JP7457068B2 - 眼科症状を処置するまたは予防するための方法 - Google Patents
眼科症状を処置するまたは予防するための方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7457068B2 JP7457068B2 JP2022121240A JP2022121240A JP7457068B2 JP 7457068 B2 JP7457068 B2 JP 7457068B2 JP 2022121240 A JP2022121240 A JP 2022121240A JP 2022121240 A JP2022121240 A JP 2022121240A JP 7457068 B2 JP7457068 B2 JP 7457068B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antagonist
- agent
- subject
- acceptable salt
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 209
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 384
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 344
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 220
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 claims description 77
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 claims description 56
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 41
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 41
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 35
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 31
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 26
- 208000008069 Geographic Atrophy Diseases 0.000 claims description 25
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 25
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 17
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 17
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 17
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 claims description 15
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 5
- 238000012014 optical coherence tomography Methods 0.000 claims description 5
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims description 3
- 229920001427 mPEG Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 837
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 423
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 422
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 175
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 118
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 106
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 101
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 93
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 80
- 229960003876 ranibizumab Drugs 0.000 description 72
- 208000000208 Wet Macular Degeneration Diseases 0.000 description 68
- 108010081667 aflibercept Proteins 0.000 description 68
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 68
- 229960002833 aflibercept Drugs 0.000 description 67
- WLCZTRVUXYALDD-IBGZPJMESA-N 7-[[(2s)-2,6-bis(2-methoxyethoxycarbonylamino)hexanoyl]amino]heptoxy-methylphosphinic acid Chemical compound COCCOC(=O)NCCCC[C@H](NC(=O)OCCOC)C(=O)NCCCCCCCOP(C)(O)=O WLCZTRVUXYALDD-IBGZPJMESA-N 0.000 description 53
- 229940005014 pegaptanib sodium Drugs 0.000 description 50
- 208000005590 Choroidal Neovascularization Diseases 0.000 description 48
- 206010060823 Choroidal neovascularisation Diseases 0.000 description 48
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 47
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 47
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 43
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 42
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 39
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 38
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 33
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 32
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 32
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 32
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 31
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 30
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 30
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 29
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 28
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 28
- 229940076783 lucentis Drugs 0.000 description 27
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 26
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 24
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 24
- 239000002202 Polyethylene glycol Chemical class 0.000 description 23
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 23
- 206010038934 Retinopathy proliferative Diseases 0.000 description 22
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 21
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 20
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 20
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 20
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 20
- 208000002158 Proliferative Vitreoretinopathy Diseases 0.000 description 19
- 230000006785 proliferative vitreoretinopathy Effects 0.000 description 19
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 19
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 18
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 18
- 208000021971 neovascular inflammatory vitreoretinopathy Diseases 0.000 description 18
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 18
- -1 chromosomes Substances 0.000 description 17
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 16
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 15
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 15
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 15
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 15
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 15
- 238000012228 RNA interference-mediated gene silencing Methods 0.000 description 14
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 14
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 13
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 13
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 13
- 239000008181 tonicity modifier Substances 0.000 description 13
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 13
- 108010028773 Complement C5 Proteins 0.000 description 12
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 12
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 108010017992 platelet-derived growth factor C Proteins 0.000 description 12
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 12
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 12
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 12
- 102000000989 Complement System Proteins Human genes 0.000 description 11
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 11
- 208000037111 Retinal Hemorrhage Diseases 0.000 description 11
- 208000036038 Subretinal fibrosis Diseases 0.000 description 11
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 11
- 230000008859 change Effects 0.000 description 11
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 11
- 239000012929 tonicity agent Substances 0.000 description 11
- 102100039037 Vascular endothelial growth factor A Human genes 0.000 description 10
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 10
- 208000010746 intraretinal hemorrhage Diseases 0.000 description 10
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 10
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 10
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102100031506 Complement C5 Human genes 0.000 description 9
- 101000941598 Homo sapiens Complement C5 Proteins 0.000 description 9
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 9
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 description 9
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 9
- 108091008606 PDGF receptors Proteins 0.000 description 9
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102000011653 Platelet-Derived Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 9
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 9
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 9
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 9
- 208000034737 hemoglobinopathy Diseases 0.000 description 9
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 9
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 9
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 9
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 9
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 8
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 8
- 102100040681 Platelet-derived growth factor C Human genes 0.000 description 8
- 206010038848 Retinal detachment Diseases 0.000 description 8
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 8
- 239000002585 base Chemical class 0.000 description 8
- 208000011325 dry age related macular degeneration Diseases 0.000 description 8
- 108010017843 platelet-derived growth factor A Proteins 0.000 description 8
- 208000004644 retinal vein occlusion Diseases 0.000 description 8
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 8
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 8
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 8
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 description 7
- 102000009484 Vascular Endothelial Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 7
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 7
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 7
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 7
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 7
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 7
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 7
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 7
- 230000004264 retinal detachment Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- 108010081589 Becaplermin Proteins 0.000 description 6
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010025421 Macule Diseases 0.000 description 6
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 6
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 6
- 108010073925 Vascular Endothelial Growth Factor B Proteins 0.000 description 6
- 108010073923 Vascular Endothelial Growth Factor C Proteins 0.000 description 6
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 description 6
- 102100038217 Vascular endothelial growth factor B Human genes 0.000 description 6
- 102100038232 Vascular endothelial growth factor C Human genes 0.000 description 6
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 description 6
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 6
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 6
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 6
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 6
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 6
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 6
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 6
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 6
- 230000036541 health Effects 0.000 description 6
- 208000018337 inherited hemoglobinopathy Diseases 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 6
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 6
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 6
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 6
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 6
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 6
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 6
- 102000053642 Catalytic RNA Human genes 0.000 description 5
- 108090000994 Catalytic RNA Proteins 0.000 description 5
- 208000003569 Central serous chorioretinopathy Diseases 0.000 description 5
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 5
- 102100040682 Platelet-derived growth factor D Human genes 0.000 description 5
- 101710170209 Platelet-derived growth factor D Proteins 0.000 description 5
- 102100037596 Platelet-derived growth factor subunit A Human genes 0.000 description 5
- 201000007527 Retinal artery occlusion Diseases 0.000 description 5
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 5
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 5
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 5
- 208000001969 capillary hemangioma Diseases 0.000 description 5
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000000315 cryotherapy Methods 0.000 description 5
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 5
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 5
- 201000011066 hemangioma Diseases 0.000 description 5
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 5
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 5
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 5
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 5
- 108010000685 platelet-derived growth factor AB Proteins 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 108091092562 ribozyme Proteins 0.000 description 5
- 241000894007 species Species 0.000 description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000002862 Angle-Closure Glaucoma Diseases 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 4
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 4
- 208000001344 Macular Edema Diseases 0.000 description 4
- 201000001949 Retinal Vasculitis Diseases 0.000 description 4
- 108010073919 Vascular Endothelial Growth Factor D Proteins 0.000 description 4
- 102100038234 Vascular endothelial growth factor D Human genes 0.000 description 4
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 201000005845 branch retinal artery occlusion Diseases 0.000 description 4
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 4
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 238000013534 fluorescein angiography Methods 0.000 description 4
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 4
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 4
- 201000002222 hemangioblastoma Diseases 0.000 description 4
- 210000000554 iris Anatomy 0.000 description 4
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229940045641 monobasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 4
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 4
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 4
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 4
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 4
- 201000007914 proliferative diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 4
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 4
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 description 4
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 4
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 3
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 3
- BJHCYTJNPVGSBZ-YXSASFKJSA-N 1-[4-[6-amino-5-[(Z)-methoxyiminomethyl]pyrimidin-4-yl]oxy-2-chlorophenyl]-3-ethylurea Chemical compound CCNC(=O)Nc1ccc(Oc2ncnc(N)c2\C=N/OC)cc1Cl BJHCYTJNPVGSBZ-YXSASFKJSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 3
- 102000008102 Ankyrins Human genes 0.000 description 3
- 108010049777 Ankyrins Proteins 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 3
- 208000016623 Choroid neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 208000021089 Coats disease Diseases 0.000 description 3
- 208000026292 Cystic Kidney disease Diseases 0.000 description 3
- 206010058202 Cystoid macular oedema Diseases 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 206010051151 Hyperviscosity syndrome Diseases 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 201000006165 Kuhnt-Junius degeneration Diseases 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010030348 Open-Angle Glaucoma Diseases 0.000 description 3
- 208000000407 Pancreatic Cyst Diseases 0.000 description 3
- 108010051742 Platelet-Derived Growth Factor beta Receptor Proteins 0.000 description 3
- 102100030485 Platelet-derived growth factor receptor alpha Human genes 0.000 description 3
- 101710148465 Platelet-derived growth factor receptor alpha Proteins 0.000 description 3
- 102100026547 Platelet-derived growth factor receptor beta Human genes 0.000 description 3
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 206010038423 Renal cyst Diseases 0.000 description 3
- 208000007135 Retinal Neovascularization Diseases 0.000 description 3
- 201000007737 Retinal degeneration Diseases 0.000 description 3
- 206010038933 Retinopathy of prematurity Diseases 0.000 description 3
- 206010038935 Retinopathy sickle cell Diseases 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 3
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 3
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 201000002588 choroid cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 3
- 201000010206 cystoid macular edema Diseases 0.000 description 3
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical class NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940052354 dibasic sodium phosphate heptahydrate Drugs 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- PYLIXCKOHOHGKQ-UHFFFAOYSA-L disodium;hydrogen phosphate;heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O PYLIXCKOHOHGKQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 3
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 3
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 description 3
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 3
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 3
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 3
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 3
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 3
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 230000000649 photocoagulation Effects 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 3
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 239000000790 retinal pigment Substances 0.000 description 3
- 210000003583 retinal pigment epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogenphosphate monohydrate Chemical compound O.[Na+].OP(O)([O-])=O BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 3
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- GFAZGHREJPXDMH-UHFFFAOYSA-N 1,3-dipalmitoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC GFAZGHREJPXDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QHZLMUACJMDIAE-SFHVURJKSA-N 1-hexadecanoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)CO QHZLMUACJMDIAE-SFHVURJKSA-N 0.000 description 2
- WECGLUPZRHILCT-GSNKCQISSA-N 1-linoleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)CO WECGLUPZRHILCT-GSNKCQISSA-N 0.000 description 2
- 239000000263 2,3-dihydroxypropyl (Z)-octadec-9-enoate Substances 0.000 description 2
- WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=CC=C1O WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(octadecanoyloxy)propyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 3-oleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000252073 Anguilliformes Species 0.000 description 2
- 206010003226 Arteriovenous fistula Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 2
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 description 2
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 2
- 108010001282 CT-322 Proteins 0.000 description 2
- 101100381481 Caenorhabditis elegans baz-2 gene Proteins 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010070957 Choroidal haemangioma Diseases 0.000 description 2
- 108091033380 Coding strand Proteins 0.000 description 2
- 102000016550 Complement Factor H Human genes 0.000 description 2
- 108010053085 Complement Factor H Proteins 0.000 description 2
- MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N Crotonoside Natural products C1=NC2=C(N)NC(=O)N=C2N1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N 0.000 description 2
- 108010069514 Cyclic Peptides Proteins 0.000 description 2
- 201000005171 Cystadenoma Diseases 0.000 description 2
- NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N D-guanosine Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(CO)C(O)C1O NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 208000019878 Eales disease Diseases 0.000 description 2
- 208000001351 Epiretinal Membrane Diseases 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004413 Eyelid Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010050497 Eyelid tumour Diseases 0.000 description 2
- 208000028506 Familial Exudative Vitreoretinopathies Diseases 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000595923 Homo sapiens Placenta growth factor Proteins 0.000 description 2
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 2
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 2
- 201000000512 Intraocular Lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 206010057412 Iris neoplasm Diseases 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 208000004451 Membranoproliferative Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007792 Orbital Pseudotumor Diseases 0.000 description 2
- 208000035452 Orbital pseudotumour Diseases 0.000 description 2
- QHZLMUACJMDIAE-UHFFFAOYSA-N Palmitic acid monoglyceride Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO QHZLMUACJMDIAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010183 Papilledema Diseases 0.000 description 2
- 208000004788 Pars Planitis Diseases 0.000 description 2
- 102100035194 Placenta growth factor Human genes 0.000 description 2
- 206010063381 Polypoidal choroidal vasculopathy Diseases 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100372762 Rattus norvegicus Flt1 gene Proteins 0.000 description 2
- 208000008709 Retinal Telangiectasis Diseases 0.000 description 2
- 208000016624 Retinal neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010038886 Retinal oedema Diseases 0.000 description 2
- 206010038910 Retinitis Diseases 0.000 description 2
- 208000007014 Retinitis pigmentosa Diseases 0.000 description 2
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 description 2
- 206010038926 Retinopathy hypertensive Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 description 2
- 108010053100 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-3 Proteins 0.000 description 2
- 102100033178 Vascular endothelial growth factor receptor 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100033179 Vascular endothelial growth factor receptor 3 Human genes 0.000 description 2
- 206010053648 Vascular occlusion Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000023732 binding proteins Human genes 0.000 description 2
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 201000005667 central retinal vein occlusion Diseases 0.000 description 2
- 208000015091 cerebellar hemangioblastoma Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 210000003161 choroid Anatomy 0.000 description 2
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 201000000787 conjunctival cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000017903 conjunctival tumor Diseases 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 2
- 230000004452 decreased vision Effects 0.000 description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 230000010102 embolization Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 210000000918 epididymis Anatomy 0.000 description 2
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 201000006902 exudative vitreoretinopathy Diseases 0.000 description 2
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 238000010448 genetic screening Methods 0.000 description 2
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229940029575 guanosine Drugs 0.000 description 2
- IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N hexaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCOCCO IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000443 hydrochloric acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000001948 hypertensive retinopathy Diseases 0.000 description 2
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 2
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002647 laser therapy Methods 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N monoelaidin Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 230000008397 ocular pathology Effects 0.000 description 2
- 210000003733 optic disk Anatomy 0.000 description 2
- 208000027500 optic nerve neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000025303 orbit neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 201000000890 orbital cancer Diseases 0.000 description 2
- 201000010668 orbital plasma cell granuloma Diseases 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 2
- 229960003407 pegaptanib Drugs 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 208000028591 pheochromocytoma Diseases 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N rac-1-monolauroylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002492 retinal drusen Diseases 0.000 description 2
- 201000011195 retinal edema Diseases 0.000 description 2
- 201000007714 retinoschisis Diseases 0.000 description 2
- 238000011268 retreatment Methods 0.000 description 2
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 108091008601 sVEGFR Proteins 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 2
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 2
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 2
- 229940083608 sodium hydroxide Drugs 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 description 2
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 208000021331 vascular occlusion disease Diseases 0.000 description 2
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- DRAWQKGUORNASA-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxy-3-octadec-9-enoyloxypropyl) octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC DRAWQKGUORNASA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- RNEACARJKXYVND-KQGZCTBQSA-N (2r)-2-[[(5z)-5-[(5-ethylfuran-2-yl)methylidene]-4-oxo-1,3-thiazol-2-yl]amino]-2-(4-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound O1C(CC)=CC=C1\C=C/1C(=O)N=C(N[C@@H](C(O)=O)C=2C=CC(F)=CC=2)S\1 RNEACARJKXYVND-KQGZCTBQSA-N 0.000 description 1
- COJBZAYNQJNHGF-OFBQIVOGSA-N (2r,3s,4r,5r)-2-(6-aminopurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)-3-methoxyoxolane-3,4-diol Chemical compound CO[C@@]1(O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 COJBZAYNQJNHGF-OFBQIVOGSA-N 0.000 description 1
- DPVHGFAJLZWDOC-PVXXTIHASA-N (2r,3s,4s,5r,6r)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxane-3,4,5-triol;dihydrate Chemical compound O.O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 DPVHGFAJLZWDOC-PVXXTIHASA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical class C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (e)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- MQGBAQLIFKSMEM-MAZCIEHSSA-N 1,2-dilinoleoylglycerol Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC MQGBAQLIFKSMEM-MAZCIEHSSA-N 0.000 description 1
- UIYWFOZZIZEEKJ-XVFCMESISA-N 1-[(2r,3r,4r,5r)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione Chemical group F[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 UIYWFOZZIZEEKJ-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- SPMVMDHWKHCIDT-UHFFFAOYSA-N 1-[2-chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]phenyl]-3-(5-methyl-3-isoxazolyl)urea Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1Cl)=CC=C1NC(=O)NC=1C=C(C)ON=1 SPMVMDHWKHCIDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMEKPPOFCOUEDT-UHFFFAOYSA-N 1-icosanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO UMEKPPOFCOUEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPUGCISOLXNPPC-IOSLPCCCSA-N 2'-methoxyadenosine Natural products CO[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 FPUGCISOLXNPPC-IOSLPCCCSA-N 0.000 description 1
- HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dinitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1[N+]([O-])=O HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethyl-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWVUXRBUUYZMKM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCCO PWVUXRBUUYZMKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFENDNXGAFYKQO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybutyric acid Chemical compound CCC(O)C(O)=O AFENDNXGAFYKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVHKZCSZELZKSJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl sulfonate Chemical compound OCCOS(=O)=O IVHKZCSZELZKSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMGCGUWFPZVPEK-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-2-ylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1 HMGCGUWFPZVPEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- NVZFZMCNALTPBY-XVFCMESISA-N 4-amino-1-[(2r,3r,4r,5r)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one Chemical group O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NVZFZMCNALTPBY-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyric acid Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEHRSERUQRFUFW-UHFFFAOYSA-N 5-ethylhex-2-ynedioic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)CC#CC(O)=O GEHRSERUQRFUFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHIDNBAQOFJWCA-UAKXSSHOSA-N 5-fluorouridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 FHIDNBAQOFJWCA-UAKXSSHOSA-N 0.000 description 1
- CJIJXIFQYOPWTF-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxycoumarin Natural products O1C(=O)C=CC2=CC(O)=CC=C21 CJIJXIFQYOPWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical group CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000004142 Acute Retinal Necrosis Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 1
- NEZONWMXZKDMKF-JTQLQIEISA-N Alkannin Chemical compound C1=CC(O)=C2C(=O)C([C@@H](O)CC=C(C)C)=CC(=O)C2=C1O NEZONWMXZKDMKF-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 108020000948 Antisense Oligonucleotides Proteins 0.000 description 1
- 208000008286 Aortic Arch Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 208000031104 Arterial Occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- 241000244186 Ascaris Species 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPTTVJLTNAWYAO-KPOXMGGZSA-N Bardoxolone methyl Chemical compound C([C@@]12C)=C(C#N)C(=O)C(C)(C)[C@@H]1CC[C@]1(C)C2=CC(=O)[C@@H]2[C@@H]3CC(C)(C)CC[C@]3(C(=O)OC)CC[C@]21C WPTTVJLTNAWYAO-KPOXMGGZSA-N 0.000 description 1
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000027496 Behcet disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004940 Bloch-Sulzberger syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 208000003732 Cat-scratch disease Diseases 0.000 description 1
- 206010007766 Cataract traumatic Diseases 0.000 description 1
- 102100024649 Cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000033379 Chorioretinopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000024304 Choroidal Effusions Diseases 0.000 description 1
- 206010008790 Choroidal rupture Diseases 0.000 description 1
- 208000002691 Choroiditis Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 108010034753 Complement Membrane Attack Complex Proteins 0.000 description 1
- 102100035325 Complement factor H-related protein 5 Human genes 0.000 description 1
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 1
- 206010010144 Completed suicide Diseases 0.000 description 1
- 102000001189 Cyclic Peptides Human genes 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 208000001154 Dermoid Cyst Diseases 0.000 description 1
- 108700022150 Designed Ankyrin Repeat Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010012688 Diabetic retinal oedema Diseases 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 description 1
- 206010051045 Eye naevus Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000001034 Frostbite Diseases 0.000 description 1
- 208000024160 Fuchs heterochromic iridocyclitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010479 Fuchs' heterochromic uveitis Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000006173 Good's buffer Substances 0.000 description 1
- 206010072579 Granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 description 1
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- WDXRGPWQVHZTQJ-AUKWTSKRSA-N Guggulsterone Natural products C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC(=O)/C(=C/C)[C@@]1(C)CC2 WDXRGPWQVHZTQJ-AUKWTSKRSA-N 0.000 description 1
- WDXRGPWQVHZTQJ-NRJJLHBYSA-N Guggulsterone E Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC(=O)C(=CC)[C@@]1(C)CC2 WDXRGPWQVHZTQJ-NRJJLHBYSA-N 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 206010071252 Haemorrhagic vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 208000002927 Hamartoma Diseases 0.000 description 1
- 208000022206 Hemoglobin C-beta-thalassemia syndrome Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000228402 Histoplasma Species 0.000 description 1
- 101000878134 Homo sapiens Complement factor H-related protein 5 Proteins 0.000 description 1
- 101001055427 Homo sapiens Mediator of RNA polymerase II transcription subunit 13 Proteins 0.000 description 1
- 101000851018 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000851007 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010073929 IRVAN syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000031814 IgA Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 208000007031 Incontinentia pigmenti Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 206010022948 Iris atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010022949 Iris cyst Diseases 0.000 description 1
- 206010073086 Iris melanoma Diseases 0.000 description 1
- 206010065630 Iris neovascularisation Diseases 0.000 description 1
- 108700036276 KH902 fusion Proteins 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 1
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 description 1
- 239000003798 L01XE11 - Pazopanib Substances 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001071917 Lithospermum Species 0.000 description 1
- 101500021084 Locusta migratoria 5 kDa peptide Proteins 0.000 description 1
- 208000010415 Low Vision Diseases 0.000 description 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 1
- 206010025219 Lymphangioma Diseases 0.000 description 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 208000031471 Macular fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010065534 Macular ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010025415 Macular oedema Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102100026161 Mediator of RNA polymerase II transcription subunit 13 Human genes 0.000 description 1
- 206010027145 Melanocytic naevus Diseases 0.000 description 1
- 208000010164 Multifocal Choroiditis Diseases 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000014767 Myeloproliferative disease Diseases 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 206010067193 Naevus flammeus Diseases 0.000 description 1
- 206010052399 Neuroendocrine tumour Diseases 0.000 description 1
- 208000007256 Nevus Diseases 0.000 description 1
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 1
- 208000009702 Optic Disk Drusen Diseases 0.000 description 1
- 208000003435 Optic Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036584 Optic disc drusen Diseases 0.000 description 1
- 206010061323 Optic neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- 241001440127 Phyllodes Species 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 208000008601 Polycythemia Diseases 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 206010036346 Posterior capsule opacification Diseases 0.000 description 1
- 208000003971 Posterior uveitis Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 201000002154 Pterygium Diseases 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010064714 Radiation retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000034541 Rare lymphatic malformation Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 229940127361 Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 208000002367 Retinal Perforations Diseases 0.000 description 1
- 206010064145 Retinal aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 206010038899 Retinal telangiectasia Diseases 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 206010039729 Scotoma Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 206010042742 Sympathetic ophthalmia Diseases 0.000 description 1
- 208000001106 Takayasu Arteritis Diseases 0.000 description 1
- 229920002253 Tannate Polymers 0.000 description 1
- 206010044269 Toxocariasis Diseases 0.000 description 1
- 241000223997 Toxoplasma gondii Species 0.000 description 1
- 201000005485 Toxoplasmosis Diseases 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000005969 Uveal melanoma Diseases 0.000 description 1
- 108010053096 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000016549 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Human genes 0.000 description 1
- 206010058990 Venous occlusion Diseases 0.000 description 1
- 101150046474 Vhl gene Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 208000034698 Vitreous haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- ZZXDRXVIRVJQBT-UHFFFAOYSA-M Xylenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1C ZZXDRXVIRVJQBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXANJRGHSFELEJ-MRXNPFEDSA-N [(1r)-1-(5,8-dihydroxy-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-enyl] 3-hydroxy-3-methylbutanoate Chemical compound C1=CC(O)=C2C(=O)C([C@H](OC(=O)CC(C)(C)O)CC=C(C)C)=CC(=O)C2=C1O MXANJRGHSFELEJ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N [[(2r,3r,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxy-4-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2s,3r,4s,5s)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 201000003352 adrenal gland pheochromocytoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- UNNKKUDWEASWDN-UHFFFAOYSA-N alkannin Natural products CC(=CCC(O)c1cc(O)c2C(=O)C=CC(=O)c2c1O)C UNNKKUDWEASWDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 108010089411 angiocal protein Proteins 0.000 description 1
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 1
- 208000000252 angiomatosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003510 anti-fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 description 1
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 208000021328 arterial occlusion Diseases 0.000 description 1
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 1
- 206010003230 arteritis Diseases 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 description 1
- 229960003005 axitinib Drugs 0.000 description 1
- RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N axitinib Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC=C1SC1=CC=C(C(\C=C\C=2N=CC=CC=2)=NN2)C2=C1 RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 1
- 201000007917 background diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 1
- MXANJRGHSFELEJ-UHFFFAOYSA-N beta:-hydroxy isovaleryl shikonin Natural products C1=CC(O)=C2C(=O)C(C(OC(=O)CC(C)(C)O)CC=C(C)C)=CC(=O)C2=C1O MXANJRGHSFELEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRYZSLKPMFOUNL-MHIBGBBJSA-N bevasiranib Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=O)O[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2COP(O)(=O)O[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2COP(O)(=O)O[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2COP(O)(=O)O[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2COP(O)(=O)O[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2COP(O)(=O)O[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2COP(O)(=O)O[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2COP(O)(=O)O[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2COP(O)(=O)O[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2COP(O)(=O)O[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2COP(O)(=O)O[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2COP(O)(=O)O[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2COP(O)(=O)O[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2COP(O)(=O)O[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2COP(O)(=O)O[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2COP(O)(=O)O[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2COP(O)(=O)O[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2COP(O)(=O)O[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2COP(O)(=O)O[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2CO)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)N2C(N=C(N)C=C2)=O)O)N2C(N=C(N)C=C2)=O)O)N2C(NC(=O)C=C2)=O)O)N2C(N=C(N)C=C2)=O)O)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)N2C(N=C(N)C=C2)=O)O)N2C(N=C(N)C=C2)=O)O)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)O)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)O)N2C(N=C(N)C=C2)=O)O)N2C(N=C(N)C=C2)=O)O)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)O)N2C(N=C(N)C=C2)=O)O)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)N2C(N=C(N)C=C2)=O)O)[C@@H](O)C1 PRYZSLKPMFOUNL-MHIBGBBJSA-N 0.000 description 1
- 229950006615 bevasiranib Drugs 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M bisulphate group Chemical group S([O-])(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 201000005627 cavernous hemangioma of orbit Diseases 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000004635 cellular health Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 201000005849 central retinal artery occlusion Diseases 0.000 description 1
- 208000026915 cervical aortic arch Diseases 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- JOYKCMAPFCSKNO-UHFFFAOYSA-N chloro benzenesulfonate Chemical compound ClOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 JOYKCMAPFCSKNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N chloro benzoate Chemical compound ClOC(=O)C1=CC=CC=C1 KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229940114081 cinnamate Drugs 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 229950005748 conbercept Drugs 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 125000001295 dansyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=C2C([H])=C([H])C([H])=C(C2=C1[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000004300 dark adaptation Effects 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000004340 degenerative myopia Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035614 depigmentation Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 201000011190 diabetic macular edema Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYNVYIUJKRRNNC-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O BYNVYIUJKRRNNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000003027 ear inner Anatomy 0.000 description 1
- 150000002066 eicosanoids Chemical class 0.000 description 1
- 208000016139 endolymphatic sac tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010014801 endophthalmitis Diseases 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N epipodophyllotoxin Natural products COC1=C(OC)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037828 epithelial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 description 1
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 208000012516 extra-adrenal sympathetic paraganglioma Diseases 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 230000004424 eye movement Effects 0.000 description 1
- 208000024519 eye neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940051306 eylea Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 201000006986 fibrous meningioma Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- PFJKOHUKELZMLE-VEUXDRLPSA-N ganglioside GM3 Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@@H]([C@H](O)/C=C/CCCCCCCCCCCCC)NC(=O)CCCCCCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 PFJKOHUKELZMLE-VEUXDRLPSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940114119 gentisate Drugs 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000023747 glial cell migration Effects 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 150000002313 glycerolipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940074045 glyceryl distearate Drugs 0.000 description 1
- 229940081618 glyceryl monobehenate Drugs 0.000 description 1
- 229940068939 glyceryl monolaurate Drugs 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 description 1
- 229950000700 guggulsterone Drugs 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004276 hyalin Anatomy 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 1
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 1
- 230000000642 iatrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 201000007366 lacrimal gland adenoid cystic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 108020001756 ligand binding domains Proteins 0.000 description 1
- 238000012538 light obscuration Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- IXAQOQZEOGMIQS-SSQFXEBMSA-N lipoxin A4 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\C=C/C=C/C=C/[C@@H](O)[C@@H](O)CCCC(O)=O IXAQOQZEOGMIQS-SSQFXEBMSA-N 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 208000018769 loss of vision Diseases 0.000 description 1
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 1
- 230000004303 low vision Effects 0.000 description 1
- HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N luminol Chemical compound O=C1NNC(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229940092110 macugen Drugs 0.000 description 1
- 201000010230 macular retinal edema Diseases 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000002350 malignant ciliary body melanoma Diseases 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 206010027191 meningioma Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N methyl benzenecarboperoxoate Chemical compound COOC(=O)C1=CC=CC=C1 IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 1
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 201000003142 neovascular glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 208000016065 neuroendocrine neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000011519 neuroendocrine tumor Diseases 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000002165 neuroretinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 208000004942 nevus of Ota Diseases 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000008106 ocular cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 208000020911 optic nerve disease Diseases 0.000 description 1
- 201000011130 optic nerve sheath meningioma Diseases 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 208000008798 osteoma Diseases 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 208000000793 papillary cystadenoma Diseases 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229960000639 pazopanib Drugs 0.000 description 1
- CUIHSIWYWATEQL-UHFFFAOYSA-N pazopanib Chemical compound C1=CC2=C(C)N(C)N=C2C=C1N(C)C(N=1)=CC=NC=1NC1=CC=C(C)C(S(N)(=O)=O)=C1 CUIHSIWYWATEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006320 pegylation Effects 0.000 description 1
- 239000000816 peptidomimetic Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002974 pharmacogenomic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011422 pharmacological therapy Methods 0.000 description 1
- DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N phenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1=CC=CC=C1 DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009215 phenylbutanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 150000004713 phosphodiesters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-HAEOHBJNSA-N picropodophyllotoxin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-HAEOHBJNSA-N 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 1
- 201000006292 polyarteritis nodosa Diseases 0.000 description 1
- 229940117828 polylactic acid-polyglycolic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008057 potassium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000012910 preclinical development Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 201000006366 primary open angle glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000009696 proliferative response Effects 0.000 description 1
- 229940093625 propylene glycol monostearate Drugs 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000004952 protein activity Effects 0.000 description 1
- 230000004853 protein function Effects 0.000 description 1
- 230000007026 protein scission Effects 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCBSHORRWZKAKO-UHFFFAOYSA-N rac-1-monomyristoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO DCBSHORRWZKAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 description 1
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 1
- 201000002793 renal fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000004263 retinal angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000004281 retinal morphology Effects 0.000 description 1
- 230000004233 retinal vasculature Effects 0.000 description 1
- 208000025208 retinal venous beading Diseases 0.000 description 1
- 210000001210 retinal vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000000548 ribosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 229940116351 sebacate Drugs 0.000 description 1
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L sebacate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCCCC([O-])=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000008407 sebaceous adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000007321 sebaceous carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000005549 size reduction Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004249 sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical group 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-L suberate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCC([O-])=O TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N texas red Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC(S(Cl)(=O)=O)=CC=C1C(C1=CC=2CCCN3CCCC(C=23)=C1O1)=C2C1=C(CCC1)C3=[N+]1CCCC3=C2 MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 229960000940 tivozanib Drugs 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M trans-cinnamate Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- WDXRGPWQVHZTQJ-UHFFFAOYSA-N trans-guggulsterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CC(=O)C(=CC)C1(C)CC2 WDXRGPWQVHZTQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- ORHBXUUXSCNDEV-UHFFFAOYSA-N umbelliferone Chemical compound C1=CC(=O)OC2=CC(O)=CC=C21 ORHBXUUXSCNDEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFTAFOQKODTIJY-UHFFFAOYSA-N umbelliferone Natural products Cc1cc2C=CC(=O)Oc2cc1OCC=CC(C)(C)O HFTAFOQKODTIJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 description 1
- 208000024444 uvea neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000008073 uveal cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000006492 vascular dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 229950000578 vatalanib Drugs 0.000 description 1
- YCOYDOIWSSHVCK-UHFFFAOYSA-N vatalanib Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1NC(C1=CC=CC=C11)=NN=C1CC1=CC=NC=C1 YCOYDOIWSSHVCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 210000002395 vitreous cell Anatomy 0.000 description 1
- 229950001212 volociximab Drugs 0.000 description 1
- 102100035070 von Hippel-Lindau disease tumor suppressor Human genes 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 229940071104 xylenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/115—Aptamers, i.e. nucleic acids binding a target molecule specifically and with high affinity without hybridising therewith ; Nucleic acids binding to non-nucleic acids, e.g. aptamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/16—Aptamers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/314—Phosphoramidates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/317—Chemical structure of the backbone with an inverted bond, e.g. a cap structure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/321—2'-O-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/322—2'-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/35—Nature of the modification
- C12N2310/351—Conjugate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/35—Nature of the modification
- C12N2310/352—Nature of the modification linked to the nucleic acid via a carbon atom
- C12N2310/3521—Methyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/35—Nature of the modification
- C12N2310/353—Nature of the modification linked to the nucleic acid via an atom other than carbon
- C12N2310/3533—Halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/31—Combination therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Mycology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
Description
本出願は、そのそれぞれが参照によりその全体において本明細書に組み込まれる、米国仮特許出願第61/845,938号(2013年7月12日に出願)、61/845,935号(2013年7月12日に出願)、61/845,936号(2013年7月12日に出願)、61/866,502号(2013年8月15日に出願)、61/866,503号(2013年8月15日に出願)、61/866,507号(2013年8月15日に出願)、61/911,854号(2013年12月4日に出願)、61/911,860号(2013年12月4日に出願)、61/911,894号(2013年12月4日に出願)、61/926,812号(2014年1月13日に出願)、61/926,825号(2014年1月13日に出願)、61/926,848号(2014年1月13日に出願)、61/931,116号(2014年1月24日に出願)、61/931,125号(2014年1月24日に出願)、及び61/931,135号(2014年1月24日に出願)、の利益を主張する。
本出願と関連する配列表は、紙コピーの代わりにテキストフォーマットで提供され、参照により本明細書内に組み込まれる。該配列表を含有するテキストファイルの名称は、OPHT_012_06WO_SeqList_ST25.txtである。該テキストファイルは、約372KBであり、2014年7月10日に作成され、EFS-Webを介して電子提出されている。
法であって、それを必要とする対象に(a)アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩、及び(b)VEGFアンタゴニストを投与することを含み、(a)及び(b)は湿潤型AMDを処置するまたは予防するために有効である量で投与され、前記投与が1カ月±約7日間毎に1回、少なくとも3カ月連続の第一投与期間にわたって生じ、その後(a)及び(b)の投与を第二投与期間にわたり少なくとも一カ月±約7日間おきの頻度で(a)及び(b)が投与された前記第一投与期間の最終月の日から2か月±約7日後に開始する、前記方法を提供する。
って、それを必要とする対象に有効量のアンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩を投与することを含む、前記方法を提供する。特定の実施形態では、対象は、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩を投与され、抗C5剤を投与されない。いくつかの実施形態では、対象は、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩を投与され、VEGFアンタゴニストを投与されない。
なる種類の核酸の混合物であることができる。アプタマーは、本明細書にさらに詳細に説明されるように、1つまたは複数の修飾されたアミノ酸、塩基、糖、ポリエチレングリコールスペーサー、またはリン酸骨格単位を含むことができる。
Structure,Springer-Verlag)。この様式で定義されるアミノ酸の群の例としては:
含む。
すことができる。用語「PDGF」は、「PDGF」ポリペプチド、「PDGF」コード化遺伝子または核酸、またはそれらの二量体化された形態を指すために使用されることができる。
-A、PDGF-B、及びPDGF-Cの1つまたは複数を阻害する。いくつかの実施形態では、PDGFアンタゴニストは、PDGF-AA、PDGF-AB、PDGF-BB、PDGF-CC、及びPDGF-DDなどのPDGFの二量体化された形態を阻害する。ある特定の実施形態では、PDGFアンタゴニストはPDGF-BBを阻害する。他の実施形態では、PDGFアンタゴニストは、PDGF-ABを阻害する。PDGFアンタゴニストは、PDGF-Bなどの特定のPDGFの活性または産生を直接的または間接的に低減または阻害することができる。さらに、上述の「アンタゴニスト」の定義に一致する「PDGFアンタゴニスト」は、PDGFリガンドまたはその同源受容体に作用して、PDGFに関連付けられる受容体シグナルを低減または阻害する薬剤を含む。「PDGFアンタゴニスト」の例としては、PDGF核酸を標的とする、アンチセンス分子、リポザイム、またはRNAi;抗PDGFアプタマー、PDGF自体またはその受容体に対する抗PDGF抗体、またはPDGFのその同源受容体への結合を防ぐ可溶性PDGF受容体デコイ;同源PDGF受容体(PDGFR)核酸を標的とする、アンチセンス分子、リポザイム、またはRNAi;同源PDGFR受容体に結合する抗PDGFRアプタマーまたは抗PDGFR抗体;及びPDGFRチロシンキナーゼ阻害薬が挙げられる。
、LASERGENEソフトウェア(DNASTAR)を用いて、決定され得る。
ニリル-(3’-1)-PO3-ヘキサ(エチルオキシ)-(18-5’)-2’-デオキシシチジリル-(3’-5’)-2’-デオキシグアニリル-(3’-5’)-チミジリル-(3’-5’)-2’-デオキシアデニリル-(3’-5’)-2’-デオキシ-2’-メトキシグアニリル-(3’-5’)-2’-デオキシアデニリル-(3’-5’)-2’-デオキシ-2’-メトキシグアニリル-(3’-5’)-2’-デオキシシチジリル-(3’-5’)-2’-デオキシアデニリル-(3’-5’)-2’-デオキシ-2’-フルオロウリジリル-(3’-5’)-2’-デオキシ-2’-フルオロシチジリル-(3’-5’)-2’-デオキシ-2’-メトキシアデニリル-(3’-1)-PO3-ヘキサ(エチルオキシ)-(18-5’)-チミジリル-(3’-5’)-2’-デオキシグアニリル-(3’-5’)-2’-デオキシアデニリル-(3’-5’)-チミジリル-(3’-5’)-2’-デオキシ-2’-フルオロシチジリル-(3’-5’)-2’-デオキシ-2’-フルオロシチジリル-(3’-5’)-2’-デオキシ-2’-フルオロウリジリル-(3’-5’)-2’-デオキシ-2’-メトキシグアニリル-(3’-3’)-チミジンである。
フルオロウリジンを有する。
PTK787(商品名Vitalanib(商標)で市販されている;Barakat及びKaiser(2009)Expert Opin Investig Drugs18:637-46を参照)、パゾパニブ(Takahashiら、(2009)Arch
Ophthalmol.127:494-9を参照)、アキシチニブ(Hu-Loweら、(2008)Clin Cancer Res.14:7272-83を参照)、CDDO-Me(Sognoら、(2009)Recent Results Cancer Res.181:209-12を参照)、CDDO-Imm(Sognoら、(2009)を参照)、シコニン(Hisaら、(1998)Anticancer Res.18:783-90を参照)、β-ヒドロキシイソバレリルシコニン(Hisaら、(1998)を参照)、ガングリオシドGM3(Chungら、(2009)Glycobio.19:229-39を参照)、DC101抗体(米国特許第6,448,077号、2欄、61-65行を参照)、Mab25抗体(米国特許第6,448,077号、2欄、61-65行を参照)、Mab73抗体(米国特許第6,448,077号、2欄、61-65行を参照)、4A5抗体(米国特許第6,383,484号、12欄、50-54行を参照)、4E10抗体(米国特許第6,383,484号、10欄、66-67行、11欄、1-2行を参照)、5F12抗体(米国特許第6,383,484号、10欄、62-65行を参照)、VA01抗体(米国特許第5,730,977号、6欄、26-30行を参照)、BL2抗体(米国特許第5,730,977号、6欄、30-32行を参照)、VEGF関連タンパク質(米国特許第6,451,764号、図1を参照)、sFLT01(Pechanら、(2009)Gene Ther.16:10-6を参照)、sFLT02(Pechanら、(2009)を参照)、ペプチドB3(Lacalら、(2008)Eur J Cancer44:1914-21を参照)、TG100801(Palankiら、(2008)J Med Chem.51:1546-59を参照)、ソラフェニブ(商品名Nexavar(商標)で入手可能;Kerntら、(2008)Acta Ophthalmol.86:456-8を参照)、G6-31抗体(Crawfordら、(2009)Cancer Cell 15:21-34を参照)、ESBA1008(米国特許第8,349,322号を参照)、チボザニブ(その全体において参照により組み込まれる、米国特許第6,821,987号;Campasら、(2009)Drugs Fut2009,34(10):793を参照)、またはその医薬的に許容され得る塩である。
。
少なくとも95%配列同一性を含む。
シチミジンを示す。いくつかの実施形態では、上記構造の各20kDaのmPEGは約20kDaの分子量を有する。
性であり、補体媒介性炎症を有し、及び/または抗VEGF薬単独療法に十分に応答しなかった。一実施形態では、VEGFアンタゴニストを用いた単独療法に失敗した対象は、VEGFアンタゴニストを用いた処置後または投与後に不良な視覚または解剖学的な結果を経験した対象である。一実施形態では、対象は、抗VEGF薬単独療法後に視覚の改善を呈さなかったか、または視覚の低下を呈した。
いて処置または投与され、任意の視力改善の達成に失敗したまたは視力減退を経験した場合に、対象は抗VEGF耐性である。いくつかの実施形態では、対象は、抗VEGF処置に十分に応答しなかった。一実施形態では、対象は1年またはより長い期間にわたって抗VEGF処置を投与された。いくつかのかかる実施形態では、対象は湿潤型AMDの処置を必要とする。
ssic、occultまたは混合(classic及びoccult)型CNVに分類される。classic、occultまたは混合(classic及びoccult)CNV分類は、フルオレセイン眼底造影検査によって評価される、色素出現の時間、強度及び定義のレベル、及びCNVからの漏出に基づくことができる。いくつかの実施形態では、対象は、classic CNV(例えば、pure classic)または混合CNV(predominantlyまたはminimally classic CNV)を有する。いくつかの実施形態では、対象はoccult CNV(例えば、pure occult CNV)を有する。
量で投与される。GAは、非滲出型AMDの進行形態である。他の実施形態では、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩及び/または抗C5剤またはその医薬的に許容され得る塩は、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩及び/または抗C5剤を受けていない対象のそれと比較して、継時的にGA病変の成長または面積を低減させるのに有効な量で投与される。他の実施形態では、抗C5剤またはその医薬的に許容され得る塩及びVEGFアンタゴニストは、抗C5剤及び/またはVEGFアンタゴニストを受けていない対象のそれと比較して、継時的にGA病変の成長または面積を低減させるのに有効な量で投与される。特定の実施形態では、継時的な地図状萎縮病変の面積または成長における変化は、少なくともまたは約5%、少なくともまたは約10%、少なくともまたは約20%、少なくともまたは約30%、少なくともまたは約40%、または少なくともまたは約50%低減する。地図状病変のサイズを同定する及び評価する方法は当業者に公知であり、自家蛍光イメージング法及び光干渉断層法を含む。
る。他の実施形態では、PVRは重度形態である。いくつかの実施形態では、PVRは再発形態である。一実施形態では、PVRを有する対象は、網膜剥離も有するまたは有していたか、または対象は網膜剥離に伴うPVRを有するか、またはPVR関連瘢痕(例えば、PVRから生じる瘢痕、例えば、網膜瘢痕)を有する。いくつかの実施形態では、PVRは、網膜の形像及び瘢痕組織の位置に基づいて、例えば表2に示すように特徴付けられる(Lean Jら、Classification of proliferative vitreoretinopathy used in the silicone
study.The Silicone study group.Ophthalmology1989;96:765-771を参照)。任意のこれらのカテゴリーまたはタイプのPVRが本発明に従って処置または予防されることができる。
動脈瘤、視神経網膜炎、網膜塞栓形成、未熟児の網膜症、ぶどう膜炎、毛様体扁平部炎、急性網膜壊死、バードショット網膜脈絡膜症、長期的網膜剥離、脈絡膜黒色腫、放射線網膜症、家族性滲出性硝子体網膜症、遺伝性網膜静脈数珠状症(inherited retinal venous beading)、網膜分離症、網膜色素変性、または常染色体優性硝子体網膜脈絡膜症を処置するまたは予防するための方法である。
管AMDに伴わない。いくつかの実施形態では、線維症は、中心窩下線維症である。いくつかの実施形態では、中心窩下線維症は、網膜萎縮を伴う。いくつかの実施形態では、中心窩下線維症または網膜下線維症は、VEGFアンタゴニスト、例えば、抗VEGF薬単独療法の投与後に発症する。
では、本方法は、ジアルテミー、凍結療法、レーザー光凝固術または手術(例えば、硝子体切除術)などの別の処置を実行することをさらに含む。
ム、硬膏、供給送達装置、坐薬、浣腸、注射剤、移植片、スプレー、点滴またはエアロゾルの形態であり得る。1つまたは複数のアンタゴニストを含む医薬組成物は、従来の製薬慣例に従って製剤化され得る(例えば、Remington:The Science and Practice of Pharmacy,(第20版)A.R.Gennaro編,2000,Lippincott Williams & Wilkins,ペンシルべニア州フィラデルフィア及びEncyclopedia of Pharmaceutical Technology,J.Swarbrick and J.C.Boylan編,1988-2002,Marcel Dekker,ニューヨークを参照)。
とができる。
ど、N,N-ジ-低級アルキル-N-(ヒドロキシル-低級アルキル)-アミン、例えば、N,N-ジメチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミンまたはトリ-(2-ヒドロキシエチル)アミンなど;N-メチル-D-グルカミン;及びアミノ酸、例えば、アルギニン、リシンなどが挙げられるが、これに限定されない。一実施形態では、医薬的に許容され得る塩はナトリウム塩である。別の実施形態では、医薬的に許容され得る塩はペルナトリウム塩である。
とを含む。一実施形態では、本発明は、有効量の:(a)アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩;及び(b)VEGFアンタゴニストまたはその医薬的に許容され得る塩を含む組成物を提供する。ある特定の実施形態では、組成物は、有効量の抗C5剤またはその医薬的に許容され得る塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩、VEGFアンタゴニスト、及び抗C5剤の1つまたは複数を安定化させる。ある特定の実施形態では、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩、VEGFアンタゴニスト及び/または抗C5剤は、組成物中に存在する他の活性剤の活性に悪影響を与えない。特定の実施形態では、組成物中の1つまたは複数の活性剤、例えば、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩、VEGFアンタゴニスト、または抗C5剤、の少なくとも約90%は、組成物が約2.0℃から約8.0℃の温度で少なくとも約12週間保管されたときに、化学的に安定である。
(SEC)または示差走査熱量測定(DSC)によって測定されたときに、凝集、沈殿または変性のサインを示さない場合に、物理的に安定である。
または以下、8.0未満、または以下、7.0未満、または以下、6.0未満、または以下、5.0未満、または以下、4.0未満、または以下、3.0未満、または以下、2.0または未満、または以下、1.0未満、または以下である。アンタゴニストAのR基を図1に示す。特定の実施形態では、組成物中に存在する、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩の濃度(組成物の、そのR基/体積のそれを減じたアンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩の質量)対VEGFアンタゴニスト(例えば、ラニビズマブ、ベバシズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブナトリウム、またはESBA1008)、ARC1905、またはその医薬的に許容され得る塩、の濃度(組成物の質量/体積)の比率は、約1から約10、約2から約5、約3、約4、または約5の範囲である。ある特定の実施形態では、組成物は、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩、VEGFアンタゴニスト(例えば、ラニビズマブ、ベバシズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブナトリウム、またはESBA1008)、及びARC1905またはその医薬的に許容され得る塩を含む。
リソルベートである)をさらに含む。
及び:(c)組成物のpHを約pH5.0から約pH8.0に達成または維持することができる緩衝剤;及び(d)浸透張力調節剤の一方または両方を含む。ある特定の実施形態では、緩衝剤は約5mMから約200mMのリン酸ナトリウムまたは約5mMから約200mMのTris.HClであり、浸透張力調節剤は、約10mMから約200mMのNaCl、約1%から約20%(w/v)ソルビトール、または約1%から約20%(w/v)トレハロースである。特定の実施形態では、本発明の組成物は、(e)約0.001%(w/v)から約0.05%(w/v)界面活性剤をさらに含む。特定の実施形態では、組成物は、(f)抗C5剤、別のPDGFアンタゴニスト、及び/または別のVEGFアンタゴニストをさらに含む。特定の実施形態では、抗C5剤は、ARC186、ARC187、またはARC1905であり、他方のVEGFアンタゴニストはラニビズマブまたはアフリベルセプトである。
の両方の投与の相加効果より大きい程度に、網膜復位成功率を改善し、視力を改善し、または視覚を安定化させることができる。いくつかの実施形態では、相乗効果は、腫瘍のサイズまたは成長を減少させること(例えば、VHL疾患、網膜毛細血管性血管腫、またはフォン・ヒッペル血管腫を処置または予防すること)にある。いくつかの実施形態では、相乗効果は、瘢痕または線維症(例えば、網膜下線維症などの線維症の眼瘢痕)を減少させるまたは阻害することである。
実施形態では、投与の順番は:抗C5剤、その後にVEGFアンタゴニスト、その後にPDGFアンタゴニストである。
む。いくつかの実施形態では、本発明の方法は、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩を、第一VEGFアンタゴニストを投与する前に投与すること、及び第一VEGFアンタゴニストを、第二VEGFアンタゴニストを投与する前に投与することを含む。
許容され得る塩を、第一抗C5剤及び第二抗C5剤を同時投与する前に投与することを含む。
施形態では、第二薬剤及び第三薬剤の同時投与は、第一薬剤の投与の90日、30日、10日、5日、2日、1日、24時間、1時間、30分、10分、5分または1分以内である。
、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩を投与されなかった対象の視覚と比較して、または抗VEGF薬単独療法を投与された対象と比較して、ベースラインの病変部サイズまたはベースラインの視覚と独立した視覚の改善がもたらされる。いくつかの実施形態では、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩、及び任意選択的にVEGFアンタゴニスト及び/または抗C5剤を対象に投与することで、20/40またはより良い、または20/25またはより良い視覚の視力を対象が有する結果になる。いくつかの実施形態では、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩、及び任意選択的にVEGFアンタゴニスト及び/または抗C5剤を対象に投与することで、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩を投与されなかった患者におけるCNVサイズと比較して、または抗VEGF薬単独療法を投与された対象と比較して、対象におけるCNVサイズ減少量の増加がもたらされる。いくつかの実施形態では、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩、及び任意選択的にVEGFアンタゴニスト及び/または抗C5剤を対象に投与することで、CNVサイズにおける減少(例えば、視神経乳頭面積(DA)サイズにおける減少)がもたらされる。いくつかの実施形態では、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩、及び任意選択的にVEGFアンタゴニスト及び/または抗C5剤を対象に投与することで、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩を投与されなかった患者におけるDAサイズと比較して、または抗VEGF薬単独療法を投与された対象と比較して、対象におけるDAの減少量の増加がもたらされる。いくつかの実施形態では、CNVサイズにおける減少量の増加は、小さいベースラインCNV、例えば、1.62DA(視神経乳頭面積)以下、を有する対象における。いくつかの実施形態では、CNVサイズ(例えば、視神経乳頭面積における)における減少量の増加は、大きいベースラインCNV、例えば、1.62DA超、を有する対象における。いくつかの実施形態では、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩、及び任意選択的にVEGFアンタゴニスト及び/または抗C5剤を対象に投与することで、新生血管退縮がもたらされる。いくつかの実施形態では、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩、及び任意選択的にVEGFアンタゴニスト及び/または抗C5剤を対象に投与することで、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩を投与されなかった対象で起きているそれと比較して、または抗VEGF薬単独療法を投与された対象と比較して、新生血管成長の減少がもたらされる。いくつかの実施形態では、新生血管成長の減少は抗線維症である。いくつかの実施形態では、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩、及び任意選択的にVEGFアンタゴニスト及び/または抗C5剤を対象に投与することで、高輝度像、例えば、網膜下高輝度像の低減または非存在、例えば、スペクトラルドメイン光干渉断層法(SD-OCT)によって証明される網膜下高輝度像(SHRM)のサイズの低減がもたらされる。いくつかの実施形態では、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩、及び任意選択的にVEGFアンタゴニスト及び/または抗C5剤を対象に投与することで、例えばアンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩を投与されなかった対象と比較して、またはVEGFアンタゴニスト、抗VEGF薬単独療法、及び/または抗C5剤を投与された対象と比較して、高輝度像、例えば、網膜下高輝度像の分解能の増加がもたらされる。
ting Center,メリーランド大学に記載ように測定される。本明細書に記載のように、National Technical Information Service,5285 Port Royal Road,Springfield,VA22161;Accession番号PB85 223006/ASから入手可能。他の実施形態では、視力検査は以下の実施例4に記載のように測定される。いくつかの実施形態では、視力検査は、http://www.nei.nih.gov/photo/keyword.asp?conditions=Eye+Charts&match=allから入手可能な1つまたは複数のチャート、例えば、ETDRS視力チャート1、2及び/またはRを使用する。
日あたり0.5mgから10mg、または1日あたり0.5mgから5mgである。1日あたり少なくとも最大3000mgまでの投与量が投与されることができる。
的に許容され得る塩及びVEGFアンタゴニストの両方を投与され、ここでアンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩の投与量は、約3.0mgであり、VEGFアンタゴニスト、例えば、ペガプタニブナトリウムの投与量は、約1.65mgである。
持続放出デバイスまたは製剤によって投与されてよい。いくつかの実施形態では、抗C5アプタマー(例えば、ARC1905、ARC187、またはその医薬的に許容され得る塩)は、複数の注射(例えば、硝子体内注射)において、変動する時間間隔で分けられて数カ月の期間にわたり投与されることができる。ある特定のかかる実施形態では、処置計画の早期にて受ける初期の注射は、処置計画の後期にて受ける注射よりも短い間隔で分けられる。例えば、AMD(例えば、非湿潤型AMDまたは地図状萎縮)を処置する、予防する、または安定化させるための方法において特に有用な、一投薬計画は、抗C5アプタマー(例えば、ARC1905、ARC187、またはその医薬的に許容され得る塩)の初期注射を処置の開始時(例えば、最初の2、3、4、または5回の注射)に月毎ベースで投与すること及び後続の注射をより長い間隔(例えば、3、4、5、または6カ月毎)で投与することを含む。例として、抗C5アプタマーの最初の3回の注射は、対象に毎月投与され、一方で4回目及び5回目の注射は前回の注射の3または4カ月後に投与される。抗C5アプタマーの注射間の間隔は、例えば地図状萎縮病変部サイズの変化または視力の改善または安定化によって測定される、処置に対する対象の反応に基づいて調整され得る。
。慢性の、長期投与は、多くの症例において示されるだろう。投与量は、単回投与量としてまたは複数用量に分けて投与してよい。一般に、所望の投与量は、所定の間隔で長期にわたって、通常少なくとも数週間または数カ月にわたって投与されるべきであるが、数カ月または数年またはそれ以上のより長期の投与が必要とされ得る。
、それからもう一方の薬剤が対象に投与される。特定の実施形態では、2つの薬剤は両方とも対象の同一の眼に投与される。特定の実施形態では、2つの薬剤は両方とも対象の両眼に投与される。2つの薬剤は、いずれの順番で眼に投与されてもよい、つまり、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩をまず投与してからVEGFアンタゴニストを投与してもよく、またはVEGFアンタゴニストをまず投与してからアンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩を投与してもよい。2番目に投与される薬剤は最初に投与された薬剤の投与直後に投与されてよく、または2番目に投与される薬剤は最初に投与された薬剤の投与後に時間をおいて投与されてもよい。
満の総合量で各眼に投与される。
、VEGFアンタゴニスト、例えば、アフリベルセプト、ベバシズマブ、ESBA1008、ペガプタニブナトリウムまたはラニビズマブ(ranimizumab)は、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩の第一投与の約48時間後に投与される。ある特定の実施形態では、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩は、4連続日のそれぞれに、つまり、1日目、2日目、3日目及び4日目に投与され、VEGFアンタゴニスト(例えば、ベバシズマブ、ラニビズマブ(ranicizumab)、ESBA1008、ペガプタニブナトリウムまたはアフリベルセプト)は、第3日、つまり、3日目に投与される。特定の実施形態では、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩、例えば、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩を含む組成物が、対象に投与され、VEGFアンタゴニストを含む組成物が対象に約48時間後に投与される。
る。いくつかの実施形態では、VEGFアンタゴニストはラニビズマブである。いくつかの実施形態では、0.3mgのアンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩及び0.5mgのラニビズマブは、4週毎または30日毎に、6回の処置にわたって投与される。いくつかの実施形態では、1.5mgのアンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩及び0.5mgのラニビズマブは、4週毎または30日毎に、6回の処置にわたって投与される。
続月にわたって生じる。
に有効である量で投与することを含み、前記投与は1カ月±約7日間毎に1回、12連続月にわたって生じる。いくつかの実施形態では、本方法は、対象の視力を該12連続月の直後、1カ月、±約7日間に測定することをさらに含み、該12連続月の12カ月目及び該12連続月の直後1カ月に測定された対象の視力は、該12連続月の11カ月目に測定された対象の視力と≦5ETDRS文字差異である。
分、約40分、約50分、約60分、約90分、約2時間、約4時間、約6時間、約8時間、約12時間以内に投与される。いくつかの実施形態では、VEGFアンタゴニストは、アンタゴニストAまたはその医薬的に許容され得る塩の投与の前に投与される。他の実施形態では、アンタゴニストAまたはその医薬的に許容され得る塩は、VEGFアンタゴニストの投与の前に投与される。いくつかの実施形態では、アンタゴニストAまたはその医薬的に許容され得る塩及びVEGFアンタゴニストは、共製剤として投与される。いくつかの実施形態では、投与されるアンタゴニストAまたはその医薬的に許容され得る塩の量は、約1.5mg/眼であり、投与されるVEGFアンタゴニストの量は、約0.5mg/眼(例えば、ラニビズマブ)、約1.25mg/眼(例えば、ベバシズマブ)、約1.65mg/眼(例えば、ペガプタニブナトリウム)、または約2.0mg/眼(例えば、アフリベルセプト)である。
ンタゴニストは、共製剤として投与される。いくつかの実施形態では、投与されるアンタゴニストAまたはその医薬的に許容され得る塩の量は、約1.5mg/眼であり、投与されるVEGFアンタゴニストの量は、約0.5mg/眼(例えば、ラニビズマブ)、約1.25mg/眼(例えば、ベバシズマブ)、約1.65mg/眼(例えば、ペガプタニブナトリウム)、または約2.0mg/眼(例えば、アフリベルセプト)である。
らに含む。
合物を含むことができる。別の実施形態では、インプラントは、アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩及び/またはVEGFアンタゴニスト、界面活性剤、及び親油性化合物を含む。親油性化合物は、インプラントの約80~99重量%の量で存在することができる。好適な親油性化合物は、パルミトステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ジエチレングリコール、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノステアリン酸グリセリル、モノリノール酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、モノパルミチン酸グリセリル、モノラウリン酸グリセリル、ジラウリン酸グリセリル、モノミリスチン酸グリセリル、ジミリスチン酸グリセリル、モノパルミチン酸グリセリル、ジパルミチン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、ジオレイン酸グリセリル、モノリノール酸グリセリル、ジリノール酸グリセリル、モノアラキジン酸グリセリル、ジアラキジン酸グリセリル、モノベヘン酸グリセリル、ジベヘン酸グリセリル、及びその混合物を含むが、これに限定されない。別の実施形態では、インプラントは、中空スリーブ内に格納されたアンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩及び/またはVEGFアンタゴニストを含む。PDGFアンタゴニストまたはVEGFアンタゴニスト、または両方は、スリーブを眼内に挿入すること、インプラントをスリーブから眼内へと放出すること、それからスリーブを眼から取り除くことによって眼に送達される。この送達デバイスの例は、その全体において参照により本明細書に組み込まれる、米国公開第2005/0244462に記載されている。
実施例
実施例1:新生血管加齢黄斑変性症(NVAMD)に続発する中心窩下新生血管病変を処置するためのアンタゴニストA及びラニビズマブ併用療法
ntis(登録商標)単独を用いて処置されたそれと比較して視力の増加を示した(図2)。1.5mg/眼のアンタゴニストA及び0.5mgのLucentis(登録商標)の併用は、ベースラインから24週目までのラニビズマブ単独療法と比較して、前もって指定された、視力増加の平均変化における優位性のα保護主要エンドポイントを満たした(24週目で、6.5文字と比較して、10.6ETDRS文字、p=0.019、62%の付加利益を表す)。(図3)Lucentis(登録商標)及び1.5mgまたは0.3mgのアンタゴニストAのいずれかを用いて処置された対象は、Lucentis(登録商標)単独を用いた処置と比較して、ベースラインから62%の比較利益を示した。
実施例2:湿潤型AMDの処置のためのARC1905
実施例3:乾燥型AMDの処置及び予防のためのARC1905
4週目及び48週目で測定された乾燥型AMD患者におけるGA病変の平均変化を示す。結果は、GA病変の成長における用量依存性の減少を示し、それはARC1905が非滲出型AMD患者においてGAの進行を遅らせることができることを示す。
実施例4:ETDRSチャートを使用した視力検査
信を持てない場合、対象を推測するように励ます。
参照による組み込み
発明の態様
[態様1]湿潤型加齢黄斑変性症(湿潤型AMD)を処置するまたは予防するための方法であって、それを必要とする対象に(a)アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩及び(b)VEGFアンタゴニストを投与することを含み、(a)及び(b)は湿潤型AMDを処置するまたは予防するために有効である量で投与され、前記投与が1カ月±約7日間毎に1回、少なくとも3連続月の第一投与期間にわたって生じ、その後(a)及び(b)の投与を第二投与期間にわたり少なくとも1カ月±約7日間おきの頻度で(a)及び(b)が投与された前記第一投与期間の最終月の日から2カ月±約7日後に開始する、前記方法。
[態様2](a)及び(b)が、互いの約60分以内に投与される、態様1に記載の方法。
[態様3]前記VEGFアンタゴニストが、ラニビズマブ、ベバシズマブ、ペガプタニブナトリウム、ESBA1008またはアフリベルセプトである、態様1に記載の方法。
[態様4]前記VEGFアンタゴニストがラニビズマブまたはベバシズマブであり、(a)及び(b)が前記第二投与期間中1カ月±約7日間毎に1回の頻度で投与され、前記第二投与期間が少なくとも約9カ月である、態様1に記載の方法。
[態様5]前記対象の視力を測定することをさらに含む、態様4に記載の方法。
[態様6]任意の3連続月の最近2カ月の前記対象の視力が、前記3連続月の最初の月の前記対象の視力から≦5ETDRS文字差異となるまで、前記対象に(a)及び(b)を、湿潤型AMDを処置するまたは予防するために有効である量で投与することをさらに含む、態様5に記載の方法。
[態様7]前記対象に(a)及び(b)を1カ月おきに、湿潤型AMDを処置するまたは予防するために有効である量で投与することをさらに含み、任意の3連続月の最近2カ月の前記対象の視力が、前記3連続月の最初の月の前記対象の視力から≦5ETDRS文字差異となる、態様5に記載の方法。
[態様8]任意の3連続月の最近2カ月の前記対象の視力が、前記3連続月の最初の月の前記対象の視力から≦5ETDRS文字差異となるまで、前記対象に(a)及び(b)を毎月、湿潤型AMDを処置するまたは予防するために有効である量で投与することをさらに含む、態様7に記載の方法。
[態様9]前記VEGFアンタゴニストがアフリベルセプトである、態様1に記載の方法。
[態様10]前記月の総数が24を超過しない、態様1に記載の方法。
[態様11]前記対象が、網膜内または網膜下出血または中心窩網膜内流体における≧50μmの増加を、前記第二投与期間の直後1カ月、±約7日間、に有する、態様4に記載の方法。
[態様12]前記12連続月後の任意の3連続月の最近2カ月の前記対象の視力が、前記3連続月の最初の月の前記対象の視力から≦5ETDRS文字差異になるまで、前記対象に、前記第二投与期間の直後の月に開始して、各月±約7日間に(a)及び(b)を、湿潤型AMDを処置するまたは予防するために有効である量で投与することをさらに含む、態様11に記載の方法。
[態様13]前記月の総数が24を超過しない、態様12に記載の方法。
[態様14]アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩が、約1.5mg/眼の量で硝子体内投与される、態様1に記載の方法。
[態様15]前記VEGFアンタゴニストがベバシズマブであり、約1.25mg/眼の量で硝子体内投与される、態様4に記載の方法。
[態様16]前記VEGFアンタゴニストが、約2mg/眼の量で硝子体内投与される、態様9に記載の方法。
[態様17]前記VEGFアンタゴニストがラニビズマブであり、約0.5mg/眼の量で硝子体内投与される、態様4に記載の方法。
[態様18]抗C5剤を投与することをさらに含む、態様1に記載の方法。
[態様19](a)及び(b)を、前記対象が網膜内または網膜下出血または中心窩網膜内流体において≧50μmの増加を有する月に投与することをさらに含む、態様1に記載の方法。
[態様20]網膜下線維症を処置するまたは予防するための方法であって、それを必要とする対象に(a)アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩を、網膜下線維症を処置するまたは予防するために有効である量で投与することを含む、前記方法。
[態様21]前記対象に(b)VEGFアンタゴニストを投与することをさらに含み、(a)及び(b)が網膜下線維症を処置するまたは予防するために有効である量で投与される、態様20に記載の方法。
[態様22]前記対象が湿潤型加齢黄斑変性症(湿潤型AMD)を有する、態様20に記載の方法。
[態様23]前記網膜下線維症が前記湿潤型AMDに伴う、態様22に記載の方法。
[態様24]アンタゴニストAまたは別のその医薬的に(pharmacetically)許容され得る塩を投与することが、スペクトラルドメイン光干渉断層法(SD-OCT)によって証明される網膜下高輝度像(SHRM)のサイズの低減をもたらす、または前記対象の視覚の安定化をもたらす、態様20に記載の方法。
[態様25]アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩が、約1.5mg/眼の量で硝子体内投与される、態様20に記載の方法。
[態様26]前記VEGFアンタゴニストが、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブナトリウムまたはESBA1008である、態様21に記載の方法。
[態様27]前記VEGFアンタゴニストがベバシズマブであり、約1.25mg/眼の量で硝子体内投与される、態様26に記載の方法。
[態様28]前記VEGFアンタゴニストがアフリベルセプトであり、約2mg/眼の量で硝子体内投与される、態様26に記載の方法。
[態様29]前記VEGFアンタゴニストがラニビズマブであり、約0.5mg/眼の量で硝子体内投与される、態様26に記載の方法。
[態様30]抗C5剤を投与することをさらに含む、態様21に記載の方法。
[態様31]フォン・ヒッペル・リンドウ(VHL)病を処置するまたは予防するための方法であって、それを必要とする対象にアンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩を、VHL病を処置するまたは予防するために有効である量で投与することを含む、前記方法。
[態様32]VEGFアンタゴニストを投与することをさらに備える、態様31に記載の方法。
[態様33]アンタゴニストAまたは別のその医薬的に許容され得る塩が、約1.5mg/眼の量で硝子体内投与される、態様31に記載の方法。
[態様34]前記VEGFアンタゴニストがベバシズマブであり、約1.25mg/眼の量で硝子体内投与される、態様32に記載の方法。
[態様35]前記VEGFアンタゴニストがアフリベルセプトであり、約2mg/眼の量で硝子体内投与される、態様32に記載の方法。
[態様36]前記VEGFアンタゴニストがラニビズマブであり、約0.5mg/眼の量で硝子体内投与される、態様32に記載の方法。
[態様37]抗C5剤を投与することをさらに含む、態様32に記載の方法。
Claims (20)
- 抗C5剤を含む、ヒト対象における地図状萎縮を処置するための医薬組成物であって、
抗C5剤は、配列
fCmGfCfCGfCmGmGfUfCfUfCmAmGmGfCGfCfUmGmAmGfUfCfUmGmAmGfUfUfUAfCfCfUmGfCmG-3T(配列番号26)(式中、fC及びfU=2’-フルオロヌクレオチドであり、mG及びmA=2’-OMeヌクレオチドであり、全ての他のヌクレオチドは2’-OHであり、3Tは逆位デオキシチミジンを示す)
を含むPEG化されたアプタマー、またはその塩を含み、
PEG化されたアプタマーは、約2mg/眼の量で、隔週、毎月、または四半期ごとに、対象に硝子体内注射により投与され、該量は、対象における地図状萎縮に伴う病変の成長を低減させるのに十分である、医薬組成物。 - PEG化されたアプタマーが、リンカーを介してアプタマーにコンジュゲートされたPEG化された部分を含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- PEG化された部分が、アプタマーの5’末端にコンジュゲートされている、請求項2に記載の医薬組成物。
- PEG化された部分が、分岐鎖PEGである、請求項2に記載の医薬組成物。
- PEG化された部分が、10±1kDaより大きい分子量を有する、請求項2に記載の医薬組成物。
- PEG化された部分が、40±4kDaの分子量を有する、請求項2に記載の医薬組成物。
- PEG化された部分が、以下の構造:
- 対象におけるGA病変の成長が、抗C5剤の投与を受けていない対象と比較して少なくとも10%低減される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 抗C5剤が、毎月投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 抗C5剤が、3回の注射について毎月投与され、4回目および5回目の注射が3回目の注射の3または4カ月後に投与される、請求項9に記載の医薬組成物。
- 抗C5剤が、隔月投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 抗C5剤が、四半期ごとに投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 対象におけるGA病変の成長が、抗C5剤の投与を受けていない対象と比較して少なくとも20%低減される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 対象におけるGA病変の成長が、抗C5剤の投与を受けていない対象と比較して少なくとも30%低減される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 対象におけるGA病変の成長が、抗C5剤の投与を受けていない対象と比較して少なくとも40%低減される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 対象におけるGA病変の成長が、抗C5剤の投与を受けていない対象と比較して少なくとも50%低減される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 病変の成長が、自家蛍光イメージングまたは光干渉断層法を使用して評価される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 抗C5剤を含む、ヒト対象における地図状萎縮を処置するための医薬組成物であって、
抗C5剤は、配列
fCmGfCfCGfCmGmGfUfCfUfCmAmGmGfCGfCfUmGmAmGfUfCfUmGmAmGfUfUfUAfCfCfUmGfCmG-3T(配列番号26)(式中、fC及びfU=2’-フルオロヌクレオチドであり、mG及びmA=2’-OMeヌクレオチドであり、全ての他のヌクレオチドは2’-OHであり、3Tは逆位デオキシチミジンを示す)
を含むPEG化されたアプタマー、またはその塩を含み、
該PEG化されたアプタマーは、約2mg/眼の量で、隔週、毎月、または四半期ごとに、対象に硝子体内注射により投与され、該量は、対象における地図状萎縮に伴う病変の成長を低減させるのに十分であり、
PEG化された部分は、分岐鎖PEGであり、10±1kDaより大きい分子量を有し、
対象におけるGA病変の成長は、抗C5剤の投与を受けていない対象と比較して少なくとも30%低減される、医薬組成物。 - 抗C5剤を含む、ヒト対象における地図状萎縮を処置するための医薬組成物であって、
抗C5剤は、配列
fCmGfCfCGfCmGmGfUfCfUfCmAmGmGfCGfCfUmGmAmGfUfCfUmGmAmGfUfUfUAfCfCfUmGfCmG-3T(配列番号26)(式中、fC及びfU=2’-フルオロヌクレオチドであり、mG及びmA=2’-OMeヌクレオチドであり、全ての他のヌクレオチドは2’-OHであり、3Tは逆位デオキシチミジンを示す)
を含むPEG化されたアプタマー、またはその塩を含み、
PEG化されたアプタマーは、約2mg/眼の量で、隔週、毎月、または四半期ごとに、対象に硝子体内注射により投与され、該量は、対象における地図状萎縮に伴う病変の成長を低減させるのに十分であり、
PEG化された部分は、分岐鎖PEGであり、10±1kDaより大きい分子量を有し、
対象におけるGA病変の成長は、抗C5剤の投与を受けていない対象と比較して少なくとも40%低減される、医薬組成物。 - 抗C5剤が、ARC1905である、請求項1~19のいずれか一項に記載の医薬組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2024039601A JP2024075637A (ja) | 2013-07-12 | 2024-03-14 | 眼科症状を処置するまたは予防するための方法 |
Applications Claiming Priority (31)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361845936P | 2013-07-12 | 2013-07-12 | |
US201361845938P | 2013-07-12 | 2013-07-12 | |
US201361845935P | 2013-07-12 | 2013-07-12 | |
US61/845,935 | 2013-07-12 | ||
US61/845,936 | 2013-07-12 | ||
US61/845,938 | 2013-07-12 | ||
US201361866507P | 2013-08-15 | 2013-08-15 | |
US201361866503P | 2013-08-15 | 2013-08-15 | |
US201361866502P | 2013-08-15 | 2013-08-15 | |
US61/866,503 | 2013-08-15 | ||
US61/866,507 | 2013-08-15 | ||
US61/866,502 | 2013-08-15 | ||
US201361911854P | 2013-12-04 | 2013-12-04 | |
US201361911894P | 2013-12-04 | 2013-12-04 | |
US201361911860P | 2013-12-04 | 2013-12-04 | |
US61/911,854 | 2013-12-04 | ||
US61/911,860 | 2013-12-04 | ||
US61/911,894 | 2013-12-04 | ||
US201461926848P | 2014-01-13 | 2014-01-13 | |
US201461926812P | 2014-01-13 | 2014-01-13 | |
US201461926825P | 2014-01-13 | 2014-01-13 | |
US61/926,848 | 2014-01-13 | ||
US61/926,812 | 2014-01-13 | ||
US61/926,825 | 2014-01-13 | ||
US201461931135P | 2014-01-24 | 2014-01-24 | |
US201461931116P | 2014-01-24 | 2014-01-24 | |
US201461931125P | 2014-01-24 | 2014-01-24 | |
US61/931,135 | 2014-01-24 | ||
US61/931,125 | 2014-01-24 | ||
US61/931,116 | 2014-01-24 | ||
JP2020106892A JP2020158533A (ja) | 2013-07-12 | 2020-06-22 | 眼科症状を処置するまたは予防するための方法 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020106892A Division JP2020158533A (ja) | 2013-07-12 | 2020-06-22 | 眼科症状を処置するまたは予防するための方法 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2024039601A Division JP2024075637A (ja) | 2013-07-12 | 2024-03-14 | 眼科症状を処置するまたは予防するための方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022153570A JP2022153570A (ja) | 2022-10-12 |
JP7457068B2 true JP7457068B2 (ja) | 2024-03-27 |
Family
ID=52277261
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016525821A Pending JP2016531901A (ja) | 2013-07-12 | 2014-07-11 | 眼科症状を処置するまたは予防するための方法 |
JP2018124310A Pending JP2018168175A (ja) | 2013-07-12 | 2018-06-29 | 眼科症状を処置するまたは予防するための方法 |
JP2020106892A Pending JP2020158533A (ja) | 2013-07-12 | 2020-06-22 | 眼科症状を処置するまたは予防するための方法 |
JP2022121240A Active JP7457068B2 (ja) | 2013-07-12 | 2022-07-29 | 眼科症状を処置するまたは予防するための方法 |
JP2024039601A Pending JP2024075637A (ja) | 2013-07-12 | 2024-03-14 | 眼科症状を処置するまたは予防するための方法 |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016525821A Pending JP2016531901A (ja) | 2013-07-12 | 2014-07-11 | 眼科症状を処置するまたは予防するための方法 |
JP2018124310A Pending JP2018168175A (ja) | 2013-07-12 | 2018-06-29 | 眼科症状を処置するまたは予防するための方法 |
JP2020106892A Pending JP2020158533A (ja) | 2013-07-12 | 2020-06-22 | 眼科症状を処置するまたは予防するための方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2024039601A Pending JP2024075637A (ja) | 2013-07-12 | 2024-03-14 | 眼科症状を処置するまたは予防するための方法 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (7) | US20150017163A1 (ja) |
EP (3) | EP4374873A2 (ja) |
JP (5) | JP2016531901A (ja) |
KR (3) | KR20230152151A (ja) |
CN (2) | CN110193009A (ja) |
AU (4) | AU2014286996A1 (ja) |
BR (1) | BR112016000546A2 (ja) |
CA (2) | CA3107182A1 (ja) |
CL (1) | CL2016000055A1 (ja) |
EA (1) | EA201690212A8 (ja) |
HK (1) | HK1223319A1 (ja) |
IL (3) | IL294463A (ja) |
MX (1) | MX2016000364A (ja) |
PH (1) | PH12015502773A1 (ja) |
SG (3) | SG11201510315TA (ja) |
WO (1) | WO2015006734A1 (ja) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2886987C (en) | 2012-11-08 | 2022-07-12 | Eleven Biotherapeutics, Inc. | Il-6 antagonists and uses thereof |
KR20230152151A (ko) | 2013-07-12 | 2023-11-02 | 이베릭 바이오, 인크. | 안과적 질환을 치료하거나 예방하기 위한 방법 |
US9840553B2 (en) | 2014-06-28 | 2017-12-12 | Kodiak Sciences Inc. | Dual PDGF/VEGF antagonists |
NZ731090A (en) | 2014-11-07 | 2024-03-22 | F Hoffmann La Roche Ltd | Improved il-6 antibodies |
KR101808234B1 (ko) * | 2015-06-23 | 2017-12-12 | (주)알테오젠 | IgG Fc 도메인을 가지는 융합 단백질의 안정한 액상 제제 |
SI3384049T1 (sl) | 2015-12-03 | 2023-10-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Postopki povezovanja genetskih različic s kliničnim izidom pri bolnikih s starostno degeneracijo makule, zdravljenih s proti-VEGF |
AU2016381964B2 (en) | 2015-12-30 | 2024-02-15 | Kodiak Sciences Inc. | Antibodies and conjugates thereof |
EP3419599A4 (en) * | 2016-02-23 | 2019-09-11 | Sesen Bio, Inc. | IL-6 ANTAGONIST FORMULATIONS AND USE THEREOF |
CN109641065A (zh) * | 2016-06-16 | 2019-04-16 | 阿德夫拉姆生物技术股份有限公司 | 使用aav2变体和阿柏西普治疗amd |
WO2018165536A1 (en) | 2017-03-10 | 2018-09-13 | The Medical College Of Wisconsin, Inc. | Riboswitch modulated gene therapy for retinal diseases |
WO2019040397A1 (en) * | 2017-08-21 | 2019-02-28 | Ophthotech Corporation | METHOD FOR TREATING OR PREVENTING MACULAR DEGENERATION OF THE NEOVASCULAR AGE |
JP2021503496A (ja) * | 2017-11-16 | 2021-02-12 | イヴェリック・バイオ・インコーポレイテッド | 特発性ポリープ状脈絡膜血管症(ipcv)の処置方法又は予防方法 |
EP3717636B1 (en) * | 2017-11-27 | 2023-03-08 | 4D Molecular Therapeutics Inc. | Adeno-associated virus variant capsids and use for inhibiting angiogenesis |
US20220332792A1 (en) * | 2019-09-04 | 2022-10-20 | University Of Massachusetts | Adeno-associated virus vector platform for delivery of kh902 (conbercept) and uses thereof |
EP4028129A2 (en) * | 2019-09-12 | 2022-07-20 | Lupin Limited | Modified dosing of vegf inhibitors for ophthalmic use |
JP2022553640A (ja) | 2019-10-10 | 2022-12-26 | コディアック サイエンシーズ インコーポレイテッド | 眼障害を処置する方法 |
CA3192736A1 (en) * | 2020-09-03 | 2022-03-10 | University Of Massachusetts | Adeno-associated virus for delivery of kh902 (conbercept) and uses thereof |
AU2021372540A1 (en) * | 2020-11-01 | 2023-06-08 | Astellas Us Llc | Methods for treating ophthalmological conditions |
TW202415387A (zh) * | 2022-06-30 | 2024-04-16 | 美商伊維希比奥公司 | 用於治療眼科疾患之持續釋放二氧化矽水凝膠複合物及其使用方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009529058A (ja) | 2006-03-08 | 2009-08-13 | アーケミックス コーポレイション | 補体結合アプタマーおよび眼障害の処置において有用な抗c5剤 |
Family Cites Families (137)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4601704A (en) | 1983-10-27 | 1986-07-22 | Abbott Laboratories | Container mixing system with externally mounted drug container |
US5322691A (en) | 1986-10-02 | 1994-06-21 | Sohrab Darougar | Ocular insert with anchoring protrusions |
US4914210A (en) | 1987-10-02 | 1990-04-03 | Cetus Corporation | Oligonucleotide functionalizing reagents |
US5194596A (en) | 1989-07-27 | 1993-03-16 | California Biotechnology Inc. | Production of vascular endothelial cell growth factor |
US6005087A (en) | 1995-06-06 | 1999-12-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2'-modified oligonucleotides |
US5683867A (en) | 1990-06-11 | 1997-11-04 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: blended SELEX |
US6011020A (en) | 1990-06-11 | 2000-01-04 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid ligand complexes |
US5811533A (en) | 1990-06-11 | 1998-09-22 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High-affinity oligonucleotide ligands to vascular endothelial growth factor (VEGF) |
US5731144A (en) | 1990-06-11 | 1998-03-24 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High affinity TGFβ nucleic acid ligands |
ES2259800T3 (es) | 1990-06-11 | 2006-10-16 | Gilead Sciences, Inc. | Procedimientos de uso de ligandos de acido nucleico. |
US6147204A (en) | 1990-06-11 | 2000-11-14 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid ligand complexes |
US5837834A (en) | 1990-06-11 | 1998-11-17 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High affinity HKGF nucleic acid ligands and inhibitors |
US5674685A (en) | 1990-06-11 | 1997-10-07 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High affinity PDGF nucleic acid ligands |
US5496938A (en) | 1990-06-11 | 1996-03-05 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid ligands to HIV-RT and HIV-1 rev |
US5660985A (en) | 1990-06-11 | 1997-08-26 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High affinity nucleic acid ligands containing modified nucleotides |
US6168778B1 (en) | 1990-06-11 | 2001-01-02 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Vascular endothelial growth factor (VEGF) Nucleic Acid Ligand Complexes |
US5668264A (en) | 1990-06-11 | 1997-09-16 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High affinity PDGF nucleic acid ligands |
US5270163A (en) | 1990-06-11 | 1993-12-14 | University Research Corporation | Methods for identifying nucleic acid ligands |
US5459015A (en) | 1990-06-11 | 1995-10-17 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High-affinity RNA ligands of basic fibroblast growth factor |
US6395888B1 (en) | 1996-02-01 | 2002-05-28 | Gilead Sciences, Inc. | High affinity nucleic acid ligands of complement system proteins |
US6465188B1 (en) | 1990-06-11 | 2002-10-15 | Gilead Sciences, Inc. | Nucleic acid ligand complexes |
US5731424A (en) | 1990-06-11 | 1998-03-24 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High affinity TGFβ nucleic acid ligands and inhibitors |
US5846713A (en) | 1990-06-11 | 1998-12-08 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High affinity HKGF nucleic acid ligands and inhibitors |
WO1994004679A1 (en) | 1991-06-14 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
US5756291A (en) | 1992-08-21 | 1998-05-26 | Gilead Sciences, Inc. | Aptamers specific for biomolecules and methods of making |
US5641756A (en) | 1993-07-27 | 1997-06-24 | Hybridon, Inc. | Modified VEGF oligonucleotides |
US6410322B1 (en) | 1993-07-27 | 2002-06-25 | Hybridon Inc | Antisense oligonucleotide inhibition of vascular endothelial growth factor expression |
US5731294A (en) | 1993-07-27 | 1998-03-24 | Hybridon, Inc. | Inhibition of neovasularization using VEGF-specific oligonucleotides |
US5919455A (en) | 1993-10-27 | 1999-07-06 | Enzon, Inc. | Non-antigenic branched polymer conjugates |
AU5698094A (en) | 1993-12-09 | 1995-06-27 | Biognostik Gesellschaft Fur Biomolekulare Diagnostik Mbh | Antisense nucleic acid for the treatment of diseases in which expression of bfgf, pdgf-a or pdgf-b plays a pathogenic role |
US5700823A (en) | 1994-01-07 | 1997-12-23 | Sugen, Inc. | Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers |
US6448077B1 (en) | 1994-02-10 | 2002-09-10 | Imclone Systems, Inc. | Chimeric and humanized monoclonal antibodies specific to VEGF receptors |
US6403088B1 (en) | 1995-08-01 | 2002-06-11 | Helsinki University Licensing, Ltd. | Antibodies reactive with VEGF-C, a ligand for the Flt4 receptor tyrosine kinase (VEGFR-3) |
US5932462A (en) | 1995-01-10 | 1999-08-03 | Shearwater Polymers, Inc. | Multiarmed, monofunctional, polymer for coupling to molecules and surfaces |
US5928939A (en) | 1995-03-01 | 1999-07-27 | Ludwig Institute For Cancer Research | Vascular endothelial growth factor-b and dna coding therefor |
IL117645A (en) | 1995-03-30 | 2005-08-31 | Genentech Inc | Vascular endothelial cell growth factor antagonists for use as medicaments in the treatment of age-related macular degeneration |
US5859228A (en) | 1995-05-04 | 1999-01-12 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Vascular endothelial growth factor (VEGF) nucleic acid ligand complexes |
CA2221318C (en) | 1995-06-02 | 2012-01-24 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High affinity oligonucleotide ligands to growth factors |
US5723594A (en) | 1995-06-07 | 1998-03-03 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High affinity PDGF nucleic acid ligands |
US6229002B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-05-08 | Nexstar Pharmaceuticlas, Inc. | Platelet derived growth factor (PDGF) nucleic acid ligand complexes |
US6699843B2 (en) | 1995-06-07 | 2004-03-02 | Gilead Sciences, Inc. | Method for treatment of tumors using nucleic acid ligands to PDGF |
US5730977A (en) | 1995-08-21 | 1998-03-24 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Anti-VEGF human monoclonal antibody |
PT848755E (pt) | 1995-09-08 | 2003-12-31 | Genentech Inc | Proteina relacionada com o vegf |
US6100071A (en) | 1996-05-07 | 2000-08-08 | Genentech, Inc. | Receptors as novel inhibitors of vascular endothelial growth factor activity and processes for their production |
US6426335B1 (en) | 1997-10-17 | 2002-07-30 | Gilead Sciences, Inc. | Vascular endothelial growth factor (VEGF) nucleic acid ligand complexes |
AU733674B2 (en) | 1996-10-25 | 2001-05-24 | Gilead Sciences, Inc. | Vascular endothelial growth factor (VEGF) nucleic acid ligand complexes |
US6051698A (en) | 1997-06-06 | 2000-04-18 | Janjic; Nebojsa | Vascular endothelial growth factor (VEGF) nucleic acid ligand complexes |
US20070059302A1 (en) | 1997-04-07 | 2007-03-15 | Genentech, Inc. | Anti-vegf antibodies |
US6884879B1 (en) | 1997-04-07 | 2005-04-26 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
ES2273415T3 (es) | 1997-04-07 | 2007-05-01 | Genentech, Inc. | Anticuerpos anti-vegf. |
US20020032315A1 (en) | 1997-08-06 | 2002-03-14 | Manuel Baca | Anti-vegf antibodies |
WO2000023074A1 (en) | 1998-10-22 | 2000-04-27 | Binex Co., Ltd. | Pharmaceutical composition containing decursin |
GB9824579D0 (en) | 1998-11-10 | 1999-01-06 | Novartis Ag | Organic compounds |
AU1728800A (en) | 1998-11-18 | 2000-06-05 | Genentech Inc. | Antibody variants with higher binding affinity compared to parent antibodies |
ES2259247T3 (es) | 1998-12-21 | 2006-09-16 | Ludwig Institute For Cancer Research | Anticuerpos frente a vegf-d truncado y sus usos. |
BR0010017A (pt) | 1999-04-28 | 2002-06-11 | Univ Texas | Composições e processos para o tratamento de câncer por inibição seletiva de vegf |
US6382219B1 (en) | 1999-06-08 | 2002-05-07 | Jeffery A. Jelten | Tooth flossing device |
US7306799B2 (en) | 1999-06-08 | 2007-12-11 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Use of VEGF inhibitors for treatment of eye disorders |
US7087411B2 (en) | 1999-06-08 | 2006-08-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Fusion protein capable of binding VEGF |
US7303746B2 (en) | 1999-06-08 | 2007-12-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating eye disorders with modified chimeric polypeptides |
US7070959B1 (en) | 1999-06-08 | 2006-07-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Modified chimeric polypeptides with improved pharmacokinetic properties |
DE29915878U1 (de) | 1999-09-09 | 2000-10-26 | Disetronic Licensing Ag | Vorrichtung zur Umfüllung von Arzneimitteln und Kanülenanordnung |
AU7686400A (en) | 1999-10-15 | 2001-04-23 | Nihon University, School Juridical Person | Ribozymes to growth factor originating in human platelet |
KR100732262B1 (ko) | 1999-10-21 | 2007-06-25 | 알콘, 인코퍼레이티드 | 약물 전달 장치 |
TWI310684B (en) | 2000-03-27 | 2009-06-11 | Bristol Myers Squibb Co | Synergistic pharmaceutical kits for treating cancer |
JP2003528632A (ja) | 2000-03-31 | 2003-09-30 | インスティティ・パスツール | 血管内皮成長因子(vegf)−媒介性脈管形成を阻害するペプチド、該ペプチドをエンコードするポリヌクレオチド及びその使用方法 |
AU2001263251A1 (en) | 2000-05-17 | 2001-11-26 | Gilead Sciences, Inc. | Method for treatment of tumors using nucleic acid ligands to pdgf |
US6719750B2 (en) | 2000-08-30 | 2004-04-13 | The Johns Hopkins University | Devices for intraocular drug delivery |
EP1382604B1 (en) | 2001-04-27 | 2005-12-28 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Quinoline derivative having azolyl group and quinazoline derivative |
US6585691B1 (en) | 2001-05-11 | 2003-07-01 | Jonathan J. Vitello | Tamper evident end cap assembly for a loaded syringe and process |
GB0119249D0 (en) | 2001-08-07 | 2001-10-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
US6927293B2 (en) | 2001-08-30 | 2005-08-09 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
JP2005512962A (ja) | 2001-09-20 | 2005-05-12 | アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 抗pdgf抗体および設計抗体の産生方法 |
OA12720A (en) | 2001-11-09 | 2006-06-27 | Eyetech Pharmaceuticals | Methods for treating ocular neovascular diseases. |
US20040022727A1 (en) | 2002-06-18 | 2004-02-05 | Martin Stanton | Aptamer-toxin molecules and methods for using same |
US20040249130A1 (en) | 2002-06-18 | 2004-12-09 | Martin Stanton | Aptamer-toxin molecules and methods for using same |
GB0215844D0 (en) | 2002-07-09 | 2002-08-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20070184089A1 (en) | 2002-07-15 | 2007-08-09 | Alcon, Inc. | Non-Polymeric Lipophilic Pharmaceutical Implant Compositions for Intraocular Use |
US8828373B2 (en) | 2002-11-20 | 2014-09-09 | Nof Corporation | Polyalkylene glycol derivative and modified bio-related substance |
US8003117B2 (en) | 2002-11-20 | 2011-08-23 | Nof Corporation | Polyalkylene glycol derivative and modified bio-related substance |
JP4412461B2 (ja) | 2002-11-20 | 2010-02-10 | 日油株式会社 | 修飾された生体関連物質、その製造方法および中間体 |
US8039443B2 (en) | 2002-11-21 | 2011-10-18 | Archemix Corporation | Stabilized aptamers to platelet derived growth factor and their use as oncology therapeutics |
US20040253243A1 (en) | 2003-01-21 | 2004-12-16 | David Epstein | Aptamer therapeutics useful in ocular pharmacotherapy |
US20050124565A1 (en) | 2002-11-21 | 2005-06-09 | Diener John L. | Stabilized aptamers to platelet derived growth factor and their use as oncology therapeutics |
AU2003294437A1 (en) | 2002-11-21 | 2004-06-18 | Archemix Corporation | Multivalent aptamer therapeutics with improved pharmacodynamic properties and methods of making and using the same |
US10100316B2 (en) | 2002-11-21 | 2018-10-16 | Archemix Llc | Aptamers comprising CPG motifs |
US20090053138A1 (en) | 2002-11-21 | 2009-02-26 | Preiss Jeffrey R | Stabilized Aptamers to Platelet Derived Growth Factor and their Use as Oncology Therapeutics |
US7459436B2 (en) | 2002-11-22 | 2008-12-02 | Hoffmann-La Roche Inc. | Treatment of disturbances of iron distribution |
CA2506748A1 (en) | 2002-12-03 | 2004-06-17 | Archemix Corporation | Method for in vitro selection of 2'-substituted nucleic acids |
US20050048099A1 (en) | 2003-01-09 | 2005-03-03 | Allergan, Inc. | Ocular implant made by a double extrusion process |
WO2004064760A2 (en) * | 2003-01-21 | 2004-08-05 | Archemix Corp. | Aptamer therapeutics useful in ocular pharmacotherapy |
WO2004073551A2 (en) | 2003-02-18 | 2004-09-02 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Transscleral drug delivery device and related methods |
JP2007525177A (ja) | 2003-04-21 | 2007-09-06 | アーケミックス コーポレイション | 血小板由来増殖因子に対する安定化アプタマーおよび腫瘍治療剤としてのそれらの使用 |
AU2004252010A1 (en) | 2003-06-27 | 2005-01-06 | Dnavec Research Inc. | Method for transplanting lymphohematopoietic cells into mammal |
CL2004001996A1 (es) | 2003-08-08 | 2005-05-06 | Eyetech Pharmaceuticals Inc | Aptameros anti-vegf (factor de crecimiento endotelial vascular) con bloqueo nucleotidico 5'-5' o 3'-3' invertido, composicion que lo contiene, util para trastornos de neovascularizacion. |
DK1660057T3 (da) | 2003-08-27 | 2012-08-20 | Ophthotech Corp | Kombinationsterapi til behandling af neovaskulære øjenlidelser |
US8298532B2 (en) | 2004-01-16 | 2012-10-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Fusion polypeptides capable of activating receptors |
US7803931B2 (en) | 2004-02-12 | 2010-09-28 | Archemix Corp. | Aptamer therapeutics useful in the treatment of complement-related disorders |
US7304041B2 (en) | 2004-04-22 | 2007-12-04 | Regado Biosciences, Inc. | Modulators of coagulation factors |
US8591885B2 (en) | 2004-04-30 | 2013-11-26 | Allergan, Inc. | Carbonic anhydrase inhibitor sustained release intraocular drug delivery systems |
US20060182783A1 (en) | 2004-04-30 | 2006-08-17 | Allergan, Inc. | Sustained release intraocular drug delivery systems |
US8529927B2 (en) | 2004-04-30 | 2013-09-10 | Allergan, Inc. | Alpha-2 agonist polymeric drug delivery systems |
US20050244500A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Intravitreal implants in conjuction with photodynamic therapy to improve vision |
US20050244471A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Estradiol derivative and estratopone containing sustained release intraocular implants and related methods |
US20050244462A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Devices and methods for treating a mammalian eye |
WO2005121176A1 (fr) | 2004-06-08 | 2005-12-22 | Chengdu Kanghong Biotechnologies Co. Ltd | Proteine chimerique inhibitrice d'angiogenese et utilisation associee |
JO3000B1 (ar) | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
EP1807107B1 (en) | 2004-11-02 | 2011-09-07 | Archemix Corp. | Stabilized aptamers to platelet derived growth factor and their use as oncology therapeutics |
WO2006088650A2 (en) | 2005-02-02 | 2006-08-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating eye injury with local administration of a vegf inhibitor |
US7354581B2 (en) | 2005-02-11 | 2008-04-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic combination of a VEGF antagonist and anti-hypertensive agent |
US20090075342A1 (en) | 2005-04-26 | 2009-03-19 | Sharon Cload | Metabolic profile directed aptamer medicinal chemistry |
US7303041B2 (en) | 2005-08-22 | 2007-12-04 | Key Safety Systems, Inc. | Vehicle soft impact detection |
CA2622573A1 (en) | 2005-09-16 | 2007-03-29 | (Osi) Eyetech, Inc. | Ophthalmic syringe |
US20080076742A1 (en) | 2005-10-31 | 2008-03-27 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods and compositions for treating diseases associated with neovascualrization |
CN107929731A (zh) | 2005-11-04 | 2018-04-20 | 健泰科生物技术公司 | 利用补体途径抑制剂治疗眼部疾病 |
ZA200807620B (en) * | 2006-03-08 | 2009-12-30 | Archemix Corp | Complement binding aptamers and anti-C5 agents useful in the treatment of ocular disorders |
EP2029746B1 (en) | 2006-06-12 | 2012-07-04 | Exegenics, Inc., D/b/a Opko Health, Inc. | Compositions and methods for sirna inhibition of angiogenesis |
CA2654510C (en) | 2006-06-16 | 2015-03-17 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Vegf antagonist formulations suitable for intravitreal administration |
US7632244B2 (en) | 2006-08-10 | 2009-12-15 | Comar, Inc. | Tamper evident tip cap assembly |
US20080145406A1 (en) | 2006-12-18 | 2008-06-19 | Alcon Manufacturing Ltd. | Devices and methods for ophthalmic drug delivery |
JP2010532749A (ja) | 2007-06-07 | 2010-10-14 | サーモディクス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 質量を削減した長時間作用剤形 |
CN102143976B (zh) | 2008-06-25 | 2015-11-25 | 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 | 抑制vegf的稳定和可溶的抗体 |
JP5954990B2 (ja) | 2008-11-03 | 2016-07-20 | モレキュラー・パートナーズ・アーゲーMolecular Partners Ag | Vegf−aレセプター相互作用を阻害する結合タンパク質 |
JP2012525415A (ja) | 2009-05-01 | 2012-10-22 | オプソテツク・コーポレイシヨン | 眼科疾患を処置または予防するための方法 |
MX346002B (es) * | 2009-06-17 | 2017-03-01 | Abbvie Biotherapeutics Inc | Anticuerpos anti-vegf y sus usos. |
AR081361A1 (es) | 2010-04-30 | 2012-08-29 | Molecular Partners Ag | Proteinas de union modificadas que inhiben la interaccion de receptor del factor de crecimiento endotelial vascular de glicoproteina a vegf-a |
US9102718B2 (en) | 2010-04-30 | 2015-08-11 | Lpath, Inc. | Anti-S1P antibody treatment of patients with ocular disease |
JP2013539364A (ja) | 2010-08-26 | 2013-10-24 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用 |
US8353869B2 (en) | 2010-11-02 | 2013-01-15 | Baxa Corporation | Anti-tampering apparatus and method for drug delivery devices |
CN106831985A (zh) | 2011-12-21 | 2017-06-13 | 诺华股份有限公司 | 用于抗体靶定p因子的组合物和方法 |
WO2013149086A1 (en) | 2012-03-28 | 2013-10-03 | Somalogic, Inc. | Aptamers to pdgf and vegf and their use in treating pdgf and vegf mediated conditions |
EA201492289A1 (ru) | 2012-06-01 | 2015-05-29 | Офтотек Корпорейшн | Композиции, содержащие аптамер против pdgf и антагонист vegf |
US20130323242A1 (en) | 2012-06-01 | 2013-12-05 | Ophthotech Corp. | Compositions comprising an anti-pdgf aptamer and a vegf antagonist |
JO3405B1 (ar) | 2013-01-09 | 2019-10-20 | Regeneron Pharma | الأجسام المضادة لمضاد مستقبل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية - بيتا واستخداماتها |
KR20230152151A (ko) | 2013-07-12 | 2023-11-02 | 이베릭 바이오, 인크. | 안과적 질환을 치료하거나 예방하기 위한 방법 |
CN106852125A (zh) | 2014-08-11 | 2017-06-13 | 奥普索特克公司 | 用于治疗或预防眼科病的方法 |
WO2019040397A1 (en) | 2017-08-21 | 2019-02-28 | Ophthotech Corporation | METHOD FOR TREATING OR PREVENTING MACULAR DEGENERATION OF THE NEOVASCULAR AGE |
-
2014
- 2014-07-11 KR KR1020237035320A patent/KR20230152151A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-07-11 SG SG11201510315TA patent/SG11201510315TA/en unknown
- 2014-07-11 JP JP2016525821A patent/JP2016531901A/ja active Pending
- 2014-07-11 BR BR112016000546A patent/BR112016000546A2/pt active Search and Examination
- 2014-07-11 CA CA3107182A patent/CA3107182A1/en active Pending
- 2014-07-11 SG SG10201912985RA patent/SG10201912985RA/en unknown
- 2014-07-11 CA CA2915255A patent/CA2915255A1/en not_active Abandoned
- 2014-07-11 EA EA201690212A patent/EA201690212A8/ru unknown
- 2014-07-11 EP EP24164640.5A patent/EP4374873A2/en active Pending
- 2014-07-11 IL IL294463A patent/IL294463A/en unknown
- 2014-07-11 KR KR1020227013539A patent/KR20220061248A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-07-11 AU AU2014286996A patent/AU2014286996A1/en not_active Abandoned
- 2014-07-11 EP EP14823713.4A patent/EP3019243A4/en not_active Withdrawn
- 2014-07-11 KR KR1020167003175A patent/KR20160030396A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-07-11 CN CN201910114391.2A patent/CN110193009A/zh active Pending
- 2014-07-11 SG SG10201708882TA patent/SG10201708882TA/en unknown
- 2014-07-11 MX MX2016000364A patent/MX2016000364A/es unknown
- 2014-07-11 WO PCT/US2014/046416 patent/WO2015006734A1/en active Application Filing
- 2014-07-11 CN CN201480039516.5A patent/CN105431204A/zh active Pending
- 2014-07-11 US US14/329,702 patent/US20150017163A1/en not_active Abandoned
- 2014-07-11 EP EP19192389.5A patent/EP3628373A1/en active Pending
-
2015
- 2015-12-14 PH PH12015502773A patent/PH12015502773A1/en unknown
-
2016
- 2016-01-05 IL IL243485A patent/IL243485A0/en unknown
- 2016-01-12 CL CL2016000055A patent/CL2016000055A1/es unknown
- 2016-05-02 US US15/144,429 patent/US20160296550A1/en not_active Abandoned
- 2016-10-11 HK HK16111692.0A patent/HK1223319A1/zh unknown
-
2018
- 2018-06-29 JP JP2018124310A patent/JP2018168175A/ja active Pending
-
2019
- 2019-06-06 US US16/434,018 patent/US20190381087A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-03-12 AU AU2020201824A patent/AU2020201824A1/en not_active Abandoned
- 2020-06-22 JP JP2020106892A patent/JP2020158533A/ja active Pending
- 2020-10-13 IL IL278018A patent/IL278018A/en unknown
-
2021
- 2021-06-14 US US17/346,556 patent/US11273171B2/en active Active
-
2022
- 2022-02-21 US US17/676,811 patent/US11491176B2/en active Active
- 2022-03-01 AU AU2022201404A patent/AU2022201404B2/en active Active
- 2022-07-29 JP JP2022121240A patent/JP7457068B2/ja active Active
-
2023
- 2023-04-07 US US18/132,283 patent/US12016875B2/en active Active
- 2023-04-07 US US18/132,253 patent/US20230364122A1/en active Pending
-
2024
- 2024-02-14 AU AU2024200948A patent/AU2024200948A1/en active Pending
- 2024-03-14 JP JP2024039601A patent/JP2024075637A/ja active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009529058A (ja) | 2006-03-08 | 2009-08-13 | アーケミックス コーポレイション | 補体結合アプタマーおよび眼障害の処置において有用な抗c5剤 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
IVOS,2003年,Vol. 44, Issue 13, No. 1718 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7457068B2 (ja) | 眼科症状を処置するまたは予防するための方法 | |
JP2017524012A (ja) | 眼科症状を処置するまたは予防するための方法 | |
TWI528963B (zh) | 治療或預防眼科疾病的方法 | |
JP2020193212A (ja) | 眼疾患を処置する方法 | |
TW201400122A (zh) | 包含抗-pdgf適體及vegf拮抗劑之組合物 | |
CN114375201A (zh) | 治疗眼部疾病的方法 | |
EP4251204A1 (en) | Vegf antagonist for use in methods for treating ocular diseases | |
CN116710137A (zh) | 用于在治疗眼部疾病的方法中使用的vegf拮抗剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220729 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220729 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230619 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230919 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20231107 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231219 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240216 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240314 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7457068 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |