JP7395479B2 - 免疫抑制なしにil-6媒介性炎症を処置する方法 - Google Patents
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本願は、2018年1月5日に出願された米国仮出願第62/614,134号の優先権を主張し、その内容全体が、参考として本明細書中に援用される。
本願は、EFS-Webを通じて提出された配列表を含有し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。______________に作成された前記ASCIIコピーは、38802US_sequencelisting.txtと名付けられ、サイズは___________バイトである。
慢性的な炎症は、関節リウマチ、若年性突発性関節炎、乾癬性関節炎などの古典的リウマチ障害および炎症性腸疾患の両方、ならびに心血管疾患、腎疾患、神経炎症性疾患、貧血、癌および老化など慢性的な炎症と関連することがしだいに理解されているその他の全身性疾患を含む多くの疾患の特徴である。
本発明者らは、IL-6アンタゴニストは、免疫抑制を引き起こさずに炎症を低減するに十分な用量で、スケジュールでおよび期間で投与できることを実証した。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される:
(項目1)
患者中のIL-6媒介性炎症を処置する方法であって、
IL-6媒介性炎症を有する患者に、免疫抑制を引き起こさずに炎症を低減するに十分である用量で、IL-6アンタゴニストを投与することを含む、方法。
(項目2)
前記患者が、上昇した処置前C反応性タンパク質(CRP)レベルを有する、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記患者の処置前CRPレベルが少なくとも2mg/Lである、項目2に記載の方法。
(項目4)
前記患者の処置前CRPレベルが少なくとも4mg/Lである、項目3に記載の方法。
(項目5)
前記患者の処置前CRPレベルが少なくとも6mg/Lである、項目4に記載の方法。
(項目6)
前記患者の処置前CRPレベルが少なくとも10mg/Lである、項目5に記載の方法。
(項目7)
前記患者が、上昇した処置前血清IL-6レベルを有する、上記項目のいずれかに記載の方法。
(項目8)
前記患者の処置前血清IL-6レベルが少なくとも2pg/mLである、項目7に記載の方法。
(項目9)
前記患者の処置前血清IL-6レベルが少なくとも4pg/mLである、項目8に記載の方法。
(項目10)
前記患者の処置前血清IL-6レベルが少なくとも5pg/mLである、項目9に記載の方法。
(項目11)
前記患者の処置前血清IL-6レベルが少なくとも10pg/mLである、項目10に記載の方法。
(項目12)
前記炎症が、C反応性タンパク質(CRP)のレベルによって測定される、上記項目のいずれかに記載の方法。
(項目13)
処置後CRPレベルが2mg/L以下である、項目12に記載の方法。
(項目14)
処置後CRPレベルが1mg/L以下である、項目13に記載の方法。
(項目15)
前記CRPレベルが、処置前レベルと比較して、少なくとも50%減少する、項目12に記載の方法。
(項目16)
前記CRPレベルが、処置前レベルと比較して、少なくとも70%減少する、項目15に記載の方法。
(項目17)
前記CRPレベルが、処置前レベルと比較して、少なくとも80%減少する、項目16に記載の方法。
(項目18)
前記CRPレベルが、処置前レベルと比較して、少なくとも90%減少する、項目17に記載の方法。
(項目19)
前記免疫抑制が、好中球絶対数(ANC)によって測定される、上記項目のいずれかに記載の方法。
(項目20)
前記処置後ANCが少なくとも500細胞/μLである、項目19に記載の方法。
(項目21)
前記処置後ANCが少なくとも1000細胞/μLである、項目20に記載の方法。
(項目22)
前記処置後ANCが少なくとも1500細胞/μLである、項目21に記載の方法。
(項目23)
前記処置後ANCが少なくとも2000細胞/μLである、項目21に記載の方法。
(項目24)
前記ANCが、処置前レベルと比較して、2000細胞/μL以下減少する、項目19に記載の方法。
(項目25)
前記ANCが、処置前レベルと比較して、1500細胞/μL以下減少する、項目24に記載の方法。
(項目26)
前記ANCが、処置前レベルと比較して、1000細胞/μL以下減少する、項目25に記載の方法。
(項目27)
前記ANCが、処置前レベルと比較して、500細胞/μL以下減少する、項目26に記載の方法。
(項目28)
前記ANCが、処置前レベルと比較して、50%以下減少する、項目19に記載の方法。
(項目29)
前記ANCが、処置前レベルと比較して、40%以下減少する、項目28に記載の方法。
(項目30)
前記ANCが、処置前レベルと比較して、30%以下減少する、項目29に記載の方法。
(項目31)
前記ANCが、処置前レベルと比較して、20%以下減少する、項目30に記載の方法。
(項目32)
前記ANCが、処置前レベルと比較して、10%以下減少する、項目31に記載の方法。
(項目33)
前記ANCが、処置前レベルと比較して減少しない、項目19に記載の方法。
(項目34)
前記IL-6アンタゴニストが、同じIL-6アンタゴニストを用いて関節リウマチを処置するための一月相当用量の30%以下である一月相当用量で投与される、上記項目のいずれかに記載の方法。
(項目35)
前記IL-6アンタゴニストが、同じIL-6アンタゴニストを用いて関節リウマチを処置するための一月相当用量の20%以下である一月相当用量で投与される、項目34に記載の方法。
(項目36)
前記IL-6アンタゴニストが、同じIL-6アンタゴニストを用いて関節リウマチを処置するための一月相当用量の10%以下である一月相当用量で投与される、項目35に記載の方法。
(項目37)
前記IL-6アンタゴニストが、同じIL-6アンタゴニストを用いて関節リウマチを処置するための一月相当用量の約25%である一月相当用量で投与される、項目1~33のいずれか一項に記載の方法。
(項目38)
前記IL-6アンタゴニストが、同じIL-6アンタゴニストを用いて関節リウマチを処置するための一月相当用量の約20%である一月相当用量で投与される、項目1~33のいずれか一項に記載の方法。
(項目39)
前記IL-6アンタゴニストが、同じIL-6アンタゴニストを用いて関節リウマチを処置するための一月相当用量の約15%である一月相当用量で投与される、項目1~33のいずれか一項に記載の方法。
(項目40)
前記IL-6アンタゴニストが、同じIL-6アンタゴニストを用いて関節リウマチを処置するための一月相当用量の約10%である一月相当用量で投与される、項目1~33のいずれか一項に記載の方法。
(項目41)
前記IL-6アンタゴニストが、同じIL-6アンタゴニストを用いて関節リウマチを処置するための一月相当用量の約5%である一月相当用量で投与される、項目1~33のいずれか一項に記載の方法。
(項目42)
前記IL-6アンタゴニストが抗IL-6抗体である、上記項目のいずれかに記載の方法。
(項目43)
前記抗IL-6抗体がCOR-001である、項目42に記載の方法。
(項目44)
COR-001が、2~40mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目43に記載の方法。
(項目45)
COR-001が、約2mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目43に記載の方法。
(項目46)
COR-001が、約4mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目43に記載の方法。
(項目47)
COR-001が、約6mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目43に記載の方法。
(項目48)
COR-001が、約10mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目43に記載の方法。
(項目49)
COR-001が、約20mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目43に記載の方法。
(項目50)
COR-001が、約40mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目43に記載の方法。
(項目51)
COR-001が、3~70mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目43に記載の方法。
(項目52)
COR-001が、約3mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目43に記載の方法。
(項目53)
COR-001が、約7mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目43に記載の方法。
(項目54)
COR-001が、約10mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目43に記載の方法。
(項目55)
COR-001が、約17mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目43に記載の方法。
(項目56)
COR-001が、約35mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目43に記載の方法。
(項目57)
COR-001が、約70mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目43に記載の方法。
(項目58)
前記抗IL-6抗体がシルツキシマブである、項目42に記載の方法。
(項目59)
シルツキシマブが、50~500mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目58に記載の方法。
(項目60)
シルツキシマブが、約50mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目58に記載の方法。
(項目61)
シルツキシマブが、約100mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目58に記載の方法。
(項目62)
シルツキシマブが、約150mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目58に記載の方法。
(項目63)
シルツキシマブが、約200mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目58に記載の方法。
(項目64)
シルツキシマブが、約300mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目58に記載の方法。
(項目65)
シルツキシマブが、約500mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目58に記載の方法。
(項目66)
シルツキシマブが、80~800mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目58に記載の方法。
(項目67)
シルツキシマブが、約80mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目58に記載の方法。
(項目68)
シルツキシマブが、約160mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目58に記載の方法。
(項目69)
シルツキシマブが、約240mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目58に記載の方法。
(項目70)
シルツキシマブが、約320mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目58に記載の方法。
(項目71)
シルツキシマブが、約480mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目58に記載の方法。
(項目72)
シルツキシマブが、約800mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目58に記載の方法。
(項目73)
前記抗IL-6抗体がゲリリムズマブである、項目42に記載の方法。
(項目74)
ゲリリムズマブが、0.075~1.8mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目73に記載の方法。
(項目75)
ゲリリムズマブが、約0.075mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目73に記載の方法。
(項目76)
ゲリリムズマブが、約0.12mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目73に記載の方法。
(項目77)
ゲリリムズマブが、約0.3mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目73に記載の方法。
(項目78)
ゲリリムズマブが、約0.6mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目73に記載の方法。
(項目79)
ゲリリムズマブが、約0.9mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目73に記載の方法。
(項目80)
ゲリリムズマブが、約1.8mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目73に記載の方法。
(項目81)
ゲリリムズマブが、0.125~3mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目73に記載の方法。
(項目82)
ゲリリムズマブが、約0.125mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目73に記載の方法。
(項目83)
ゲリリムズマブが、約0.2mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目73に記載の方法。
(項目84)
ゲリリムズマブが、約0.5mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目73に記載の方法。
(項目85)
ゲリリムズマブが、約1mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目73に記載の方法。
(項目86)
ゲリリムズマブが、約1.5mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目73に記載の方法。
(項目87)
ゲリリムズマブが、約3mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目73に記載の方法。
(項目88)
前記抗IL-6抗体がシルクマブである、項目42に記載の方法。
(項目89)
シルクマブが、1.5~60mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目88に記載の方法。
(項目90)
シルクマブが、約1.5mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目88に記載の方法。
(項目91)
シルクマブが、約3mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目88に記載の方法。
(項目92)
シルクマブが、約6mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目88に記載の方法。
(項目93)
シルクマブが、約12mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目88に記載の方法。
(項目94)
シルクマブが、約36mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目88に記載の方法。
(項目95)
シルクマブが、約60mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目88に記載の方法。
(項目96)
シルクマブが、2.5~100mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目88に記載の方法。
(項目97)
シルクマブが、約2.5mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目88に記載の方法。
(項目98)
シルクマブが、約5mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目88に記載の方法。
(項目99)
シルクマブが、約10mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目88に記載の方法。
(項目100)
シルクマブが、約20mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目88に記載の方法。
(項目101)
シルクマブが、約60mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目88に記載の方法。
(項目102)
シルクマブが、約100mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目88に記載の方法。
(項目103)
前記抗IL-6抗体がクラザキズマブである、項目42に記載の方法。
(項目104)
クラザキズマブが、3~60mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目103に記載の方法。
(項目105)
クラザキズマブが、約3mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目103に記載の方法。
(項目106)
クラザキズマブが、約6mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目103に記載の方法。
(項目107)
クラザキズマブが、約12mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目103に記載の方法。
(項目108)
クラザキズマブが、約24mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目103に記載の方法。
(項目109)
クラザキズマブが、約36mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目103に記載の方法。
(項目110)
クラザキズマブが、約60mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目103に記載の方法。
(項目111)
クラザキズマブが、5~100mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目103に記載の方法。
(項目112)
クラザキズマブが、約5mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目103に記載の方法。
(項目113)
クラザキズマブが、約10mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目103に記載の方法。
(項目114)
クラザキズマブが、約20mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目103に記載の方法。
(項目115)
クラザキズマブが、約40mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目103に記載の方法。
(項目116)
クラザキズマブが、約60mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目103に記載の方法。
(項目117)
クラザキズマブが、約100mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目103に記載の方法。
(項目118)
前記抗IL-6抗体がオロキズマブである、項目42に記載の方法。
(項目119)
オロキズマブが、1.8~60mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目118に記載の方法。
(項目120)
オロキズマブが、約1.8mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目118に記載の方法。
(項目121)
オロキズマブが、約3.6mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目118に記載の方法。
(項目122)
オロキズマブが、約9mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目118に記載の方法。
(項目123)
オロキズマブが、約18mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目118に記載の方法。
(項目124)
オロキズマブが、約45mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目118に記載の方法。
(項目125)
オロキズマブが、約60mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目118に記載の方法。
(項目126)
オロキズマブが、3~100mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目118に記載の方法。
(項目127)
オロキズマブが、約3mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目118に記載の方法。
(項目128)
オロキズマブが、約6mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目118に記載の方法。
(項目129)
オロキズマブが、約15mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目118に記載の方法。
(項目130)
オロキズマブが、約30mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目118に記載の方法。
(項目131)
オロキズマブが、約72mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目118に記載の方法。
(項目132)
オロキズマブが、約100mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目118に記載の方法。
(項目133)
前記抗IL-6抗体がVX30(VOP-R003;Vaccinex)である、項目42に記載の方法。
(項目134)
VX30(VOP-R003;Vaccinex)が静脈内に投与される、項目133に記載の方法。
(項目135)
VX30(VOP-R003;Vaccinex)が皮下に投与される、項目133に記載の方法。
(項目136)
前記抗IL-6抗体がEB-007(EBI-029;Eleven Bio)である、項目42に記載の方法。
(項目137)
EB-007(EBI-029;Eleven Bio)が静脈内に投与される、項目136に記載の方法。
(項目138)
EB-007(EBI-029;Eleven Bio)が皮下に投与される、項目136に記載の方法。
(項目139)
前記抗IL-6抗体がFM101(Femta Pharmaceuticals,Lonza)である、項目42に記載の方法。
(項目140)
FM101(Femta Pharmaceuticals,Lonza)が静脈内に投与される、項目139に記載の方法。
(項目141)
FM101(Femta Pharmaceuticals,Lonza)が皮下に投与される、項目139に記載の方法。
(項目142)
前記IL-6アンタゴニストが抗IL-6R抗体である、項目1~41のいずれか一項に記載の方法。
(項目143)
前記抗IL-6R抗体がトシリズマブである、項目142に記載の方法。
(項目144)
トシリズマブが、50~500mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目143に記載の方法。
(項目145)
トシリズマブが、約50mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目143に記載の方法。
(項目146)
トシリズマブが、約100mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目143に記載の方法。
(項目147)
トシリズマブが、約150mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目143に記載の方法。
(項目148)
トシリズマブが、約250mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目143に記載の方法。
(項目149)
トシリズマブが、約350mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目143に記載の方法。
(項目150)
トシリズマブが、約500mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目143に記載の方法。
(項目151)
トシリズマブが、80~800mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目143に記載の方法。
(項目152)
トシリズマブが、約80mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目143に記載の方法。
(項目153)
トシリズマブが、約160mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目143に記載の方法。
(項目154)
トシリズマブが、約240mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目143に記載の方法。
(項目155)
トシリズマブが、約400mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目143に記載の方法。
(項目156)
トシリズマブが、約560mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目143に記載の方法。
(項目157)
トシリズマブが、約800mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目143に記載の方法。
(項目158)
前記抗IL-6R抗体がサリルマブである、項目142に記載の方法。
(項目159)
サリルマブが、12~120mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目158に記載の方法。
(項目160)
サリルマブが、約12mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目158に記載の方法。
(項目161)
サリルマブが、約24mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目158に記載の方法。
(項目162)
サリルマブが、約48mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目158に記載の方法。
(項目163)
サリルマブが、約60mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目158に記載の方法。
(項目164)
サリルマブが、約72mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目158に記載の方法。
(項目165)
サリルマブが、約120mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目158に記載の方法。
(項目166)
サリルマブが、20~200mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目158に記載の方法。
(項目167)
サリルマブが、約20mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目158に記載の方法。
(項目168)
サリルマブが、約40mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目158に記載の方法。
(項目169)
サリルマブが、約80mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目158に記載の方法。
(項目170)
サリルマブが、約100mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目158に記載の方法。
(項目171)
サリルマブが、約120mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目158に記載の方法。
(項目172)
サリルマブが、約200mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目158に記載の方法。
(項目173)
前記抗IL-6R抗体がボバリリズマブである、項目142に記載の方法。
(項目174)
ボバリリズマブが、4~120mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目173に記載の方法。
(項目175)
ボバリリズマブが、約4mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目173に記載の方法。
(項目176)
ボバリリズマブが、約6mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目173に記載の方法。
(項目177)
ボバリリズマブが、約30mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目173に記載の方法。
(項目178)
ボバリリズマブが、約60mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目173に記載の方法。
(項目179)
ボバリリズマブが、約84mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目173に記載の方法。
(項目180)
ボバリリズマブが、約120mgの一月相当用量で静脈内に投与される、項目173に記載の方法。
(項目181)
ボバリリズマブが、7~200mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目173に記載の方法。
(項目182)
ボバリリズマブが、約7mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目173に記載の方法。
(項目183)
ボバリリズマブが、約10mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目173に記載の方法。
(項目184)
ボバリリズマブが、約50mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目173に記載の方法。
(項目185)
ボバリリズマブが、約100mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目173に記載の方法。
(項目186)
ボバリリズマブが、約140mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目173に記載の方法。
(項目187)
ボバリリズマブが、約200mgの一月相当用量で皮下に投与される、項目173に記載の方法。
(項目188)
前記IL-6アンタゴニストがJAK阻害剤である、項目1~41のいずれか一項に記載の方法。
(項目189)
前記IL-6アンタゴニストがSTAT3阻害剤である、項目1~41のいずれか一項に記載の方法。
(項目190)
前記患者がヘプシジン媒介性障害を有する、上記項目のいずれかに記載の方法。
(項目191)
前記患者が腎疾患を有する、項目1~189のいずれか一項に記載の方法。
(項目192)
前記患者が慢性腎疾患を有する、項目191に記載の方法。
(項目193)
前記患者がKDOQIステージ1~5慢性腎疾患を有する、項目192に記載の方法。
(項目194)
前記患者がKDOQIステージ3~5慢性腎疾患を有する、項目193に記載の方法。
(項目195)
前記患者が透析を受けていない、項目194に記載の方法。
(項目196)
前記患者がKDOQIステージ5慢性腎疾患を有する、項目193に記載の方法。
(項目197)
前記患者が透析を受けている、項目196に記載の方法。
(項目198)
前記患者が心腎症候群(CRS)を有する、項目192に記載の方法。
(項目199)
前記患者がCRS4型を有する、項目198に記載の方法。
(項目200)
前記患者が心血管疾患を有する、項目1~189のいずれか一項に記載の方法。
(項目201)
前記患者が利尿薬抵抗性心不全を有する、項目200に記載の方法。
(項目202)
前記患者がうっ血性心不全(CHF)を有する、項目200に記載の方法。
(項目203)
前記患者が低下した駆出率を有するうっ血性心不全(CHF)を有する、項目202に記載の方法。
(項目204)
前記患者が中程度の駆出率を有するうっ血性心不全(CHF)を有する、項目202に記載の方法。
(項目205)
前記患者が保存された駆出率を有するうっ血性心不全(CHF)を有する、項目202に記載の方法。
(項目206)
前記患者が急性冠症候群を有する、項目200に記載の方法。
(項目207)
前記患者がアテローム性動脈硬化症を有する、項目200に記載の方法。
(項目208)
前記患者が貧血を有する、項目1~189のいずれか一項に記載の方法。
(項目209)
前記患者が慢性疾患の貧血を有する、項目208に記載の方法。
(項目210)
前記患者が鉄不応性鉄欠乏性貧血(IRIDA)を有する、項目208に記載の方法。
(項目211)
前記患者が糖尿病を有する、項目1~189のいずれか一項に記載の方法。
(項目212)
前記患者がII型糖尿病を有する、項目211に記載の方法。
(項目213)
前記患者がインシュリン抵抗性糖尿病を有する、項目211に記載の方法。
(項目214)
前記患者が肝疾患を有する、項目1~189のいずれか一項に記載の方法。
(項目215)
前記患者が非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)を有する、項目214に記載の方法。
(項目216)
前記患者が骨粗鬆症を有する、項目1~189のいずれか一項に記載の方法。
(項目217)
前記患者がうつ病を有する、項目1~189のいずれか一項に記載の方法。
(項目218)
前記患者が喘息を有する、項目1~189のいずれか一項に記載の方法。
(項目219)
前記患者が神経炎症性障害を有する、項目1~189のいずれか一項に記載の方法。
(項目220)
前記患者がアルツハイマー病を有する、項目219に記載の方法。
(項目221)
前記患者がパーキンソン病を有する、項目219に記載の方法。
(項目222)
前記患者が多発性硬化症を有する、項目219に記載の方法。
(項目223)
前記患者が筋萎縮性側索硬化症(ALS)を有する、項目219に記載の方法。
(項目224)
前記患者が加齢黄斑変性(AMD)を有する、項目1~189のいずれか一項に記載の方法。
(項目225)
前記患者が癌を有する、項目1~189のいずれか一項に記載の方法。
(項目226)
前記癌が、固形腫瘍、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、血液癌、多発性骨髄腫、白血病、慢性リンパ性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、リンパ腫、ホジキンリンパ腫および肝腺腫からなる群より選択される、項目225に記載の方法。
(項目227)
前記患者が皮膚疾患を有する、項目1~189のいずれか一項に記載の方法。
(項目228)
前記方法が患者中の老化を予防する、項目1~189のいずれか一項に記載の方法。
(項目229)
心血管疾患を有する患者中の炎症を処置する方法であって、
好中球減少症を引き起こさずに、CRPレベルを2mg/Lまたはそれ未満に低下させるに十分である用量で、心血管疾患および2mg/Lを超えるCRPレベルを有する患者にIL-6アンタゴニストを投与することを含む、方法。
(項目230)
前記IL-6アンタゴニストが、同じIL-6アンタゴニストを用いて関節リウマチを処置するための一月相当用量の30%以下である一月相当用量で投与される、項目229に記載の方法。
(項目231)
前記IL-6アンタゴニストが、同じIL-6アンタゴニストを用いて関節リウマチを処置するための一月相当用量の20%以下である一月相当用量で投与される、項目230に記載の方法。
(項目232)
前記IL-6アンタゴニストが、同じIL-6アンタゴニストを用いて関節リウマチを処置するための一月相当用量の10%以下である一月相当用量で投与される、項目231に記載の方法。
(項目233)
慢性腎疾患(CKD)を有する患者中の炎症を処置する方法であって、
好中球減少症を引き起こさずに、CRPレベルを2mg/Lまたはそれ未満に低下させるに十分である用量で、CKDおよび2mg/Lを超えるCRPレベルを有する患者にIL-6アンタゴニストを投与することを含む、方法。
(項目234)
前記IL-6アンタゴニストが、同じIL-6アンタゴニストを用いて関節リウマチを処置するための一月相当用量の30%以下である一月相当用量で投与される、項目233に記載の方法。
(項目235)
前記IL-6アンタゴニストが、同じIL-6アンタゴニストを用いて関節リウマチを処置するための一月相当用量の20%以下である一月相当用量で投与される、項目234に記載の方法。
(項目236)
前記IL-6アンタゴニストが、同じIL-6アンタゴニストを用いて関節リウマチを処置するための一月相当用量の10%以下である一月相当用量で投与される、項目235に記載の方法。
1.定義
別段の定義がなければ、本明細書において使用される全ての技術用語および科学用語は、当業者によって一般的に理解されている意味を有する。
第一の態様において、患者中のIL-6媒介性炎症を処置する方法が提示される。該方法は、IL-6媒介性炎症を有する患者に、免疫抑制を引き起こさずに炎症を低減するに十分である用量で、IL-6アンタゴニストを投与することを含む。
2.1.処置前血清CRPおよびIL-6レベル
典型的な実施形態において、IL-6アンタゴニストは、処置前レベルより下に患者の遊離血清IL-6レベルを低下させるに十分な用量で投与される。
2.3.1.好中球絶対数(ANC)
本明細書に記載されている方法において、IL-6アンタゴニストは、免疫抑制を引き起こさずに炎症を低減するに十分な用量で投与される。
いくつかの実施形態において、IL-6アンタゴニストは、処置前レベルより下に患者のリポタンパク質(a)レベルを低下させるに十分な用量で投与される。
いくつかの実施形態において、IL-6アンタゴニストは、患者の低密度リポタンパク質(LDL)レベルを著しく増加させずに患者のリポタンパク質(a)レベルを低下させるに十分な用量で投与される。
本明細書に記載されている方法において、患者はIL-6媒介性炎症性障害を有する。
様々な実施形態において、IL-6媒介性炎症性障害はヘプシジン媒介性障害ではない。ヘプシジン媒介性障害は、参照によりその開示の全体が本明細書に組み込まれる米国特許公開第2017/0029499号に記載されている。
様々な実施形態において、IL-6媒介性炎症性障害はヘプシジン媒介性障害である。ヘプシジン媒介性障害は、参照によりその開示の全体が本明細書に組み込まれる米国特許公開第2017/0029499号に記載されている。特定の実施形態において、患者はヘプシジン媒介性障害およびTMPRSS6rs855791SNPにおける主要対立遺伝子(アミノ酸736A)の少なくとも1つのコピーを有する。他の実施形態において、患者はヘプシジン媒介性障害を有し、TMPRSS6rs855791SNPにおける非主要対立遺伝子(アミノ酸736V)に関してホモ接合である。ある実施形態において、患者はヘプシジン媒介性障害を有し、TMPRSS6rs855791SNPにおける遺伝子型が不明である。
様々な実施形態において、IL-6媒介性炎症性障害は非自己免疫性IL-6媒介性炎症性障害である。特定の実施形態において、患者は、関節リウマチ、巨細胞性動脈炎、多関節型若年性特発性関節炎または全身型若年性突発性関節炎以外のIL-6媒介性障害を有する。
様々な実施形態において、患者は腎疾患を有する。いくつかの実施形態において、腎疾患は慢性腎疾患(CKD)である。
様々な実施形態において、患者は心血管疾患を有する。
様々な実施形態において、患者は貧血を有する。
いくつかの実施形態において、患者は糖尿病を有する。ある実施形態において、患者はII型糖尿病を有する。ある実施形態において、患者はインシュリン抵抗性糖尿病を有する。
いくつかの実施形態において、患者は肝疾患を有する。ある実施形態において、患者は非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)を有する。
いくつかの実施形態において、患者は骨粗鬆症を有する。
いくつかの実施形態において、患者はうつ病を有する。
いくつかの実施形態において、患者は喘息を有する。
いくつかの実施形態において、患者は神経炎症性障害を有する。ある実施形態において、患者はアルツハイマー病を有する。ある実施形態において、患者はパーキンソン病を有する。ある実施形態において、患者は多発性硬化症を有する。ある実施形態において、患者は筋萎縮性側索硬化症(ALS)を有する。
いくつかの実施形態において、患者は加齢黄斑変性(AMD)を有する。
様々な実施形態において、患者は癌を有する。
様々な実施形態において、患者は、アトピー性皮膚炎または乾癬などの皮膚疾患を有する。
いくつかの実施形態において、方法は患者中の老化を予防する。
本明細書に記載されている方法において使用されるIL-6アンタゴニストは、IL-6の生物学的活性を減少させることができる。
様々な実施形態において、IL-6アンタゴニストは、抗IL-6抗体もしくはその抗原結合断片またはこれらの誘導体である。
ある好ましい実施形態において、抗IL-6抗体またはその抗原結合部分は、COR-001の全ての6つのCDRを含む。COR-001抗体(MEDI5117としても知られる)は、その開示全体が参照により本明細書に組み込まれる国際公開第2010/088444号および米国特許公開第2012/0034212号に記載されている。特定の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、COR-001重鎖V領域および軽鎖V領域を含む。特定の実施形態において、抗体は完全長COR-001抗体である。COR-001抗体は、以下のCDRならびに重鎖および軽鎖配列を有する。
ある実施形態において、抗IL-6抗体またはその抗原結合部分は、シルツキシマブの全ての6つのCDRを含む。特定の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、シルツキシマブ重鎖V領域および軽鎖V領域を含む。特定の実施形態において、抗体は完全長シルツキシマブ抗体である。
ある実施形態において、抗IL-6抗体またはその抗原結合部分は、ゲリリムズマブの全ての6つのCDRを含む。特定の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、ゲリリムズマブ重鎖V領域および軽鎖V領域を含む。特定の実施形態において、抗体は完全長ゲリリムズマブ抗体である。
ある実施形態において、抗IL-6抗体またはその抗原結合部分は、シルクマブの全ての6つのCDRを含む。特定の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、シルクマブ重鎖V領域および軽鎖V領域を含む。特定の実施形態において、抗体は完全長シルクマブ抗体である。
ある実施形態において、抗IL-6抗体またはその抗原結合部分は、クラザキズマブの全ての6つのCDRを含む。特定の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、クラザキズマブ重鎖V領域および軽鎖V領域を含む。特定の実施形態において、抗体は完全長クラザキズマブ抗体である。
ある実施形態において、抗IL-6抗体またはその抗原結合部分は、オロキズマブの全ての6つのCDRを含む。特定の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、オロキズマブ重鎖V領域および軽鎖V領域を含む。特定の実施形態において、抗体は完全長オロキズマブ抗体である。
ある実施形態において、抗IL-6抗体またはその抗原結合部分は、以下からなる群より選択される抗体の全ての6つのCDRを含む。VX30(VOP-R003;Vaccinex)、EB-007(EBI-029;Eleven Bio)およびFM101。特定の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、以下からなる群より選択される抗体の重鎖V領域および軽鎖V領域を含む。VX30(VOP-R003;Vaccinex)、EB-007(EBI-029;Eleven Bio)およびFM101。特定の実施形態において、抗体は以下からなる群より選択される完全長抗体である。VX30(VOP-R003;Vaccinex)、EB-007(EBI-029;Eleven Bio)およびFM101。
様々な実施形態において、IL-6アンタゴニストは、抗IL-6受容体(抗IL-6R)抗体もしくはその抗原結合断片またはこれらの誘導体である。
ある実施形態において、抗IL-6R抗体またはその抗原結合部分は、トシリズマブの全ての6つのCDRを含む。特定の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、トシリズマブ重鎖V領域および軽鎖V領域を含む。特定の実施形態において、抗体は完全長トシリズマブ抗体である。
ある実施形態において、抗IL-6R抗体またはその抗原結合部分は、サリルマブの全ての6つのCDRを含む。特定の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、サリルマブ重鎖V領域および軽鎖V領域を含む。特定の実施形態において、抗体は完全長サリルマブ抗体である。
ある実施形態において、抗IL-6R抗体またはその抗原結合部分は、ボバリリズマブの全ての6つのCDRを含む。特定の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、ボバリリズマブ重鎖V領域および軽鎖V領域を含む。特定の実施形態において、抗体は完全長ボバリリズマブ抗体である。
ある実施形態において、抗IL-6R抗体またはその抗原結合部分は、以下からなる群より選択される抗体の全ての6つのCDRを含む。SA237(Roche)、NI-1201(NovImmune)および米国特許公開第2012/0225060号に記載されている抗体。特定の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、以下からなる群より選択される抗体の重鎖V領域および軽鎖V領域を含む。SA237(Roche)、NI-1201(NovImmune)および米国特許公開第2012/0225060号に記載されている抗体。特定の実施形態において、抗体は以下からなる群より選択される完全長である。SA237(Roche)、NI-1201(NovImmune)および米国特許公開第2012/0225060号に記載されている抗体。
様々な実施形態において、IL-6アンタゴニストは、IL-6とIL-6Rの複合体に対して特異的な抗体である。ある実施形態において、抗体は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許公開第2011/0002936号に記載されているものから選択される抗体の6つのCDRを有する。
様々な実施形態において、IL-6アンタゴニストは、JAKシグナル伝達経路の阻害剤である。いくつかの実施形態において、JAK阻害剤はJAK1特異的阻害剤である。いくつかの実施形態において、JAK阻害剤はJAK3特異的阻害剤である。いくつかの実施形態において、JAK阻害剤は汎JAK阻害剤である。
様々な実施形態において、IL-6アンタゴニストは、アンタゴニストペプチドである。
本明細書に記載されている方法において使用されるIL-6アンタゴニストは、任意の適切な投与の経路によって投与するための任意の適切な薬学的組成物中に調合することができる。適切な投与の経路には、硝子体内、動脈内、皮内、筋肉内、腹腔内、静脈内、鼻腔内、非経口、肺および皮下経路が含まれるが、これらに限定されない。
IL-6アンタゴニストは、免疫抑制を引き起こさずに炎症を低減するに十分な用量で投与される。
典型的な実施形態において、抗体、抗原結合断片およびペプチドIL-6アンタゴニストは、非経口的に投与される。
典型的な実施形態において、小分子JAK阻害剤およびSTAT阻害剤は、経口的に投与される。
典型的な実施形態において、IL-6アンタゴニストは、同じIL-6アンタゴニストを用いて関節リウマチを処置するための一月相当用量より少ない一月相当用量で投与される。「一月相当用量」とは、投薬量および投薬スケジュールに関わらず、一月当たりに投与される計算された総用量である。
以下の実施例は、例示および実例のために提供されており、限定のために提供されているものではない。
COR-001の複数回静脈内投薬の安全性、薬物動態および薬力学を評価するために、第1/2相臨床試験を行った。
COR-001は、インターロイキンー6(IL-6)に対して作られたヒトIgG1、κ抗体である。COR-001は、そのFc領域中に「YTE」変異を含有する。COR-001の配列およびその他の特徴は、上記章2.7.1.1に記載されている。
本研究は、血液透析患者の連続コホートに投与されたCOR-001(MEDI5117)またはプラセボの複数回投薬の安全性、薬物動態および薬力学的効果を評価するために設計された無作為、二重盲検、プラセボ対照化試験であった。
C反応性タンパク質(CRP)に対するCOR-001の効果、ヘモグロビンレベルに対するCOR-001の効果、様々な心臓パラメータに対するCOR-001の効果ならびに好中球および血小板のレベルに対するCOR-001の効果を判定するために、解析を行った。
本願中に引用されている全ての刊行物、特許、特許出願およびその他の文献は、それぞれの個別の刊行物、特許、特許出願またはその他の文献が、あらゆる目的のために、参照により組み込まれることが個別に示されているのと同じ程度まで、その全体が、あらゆる目的のために、参照により本明細書に組み込まれる。
5.均等物
Claims (1)
- 心血管系の罹患率および死亡のリスクを低減するために、炎症を有し、KDOQIステージ3~5慢性腎疾患(CKD)を有する患者を処置するための組成物であって、前記組成物は、COR-001を含み、
前記組成物は、KDOQIステージ3~5CKDおよび2mg/Lを超えるCRPレベルを有する患者に、1ヵ月に1回、5~30mgのCOR-001の用量で皮下投与されることを特徴とし、
ここで、前記用量は、前記CRPレベルを2mg/Lまたはそれ未満に低下させるに十分であり、かつ免疫抑制を引き起こさない、組成物。
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AU781734B2 (en) * | 1999-04-29 | 2005-06-09 | Hans Medical AB | Use of heparin-binding antagonists in the inhibition of bradykinin release |
US7163681B2 (en) | 2000-08-07 | 2007-01-16 | Centocor, Inc. | Anti-integrin antibodies, compositions, methods and uses |
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US20060078533A1 (en) | 2004-10-12 | 2006-04-13 | Omoigui Osemwota S | Method of prevention and treatment of aging and age-related disorders including atherosclerosis, peripheral vascular disease, coronary artery disease, osteoporosis, arthritis, type 2 diabetes, dementia, alzheimer's disease and cancer |
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US7482436B2 (en) | 2002-08-30 | 2009-01-27 | Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | Human antihuman interleukin-6 antibody and fragment of antibody |
AU2003290682A1 (en) | 2002-11-15 | 2004-06-15 | Centocor, Inc. | Anti-angiogenic uses of il-6 antagonists |
LT2335725T (lt) | 2003-04-04 | 2017-01-25 | Genentech, Inc. | Didelės koncentracijos antikūno ir baltymo kompozicijos |
EP1673396A1 (en) | 2003-09-22 | 2006-06-28 | BioVation GmbH & Co.KG. | Use of antibodies for reducing the biological effectiveness of il-6 |
BRPI0506679A (pt) | 2004-02-11 | 2007-05-15 | Warner Lambert Co | métodos de tratar osteoartrite com antagonistas de il-6 |
WO2006072954A2 (en) | 2005-01-05 | 2006-07-13 | Compugen Ltd. | Novel il-6 polynucleotides encoding variant il-6 polypeptides and methods using same |
PE20061324A1 (es) | 2005-04-29 | 2007-01-15 | Centocor Inc | Anticuerpos anti-il-6, composiciones, metodos y usos |
KR101414438B1 (ko) | 2005-05-20 | 2014-07-10 | 아블린쓰 엔.브이. | 폰 빌레브란트 인자에 대한 단일 도메인 vhh 항체 |
US8163881B2 (en) | 2005-05-31 | 2012-04-24 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Immunoglobulin molecules with improved characteristics |
AR057582A1 (es) | 2005-11-15 | 2007-12-05 | Nat Hospital Organization | Agentes para suprimir la induccion de linfocitos t citotoxicos |
TW200803894A (en) | 2005-11-25 | 2008-01-16 | Univ Keio | Prostate cancer therapeutic agents |
PE20070998A1 (es) | 2005-12-09 | 2007-10-09 | Ucb Pharma Sa | Moleculas de anticuerpo que tienen especificidad para la il-6-humana |
EP1977763A4 (en) | 2005-12-28 | 2010-06-02 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | STABILIZER PREPARATION CONTAINING ANTIBODIES |
CN101346395A (zh) | 2005-12-30 | 2009-01-14 | 默克专利有限公司 | 阻止复合有IL-6Rα的IL-6与GP130结合的抗IL-6抗体 |
WO2007104529A2 (en) | 2006-03-13 | 2007-09-20 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against il-6 and polypeptides comprising the same for the treatment of diseases and disorders associated with il-6-mediated signalling |
US7504106B2 (en) | 2006-03-14 | 2009-03-17 | Boris Skurkovich | Method and composition for treatment of renal failure with antibodies and their equivalents as partial or complete replacement for dialysis |
WO2008019061A2 (en) | 2006-08-03 | 2008-02-14 | Vaccinex, Inc. | Anti-il-6 monoclonal antibodies and uses thereof |
EP2081960B1 (en) | 2006-10-27 | 2018-06-27 | Ablynx N.V. | Intranasal delivery of polypeptides and proteins |
CA2670583A1 (en) | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Medimmune, Llc | Antibodies specific for the complex of interleukin-6 and the interleukin-6 receptor |
TW200831528A (en) | 2006-11-30 | 2008-08-01 | Astrazeneca Ab | Compounds |
JP4966647B2 (ja) | 2006-12-27 | 2012-07-04 | 矢崎総業株式会社 | 電気接続箱のシール構造 |
CN101600457B (zh) | 2007-01-09 | 2014-01-08 | 惠氏公司 | 抗il-13抗体调配物和其用途 |
WO2008137915A2 (en) | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Medimmune, Llc | Anti-icos antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease |
US7906117B2 (en) | 2007-05-21 | 2011-03-15 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to prevent or treat cachexia, weakness, fatigue, and/or fever |
AU2008254578B2 (en) | 2007-05-21 | 2013-06-06 | Alderbio Holdings Llc | Novel rabbit antibody humanization methods and humanized rabbit antibodies |
US20090238825A1 (en) | 2007-05-21 | 2009-09-24 | Kovacevich Brian R | Novel rabbit antibody humanization methods and humanized rabbit antibodies |
US8404235B2 (en) | 2007-05-21 | 2013-03-26 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to raise albumin and/or lower CRP |
WO2008144763A2 (en) | 2007-05-21 | 2008-11-27 | Alder Biopharmaceuticals, Inc. | Antibodies to il-6 and use thereof |
US8062864B2 (en) | 2007-05-21 | 2011-11-22 | Alderbio Holdings Llc | Nucleic acids encoding antibodies to IL-6, and recombinant production of anti-IL-6 antibodies |
WO2008156807A2 (en) | 2007-06-19 | 2008-12-24 | The Johns Hopkins University | Antithrombotic agents and methods of use thereof |
WO2009003019A1 (en) | 2007-06-26 | 2008-12-31 | Medimmune, Llc | Methods of treating rsv infections and related conditions |
US9884899B2 (en) | 2007-07-06 | 2018-02-06 | Promedior, Inc. | Methods for treating fibrosis using CRP antagonists |
AU2008289178A1 (en) | 2007-08-16 | 2009-02-26 | Carnegie Mellon University | Inflammation-regulating compositions and methods |
US20100203009A1 (en) | 2007-10-02 | 2010-08-12 | The Uab Research Foundation | Pathway for Th-17 Cell Development and Methods Utilizing Same |
PE20091174A1 (es) | 2007-12-27 | 2009-08-03 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Formulacion liquida con contenido de alta concentracion de anticuerpo |
DK2297202T3 (en) | 2008-05-13 | 2016-03-21 | Novimmune Sa | ANTI-IL-6 / IL-6R ANTIBODIES AND PROCEDURES FOR USE THEREOF |
US8277804B2 (en) | 2008-05-21 | 2012-10-02 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to prevent or treat thrombosis |
US8188235B2 (en) | 2008-06-18 | 2012-05-29 | Pfizer Inc. | Antibodies to IL-6 and their uses |
TWI440469B (zh) | 2008-09-26 | 2014-06-11 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Improved antibody molecules |
US8323649B2 (en) | 2008-11-25 | 2012-12-04 | Alderbio Holdings Llc | Antibodies to IL-6 and use thereof |
US8337847B2 (en) | 2008-11-25 | 2012-12-25 | Alderbio Holdings Llc | Methods of treating anemia using anti-IL-6 antibodies |
US9452227B2 (en) | 2008-11-25 | 2016-09-27 | Alderbio Holdings Llc | Methods of treating or diagnosing conditions associated with elevated IL-6 using anti-IL-6 antibodies or fragments |
EP2361095B1 (en) | 2008-11-25 | 2017-12-20 | AlderBio Holdings LLC | Antagonists of il-6 to raise albumin and/or lower crp |
WO2010088444A1 (en) * | 2009-01-29 | 2010-08-05 | Medimmune, Llc | Human anti-il-6 antibodies with extended in vivo half-life and their use in treatment of oncology, autoimmune diseases and inflammatory diseases |
EP2504030A4 (en) * | 2009-11-24 | 2013-06-26 | Alderbio Holdings Llc | IL-6 ANTAGONISTS FOR INCREASING ALBUMIN AND / OR REDUCING CRP |
JO3417B1 (ar) | 2010-01-08 | 2019-10-20 | Regeneron Pharma | الصيغ المستقرة التي تحتوي على الأجسام المضادة لمضاد مستقبل( interleukin-6 (il-6r |
EP2596023A4 (en) | 2010-07-20 | 2014-03-05 | Beth Israel Hospital | COMPOSITIONS AND METHODS COMPRISING ANTAGONISTS OF IL-6 AND IL-21 |
EA034617B1 (ru) | 2010-10-06 | 2020-02-27 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Дозированная форма жидкой фармацевтической композиции, содержащей антитела к рецептору интерлейкина-4 (il-4r) |
RU2013126477A (ru) * | 2010-11-08 | 2014-12-20 | Дженентек, Инк. | Вводимые подкожно антитела против рецептора il-6 |
WO2012098238A1 (en) | 2011-01-21 | 2012-07-26 | Novimmune S.A. | Combination therapies and methods using anti-cd3 modulating agents and anti-il-6 antagonists |
WO2012118813A2 (en) | 2011-03-03 | 2012-09-07 | Apexigen, Inc. | Anti-il-6 receptor antibodies and methods of use |
WO2013175276A1 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Argen-X B.V | Il-6 binding molecules |
JP2016503397A (ja) | 2012-10-22 | 2016-02-04 | ステルス ペプチドズ インターナショナル インコーポレイテッド | 心不全関連リスクおよびそれらと関連する因子を減少させる方法 |
EP2911693A4 (en) | 2012-10-25 | 2016-04-27 | Medimmune Llc | STABLE, LOW-VISIC ANTIBODY FORMULATION |
CN104903349B (zh) | 2012-11-08 | 2018-10-19 | 十一生物治疗股份有限公司 | Il-6拮抗剂及其应用 |
AU2013342275B2 (en) | 2012-11-08 | 2017-11-09 | Clearside Biomedical, Inc. | Methods and devices for the treatment of ocular diseases in human subjects |
DK2968503T3 (en) | 2013-03-15 | 2018-12-03 | Intrinsic Lifesciences Llc | ANTI-HEPCIDIN ANTIBODIES AND APPLICATIONS THEREOF |
CA2922251C (en) * | 2013-08-30 | 2023-10-17 | Takeda Gmbh | Antibodies neutralizing gm-csf for use in the treatment of rheumatoid arthritis or as analgesics |
US20160130340A1 (en) | 2013-10-07 | 2016-05-12 | Alderbio Holdings Llc | Dosing regimens using anti-il-6 antibodies for the treatment of rheumatoid and psoriatic arthritis |
US9017678B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-04-28 | Kymab Limited | Method of treating rheumatoid arthritis using antibody to IL6R |
US8945560B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-02-03 | Kymab Limited | Method of treating rheumatoid arthritis using antibody to IL6R |
US9139648B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-09-22 | Kymab Limited | Precision medicine by targeting human NAV1.9 variants for treatment of pain |
UY36449A (es) | 2014-12-19 | 2016-07-29 | Novartis Ag | Composiciones y métodos para anticuerpos dirigidos a bmp6 |
EP3329018B1 (en) | 2015-07-31 | 2021-03-31 | Medimmune Limited | Il-6 antagonists for use in treating hepcidin-mediated disorders |
EP3576790A4 (en) | 2017-02-01 | 2020-12-23 | Yale University | TREATMENT OF DIURETIC RESISTANCE |
CA3087699A1 (en) | 2018-01-05 | 2019-07-11 | Corvidia Therapeutics, Inc. | Methods for treating il-6 mediated inflammation without immunosuppression |
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Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
J. Mol. Biol., (2011), 411, [4], p.791-807 |
Lancet Oncol., (2014), 15, [9], p.966-974 |
アクテムラ(R)点滴静脈注用80mg,200mg,400mg全例調査の中間報告「キャッスルマン病*」, 中外製薬株式会社, (2013), <URL:http://www.jshem.or.jp/uploads/files/former/20140909-castleman.pdf> |
日本臨床免疫学会会誌, (2012), 35, [4], p.302 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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