、－６０℃～３０℃であり、より好ましくは０℃以下の温度で反応を実施する。
また上記反応の時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常、５分乃至１００時間の範囲で任意に設定でき、具体的には５分～１００時間、好ましくは１０分～４８時間、より好ましくは１時間～３６時間、さらに好ましくは３時間～２４時間である。
式（６）で表される酢酸ヒドラジド化合物と式（７）で表されるハロゲン化シアン化合物との反応は、必要に応じて塩基を加えることができ、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基を用いることができ、中でも水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムが好ましく、特に水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムが好適である。
上記反応の温度は、－６０℃～反応混合物の還流温度までの任意の温度を設定することができる。好ましくは、－６０℃～３０℃であり、より好ましくは０℃以下の温度で反応を実施する。
また上記反応の時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常、５分乃至１００時間の範囲で任意に設定でき、具体的には５分～１００時間、好ましくは１０分～４８時間、より好ましくは１時間～３６時間、さらに好ましくは３時間～２４時間である。
式（６）で表される酢酸ヒドラジド化合物と式（７）で表されるハロゲン化シアン化合物との反応は、必要に応じて塩基を加えることができ、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基を用いることができ、中でも水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムが好ましく、特に水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムが好適である。
式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物の生成後、反応生成物の精製工程を実施する。
本工程は、前記工程で得られた反応生成物を含む反応生成物含有液のｐＨを８．０～１０．０にする段階と、ｐＨ調整された該反応生成物含有液から式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を晶析する段階とを含むという、従来にない構成を含むことを特徴とする。本工程において、反応生成物を含む液のｐＨを８．０～１０．０に調整した後に晶析操作を実施することによって、９０％をも超えるような高純度にて目的物を得ることができる。
また、ｐＨ８．０～１０．０からわずかに外れたｐＨに調整して晶析を実施した場合と比べても、特異的ともいえる定量純度にて、式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物が得ることができる。
本工程は、前記工程で得られた反応生成物を含む反応生成物含有液のｐＨを８．０～１０．０にする段階と、ｐＨ調整された該反応生成物含有液から式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を晶析する段階とを含むという、従来にない構成を含むことを特徴とする。本工程において、反応生成物を含む液のｐＨを８．０～１０．０に調整した後に晶析操作を実施することによって、９０％をも超えるような高純度にて目的物を得ることができる。
また、ｐＨ８．０～１０．０からわずかに外れたｐＨに調整して晶析を実施した場合と比べても、特異的ともいえる定量純度にて、式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物が得ることができる。
より具体的には、上述の反応の後、反応生成物を含む液（反応生成物含有液）のｐＨを調整する。
上述の上記式（６）で表される酢酸ヒドラジド化合物と式（７）で表されるハロゲン化シアン化合物との反応時に反応溶媒を用いた場合、反応後の液をそのまま反応生成物含有液として用い、ｐＨ調整に供することができる。
また上述の上記式（６）で表される酢酸ヒドラジド化合物と式（７）で表されるハロゲン化シアン化合物との反応を無溶媒で行った場合、得られた反応生成物に適宜水を添加して、ｐＨ調整に供する反応生成物含有液とすればよい。
上述の上記式（６）で表される酢酸ヒドラジド化合物と式（７）で表されるハロゲン化シアン化合物との反応時に反応溶媒を用いた場合、反応後の液をそのまま反応生成物含有液として用い、ｐＨ調整に供することができる。
また上述の上記式（６）で表される酢酸ヒドラジド化合物と式（７）で表されるハロゲン化シアン化合物との反応を無溶媒で行った場合、得られた反応生成物に適宜水を添加して、ｐＨ調整に供する反応生成物含有液とすればよい。
なお、上記式（６）で表される酢酸ヒドラジド化合物と式（７）で表されるハロゲン化シアン化合物との反応後の液をそのまま反応生成物含有液として用いる場合、ｐＨ調整に供する前に、上記反応生成物含有液から不溶物（固体）をろ別することが好ましい。すなわち、前述の式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させる反応により得られた物をろ過し、不溶物をろ別する操作を実施することが好ましい。ろ過時の温度（反応生成物を含む液の温度）は特に限定されず、－１０℃～５０℃までの任意の温度を設定することができる。不溶物（固体）をろ別後の反応生成物含有液は、後述するｐＨ調整に供することができる。
さらに、上記式（６）で表される酢酸ヒドラジド化合物と式（７）で表されるハロゲン化シアン化合物との反応時に反応溶媒を用いた場合、ｐＨ調整の前に該反応溶媒を除去してもよい。具体的には、反応生成物含有液から、好ましくは該反応生成物含有液から上述の手順にて不溶物（固体）をろ別した後、該反応生成物含有液から反応溶媒を留去してもよい。
反応溶媒留去後、適宜水を添加して反応生成物含有液（反応溶媒留去後）とし、その後のｐＨ調整に供すればよい。
反応溶媒留去後に加える水の量は特に限定されないが、上記式（６）で表される酢酸ヒドラジド化合物に対して０．０１質量部～１００質量部を用いることができ、好ましくは０．１質量部～５０質量部であり、より好ましくは１質量部～１０質量部であり、さらにより好ましくは２質量部～３質量部を用いることができる。
さらに、上記式（６）で表される酢酸ヒドラジド化合物と式（７）で表されるハロゲン化シアン化合物との反応時に反応溶媒を用いた場合、ｐＨ調整の前に該反応溶媒を除去してもよい。具体的には、反応生成物含有液から、好ましくは該反応生成物含有液から上述の手順にて不溶物（固体）をろ別した後、該反応生成物含有液から反応溶媒を留去してもよい。
反応溶媒留去後、適宜水を添加して反応生成物含有液（反応溶媒留去後）とし、その後のｐＨ調整に供すればよい。
反応溶媒留去後に加える水の量は特に限定されないが、上記式（６）で表される酢酸ヒドラジド化合物に対して０．０１質量部～１００質量部を用いることができ、好ましくは０．１質量部～５０質量部であり、より好ましくは１質量部～１０質量部であり、さらにより好ましくは２質量部～３質量部を用いることができる。
なお、上記式（６）で表される酢酸ヒドラジド化合物と式（７）で表されるハロゲン化シアン化合物との反応を無溶媒で行った場合、上記反応後に得られた反応生成物に、前述の反応溶媒を添加し、該液から不溶物をろ別し、さらに不溶物をろ別した液から反応溶媒を留去する操作を行った後、ここに適宜水を添加して、ｐＨ調整に供する反応生成物含有液としてもよい。
反応溶媒留去後に加える水の量は特に限定されないが、上記式（６）で表される酢酸ヒドラジド化合物に対して０．０１質量部～１００質量部を用いることができ、好ましくは０．１質量部～５０質量部であり、より好ましくは１質量部～１０質量部であり、さらにより好ましくは２質量部～３質量部を用いることができる。
反応溶媒留去後に加える水の量は特に限定されないが、上記式（６）で表される酢酸ヒドラジド化合物に対して０．０１質量部～１００質量部を用いることができ、好ましくは０．１質量部～５０質量部であり、より好ましくは１質量部～１０質量部であり、さらにより好ましくは２質量部～３質量部を用いることができる。
反応生成物含有液のｐＨを８．０～１０．０に調整するには、例えば塩基又は塩基性水溶液を添加すればよく、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基又は該無機塩基の水溶液を用いることができ、中でも水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムの水溶液が好ましく、特に水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムの水溶液が好適である。また、添加する塩基又は塩基性水溶液の量としては、目的のｐＨに調整できる程度の量であれば特に限定されない。なお、ｐＨ調整においては、ｐＨ８．０～１０．０の範囲内であれば、下限としてｐＨ８．１以上、ｐＨ８．２以上、ｐＨ８．３以上、ｐＨ８．４以上、ｐＨ８．５以上、ｐＨ８．６以上、ｐＨ８．７以上、ｐＨ８．８以上、ｐＨ８．９以上、又は９．０以上に調整しても良い。また上限としてｐＨ９．９以下、ｐＨ９．８以下、ｐＨ９．７以下、ｐＨ９．６以下，ｐＨ９．５以下、ｐＨ９．４以下、ｐＨ９．３以下、ｐＨ９．２以下又はｐＨ９．１以下に調整してもよく、下限と上限を任意に組み合わせる事が出来る。
なお前述した反応溶媒留去後の水の添加や、また反応生成物含有液のｐＨ調整は、留去後の残渣の水への溶解性を高め、またその後の晶析効率を高めるべく、それぞれの操作を室温から５０℃程度の温度下にて実施してもよい。
なお前述した反応溶媒留去後の水の添加や、また反応生成物含有液のｐＨ調整は、留去後の残渣の水への溶解性を高め、またその後の晶析効率を高めるべく、それぞれの操作を室温から５０℃程度の温度下にて実施してもよい。
さらに、ｐＨを調整した反応生成物含有液から、場合によっては該反応生成物含有液を冷却した後に、式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を晶析する。晶析温度は特に限定されないが、－１０℃～４０℃の範囲とすることができ、好ましくは－５℃～２０℃の範囲であり、例えば－５℃～１０℃の範囲とすることができる。
冷却する場合、冷却する速度は特に限定されないが、通常０．１℃／時～８０℃／時であり、好ましくは１℃／時～６０℃／時であり、より好ましくは１０℃／時～３０℃／時であり、随時、上記範囲内で任意の冷却速度に変更することができる。
晶析時間は特に限定されないが、通常１０分乃至２４時間の範囲で、好ましくは１時間乃至２０時間であり、随時、上記範囲内で任意に設定できる。結晶を析出させる際の方法としては、静置で行う方法、撹拌下で行う方法等が挙げられるが、撹拌下で行うのが好ましい。
冷却する場合、冷却する速度は特に限定されないが、通常０．１℃／時～８０℃／時であり、好ましくは１℃／時～６０℃／時であり、より好ましくは１０℃／時～３０℃／時であり、随時、上記範囲内で任意の冷却速度に変更することができる。
晶析時間は特に限定されないが、通常１０分乃至２４時間の範囲で、好ましくは１時間乃至２０時間であり、随時、上記範囲内で任意に設定できる。結晶を析出させる際の方法としては、静置で行う方法、撹拌下で行う方法等が挙げられるが、撹拌下で行うのが好ましい。
また、上記の精製工程に加えて、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取等の任意の精製方法によって目的化合物を分離、精製することができる。
＜参考製造方法＞
本発明の製造方法が対象とする式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物は、以下に示す製造方法（以下、参考製造方法と称する）にても製造可能である。
参考製造方法は、下記式（４）で表されるチオセミカルバジド化合物を、下記式（５）で表されるジアルキル硫酸化合物と反応させ、次いで塩基処理により環化させて式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させ、その後、反応生成物の精製工程を経る方法である。
上記式（５）中、Ｒ１は炭素原子数１乃至３のアルキル基を表し、例えばメチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基を表す。
本発明の製造方法が対象とする式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物は、以下に示す製造方法（以下、参考製造方法と称する）にても製造可能である。
参考製造方法は、下記式（４）で表されるチオセミカルバジド化合物を、下記式（５）で表されるジアルキル硫酸化合物と反応させ、次いで塩基処理により環化させて式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させ、その後、反応生成物の精製工程を経る方法である。
式（４）で表されるチオセミカルバジド化合物と式（５）で表されるジアルキル硫酸化合物との反応は無溶媒でも実施することができるが、溶媒を用いてもよい。前記溶媒は、反応に不活性であれば特に限定されず、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、アセトン、メタノール、エタノール、酢酸エチル、１，２－ジクロロエタン等が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても、これらの内の２種類以上を混合して用いてもよい。
上記反応の温度は、－６０℃～反応混合物の還流温度までの任意の温度を設定することができる。
また上記反応の時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常、５分乃至１００時間の範囲で任意に設定できる。
また上記反応の時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常、５分乃至１００時間の範囲で任意に設定できる。
式（４）で表されるチオセミカルバジド化合物を式（５）で表されるジアルキル硫酸化合物に反応させた後、塩基処理により環化反応を実施し、１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させる。
塩基処理は、反応後の反応混合物に塩基を添加することで実施され得、前記塩基として水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン、４－（ジメチルアミノ）ピリジン等が挙げられるが、これらに限定されない。これら塩基は例えば塩基性水溶液として、系内に添加することができる。また上記塩基の使用量は特に限定されないが、式（４）で表されるチオセミカルバジド化合物１当量に対して、例えば０．００１～５０当量とすることができる。
上記塩基処理の温度は、－６０℃～反応混合物の還流温度までの任意の温度を設定することができる。
また上記塩基処理の時間は、反応基質の濃度、塩基処理の温度によって変化するが、通常、５分乃至１００時間の範囲で任意に設定できる。
塩基処理は、反応後の反応混合物に塩基を添加することで実施され得、前記塩基として水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン、４－（ジメチルアミノ）ピリジン等が挙げられるが、これらに限定されない。これら塩基は例えば塩基性水溶液として、系内に添加することができる。また上記塩基の使用量は特に限定されないが、式（４）で表されるチオセミカルバジド化合物１当量に対して、例えば０．００１～５０当量とすることができる。
上記塩基処理の温度は、－６０℃～反応混合物の還流温度までの任意の温度を設定することができる。
また上記塩基処理の時間は、反応基質の濃度、塩基処理の温度によって変化するが、通常、５分乃至１００時間の範囲で任意に設定できる。
式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物の生成後、反応生成物の精製工程を実施する。本工程は、前記工程で得られた反応生成物を含む反応混合物から不溶物をろ別し、続いて、得られたろ液を濃縮し、その後、濃縮したろ液から式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を晶析する工程である。
より具体的には、上述の反応の後、まず反応混合物をろ過し、不溶物をろ別する。ろ過時の温度（反応混合物の温度）は特に限定されず、－１０℃～５０℃までの任意の温度を設定することができる。
続いて、得られたろ液を濃縮し、前記得られたろ液に含まれる溶媒を除去する。濃縮は好ましくは減圧下で実施することができる。
その後、濃縮したろ液から式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を晶析する。晶析温度は特に限定されないが、－１０℃～４０℃の範囲とすることができ、好ましくは－５℃～２０℃の範囲であり、例えば－５℃～１０℃の範囲とすることができる。晶析時間は特に限定されないが、１０分乃至２４時間の範囲で任意に設定できる。結晶を析出させる際の方法としては、静置で行う方法、撹拌下で行う方法等が挙げられるが、撹拌下で行うのが好ましい。
続いて、得られたろ液を濃縮し、前記得られたろ液に含まれる溶媒を除去する。濃縮は好ましくは減圧下で実施することができる。
その後、濃縮したろ液から式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を晶析する。晶析温度は特に限定されないが、－１０℃～４０℃の範囲とすることができ、好ましくは－５℃～２０℃の範囲であり、例えば－５℃～１０℃の範囲とすることができる。晶析時間は特に限定されないが、１０分乃至２４時間の範囲で任意に設定できる。結晶を析出させる際の方法としては、静置で行う方法、撹拌下で行う方法等が挙げられるが、撹拌下で行うのが好ましい。
また、上記の精製工程に加えて、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取等の任意の精製方法によって目的化合物を分離、精製することができる。
なお、上記式（４）で表されるチオセミカルバジド化合物は、チオセミカルバジドを式（３）で表されるカルボン酸化合物と反応させることにより得られる。
本反応は無溶媒でも実施することができるが、溶媒を用いてもよい。前記溶媒は、反応に不活性であれば特に限定されず、例えば、水、アセトニトリル、メタノール、エタノール、アセトン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等を挙げることができ、これらは単独で用いても、これらの内の２種類以上を混合して用いてもよい。
また上記反応の温度は、－６０℃～反応混合物の還流温度までの任意の温度を設定することができ、上記反応の時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常、５分乃至１００時間の範囲で任意に設定できる。
また上記反応の温度は、－６０℃～反応混合物の還流温度までの任意の温度を設定することができ、上記反応の時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常、５分乃至１００時間の範囲で任意に設定できる。
以下、実施例を挙げて、本発明を更に詳しく説明するが、本発明は、これら実施例に限定されるものでない。
［例１］５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－アミンの合成
セミカルバジド塩酸塩２０．００ｇ（１７９．３２ｍｍｏｌ）、酢酸１１．８５ｇ（１９７．３４ｍｍｏｌ）及び１，２－ジメトキシエタン３０．０ｇの混合溶液に、５０℃にて塩化ホスホリル５５．００ｇ（３５８．６６ｍｍｏｌ）を４０分かけて添加した。添加終了後、該反応混合物を５０℃にて２２時間撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物を水１００．００ｇに添加した。添加終了後、氷冷下にて該反応混合物に水酸化カリウムの５０質量％水溶液１２６．００ｇを添加しｐＨ９．２とした。添加終了後、減圧下、４０℃にて該反応混合物中の溶媒（１，２－ジメトキシエタン及び水）を１１０．００ｇ留去した。留去終了後、得られたスラリーに、４０℃にて水２１０．００ｇを添加し、均一溶液（以下、溶液Ａ１と記載）とした。溶液Ａ１のｐＨは８．４であった。
溶液Ａ１ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物７１０ｍｇ（定量純度７７．４％）を白色固体として得た。
セミカルバジド塩酸塩２０．００ｇ（１７９．３２ｍｍｏｌ）、酢酸１１．８５ｇ（１９７．３４ｍｍｏｌ）及び１，２－ジメトキシエタン３０．０ｇの混合溶液に、５０℃にて塩化ホスホリル５５．００ｇ（３５８．６６ｍｍｏｌ）を４０分かけて添加した。添加終了後、該反応混合物を５０℃にて２２時間撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物を水１００．００ｇに添加した。添加終了後、氷冷下にて該反応混合物に水酸化カリウムの５０質量％水溶液１２６．００ｇを添加しｐＨ９．２とした。添加終了後、減圧下、４０℃にて該反応混合物中の溶媒（１，２－ジメトキシエタン及び水）を１１０．００ｇ留去した。留去終了後、得られたスラリーに、４０℃にて水２１０．００ｇを添加し、均一溶液（以下、溶液Ａ１と記載）とした。溶液Ａ１のｐＨは８．４であった。
溶液Ａ１ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物７１０ｍｇ（定量純度７７．４％）を白色固体として得た。
［例２］
例１と同一手順にて溶液Ａ１を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液６１０ｍｇを添加しｐＨ８．７の均一溶液（以下、溶液Ａ２と記載）とした。
溶液Ａ２ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物７００ｍｇ（定量純度７２．９％）を白色固体として得た。
例１と同一手順にて溶液Ａ１を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液６１０ｍｇを添加しｐＨ８．７の均一溶液（以下、溶液Ａ２と記載）とした。
溶液Ａ２ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物７００ｍｇ（定量純度７２．９％）を白色固体として得た。
［例３］
例２と同一手順にて溶液Ａ２を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液１．０２ｇを添加しｐＨ９．０の均一溶液（以下、溶液Ａ３と記載）とした。
溶液Ａ３ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物６８５ｍｇ（定量純度９１．８％）を白色固体として得た。
例２と同一手順にて溶液Ａ２を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液１．０２ｇを添加しｐＨ９．０の均一溶液（以下、溶液Ａ３と記載）とした。
溶液Ａ３ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物６８５ｍｇ（定量純度９１．８％）を白色固体として得た。
［例４］
例３と同一手順にて溶液Ａ３を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液１．９９ｇを添加しｐＨ９．４の均一溶液（以下、溶液Ａ４と記載）とした。
溶液Ａ４ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物６００ｍｇ（定量純度９８．８％）を白色固体として得た。
例３と同一手順にて溶液Ａ３を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液１．９９ｇを添加しｐＨ９．４の均一溶液（以下、溶液Ａ４と記載）とした。
溶液Ａ４ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物６００ｍｇ（定量純度９８．８％）を白色固体として得た。
［例５］
例４と同一手順にて溶液Ａ４を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液５．２３ｇを添加しｐＨ１０．０の均一溶液（以下、溶液Ａ５と記載）とした。
溶液Ａ５ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物６２０ｍｇ（定量純度９７．２％）を白色固体として得た。
例４と同一手順にて溶液Ａ４を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液５．２３ｇを添加しｐＨ１０．０の均一溶液（以下、溶液Ａ５と記載）とした。
溶液Ａ５ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物６２０ｍｇ（定量純度９７．２％）を白色固体として得た。
［例６］
例５と同一手順にて溶液Ａ５を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液１．３０ｇを添加しｐＨ１０．２の均一溶液（以下、溶液Ａ６と記載）とした。
溶液Ａ６ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物６８０ｍｇ（定量純度８１．３％）を白色固体として得た。
例５と同一手順にて溶液Ａ５を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液１．３０ｇを添加しｐＨ１０．２の均一溶液（以下、溶液Ａ６と記載）とした。
溶液Ａ６ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物６８０ｍｇ（定量純度８１．３％）を白色固体として得た。
［例７］
例６と同一手順にて溶液Ａ６を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液２．１１ｇを添加しｐＨ１０．５の均一溶液（以下、溶液Ａ７と記載）とした。
溶液Ａ７ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物６９０ｍｇ（定量純度７８．０％）を白色固体として得た。
例６と同一手順にて溶液Ａ６を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液２．１１ｇを添加しｐＨ１０．５の均一溶液（以下、溶液Ａ７と記載）とした。
溶液Ａ７ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物６９０ｍｇ（定量純度７８．０％）を白色固体として得た。
なお、［例１］～［例７］、並びに後述する［例８］～［例１４］、［例１５］～［例２０］、［例２１］～［例２６］、［例２７］～［例３３］、［例３４］～［例４１］、［例４２］～［例４９］、［例５０］～［例５６］、［例５７］～［例６２］、［例６３］～［例６９］にて得られた目的物に対して実施した、ＨＰＬＣによる定量分析条件は以下のとおりである。
カラム：ジーエルサイエンス株式会社製Ｉｎｅｒｔｓｉｌ Ａｍｉｄｅ ５μｍ，４．６ｍｍ×２５０ｍｍ
溶離液：アセトニトリル／０．１体積％ギ酸水溶液＝９／１（体積比）
流速：１ｍｌ／分
カラム温度：４０℃
検出波長：２１０ｎｍ
内部標準物質：
例１～２０：２－クロロトルエン
例２１～６９：４－ターシャリーブチルビフェニル（4-tertbutyl biphenyl）
カラム：ジーエルサイエンス株式会社製Ｉｎｅｒｔｓｉｌ Ａｍｉｄｅ ５μｍ，４．６ｍｍ×２５０ｍｍ
溶離液：アセトニトリル／０．１体積％ギ酸水溶液＝９／１（体積比）
流速：１ｍｌ／分
カラム温度：４０℃
検出波長：２１０ｎｍ
内部標準物質：
例１～２０：２－クロロトルエン
例２１～６９：４－ターシャリーブチルビフェニル（4-tertbutyl biphenyl）
［例８］５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－アミンの合成
セミカルバジド塩酸塩２０．００ｇ（１７９．３２ｍｍｏｌ）、酢酸１１．８５ｇ（１９７．３４ｍｍｏｌ）及び１，２－ジメトキシエタン３０．０ｇの混合溶液に、５０℃にて塩化ホスホリル４９．５０ｇ（３２２．７９ｍｍｏｌ）を４５分かけて添加した。添加終了後、該反応混合物を５０℃にて２３時間撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物を水１００．００ｇに添加した。添加終了後、氷冷下にて該反応混合物に水酸化カリウムの５０質量％水溶液１１２．６０ｇを添加しｐＨ９．５とした。添加終了後、減圧下、４０℃にて該反応混合物中の溶媒（１，２－ジメトキシエタン及び水）を８４．８６ｇ留去した。留去終了後、得られたスラリーに、４０℃にて水１８４．５０ｇ及び水酸化カリウムの５０質量％水溶液４３４ｍｇを添加し、均一溶液（以下、溶液Ｂ１と記載）とした。溶液Ｂ１のｐＨは８．４であった。
溶液Ｂ１ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物５９５ｍｇ（定量純度８４．３％）を白色固体として得た。
セミカルバジド塩酸塩２０．００ｇ（１７９．３２ｍｍｏｌ）、酢酸１１．８５ｇ（１９７．３４ｍｍｏｌ）及び１，２－ジメトキシエタン３０．０ｇの混合溶液に、５０℃にて塩化ホスホリル４９．５０ｇ（３２２．７９ｍｍｏｌ）を４５分かけて添加した。添加終了後、該反応混合物を５０℃にて２３時間撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物を水１００．００ｇに添加した。添加終了後、氷冷下にて該反応混合物に水酸化カリウムの５０質量％水溶液１１２．６０ｇを添加しｐＨ９．５とした。添加終了後、減圧下、４０℃にて該反応混合物中の溶媒（１，２－ジメトキシエタン及び水）を８４．８６ｇ留去した。留去終了後、得られたスラリーに、４０℃にて水１８４．５０ｇ及び水酸化カリウムの５０質量％水溶液４３４ｍｇを添加し、均一溶液（以下、溶液Ｂ１と記載）とした。溶液Ｂ１のｐＨは８．４であった。
溶液Ｂ１ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物５９５ｍｇ（定量純度８４．３％）を白色固体として得た。
［例９］
例８と同一手順にて溶液Ｂ１を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液２７５ｍｇを添加しｐＨ８．６の均一溶液（以下、溶液Ｂ２と記載）とした。
溶液Ｂ２ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物５９０ｍｇ（定量純度８３．２％）を白色固体として得た。
例８と同一手順にて溶液Ｂ１を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液２７５ｍｇを添加しｐＨ８．６の均一溶液（以下、溶液Ｂ２と記載）とした。
溶液Ｂ２ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物５９０ｍｇ（定量純度８３．２％）を白色固体として得た。
［例１０］
例９と同一手順にて溶液Ｂ２を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液９３１ｍｇを添加しｐＨ９．０の均一溶液（以下、溶液Ｂ３と記載）とした。
溶液Ｂ３ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物５９０ｍｇ（定量純度９１．１％）を白色固体として得た。
例９と同一手順にて溶液Ｂ２を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液９３１ｍｇを添加しｐＨ９．０の均一溶液（以下、溶液Ｂ３と記載）とした。
溶液Ｂ３ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物５９０ｍｇ（定量純度９１．１％）を白色固体として得た。
［例１１］
例１０と同一手順にて溶液Ｂ３を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液１．３７ｇを添加しｐＨ９．４の均一溶液（以下、溶液Ｂ４と記載）とした。
溶液Ｂ４ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物５８０ｍｇ（定量純度９８．５％）を白色固体として得た。
例１０と同一手順にて溶液Ｂ３を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液１．３７ｇを添加しｐＨ９．４の均一溶液（以下、溶液Ｂ４と記載）とした。
溶液Ｂ４ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物５８０ｍｇ（定量純度９８．５％）を白色固体として得た。
［例１２］
例１１と同一手順にて溶液Ｂ４を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液３．３５ｇを添加しｐＨ１０．０の均一溶液（以下、溶液Ｂ５と記載）とした。
溶液Ｂ５ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物６２５ｍｇ（定量純度９２．９％）を白色固体として得た。
例１１と同一手順にて溶液Ｂ４を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液３．３５ｇを添加しｐＨ１０．０の均一溶液（以下、溶液Ｂ５と記載）とした。
溶液Ｂ５ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物６２５ｍｇ（定量純度９２．９％）を白色固体として得た。
［例１３］
例１２と同一手順にて溶液Ｂ５を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液１．７０ｇを添加しｐＨ１０．２の均一溶液（以下、溶液Ｂ６と記載）とした。
溶液Ｂ６ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物６５０ｍｇ（定量純度８０．８％）を白色固体として得た。
例１２と同一手順にて溶液Ｂ５を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液１．７０ｇを添加しｐＨ１０．２の均一溶液（以下、溶液Ｂ６と記載）とした。
溶液Ｂ６ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物６５０ｍｇ（定量純度８０．８％）を白色固体として得た。
［例１４］
例１３と同一手順にて溶液Ｂ６を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液１．１５ｇを添加しｐＨ１０．５の均一溶液（以下、溶液Ｂ７と記載）とした。
溶液Ｂ７ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物６１３ｍｇ（定量純度８３．９％）を白色固体として得た。
例１３と同一手順にて溶液Ｂ６を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液１．１５ｇを添加しｐＨ１０．５の均一溶液（以下、溶液Ｂ７と記載）とした。
溶液Ｂ７ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物６１３ｍｇ（定量純度８３．９％）を白色固体として得た。
［例１５］５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－アミンの合成
セミカルバジド塩酸塩２０．００ｇ（１７９．３２ｍｍｏｌ）、酢酸１１．８５ｇ（１９７．３４ｍｍｏｌ）及び１，２－ジメトキシエタン３０．０ｇの混合溶液に、５０℃にて塩化ホスホリル６０．５０ｇ（３９４．５２ｍｍｏｌ）を４５分かけて添加した。添加終了後、該反応混合物を５０℃にて２３時間撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物を水１００．００ｇに添加した。添加終了後、氷冷下にて該反応混合物に水酸化カリウムの５０質量％水溶液１８５．００ｇを添加しｐＨ９．９とした。添加終了後、減圧下、４０℃にて該反応混合物中の溶媒（１，２－ジメトキシエタン及び水）を８０．２５ｇ留去した。留去終了後、得られたスラリーに、４０℃にて水１８０．２５ｇを添加し、均一溶液（以下、溶液Ｃ１と記載）とした。溶液Ｃ１のｐＨは８．６であった。
溶液Ｃ１ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物４４３ｍｇ（定量純度８４．６％）を白色固体として得た。
セミカルバジド塩酸塩２０．００ｇ（１７９．３２ｍｍｏｌ）、酢酸１１．８５ｇ（１９７．３４ｍｍｏｌ）及び１，２－ジメトキシエタン３０．０ｇの混合溶液に、５０℃にて塩化ホスホリル６０．５０ｇ（３９４．５２ｍｍｏｌ）を４５分かけて添加した。添加終了後、該反応混合物を５０℃にて２３時間撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物を水１００．００ｇに添加した。添加終了後、氷冷下にて該反応混合物に水酸化カリウムの５０質量％水溶液１８５．００ｇを添加しｐＨ９．９とした。添加終了後、減圧下、４０℃にて該反応混合物中の溶媒（１，２－ジメトキシエタン及び水）を８０．２５ｇ留去した。留去終了後、得られたスラリーに、４０℃にて水１８０．２５ｇを添加し、均一溶液（以下、溶液Ｃ１と記載）とした。溶液Ｃ１のｐＨは８．６であった。
溶液Ｃ１ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物４４３ｍｇ（定量純度８４．６％）を白色固体として得た。
［例１６］
例１５と同一手順にて溶液Ｃ１を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液３７０ｍｇを添加しｐＨ９．０の均一溶液（以下、溶液Ｃ２と記載）とした。
溶液Ｃ２ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物５３２ｍｇ（定量純度９２．６％）を白色固体として得た。
例１５と同一手順にて溶液Ｃ１を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液３７０ｍｇを添加しｐＨ９．０の均一溶液（以下、溶液Ｃ２と記載）とした。
溶液Ｃ２ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物５３２ｍｇ（定量純度９２．６％）を白色固体として得た。
［例１７］
例１６と同一手順にて溶液Ｃ２を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液４．３７ｇを添加しｐＨ９．５の均一溶液（以下、溶液Ｃ３ と記載）とした。
溶液Ｃ３ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物５１２ｍｇ（定量純度９２．６％）を白色固体として得た。
例１６と同一手順にて溶液Ｃ２を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液４．３７ｇを添加しｐＨ９．５の均一溶液（以下、溶液Ｃ３ と記載）とした。
溶液Ｃ３ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物５１２ｍｇ（定量純度９２．６％）を白色固体として得た。
［例１８］
例１７と同一手順にて溶液Ｃ３を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液７．５０ｇを添加しｐＨ１０．０の均一溶液（以下、溶液Ｃ４と記載）とした。
溶液Ｃ４ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物４４３ｍｇ（定量純度９８．１％）を白色固体として得た。
例１７と同一手順にて溶液Ｃ３を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液７．５０ｇを添加しｐＨ１０．０の均一溶液（以下、溶液Ｃ４と記載）とした。
溶液Ｃ４ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物４４３ｍｇ（定量純度９８．１％）を白色固体として得た。
［例１９］
例１８と同一手順にて溶液Ｃ４を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液３．６６ｇを添加しｐＨ１０．２の均一溶液（以下、溶液Ｃ５と記載）とした。
溶液Ｃ５ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物５７７ｍｇ（定量純度７９．０％）を白色固体として得た。
例１８と同一手順にて溶液Ｃ４を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液３．６６ｇを添加しｐＨ１０．２の均一溶液（以下、溶液Ｃ５と記載）とした。
溶液Ｃ５ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物５７７ｍｇ（定量純度７９．０％）を白色固体として得た。
［例２０］
例１９と同一手順にて溶液Ｃ５を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液４．５３ｇを添加しｐＨ１０．６の均一溶液（以下、溶液Ｃ６と記載）とした。
溶液Ｃ６ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物５８３ｍｇ（定量純度８１．０％）を白色固体として得た。
例１９と同一手順にて溶液Ｃ５を得、これに、４０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液４．５３ｇを添加しｐＨ１０．６の均一溶液（以下、溶液Ｃ６と記載）とした。
溶液Ｃ６ ２５．００ｇを、５０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物５８３ｍｇ（定量純度８１．０％）を白色固体として得た。
表１～表３示す例は、式（２）で表されるセミカルバジド化合物に対して脱水剤と式（３）で表されるカルボン酸化合物を反応させて式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させた後、系のｐＨを調整して晶析操作を実施したものである。
表１（セミカルバジド化合物１当量に対して、脱水剤である塩化ホスホリル２当量）に示すように、反応混合物のｐＨを９．０～１０．０に調整し、その後の晶析操作を実施することにより（例３～例５）、９０％を超える定量純度にて、目的物を得ることができた。
一方、反応混合物のｐＨを９．０未満又は１０．０超とし、その後の晶析操作を実施した場合（例１～例２、例６～例７）、目的物の定量純度は７０～８０％程度にとどまる結果となった。
また表２（セミカルバジド化合物１当量に対して、脱水剤である塩化ホスホリルを１．８当量に変更）、表３（セミカルバジド化合物１当量に対して、脱水剤である塩化ホスホリルを２．２当量に変更）に示すように、目的物の製造条件（脱水剤の使用量など）を変えた場合においても、反応混合物のｐＨを９．０～１０．０に調整してその後の晶析操作を実施することによって（例１０～例１２、例１６～例１８）、９０％を超える定量純度にて目的物を得ることが確認された。また同様に、反応混合物のｐＨを９未満（例８～例９、例１５）又はｐＨを１０超（例１３～例１４、例１９～例２０）としてその後の晶析操作を実施した場合には、目的物の定量純度は最大でも８５％未満にとどまる結果となった。
このように、セミカルバジド化合物を脱水剤及びカルボン酸化合物と反応させて式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させた後、得られた反応混合物を水に投入し、続いて、該反応混合物のｐＨを９．０～１０．０に調整し、晶析することにより、上記所定の範囲からわずかに外れたｐＨに調整して晶析を実施した場合と比べても、特異的ともいえる定量純度にて、式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物が得られることが確認された。
表１（セミカルバジド化合物１当量に対して、脱水剤である塩化ホスホリル２当量）に示すように、反応混合物のｐＨを９．０～１０．０に調整し、その後の晶析操作を実施することにより（例３～例５）、９０％を超える定量純度にて、目的物を得ることができた。
一方、反応混合物のｐＨを９．０未満又は１０．０超とし、その後の晶析操作を実施した場合（例１～例２、例６～例７）、目的物の定量純度は７０～８０％程度にとどまる結果となった。
また表２（セミカルバジド化合物１当量に対して、脱水剤である塩化ホスホリルを１．８当量に変更）、表３（セミカルバジド化合物１当量に対して、脱水剤である塩化ホスホリルを２．２当量に変更）に示すように、目的物の製造条件（脱水剤の使用量など）を変えた場合においても、反応混合物のｐＨを９．０～１０．０に調整してその後の晶析操作を実施することによって（例１０～例１２、例１６～例１８）、９０％を超える定量純度にて目的物を得ることが確認された。また同様に、反応混合物のｐＨを９未満（例８～例９、例１５）又はｐＨを１０超（例１３～例１４、例１９～例２０）としてその後の晶析操作を実施した場合には、目的物の定量純度は最大でも８５％未満にとどまる結果となった。
このように、セミカルバジド化合物を脱水剤及びカルボン酸化合物と反応させて式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させた後、得られた反応混合物を水に投入し、続いて、該反応混合物のｐＨを９．０～１０．０に調整し、晶析することにより、上記所定の範囲からわずかに外れたｐＨに調整して晶析を実施した場合と比べても、特異的ともいえる定量純度にて、式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物が得られることが確認された。
［例２１］５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－アミンの合成
アセトヒドラジド１５．００ｇ（２０２．４８ｍｍｏｌ）のメタノール８３．１４ｇ溶液に、－１０℃にて臭化シアン２２．３０ｇ（２１０．５８ｍｍｏｌ）のメタノール５２．９８ｇの溶液を１７分かけて添加した。添加終了後、該反応混合物を室温（２５℃）にて１時間撹拌し、該反応混合物を０℃に冷却した後、炭酸カリウム１４．５５ｇを添加した。添加終了後、該反応混合物を室温まで昇温させ、２００分撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物を減圧濾過し、ろ液を４０℃にて減圧留去により乾固した。残渣に水４５．００ｇを入れた後、炭酸カリウムの５０質量％水溶液１３．６１ｇを添加し、ｐＨ７．０の均一溶液（以下、溶液Ｄ１と記載）とした。
溶液Ｄ１ １０．０７ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．０５ｇ（定量純度８２．２％）を黄色固体として得た。
アセトヒドラジド１５．００ｇ（２０２．４８ｍｍｏｌ）のメタノール８３．１４ｇ溶液に、－１０℃にて臭化シアン２２．３０ｇ（２１０．５８ｍｍｏｌ）のメタノール５２．９８ｇの溶液を１７分かけて添加した。添加終了後、該反応混合物を室温（２５℃）にて１時間撹拌し、該反応混合物を０℃に冷却した後、炭酸カリウム１４．５５ｇを添加した。添加終了後、該反応混合物を室温まで昇温させ、２００分撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物を減圧濾過し、ろ液を４０℃にて減圧留去により乾固した。残渣に水４５．００ｇを入れた後、炭酸カリウムの５０質量％水溶液１３．６１ｇを添加し、ｐＨ７．０の均一溶液（以下、溶液Ｄ１と記載）とした。
溶液Ｄ１ １０．０７ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．０５ｇ（定量純度８２．２％）を黄色固体として得た。
［例２２］
例２１と同一手順にて溶液Ｄ１を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液１．３ｇを添加しｐＨ７．６の均一溶液（以下、溶液Ｄ２と記載）とした。
溶液Ｄ２ ８．６１ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物８８８ｍｇ（定量純度８２．３％）を淡黄色固体として得た。
例２１と同一手順にて溶液Ｄ１を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液１．３ｇを添加しｐＨ７．６の均一溶液（以下、溶液Ｄ２と記載）とした。
溶液Ｄ２ ８．６１ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物８８８ｍｇ（定量純度８２．３％）を淡黄色固体として得た。
［例２３］
例２２と同一手順にて溶液Ｄ２を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．５ｇを添加しｐＨ８．０の均一溶液（以下、溶液Ｄ３と記載）とした。
溶液Ｄ３ ９．７６ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．０１ｇ（定量純度９２．０％）を白色固体として得た。
例２２と同一手順にて溶液Ｄ２を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．５ｇを添加しｐＨ８．０の均一溶液（以下、溶液Ｄ３と記載）とした。
溶液Ｄ３ ９．７６ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．０１ｇ（定量純度９２．０％）を白色固体として得た。
［例２４］
例２３と同一手順にて溶液Ｄ３を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液１．０ｇを添加しｐＨ９．４の均一溶液（以下、溶液Ｄ４と記載）とした。
溶液Ｄ４ １０．５０ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．０８ｇ（定量純度９３．８％）を白色固体として得た。
例２３と同一手順にて溶液Ｄ３を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液１．０ｇを添加しｐＨ９．４の均一溶液（以下、溶液Ｄ４と記載）とした。
溶液Ｄ４ １０．５０ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．０８ｇ（定量純度９３．８％）を白色固体として得た。
［例２５］
例２４と同一手順にて溶液Ｄ４を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液１．１ｇを添加しｐＨ９．８の均一溶液（以下、溶液Ｄ５と記載）とした。
溶液Ｄ５ ８．２８ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物８９６ｍｇ（定量純度９３．４％）を白色固体として得た。
例２４と同一手順にて溶液Ｄ４を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液１．１ｇを添加しｐＨ９．８の均一溶液（以下、溶液Ｄ５と記載）とした。
溶液Ｄ５ ８．２８ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物８９６ｍｇ（定量純度９３．４％）を白色固体として得た。
［例２６］
例２５と同一手順にて溶液Ｄ５を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液２．６０ｇを添加しｐＨ１０．２の均一溶液（以下、溶液Ｄ６と記載）とした。
溶液Ｄ６ ８．５３ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物８５９ｍｇ（定量純度７５．６％）を淡黄色固体として得た。
例２５と同一手順にて溶液Ｄ５を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液２．６０ｇを添加しｐＨ１０．２の均一溶液（以下、溶液Ｄ６と記載）とした。
溶液Ｄ６ ８．５３ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物８５９ｍｇ（定量純度７５．６％）を淡黄色固体として得た。
［例２７］５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－アミンの合成
アセトヒドラジド１５．００ｇ（２０２．４８ｍｍｏｌ）のメタノール８３．１４ｇ溶液に、－９．６℃にて臭化シアン２２．３０ｇ（２１０．５８ｍｍｏｌ）のメタノール５２．９８ｇの溶液を１８分かけて添加した。添加終了後、該反応混合物を室温（２５℃）にて１時間撹拌し、該反応混合物を０℃に冷却した後、水酸化ナトリウム８．４ｇを添加した。添加終了後、該反応混合物を室温まで昇温させ、３時間撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物を減圧濾過し、ろ液を４０℃にて減圧留去により乾固した。残渣に水４５．００ｇを入れた後、水酸化ナトリウムの４８質量％水溶液１．０ｇを添加し、ｐＨ７．４の均一溶液（以下、溶液Ｅ１と記載）とした。
溶液Ｅ１ ８．００ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．０９ｇ（定量純度７６．９％）を淡黄色固体として得た。
アセトヒドラジド１５．００ｇ（２０２．４８ｍｍｏｌ）のメタノール８３．１４ｇ溶液に、－９．６℃にて臭化シアン２２．３０ｇ（２１０．５８ｍｍｏｌ）のメタノール５２．９８ｇの溶液を１８分かけて添加した。添加終了後、該反応混合物を室温（２５℃）にて１時間撹拌し、該反応混合物を０℃に冷却した後、水酸化ナトリウム８．４ｇを添加した。添加終了後、該反応混合物を室温まで昇温させ、３時間撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物を減圧濾過し、ろ液を４０℃にて減圧留去により乾固した。残渣に水４５．００ｇを入れた後、水酸化ナトリウムの４８質量％水溶液１．０ｇを添加し、ｐＨ７．４の均一溶液（以下、溶液Ｅ１と記載）とした。
溶液Ｅ１ ８．００ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．０９ｇ（定量純度７６．９％）を淡黄色固体として得た。
［例２８］
例２７と同一手順にて溶液Ｅ１を得、これに、６０℃にて水酸化ナトリウムの４８質量％水溶液０．１５ｇを添加しｐＨ７．７の均一溶液（以下、溶液Ｅ２と記載）とした。
溶液Ｅ２ ６．４０ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物８６２ｍｇ（定量純度８０．３％）を白色固体として得た。
例２７と同一手順にて溶液Ｅ１を得、これに、６０℃にて水酸化ナトリウムの４８質量％水溶液０．１５ｇを添加しｐＨ７．７の均一溶液（以下、溶液Ｅ２と記載）とした。
溶液Ｅ２ ６．４０ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物８６２ｍｇ（定量純度８０．３％）を白色固体として得た。
［例２９］
例２８と同一手順にて溶液Ｅ２を得、これに、６０℃にて水酸化ナトリウムの４８質量％水溶液０．２６ｇを添加しｐＨ８．４の均一溶液（以下、溶液Ｅ３と記載）とした。
溶液Ｅ３ ７．００ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物７１０ｍｇ（定量純度９４．５％）を白色固体として得た。
例２８と同一手順にて溶液Ｅ２を得、これに、６０℃にて水酸化ナトリウムの４８質量％水溶液０．２６ｇを添加しｐＨ８．４の均一溶液（以下、溶液Ｅ３と記載）とした。
溶液Ｅ３ ７．００ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物７１０ｍｇ（定量純度９４．５％）を白色固体として得た。
［例３０］
例２９と同一手順にて溶液Ｅ３を得、これに、６０℃にて水酸化ナトリウムの４８質量％水溶液０．２６ｇを添加しｐＨ９．０の均一溶液（以下、溶液Ｅ４と記載）とした。
溶液Ｅ４ ６．７５ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物７１８ｍｇ（定量純度９４．１％）を白色固体として得た。
例２９と同一手順にて溶液Ｅ３を得、これに、６０℃にて水酸化ナトリウムの４８質量％水溶液０．２６ｇを添加しｐＨ９．０の均一溶液（以下、溶液Ｅ４と記載）とした。
溶液Ｅ４ ６．７５ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物７１８ｍｇ（定量純度９４．１％）を白色固体として得た。
［例３１］
例３０と同一手順にて溶液Ｅ４を得、これに、６０℃にて水酸化ナトリウムの４８質量％水溶液０．３０ｇを添加しｐＨ９．５の均一溶液（以下、溶液Ｅ５と記載）とした。
溶液Ｅ５ ９．００ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物９８９ｍｇ（定量純度９７．４％）を白色固体として得た。
例３０と同一手順にて溶液Ｅ４を得、これに、６０℃にて水酸化ナトリウムの４８質量％水溶液０．３０ｇを添加しｐＨ９．５の均一溶液（以下、溶液Ｅ５と記載）とした。
溶液Ｅ５ ９．００ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物９８９ｍｇ（定量純度９７．４％）を白色固体として得た。
［例３２］
例３１と同一手順にて溶液Ｅ５を得、これに、６０℃にて水酸化ナトリウムの４８質量％水溶液０．２５ｇを添加しｐＨ９．７の均一溶液（以下、溶液Ｅ６と記載）とした。
溶液Ｅ６ １１．２ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．３４ｇ（定量純度９４．３％）を白色固体として得た。
例３１と同一手順にて溶液Ｅ５を得、これに、６０℃にて水酸化ナトリウムの４８質量％水溶液０．２５ｇを添加しｐＨ９．７の均一溶液（以下、溶液Ｅ６と記載）とした。
溶液Ｅ６ １１．２ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．３４ｇ（定量純度９４．３％）を白色固体として得た。
［例３３］
例３２と同一手順にて溶液Ｅ６を得、これに、６０℃にて水酸化ナトリウムの４８質量％水溶液０．３０ｇを添加しｐＨ１０．３の均一溶液（以下、溶液Ｅ７と記載）とした。
溶液Ｅ７ １１．６ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．９０ｇ（定量純度６２．７％）を橙色固体として得た。
例３２と同一手順にて溶液Ｅ６を得、これに、６０℃にて水酸化ナトリウムの４８質量％水溶液０．３０ｇを添加しｐＨ１０．３の均一溶液（以下、溶液Ｅ７と記載）とした。
溶液Ｅ７ １１．６ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．９０ｇ（定量純度６２．７％）を橙色固体として得た。
［例３４］５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－アミンの合成
アセトヒドラジド１５．００ｇ（２０２．４８ｍｍｏｌ）のメタノール８３．１４ｇ溶液に、－１７℃にて臭化シアン２２．３０ｇ（２１０．５８ｍｍｏｌ）のメタノール５２．９８ｇの溶液を１０分かけて添加した。添加終了後、該反応混合物を室温（２０℃）にて１時間撹拌し、該反応混合物を０℃に冷却した後、炭酸カリウム１４．５５ｇを添加した。添加終了後、該反応混合物を室温まで昇温させ、３時間撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物を減圧濾過し、ろ液を４０℃にて減圧留去により乾固した。残渣に水３０．００ｇを入れた後、炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．６ｇを添加し、ｐＨ７．４の均一溶液（以下、溶液Ｆ１と記載）とした。
溶液Ｆ１ ６．９８ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．１１ｇ（定量純度８３．０％）を黄色固体として得た。
アセトヒドラジド１５．００ｇ（２０２．４８ｍｍｏｌ）のメタノール８３．１４ｇ溶液に、－１７℃にて臭化シアン２２．３０ｇ（２１０．５８ｍｍｏｌ）のメタノール５２．９８ｇの溶液を１０分かけて添加した。添加終了後、該反応混合物を室温（２０℃）にて１時間撹拌し、該反応混合物を０℃に冷却した後、炭酸カリウム１４．５５ｇを添加した。添加終了後、該反応混合物を室温まで昇温させ、３時間撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物を減圧濾過し、ろ液を４０℃にて減圧留去により乾固した。残渣に水３０．００ｇを入れた後、炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．６ｇを添加し、ｐＨ７．４の均一溶液（以下、溶液Ｆ１と記載）とした。
溶液Ｆ１ ６．９８ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．１１ｇ（定量純度８３．０％）を黄色固体として得た。
［例３５］
例３４と同一手順にて溶液Ｆ１を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．１１ｇを添加しｐＨ７．６の均一溶液（以下、溶液Ｆ２と記載）とした。
溶液Ｆ２ ８．６１ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物９９２ｍｇ（定量純度８１．６％）を淡黄色固体として得た。
例３４と同一手順にて溶液Ｆ１を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．１１ｇを添加しｐＨ７．６の均一溶液（以下、溶液Ｆ２と記載）とした。
溶液Ｆ２ ８．６１ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物９９２ｍｇ（定量純度８１．６％）を淡黄色固体として得た。
［例３６］
例３５と同一手順にて溶液Ｆ２を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．４ｇを添加しｐＨ８．３の均一溶液（以下、溶液Ｆ３と記載）とした。
溶液Ｆ３ ８．１２ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．２４ｇ（定量純度９６．２％）を白色固体として得た。
例３５と同一手順にて溶液Ｆ２を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．４ｇを添加しｐＨ８．３の均一溶液（以下、溶液Ｆ３と記載）とした。
溶液Ｆ３ ８．１２ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．２４ｇ（定量純度９６．２％）を白色固体として得た。
［例３７］
例３６と同一手順にて溶液Ｆ３を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．３３ｇを添加しｐＨ８．８の均一溶液（以下、溶液Ｆ４と記載）とした。
溶液Ｆ４ ７．９４ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．１１ｇ（定量純度９４．１％）を淡黄色固体として得た。
例３６と同一手順にて溶液Ｆ３を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．３３ｇを添加しｐＨ８．８の均一溶液（以下、溶液Ｆ４と記載）とした。
溶液Ｆ４ ７．９４ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．１１ｇ（定量純度９４．１％）を淡黄色固体として得た。
［例３８］
例３７と同一手順にて溶液Ｆ４を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．３４ｇを添加しｐＨ９．２の均一溶液（以下、溶液Ｆ５と記載）とした。
溶液Ｆ５ ８．６８ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．４２ｇ（定量純度９４．４％）を淡黄色固体として得た。
例３７と同一手順にて溶液Ｆ４を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．３４ｇを添加しｐＨ９．２の均一溶液（以下、溶液Ｆ５と記載）とした。
溶液Ｆ５ ８．６８ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．４２ｇ（定量純度９４．４％）を淡黄色固体として得た。
［例３９］
例３８と同一手順にて溶液Ｆ５を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．３３ｇを添加しｐＨ９．５の均一溶液（以下、溶液Ｆ６と記載）とした。
溶液Ｆ６ ８．０４ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．２４ｇ（定量純度９４．８％）を淡黄色固体として得た。
例３８と同一手順にて溶液Ｆ５を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．３３ｇを添加しｐＨ９．５の均一溶液（以下、溶液Ｆ６と記載）とした。
溶液Ｆ６ ８．０４ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．２４ｇ（定量純度９４．８％）を淡黄色固体として得た。
［例４０］
例３９と同一手順にて溶液Ｆ６を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．８５ｇを添加しｐＨ１０．１の均一溶液（以下、溶液Ｆ７と記載）とした。
溶液Ｆ７ ７．９４ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．０８ｇ（定量純度８６．７％）を橙色固体として得た。
例３９と同一手順にて溶液Ｆ６を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．８５ｇを添加しｐＨ１０．１の均一溶液（以下、溶液Ｆ７と記載）とした。
溶液Ｆ７ ７．９４ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．０８ｇ（定量純度８６．７％）を橙色固体として得た。
［例４１］
例４０と同一手順にて溶液Ｆ７を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．６０ｇを添加しｐＨ１０．３の均一溶液（以下、溶液Ｆ８と記載）とした。
溶液Ｆ８ ９．４８ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．６１ｇ（定量純度８２．８％）を黄色固体として得た。
例４０と同一手順にて溶液Ｆ７を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．６０ｇを添加しｐＨ１０．３の均一溶液（以下、溶液Ｆ８と記載）とした。
溶液Ｆ８ ９．４８ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．６１ｇ（定量純度８２．８％）を黄色固体として得た。
［例４２］５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－アミンの合成
アセトヒドラジド１５．００ｇ（２０２．４８ｍｍｏｌ）のメタノール８３．１４ｇ溶液に、－１５℃にて臭化シアン２２．３０ｇ（２１０．５８ｍｍｏｌ）のメタノール５２．９８ｇの溶液を１０分かけて添加した。添加終了後、該反応混合物を室温（３０℃）にて１時間撹拌し、該反応混合物を０℃に冷却した後、炭酸カリウム１４．５５ｇを添加した。添加終了後、該反応混合物を室温まで昇温させ、２００分撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物を減圧濾過し、ろ液を４０℃にて減圧留去により乾固した。残渣に水４５．００ｇを入れた後、炭酸カリウムの５０質量％水溶液１．１ｇを添加し、ｐＨ７．２の均一溶液（以下、溶液Ｇ１と記載）とした。
溶液Ｇ１ ７．７８ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１９時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．０１ｇ（定量純度７８．７％）を黄色固体として得た。
アセトヒドラジド１５．００ｇ（２０２．４８ｍｍｏｌ）のメタノール８３．１４ｇ溶液に、－１５℃にて臭化シアン２２．３０ｇ（２１０．５８ｍｍｏｌ）のメタノール５２．９８ｇの溶液を１０分かけて添加した。添加終了後、該反応混合物を室温（３０℃）にて１時間撹拌し、該反応混合物を０℃に冷却した後、炭酸カリウム１４．５５ｇを添加した。添加終了後、該反応混合物を室温まで昇温させ、２００分撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物を減圧濾過し、ろ液を４０℃にて減圧留去により乾固した。残渣に水４５．００ｇを入れた後、炭酸カリウムの５０質量％水溶液１．１ｇを添加し、ｐＨ７．２の均一溶液（以下、溶液Ｇ１と記載）とした。
溶液Ｇ１ ７．７８ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１９時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．０１ｇ（定量純度７８．７％）を黄色固体として得た。
［例４３］
例４２と同一手順にて溶液Ｇ１を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．３０ｇを添加しｐＨ７．９の均一溶液（以下、溶液Ｇ２と記載）とした。
溶液Ｇ２ ６．３１ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１９時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物６３２ｍｇ（定量純度８３．０％）を淡黄色固体として得た。
例４２と同一手順にて溶液Ｇ１を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．３０ｇを添加しｐＨ７．９の均一溶液（以下、溶液Ｇ２と記載）とした。
溶液Ｇ２ ６．３１ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１９時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物６３２ｍｇ（定量純度８３．０％）を淡黄色固体として得た。
［例４４］
例４３と同一手順にて溶液Ｇ２を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．２０ｇを添加しｐＨ８．１の均一溶液（以下、溶液Ｇ３と記載）とした。
溶液Ｇ３ ６．７０ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１９時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物７２６ｍｇ（定量純度９７．７％）を白色固体として得た。
例４３と同一手順にて溶液Ｇ２を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．２０ｇを添加しｐＨ８．１の均一溶液（以下、溶液Ｇ３と記載）とした。
溶液Ｇ３ ６．７０ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１９時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物７２６ｍｇ（定量純度９７．７％）を白色固体として得た。
［例４５］
例４４と同一手順にて溶液Ｇ３を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．６２ｇを添加しｐＨ８．７の均一溶液（以下、溶液Ｇ４と記載）とした。
溶液Ｇ４ ８．９５ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１９時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．０１ｇ（定量純度９７．９％）を白色固体として得た。
例４４と同一手順にて溶液Ｇ３を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．６２ｇを添加しｐＨ８．７の均一溶液（以下、溶液Ｇ４と記載）とした。
溶液Ｇ４ ８．９５ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１９時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．０１ｇ（定量純度９７．９％）を白色固体として得た。
［例４６］
例４５と同一手順にて溶液Ｇ４を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．３２ｇを添加しｐＨ９．０の均一溶液（以下、溶液Ｇ５と記載）とした。
溶液Ｇ５ ８．４６ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１９時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物９３７ｍｇ（定量純度９７．９％）を白色固体として得た。
例４５と同一手順にて溶液Ｇ４を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．３２ｇを添加しｐＨ９．０の均一溶液（以下、溶液Ｇ５と記載）とした。
溶液Ｇ５ ８．４６ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１９時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物９３７ｍｇ（定量純度９７．９％）を白色固体として得た。
［例４７］
例４６と同一手順にて溶液Ｇ５を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．８６ｇを添加しｐＨ９．６の均一溶液（以下、溶液Ｇ６と記載）とした。
溶液Ｇ６ ８．１２ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１９時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物９１２ｍｇ（定量純度９７．５％）を白色固体として得た。
例４６と同一手順にて溶液Ｇ５を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．８６ｇを添加しｐＨ９．６の均一溶液（以下、溶液Ｇ６と記載）とした。
溶液Ｇ６ ８．１２ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１９時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物９１２ｍｇ（定量純度９７．５％）を白色固体として得た。
［例４８］
例４７と同一手順にて溶液Ｇ６を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液１．４２ｇを添加しｐＨ９．９の均一溶液（以下、溶液Ｇ７と記載）とした。
溶液Ｇ７ ７．６５ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１９時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物７９５ｍｇ（定量純度９６．８％）を白色固体として得た。
例４７と同一手順にて溶液Ｇ６を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液１．４２ｇを添加しｐＨ９．９の均一溶液（以下、溶液Ｇ７と記載）とした。
溶液Ｇ７ ７．６５ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１９時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物７９５ｍｇ（定量純度９６．８％）を白色固体として得た。
［例４９］
例４８と同一手順にて溶液Ｇ７を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．９０ｇを添加しｐＨ１０．２の均一溶液（以下、溶液Ｇ８と記載）とした。
溶液Ｇ８ ８．５０ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１９時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．０１ｇ（定量純度８７．１％）を橙色固体として得た。
例４８と同一手順にて溶液Ｇ７を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．９０ｇを添加しｐＨ１０．２の均一溶液（以下、溶液Ｇ８と記載）とした。
溶液Ｇ８ ８．５０ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１９時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．０１ｇ（定量純度８７．１％）を橙色固体として得た。
［例５０］５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－アミンの合成
アセトヒドラジド１５．００ｇ（２０２．４８ｍｍｏｌ）のメタノール８３．１４ｇ溶液に、－１４℃にて臭化シアン２２．３０ｇ（２１０．５８ｍｍｏｌ）のメタノール５２．９８ｇの溶液を１０分かけて添加した。添加終了後、該反応混合物を室温（２５℃）にて１時間撹拌し、該反応混合物を０℃に冷却した後、炭酸カリウム１４．５５ｇを添加した。添加終了後、該反応混合物を室温まで昇温させ、３時間撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物を減圧濾過し、ろ液を４０℃にて減圧留去により乾固した。残渣に水４５．００ｇを入れた後、炭酸カリウムの５０質量％水溶液３．４８ｇを添加し、ｐＨ７．０の均一溶液（以下、溶液Ｈ１と記載）とした。
溶液Ｈ１ ６．３６ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に１２℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物９０３ｍｇ（定量純度６１．２％）を黄色固体として得た。
アセトヒドラジド１５．００ｇ（２０２．４８ｍｍｏｌ）のメタノール８３．１４ｇ溶液に、－１４℃にて臭化シアン２２．３０ｇ（２１０．５８ｍｍｏｌ）のメタノール５２．９８ｇの溶液を１０分かけて添加した。添加終了後、該反応混合物を室温（２５℃）にて１時間撹拌し、該反応混合物を０℃に冷却した後、炭酸カリウム１４．５５ｇを添加した。添加終了後、該反応混合物を室温まで昇温させ、３時間撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物を減圧濾過し、ろ液を４０℃にて減圧留去により乾固した。残渣に水４５．００ｇを入れた後、炭酸カリウムの５０質量％水溶液３．４８ｇを添加し、ｐＨ７．０の均一溶液（以下、溶液Ｈ１と記載）とした。
溶液Ｈ１ ６．３６ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に１２℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物９０３ｍｇ（定量純度６１．２％）を黄色固体として得た。
［例５１］
例５０と同一手順にて溶液Ｈ１を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．３２ｇを添加しｐＨ７．６の均一溶液（以下、溶液Ｈ２と記載）とした。
溶液Ｈ２ ７．０１ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に１２℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物９０６ｍｇ（定量純度７７．９％）を黄色固体として得た。
例５０と同一手順にて溶液Ｈ１を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．３２ｇを添加しｐＨ７．６の均一溶液（以下、溶液Ｈ２と記載）とした。
溶液Ｈ２ ７．０１ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に１２℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物９０６ｍｇ（定量純度７７．９％）を黄色固体として得た。
［例５２］
例５１と同一手順にて溶液Ｈ２を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．６ｇを添加しｐＨ８．０の均一溶液（以下、溶液Ｈ３と記載）とした。
溶液Ｈ３ ７．０７ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に１２℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物６０６ｍｇ（定量純度９９．２％）を白色固体として得た。
例５１と同一手順にて溶液Ｈ２を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．６ｇを添加しｐＨ８．０の均一溶液（以下、溶液Ｈ３と記載）とした。
溶液Ｈ３ ７．０７ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に１２℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物６０６ｍｇ（定量純度９９．２％）を白色固体として得た。
［例５３］
例５２と同一手順にて溶液Ｈ３を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．９３ｇを添加しｐＨ８．６の均一溶液（以下、溶液Ｈ４と記載）とした。
溶液Ｈ４ ８．８６ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に１２℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物８７９ｍｇ（定量純度９６．２％）を白色固体として得た。
例５２と同一手順にて溶液Ｈ３を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液０．９３ｇを添加しｐＨ８．６の均一溶液（以下、溶液Ｈ４と記載）とした。
溶液Ｈ４ ８．８６ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に１２℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物８７９ｍｇ（定量純度９６．２％）を白色固体として得た。
［例５４］
例５３と同一手順にて溶液Ｈ４を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液１．３０ｇを添加しｐＨ９．１の均一溶液（以下、溶液Ｈ５と記載）とした。
溶液Ｈ５ ８．９４ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に１２℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物９１５ｍｇ（定量純度９８．５％）を淡黄色固体として得た。
例５３と同一手順にて溶液Ｈ４を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液１．３０ｇを添加しｐＨ９．１の均一溶液（以下、溶液Ｈ５と記載）とした。
溶液Ｈ５ ８．９４ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に１２℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物９１５ｍｇ（定量純度９８．５％）を淡黄色固体として得た。
［例５５］
例５４と同一手順にて溶液Ｈ５を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液１．４０ｇを添加しｐＨ９．７の均一溶液（以下、溶液Ｈ６と記載）とした。
溶液Ｈ６ ８．３３ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に１２℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物９２４ｍｇ（定量純度９９．６％）を淡黄色固体として得た。
例５４と同一手順にて溶液Ｈ５を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液１．４０ｇを添加しｐＨ９．７の均一溶液（以下、溶液Ｈ６と記載）とした。
溶液Ｈ６ ８．３３ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に１２℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物９２４ｍｇ（定量純度９９．６％）を淡黄色固体として得た。
［例５６］
例５５と同一手順にて溶液Ｈ６を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液１．５０ｇを添加しｐＨ１０．３の均一溶液（以下、溶液Ｈ７と記載）とした。
溶液Ｈ７ １０．７ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に１２℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．３１ｇ（定量純度７８．８％）を橙色固体として得た。
例５５と同一手順にて溶液Ｈ６を得、これに、６０℃にて炭酸カリウムの５０質量％水溶液１．５０ｇを添加しｐＨ１０．３の均一溶液（以下、溶液Ｈ７と記載）とした。
溶液Ｈ７ １０．７ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に１２℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．３１ｇ（定量純度７８．８％）を橙色固体として得た。
［例５７］
アセトヒドラジド１５．００ｇ（２０２．４８ｍｍｏｌ）のメタノール８３．１４ｇ溶液に、－１４℃にて臭化シアン２２．３０ｇ（２１０．５８ｍｍｏｌ）のメタノール５２．９８ｇの溶液を１８分かけて添加した。添加終了後、該反応混合物を室温（２５℃）にて１時間撹拌し、該反応混合物を０℃に冷却した後、炭酸ナトリウム１１．２ｇを添加した。添加終了後、該反応混合物を室温まで昇温させ、３時間撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物を減圧濾過し、ろ液を４０℃にて減圧留去により乾固した。残渣に水４５．００ｇを入れた後、６０℃にて炭酸ナトリウムの１７質量％水溶液１．８３ｇを添加し、ｐＨ７．７の均一溶液（以下、溶液Ｉ１と記載）とした。
溶液Ｉ１ ９．９０ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．３４ｇ（定量純度７６．６％）を白色固体として得た。
アセトヒドラジド１５．００ｇ（２０２．４８ｍｍｏｌ）のメタノール８３．１４ｇ溶液に、－１４℃にて臭化シアン２２．３０ｇ（２１０．５８ｍｍｏｌ）のメタノール５２．９８ｇの溶液を１８分かけて添加した。添加終了後、該反応混合物を室温（２５℃）にて１時間撹拌し、該反応混合物を０℃に冷却した後、炭酸ナトリウム１１．２ｇを添加した。添加終了後、該反応混合物を室温まで昇温させ、３時間撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物を減圧濾過し、ろ液を４０℃にて減圧留去により乾固した。残渣に水４５．００ｇを入れた後、６０℃にて炭酸ナトリウムの１７質量％水溶液１．８３ｇを添加し、ｐＨ７．７の均一溶液（以下、溶液Ｉ１と記載）とした。
溶液Ｉ１ ９．９０ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．３４ｇ（定量純度７６．６％）を白色固体として得た。
［例５８］
例５７と同一手順にて溶液Ｉ１を得、これに、６０℃にて炭酸ナトリウムの１７質量％水溶液０．５０ｇを添加しｐＨ８．１の均一溶液（以下、溶液Ｉ２と記載）とした。
溶液Ｉ２ ９．３０ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．１７７ｇ（定量純度９１．９％）を白色固体として得た。
例５７と同一手順にて溶液Ｉ１を得、これに、６０℃にて炭酸ナトリウムの１７質量％水溶液０．５０ｇを添加しｐＨ８．１の均一溶液（以下、溶液Ｉ２と記載）とした。
溶液Ｉ２ ９．３０ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．１７７ｇ（定量純度９１．９％）を白色固体として得た。
［例５９］
例５８と同一手順にて溶液Ｉ２を得、これに、６０℃にて炭酸ナトリウムの１７質量％水溶液０．５０ｇを添加しｐＨ８．５の均一溶液（以下、溶液Ｉ３と記載）とした。
溶液Ｉ３ ９．４９ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．１６５ｇ（定量純度９０．２％）を白色固体として得た。
例５８と同一手順にて溶液Ｉ２を得、これに、６０℃にて炭酸ナトリウムの１７質量％水溶液０．５０ｇを添加しｐＨ８．５の均一溶液（以下、溶液Ｉ３と記載）とした。
溶液Ｉ３ ９．４９ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．１６５ｇ（定量純度９０．２％）を白色固体として得た。
［例６０］
例５９と同一手順にて溶液Ｉ３を得、これに、６０℃にて炭酸ナトリウムの１７質量％水溶液０．８０ｇを添加しｐＨ９．０の均一溶液（以下、溶液Ｉ４と記載）とした。
溶液Ｉ４ １１．９６ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．５４ｇ（定量純度９０．５％）を白色固体として得た。
例５９と同一手順にて溶液Ｉ３を得、これに、６０℃にて炭酸ナトリウムの１７質量％水溶液０．８０ｇを添加しｐＨ９．０の均一溶液（以下、溶液Ｉ４と記載）とした。
溶液Ｉ４ １１．９６ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．５４ｇ（定量純度９０．５％）を白色固体として得た。
［例６１］
例６０と同一手順にて溶液Ｉ４を得、これに、６０℃にて炭酸ナトリウムの１７質量％水溶液１．８ｇを添加しｐＨ９．６の均一溶液（以下、溶液Ｉ５と記載）とした。
溶液Ｉ５ １１．２２ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．２９ｇ（定量純度９４．２％）を白色固体として得た。
例６０と同一手順にて溶液Ｉ４を得、これに、６０℃にて炭酸ナトリウムの１７質量％水溶液１．８ｇを添加しｐＨ９．６の均一溶液（以下、溶液Ｉ５と記載）とした。
溶液Ｉ５ １１．２２ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．２９ｇ（定量純度９４．２％）を白色固体として得た。
［例６２］
例６１と同一手順にて溶液Ｉ５を得、これに、６０℃にて炭酸ナトリウムの１７質量％水溶液８．３ｇを添加しｐＨ１０．２の均一溶液（以下、溶液Ｉ６と記載）とした。
溶液Ｉ６ １０．２ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．４０ｇ（定量純度７１．５％）を橙色固体として得た。
例６１と同一手順にて溶液Ｉ５を得、これに、６０℃にて炭酸ナトリウムの１７質量％水溶液８．３ｇを添加しｐＨ１０．２の均一溶液（以下、溶液Ｉ６と記載）とした。
溶液Ｉ６ １０．２ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．４０ｇ（定量純度７１．５％）を橙色固体として得た。
［例６３］５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－アミンの合成
アセトヒドラジド１５．００ｇ（２０２．４８ｍｍｏｌ）のメタノール８３．１４ｇ溶液に、－５．６℃にて臭化シアン２２．３０ｇ（２１０．５８ｍｍｏｌ）のメタノール５２．９８ｇの溶液を１８分かけて添加した。添加終了後、該反応混合物を室温（２５℃）にて１時間撹拌し、該反応混合物を０℃に冷却した後、水酸化カリウム１３．９ｇを添加した。添加終了後、該反応混合物を室温まで昇温させ、３時間撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物を減圧濾過し、ろ液を３２℃にて減圧留去により乾固した。残渣に水４５．００ｇを入れた後、水酸化カリウムの５０質量％水溶液１．５ｇを添加し、ｐＨ７．４の均一溶液（以下、溶液Ｊ１と記載）とした。
溶液Ｊ１ １０．６０ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．３４ｇ（定量純度８６．３％）を淡黄色固体として得た。
アセトヒドラジド１５．００ｇ（２０２．４８ｍｍｏｌ）のメタノール８３．１４ｇ溶液に、－５．６℃にて臭化シアン２２．３０ｇ（２１０．５８ｍｍｏｌ）のメタノール５２．９８ｇの溶液を１８分かけて添加した。添加終了後、該反応混合物を室温（２５℃）にて１時間撹拌し、該反応混合物を０℃に冷却した後、水酸化カリウム１３．９ｇを添加した。添加終了後、該反応混合物を室温まで昇温させ、３時間撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物を減圧濾過し、ろ液を３２℃にて減圧留去により乾固した。残渣に水４５．００ｇを入れた後、水酸化カリウムの５０質量％水溶液１．５ｇを添加し、ｐＨ７．４の均一溶液（以下、溶液Ｊ１と記載）とした。
溶液Ｊ１ １０．６０ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．３４ｇ（定量純度８６．３％）を淡黄色固体として得た。
［例６４］
例６３と同一手順にて溶液Ｊ１を得、これに、６０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液０．０５０ｇを添加しｐＨ７．８の均一溶液（以下、溶液Ｊ２と記載）とした。
溶液Ｊ２ ８．６１ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物７９１ｍｇ（定量純度８９．８％）を淡黄色固体として得た。
例６３と同一手順にて溶液Ｊ１を得、これに、６０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液０．０５０ｇを添加しｐＨ７．８の均一溶液（以下、溶液Ｊ２と記載）とした。
溶液Ｊ２ ８．６１ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物７９１ｍｇ（定量純度８９．８％）を淡黄色固体として得た。
［例６５］
例６４と同一手順にて溶液Ｊ２を得、これに、６０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液０．１３５ｇを添加しｐＨ８．２の均一溶液（以下、溶液Ｊ３と記載）とした。
溶液Ｊ３ ７．５６ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物８７３ｍｇ（定量純度９６．６％）を白色固体として得た。
例６４と同一手順にて溶液Ｊ２を得、これに、６０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液０．１３５ｇを添加しｐＨ８．２の均一溶液（以下、溶液Ｊ３と記載）とした。
溶液Ｊ３ ７．５６ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物８７３ｍｇ（定量純度９６．６％）を白色固体として得た。
［例６６］
例６５と同一手順にて溶液Ｊ３を得、これに、６０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液０．１５ｇを添加しｐＨ８．５の均一溶液（以下、溶液Ｊ４と記載）とした。
溶液Ｊ４ ６．５２ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物６９８ｍｇ（定量純度９８．５％）を白色固体として得た。
例６５と同一手順にて溶液Ｊ３を得、これに、６０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液０．１５ｇを添加しｐＨ８．５の均一溶液（以下、溶液Ｊ４と記載）とした。
溶液Ｊ４ ６．５２ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物６９８ｍｇ（定量純度９８．５％）を白色固体として得た。
［例６７］
例６６と同一手順にて溶液Ｊ４を得、これに、６０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液０．２５ｇを添加しｐＨ９．１の均一溶液（以下、溶液Ｊ５と記載）とした。
溶液Ｊ５ ７．２５ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物８５７ｍｇ（定量純度９６．６％）を白色固体として得た。
例６６と同一手順にて溶液Ｊ４を得、これに、６０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液０．２５ｇを添加しｐＨ９．１の均一溶液（以下、溶液Ｊ５と記載）とした。
溶液Ｊ５ ７．２５ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物８５７ｍｇ（定量純度９６．６％）を白色固体として得た。
［例６８］
例６７と同一手順にて溶液Ｊ５を得、これに、６０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液０．２４ｇを添加しｐＨ９．８の均一溶液（以下、溶液Ｊ６と記載）とした。
溶液Ｊ６ ９．５８ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．２２ｇ（定量純度９８．８％）を淡黄色固体として得た。
例６７と同一手順にて溶液Ｊ５を得、これに、６０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液０．２４ｇを添加しｐＨ９．８の均一溶液（以下、溶液Ｊ６と記載）とした。
溶液Ｊ６ ９．５８ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．２２ｇ（定量純度９８．８％）を淡黄色固体として得た。
［例６９］
例６８と同一手順にて溶液Ｊ６を得、これに、６０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液０．３５ｇを添加しｐＨ１０．３の均一溶液（以下、溶液Ｊ７と記載）とした。
溶液Ｊ７ １１．１ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．３７ｇ（定量純度８８．２％）を淡黄色固体として得た。
例６８と同一手順にて溶液Ｊ６を得、これに、６０℃にて水酸化カリウムの５０質量％水溶液０．３５ｇを添加しｐＨ１０．３の均一溶液（以下、溶液Ｊ７と記載）とした。
溶液Ｊ７ １１．１ｇを、６０℃にて３０分撹拌した後、１時間に３０℃の冷却速度で０℃まで冷却した。得られたスラリーを、０℃にて１時間撹拌した後、ろ過した。得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより、目的物１．３７ｇ（定量純度８８．２％）を淡黄色固体として得た。
表４～表１０に示す例は、式（６）で表される酢酸ヒドラジド化合物を式（７）で表されるハロゲン化シアン化合物と反応、環化させ、式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させた後、系のｐＨを調整して晶析操作を実施したものである。
表４に示すように、反応混合物のｐＨを８．０～１０．０に調整し、その後の晶析操作を実施することにより（例２３～例２５）、９０％を超える定量純度にて、目的物を得ることができた。
一方、反応混合物のｐＨを８．０未満又は１０．０超とし、その後の晶析操作を実施した場合（例２１～例２２、例２６）、目的物の定量純度は８３％未満にとどまる結果となった。
また表５、表９及び表１０（無機塩基の種類を変更）、表６（アセトヒドラジド化合物１質量部に対して、晶析前に添加する水を２質量部に変更）、表７（晶析時間を変更）及び表８（晶析時の冷却速度を変更）に示すように、目的物の製造条件を変えた場合においても、反応混合物のｐＨを８．０～１０．０に調整してその後の晶析操作を実施することによって（例２９～例３２、例３６～例３９など）、９０％を超える定量純度にて目的物を得ることが確認された。また同様に、反応混合物のｐＨを８未満（例２７～例２８、例３４～例３５など）又はｐＨを１０超（例３３、例４０～例４１など）としてその後の晶析操作を実施した場合には、目的物の定量純度は最大でも９０％未満にとどまる結果となった。
このように、酢酸ヒドラジド化合物とハロゲン化シアン化合物とを反応・環化させて式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させた後、不溶物をろ別し、系のｐＨを８．０～１０．０に調整し、晶析することにより、上記所定の範囲からわずかに外れたｐＨに調整して晶析を実施した場合と比べても、特異的ともいえる定量純度にて、式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物が得られることが確認された。
表４に示すように、反応混合物のｐＨを８．０～１０．０に調整し、その後の晶析操作を実施することにより（例２３～例２５）、９０％を超える定量純度にて、目的物を得ることができた。
一方、反応混合物のｐＨを８．０未満又は１０．０超とし、その後の晶析操作を実施した場合（例２１～例２２、例２６）、目的物の定量純度は８３％未満にとどまる結果となった。
また表５、表９及び表１０（無機塩基の種類を変更）、表６（アセトヒドラジド化合物１質量部に対して、晶析前に添加する水を２質量部に変更）、表７（晶析時間を変更）及び表８（晶析時の冷却速度を変更）に示すように、目的物の製造条件を変えた場合においても、反応混合物のｐＨを８．０～１０．０に調整してその後の晶析操作を実施することによって（例２９～例３２、例３６～例３９など）、９０％を超える定量純度にて目的物を得ることが確認された。また同様に、反応混合物のｐＨを８未満（例２７～例２８、例３４～例３５など）又はｐＨを１０超（例３３、例４０～例４１など）としてその後の晶析操作を実施した場合には、目的物の定量純度は最大でも９０％未満にとどまる結果となった。
このように、酢酸ヒドラジド化合物とハロゲン化シアン化合物とを反応・環化させて式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させた後、不溶物をろ別し、系のｐＨを８．０～１０．０に調整し、晶析することにより、上記所定の範囲からわずかに外れたｐＨに調整して晶析を実施した場合と比べても、特異的ともいえる定量純度にて、式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物が得られることが確認された。
［参考製造方法１］５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－アミンの合成
１－アセチル－３－チオセミカルバジド２．００ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）及びアセトン１２．０ｇの混合溶液に、室温にてジメチル硫酸１．８９ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応混合物を室温にて２４時間撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物に、氷冷下にて水酸化カリウムの５１質量％水溶液３．３１ｇを添加した。添加終了後、該反応混合物を室温にて２４時間撹拌した。撹拌終了後、室温にて水３．０ｇを添加した後、６０℃にて該反応混合物中の不溶物をろ別した。得られたろ液に含まれる溶媒を、減圧下にて９．０６ｇ留去した。得られた残渣を、６０℃にて３０分撹拌した後、０℃に冷却し、１時間撹拌した。撹拌終了後、析出した固体をろ取することにより、目的物６８２ｍｇを白色固体として得た。
融点：１８４～１８６℃
さらに、上記ろ取後に得られたろ液を、０℃に冷却し、１時間撹拌した。撹拌終了後、析出した固体をろ取することにより、目的物１４６ｍｇを白色固体として得た。
融点：１８１～１８３℃
１－アセチル－３－チオセミカルバジド２．００ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）及びアセトン１２．０ｇの混合溶液に、室温にてジメチル硫酸１．８９ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応混合物を室温にて２４時間撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物に、氷冷下にて水酸化カリウムの５１質量％水溶液３．３１ｇを添加した。添加終了後、該反応混合物を室温にて２４時間撹拌した。撹拌終了後、室温にて水３．０ｇを添加した後、６０℃にて該反応混合物中の不溶物をろ別した。得られたろ液に含まれる溶媒を、減圧下にて９．０６ｇ留去した。得られた残渣を、６０℃にて３０分撹拌した後、０℃に冷却し、１時間撹拌した。撹拌終了後、析出した固体をろ取することにより、目的物６８２ｍｇを白色固体として得た。
融点：１８４～１８６℃
さらに、上記ろ取後に得られたろ液を、０℃に冷却し、１時間撹拌した。撹拌終了後、析出した固体をろ取することにより、目的物１４６ｍｇを白色固体として得た。
融点：１８１～１８３℃
［参考例］１－アセチル－３－チオセミカルバジドの合成
チオセミカルバジド３．００ｇ（３３．０ｍｍｏｌ）に、室温にて酢酸４．３５ｇ（７２．５ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応混合物を加熱還流下にて４時間撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物を６０℃に冷却し、水４．５０ｇを添加した後、氷冷下にて１時間撹拌した。撹拌終了後、析出した固体をろ取することにより、目的物３．６６ｇを白色固体として得た。
融点：１５８～１６０℃
チオセミカルバジド３．００ｇ（３３．０ｍｍｏｌ）に、室温にて酢酸４．３５ｇ（７２．５ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応混合物を加熱還流下にて４時間撹拌した。撹拌終了後、該反応混合物を６０℃に冷却し、水４．５０ｇを添加した後、氷冷下にて１時間撹拌した。撹拌終了後、析出した固体をろ取することにより、目的物３．６６ｇを白色固体として得た。
融点：１５８～１６０℃
Claims (10)
- 式（１）：
式（２）：
前記式（２）で表されるセミカルバジド化合物１当量に対して、０．１乃至１０当量の塩化ホスホリル、三塩化リン、五塩化リン及び五酸化二リンからなる群から選択される一種及び、
式（３）：
前記生成工程後、反応生成物を精製する工程とを含み、
前記精製工程は、前記反応生成物を含む混合物を水に投入し、混合物含有液を得る段階と、得られた混合物含有液のｐＨを９．０～１０．０に調整する段階と、ｐＨ調整された該混合物含有液から式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を晶析する段階とを含む、製造方法。 - 前記精製工程において、ｐＨを９．０～１０．０に調整する段階は、無機塩基を用いて実施される、請求項１に記載の製造方法。
- 前記無機塩基は、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムから選択される、請求項２に記載の製造方法。
- 前記無機塩基は、水酸化カリウムである、請求項３に記載の製造方法。
- 前記１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を生成させる工程が、
前記式（２）で表されるセミカルバジド化合物１当量に対して、０．１乃至１０当量の塩化ホスホリル及び前記式（３）で表されるカルボン酸化合物と反応させる工程である、
請求項１乃至請求項４のうち何れか一項に記載の製造方法。 - 式（１）：
式（６）：
式（７）：
前記生成工程後、反応生成物を精製する工程とを含み、
前記精製工程は、前記反応生成物を含む反応生成物含有液のｐＨを８．０～１０．０に調整する段階と、ｐＨ調整された該反応生成物含有液から式（１）で表される１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン化合物を晶析する段階とを含む、
製造方法。 - 前記精製工程において、ｐＨを８．０～１０．０に調整する段階は、無機塩基を用いて実施される、請求項６に記載の製造方法。
- 前記無機塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム及び炭酸カリウムから選択される、請求項７に記載の製造方法。
- 前記無機塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム及び炭酸カリウムから選択される、請求項８に記載の製造方法。
- 前記精製工程におけるｐＨを８．０～１０．０に調整する段階において、ｐＨ調整の前に、反応生成物含有液から不溶物をろ別する、請求項６乃至請求項９のうち何れか一項に記載の製造方法。
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