JP7366178B2 - 鼻腔内薬学的粉末組成物 - Google Patents

鼻腔内薬学的粉末組成物 Download PDF

Info

Publication number
JP7366178B2
JP7366178B2 JP2022038221A JP2022038221A JP7366178B2 JP 7366178 B2 JP7366178 B2 JP 7366178B2 JP 2022038221 A JP2022038221 A JP 2022038221A JP 2022038221 A JP2022038221 A JP 2022038221A JP 7366178 B2 JP7366178 B2 JP 7366178B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
cases
powder composition
particles
pharmaceutical powder
minutes
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2022038221A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2022078268A5 (ja
JP2022078268A (ja
Inventor
俊志 治田
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shin Nippon Biomedical Laboratories Ltd
Original Assignee
Shin Nippon Biomedical Laboratories Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shin Nippon Biomedical Laboratories Ltd filed Critical Shin Nippon Biomedical Laboratories Ltd
Publication of JP2022078268A publication Critical patent/JP2022078268A/ja
Publication of JP2022078268A5 publication Critical patent/JP2022078268A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7366178B2 publication Critical patent/JP7366178B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A61K31/515—Barbituric acids; Derivatives thereof, e.g. sodium pentobarbital
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

相互参照
本願は、参照によってその全体が本明細書中に組み入れられる、2016年8月5日に出願さ
れた米国仮出願第62/371,298号に基づく恩典を主張する。
参照による組み入れ
本明細書中に開示された全ての刊行物、特許、および特許出願は、個々の刊行物、特許
、または特許出願が各々参照によって組み入れられると具体的に個々に示されたのと同一
の程度に、参照によって組み入れられる。本明細書中に開示された用語と、組み入れられ
た参照における用語とが矛盾する場合には、本明細書中の用語が優先される。
概要
この概要において提供される本発明の態様は、例示的なものに過ぎず、本明細書中に開
示される選択的な態様の概要を提供するものである。例示的かつ選択的である概要は、特
許請求の範囲を限定するものではなく、本明細書中に開示されたまたは企図された本発明
の態様の範囲全体を提供するものではなく、本開示の範囲または特許請求の範囲に記載さ
れた本発明の態様を限定するかまたは制約するものと解釈されるべきではない。
いくつかのケースにおいて、本開示は、活性物質と、増粘剤、担体、pH調整剤、糖アル
コール、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも1種類のメンバ
ーとを含む粒子を含む、鼻腔内薬学的粉末組成物を提供し、ここで、粒子中の活性物質の
少なくとも約20重量パーセントは、X線回折によって決定された場合、非晶質であり；活
性物質が結晶型を有する時、結晶型活性物質の水性液体への溶解度は、37±0.5℃の温度
の水において約0.1μg/mL～約1mg/mLの範囲であり；粒子は、レーザー回析によって測定
された場合、約10ミクロン～約300ミクロンの平均粒子サイズを有し；鼻腔内投与された
時の結晶型活性物質を含む対応する組成物と比較して、鼻腔内薬学的粉末組成物が投与さ
れた時に、活性物質の薬物動態パラメータは、同一の方法によって測定された場合、少な
くとも約15％改善される。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物は、活性物質、増
粘剤、担体、および糖アルコールを含む。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物は
、活性物質を含みかつ増粘剤、担体、またはそれらの組み合わせを含まない粒子をさらに
含む。いくつかの事例において、活性物質は、非ペプチド/非タンパク質薬物である。い
くつかの事例において、活性物質は、麦角アルカロイド、5-ヒドロキシトリプタミン1（5
-HT1）受容体アゴニスト、CGRPアンタゴニスト、NK-1受容体アンタゴニスト、抗ヒスタミ
ン薬、制吐剤、うっ血除去薬、オピオイド受容体アゴニスト、抗生物質、抗真菌剤、サル
ファ薬、抗結核薬、抗微生物剤、抗ウイルス剤、催眠鎮静薬、抗てんかん剤、麻薬性鎮痛
薬、非麻薬性鎮痛薬、鎮静薬、精神治療剤、筋弛緩薬、抗アレルギー剤、抗リウマチ薬、
強心薬、抗不整脈剤、降圧剤、利尿剤、冠拡張薬、抗認知症薬、脳活性化薬、脳循環寛解
剤、抗パーキンソン病剤、抗高脂血症薬、抗潰瘍薬、肥満薬、糖尿病薬、止血薬、抗血栓
剤、片頭痛薬、鎮咳薬、去痰薬、呼吸刺激薬、喘息薬、抗下痢薬、非ステロイド性抗炎症
剤、抗痛風薬、尿路疾患治療剤、性機能改善薬、子宮用剤、ステロイド、プロスタグラン
ジン、ビタミン、解毒薬、重金属中毒治療剤、禁煙剤、抗アナフィラキシー剤、抗腫瘍剤
、免疫刺激薬、免疫抑制薬、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される。いく
つかの事例において、活性物質は、ジダノシン、ジドブジン、ラミブジン、アシアタザナ
ビル（acyatazanavir）、ネルフェナビル（nelfenavir）、サニルブジン、エムトリシタ
ビン、ポリイノシン・ポリシチジン酸、オセルタミビル、ザナミビル、バルガンシクロビ
ル、ペラミビル、ラニナミビル、ファビピラビル、アマンタジン、アンホテリシンB、ミ
コナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ケタミン、ペントバ
ルビタールナトリウム、チオペンタール、アモペントバルビタール（amopentobarbital）
、ヘキソバルビタール、リドカイン、トリアゾラム、ゾピクロン、ゾルピデム、エスゾピ
クロン、エチゾラム、クロチアゼパム、ブロチゾラム、ロルメタゼパム、エスタゾラム、
ミダゾラム、ニトラゼパム、フルニトラゼパム、ジアゼパム、クロルジアゼポキシドHC1
、アルプラゾラム、ロラゼパム、ロフラゼプ酸エチル、ブロマゼパム、リルマザホン、抱
水クロラール、カルバマゼピン、クロナゼパム、ゾニサミド、バルプロ酸ナトリウム、フ
ェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、ガバペンチン、アヘン、モルヒネ、エチ
ルモルヒネ、オキシコドン、ヒドロコドン、コデイン、ジヒドロコデイン、フェンタニル
、レミフェンタニル、ドロペリドール、レボルファノール、メサドン、メペリジン、ペチ
ジン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、トラマドール、タペンタドール、ナルフラ
フィン、ペンタゾシン、塩酸ナルブフィン、ナロルフィン、エプタゾシン、レバロルファ
ン、スルピリン、アスピリン、アセトアミノフェン、エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミ
ン（DHE）、スマトリプタン、エレトリプタン、ゾルミトリプタン、リザトリプタン、ナ
ラトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、アビトリプタン、ラスミディタン
、オルセゲパント、テルカゲパント、ドネペジル、スキサメトニウム、パンクロニウム、
シルデナフィル、バルデナフィル、アポモルヒネ、タダラフィル、アトロピン、スコポラ
ミン、メチルホマトロピン臭化物、クロルプロマジン、ジギトキシン、レボメプロマジン
、チオリダジン、アセプロマジン、ジゴキシン、メチルジゴキシン、イソソルビド、ニト
ログリセリン、キニジン、ジソピラミド、ドパミン、ドブタミン、エピネフリン、エチレ
フリン、ノルエピネフリン、フェニレフリン、ジモルホラミン、ドキサプラム、ナロキソ
ン、フルマゼニル、チペピジン、デキストロメトルファン、アンブロキソール、ブロムヘ
キシン、サルブタモール、テルブタリン、プロカテロール、テオフィリン、エフェドリン
、クロモグリク酸ナトリウム、ケトチフェン、オキサトミド、トラニラスト、グラニセト
ロン、アザセトロン、ラモセトロン、トロピセトロン、インジセトロン、パロノセトロン
、シサプリド、ドンペリドン、メトクロプラミド、トリメブチン、ロペラミド、メフェナ
ム酸、インドメタシン、スリンダク、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、
プラノプロフェン、ロキソプロフェン、ジクロフェナク、チアプロフェン酸、チアラミド
、カルバゾクロムスルホン酸、トラネキサム酸、プラリドキシムヨウ化メチル、プロゲス
テロン、テストステロン、デヒドロエピアンドロステロン、エストロゲン、エストラジオ
ール、レボノルゲストレル、プロタミン、ロイコボリン、ジメルカプロール、デフェロキ
サミン、チオ硫酸ナトリウム、ミフェプリストン、リスペリドン、オランザピン、サリド
マイド、シバミド、アシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビル、ペンシクロビル
、ロピナビル、リトナビル、サキナビル、ビダラビン、イドクスウリジン、ニフェジピン
、ニモジピン、アミオダロン、ロラタジン、トレチノイン、カルムスチン、ベラプロスト
ナトリウム、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される。いくつかの事例にお
いて、活性物質は、50,000ダルトン以下の分子量を有するペプチドまたはペプチド関連化
合物である。いくつかの事例において、活性物質は、インスリン、ヒト成長ホルモン、カ
ルシトニン、グルカゴン、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモン（1-34）、グルカゴン様
ペプチド1、インターフェロン、インターロイキン、エリスロポエチン、黄体形成ホルモ
ン放出ホルモン、ソマトスタチン、バソプレシン、オキシトシン、エンケファリン、副腎
皮質刺激ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン、顆粒球コロニー形成刺激因子、副甲状腺
ホルモン、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン、アンジオテンシン、プロラクチン、黄体形
成ホルモン、胃抑制ポリペプチド（GIP）、Cペプチド、シクロスポリン、FK-506、オクト
レオチド、カルペリチド、プラムリンチド、ランレオチド、エプチフィバチド、アルビグ
ルチド、パシレオチド、テリパラチド、エキセナチド、リラグルチド、エンフビルチド、
ジコノチド、エカランチド、ミファムルチド、ネシリチド、ペギネサチド、アファメラノ
チド（afamelanotide）、リナクロチド、リキシセナチド、テデュグルチド、ベンチロミ
ド、セルレチドジエチルアミン、デガレリクス、グレリン、心房性ナトリウム利尿ペプチ
ド、それらのペプチド類似体、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される。い
くつかの事例において、活性物質は、低分子薬物である。いくつかの事例において、活性
物質は、抗片頭痛薬である。いくつかの事例において、活性物質は、麦角アルカロイドで
ある。いくつかの事例において、活性物質は、DHEまたは薬学的に許容されるその塩であ
る。いくつかの事例において、活性物質は、DHEメシル酸塩である。いくつかの事例にお
いて、活性物質は、インドメタシン、ミダゾラム、フェノバルビタール、またはそれらの
いずれかの薬学的に許容される塩である。いくつかの事例において、活性物質は、約5ミ
クロン以上の平均粒子サイズを有する。
いくつかの事例において、粒子は、レーザー回析によって測定された場合、約15～約10
0μmまたは約15～200ミクロンの平均粒子サイズを有する。いくつかの事例において、粒
子は、レーザー回析によって測定された場合、約20～約50μmまたは約50～約150ミクロン
の平均粒子サイズを有する。いくつかの事例において、粒子は、噴霧乾燥、凍結乾燥、ま
たは溶融押出されたものである。いくつかの事例において、活性物質は、担体、増粘剤、
またはそれらの組み合わせへ噴霧乾燥されたものである。いくつかの事例において、溶解
度は、約6.8～約7.4の範囲のpHで測定される。いくつかの事例において、粒子は、37±0.
5℃で少なくとも部分的に非水溶性である担体を含む。いくつかの事例において、非水溶
性は、約6.8～約7.4の範囲のpHで測定される。いくつかの事例において、粒子は、増粘剤
をさらに含み、担体は、増粘剤より低い水溶性を有する。いくつかの事例において、粒子
は、少なくとも部分的に粘膜付着性である担体を含む。いくつかの事例において、粒子は
、多糖、オリゴ糖、またはそれらの組み合わせを含む担体を含む。いくつかの事例におい
て、担体は、結晶セルロース、エチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース
、酢酸プロピオン酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、フタル酸ヒドロキシプロピル
メチルセルロース、デンプン、キトサン、βシクロデキストリン、またはそれらの組み合
わせを含む。いくつかの事例において、粒子は、レーザー回折によって測定された場合、
約5～約100μmの平均粒子サイズを有する担体を含む。いくつかの事例において、担体は
、レーザー回折によって測定された場合、約20または約23μmの平均粒子サイズを有する
。いくつかの事例において、粒子は、37±0.5℃で少なくとも部分的に水溶性である増粘
剤を含む。いくつかの事例において、水溶性は、約6.8～約7.4の範囲のpHで測定される。
いくつかの事例において、粒子は、担体をさらに含み、増粘剤は、担体より高い水溶性を
有する。いくつかの事例において、粒子は、活性物質に結合する増粘剤を含む。いくつか
の事例において、粒子は、担体をさらに含み、増粘剤は、活性物質および担体に結合する
。いくつかの事例において、粒子は、多糖を含む増粘剤を含む。いくつかの事例において
、増粘剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、アラビアゴム、グアーガ
ム、ロカストビーンガム、トラガカントゴム、デンプン、カーボポール、メチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの事例において
、粒子は、増粘剤を含み、かつレーザー回析によって測定された場合、約10～約50μmま
たは約15～約200ミクロンの平均粒子サイズを有する。いくつかの事例において、粒子は
、レーザー回析によって測定された場合、約15μmまたは約50～約150ミクロンの平均粒子
サイズを有する。いくつかの事例において、粒子は、増粘剤、糖アルコール、および担体
を含み、かつレーザー回析によって測定された場合、約10～約50μmまたは約15～200ミク
ロンの平均粒子サイズを有する。いくつかの事例において、粒子は、レーザー回析によっ
て測定された場合、約20μmまたは約50～約150ミクロンの平均粒子サイズを有する。
いくつかの事例において、薬学的粉末組成物は、流動化剤をさらに含む。いくつかの事
例において、流動化剤は、リン酸カルシウムを含む。いくつかの事例において、リン酸カ
ルシウムは、第三リン酸カルシウムを含む。いくつかの事例において、鼻腔内投与された
時の結晶型活性物質を含む対応する組成物と比較して、鼻腔内薬学的粉末組成物が対象へ
投与された時に、活性物質の薬物動態パラメータは、少なくとも約20％、約25％、約30％
、約40％、約45％、約50％、約60％、約70％、約80％、約90％、約100％、約150％、約20
0％、約250％、約300％、約400％、または約500％改善される。いくつかの事例において
、改善された薬物動態パラメータは、より大きい0分～15分の相対的バイオアベイラビリ
ティ（rBA0-15min）、より大きい0分～30分の相対的バイオアベイラビリティ（rBA0-30mi
n）、より大きい0分～60分の相対的バイオアベイラビリティ（rBA0-60min）、またはそれ
らの組み合わせを含む。いくつかの事例において、改善された薬物動態パラメータは、平
均rBA0-15minを含み、改善は、少なくとも約100％、例えば、少なくとも約115％または15
0％である。いくつかの事例において、平均rBA0-15minは、対象の血清において約150％～
1500％である。いくつかの事例において、改善された薬物動態パラメータは、平均rBA0-3
0minを含み、改善は、少なくとも約80％、例えば、少なくとも約115％である。いくつか
の事例において、改善された薬物動態パラメータは、平均rBA0-60minを含み、改善は、少
なくとも100％、例えば、少なくとも約115％である。いくつかの事例において、改善され
た薬物動態パラメータは、より高い最高血中濃度（Cmax）を含む。いくつかの事例におい
て、改善された薬物動態パラメータは、より短い最高血中濃度到達時間（Tmax）を含む。
いくつかの事例において、改善された薬物動態パラメータは、増加した血中濃度時間プロ
ファイル曲線下面積（AUC）を含む。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物は、付
加的な活性物質をさらに含む。いくつかの事例において、付加的な活性物質は、非晶質カ
フェイン、結晶カフェイン、少なくとも20重量％が非晶質であるカフェイン、またはそれ
らの組み合わせを含む。いくつかの事例において、活性物質の少なくとも約25重量％、約
30重量％、約40重量％、約45重量％、約50重量％、約55重量％、約60重量％、約65重量％
、約70重量％、約75重量％、約80重量％、約85重量％、約90重量％、約95重量％、または
約98重量％が非晶質である。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物は、少なくとも
約30日、約60日、約120日、約180日、約360日、約720日、または約1080日の期間の後、密
閉容器において、活性物質の少なくとも約80重量％、約85重量％、約90重量％、または約
95重量％を保持している。いくつかの事例において、容器は、約20℃～約40℃、標準大気
圧、約50％～約75％の相対湿度で維持される。いくつかの事例において、容器は、約25℃
、標準大気圧、約50％の相対湿度で維持される。いくつかの事例において、結晶型は、多
形を含む。
いくつかの事例において、鼻腔内薬学的粉末組成物は、インドメタシンまたは薬学的に
許容されるその塩、結晶セルロース、およびマンニトールを含む。いくつかの事例におい
て、鼻腔内薬学的粉末組成物は、インドメタシンまたは薬学的に許容されるその塩、結晶
セルロース、および第三リン酸カルシウムを含む。いくつかの事例において、インドメタ
シンまたは薬学的に許容されるその塩は、凍結乾燥型、非晶質、またはそれらの組み合わ
せである。いくつかの事例において、結晶セルロースは、約20～23μmの平均粒子サイズ
を有する第1の結晶セルロースと、約50μmの平均粒子サイズを有する第2の結晶セルロー
スとを含む。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物は、薬学的粉末組成物の全重量
の約1～15％で存在する、例えば、凍結乾燥されておりかつ/または非晶質であるインドメ
タシンまたは薬学的に許容されるその塩；薬学的粉末組成物の全重量の約70～95％で存在
する、約20～23μmの平均粒子サイズを有する第1の結晶セルロース；薬学的粉末組成物の
全重量の約1～20％で存在する、約50μmの平均粒子サイズを有する第2の結晶セルロース
；および薬学的粉末組成物の全重量の約0.5～5％で存在する第三リン酸カルシウムを含む
。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物は、薬学的粉末組成物の全重量の約5％で
存在する、例えば、凍結乾燥されておりかつ/または非晶質であるインドメタシンまたは
薬学的に許容されるその塩；薬学的粉末組成物の全重量の約84％で存在する、約20～23μ
mの平均粒子サイズを有する第1の結晶セルロース；薬学的粉末組成物の全重量の約10％で
存在する、約50μmの平均粒子サイズを有する第2の結晶セルロース；および薬学的粉末組
成物の全重量の約1％で存在する第三リン酸カルシウムを含む。いくつかの事例において
、薬学的粉末組成物は、約0.5～5mgの、例えば、凍結乾燥されておりかつ/または非晶質
であるインドメタシンまたは薬学的に許容されるその塩；約10～18mgの、約20～23μmの
平均粒子サイズを有する結晶セルロース；約1～10mgの、約50μmの平均粒子サイズを有す
る結晶セルロース；および約0.1～2mgの第三リン酸カルシウムを含む。いくつかの事例に
おいて、薬学的粉末組成物は、約1mgの、例えば、凍結乾燥されておりかつ/または非晶質
であるインドメタシンまたは薬学的に許容されるその塩；約16.8mgの、約20～23μmの平
均粒子サイズを有する結晶セルロース；約2mgの、約50μmの平均粒子サイズを有する結晶
セルロース；および約0.2mgの第三リン酸カルシウムを含む。
いくつかの事例において、鼻腔内薬学的粉末組成物は、テストステロンまたは薬学的に
許容されるその塩、結晶セルロース、およびマンニトールを含む。いくつかの事例におい
て、鼻腔内薬学的粉末組成物は、テストステロンまたは薬学的に許容されるその塩、結晶
セルロース、および第三リン酸カルシウムを含む。いくつかの事例において、インドメタ
シンまたは薬学的に許容されるその塩は、凍結乾燥型、非晶質、またはそれらの組み合わ
せである。いくつかの事例において、結晶セルロースは、約20～23μmの平均粒子サイズ
を有する第1の結晶セルロースと、約50μmの平均粒子サイズを有する第2の結晶セルロー
スとを含む。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物は、薬学的粉末組成物の全重量
の約1～20％で存在する、例えば、凍結乾燥されておりかつ/または非晶質であるテストス
テロンまたは薬学的に許容されるその塩；薬学的粉末組成物の全重量の約70～95％で存在
する、約20～23μmの平均粒子サイズを有する第1の結晶セルロース；薬学的粉末組成物の
全重量の約1～20％で存在する、約50μmの平均粒子サイズを有する第2の結晶セルロース
；および薬学的粉末組成物の全重量の約0.5～5％で存在する第三リン酸カルシウムを含む
。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物は、薬学的粉末組成物の全重量の約10％で
存在する、例えば、凍結乾燥されておりかつ/または非晶質であるテストステロンまたは
薬学的に許容されるその塩；薬学的粉末組成物の全重量の約79％で存在する、約20～23μ
mの平均粒子サイズを有する第1の結晶セルロース；薬学的粉末組成物の全重量の約10％で
存在する、約50μmの平均粒子サイズを有する第2の結晶セルロース；および薬学的粉末組
成物の全重量の約1％で存在する第三リン酸カルシウムを含む。いくつかの事例において
、薬学的粉末組成物は、約1～10mgの、例えば、凍結乾燥されておりかつ/または非晶質で
あるテストステロンまたは薬学的に許容されるその塩；約10～18mgの、約20～23μmの平
均粒子サイズを有する結晶セルロース；約1～10mgの、約50μmの平均粒子サイズを有する
結晶セルロース；および約0.1～2mgの第三リン酸カルシウムを含む。いくつかの事例にお
いて、薬学的粉末組成物は、約2mgの、例えば、凍結乾燥されておりかつ/または非晶質で
あるテストステロンまたは薬学的に許容されるその塩；約15.8mgの、約20～23μmの平均
粒子サイズを有する結晶セルロース；約2mgの、約50μmの平均粒子サイズを有する結晶セ
ルロース；および約0.2mgの第三リン酸カルシウムを含む。
いくつかのケースにおいて、本開示は、活性物質と、増粘剤、担体、pH調整剤、糖アル
コール、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも1種類のメンバ
ーとを含む粒子を含む薬学的粉末組成物を対象へ鼻腔内投与する工程を含む方法を提供し
、ここで、粒子中の活性物質の少なくとも約20重量パーセントは、X線回折によって決定
された場合、非晶質であり；活性物質が結晶型を有する時、結晶型活性物質の溶解度は、
約6.8～約7.4の範囲のpHで、37±0.5℃の温度の水において約0.1μg/mL～約1mg/mLの範囲
であり；粒子は、レーザー回析によって測定された場合、約10ミクロン～約300ミクロン
の平均粒子サイズを有し；かつ薬学的粉末組成物の鼻腔内投与は、結晶型活性物質を含む
対応する組成物の鼻腔内投与と比較して、同一の方法によって測定された場合、少なくと
も約15％、活性物質の薬物動態パラメータを改善する。いくつかの事例において、薬学的
粉末組成物は、活性物質、増粘剤、担体、および糖アルコールを含む。いくつかの事例に
おいて、薬学的粉末組成物は、活性物質を含みかつ増粘剤、担体、またはそれらの組み合
わせを含まない粒子をさらに含む。いくつかの事例において、活性物質は、非ペプチド/
非タンパク質薬物である。いくつかの事例において、活性物質は、麦角アルカロイド、5-
ヒドロキシトリプタミン1（5-HT1）受容体アゴニスト、CGRPアンタゴニスト、NK-1受容体
アンタゴニスト、抗ヒスタミン薬、制吐剤、うっ血除去薬、オピオイド受容体アゴニスト
、抗生物質、抗真菌剤、サルファ薬、抗結核薬、抗微生物剤、抗ウイルス剤、催眠鎮静薬
、抗てんかん剤、麻薬性鎮痛薬、非麻薬性鎮痛薬、鎮静薬、精神治療剤、筋弛緩薬、抗ア
レルギー剤、抗リウマチ薬、強心薬、抗不整脈剤、降圧剤、利尿剤、冠拡張薬、抗認知症
薬、脳活性化薬、脳循環寛解剤、抗パーキンソン病剤、抗高脂血症薬、抗潰瘍薬、肥満薬
、糖尿病薬、止血薬、抗血栓剤、片頭痛薬、鎮咳薬、去痰薬、呼吸刺激薬、喘息薬、抗下
痢薬、非ステロイド性抗炎症剤、抗痛風薬、尿路疾患治療剤、性機能改善薬、子宮用剤、
ステロイド、プロスタグランジン、ビタミン、解毒薬、重金属中毒治療剤、禁煙剤、抗ア
ナフィラキシー剤、抗腫瘍剤、免疫刺激薬、免疫抑制薬、およびそれらの組み合わせから
なる群より選択される。いくつかの事例において、活性物質は、ジダノシン、ジドブジン
、ラミブジン、アシアタザナビル、ネルフェナビル、サニルブジン、エムトリシタビン、
ポリイノシン・ポリシチジン酸、オセルタミビル、ザナミビル、バルガンシクロビル、ペ
ラミビル、ラニナミビル、ファビピラビル、アマンタジン、アンホテリシンB、ミコナゾ
ール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ケタミン、ペントバルビタ
ールナトリウム、チオペンタール、アモペントバルビタール、ヘキソバルビタール、リド
カイン、トリアゾラム、ゾピクロン、ゾルピデム、エスゾピクロン、エチゾラム、クロチ
アゼパム、ブロチゾラム、ロルメタゼパム、エスタゾラム、ミダゾラム、ニトラゼパム、
フルニトラゼパム、ジアゼパム、クロルジアゼポキシドHCl、アルプラゾラム、ロラゼパ
ム、ロフラゼプ酸エチル、ブロマゼパム、リルマザホン、抱水クロラール、カルバマゼピ
ン、クロナゼパム、ゾニサミド、バルプロ酸ナトリウム、フェニトイン、フェノバルビタ
ール、プリミドン、ガバペンチン、アヘン、モルヒネ、エチルモルヒネ、オキシコドン、
ヒドロコドン、コデイン、ジヒドロコデイン、フェンタニル、レミフェンタニル、ドロペ
リドール、レボルファノール、メサドン、メペリジン、ペチジン、ブプレノルフィン、ブ
トルファノール、トラマドール、タペンタドール、ナルフラフィン、ペンタゾシン、塩酸
ナルブフィン、ナロルフィン、エプタゾシン、レバロルファン、スルピリン、アスピリン
、アセトアミノフェン、エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン、スマトリプタン、エレト
リプタン、ゾルミトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン、アルモトリプタン、フ
ロバトリプタン、アビトリプタン、ラスミジタン、オルセゲパント、テルカゲパント、ド
ネペジル、スキサメトニウム、パンクロニウム、シルデナフィル、バルデナフィル、アポ
モルヒネ、タダラフィル、アトロピン、スコポラミン、メチルホマトロピン臭化物、クロ
ルプロマジン、ジギトキシン、レボメプロマジン、チオリダジン、アセプロマジン、ジゴ
キシン、メチルジゴキシン、イソソルビド、ニトログリセリン、キニジン、ジソピラミド
、ドパミン、ドブタミン、エピネフリン、エチレフリン、ノルエピネフリン、フェニレフ
リン、ジモルホラミン、ドキサプラム、ナロキソン、フルマゼニル、チペピジン、デキス
トロメトルファン、アンブロキソール、ブロムヘキシン、サルブタモール、テルブタリン
、プロカテロール、テオフィリン、エフェドリン、クロモグリク酸ナトリウム、ケトチフ
ェン、オキサトミド、トラニラスト、グラニセトロン、アザセトロン、ラモセトロン、ト
ロピセトロン、インジセトロン、パロノセトロン、シサプリド、ドンペリドン、メトクロ
プラミド、トリメブチン、ロペラミド、メフェナム酸、インドメタシン、スリンダク、イ
ブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、プラノプロフェン、ロキソプロフェン、
ジクロフェナク、チアプロフェン酸、チアラミド、カルバゾクロムスルホン酸、トラネキ
サム酸、プラリドキシムヨウ化メチル、プロゲステロン、テストステロン、デヒドロエピ
アンドロステロン、エストロゲン、エストラジオール、レボノルゲストレル、プロタミン
、ロイコボリン、ジメルカプロール、デフェロキサミン、チオ硫酸ナトリウム、ミフェプ
リストン、リスペリドン、オランザピン、サリドマイド、シバミド、アシクロビル、バラ
シクロビル、ファムシクロビル、ペンシクロビル、ロピナビル、リトナビル、サキナビル
、ビダラビン、イドクスウリジン、ニフェジピン、ニモジピン、アミオダロン、ロラタジ
ン、トレチノイン、カルムスチン、ベラプロストナトリウム、およびそれらの組み合わせ
からなる群より選択される。いくつかの事例において、活性物質は、50,000ダルトン以下
の分子量を有するペプチドまたはペプチド関連化合物である。いくつかの事例において、
活性物質は、インスリン、ヒト成長ホルモン、カルシトニン、グルカゴン、副甲状腺ホル
モン、副甲状腺ホルモン（1-34）、グルカゴン様ペプチド1、インターフェロン、インタ
ーロイキン、エリスロポエチン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、ソマトスタチン、バソ
プレシン、オキシトシン、エンケファリン、副腎皮質刺激ホルモン、成長ホルモン放出ホ
ルモン、顆粒球コロニー形成刺激因子、副甲状腺ホルモン、甲状腺刺激ホルモン放出ホル
モン、アンジオテンシン、プロラクチン、黄体形成ホルモン、胃抑制ポリペプチド（GIP
）、Cペプチド、シクロスポリン、FK-506、オクトレオチド、カルペリチド、プラムリン
チド、ランレオチド、エプチフィバチド、アルビグルチド、パシレオチド、テリパラチド
、エキセナチド、リラグルチド、エンフビルチド、ジコノチド、エカランチド、ミファム
ルチド、ネシリチド、ペギネサチド、アファメラノチド、リナクロチド、リキシセナチド
、テデュグルチド、ベンチロミド、セルレチドジエチルアミン、デガレリクス、グレリン
、心房性ナトリウム利尿ペプチド、それらのペプチド類似体、およびそれらの組み合わせ
からなる群より選択される。いくつかの事例において、活性物質は、低分子薬物である。
いくつかの事例において、活性物質は、抗片頭痛薬である。いくつかの事例において、活
性物質は、麦角アルカロイドである。いくつかの事例において、活性物質は、ジヒドロエ
ルゴタミン（DHE）または薬学的に許容されるその塩である。いくつかの事例において、
活性物質は、ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩である。いくつかの事例において、活性物
質は、インドメタシン、ミダゾラム、フェノバルビタール、またはそれらのいずれかの薬
学的に許容される塩である。いくつかの事例において、活性物質は、約5ミクロン以上の
平均粒子サイズを有する。
いくつかの事例において、粒子は、レーザー回析によって測定された場合、約15～約10
0μmまたは約15～200ミクロンの平均粒子サイズを有する。いくつかの事例において、粒
子は、レーザー回析によって測定された場合、約20～約50μmまたは約50～150ミクロンの
平均粒子サイズを有する。いくつかの事例において、粒子は、噴霧乾燥されたものである
。いくつかの事例において、活性物質は、粒子が形成されるよう、担体、増粘剤、または
それらの組み合わせへ噴霧乾燥される。いくつかの事例において、溶解度は、約6.8～約7
.4の範囲のpHで測定される。いくつかの事例において、粒子は、37±0.5℃で少なくとも
部分的に非水溶性である担体を含む。いくつかの事例において、非水溶性は、約6.8～約7
.4の範囲のpHで測定される。いくつかの事例において、粒子は、増粘剤をさらに含み、担
体は、増粘剤より低い水溶性を有する。いくつかの事例において、粒子は、少なくとも部
分的に粘膜付着性である担体を含む。いくつかの事例において、粒子は、オリゴ糖、多糖
、またはそれらの組み合わせを含む担体を含む。いくつかの事例において、担体は、結晶
セルロース、エチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸プロピオン
酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース
、デンプン、キトサン、βシクロデキストリン、またはそれらの組み合わせを含む。いく
つかの事例において、粒子は、レーザー回折によって測定された場合、約10～約100μmの
平均粒子サイズを有する担体を含む。いくつかの事例において、担体は、レーザー回折に
よって測定された場合、約20または約23μmの平均粒子サイズを有する。いくつかの事例
において、粒子は、37±0.5℃で少なくとも部分的に水溶性である増粘剤を含む。いくつ
かの事例において、水溶性は、約6.8～約7.4の範囲のpHで測定される。いくつかの事例に
おいて、粒子は、担体をさらに含み、増粘剤は、担体より高い水溶性を有する。いくつか
の事例において、粒子は、活性物質に結合する増粘剤を含む。いくつかの事例において、
粒子は、担体をさらに含み、増粘剤は、活性物質および担体に結合する。いくつかの事例
において、粒子は、多糖を含む増粘剤を含む。いくつかの事例において、増粘剤は、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、アラビアゴム、グアーガム、ロカストビー
ンガム、トラガカントゴム、デンプン、カーボポール、メチルセルロース、ポリビニルピ
ロリドン、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの事例において、粒子は、増粘剤
を含み、かつレーザー回析によって測定された場合、約10～約50μmの平均粒子サイズを
有する。いくつかの事例において、粒子は、レーザー回析によって測定された場合、約15
μmまたは約50～150ミクロンの平均粒子サイズを有する。いくつかの事例において、粒子
は、増粘剤、糖アルコール、および担体を含み、かつレーザー回析によって測定された場
合、約10～約50μmまたは約15～200ミクロンの平均粒子サイズを有する。いくつかの事例
において、粒子は、レーザー回析によって測定された場合、約20μmまたは約50～150ミク
ロンの平均粒子サイズを有する。
いくつかの事例において、薬学的粉末組成物は、流動化剤をさらに含む。いくつかの事
例において、流動化剤は、第三リン酸カルシウムを含む。いくつかの事例において、薬学
的粉末組成物の投与は、結晶型活性物質を含む対応する組成物の投与と比較した時、少な
くとも約20％、約25％、約30％、約40％、約45％、約50％、約60％、約70％、約80％、約
90％、約100％、約150％、約200％、約250％、約300％、約400％、または約500％、活性
物質の薬物動態パラメータを改善する。いくつかの事例において、改善された薬物動態パ
ラメータは、より大きい0分～15分の相対的バイオアベイラビリティ（rBA0-15min）、よ
り大きい0分～30分の相対的バイオアベイラビリティ（rBA0-30min）、より大きい0分～60
分の相対的バイオアベイラビリティ（rBA0-60min）、またはそれらの組み合わせを含む。
いくつかの事例において、改善された薬物動態パラメータは、平均rBA0-15minを含み、改
善は、少なくとも約100％、例えば、少なくとも約115％または約150％である。いくつか
の事例において、平均rBA0-15minは、対象の血清において約150％～1500％である。いく
つかの事例において、改善された薬物動態パラメータは、平均rBA0-30minを含み、改善は
、少なくとも約80％、例えば、少なくとも約115％である。いくつかの事例において、改
善は、約400％である。いくつかの事例において、改善された薬物動態パラメータは、平
均rBA0-60minを含み、改善は、少なくとも100％、例えば、少なくとも約115％である。い
くつかの事例において、改善は、約200％である。いくつかの事例において、改善された
薬物動態パラメータは、より高い最高血中濃度（Cmax）を含む。いくつかの事例において
、改善された薬物動態パラメータは、より短い最高血中濃度到達時間（Tmax）を含む。い
くつかの事例において、改善された薬物動態パラメータは、増加した血中濃度時間プロフ
ァイル曲線下面積（AUC）を含む。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物は、付加
的な活性物質をさらに含む。いくつかの事例において、付加的な活性物質は、非晶質カフ
ェイン、結晶カフェイン、少なくとも20重量％が非晶質であるカフェイン、またはそれら
の組み合わせを含む。いくつかの事例において、活性物質の少なくとも約25重量％、約30
重量％、約40重量％、約45重量％、約50重量％、約55重量％、約60重量％、約65重量％、
約70重量％、約75重量％、約80重量％、約85重量％、約90重量％、約95重量％、または約
98重量％が非晶質である。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物は、少なくとも約
30日、約60日、約120日、約180日、約360日、約720日、または約1080日の期間の後、密閉
容器において、活性物質の少なくとも約80重量％、約85重量％、約90重量％、または約95
重量％を保持している。いくつかの事例において、容器は、約20℃～約40℃、標準大気圧
、約50％～約75％の相対湿度で維持される。いくつかの事例において、容器は、約25℃、
標準大気圧、約50％の相対湿度で維持される。いくつかの事例において、結晶型は、多形
を含む。いくつかの事例において、方法は、ヒト対象における疾患または状態の処置にお
いて使用される。いくつかの事例において、疾患または状態は、頭痛、筋萎縮性側索硬化
症、パーキンソン病、ストレス、不安、悪心、嘔吐症、攻撃性、疼痛、神経障害性疼痛、
不眠、不眠症、下肢静止不能症候群、うつ、またはそれらの組み合わせである。いくつか
の事例において、疾患または状態は、頭痛である。いくつかの事例において、頭痛は、片
頭痛、群発頭痛、持続性片側頭痛、慢性頭痛、緊張型頭痛、慢性緊張型頭痛、またはそれ
らの組み合わせである。いくつかの事例において、頭痛は、片頭痛である。いくつかの事
例において、頭痛は、前兆を伴う片頭痛である。いくつかの事例において、頭痛は、前兆
を伴わない片頭痛である。いくつかの事例において、頭痛は、中程度または重度である。
いくつかの事例において、頭痛は、急性である。いくつかの事例において、薬学的粉末組
成物は、少なくとも1日、2日、3日、4日、5日、6日、1週間、1ヶ月、または1年の間投与
される。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物の投与は、1日1回、2回、3回、4回
、5回、6回、7回、または8回である。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物は、単
一単位用量である。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物は、約5mg～約50mg、例
えば、約20mgの単位用量である。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物の単位投薬
量は、約0.1mg～約10mgの活性物質、例えば、約4mgを含有している。いくつかの事例にお
いて、対象は、霊長類である。いくつかの事例において、対象は、ヒトである。いくつか
の事例において、対象は、サルである。
いくつかのケースにおいて、本開示は、粒子を作製するため、増粘剤、担体、pH調整剤
、糖アルコール、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも1種類
のメンバーと共に活性物質を噴霧乾燥するか、凍結乾燥するか、または溶融押出する工程
を含む、鼻腔内薬学的粉末組成物を作製する方法を提供し、ここで、粒子中の活性物質の
少なくとも約20重量パーセントは、X線回折によって決定された場合、非晶質であり；活
性物質が結晶型を有する時、結晶型活性物質の水性液体への溶解度は、37±0.5℃の温度
の水において約0.1μg/mL～約1mg/mLの範囲であり；粒子は、レーザー回析によって測定
された場合、約10ミクロン～約300ミクロンの平均粒子サイズを有する。いくつかの事例
において、粒子は、活性物質および増粘剤を含む。いくつかの事例において、粒子は、活
性物質および担体を含む。いくつかの事例において、粒子は、活性物質、担体、および増
粘剤を含む。いくつかの事例において、方法は、粒子を付加的な量の担体と混和する工程
をさらに含む。いくつかの事例において、方法は、粒子を付加的な担体、付加的な増粘剤
、またはそれらの組み合わせと混和する工程をさらに含む。いくつかの事例において、粒
子は、活性物質を含みかつ増粘剤、担体、またはそれらの組み合わせを含まない。いくつ
かの事例において、溶解度は、約6.8～約7.4の範囲のpHで測定される。いくつかの事例に
おいて、粒子は、37±0.5℃で少なくとも部分的に非水溶性である担体を含む。いくつか
の事例において、非水溶性は、約6.8～約7.4の範囲のpHで測定される。いくつかの事例に
おいて、粒子は、増粘剤をさらに含み、担体は、増粘剤より低い水溶性を有する。いくつ
かの事例において、粒子は、少なくとも部分的に粘膜付着性である担体を含む。いくつか
の事例において、粒子は、オリゴ糖、多糖、またはそれらの組み合わせを含む担体を含む
。いくつかの事例において、担体は、結晶セルロース、エチルセルロース、酢酸セルロー
ス、酢酸酪酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、フタ
ル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デンプン、キトサン、βシクロデキストリン
、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの事例において、粒子は、レーザー回折に
よって測定された場合、約15～約100μmの平均粒子サイズを有する。いくつかの事例にお
いて、担体は、レーザー回折によって測定された場合、約20～約50μmの平均粒子サイズ
を有する。いくつかの事例において、粒子は、37±0.5℃で少なくとも部分的に水溶性で
ある増粘剤を含む。いくつかの事例において、水溶性は、約6.8～約7.4の範囲のpHで測定
される。いくつかの事例において、粒子は、担体をさらに含み、増粘剤は、担体より高い
水溶性を有する。いくつかの事例において、粒子は、活性物質に結合する増粘剤を含む。
いくつかの事例において、粒子は、担体をさらに含み、増粘剤は、活性物質および担体に
結合する。いくつかの事例において、粒子は、多糖を含む増粘剤を含む。いくつかの事例
において、増粘剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、アラビアゴム、
グアーガム、ロカストビーンガム、トラガカントゴム、デンプン、カーボポール、メチル
セルロース、ポリビニルピロリドン、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの事例
において、粒子は、増粘剤を含み、かつレーザー回析によって測定された場合、約10～約
50μmまたは約15～200ミクロンの平均粒子サイズを有する。いくつかの事例において、粒
子は、レーザー回析によって測定された場合、約15μmまたは約50～150ミクロンの平均粒
子サイズを有する。いくつかの事例において、粒子は、増粘剤、糖アルコール、および担
体を含み、かつレーザー回析によって測定された場合、約10～約50μmの平均粒子サイズ
を有する。いくつかの事例において、粒子は、レーザー回析によって測定された場合、約
20μm～100μm、20～50μm、または約50～150ミクロンの平均粒子サイズを有する。いく
つかの事例において、活性物質は、増粘剤と共に噴霧乾燥されるか、凍結乾燥されるか、
または溶融押出される。いくつかの事例において、方法は、例えば、全ての成分を混合し
た後、流動床造粒を使用する工程をさらに含む。
いくつかのケースにおいて、本開示は、疾患または状態の処置における、本明細書中に
開示された鼻腔内薬学的粉末組成物の使用を提供する。いくつかの事例において、疾患ま
たは状態は、頭痛、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、パーキンソン病、ストレス/不安、悪心
、嘔吐症、攻撃性、疼痛、神経障害性疼痛、不眠、不眠症、下肢静止不能症候群、または
うつである。いくつかの事例において、疾患または状態は、頭痛である。いくつかの事例
において、頭痛は、片頭痛、群発頭痛、持続性片側頭痛、慢性頭痛、緊張型頭痛、慢性緊
張型頭痛、またはそれらの組み合わせである。いくつかの事例において、頭痛は、片頭痛
である。いくつかの事例において、頭痛は、前兆を伴う片頭痛である。いくつかの事例に
おいて、頭痛は、前兆を伴わない片頭痛である。いくつかの事例において、頭痛は、中程
度または重度である。いくつかの事例において、頭痛は、急性である。いくつかの事例に
おいて、薬学的粉末組成物は、少なくとも1日、2日、3日、4日、5日、6日、1週間、1ヶ月
、または1年の間投与される。いくつかの事例において、鼻腔内薬学的粉末組成物は、1日
1回、2回、3回、4回、5回、6回、7回、または8回投与される。いくつかの事例において、
鼻腔内薬学的粉末組成物は、例えば、約5～50mgまたは約20mgの量の単一単位用量である
。いくつかの事例において、鼻腔内薬学的粉末組成物の単位投薬量は、約0.1mg～約10mg
の活性物質、例えば、約4mgを含有している。いくつかの事例において、対象は、霊長類
である。いくつかの事例において、対象は、ヒトである。いくつかの事例において、対象
は、サルである。
いくつかのケースにおいて、本開示は、本明細書中に開示された薬学的粉末組成物を含
有している装置を提供する。いくつかの事例において、装置は、単回使用のためのもので
ある。
いくつかのケースにおいて、本明細書中に開示された活性物質は、5μmより大きい平均
粒子サイズを有する。
いくつかのケースにおいて、本明細書中に開示された活性物質は、噴霧乾燥または凍結
乾燥の前にメタノールに懸濁される。
いくつかのケースにおいて、活性物質は、粒子または薬学的粉末組成物の重量に基づき
、約1～30重量％（例えば、1～10重量％）、例えば、約20重量％または約3重量％の量で
存在する。
いくつかのケースにおいて、粒子は、粒子または薬学的粉末組成物の重量に基づき、約
0.05～2重量％または約0.05～10重量％、例えば、約0.3重量％または約5重量％の量で存
在する増粘剤を含む。いくつかの事例において、粒子は、粒子または薬学的粉末組成物の
重量に基づき、約20～95重量％、例えば、約20重量％、約25重量％、約40重量％、約60重
量％、約25重量％、約50重量％、約75重量％、または約90重量％の量で存在する糖アルコ
ールを含む。いくつかの事例において、粒子は、粒子または薬学的粉末組成物の重量に基
づき、約1～40重量％、例えば、約2.5重量％、約5重量％、約15重量％、または約25重量
％の量で存在するpH調整剤を含む。
いくつかのケースにおいて、本明細書中に開示された粒子または組成物は、pH調整剤を
含む。いくつかの事例において、pH調整剤は、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウ
ム、酒石酸、酒石酸ナトリウム、酒石酸カリウム、酒石酸カルシウム、酒石酸リチウム、
クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸リチ
ウム、リン酸、リン酸二水素ナトリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸リチウム、リ
ン酸カリウム、リン酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、乳酸、乳酸ナ
トリウム、乳酸カリウム、乳酸カルシウム、酢酸、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸
カルシウム、プロピオン酸、硫酸、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、ホウ酸、ホウ酸ナト
リウム、マレイン酸、マレイン酸リチウム、マレイン酸ナトリウム、マレイン酸カリウム
、マレイン酸カルシウム、コハク酸、コハク酸リチウム、コハク酸ナトリウム、コハク酸
カリウム、カコハク酸ルシウム、フマル酸、グルタミン酸、ギ酸、リンゴ酸、塩酸、硝酸
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミ
ン、アンモニア溶液、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミ
ン、メグルミン、クエン酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、およびそれ
らの組み合わせからなる群より選択される。
いくつかのケースにおいて、本明細書中に開示された粒子または組成物は、糖アルコー
ルを含む。いくつかの事例において、糖アルコールは、マンニトール、グリセロール、ガ
ラクチトール、フシトール、イノシトール、ボレミトール、マルトトリイトール、マルト
エテトライトール（maltoetetraitol）、ポリグリシトール、エリスリトール、トレイト
ール、リビトール、アラビトール、キシリトール、アリトール、ズルシトール、グルシト
ール、ソルビトール、アルトリトール、イジトール、マルチトール、ラクチトール、イソ
マルト、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される。
いくつかのケースにおいて、本明細書中に開示された薬物動態パラメータは、鼻腔内投
与の約2分後、約5分後、約10分後、約15分後、約20分後、約30分後、約45分後、約60分後
、約120分後、または約180分後である一つまたは複数の時点で収集された血液試料または
血漿試料の分析によって決定される。いくつかの事例において、分析は、血液試料中また
は血漿試料中のDHE、8'-ヒドロキシ-DHE、またはそれらの組み合わせの血漿中濃度の測定
を含む。いくつかの事例において、分析は、液体クロマトグラフィ（LC）、質量分析（MS
）、またはそれらの組み合わせによって実施される。いくつかの事例において、分析は、
LC/MS/MS法によって実施される。
いくつかの事例において、本明細書中に開示された薬学的粉末組成物は、ジヒドロエル
ゴタミンまたは薬学的に許容されるその塩、マンニトール、および結晶セルロースを含む
。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物は、HPMCをさらに含む。いくつかのケース
において、本開示は、（1）約1～約8mg、例えば、4mgのジヒドロエルゴタミンまたは薬学
的に許容されるその塩；（2）約5～約15mg、例えば、5mgのマンニトール；および（3）約
5～約15mg、例えば、11mgの結晶セルロース、を含む薬学的粉末組成物を提供する。いく
つかの事例において、薬学的粉末組成物は、約20～約100ミクロンの平均粒子サイズ直径
を有する。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物は、鼻腔内投与用である。いくつ
かのケースにおいて、本開示は、（1）薬学的粉末組成物の全重量の約20％で存在するジ
ヒドロエルゴタミンまたは薬学的に許容されるその塩；任意で（2）薬学的粉末組成物の
全重量の約5％で存在するHPMC；（3）薬学的粉末組成物の全重量の約25％で存在するマン
ニトール；および（4）薬学的粉末組成物の全重量の約50％または55％で存在する結晶セ
ルロースを含み、かつ約50～約150ミクロンの平均粒子サイズ直径を有する薬学的粉末組
成物を提供する。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物は、鼻腔内投与用である。
いくつかのケースにおいて、本開示は、（1）約4mgのジヒドロエルゴタミンまたは薬学的
に許容されるその塩；（2）約1mgのHPMC；（3）約5mgのマンニトール；および（4）約10m
gの結晶セルロースを含み、かつ約50～約150ミクロンの平均粒子サイズ直径を有する薬学
的粉末組成物を提供する。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物は、鼻腔内投与用
である。
いくつかのケースにおいて、本開示は、活性物質、担体、糖アルコール、またはそれら
の組み合わせを含む粒子を提供する。いくつかの事例において、粒子は、増粘剤をさらに
含む。いくつかの事例において、粒子は、実質的に均一である。いくつかの事例において
、粒子の少なくとも約10重量％、約15重量％、約20重量％、約30重量％、約40重量％、約
50重量％、約60重量％、約70重量％、約80重量％、約90重量％、または約95重量％が、弱
凝集（agglomerate）しているか、強凝集（aggregate）しているか、またはそれらの組み
合わせである。いくつかの事例において、粒子の約10重量％～15重量％、約20重量％～30
重量％、約40重量％～50重量％、約60重量％～70重量％、約80重量％～90重量％、約95重
量％～99重量％、約10重量％～25重量％、約20重量％～40重量％、約40重量％～60重量％
、約60重量％～80重量％、約80重量％～95重量％、約10重量％～30重量％、約10重量％～
40重量％、約10重量％～50重量％、約30重量％～70重量％、約50重量％～90重量％、また
は約70重量％～99重量％が、弱凝集しているか、強凝集しているか、またはそれらの組み
合わせである。いくつかの事例において、粒子は、実質的に弱凝集しているか、強凝集し
ているか、またはそれらの組み合わせである。いくつかの事例において、活性物質は、担
体、糖アルコール、またはそれらの組み合わせと共に強凝集しているかまたは弱凝集して
いる。いくつかの事例において、糖アルコールは、担体と共に強凝集しているかまたは弱
凝集している。いくつかの事例において、活性物質は、DHEまたは薬学的に許容されるそ
の塩である。いくつかの事例において、増粘剤は、HPMCである。いくつかの事例において
、担体は、結晶セルロースである。いくつかの事例において、糖アルコールは、マンニト
ールである。いくつかの事例において、粒子の平均直径は、約15ミクロン～約200ミクロ
ン、例えば、約50ミクロン～約150ミクロンまたは約20ミクロン～約50ミクロンである。
いくつかの事例において、本明細書中に開示された鼻腔内薬学的粉末組成物は、一つま
たは複数の以下の特色を有する粒子を含む：本明細書中に開示された粒子のうちの少なく
とも一部が、活性物質、増粘剤、担体、pH調整剤、および糖アルコールからなる群より選
択される1種類の成分を実質的に含有している；または粒子のうちの少なくとも一部が、
活性物質、増粘剤、担体、pH調整剤、および糖アルコールからなる群より選択される1種
類の成分を含有している；または粒子のうちの少なくとも一部が、活性物質、増粘剤、担
体、pH調整剤、および糖アルコールからなる群より選択される少なくとも2種類の成分を
含有している；または鼻腔内薬学的粉末組成物が、活性物質を含みかつ増粘剤、担体、も
しくはそれらの組み合わせを含まない粒子をさらに含む；または粒子のうちの少なくとも
一部が、強凝集体である；または粒子のうちの少なくとも一部が、弱凝集体である；また
はそれらの組み合わせである。いくつかのケースにおいて、本開示は、活性物質、増粘剤
、担体、および糖アルコールを含む弱凝集した粒子を提供する。いくつかの事例において
、活性物質は、DHEまたは薬学的に許容されるその塩である。いくつかの事例において、
増粘剤は、HPMCである。いくつかの事例において、担体は、結晶セルロースである。いく
つかの事例において、糖アルコールは、マンニトールである。いくつかの事例において、
弱凝集した粒子の平均直径は、約15ミクロン～約200ミクロンである。いくつかの事例に
おいて、弱凝集した粒子の平均直径は、約50ミクロン～約150ミクロンである。
[本発明1001]
活性物質と、増粘剤、担体、pH調整剤、糖アルコール、およびそれらの組み合わせから
なる群より選択される少なくとも1種類のメンバーとを含む粒子を含む、鼻腔内薬学的粉
末組成物であって、
粒子中の活性物質の少なくとも約20重量パーセントが、X線回折によって決定された場
合、非晶質であり；
活性物質が結晶型を有する時、結晶型活性物質の水性液体への溶解度が、37±0.5℃の
温度の水において約0.1μg/mL～約1mg/mLの範囲であり；
粒子が、レーザー回析によって測定された場合、約10ミクロン～約300ミクロンの平均
粒子サイズを有し；かつ
同一の方法によって測定された場合、鼻腔内投与された時の、結晶型活性物質を含む対
応する組成物と比較して、該鼻腔内薬学的粉末組成物が投与された時に、活性物質の薬物
動態パラメータが少なくとも約15％改善される、
鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1002]
活性物質、担体、および糖アルコールを含む、本発明1001の鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1003]
活性物質、増粘剤、担体、および糖アルコールを含む、本発明1001の鼻腔内薬学的粉末
組成物。
[本発明1004]
粒子のうちの少なくとも一部が、活性物質、増粘剤、担体、pH調整剤、および糖アルコ
ールからなる群より選択される1種類の成分を実質的に含有している；または
粒子のうちの少なくとも一部が、活性物質、増粘剤、担体、pH調整剤、および糖アルコ
ールからなる群より選択される1種類の成分を含有している；または
粒子のうちの少なくとも一部が、活性物質、増粘剤、担体、pH調整剤、および糖アルコ
ールからなる群より選択される少なくとも2種類の成分を含有している；または
鼻腔内薬学的粉末組成物が、活性物質を含みかつ増粘剤、担体、またはそれらの組み合
わせを含まない粒子をさらに含む；または
粒子のうちの少なくとも一部が強凝集体（aggregate）である；または
粒子のうちの少なくとも一部が弱凝集体（agglomerate）である；または
それらの組み合わせである、
本発明1001～1003のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1005]
活性物質が非ペプチド/非タンパク質薬物である、本発明1001～1004のいずれかの鼻腔
内薬学的粉末組成物。
[本発明1006]
活性物質が、麦角アルカロイド、5-ヒドロキシトリプタミン1（5-HT1）受容体アゴニス
ト、CGRPアンタゴニスト、NK-1受容体アンタゴニスト、抗ヒスタミン薬、制吐剤、うっ血
除去薬、オピオイド受容体アゴニスト、抗生物質、抗真菌剤、サルファ薬、抗結核薬、抗
微生物剤、抗ウイルス剤、催眠鎮静薬、抗てんかん剤、麻薬性鎮痛薬、非麻薬性鎮痛薬、
鎮静薬、精神治療剤、筋弛緩薬、抗アレルギー剤、抗リウマチ薬、強心薬、抗不整脈剤、
降圧剤、利尿剤、冠拡張薬、抗認知症薬、脳活性化薬、脳循環寛解剤、抗パーキンソン病
剤、抗高脂血症薬、抗潰瘍薬、肥満薬、糖尿病薬、止血薬、抗血栓剤、片頭痛薬、鎮咳薬
、去痰薬、呼吸刺激薬、喘息薬、抗下痢薬、非ステロイド性抗炎症剤、抗痛風薬、尿路疾
患治療剤、性機能改善薬、子宮用剤、ステロイド、プロスタグランジン、ビタミン、解毒
薬、重金属中毒治療剤、禁煙剤、抗アナフィラキシー剤、抗腫瘍剤、免疫刺激薬、免疫抑
制薬、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1001～1004のいずれ
かの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1007]
活性物質が、ジダノシン、ジドブジン、ラミブジン、アシアタザナビル（acyatazanavi
r）、ネルフェナビル（nelfenavir）、サニルブジン、エムトリシタビン、ポリイノシン
・ポリシチジン酸、オセルタミビル、ザナミビル、バルガンシクロビル、ペラミビル、ラ
ニナミビル、ファビピラビル、アマンタジン、アンホテリシンB、ミコナゾール、フルコ
ナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ケタミン、ペントバルビタールナトリウ
ム、チオペンタール、アモペントバルビタール（amopentobarbital）、ヘキソバルビター
ル、リドカイン、トリアゾラム、ゾピクロン、ゾルピデム、エスゾピクロン、エチゾラム
、クロチアゼパム、ブロチゾラム、ロルメタゼパム、エスタゾラム、ミダゾラム、ニトラ
ゼパム、フルニトラゼパム、ジアゼパム、クロルジアゼポキシドHCl、アルプラゾラム、
ロラゼパム、ロフラゼプ酸エチル、ブロマゼパム、リルマザホン、抱水クロラール、カル
バマゼピン、クロナゼパム、ゾニサミド、バルプロ酸ナトリウム、フェニトイン、フェノ
バルビタール、プリミドン、ガバペンチン、アヘン、モルヒネ、エチルモルヒネ、オキシ
コドン、ヒドロコドン、コデイン、ジヒドロコデイン、フェンタニル、レミフェンタニル
、ドロペリドール、レボルファノール、メサドン、メペリジン、ペチジン、ブプレノルフ
ィン、ブトルファノール、トラマドール、タペンタドール、ナルフラフィン、ペンタゾシ
ン、塩酸ナルブフィン、ナロルフィン、エプタゾシン、レバロルファン、スルピリン、ア
スピリン、アセトアミノフェン、エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン（DHE）、スマト
リプタン、エレトリプタン、ゾルミトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン、アル
モトリプタン、フロバトリプタン、アビトリプタン、ラスミディタン、オルセゲパント、
テルカゲパント、ドネペジル、スキサメトニウム、パンクロニウム、シルデナフィル、バ
ルデナフィル、アポモルヒネ、タダラフィル、アトロピン、スコポラミン、メチルホマト
ロピン臭化物、クロルプロマジン、ジギトキシン、レボメプロマジン、チオリダジン、ア
セプロマジン、ジゴキシン、メチルジゴキシン、イソソルビド、ニトログリセリン、キニ
ジン、ジソピラミド、ドパミン、ドブタミン、エピネフリン、エチレフリン、ノルエピネ
フリン、フェニレフリン、ジモルホラミン、ドキサプラム、ナロキソン、フルマゼニル、
チペピジン、デキストロメトルファン、アンブロキソール、ブロムヘキシン、サルブタモ
ール、テルブタリン、プロカテロール、テオフィリン、エフェドリン、クロモグリク酸ナ
トリウム、ケトチフェン、オキサトミド、トラニラスト、グラニセトロン、アザセトロン
、ラモセトロン、トロピセトロン、インジセトロン、パロノセトロン、シサプリド、ドン
ペリドン、メトクロプラミド、トリメブチン、ロペラミド、メフェナム酸、インドメタシ
ン、スリンダク、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、プラノプロフェン、
ロキソプロフェン、ジクロフェナク、チアプロフェン酸、チアラミド、カルバゾクロムス
ルホン酸、トラネキサム酸、プラリドキシムヨウ化メチル、プロゲステロン、テストステ
ロン、デヒドロエピアンドロステロン、エストロゲン、エストラジオール、レボノルゲス
トレル、プロタミン、ロイコボリン、ジメルカプロール、デフェロキサミン、チオ硫酸ナ
トリウム、ミフェプリストン、リスペリドン、オランザピン、サリドマイド、シバミド、
アシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビル、ペンシクロビル、ロピナビル、リト
ナビル、サキナビル、ビダラビン、イドクスウリジン、ニフェジピン、ニモジピン、アミ
オダロン、ロラタジン、トレチノイン、カルムスチン、ベラプロストナトリウム、および
それらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1001～1004のいずれかの鼻腔内薬
学的粉末組成物。
[本発明1008]
活性物質が低分子薬物である、本発明1001～1004のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物
。
[本発明1009]
活性物質が抗片頭痛薬である、本発明1001～1004のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物
。
[本発明1010]
活性物質が麦角アルカロイドである、本発明1001～1004のいずれかの鼻腔内薬学的粉末
組成物。
[本発明1011]
活性物質がDHEまたは薬学的に許容されるその塩である、本発明1001～1004のいずれか
の鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1012]
活性物質がDHEメシル酸塩である、本発明1001～1004のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組
成物。
[本発明1013]
活性物質がインドメタシンまたは薬学的に許容されるその塩である、本発明1001～1004
のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1014]
活性物質がテストステロンまたは薬学的に許容されるその塩である、本発明1001～1004
のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1015]
粒子が、レーザー回析によって測定された場合、約15～約200μmの平均粒子サイズを有
する、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1016]
粒子が、レーザー回析によって測定された場合、約20～約50μmの平均粒子サイズを有
する、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1017]
粒子が、噴霧乾燥、凍結乾燥、または溶融押出されたものである、前記本発明のいずれ
かの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1018]
活性物質が、担体、増粘剤、またはそれらの組み合わせへ噴霧乾燥されたものである、
前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1019]
溶解度が、約6.8～約7.4の範囲のpHで測定される、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学
的粉末組成物。
[本発明1020]
活性物質が、粒子または鼻腔内薬学的粉末組成物の重量に基づき約1～30重量％の量で
存在する、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1021]
活性物質が、粒子または鼻腔内薬学的粉末組成物の重量に基づき約20重量％の量で存在
する、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1022]
粒子が、粒子または鼻腔内薬学的粉末組成物の重量に基づき約0.05～10重量％の量で存
在する増粘剤を含む、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1023]
粒子が、粒子または鼻腔内薬学的粉末組成物の重量に基づき約5重量％の量で存在する
増粘剤を含む、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1024]
粒子が、粒子または鼻腔内薬学的粉末組成物の重量に基づき約10～75重量％の量で存在
する糖アルコールを含む、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1025]
粒子が、粒子または鼻腔内薬学的粉末組成物の重量に基づき約20重量％、約25重量％、
約40重量％、または約60重量％の量で存在する糖アルコールを含む、前記本発明のいずれ
かの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1026]
粒子が、粒子または鼻腔内薬学的粉末組成物の重量に基づき約1～40重量％の量で存在
するpH調整剤を含む、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1027]
粒子が、粒子または鼻腔内薬学的粉末組成物の重量に基づき約2.5重量％または約5重量
％の量で存在するpH調整剤を含む、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1028]
粒子が、37±0.5℃で少なくとも部分的に非水溶性である担体を含む、前記本発明のい
ずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1029]
非水溶性が、約6.8～約7.4の範囲のpHで測定される、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬
学的粉末組成物。
[本発明1030]
粒子が増粘剤をさらに含み、担体が増粘剤より低い水溶性を有する、前記本発明のいず
れかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1031]
粒子が、少なくとも部分的に粘膜付着性である担体を含む、前記本発明のいずれかの鼻
腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1032]
粒子が、多糖、オリゴ糖、またはそれらの組み合わせを含む担体を含む、前記本発明の
いずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1033]
担体が、結晶セルロース、エチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、
酢酸プロピオン酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、デンプン、キトサン、βシクロデキストリン、またはそれらの組み合わ
せを含む、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1034]
担体が、約20μmの平均粒子サイズを有する結晶セルロースを含む、前記本発明のいず
れかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1035]
担体が、レーザー回折によって測定された場合に約20μmの平均粒子サイズを有する第1
の結晶セルロースと、レーザー回折によって測定された場合に約50μmの平均粒子サイズ
を有する第2の結晶セルロースとを含む、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成
物。
[本発明1036]
粒子が、レーザー回折によって測定された場合に約5～約100μmの平均粒子サイズを有
する担体を含む、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1037]
担体が、レーザー回折によって測定された場合、約23μmの平均粒子サイズを有する、
前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1038]
粒子が、37±0.5℃で少なくとも部分的に水溶性である増粘剤を含む、前記本発明のい
ずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1039]
水溶性が、約6.8～約7.4の範囲のpHで測定される、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学
的粉末組成物。
[本発明1040]
粒子が担体をさらに含み、増粘剤が担体より高い水溶性を有する、前記本発明のいずれ
かの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1041]
粒子が、活性物質に結合する増粘剤を含む、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末
組成物。
[本発明1042]
粒子が担体をさらに含み、増粘剤が活性物質および担体に結合する、前記本発明のいず
れかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1043]
粒子が、多糖を含む増粘剤を含む、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1044]
増粘剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、アラビアゴム、グアーガ
ム、ロカストビーンガム、トラガカントゴム、デンプン、カーボポール、メチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、またはそれらの組み合わせを含む、前記本発明のいずれかの
鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1045]
粒子が、増粘剤を含み、かつレーザー回析によって測定された場合、約15～約200μmの
平均粒子サイズを有する、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1046]
粒子が、増粘剤、糖アルコール、および担体を含み、かつレーザー回析によって測定さ
れた場合、約15～約200μmの平均粒子サイズを有する、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬
学的粉末組成物。
[本発明1047]
粒子が、レーザー回析によって測定された場合、約50～約150μmの平均粒子サイズを有
する、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1048]
粒子が、レーザー回析によって測定された場合、約20～約30μmの平均粒子サイズを有
する、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1049]
流動化剤をさらに含む、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1050]
流動化剤がリン酸カルシウムを含む、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物
。
[本発明1051]
リン酸カルシウムが第三リン酸カルシウムを含む、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学
的粉末組成物。
[本発明1052]
鼻腔内投与された時の、結晶型活性物質を含む対応する組成物と比較して、前記鼻腔内
薬学的粉末組成物が対象へ投与された時に、活性物質の薬物動態パラメータが少なくとも
約20％、約25％、約30％、約40％、約45％、約50％、約60％、約70％、約80％、約90％、
約100％、約150％、約200％、約250％、約300％、約400％、または約500％改善される、
前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1053]
薬物動態パラメータが、鼻腔内投与の2分後、5分後、10分後、15分後、20分後、30分後
、45分後、60分後、120分後、または180分後である一つまたは複数の時点で収集された血
液試料または血漿試料の分析によって決定される、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的
粉末組成物。
[本発明1054]
分析が、血液試料中または血漿試料中のDHE、8'-ヒドロキシ-DHE、またはそれらの組み
合わせの血漿中濃度を測定する、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1055]
分析が、液体クロマトグラフィ（LC）、質量分析（MS）、またはそれらの組み合わせに
よって実施される、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1056]
分析が、LC/MS/MS法によって実施される、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組
成物。
[本発明1057]
改善された薬物動態パラメータが、より大きい0分～15分の相対的バイオアベイラビリ
ティ（rBA0-15min）、より大きい0分～30分の相対的バイオアベイラビリティ（rBA0-30mi
n）、より大きい0分～60分の相対的バイオアベイラビリティ（rBA0-60min）、またはそれ
らの組み合わせを含む、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1058]
改善された薬物動態パラメータが平均rBA0-15minを含み、改善が少なくとも約100％で
ある、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1059]
平均rBA0-15minが、対象の血清において約120％～1500％である、前記本発明のいずれ
かの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1060]
改善された薬物動態パラメータが平均rBA0-30minを含み、改善が少なくとも約80％であ
る、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1061]
改善された薬物動態パラメータが平均rBA0-60minを含み、改善が少なくとも60％である
、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1062]
改善された薬物動態パラメータが、より高い最高血中濃度（Cmax）を含む、前記本発明
のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1063]
改善された薬物動態パラメータが、より短い最高血中濃度到達時間（Tmax）を含む、前
記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1064]
改善された薬物動態パラメータが、増加した血中濃度時間プロファイル曲線下面積（AU
C）を含む、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1065]
付加的な活性物質をさらに含む、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1066]
付加的な活性物質が、非晶質カフェイン、結晶カフェイン、少なくとも20重量％が非晶
質であるカフェイン、またはそれらの組み合わせを含む、前記本発明のいずれかの鼻腔内
薬学的粉末組成物。
[本発明1067]
活性物質の少なくとも約25重量％、約30重量％、約40重量％、約45重量％、約50重量％
、約55重量％、約60重量％、約65重量％、約70重量％、約75重量％、約80重量％、約85重
量％、約90重量％、約95重量％、または約98重量％が非晶質である、前記本発明のいずれ
かの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1068]
少なくとも約30日、約60日、約120日、約180日、約360日、約720日、または約1080日の
期間の後、密閉容器において、活性物質の少なくとも約80重量％、約85重量％、約90重量
％、または約95重量％を保持している、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物
。
[本発明1069]
容器が、約20℃～約40℃、標準大気圧、約50％～約75％の相対湿度で維持される、前記
本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1070]
容器が、約25℃、標準大気圧、約50％の相対湿度で維持される、前記本発明のいずれか
の鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1071]
活性物質が約5μm以上の平均粒子サイズを有する、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学
的粉末組成物。
[本発明1072]
粒子がpH調整剤を含む、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1073]
粒子が糖アルコールを含む、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1074]
糖アルコールが、マンニトール、グリセロール、ガラクチトール、フシトール、イノシ
トール、ボレミトール、マルトトリイトール、マルトエテトライトール（maltoetetraito
l）、ポリグリシトール、エリスリトール、トレイトール、リビトール、アラビトール、
キシリトール、アリトール、ズルシトール、グルシトール、ソルビトール、アルトリトー
ル、イジトール、マルチトール、ラクチトール、イソマルト、およびそれらの組み合わせ
からなる群より選択される、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1075]
活性物質、結晶セルロースである担体、およびマンニトールである糖アルコールを含む
、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1076]
ジヒドロエルゴタミンまたは薬学的に許容されるその塩、マンニトール、および結晶セ
ルロースを含む、本発明1075の鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1077]
HPMCである増粘剤をさらに含む、本発明1075または1076の鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1078]
（1）鼻腔内薬学的粉末組成物の全重量の約20％で存在するジヒドロエルゴタミンまた
は薬学的に許容されるその塩；
（2）鼻腔内薬学的粉末組成物の全重量の約25％で存在するマンニトール；および
（3）鼻腔内薬学的粉末組成物の全重量の約55％で存在する結晶セルロース
を含み、かつ
約20～約100ミクロンの平均粒子サイズ直径を有する、
本発明1075の鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1079]
（1）鼻腔内薬学的粉末組成物の全重量の約20％で存在するジヒドロエルゴタミンまた
は薬学的に許容されるその塩；
（2）鼻腔内薬学的粉末組成物の全重量の約5％で存在するHPMC；
（3）鼻腔内薬学的粉末組成物の全重量の約25％で存在するマンニトール；および
（4）鼻腔内薬学的粉末組成物の全重量の約50％で存在する結晶セルロース
を含み、かつ
約20～約100ミクロンの平均粒子サイズ直径を有する、
本発明1075の鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1080]
（1）約1～約8mgのジヒドロエルゴタミンまたは薬学的に許容されるその塩；
（2）約5～約15mgのマンニトール；および
（3）約5～約15mgの結晶セルロース
を含む、本発明1075の鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1081]
（1）約4mgのジヒドロエルゴタミンまたは薬学的に許容されるその塩；
（2）約5mgのマンニトール；および
（3）約11mgの結晶セルロース
を含み、かつ
約20～約100ミクロンの平均粒子サイズ直径を有する、
本発明1075の鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1082]
（1）約4mgのジヒドロエルゴタミンまたは薬学的に許容されるその塩；
（2）約1mgのHPMC；
（3）約5mgのマンニトール；および
（4）約10mgの結晶セルロース
を含み、かつ
約20～約100ミクロンの平均粒子サイズ直径を有する、
本発明1075の鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1083]
インドメタシンまたは薬学的に許容されるその塩、結晶セルロース、およびマンニトー
ルを含む、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1084]
インドメタシンまたは薬学的に許容されるその塩、結晶セルロース、および第三リン酸
カルシウムを含む、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1085]
テストステロンまたは薬学的に許容されるその塩、結晶セルロース、およびマンニトー
ルを含む、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1086]
テストステロンまたは薬学的に許容されるその塩、結晶セルロース、および第三リン酸
カルシウムを含む、前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物。
[本発明1087]
前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物を対象へ鼻腔内投与する工程を含む、
方法。
[本発明1088]
ヒト対象における疾患または状態の処置または防止において使用される、本発明1087の
方法。
[本発明1089]
疾患または状態が頭痛、疼痛、ホルモン障害、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、
ストレス、不安、悪心、嘔吐症、攻撃性、疼痛、神経障害性疼痛、不眠、不眠症、下肢静
止不能症候群、うつ、またはそれらの組み合わせである、本発明1088の方法。
[本発明1090]
処置が少なくとも1日、2日、3日、4日、5日、6日、1週間、1ヶ月、または1年の間継続
される、本発明1088または1089の方法。
[本発明1091]
投与が1日1回、2回、3回、4回、5回、6回、7回、または8回行われる、本発明1087～109
0のいずれかの方法。
[本発明1092]
鼻腔内薬学的粉末組成物が単一単位用量である、本発明1087～1091のいずれかの方法。
[本発明1093]
鼻腔内薬学的粉末組成物が約5mg～約50mgの単位用量である、本発明1087～1092のいず
れかの方法。
[本発明1094]
単位用量が約20mg～約30mgである、本発明1093の方法。
[本発明1095]
鼻腔内薬学的粉末組成物の単位投薬量が約0.1mg～約10mgの活性物質を含有している、
本発明1093の方法。
[本発明1096]
活性物質が約4mgの量で存在する、本発明1095の方法。
[本発明1097]
対象が霊長類である、本発明1087～1096のいずれかの方法。
[本発明1098]
対象がヒトである、本発明1097の方法。
[本発明1099]
対象がサルである、本発明1097の方法。
[本発明1100]
粒子を作製するために、増粘剤、担体、pH調整剤、糖アルコール、およびそれらの組み
合わせからなる群より選択される少なくとも1種類のメンバーと共に活性物質を噴霧乾燥
する工程を含む、鼻腔内薬学的粉末組成物を作製する方法であって、
粒子中の活性物質の少なくとも約20重量パーセントが、X線回折によって決定された場
合、非晶質であり；
活性物質が結晶型を有する時、結晶型活性物質の水性液体への溶解度が、37±0.5℃の
温度の水において約0.1μg/mL～約1mg/mLの範囲であり；かつ
粒子が、レーザー回析によって測定された場合、約10ミクロン～約300ミクロンの平均
粒子サイズを有する、
方法。
[本発明1101]
粒子を作製するために、増粘剤、担体、pH調整剤、糖アルコール、およびそれらの組み
合わせからなる群より選択される少なくとも1種類のメンバーと共に活性物質を凍結乾燥
する工程を含む、鼻腔内薬学的粉末組成物を作製する方法であって、
粒子中の活性物質の少なくとも約20重量パーセントが、X線回折によって決定された場
合、非晶質であり；
活性物質が結晶型を有する時、結晶型活性物質の水性液体への溶解度が、37±0.5℃の
温度の水において約0.1μg/mL～約1mg/mLの範囲であり；かつ
粒子が、レーザー回析によって測定された場合、約10ミクロン～約300ミクロンの平均
粒子サイズを有する、
方法。
[本発明1102]
粒子を作製するために、増粘剤、担体、pH調整剤、糖アルコール、およびそれらの組み
合わせからなる群より選択される少なくとも1種類のメンバーと共に活性物質を溶融押出
する工程を含む、鼻腔内薬学的粉末組成物を作製する方法であって、
粒子中の活性物質の少なくとも約20重量パーセントが、X線回折によって決定された場
合、非晶質であり；
活性物質が結晶型を有する時、結晶型活性物質の水性液体への溶解度が、37±0.5℃の
温度の水において約0.1μg/mL～約1mg/mLの範囲であり；かつ
粒子が、レーザー回析によって測定された場合、約10ミクロン～約300ミクロンの平均
粒子サイズを有する、
方法。
[本発明1103]
粒子が活性物質および増粘剤を含む、本発明1100のいずれかの方法。
[本発明1104]
粒子が活性物質および担体を含む、本発明1100～1102のいずれかの方法。
[本発明1105]
粒子が活性物質、担体、および糖アルコールを含む、本発明1100～1102のいずれかの方
法。
[本発明1106]
粒子が活性物質、担体、および増粘剤を含む、本発明1100～1102のいずれかの方法。
[本発明1107]
粒子を付加的な量の担体と混和する工程をさらに含む、本発明1100～1105のいずれかの
方法。
[本発明1108]
粒子を付加的な担体、付加的な増粘剤、またはそれらの組み合わせと混和する工程をさ
らに含む、本発明1100～1107のいずれかの方法。
[本発明1109]
粒子が、活性物質を含みかつ増粘剤、担体、またはそれらの組み合わせを含まない、本
発明1100～1108のいずれかの方法。
[本発明1110]
粒子が、レーザー回析によって測定された場合、約20～約50μmの平均粒子サイズを有
する、本発明1100～1109のいずれかの方法。
[本発明1111]
粒子が、37±0.5℃で少なくとも部分的に非水溶性である担体を含む、本発明1100～111
0のいずれかの方法。
[本発明1112]
非水溶性が、約6.8～約7.4の範囲のpHで測定される、本発明1111の方法。
[本発明1113]
粒子が増粘剤をさらに含み、担体が増粘剤より低い水溶性を有する、本発明1111または
1112の方法。
[本発明1114]
粒子が、少なくとも部分的に粘膜付着性である担体を含む、本発明1100～1113のいずれ
かの方法。
[本発明1115]
粒子が、オリゴ糖、多糖、またはそれらの組み合わせを含む担体を含む、本発明1100～
1114のいずれかの方法。
[本発明1116]
担体が、結晶セルロース、エチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、
酢酸プロピオン酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、デンプン、キトサン、βシクロデキストリン、またはそれらの組み合わ
せを含む、本発明1115の方法。
[本発明1117]
粒子が、レーザー回折によって測定された場合、約15～約200μmの平均粒子サイズを有
する、本発明1100～1116のいずれかの方法。
[本発明1118]
担体が、レーザー回折によって測定された場合、約50～約150μmの平均粒子サイズを有
する、本発明1117の方法。
[本発明1119]
粒子が、37±0.5℃で少なくとも部分的に水溶性である増粘剤を含む、本発明1100～111
8のいずれかの方法。
[本発明1120]
水溶性が、約6.8～約7.4の範囲のpHで測定される、本発明1119の方法。
[本発明1121]
粒子が担体をさらに含み、増粘剤が担体より高い水溶性を有する、本発明1119または11
20の方法。
[本発明1122]
粒子が、活性物質に結合する増粘剤を含む、本発明1100～1121のいずれかの方法。
[本発明1123]
粒子が担体をさらに含み、増粘剤が活性物質および担体に結合する、本発明1122の方法
。
[本発明1124]
粒子が、多糖を含む増粘剤を含む、本発明1100～1123のいずれかの方法。
[本発明1125]
増粘剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、アラビアゴム、グアーガ
ム、ロカストビーンガム、トラガカントゴム、デンプン、カーボポール、メチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1124の方法。
[本発明1126]
粒子が、増粘剤を含み、かつレーザー回析によって測定された場合、約15～約200μmの
平均粒子サイズを有する、本発明1100～1125のいずれかの方法。
[本発明1127]
粒子が、レーザー回析によって測定された場合、約50～約150μmの平均粒子サイズを有
する、本発明1126の方法。
[本発明1128]
活性物質が、噴霧乾燥または凍結乾燥の前にメタノールに懸濁される、本発明1100～11
27のいずれかの方法。
[本発明1129]
活性物質が、約5μm以上の平均粒子サイズを有する、本発明1100～1128のいずれかの方
法。
[本発明1130]
粒子がpH調整剤を含む、本発明1100～1129のいずれかの方法。
[本発明1131]
粒子が糖アルコールを含む、本発明1100～1130のいずれかの方法。
[本発明1132]
糖アルコールが、マンニトール、グリセロール、ガラクチトール、フシトール、イノシ
トール、ボレミトール、マルトトリイトール、マルトエテトライトール、ポリグリシトー
ル、エリスリトール、トレイトール、リビトール、アラビトール、キシリトール、アリト
ール、ズルシトール、グルシトール、ソルビトール、アルトリトール、イジトール、マル
チトール、ラクチトール、イソマルト、およびそれらの組み合わせからなる群より選択さ
れる、本発明1131の方法。
[本発明1133]
鼻腔内薬学的粉末組成物が、活性物質、増粘剤、担体、および糖アルコールを含む、本
発明1100～1102のいずれかの方法。
[本発明1134]
前記本発明のいずれかの鼻腔内薬学的粉末組成物を含有している、装置。
[本発明1135]
単回使用のための本発明1134の装置。
[本発明1136]
活性物質、担体、糖アルコール、またはそれらの組み合わせを含む、粒子。
[本発明1137]
増粘剤をさらに含む、本発明1136の粒子。
[本発明1138]
実質的に均一である、本発明1136または1137の粒子。
[本発明1139]
粒子の少なくとも約10重量％、約15重量％、約20重量％、約30重量％、約40重量％、約
50重量％、約60重量％、約70重量％、約80重量％、約90重量％、または約95重量％が、弱
凝集しているか、強凝集しているか、またはそれらの組み合わせである、本発明1136また
は1137の粒子。
[本発明1140]
実質的に弱凝集しているか、強凝集しているか、またはそれらの組み合わせである、本
発明1139の粒子。
[本発明1141]
活性物質が担体、糖アルコール、またはそれらの組み合わせと共に強凝集しているかま
たは弱凝集している、本発明1139の粒子。
[本発明1142]
糖アルコールが担体と共に強凝集しているかまたは弱凝集している、本発明1139の粒子
。
[本発明1143]
活性物質がDHEまたは薬学的に許容されるその塩である、本発明1136～1142のいずれか
の粒子。
[本発明1144]
増粘剤がHPMCである、本発明1136～1137のいずれかの粒子。
[本発明1145]
担体が結晶セルロースである、本発明1136～1144のいずれかの粒子。
[本発明1146]
糖アルコールがマンニトールである、本発明1136～1145のいずれかの粒子。
[本発明1147]
平均直径が約15ミクロン～約200ミクロンである、本発明1136～1146のいずれかの粒子
。
[本発明1148]
平均直径が約50ミクロン～約150ミクロンである、本発明1147の粒子。
[本発明1149]
平均直径が約20ミクロン～約50ミクロンである、本発明1147の粒子。
[本発明1150]
粒子のうちの少なくとも一部が、活性物質、増粘剤、担体、および糖アルコールからな
る群より選択される1種類の成分を実質的に含有している；または
粒子のうちの少なくとも一部が、活性物質、増粘剤、担体、および糖アルコールからな
る群より選択される1種類の成分を含有している；または
粒子のうちの少なくとも一部が、活性物質、増粘剤、担体、および糖アルコールからな
る群より選択される少なくとも2種類の成分を含有している；または
鼻腔内薬学的粉末組成物が、活性物質を含みかつ増粘剤、担体、もしくはそれらの組み
合わせを含まない粒子をさらに含む；または
粒子のうちの少なくとも一部が強凝集体である；または
粒子のうちの少なくとも一部が弱凝集体である；または
それらの組み合わせである、
本発明1136～1149のいずれかの粒子。
[本発明1151]
活性物質が遊離塩基型、塩型、またはそれらの組み合わせである、前記本発明のいずれ
かの鼻腔内薬学的粉末組成物または粒子。
本開示の付加的な局面および利点は、本開示の例示的な態様のみが示され記載される以
下の詳細な説明から、当業者に容易に明らかになるであろう。理解されるように、全て本
開示から逸脱することなく、本開示は、他の異なる事例を有することができ、そのいくつ
かの詳細は、様々な明白な点で修飾され得る。従って、図面および説明は、例示的なもの
と見なされるべきであって、制限的なものと見なされるべきではない。
本発明の新規の特色は、添付の特許請求の範囲において詳細に示される。本発明の原理
が利用される例示的な事例を示す以下の詳細な説明、ならびに（本明細書中、「図（figu
re）」および「図（FIG）」とも呼ばれる）添付の図面を参照することによって、本発明
の特色および利点のよりよい理解が得られるであろう。
図1A～1Fは、0～180分間の様々なDHE製剤の試験からのサルにおけるDHE薬物動態プロファイルを比較する一連の線グラフである。 図2Aおよび2Bは、サルにおいて試験された様々なDHE製剤のAUCプロファイルを比較する一連の棒グラフである。 図3A、3B、および3Cは、様々なDHE製剤を比較する一連のX線回折スペクトルオーバーレイである。 図4は、様々なDHE製剤の一連の走査型電子顕微鏡（SEM）スキャンである。 図5は、サルにおける血漿中インドメタシン濃度時間プロファイルを示すグラフである。 図6は、凍結乾燥インドメタシンおよび未処理のインドメタシンのX線回折スペクトルを示すグラフである。 図7は、サルにおける血漿中テストステロン濃度時間プロファイルを示すグラフである。 図8は、凍結乾燥テストステロンおよび未処理のテストステロンのX線回折スペクトルを比較するグラフである。
詳細な説明
他に定義されない限り、本明細書中で使用される技術用語および科学用語は、全て、本
発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるのと同一の意味を有する。本
明細書中に記載されたものと類似しているかまたは等価である任意の方法および材料が、
本明細書中の組成物または単位用量の実施または試験において使用され得るが、いくつか
の方法および材料がここに記載される。他に言及されない限り、本明細書中で利用される
かまたは企図される技術は、標準的な方法論である。材料、方法、および例は、例示的な
ものに過ぎず、限定的ではない。
一つまたは複数の本発明の事例の詳細は、添付の図面、特許請求の範囲、および本明細
書中の説明において示される。明示的に排除されない限り、本明細書中に開示され企図さ
れた本発明の事例の他の特色、目的、および利点が、他の事例と組み合わせられてもよい
。
他に示されない限り、非限定的な用語、例えば、「含有している（contain）」、「含
有している（containing）」、「含む（include）」、「含む（including）」等は、含む
（comprising）を意味する。
単数形「1つの（a）」、「1つの（an）」、および「その（the）」は、前後関係がそう
でないことを明白に指示しない限り、複数の指示を含んで、本明細書中で使用される。従
って、逆のことが示されない限り、本願において示された数的パラメータは、本発明によ
って得ることが求められる所望の特性に依って変動し得る近似値である。
他に示されない限り、本明細書中のいくつかの事例は、数的範囲を企図する。数的範囲
が提供される時、他に示されない限り、範囲には、範囲の端点が含まれる。他に示されな
い限り、数的範囲には、明示的に記述されたかのごとく、その中の全ての値および部分範
囲が含まれる。他に示されない限り、本明細書中の数的範囲および/または数値は、その
数的範囲および/または数値の80～125％であり得る。
標準大気（記号：大気）は、760mmHg（トル）、29.92inHg、または14.696psiと等しい
、101325Pa（1.01325バール）として定義された圧力の単位である。
いくつかの事例において、改善は、以下のように計算される。
改善＝（|I-C|/C）×DI/DC×100％
I＝本発明の組成物からの改善された値
C＝比較組成物または従来の組成物からの対照値
DI＝本発明の組成物の用量
DC＝比較組成物または従来の組成物の用量
他に示されない限り、相対的バイオアベイラビリティ（rBA）は、［（非晶質APIを含む
調製物のAUC/非晶質を含む調製物の用量）/（100％結晶を含む調製物のAUC/100％結晶の
調製物の用量）×100％］に等しい。
いくつかの事例において、緩衝剤は、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、無水
リン酸二水素ナトリウム、結晶リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン
酸カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二カリウム、ホウ酸、ホウ砂、酢酸ナトリウ
ム、クエン酸、無水クエン酸、クエン酸ナトリウム、グルタミン酸ナトリウム、クレアチ
ニン、およびリン酸緩衝生理食塩水からなる群より選択される。
他に示されない限り、「増粘剤」という用語は、活性物質の粒子サイズおよび/または
組成物の粘度を増加させる賦形剤をさす。いくつかの事例において、本明細書中に開示さ
れた増粘剤は、非共有結合性の相互作用、例えば、水素結合またはファンデルワールス力
を介して、活性物質および/または担体に結合する。
他に示されない限り、「平均粒子サイズ」とは、強凝集していない状態の粉末の粒子サ
イズ分布をさすことができる。いくつかの事例において、平均粒子サイズとは、例えば、
全ての測定可能な粒子のサイズ測定値の合計を、測定された粒子の総数で割ったものとし
て計算される平均粒子サイズをさす。いくつかの事例において、平均粒子サイズとは、中
央粒子サイズをさし、例えば、測定された全ての測定可能な粒子の約50％が、定義された
中央粒子サイズ値より小さい粒子サイズを有し、測定された全ての測定可能な粒子の約50
％が、定義された中央粒子サイズ値より大きい粒子サイズを有することを示す。いくつか
の事例において、平均粒子サイズとは、最頻粒子サイズをさし、例えば、最も高頻度に存
在する粒子サイズ値を示す。いくつかの事例において、球状粒子の場合、平均粒子サイズ
は、粒子の直径の測定値である。いくつかの事例において、非球状粒子の場合、平均粒子
サイズは、最長もしくは最短の直径、周囲長、投影面積の測定値であるか、または等価な
球径による。一次粒子直径は、レーザー回析粒子サイズ分析装置を使用して決定され得る
。いくつかの事例において、粒子サイズ分析装置は、Malvern Instruments Limited製のM
astersizer 2000であり得る。
本明細書中に開示された薬物動態データ（例えば、Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-180min
、AUC0-inf、T1/2）は、本明細書中に開示された粉末組成物が投与された後、霊長類、好
ましくは、サル、好ましくは、カニクイザルから測定され得る。あるいは、本明細書中に
開示された薬物動態データ（例えば、Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-180min、AUC0-inf、T1/
2）は、本明細書中に開示された粉末組成物が投与された後、ヒト対象から測定され得る
。いくつかの事例において、ジヒドロエルゴタミン、またはその複合体、キレート、塩、
水和物、多形、もしくはイオン対のような活性物質は、8-ヒドロキシジヒドロエルゴタミ
ンの平均ピーク血漿中濃度（Cmax）が10,000pg/mlより高くなり、8-ヒドロキシジヒドロ
エルゴタミンの平均Cmax到達時間（Tmax）が45分より長くなるような速度で投与される。
活性物質を含む組成物が、本明細書中に提示される。いくつかの事例において、活性物
質は、遊離塩基型である。いくつかの事例において、活性物質は、薬学的に許容される塩
型である。いくつかの事例において、「実質的に」という用語は、言及された主題の80～
100％を意味し得る。いくつかの事例において、弱凝集体とは、弱い物理的な力によって
結合した別々の粒子の緩い集積を意味し得る。いくつかの事例において、強凝集体とは、
強い化学的な力または焼結力によって結合した別々の粒子の密なクラスタを意味し得る。
鼻腔内投与とは、本明細書中に提示された粉末組成物に関して、本明細書中で使用され
るように、他に特記されない限り、ヒト気道粒子ドシメトリーを推定するために使用され
る計算モデル、マルチプルパスパーティクルドシメトリー（multiple path particle dos
imetry）（MPPD）モデル分析（例えば、Anjilvel,S.and Asgharian,B.(1995)Fundam.Appl
.Toxicol.28,41-50；およびNational Institute for Public Health and the Environmen
t(RIVM)(2002)Multiple Path Particle Dosimetry Model(MPPD v 1.0):A Model for Huma
n and Rat Airway Particle Dosimetry.Bilthoven,The Netherlands.RIVA Report 650010
030を参照すること）によって、またはAndersen Cascade Impactorを介して測定された場
合、粉末組成物の少なくとも95±5％が鼻腔へ投与される投与をさす。
いくつかの事例において、本明細書中に提示された粉末組成物の中の粒子の90％以上が
、150μm未満の直径を有し、粉末組成物の中の粒子の5％以下が、10μm未満の直径を有す
る。いくつかの事例において、本明細書中に提示された粉末組成物の中の粒子の全体平均
粒子サイズは、約15～約30μm、約18～約25μm、約18～約20μm、または約20μmである。
いくつかの事例において、活性物質または薬学的に許容されるその塩、結晶セルロース
、および第三リン酸カルシウムを含む組成物をヒトへ鼻腔内投与する工程を含む、疾患ま
たは状態、例えば、疼痛、頭痛（例えば、片頭痛）、ホルモン障害を処置する方法が、本
明細書中に提示され、ここで、組成物は、液体溶液または液体スプレー組成物ではない。
特記されない限り、そのような組成物は、本明細書中で、粉末組成物と呼ばれる。いくつ
かの事例において、本明細書中に開示された方法は、活性物質、約100μm以下の平均粒子
直径サイズを有する結晶セルロース、および第三リン酸カルシウムを含む粉末組成物を鼻
腔内投与する工程を含む。全体において、他に特記されない限り、「約」とは、値の±10
％以内を意味する。例えば、成分が混合物の「約70％」を占めると述べられた場合、その
成分は混合物の63％および77％の範囲内を占めることが暗示される。さらに、「約」が使
用される事例においては、「約」に関連した正確な値を含む事例も、企図されることが理
解されるべきである。例えば、事例が「約0.5ミリグラム（mg）の活性物質」を記載する
時、「0.5mgの活性物質」を記載する事例も、本明細書中で企図され記載されている。
いくつかのケースにおいて、活性物質、粉末組成物の全重量の約10％を構成する、約50
～55μm、例えば、50μmの平均粒子サイズ直径を有する結晶セルロース部分、粉末組成物
の全重量の約3～約90％、例えば、8～約90％を構成する、約20μmの平均粒子サイズを有
する結晶セルロース部分を含み、任意で、流動化剤を含む粉末組成物を、鼻腔内投与する
工程を含む、疾患または状態、例えば、疼痛、頭痛（例えば、片頭痛）、ホルモン障害を
処置する方法が、本明細書中に提供される。いくつかの事例において、方法の一部として
利用される粉末組成物は、本明細書中に開示された活性物質、例えば、カフェイン、例え
ば、無水カフェインをさらに含む。全体において、他に特記されない限り、本明細書中に
提示された粉末組成物に関して、重量パーセント（％）とは、重量重量パーセント（％）
（W/W％）をさす。
いくつかのケースにおいて、疾患または状態、例えば、疼痛、頭痛（例えば、片頭痛）
、ホルモン障害を処置する方法と共に使用され得る粉末組成物が、本明細書中に提供され
、ここで、粉末組成物は、活性物質または薬学的に許容されるその塩を含む。いくつかの
事例において、（a）活性物質、（b）結晶セルロース、例えば、約100μm以下の平均粒子
直径サイズを有する結晶セルロース；および（c）第三リン酸カルシウムを含む粉末組成
物が、本明細書中に提供される。いくつかの事例において、活性物質、粉末組成物の全重
量の約10％を構成する、約50～55μm、例えば、50μmの平均粒子サイズ直径を有する結晶
セルロース部分、粉末組成物の全重量の約3％～約90％、例えば、約8～約90％を構成する
、約20μmの平均粒子サイズを有する結晶セルロース部分を含み、任意で、流動化剤を含
む粉末組成物が、本明細書中に提供される。いくつかの事例において、粉末組成物は、本
明細書中に開示された活性物質、例えば、カフェイン、例えば、無水カフェインをさらに
含む。いくつかの事例において、粉末組成物の中の粒子の約90％以上が、150μm未満の直
径を有する。いくつかの事例において、組成物の全体平均粒子サイズは、約15～約30μm
、約18～約25μm、約18～約20μm、または約20μmである。いくつかの事例において、粉
末組成物の中の粒子の約5％以下が、10μm未満の直径を有する。いくつかの事例において
、粉末組成物の中の粒子の約90％以上が、150μm未満の直径を有し；組成物の全体平均粒
子サイズは、約15～約30μm、約18～約25μm、約18～約20μm、または約20μmであり；か
つ粉末組成物の中の粒子の約5％以下が、10μm未満の直径を有する。
いくつかのケースにおいて、本明細書中に開示された粉末組成物は、活性物質、結晶セ
ルロース、および第三リン酸カルシウムを含む。いくつかの事例において、結晶セルロー
スは、第1の結晶セルロース（例えば、約20μmの平均粒子サイズ）と、第2の結晶セルロ
ース（例えば、約50μmの平均粒子サイズ）とを含む。
いくつかのケースにおいて、本明細書中に開示された粉末組成物は、約53°以下、例え
ば、約53°、52°、51°、50°、48°、46°、44°、42°、40°、38°、36°、34°、32
°、30°、28°、26°、24°、22°、20°、またはそれ以下の安息角を有する。
いくつかのケースにおいて、疾患または状態、例えば、頭痛、疼痛、またはホルモン障
害を処置するために使用される方法および組成物が、本明細書中に提示される。例えば、
方法および組成物は、片頭痛を処置するために使用される。いくつかの事例において、片
頭痛を処置する方法は、前兆を伴う片頭痛または前兆を伴わない片頭痛の急性処置の方法
である。いくつかの事例において、粉末組成物の少なくとも一部分が、ヒトの片方の鼻孔
へ投与される。いくつかの事例において、粉末組成物の少なくとも一部分が、ヒトの各鼻
孔へ投与される。例えば、方法のいくつかの事例において、組成物の約半分が一方の鼻孔
へ投与され、組成物の約半分がヒトの他方の鼻孔へ投与される。
いくつかのケースにおいて、本開示は、本明細書中に開示された薬学的粉末組成物を含
有している装置を提供する。いくつかの事例において、装置は、単回使用のためのもので
ある。
活性物質および組成物
いくつかのケースにおいて、本明細書中に開示された活性物質は、非ペプチド/非タン
パク質薬物である。いくつかの事例において、活性物質は、麦角アルカロイド、5-ヒドロ
キシトリプタミン1（5-HT1）受容体アゴニスト、CGRPアンタゴニスト、NK-1受容体アンタ
ゴニスト、抗ヒスタミン薬、制吐剤、うっ血除去薬、オピオイド受容体アゴニスト、抗生
物質、抗真菌剤、サルファ薬、抗結核薬、抗微生物剤、抗ウイルス剤、催眠鎮静薬、抗て
んかん剤、麻薬性鎮痛薬、非麻薬性鎮痛薬、鎮静薬、精神治療剤、筋弛緩薬、抗アレルギ
ー剤、抗リウマチ薬、強心薬、抗不整脈剤、降圧剤、利尿剤、冠拡張薬、抗認知症薬、脳
活性化薬、脳循環寛解剤、抗パーキンソン病剤、抗高脂血症薬、抗潰瘍薬、肥満薬、糖尿
病薬、止血薬、抗血栓剤、片頭痛薬、鎮咳薬、去痰薬、呼吸刺激薬、喘息薬、抗下痢薬、
非ステロイド性抗炎症剤、抗痛風薬、尿路疾患治療剤、性機能改善薬、子宮用剤、ステロ
イド、プロスタグランジン、ビタミン、解毒薬、重金属中毒治療剤、禁煙剤、抗アナフィ
ラキシー剤、抗腫瘍剤、免疫刺激薬、免疫抑制薬、およびそれらの組み合わせからなる群
より選択される。いくつかの事例において、活性物質は、ジダノシン、ジドブジン、ラミ
ブジン、アシアタザナビル、ネルフェナビル、サニルブジン、エムトリシタビン、ポリイ
ノシン・ポリシチジン酸、オセルタミビル、ザナミビル、バルガンシクロビル、ペラミビ
ル、ラニナミビル、ファビピラビル、アマンタジン、アンホテリシンB、ミコナゾール、
フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ケタミン、ペントバルビタールナ
トリウム、チオペンタール、アモペントバルビタール、ヘキソバルビタール、リドカイン
、トリアゾラム、ゾピクロン、ゾルピデム、エスゾピクロン、エチゾラム、クロチアゼパ
ム、ブロチゾラム、ロルメタゼパム、エスタゾラム、ミダゾラム、ニトラゼパム、フルニ
トラゼパム、ジアゼパム、クロルジアゼポキシドHCl、アルプラゾラム、ロラゼパム、ロ
フラゼプ酸エチル、ブロマゼパム、リルマザホン、抱水クロラール、カルバマゼピン、ク
ロナゼパム、ゾニサミド、バルプロ酸ナトリウム、フェニトイン、フェノバルビタール、
プリミドン、ガバペンチン、アヘン、モルヒネ、エチルモルヒネ、オキシコドン、ヒドロ
コドン、コデイン、ジヒドロコデイン、フェンタニル、レミフェンタニル、ドロペリドー
ル、レボルファノール、メサドン、メペリジン、ペチジン、ブプレノルフィン、ブトルフ
ァノール、トラマドール、タペンタドール、ナルフラフィン、ペンタゾシン、塩酸ナルブ
フィン、ナロルフィン、エプタゾシン、レバロルファン、スルピリン、アスピリン、アセ
トアミノフェン、エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン、スマトリプタン、エレトリプタ
ン、ゾルミトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン、アルモトリプタン、フロバト
リプタン、アビトリプタン、ラスミジタン、オルセゲパント、テルカゲパント、ドネペジ
ル、スキサメトニウム、パンクロニウム、シルデナフィル、バルデナフィル、アポモルヒ
ネ、タダラフィル、アトロピン、スコポラミン、メチルホマトロピン臭化物、クロルプロ
マジン、ジギトキシン、レボメプロマジン、チオリダジン、アセプロマジン、ジゴキシン
、メチルジゴキシン、イソソルビド、ニトログリセリン、キニジン、ジソピラミド、ドパ
ミン、ドブタミン、エピネフリン、エチレフリン、ノルエピネフリン、フェニレフリン、
ジモルホラミン、ドキサプラム、ナロキソン、フルマゼニル、チペピジン、デキストロメ
トルファン、アンブロキソール、ブロムヘキシン、サルブタモール、テルブタリン、プロ
カテロール、テオフィリン、エフェドリン、クロモグリク酸ナトリウム、ケトチフェン、
オキサトミド、トラニラスト、グラニセトロン、アザセトロン、ラモセトロン、トロピセ
トロン、インジセトロン、パロノセトロン、シサプリド、ドンペリドン、メトクロプラミ
ド、トリメブチン、ロペラミド、メフェナム酸、インドメタシン、スリンダク、イブプロ
フェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、プラノプロフェン、ロキソプロフェン、ジクロ
フェナク、チアプロフェン酸、チアラミド、カルバゾクロムスルホン酸、トラネキサム酸
、プラリドキシムヨウ化メチル、プロゲステロン、テストステロン、デヒドロエピアンド
ロステロン、エストロゲン、エストラジオール、レボノルゲストレル、プロタミン、ロイ
コボリン、ジメルカプロール、デフェロキサミン、チオ硫酸ナトリウム、ミフェプリスト
ン、リスペリドン、オランザピン、サリドマイド、シバミド、アシクロビル、バラシクロ
ビル、ファムシクロビル、ペンシクロビル、ロピナビル、リトナビル、サキナビル、ビダ
ラビン、イドクスウリジン、ニフェジピン、ニモジピン、アミオダロン、ロラタジン、ト
レチノイン、カルムスチン、ベラプロストナトリウム、およびそれらの組み合わせからな
る群より選択される。
いくつかの事例において、活性物質は、例えば、約1000グラム/モル（g/mol）、約750g
/mol、または約500g/molより小さい分子量を有する低分子薬物である。いくつかの事例に
おいて、活性物質は、抗片頭痛薬である。いくつかの事例において、活性物質は、麦角ア
ルカロイドである。いくつかの事例において、活性物質は、ジヒドロエルゴタミン（DHE
）または薬学的に許容されるその塩、例えば、DHEメシル酸塩である。いくつかの事例に
おいて、活性物質は、インドメタシン、ミダゾラム、またはフェノバルビタールである。
いくつかの事例において、活性物質は、インドメタシンまたは薬学的に許容されるその塩
である。いくつかの事例において、活性物質は、テストステロンまたは薬学的に許容され
るその塩である。
いくつかのケースにおいて、本明細書中に開示された活性物質は、約10,000ダルトン（
Da）以下、約20,000（Da）以下、約30,000（Da）以下、約40,000（Da）以下、または約50
,000ダルトン以下の分子量を有するペプチドまたはペプチド関連化合物である。いくつか
の事例において、活性物質は、インスリン、ヒト成長ホルモン、カルシトニン、グルカゴ
ン、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモン（1-34）、グルカゴン様ペプチド1、インター
フェロン、インターロイキン、エリスロポエチン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、ソマ
トスタチン、バソプレシン、オキシトシン、エンケファリン、副腎皮質刺激ホルモン、成
長ホルモン放出ホルモン、顆粒球コロニー形成刺激因子、副甲状腺ホルモン、甲状腺刺激
ホルモン放出ホルモン、アンジオテンシン、プロラクチン、黄体形成ホルモン、胃抑制ポ
リペプチド（GIP）、Cペプチド、シクロスポリン、FK-506、オクトレオチド、カルペリチ
ド、プラムリンチド、ランレオチド、エプチフィバチド、アルビグルチド、パシレオチド
、テリパラチド、エキセナチド、リラグルチド、エンフビルチド、ジコノチド、エカラン
チド、ミファムルチド、ネシリチド、ペギネサチド、アファメラノチド、リナクロチド、
リキシセナチド、テデュグルチド、ベンチロミド、セルレチドジエチルアミン、デガレリ
クス、グレリン、心房性ナトリウム利尿ペプチド、それらのペプチド類似体、およびそれ
らの組み合わせからなる群より選択される。
本明細書中に提示された方法および組成物は、遊離塩基、塩、水和物、多形、異性体、
ジアステレオマー、プロドラッグ、代謝物質、イオン対複合体、またはキレートの型の活
性物質を利用することができる。活性物質は、無機の酸もしくは塩基または有機の酸もし
くは塩基を含む、薬学的に許容される無毒の酸または塩基を使用して形成され得る。いく
つかの事例において、本明細書中に提示された方法および組成物に関して利用され得る活
性物質は、酢酸、アルギン酸、アントラニル酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンフ
ァースルホン酸、クエン酸、エテンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、フロ（furoic）酸、ガ
ラクツロン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グリコール酸、臭化水素酸、
塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ム
チン酸、硝酸、パモ（pamoic）酸、パントテン酸、フェニル酢酸、リン酸、プロピオン酸
、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、スルファニル酸、硫酸、酒石酸、またはp-トル
エンスルホン酸を含むが、これらに限定されるわけではない酸に由来する薬学的に許容さ
れる塩である。いくつかの事例において、活性物質は、メタンスルホン酸の塩である。DH
Eのメタンスルホン酸塩の別名は、DHEメシル酸塩である。本明細書中に記載された方法に
おいて使用され得る薬学的に許容される塩のさらなる説明については、例えば、参照によ
ってその全体が本明細書中に組み入れられるS.M.Barge et al.,"Pharmaceutical Salts,"
1977,J.Pharm.Sci.66:1-19を参照すること。
いくつかのケースにおいて、本明細書中に開示された活性物質または組成物の平均粒子
サイズは、約100マイクロメートル（μm）未満、例えば、約95μm、約90μm、約85μm、
約80μm、約75μm、約70μm、約65μm、約60μm、約55μm、約50μm、約45μm、約40μm
、約35μm、約30μm、約25μm、約20μm、約15μm、約10μm、約5μm、またはそれ以下で
ある。いくつかの事例において、本明細書中に開示された活性物質または組成物の平均粒
子サイズは、10μmより大きく、例えば、約250μm、約200μm、約190μm、約180μm、約1
70μm、約160μm、約150μm、約140μm、約130μm、約120μm、約110μm、約100μm、約9
5μm、約90μm、約85μm、約80μm、約75μm、約70μm、約65μm、約60μm、約55μm、約
50μm、約45μm、約40μm、約35μm、約30μm、約25μm、約20μm、または約15μmより大
きい。活性物質または粉末組成物の粒子サイズは、約20～100ミクロン、約25～150ミクロ
ン、約25～175ミクロン、約25～200ミクロン、約25～250ミクロン、約25～300ミクロン、
約50～150ミクロン、約50～175ミクロン、約50～200ミクロン、約50～250ミクロン、約50
～300ミクロン、約10～100μm、例えば、約約15～90μm、約15～80μm、約15～70μm、約
15～60μm、約15～50μm、約15～40μm、約15～30μm、約15～20μm、約15～20μm、約10
～90μm、約10～80μm、約10～70μm、約10～60μm、約10～50μm、約10～40μm、約10～
30μm、約10～20μm、約20～90μm、約20～80μm、約20～70μm、約20～60μm、約20～50
μm、約20～40μm、約20～30μm、約30～90μm、約30～80μm、約30～70μm、約30～60μ
m、約30～50μm、約30～40μm、約40～90μm、約40～80μm、約40～70μm、約40～60μm
、約40～50μm、約50～90μm、約50～80μm、約50～70μm、約50～60μm、約60～90μm、
約60～80μm、約60～70μm、約70～90μm、約70～80μm、または約80～90μmであり得る
。活性物質または組成物の平均粒子サイズは、約5.0μm、約5.5μm、約6.0μm、約6.5μm
、約7.0μm、約7.5μm、約8.0μm、約8.5μm、約9.0μm、約9.5μm、約10μm、約11μm、
約12μm、約13μm、約14μm、約15μm、約16μm、約17μm、約18μm、約19μm、約20μm
、約25μm、約30μm、約35μm、約40μm、約45μm、約50μm、約55μm、約60μm、約65μ
m、約70μm、約75μm、約80μm、約85μm、約90μm、約95μm、または約100μmであり得
る。いくつかの事例において、本明細書中に提示された粉末組成物の90％以上が、150μm
未満の粒子直径を有し、粒子の5％以下が、5μm未満の直径を有する。いくつかの事例に
おいて、本明細書中に提示された粉末組成物の全体平均粒子サイズは、約15μm～約30μm
、約18μm～約25μm、約18μm～約20μm、または約20μmである。
いくつかのケースにおいて、粉末組成物の全重量は、約0.4％～約46％または約0.4％～
約23％または約0.4％～約9％または約2％～約9％または約4％～約9％の活性物質を含む。
いくつかの事例において、粉末組成物の全重量は、約0.3％～約37％または約0.3％～約18
％または約0.3％～約7％または約2％～約7％または約3％～約9％の活性物質または薬学的
に許容されるその塩を含む。
いくつかのケースにおいて、本明細書中に開示された組成物は、付加的な活性物質、例
えば、アデノシン受容体アンタゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害薬、アセチルコリン
エステラーゼ阻害薬、血管拡張薬、キサンチン、カフェイン、パラキサンチン、テオブロ
ミン、およびテオフィリンをさらに含む。例えば、方法および組成物は、カフェインをさ
らに含む。付加的な活性物質（例えば、カフェイン）は、粉末組成物の全重量の少なくと
も約1％、例えば、粉末組成物の全重量の約1％、約2％、約3％、約4％、約5％、約6％、
約7％、約8％、約9％、約10％、約15％、約20％、約25％、約30％、約35％、約40％、約4
5％、約50％、約55％、約60％、またはそれ以上であり得る。付加的な活性物質（例えば
、カフェイン）は、粉末組成物の全重量の約1％～60％、例えば、粉末組成物の全重量の
約1％～60％、約1％～50％、約1％～40％、約1％～30％、約1％～20％、約1％～10％、約
1％～5％、約10％～60％、約10％～50％、約10％～40％、約10％～30％、約10％～20％、
約20％～60％、約20％～50％、約20％～40％、約20％～30％、約30％～60％、約30％～50
％、約30％～40％、約40％～60％、約40％～50％、または約50％～60％であり得る。いく
つかの事例において、粉末組成物は、約5％～10％の付加的な活性物質（例えば、カフェ
イン）を含む。いくつかの事例において、カフェインは、無水カフェインである。いくつ
かの事例において、粉末組成物は、約10％～15％の付加的な活性物質（例えば、カフェイ
ン）を含む。
いくつかのケースにおいて、本開示は、活性物質と、増粘剤、担体、pH調整剤、糖アル
コール、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも1種類のメンバ
ーとを含む粒子を含む鼻腔内薬学的粉末組成物を提供し、ここで、粒子中の活性物質の少
なくとも約10重量％、約20重量％、約30重量％、約40重量％、または約50重量％は、X線
回折によって決定された場合、非晶質であり；活性物質が結晶型を有する時、結晶型活性
物質の水性液体への溶解度は、37±0.5℃の温度の水において約0.1μg/mL～約1ミリグラ
ム/ミリリットル（mg/mL）の範囲であり；粒子は、レーザー回析によって測定された場合
、約10ミクロン～約300ミクロンの平均粒子サイズを有し；かつ投与された時の結晶型活
性物質を含む対応する組成物と比較して、鼻腔内薬学的粉末組成物が投与された時に、活
性物質の薬物動態パラメータは、少なくとも約15％、改善される。いくつかの事例におい
て、薬学的粉末組成物は、活性物質を含みかつ増粘剤、担体、pH調整物質、またはそれら
の組み合わせを含まない粒子をさらに含む。いくつかの事例において、活性物質は、非ペ
プチド/非タンパク質薬物である。いくつかの事例において、粒子は、レーザー回析によ
って測定された場合、約15～約100μmの平均粒子サイズを有する。いくつかの事例におい
て、粒子は、レーザー回析によって測定された場合、約20～約50μmの平均粒子サイズを
有する。いくつかの事例において、粒子は、噴霧乾燥されたものである。いくつかの事例
において、活性物質は、粒子が形成されるよう、担体、増粘剤、pH調整物質、糖アルコー
ル、またはそれらの組み合わせへ噴霧乾燥される。いくつかの事例において、溶解度は、
約6.0、約6.1、約6.2、約6.3、約6.4、約6.5、約6.6、約6.7、約6.8、約6.9、約7.0、約7
.1、約7.2、約7.3、約7.4、約7.5、約7.8、約7.9、約7.10、例えば、約6.8～約7.4の範囲
のpHで測定される。いくつかの事例において、粒子は、37±0.5℃で少なくとも部分的に
非水溶性である担体を含む。いくつかの事例において、非水溶性は、約6.8～約7.4の範囲
のpHで測定される。いくつかの事例において、粒子は、増粘剤をさらに含み、担体は、増
粘剤より低い水溶性を有する。いくつかの事例において、粒子は、少なくとも部分的に粘
膜付着性である担体を含む。いくつかの事例において、粒子は、オリゴ糖、多糖、または
それらの組み合わせを含む担体を含む。いくつかの事例において、担体は、結晶セルロー
ス、エチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロ
ース、酢酸フタル酸セルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デンプ
ン、キトサン、βシクロデキストリン、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの事
例において、粒子は、レーザー回折によって測定された場合、約10～約100μmの平均粒子
サイズを有する担体を含む。いくつかの事例において、担体は、レーザー回折によって測
定された場合、約20μmの平均粒子サイズを有する。いくつかの事例において、粒子は、3
7±0.5℃で少なくとも部分的に水溶性である増粘剤を含む。いくつかの事例において、水
溶性は、約6.8～約7.4の範囲のpHで測定される。いくつかの事例において、粒子は、担体
をさらに含み、増粘剤は、担体より高い水溶性を有する。いくつかの事例において、粒子
は、活性物質に結合する増粘剤を含む。いくつかの事例において、粒子は、担体をさらに
含み、増粘剤は、活性物質および担体に結合する。いくつかの事例において、粒子は、多
糖を含む増粘剤を含む。いくつかの事例において、増粘剤は、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース（HPMC）、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリ
ウム、キサンタンガム、アラビアゴム、グアーガム、ロカストビーンガム、トラガカント
ゴム、デンプン、カーボポール、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、またはそれ
らの組み合わせを含む。いくつかの事例において、粒子は、増粘剤を含み、かつレーザー
回析によって測定された場合、約10～約50μmまたは約15～200ミクロンの平均粒子サイズ
を有する。いくつかの事例において、粒子は、レーザー回析によって測定された場合、約
15μmまたは約50～150ミクロンの平均粒子サイズを有する。いくつかの事例において、粒
子は、増粘剤および担体を含み、かつレーザー回析によって測定された場合、約10～約50
μmの平均粒子サイズを有する。いくつかの事例において、粒子は、レーザー回析によっ
て測定された場合、約20または約23μmの平均粒子サイズを有する。いくつかの事例にお
いて、薬学的粉末組成物は、流動化剤をさらに含む。いくつかの事例において、流動化剤
は、第三リン酸カルシウムを含む。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物の投与は
、結晶型活性物質を含む対応する組成物の投与と比較した時、少なくとも約20％、25％、
30％、40％、45％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、150％、200％、250％、300
％、400％、または500％、活性物質の薬物動態パラメータを改善する。いくつかの事例に
おいて、改善された薬物動態パラメータは、より大きい0分～15分の相対的バイオアベイ
ラビリティ（rBA0-15min）、より大きい0分～30分の相対的バイオアベイラビリティ（rBA
0-30min）、より大きい0分～60分の相対的バイオアベイラビリティ（rBA0-60min）、また
はそれらの組み合わせを含む。いくつかの事例において、改善された薬物動態パラメータ
は、平均rBA0-15minを含み、改善は、少なくとも約100％、例えば、少なくとも約115％ま
たは150％である。いくつかの事例において、平均rBA0-15minは、対象の血清において約1
50％～1500％である。いくつかの事例において、改善された薬物動態パラメータは、平均
rBA0-30minを含み、改善は、少なくとも約80％、例えば、少なくとも約115％である。い
くつかの事例において、改善は、約400％である。いくつかの事例において、改善された
薬物動態パラメータは、平均rBA0-60minを含み、改善は、少なくとも100％、例えば、少
なくとも約115％である。いくつかの事例において、改善は、約200％である。いくつかの
事例において、改善された薬物動態パラメータは、より高い最高血中濃度（Cmax）を含む
。いくつかの事例において、改善された薬物動態パラメータは、より短い最高血中濃度到
達時間（Tmax）を含む。いくつかの事例において、改善された薬物動態パラメータは、増
加した血中濃度時間プロファイル曲線下面積（AUC）を含む。いくつかの事例において、
薬学的粉末組成物は、付加的な活性物質をさらに含む。いくつかの事例において、付加的
な活性物質は、非晶質カフェイン、結晶カフェイン、少なくとも20重量％が非晶質である
カフェイン、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの場合において、活性物質の少
なくとも約25重量％、約30重量％、約40重量％、約45重量％、約50重量％、約55重量％、
約60重量％、約65重量％、約70重量％、約75重量％、約80重量％、約85重量％、約90重量
％、約95重量％、または約98重量％は、非晶質である。いくつかの事例において、薬学的
粉末組成物は、少なくとも約30日、約60日、約120日、約180日、約360日、約720日、また
は約1080日の期間の後、密閉容器において、活性物質の少なくとも約80重量％、約85重量
％、約90重量％、または約95重量％を保持している。いくつかの事例において、容器は、
約15℃、約20℃、約30℃、約40℃、約50℃、約60℃、または約70℃、例えば、約20℃～約
40℃、標準大気圧、約50％～約75％の相対湿度で維持される。例えば、相対湿度は、約40
％、約45％、約50％、約55％、約60％、約65％、約70％、約75％、約80％、または約85％
であり得る。いくつかの事例において、容器は、約25℃、標準大気圧、約50％の相対湿度
で維持される。いくつかの事例において、結晶型は、多形を含む。
いくつかのケースにおいて、本明細書中に開示された活性物質は、5μmまたは5μmより
大きい平均粒子サイズ（例えば、直径）を有する。
いくつかのケースにおいて、本明細書中に開示された活性物質は、噴霧乾燥の前にメタ
ノールに懸濁される。
いくつかのケースにおいて、活性物質は、粒子または薬学的粉末組成物の重量に基づき
、約2～4重量％、約1～5重量％、約1～10重量％、約1～15重量％、約1～20重量％、約1～
25重量％、約1～30重量％、約1～40重量％、約10～50重量％、約10～40重量％、約10～30
重量％、または約15～25重量％、例えば、約1重量％、約2重量％、約3重量％、約4重量％
、約5重量％、約6重量％、約7重量％、約8重量％、約9重量％、約10重量％、約11重量％
、約12重量％、約13重量％、約14重量％、約15重量％、約16重量％、約17重量％、約18重
量％、約19重量％、約20重量％、約21重量％、約22重量％、約23重量％、約24重量％、約
25重量％、約26重量％、約27重量％、約28重量％、約29重量％、約30重量％、約35重量％
、約40重量％、約45重量％、または約50重量％の量で存在する。
いくつかのケースにおいて、各々の活性物質、賦形剤、および粉末調製物の粒子サイズ
は、レーザー回析系（Mastersizer 2000,Malvern Instruments Ltd.）によって乾燥粉末
分散条件下で決定される。
薬物動態
本明細書中に開示された薬物動態データ（例えば、Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-180min
、AUC0-inf、T1/2）は、本明細書中に開示された粉末組成物が投与された後、霊長類、好
ましくは、サル、好ましくは、カニクイザルから測定され得る。あるいは、本明細書中に
開示された薬物動態データ（例えば、Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-180min、AUC0-inf、T1/
2）は、本明細書中に開示された粉末組成物が投与された後、ヒト対象から測定され得る
。
活性物質を含む粉末組成物が、本明細書中に提示される。そのような組成物に加えて、
ジヒドロエルゴタミンまたは薬学的に許容されるその塩を含有している粉末組成物を鼻腔
内投与する工程を含む方法も、本明細書中に提示される。いくつかのケースにおいて、組
成物は、液体溶液または液体スプレー組成物ではないものであり得る。
本明細書中に開示された方法は、疾患または状態を処置するため、例えば、疼痛のため
、ホルモン障害のため、または片頭痛を含む頭痛の即効性の処置、例えば、前兆を伴う片
頭痛もしくは前兆を伴わない片頭痛の急性処置のため、使用され得る。
本明細書中に開示された組成物は、（a）活性物質；（b）組成物の全重量の少なくとも
15％を構成する結晶セルロースを含むことができ、ここで、投与される活性物質の全用量
は、0.1～10.0mgである。いくつかのケースにおいて、粉末組成物の投与後の活性物質の
平均Tmaxは、約1～120分であり得る。提示された方法は、（a）活性物質；（b）組成物の
全重量の少なくとも15％を構成する結晶セルロースを含む粉末組成物をヒトへ鼻腔内投与
する工程を含むことができ、ここで、投与される活性物質の全用量は、0.1～10.0mgであ
る。
本明細書中に開示された組成物および方法は、以下のうちの少なくとも一つをさらに含
み得る：（a）粉末組成物の投与後の活性物質の平均Tmaxが約1～約120分である；（b）粉
末組成物の投与後の活性物質の(AUC0-30min/AUC0-inf)×100％が2.5％より大きい；（c）
粉末組成物の投与後の活性物質の(AUC0-30min/AUC0-inf)×100％が2.5％～25％である；
（d）粉末組成物の投与後の活性物質の(AUC0-60min/AUC0-inf)×100％が10％より大きい
；（e）粉末組成物の投与後の活性物質の(AUC0-60min/AUC0-inf)×100％が10％～45％で
ある；（f）粉末組成物の投与後の活性物質の(AUC0-120min/AUC0-inf)×100％が25％より
大きい；（g）粉末組成物の投与後の活性物質の(AUC0-120min/AUC0-inf)×100％が25％～
75％である；（h）粉末組成物が霊長類、好ましくは、サル、好ましくは、カニクイザル
へ投与された時、(AUC0-30min/AUC0-inf)×100％が10％より大きい；（i）粉末組成物が
霊長類、好ましくは、サル、好ましくは、カニクイザルへ投与された時、(AUC0-60min/AU
C0-inf)×100％が20％より大きい；（j）粉末組成物が霊長類、好ましくは、サル、好ま
しくは、カニクイザルへ投与された時、(AUC0-120min/AUC0-inf)×100％が40％より大き
い。粉末組成物の投与後の平均Tmaxは、霊長類、好ましくは、サル、好ましくは、カニク
イザルから測定され得る。
いくつかの事例において、粉末組成物の投与後の活性物質の(AUC0-30min/AUC0-inf)×1
00％は、2.5％より大きく、例えば、2.5％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20
％、25％、または30％より大きい。いくつかの事例において、粉末組成物の投与後の活性
物質の(AUC0-30min/AUC0-inf)×100％は、2.5％～75％、例えば、2.5％～50％、2.5％～2
5％、2.5％～15％、または2.5％～5％である。いくつかの事例において、粉末組成物の投
与後の活性物質の(AUC0-60min/AUC0-inf)×100％は、5％より大きく、例えば、5％、6％
、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、ま
たは60％より大きい。いくつかの事例において、粉末組成物の投与後の活性物質の(AUC0-
60min/AUC0-inf)×100％は、5％～75％、例えば、5％～50％、5％～25％、5％～15％、5
％～10％、10％～50％、10％～45％、10％～25％、10％～15％、15％～50％、15％～25％
、または25％～50％である。いくつかの事例において、粉末組成物の投与後の活性物質の
(AUC0-120min/AUC0-inf)×100％は、5％より大きく、例えば、5％、6％、7％、8％、9％
、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、
または75％より大きい。いくつかの事例において、粉末組成物の投与後の活性物質の(AUC
0-120min/AUC0-inf)×100％は、15％～75％、例えば、15％～75％、15％～50％、15％～2
5％、25％～75％、25％～50％、または50％～75％である。
いくつかの事例において、粉末組成物が、霊長類、好ましくは、サル、好ましくは、カ
ニクイザルへ投与された時、粉末組成物の投与後の活性物質の(AUC0-30min/AUC0-inf)×1
00％は、2.5％より大きく、例えば、2.5％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20
％、25％、または30％より大きい。いくつかの事例において、粉末組成物の投与後の活性
物質の(AUC0-30min/AUC0-inf)×100％は、2.5％～75％、例えば、2.5％～50％、2.5％～2
5％、2.5％～15％、または2.5％～5％である。例えば、粉末組成物の投与後の活性物質の
(AUC0-30min/AUC0-inf)×100％は、約10％であり得る。いくつかの事例において、粉末組
成物が霊長類、好ましくは、サル、好ましくは、カニクイザルへ投与された時、粉末組成
物の投与後の活性物質の(AUC0-60min/AUC0-inf)×100％は、5％より大きく、例えば、5％
、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％
、または60％より大きい。いくつかの事例において、粉末組成物の投与後の活性物質の(A
UC0-60min/AUC0-inf)×100％は、5％～75％、例えば、5％～50％、5％～25％、5％～15％
、5％～10％、10％～50％、10％～45％、10％～25％、10％～15％、15％～50％、15％～2
5％、または25％～50％である。例えば、粉末組成物の投与後の活性物質の(AUC0-60min/A
UC0-inf)×100％は、約20％であり得る。いくつかの事例において、粉末組成物が霊長類
、好ましくは、サル、好ましくは、カニクイザルへ投与された時、粉末組成物の投与後の
活性物質の(AUC0-120min/AUC0-inf)×100％は、5％より大きく、例えば、5％、6％、7％
、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65
％、70％、または75％より大きい。いくつかの事例において、粉末組成物の投与後の活性
物質の(AUC0-120min/AUC0-inf)×100％は、15％～75％、例えば、15％～75％、15％～50
％、15％～25％、25％～75％、25％～50％、または50％～75％である。例えば、粉末組成
物の投与後の活性物質の(AUC0-120min/AUC0-inf)×100％は、約40％であり得る。
本明細書中に開示された組成物は、（a）活性物質；および（b）組成物の全重量の少な
くとも15％を構成する結晶セルロースを含むことができ、ここで、投与されるDHEの全用
量は、0.1～10.0mgである。いくつかのケースにおいて、粉末組成物の投与後の活性物質
の平均Tmaxは、約1～120分である。提示された方法は、（a）活性物質；（b）組成物の全
重量の少なくとも15％を構成する結晶セルロースを含む粉末組成物をヒトへ鼻腔内投与す
る工程を含むことができ、ここで、投与される活性物質の全用量は、0.1～10.0mgであり
；かつ粉末組成物の投与後の活性物質の平均Tmaxは、約1～120分である。粉末組成物の投
与後の平均Tmaxは、ヒト対象から測定され得る。
いくつかの事例において、方法および組成物は、少なくとも約1分、例えば、少なくと
も約1分、2分、3分、4分、5分、6分、7分、8分、9分、10分、11分、12分、13分、14分、1
5分、16分、17分、18分、19分、20分、25分、30分、35分、40分、45分、50分、60分、90
分、または120分の、組成物の投与後の活性物質の平均Tmaxを含む。組成物の投与後の活
性物質の平均Tmaxは、約1～約120分、例えば、約1～120分、約1～90分、約1～60分、約1
～50分、1～40分、1～30分、1～20分、1～10分、1～5分、約1～2分、約5～120分、約5～9
0分、約5～60分、約5～50分、5～40分、5～30分、5～25分、5～20分、5～10分、約10～12
0分、約10～90分、約10～60分、約10～50分、10～40分、10～30分、10～20分、約20～120
分、約20～90分、約20～60分、約20～50分、20～40分、20～30分、約30～120分、約30～9
0分、約30～60分、約30～50分、30～40分、約40～120分、約40～90分、約40～60分、40～
50分、約50～120分、約50～90分、約50～60分、約60～120分、約60～90分、または約90～
120分である。粉末組成物の投与後の平均Tmaxは、霊長類、好ましくは、サル、好ましく
は、カニクイザルから測定され得る。粉末組成物の投与後の平均Tmaxは、ヒト対象から測
定され得る。
いくつかの事例において、方法および組成物は、少なくとも約0.01ナノグラム/ミリリ
ットル（ng/mL）、例えば、少なくとも約0.01ng/mL、0.1ng/mL、0.2ng/mL、0.3ng/mL、0.
4ng/mL、0.5ng/mL、0.6ng/mL、0.7ng/mL、0.8ng/mL、0.9ng/mL、1ng/mL、1.5ng/mL、2ng/
mL、2.5ng/mL、3ng/mL、3.5ng/mL、4ng/mL、4.5ng/mL、5ng/mL、5.5ng/mL、6ng/mL、6.5n
g/mL、7ng/mL、7.5ng/mL、8ng/mL、8.5ng/mL、9ng/mL、9.5ng/mL、10ng/mL、11ng/mL、12
ng/mL、13ng/mL、14ng/mL、15ng/mL、16ng/mL、17ng/mL、18ng/mL、19ng/mL、20ng/mL、2
5ng/mL、30ng/mL、35ng/mL、40ng/mL、45ng/mL、50ng/mL、55ng/mL、60ng/mL、65ng/mL、
70ng/mL、75ng/mL、80ng/mL、85ng/mL、90ng/mL、95ng/mL、100ng/mL、110ng/mL、120ng/
mL、130ng/mL、140ng/mL、または150ng/mLの、組成物の投与後の活性物質の平均Cmaxを含
む。組成物の投与後の活性物質の平均Cmaxは、約0.1～約150ng/mL、例えば、約0.1～150n
g/mL、0.1～130ng/mL、0.1～110ng/mL、0.1～90ng/mL、0.1～70ng/mL、0.1～50ng/mL、0.
1～30ng/mL、0.1～10ng/mL、0.1～5ng/mL、0.1～1.0ng/mL、0.1～0.5ng/mL、1～150ng/mL
、1～130ng/mL、1～110ng/mL、1～90ng/mL、1～70ng/mL、1～50ng/mL、1～30ng/mL、1～1
0ng/mL、1～5ng/mL、5～150ng/mL、5～130ng/mL、5～110ng/mL、5～90ng/mL、5～70ng/mL
、5～50ng/mL、5～30ng/mL、5～10ng/mL、10～150ng/mL、10～130ng/mL、10～110ng/mL、
10～90ng/mL、10～70ng/mL、10～50ng/mL、10～30ng/mL、30～150ng/mL、30～130ng/mL、
30～110ng/mL、30～90ng/mL、30～70ng/mL、30～50ng/mL、50～150ng/mL、50～130ng/mL
、50～110ng/mL、50～90ng/mL、50～70ng/mL、70～150ng/mL、70～130ng/mL、70～110ng/
mL、70～90ng/mL、90～150ng/mL、90～130ng/mL、90～110ng/mL、110～150ng/mL、110～1
30ng/mL、または130～150ng/mLであり得る。粉末組成物の投与後の平均Cmaxは、霊長類、
好ましくは、サル、好ましくは、カニクイザルから測定され得る。粉末組成物の投与後の
平均Cmaxは、ヒト対象から測定され得る。
いくつかの事例において、方法および組成物は、少なくとも約0.5ナノグラム・時間/ミ
リリットル（ng・h/mL）、例えば、少なくとも約0.5ng・h/mL、1ng・h/mL、2ng・h/mL、3
ng・h/mL、4ng・h/mL、5ng・h/mL、6ng・h/mL、7ng・h/mL、8ng・h/mL、9ng・h/mL、10ng
・h/mL、20ng・h/mL、30ng・h/mL、40ng・h/mL、50ng・h/mL、60ng・h/mL、70ng・h/mL、
80ng・h/mL、90ng・h/mL、100ng・h/mL、200ng・h/mL、300ng・h/mL、400ng・h/mL、500n
g・h/mL、600ng・h/mL、または700ng・h/mLの、組成物の投与後の活性物質の平均AUC0-in
fを含む。組成物の投与後の活性物質の平均AUC0-infは、約0.5～約700ng・h/mL、例えば
、約0.5～700ng・h/mL、0.5～500ng・h/mL、0.5～300ng・h/mL、0.5～100ng・h/mL、0.5
～80ng・h/mL、0.5～60ng・h/mL、0.5～40ng・h/mL、0.5～20ng・h/mL、0.5～10ng・h/mL
、0.5～5ng・h/mL、0.5～2ng・h/mL、0.5～1ng・h/mL、1～700ng・h/mL、1～500ng・h/mL
、1～300ng・h/mL、1～100ng・h/mL、1～80ng・h/mL、1～60ng・h/mL、1～40ng・h/mL、1
～20ng・h/mL、1～10ng・h/mL、1～5ng・h/mL、10～700ng・h/mL、10～500ng・h/mL、10
～300ng・h/mL、10～100ng・h/mL、10～80ng・h/mL、10～60ng・h/mL、10～40ng・h/mL、
10～20ng・h/mL、20～700ng・h/mL、20～500ng・h/mL、20～300ng・h/mL、20～100ng・h/
mL、20～80ng・h/mL、20～60ng・h/mL、20～40ng・h/mL、40～700ng・h/mL、40～500ng・
h/mL、40～300ng・h/mL、40～100ng・h/mL、40～80ng・h/mL、40～60ng・h/mL、60～700n
g・h/mL、60～500ng・h/mL、60～300ng・h/mL、60～100ng・h/mL、60～80ng・h/mL、80～
700ng・h/mL、80～500ng・h/mL、80～300ng・h/mL、80～100ng・h/mL、100～700ng・h/mL
、100～500ng・h/mL、100～300ng・h/mL、300～700ng・h/mL、300～500ng・h/mL、または
500～700ng・h/mLであり得る。粉末組成物の投与後の平均AUC0-infは、霊長類、好ましく
は、サル、好ましくは、カニクイザルから測定され得る。粉末組成物の投与後の平均AUC0
-infは、ヒト対象から測定され得る。
いくつかの事例において、方法および組成物は、少なくとも約0.5ng・h/mL、例えば、
少なくとも約0.5ng・h/mL、1ng・h/mL、2ng・h/mL、3ng・h/mL、4ng・h/mL、5ng・h/mL、
6ng・h/mL、7ng・h/mL、8ng・h/mL、9ng・h/mL、10ng・h/mL、20ng・h/mL、30ng・h/mL、
40ng・h/mL、50ng・h/mL、60ng・h/mL、70ng・h/mL、80ng・h/mL、90ng・h/mL、100ng・h
/mL、200ng・h/mL、300ng・h/mL、400ng・h/mL、500ng・h/mL、600ng・h/mL、または700n
g・h/mLの、組成物の投与後の活性物質の平均AUC0-tを含む。組成物の投与後の活性物質
の平均AUC0-infは、約0.5～約700ng・h/mL、例えば、約0.5～700ng・h/mL、0.5～500ng・
h/mL、0.5～300ng・h/mL、0.5～100ng・h/mL、0.5～80ng・h/mL、0.5～60ng・h/mL、0.5
～40ng・h/mL、0.5～20ng・h/mL、0.5～10ng・h/mL、0.5～5ng・h/mL、0.5～2ng・h/mL、
0.5～1ng・h/mL、1～700ng・h/mL、1～500ng・h/mL、1～300ng・h/mL、1～100ng・h/mL、
1～80ng・h/mL、1～60ng・h/mL、1～40ng・h/mL、1～20ng・h/mL、1～10ng・h/mL、1～5n
g・h/mL、10～700ng・h/mL、10～500ng・h/mL、10～300ng・h/mL、10～100ng・h/mL、10
～80ng・h/mL、10～60ng・h/mL、10～40ng・h/mL、10～20ng・h/mL、20～700ng・h/mL、2
0～500ng・h/mL、20～300ng・h/mL、20～100ng・h/mL、20～80ng・h/mL、20～60ng・h/mL
、20～40ng・h/mL、40～700ng・h/mL、40～500ng・h/mL、40～300ng・h/mL、40～100ng・
h/mL、40～80ng・h/mL、40～60ng・h/mL、60～700ng・h/mL、60～500ng・h/mL、60～300n
g・h/mL、60～100ng・h/mL、60～80ng・h/mL、80～700ng・h/mL、80～500ng・h/mL、80～
300ng・h/mL、80～100ng・h/mL、100～700ng・h/mL、100～500ng・h/mL、100～300ng・h/
mL、300～700ng・h/mL、300～500ng・h/mL、または500～700ng・h/mLであり得る。粉末組
成物の投与後の平均AUC0-infは、霊長類、好ましくは、サル、好ましくは、カニクイザル
から測定され得る。粉末組成物の投与後の平均AUC0-infは、ヒト対象から測定され得る。
測定は、5分、10分、20分、30分、60分、90分、120分、180分、240分、300分、360分、42
0分、または480分、行われ得る。
いくつかの事例において、方法および組成物は、少なくとも約10分、例えば、少なくと
も約10分、20分、30分、40分、50分、60分、70分、80分、90分、100分、120分、150分、2
00分、250分、または300分の、組成物の投与後の活性物質の平均T1/2を含む。組成物の投
与後の活性物質の平均T1/2は、約10～約300分、例えば、約10～300分、10～250分、10～2
00分、10～150分、10～120分、10～100分、10～80分、10～60分、10～40分、10～20分、2
0～300分、20～250分、20～200分、20～150分、20～120分、20～100分、20～80分、20～6
0分、20～40分、40～300分、40～250分、40～200分、40～150分、40～120分、40～100分
、40～80分、40～60分、60～300分、60～250分、60～200分、60～150分、60～120分、60
～100分、60～80分、80～300分、80～250分、80～200分、80～150分、80～120分、80～10
0分、100～300分、100～250分、100～200分、100～150分、100～120分、120～300分、120
～250分、120～200分、120～150分、150～300分、150～250分、150～200分、200～300分
、200～250分、または250～300分である。例えば、組成物の投与後の活性物質の平均T1/2
は、約100～約300分である。粉末組成物の投与後の平均T1/2は、サル（例えば、カニクイ
ザル）から測定され得る。粉末組成物の投与後の平均T1/2は、ヒト対象から測定され得る
。
いくつかの事例において、活性物質を含む粉末組成物をヒトへ鼻腔内投与する工程を含
む、本明細書中に提示された方法は、以下のうちの少なくとも一つをさらに含む：組成物
の投与後の活性物質の平均Tmaxが約2～約50分である；（b）組成物の投与後の活性物質の
平均Cmaxが約0.1～約150ng/mLである；（c）組成物の投与後の活性物質の平均AUC0-infが
約1～約700ng・h/mLである；（d）組成物の投与後の活性物質の平均T1/2が約100～約300
分である。いくつかの事例において、組成物の投与後の活性物質の平均Tmaxは、約2～約5
0分である。いくつかの事例において、組成物の投与後の活性物質の平均Cmaxは、約0.1～
約150ng/mLである。いくつかの事例において、組成物の投与後の活性物質の平均AUC0-inf
は、約1～約700ng・h/mLである。いくつかの事例において、組成物の投与後の活性物質の
平均T1/2は、約100～約300分である。粉末組成物の投与後の平均Tmax、平均Cmax、平均AU
C0-inf、および/または平均T1/2は、霊長類、好ましくは、サル、好ましくは、カニクイ
ザルから測定され得る。粉末組成物の投与後の平均Tmax、平均Cmax、平均AUC0-inf、およ
び/または平均T1/2は、ヒト対象から測定され得る。
活性物質の一つのケースにおいて、平均Tmaxは、約10～約30分であり得、平均Cmaxは、
約0.5～約6ng/mLであり得、平均AUC0-infは、約1～約15ng・h/mLであり得、平均T1/2は、
約100～約300分であり得る。もう一つのケースにおいて、平均Tmaxは、約10～約50分であ
り得、平均Cmaxは、約1～約15ng/mLであり得、平均AUC0-infは、約10～約50ng・h/mLであ
り得、平均T1/2は、約100～約300分であり得る。活性物質のもう一つのケースにおいて、
平均Tmaxは、約10～約50分であり得、平均Cmaxは、約2～約20ng/mLであり得、平均AUC0-i
nfは、約15～約110ng・h/mLであり得、平均T1/2は、約100～約300分であり得る。活性物
質のもう一つのケースにおいて、平均Tmaxは、約10～約50分であり得、平均Cmaxは、約2
～約50ng/mLであり得、平均AUC0-infは、約15～約200ng・h/mLであり得、平均T1/2は、約
100～約300分であり得る。粉末組成物の投与後の平均Tmax、平均Cmax、平均AUC0-inf、お
よび/または平均T1/2は、霊長類、好ましくは、サル、好ましくは、カニクイザルから測
定され得る。粉末組成物の投与後の平均Tmax、平均Cmax、平均AUC0-inf、および/または
平均T1/2は、ヒト対象から測定され得る。
いくつかのケースにおいて、粉末組成物は、活性物質Cmaxの対象間変動が50％未満とな
り得るよう投与される。例えば、活性物質Cmaxの対象間変動は、50％未満、30％未満、25
％未満、20％未満、15％未満、10％未満、または5％未満であり得る。いくつかのケース
において、粉末組成物は、活性物質Tmaxの対象間変動が30％未満であるよう投与され得る
。例えば、活性物質Tmaxの対象間変動は、30％未満、25％未満、20％未満、15％未満、10
％未満、または5％未満である。いくつかのケースにおいて、粉末組成物は、DHE AUC0-in
fの対象間変動が30％未満となり得るよう投与される。例えば、活性物質AUC0-infの対象
間変動は、30％未満、25％未満、20％未満、15％未満、10％未満、または5％未満である
。いくつかのケースにおいて、粉末組成物は、活性物質T1/2の対象間変動が30％未満とな
り得るよう投与される。例えば、活性物質T1/2の対象間変動は、30％未満、25％未満、20
％未満、15％未満、10％未満、または5％未満であり得る。粉末組成物の投与後の活性物
質のTmax、Cmax、AUC0-inf、および/またはT1/2の対象間変動は、霊長類、好ましくは、
サル、好ましくは、カニクイザルから測定され得る。粉末組成物の投与後の活性物質のTm
ax、Cmax、AUC0-inf、および/またはT1/2の対象間変動は、ヒト対象から測定され得る。
いくつかのケースにおいて、本明細書中に開示された薬物動態パラメータは、鼻腔内投
与の約2分後、約5分後、約10分後、約15分後、約20分後、約30分後、約45分後、約60分後
、約120分後、または約180分後である一つまたは複数の時点で収集された血液試料または
血漿試料の分析によって決定される。いくつかの事例において、分析は、血液試料または
血漿試料のDHE、8'-ヒドロキシ-DHE、またはそれらの組み合わせの血漿中濃度の測定を含
む。いくつかの事例において、分析は、液体クロマトグラフィ（LC）、質量分析（MS）、
またはそれらの組み合わせによって実施される。いくつかの事例において、分析は、LC/M
S/MS法によって実施される。
いくつかの事例において、本明細書中の粉末組成物は、本明細書中に開示された付加的
な活性物質、例えば、カフェイン、例えば、無水カフェインをさらに含む。いくつかの事
例において、片頭痛を含む頭痛を処置する方法の一部として利用される粉末組成物は、約
1～60％、約1～25％、約10～60％、または約10～25％の活性物質を含む。いくつかの事例
において、片頭痛を含む頭痛を処置する方法の一部として利用される粉末組成物は、約1
％、約5％、約6％、約10％、約12％、約20％、約23％、約39％、約48％、約50％、または
約58％の活性物質を含む。
いくつかの事例において、活性物質の平均粒子サイズは、約10～100μm、例えば、約10
～75μm、約10～50μm、約10～30μm、約10～20μm、約15～20μm、約10μm、約15μm、
約16μm、約17μm、約18μm、約19μm、または約20μmである。いくつかの事例において
、本明細書中に提示された粉末組成物の中の活性物質の粒子の90％以上が、150μm未満の
直径を有し、粉末組成物の中のカフェイン粒子の5％以下が、10μm未満の直径を有する。
いくつかの事例において、本明細書中に提示された粉末組成物の中の活性物質の粒子の全
体平均粒子サイズは、約15～約30μm、約18～約25μm、約18～約20μm、または約20μmで
ある。
いくつかの事例において、粉末組成物は、活性物質（例えば、約0.5mg、約1.0mg、約1.
5mg、約2mg）を含み、活性物質の平均Tmaxが約10～30分であるよう投与される。いくつか
の事例において、粉末組成物は、活性物質の平均Tmaxが約2～50分であるよう投与される
。いくつかの事例において、粉末組成物は、活性物質の平均Tmaxが約2～30分であるよう
投与される。いくつかの事例において、粉末組成物は、活性物質の平均Cmaxが約0.5～10n
g/mLであるよう投与される。いくつかの事例において、粉末組成物は、活性物質の平均AU
C0-infが約1～15ng・h/mLであるよう投与される。いくつかの事例において、粉末組成物
は、活性物質の平均Tmaxが約2～30分であり、活性物質の平均Cmaxが約0.5～6ng/mLであり
、活性物質の平均AUC0-infが約1～15ng・h/mLであり、かつ活性物質の平均T1/2が約100～
300分であるよう投与される。いくつかの事例において、活性物質Cmaxの対象間変動は、3
0％未満である。
いくつかの事例において、粉末組成物は、活性物質（例えば、DHEまたはその塩、DHEメ
シル酸塩）を含む。いくつかの事例において、粉末組成物は、片頭痛を含む頭痛を有する
ヒトの片方の鼻孔へ投与される。いくつかの事例において、粉末組成物の一部分は、頭痛
、例えば、片頭痛を有するヒトの各鼻孔へ投与される。例えば、いくつかの事例において
、粉末組成物の約半分が、それを必要とするヒトの一方の鼻孔へ投与され、粉末組成物の
約半分が他方の鼻孔へ投与される。
いくつかの事例において、投与される活性物質の全用量は、約0.1～6.0mgである。いく
つかの事例において、投与される活性物質の全用量は、約0.5～6.0mgである。いくつかの
事例において、投与される活性物質の全用量は、約1.0～4.0mgである。いくつかの事例に
おいて、投与される活性物質の全用量は、約1.0～5.0mgである。いくつかの事例において
、投与される活性物質の全用量は、約0.1mg、約0.5mg、約1.0mg、約1.5mg、約2.0mg、約3
.0mg、約4.0mg、約5.0mg、約7.5mg、または約10.0mgである。いくつかの事例において、
全用量が片方の鼻孔へ投与される。いくつかの事例において、全用量の一部分が各鼻孔へ
投与される。いくつかの事例において、全用量の約半分が一方の鼻孔へ投与され、残りの
半分が他方の鼻孔へ投与される。
賦形剤
いくつかのケースにおいて、本明細書中に開示された組成物は、1種類または複数種類
の賦形剤、例えば、異なる物質、または異なるサイズの同一の物質を含む。いくつかの事
例において、賦形剤は、担体、例えば、非水溶性の多糖またはオリゴ糖を含む。いくつか
の事例において、担体は、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸プロピオン酸セル
ロース、酢酸フタル酸セルロース、キトサン、βシクロデキストリン、エチルセルロース
、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（HPMCP）、結晶セルロース、デンプ
ン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される。いくつかの事例において、賦
形剤は、増粘剤、例えば、水溶性多糖を含む。いくつかの事例において、増粘剤は、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、アラビアゴム、アルギン酸、コロイド状二酸
化ケイ素、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシルプロピルセルロース（ヒプロメロース）、メチルセルロース、ショ
糖、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、およびそれらの組
み合わせからなる群より選択される。いくつかの事例において、賦形剤は、第1の賦形剤
（本明細書中に開示された任意の賦形剤）および第2の賦形剤（本明細書中に開示された
任意の賦形剤）を含む。いくつかの事例において、賦形剤は、担体（例えば、結晶セルロ
ース）および増粘剤（例えば、HPMC）を含む。
いくつかの事例において、粒子は、粒子または薬学的粉末組成物の重量に基づき、約0.
1～0.5重量％、約0.05～1重量％、約0.05～2重量％、約0.05～3重量％、約0.05～4重量％
、約0.05～5重量％、約4～6重量％、約3～7重量％、約2～8重量％、約1～10重量％、また
は約1～20重量％、例えば、約0.1重量％、約0.2重量％、約0.3重量％、約0.4重量％、約0
.5重量％、約0.6重量％、約0.7重量％、約0.8重量％、約0.9重量％、約1重量％、約1.5重
量％、約2重量％、約2.5重量％、約3重量％、約3.5重量％、約4重量％、約4.5重量％、約
5重量％、約6重量％、約7重量％、約8重量％、約9重量％、約10重量％、約11重量％、約1
2重量％、約13重量％、約14重量％、約15重量％、約16重量％、約17重量％、約18重量％
、約19重量％、または約20重量％の量で存在する増粘剤を含む。いくつかの事例において
、粒子は、粒子または薬学的粉末組成物の重量に基づき、約10～95重量％、約10～75重量
％、約15～55重量％、約20～75重量％、約35～75重量％、または約40～75重量％、例えば
、約10重量％、約20重量％、約30重量％、約40重量％、約50重量％、約60重量％、約70重
量％、約75重量％、約80重量％、約85重量％、約90重量％、または約95重量％の量で存在
する結晶セルロースを含む。いくつかの事例において、粒子は、粒子または薬学的粉末組
成物の重量に基づき、約10～95重量％、約10～75重量％、約15～55重量％、約20～75重量
％、約35～75重量％、または約40～75重量％、例えば、約10重量％、約20重量％、約30重
量％、約40重量％、約50重量％、約60重量％、約70重量％、約75重量％、約80重量％、約
85重量％、約90重量％、または約95重量％の量で存在する糖アルコールを含む。いくつか
の事例において、粒子は、粒子または薬学的粉末組成物の重量に基づき、約10～20重量％
、約20～30重量％、約5～25重量％、約15～35重量％、または約5～40重量％、例えば、約
5重量％、約6重量％、約7重量％、約8重量％、約9重量％、約10重量％、約15重量％、約2
0重量％、約25重量％、約30重量％、約35重量％、または約40重量％の量で存在するpH調
整剤を含む。
いくつかの事例において、本明細書中に開示された粒子または組成物は、pH調整剤を含
む。いくつかの事例において、pH調整剤は、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム
、酒石酸、酒石酸ナトリウム、酒石酸カリウム、酒石酸カルシウム、酒石酸リチウム、ク
エン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸リチウ
ム、リン酸、リン酸二水素ナトリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸リチウム、リン
酸カリウム、リン酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、乳酸、乳酸ナト
リウム、乳酸カリウム、乳酸カルシウム、酢酸、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カ
ルシウム、プロピオン酸、硫酸、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、ホウ酸、ホウ酸ナトリ
ウム、マレイン酸、マレイン酸リチウム、マレイン酸ナトリウム、マレイン酸カリウム、
マレイン酸カルシウム、コハク酸、コハク酸リチウム、コハク酸ナトリウム、コハク酸カ
リウム、コハク酸カルシウム、フマル酸、グルタミン酸、ギ酸、リンゴ酸、塩酸、硝酸、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン
、アンモニア溶液、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン
、メグルミン、クエン酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、およびそれら
の組み合わせからなる群より選択される。いくつかの事例において、本明細書中に開示さ
れたpH調整剤は、酢酸；アジピン酸；硫酸アルミニウムアンモニウム；重炭酸アンモニウ
ム；炭酸アンモニウム；二塩基性クエン酸アンモニウム；一塩基性クエン酸アンモニウム
；水酸化アンモニウム；二塩基性リン酸アンモニウム；一塩基性リン酸アンモニウム；酢
酸カルシウム；ピロリン酸カルシウム；炭酸カルシウム；塩化カルシウム；クエン酸カル
シウム；フマル酸カルシウム；グルコン酸カルシウム；水酸化カルシウム；乳酸カルシウ
ム；酸化カルシウム；二塩基性リン酸カルシウム；一塩基性リン酸カルシウム；三塩基性
リン酸カルシウム；硫酸カルシウム；二酸化炭素；クエン酸；酒石酸水素カリウム；フマ
ル酸；グルコン酸；グルコノ-δ-ラクトン；塩酸；乳酸；炭酸マグネシウム；クエン酸マ
グネシウム；フマル酸マグネシウム；水酸化マグネシウム；酸化マグネシウム；リン酸マ
グネシウム；硫酸マグネシウム；リンゴ酸；硫酸マンガン；メタ酒石酸；リン酸；酒石酸
カリウム；硫酸カリウムアルミニウム；重炭酸カリウム；炭酸カリウム；塩化カリウム；
クエン酸カリウム；フマル酸カリウム；水酸化カリウム；乳酸カリウム；二塩基性リン酸
カリウム；三塩基性リン酸カリウム；硫酸カリウム；酒石酸カリウム；トリポリリン酸カ
リウム；酢酸ナトリウム；ピロリン酸ナトリウム；酒石酸ナトリウム；リン酸ナトリウム
アルミニウム；硫酸ナトリウムアルミニウム；重炭酸ナトリウム；重硫酸ナトリウム；炭
酸ナトリウム；クエン酸ナトリウム；フマル酸ナトリウム；グルコン酸ナトリウム；ヘキ
サメタリン酸ナトリウム；水酸化ナトリウム；乳酸ナトリウム；二塩基性リン酸ナトリウ
ム；一塩基性リン酸ナトリウム；三塩基性リン酸ナトリウム；ヘキサメタリン酸ナトリウ
ムカリウム；酒石酸ナトリウムカリウム；トリポリリン酸ナトリウムカリウム；四塩基性
ピロリン酸ナトリウム；トリポリリン酸ナトリウム；硫酸；亜硫酸；酒石酸；またはそれ
らの組み合わせである。
いくつかの事例において、本明細書中に開示された粒子または組成物は、糖アルコール
を含む。いくつかの事例において、糖アルコールは、マンニトール、グリセロール、ガラ
クチトール、フシトール、イノシトール、ボレミトール、マルトトリイトール、マルトエ
テトライトール、ポリグリシトール、エリスリトール、トレイトール、リビトール、アラ
ビトール、キシリトール、アリトール、ズルシトール、グルシトール、ソルビトール、ア
ルトリトール、イジトール、マルチトール、ラクチトール、イソマルト、およびそれらの
組み合わせからなる群より選択される。いくつかの事例において、糖アルコールは、3個
、4個、5個、6個、7個、12個、18個、または24個の炭素を有する。
いくつかの事例において、組成物は、流動化剤をさらに含み得る。例えば、流動化剤は
、金属塩（例えば、カルシウム塩）またはリン酸塩である。いくつかの事例において、流
動化剤は、リン酸カルシウム塩、例えば、第三リン酸カルシウムである。第三リン酸カル
シウムは、粉末組成物の全重量の約0.1％～約5.0％、例えば、粉末組成物の全重量の約0.
1％～5％、約0.1％～4％、約0.1％～3％、約0.1％～2％、約0.1％～1％、約0.1％～0.5％
、約0.5％～5％、約0.5％～4％、約0.5％～3％、約0.5％～2％、約0.5％～1％、約1％～5
％、約1％～4％、約1％～3％、約1％～2％、約2％～5％、約2％～4％、約2％～3％、約3
％～5％、約3％～4％、または約4％～5％である。いくつかの事例において、第三リン酸
カルシウムは、粉末組成物の全重量の約0.5％～約1.0％である。いくつかの事例において
、第三リン酸カルシウムは、粉末組成物の全重量の約0.5％～約1.5％である。いくつかの
事例において、第三リン酸カルシウムは、粉末組成物の全重量の約0.8％である。
いくつかのケースにおいて、賦形剤は、約100μm以下、例えば、約95μm、約90μm、約
85μm、約80μm、約75μm、約70μm、約65μm、約60μm、約55μm、約50μm、約45μm、
約40μm、約35μm、約30μm、約25μm、約20μm、約15μm、約10μm、約5μm、またはそ
れ以下の平均粒子サイズを有する。いくつかの事例において、本明細書中の組成物は、約
30μm以下の平均粒子直径サイズを有する第1の賦形剤と、約30～約100μmの平均粒子サイ
ズ直径を有する第2の賦形剤とを含み得る。第1の賦形剤は、約30μm以下、例えば、約30
～25μm、約30～20μm、約30～15μm、約30～10μm、約30～5μm、約25～20μm、約25～1
5μm、約25～10μm、約25～5μm、約20～15μm、約20～10μm、約20～5μm、約15～10μm
、約15～5μm、または約10～5μmの平均粒子直径サイズを有し得る。いくつかの事例にお
いて、第1の賦形剤は、約15～30μmの平均粒子直径サイズを有する。いくつかの事例にお
いて、第1の賦形剤は、約18～20μmの平均粒子直径サイズを有する。いくつかの事例にお
いて、第1の賦形剤は、約20μmの平均粒子直径サイズを有する。第2の賦形剤は、約30～
約100μm、例えば、約30～90μm、約30～80μm、約30～70μm、約30～60μm、約30～50μ
m、約30～40μm、約40～90μm、約40～80μm、約40～70μm、約40～60μm、約40～50μm
、約50～90μm、約50～80μm、約50～70μm、約50～60μm、約60～90μm、約60～80μm、
約60～70μm、約70～90μm、約70～80μm、または約80～90μmの平均粒子直径サイズを有
し得る。いくつかの事例において、第2の賦形剤は、約45～65μmの平均粒子直径サイズを
有する。いくつかの事例において、第2の賦形剤は、約45～55μmの平均粒子直径サイズを
有する。いくつかの事例において、第2の賦形剤は、約50～55μmの平均粒子直径サイズを
有する。いくつかの事例において、第2の賦形剤は、約50μmの平均粒子直径サイズを有す
る。いくつかの事例において、第1の賦形剤は、約15～約30μmの平均粒子直径サイズを有
し、第2の賦形剤は、約45～約65μmの平均粒子直径サイズを有する。いくつかの事例にお
いて、第1の賦形剤は、約20μmの平均粒子サイズを有し、かつ第2の賦形剤は、約50～約5
5μmの平均粒子サイズ直径を有する。いくつかの事例において、第1の賦形剤は、約20μm
の平均粒子直径サイズを有し、かつ第2の賦形剤は、約50μmの平均粒子サイズ直径を有す
る。いくつかのケースにおいて、賦形剤は、約31～約44μmの平均粒子直径サイズを有す
る粒子を実質的に含まない。いくつかの事例において、賦形剤は、約31～約49μmの平均
粒子直径サイズを有する粒子を実質的に含まない。いくつかのケースにおいて、ある平均
粒子直径サイズを有する粒子を実質的に含まない、とは、全粒子の15％未満、10％未満、
5％未満、または2％未満が、その所定の範囲に入ることを意味する。
いくつかのケースにおいて、1種類または複数種類の賦形剤（例えば、結晶セルロース
、HPMC、マンニトール、TCP）は、粉末組成物の全重量の少なくとも約5％、例えば、粉末
組成物の全重量の少なくとも約5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30
％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％
、または98％を構成していてよい。賦形剤は、粉末組成物の全重量の約15％～約99％、例
えば、粉末組成物の全重量の約15％～99％、約20％～99％、約30％～99％、約40～99％、
約50～99％、約60～99％、約70～99％、約80～99％、約90～99％、約15％～90％、約20％
～90％、約30％～90％、約40～90％、約50～90％、約60～90％、約70～90％、約80～90％
、約15％～80％、約20％～80％、約30％～80％、約40～80％、約50～80％、約60～80％、
約70～80％、約15％～70％、約20％～70％、約30％～70％、約40～70％、約50～70％、約
60～70％、約15％～60％、約20％～60％、約30％～60％、約40～60％、約50～60％、約15
％～50％、約20％～50％、約30％～50％、約40～50％、約15％～40％、約20％～40％、約
30％～40％、約15％～30％、約20％～30％、または約15～20％を構成していてよい。いく
つかの事例において、第1の賦形剤は、粉末組成物の全重量の約10～約90％、例えば、粉
末組成物の全重量の約10％～90％、約15％～90％、約20％～90％、約30％～90％、約40～
90％、約50～90％、約60～90％、約70～90％、約80～90％、約10％～80％、約15％～80％
、約20％～80％、約30％～80％、約40～80％、約50～80％、約60～80％、約70～80％、約
10％～70％、約15％～70％、約20％～70％、約30％～70％、約40～70％、約50～70％、約
60～70％、約10％～60％、約15％～60％、約20％～60％、約30％～60％、約40～60％、約
50～60％、約10％～50％、約15％～50％、約20％～50％、約30％～50％、約40～50％、約
10％～40％、約15％～40％、約20％～40％、約30％～40％、約10％～30％、約15％～30％
、約20％～30％、約10％～20％、約15～20％、または約10％～15％を構成していてよい。
いくつかの事例において、第1の賦形剤は、粉末組成物の全重量の約70％～約90％を構成
する。いくつかの事例において、第1の賦形剤は、粉末組成物の全重量の約70％～約90％
を構成する。いくつかの事例において、第2の賦形剤は、粉末組成物の全重量の約5％～約
15％、例えば、粉末組成物の全重量の約5％～15％、約5％～10％、または約10％～15％を
構成する。いくつかの事例において、第2の賦形剤は、粉末組成物の全重量の約10％を構
成する。例えば、第1の賦形剤は、組成物の全重量の約8％～約90％を構成し、かつ第2の
賦形剤は、組成物の全重量の約10％を構成する。いくつかの事例において、第1の賦形剤
は、粉末組成物の全重量の約5％～約90％であり、かつ第2の賦形剤は、粉末組成物の全重
量の約10％である。
本明細書中に提示された粉末組成物の結晶セルロース成分に関して、一般に、許容され
る結晶セルロースには、酸加水分解およびアルカリ加水分解のいずれかまたは両方によっ
てパルプのようなセルロース材料を分解し、次いで、加水分解産物を精製し、乾燥の前、
間、または後にそれを破砕または粉砕することによって入手された結晶セルロースが含ま
れ得る。選択された平均粒子直径サイズの結晶セルロースは、例えば、適切な処理を介し
て、例えば、必要に応じて高速回転式インパクトミルまたはエアーアトリションミルを使
用した微粉砕、およびサイズ選別を介して入手され得る。いくつかの事例において、本明
細書中に提示された粉末組成物のミクロセルロースの一部として利用される結晶セルロー
ス成分には、Ceolus（登録商標）PH-F20JP（例えば、平均粒子サイズ、約20～23ミクロン
、バルク密度、約0.23g/cm3、安息角、60度以上）、Ceolus（登録商標）PH-301（例えば
、平均粒子サイズ、約50ミクロン、バルク密度、約0.41g/cm3、および安息角、約41度）
、Ceolus（登録商標）PH-101（例えば、平均粒子サイズ、約50ミクロン、バルク密度、約
0.29g/cm3、安息角、約45度）、Ceolus（登録商標）PH-102（例えば、平均粒子サイズ、
約90ミクロン、バルク密度、約0.3g/cm3、安息角、約42度）、Ceolus（登録商標）PH-302
（Asahi Kasei Corporationから入手可能、例えば、平均粒子サイズ、約90ミクロン、バ
ルク密度、約0.43g/cm3、安息角、約38度）、Avicel（登録商標）PH-105（例えば、平均
粒子サイズ、約20ミクロン、バルク密度、約0.20～0.30g/cm3）、Avicel（登録商標）PH-
101（例えば、平均粒子サイズ、約50ミクロン、バルク密度、約0.26～0.31g/cm3）、Avic
el（登録商標）PH-102（例えば、平均粒子サイズ、約100ミクロン、バルク密度、約0.28
～0.33g/cm3）、Avicel（登録商標）PH-301（例えば、平均粒子サイズ、約50ミクロン、
バルク密度、約0.34～0.45g/cm3）、およびAvicel（登録商標）PH-302（FMC Biopolymer
Corporationから入手可能、例えば、平均粒子サイズ、約100ミクロン、バルク密度、約0.
35～0.46g/cm3）の商標で入手可能な生成物が含まれ得る。いくつかの事例において、本
明細書中に提示された方法および組成物と共に使用され得る粉末組成物には、Ceolus（登
録商標）PH-F20JPおよびCeolus（登録商標）PH-301が含まれ得る。
平均粒子サイズ直径、例えば、本明細書中に記載された粉末組成物の微晶質部分の平均
粒子サイズ直径は、標準的な技術を使用して、例えば、レーザー回析粒子サイズ分布分析
装置を介してまたは選別法を介して決定され得る。平均粒子直径サイズとは、等しい数の
2個の群（すなわち、より大きい直径を有する群、およびより小さい直径を有する群）に
粒子を分割する直径をさす。レーザー回析粒子サイズ分布分析装置を使用して決定された
平均直径サイズは、決定された積算粒子サイズ分布曲線における50％量に相当する。選別
法によって、例えば、標準ふるいを使用して、電磁式ふるい振とう機で、適切な時間、例
えば、10分間、査定されている適切な量の粒子を選別し、各ふるい上に残存している試料
を計量することによって入手され得る積算粒子サイズ分布曲線において、50％（W/W）に
相当する平均粒子直径サイズを決定することもできる。
いくつかの事例において、組成物の結晶セルロース成分は、約30μm以下の平均粒子直
径サイズを有する第1の結晶セルロース部分と、約30～100μmの平均粒子サイズ直径を有
する第2の結晶セルロース部分とを含む。いくつかの事例において、第1の結晶セルロース
部分は、約15～30μmの平均粒子直径サイズを有する。いくつかの事例において、第1の結
晶セルロース部分は、約18～20μmの平均粒子直径サイズを有する。いくつかの事例にお
いて、第1の結晶セルロース部分は、約20μmの平均粒子直径サイズを有する。いくつかの
事例において、第2の結晶セルロース部分は、約45～65μmの平均粒子直径サイズを有する
。いくつかの事例において、第2の結晶セルロース部分は、約45～55μmの平均粒子直径サ
イズを有する。いくつかの事例において、第2の結晶セルロース部分は、約50～55μmの平
均粒子直径サイズを有する。いくつかの事例において、第2の結晶セルロース部分は、約5
0μmの平均粒子直径サイズを有する。いくつかの事例において、第1の結晶セルロース部
分は、約20μmの平均粒子直径サイズを有し、かつ第2の結晶セルロース部分は、約50μm
の平均粒子サイズ直径を有する。いくつかの事例において、第1の結晶セルロース部分は
、約30μm以下、例えば、約15～30μm、約18～20μm、または約20μmの平均粒子直径サイ
ズを有し、かつ第2の結晶セルロース部分は、約45～65μm、約45～55μm、約50～55μm、
または約50μmの平均粒子直径サイズを有する。
いくつかの事例において、粉末組成物の結晶セルロース成分は、組成物の全重量の約10
～約99％、例えば、約15～約99％を構成する。いくつかの事例において、粉末組成物の結
晶セルロース成分は、組成物の全重量の約53～約99％、約76～約99％、約76～約97％、約
90～約97％、または約90～約95％を構成する。いくつかの事例において、粉末組成物の結
晶セルロース成分は、約10～約98％、約18～約98％、約18～約91％、約67～約91％、また
は約67～約83％を構成する。いくつかの事例において、粉末組成物の結晶セルロース成分
は、組成物の全重量の約53％、約76％、約90％、約95％、約97％、または約99％を構成す
る。いくつかの事例において、粉末組成物の結晶セルロース成分は、組成物の全重量の約
10％、約18％、約66％、約83％、約91％、または約98％を構成する。いくつかの事例にお
いて、第1の結晶セルロース部分は、組成物の全重量の約3.0～約90％、例えば、約8.0～
約90％を構成し、かつ第2の結晶セルロース部分は、組成物の全重量の約10％を構成する
。いくつかの事例において、第1の結晶セルロース部分は、組成物の全重量の約43～約89
％、約66～約89％、約66～約87％、約80～約87％、または約80～約85％を構成し、かつ第
2の結晶セルロース部分は、組成物の全重量の約10％を構成する。いくつかの事例におい
て、粉末組成物の結晶セルロース成分は、約1～約88％、約8～約88％、約8～約81％、約5
7～約81％、または約57～約83％を構成し、かつ第2の結晶セルロース部分は、組成物の全
重量の約10％を構成する。いくつかの事例において、粉末組成物の結晶セルロース成分は
、組成物の全重量の約43％、約66％、約80％、約85％、約87％、または約89％を構成し、
かつ第2の結晶セルロース部分は、組成物の全重量の約10％を構成する。いくつかの事例
において、粉末組成物の結晶セルロース成分は、組成物の全重量の約1％、約8％、約57％
、約73％、約81％、または約88％を構成し、かつ第2の結晶セルロース部分は、組成物の
全重量の約10％を構成する。
（ハイドロキシアパタイトとしても公知の）第三リン酸カルシウムに関して、薬学的に
許容される第三リン酸カルシウムが、本明細書中に提示された方法および組成物と共に使
用され得る。いくつかの事例において、利用される第三リン酸カルシウムは、約10～100
μm、例えば、約10～75μm、約10～50μm、約10～30μm、または約10μmの平均粒子直径
を有する。いくつかの事例において、本明細書中に提示された粉末組成物の中の第三リン
酸カルシウム粒子の90％以上が、150μm未満の直径を有し、粉末組成物の中の粒子の5％
以下が、10μm未満の直径を有する。いくつかの事例において、本明細書中に提示された
粉末組成物の中の第三リン酸カルシウム粒子の全体平均粒子サイズは、約15～約30μm、
約18～約25μm、約18～約20μm、または約20μmである。
いくつかの事例において、第三リン酸カルシウム粒子の約90％以上が、150μm未満の直
径を有する。いくつかの事例において、第三リン酸カルシウム粒子の全体平均粒子サイズ
は、約15～約30μm、約18～約25μm、約18～約20μm、または約20μmである。いくつかの
事例において、第三リン酸カルシウム粒子の約5％以下が、10μm未満の直径を有する。い
くつかの事例において、第三リン酸カルシウム粒子について、粒子の約90％以上が、150
μm未満の直径を有し；全体平均粒子サイズは、約15～約30μm、約18～約25μm、約18～
約20μm、または約20μmであり；かつ粒子の約5％以下が、10μm未満の直径を有する。
いくつかの事例において、第三リン酸カルシウムは、組成物の全重量の少なくとも約0.
1％、約0.2％、約0.3％、約0.4％、約0.5％、約0.6％、約0.7％、約0.8％、約0.9％、約1
％、約1.5％、2.0％、例えば、0.5～1.0％を構成する。片頭痛を含む頭痛を処置する方法
の具体例において、第三リン酸カルシウムは、組成物の全重量の約0.8％を構成する。
用量
いくつかのケースにおいて、投与される粉末組成物の全用量は、少なくとも約0.1mg、
例えば、少なくとも約0.1mg、約0.2mg、約0.3mg、約0.4mg、約0.5mg、約0.6mg、約0.7mg
、約0.8mg、約0.9mg、約1mg、約1.5mg、約2mg、約2.5mg、約3mg、約3.5mg、約4mg、約4.5
mg、約5mg、約5.5mg、約6mg、約6.5mg、約7mg、約7.5mg、約8mg、約8.5mg、約9mg、約9.5
mg、約10mg、約11mg、約12mg、約13mg、約14mg、約15mg、約16mg、約17mg、約18mg、約19
mg、約20mg、約25mg、または約50mgであり得る。投与される粉末組成物の全用量は、約0.
1～約50mg、例えば、約0.1～50.0mg、約0.1～25.0mg、約0.1～20.0mg、約0.1～15.0mg、
約0.1～10.0mg、約0.1～5.0mg、約0.1～2.0mg、約0.1～1.0mg、約0.1～0.5mg、約0.2～50
.0mg、約0.2～25.0mg、約0.2～20.0mg、約0.2～15.0mg、約0.2～10.0mg、約0.2～5.0mg、
約0.2～2.0mg、約0.2～1.0mg、約0.2～0.5mg、約0.5～55.0mg、0.5～25.0mg、約0.5～20.
0mg、約0.5～15.0mg、約0.5～10.0mg、約0.5～5.0mg、約0.5～2.0mg、約0.5～1.0mg、約1
.0～25.0mg、約1.0～50.0mg、約1.0～20.0mg、約1.0～15.0mg、約1.0～10.0mg、約1.0～5
.0mg、約1.0～2.0mg、約2.0～50.0mg、約2.0～25.0mg、約2.0～20.0mg、約2.0～15.0mg、
約2.0～10.0mg、約2.0～5.0mg、約5.0～25.0mg、約5.0～20.0mg、約5.0～15.0mg、約5.0
～10.0mg、約10.0～50.0mg、約0.5～25.0mg、約10.0～20.0mg、約10.0～15.0mg、約15.0
～25.0mg、または約15.0～20.0mgであり得る。例えば、投与される粉末組成物の全用量は
、約25mgである。
いくつかのケースにおいて、粉末組成物は、少なくとも約0.1mg、例えば、少なくとも
約0.1mg、0.2mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.5mg、2mg
、2.5mg、3mg、3.5mg、4mg、4.5mg、5mg、5.5mg、6mg、6.5mg、7mg、7.5mg、8mg、8.5mg
、9mg、9.5mg、または10mgの投与される活性物質の全用量を含む。粉末組成物は、約0.1
～約10.0mg、例えば、約0.1～10.0mg、約0.1～9.0mg、約0.1～8.0mg、約0.1～7.0mg、約0
.1～6.0mg、約0.1～5.0mg、約0.1～4.0mg、約0.1～3.0mg、約0.1～2.0mg、約0.1～1.0mg
、約0.1～0.5mg、約0.2～10.0mg、約0.2～9.0mg、約0.2～8.0mg、約0.2～7.0mg、約0.2～
6.0mg、約0.2～5.0mg、約0.2～4.0mg、約0.2～3.0mg、約0.2～2.0mg、約0.2～1.0mg、約0
.2～0.5mg、約0.5～10.0mg、約0.5～9.0mg、約0.5～8.0mg、約0.5～7.0mg、約0.5～6.0mg
、約0.5～5.0mg、約0.5～4.0mg、約0.5～3.0mg、約0.5～2.0mg、約0.5～1.0mg、約1.0～1
0.0mg、約1.0～5.0mg、約1.0～4.0mg、約1.0～3.0mg、約1.0～2.0mg、約2.0～10.0mg、約
2.0～9.0mg、約2.0～8.0mg、約2.0～7.0mg、約2.0～6.0mg、約2.0～5.0mg、約2.0～4.0mg
、約2.0～3.0mg、約5.0～10.0mg、約5.0～9.0mg、約5.0～8.0mg、約5.0～7.0mg、約5.0～
6.0mg、約6.0～10.0mg、約6.0～9.0mg、約6.0～8.0mg、約6.0～7.0mg、約7.0～10.0mg、
約7.0～9.0mg、約7.0～8.0mg、約8.0～10.0mg、約8.0～9.0mg、または約9.0～10.0mgで投
与される活性物質の全用量を含み得る。例えば、投与される全用量は、約0.5mgである。
いくつかの事例において、投与される全用量は、約0.1～5mgである。いくつかの事例にお
いて、投与される全量は、約0.5～5mgである。いくつかの事例において、投与される全量
は、約0.5～3mgである。いくつかの事例において、投与される全量は、約1～2mgである。
組成物を作製する方法
本開示は、噴霧乾燥、凍結乾燥、および溶融押出を含む、本明細書中に開示された組成
物を作製する方法も提供する。
いくつかのケースにおいて、本開示は、粒子を作製するため、活性物質と、増粘剤、担
体、pH調整剤、糖アルコール、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される少な
くとも1種類のメンバーとを噴霧乾燥/凍結乾燥/溶融押出する工程を含む、鼻腔内薬学的
粉末組成物を作製する方法を提供し、ここで、粒子は、活性物質を含み；粒子中の活性物
質の少なくとも約20重量パーセントは、X線回折によって決定された場合、非晶質であり
；活性物質が結晶型を有する時、結晶型活性物質の水性液体への溶解度は、37±0.5℃の
温度の水において約0.1μg/mL～約1mg/mLの範囲であり；かつ粒子は、レーザー回析によ
って測定された場合、約10ミクロン～約300ミクロンの平均粒子サイズを有する。いくつ
かの事例において、粒子は、活性物質および増粘剤を含む。いくつかの事例において、粒
子は、活性物質および担体を含む。いくつかの事例において、粒子は、活性物質、担体、
および増粘剤を含む。いくつかの事例において、方法は、粒子を付加的な量の担体と混和
する工程をさらに含む。いくつかの事例において、方法は、粒子を付加的な担体、付加的
な増粘剤、またはそれらの組み合わせと混和する工程をさらに含む。いくつかの事例にお
いて、粒子は、活性物質を含みかつ増粘剤、担体、またはそれらの組み合わせを含まない
。いくつかの事例において、溶解度は、約6.8～約7.4の範囲のpHで測定される。いくつか
の事例において、粒子は、37±0.5℃で少なくとも部分的に非水溶性である担体を含む。
いくつかの事例において、非水溶性は、約6.8～約7.4の範囲のpHで測定される。いくつか
の事例において、粒子は、増粘剤をさらに含み、担体は、増粘剤より低い水溶性を有する
。いくつかの事例において、粒子は、少なくとも部分的に粘膜付着性である担体を含む。
いくつかの事例において、粒子は、オリゴ糖、多糖、またはそれらの組み合わせを含む担
体を含む。いくつかの事例において、担体は、結晶セルロース、エチルセルロース、酢酸
セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロース、酢酸フタル酸セルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、デンプン、キトサン、βシクロデ
キストリン、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの事例において、粒子は、レー
ザー回析によって測定された場合、約15～約100μmの平均粒子サイズを有する。いくつか
の事例において、担体は、レーザー回析によって測定された場合、約20～約50μmの平均
粒子サイズを有する。いくつかの事例において、粒子は、37±0.5℃で少なくとも部分的
に水溶性である増粘剤を含む。いくつかの事例において、水溶性は、約6.8～約7.4の範囲
のpHで測定される。いくつかの事例において、粒子は、担体をさらに含み、増粘剤は、担
体より高い水溶性を有する。いくつかの事例において、粒子は、活性物質に結合する増粘
剤を含む。いくつかの事例において、粒子は、担体をさらに含み、増粘剤は、活性物質お
よび担体に結合する。いくつかの事例において、粒子は、多糖を含む増粘剤を含む。いく
つかの事例において、増粘剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、HPMC酢
酸エステルコハク酸エステル、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン
酸ナトリウム、キサンタンガム、アラビアゴム、グアーガム、ロカストビーンガム、トラ
ガカントゴム、デンプン、カーボポール、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ま
たはそれらの組み合わせを含む。いくつかの事例において、粒子は、増粘剤を含み、レー
ザー回析によって測定された場合、約10～約50μmの平均粒子サイズを有する。いくつか
の事例において、粒子は、レーザー回析によって測定された場合、約15μmの平均粒子サ
イズを有する。いくつかの事例において、粒子は、増粘剤および担体を含み、レーザー回
析によって測定された場合、約10～約50μmの平均粒子サイズを有する。いくつかの事例
において、粒子は、レーザー回析によって測定された場合、約20μmの平均粒子サイズを
有する。
いくつかのケースにおいて、任意で、非水溶性多糖粘液粘着性担体（例えば、MCC）、
マンニトールのような糖アルコール、および/または水溶性多糖粘度増加剤（例えば、HPM
C）と共に、活性物質を噴霧乾燥/凍結乾燥/溶融押出する工程を含む、組成物を生成する
方法が、本明細書中に提供される。いくつかの事例において、活性物質は、粉砕、蒸発、
スプレーコーティング、または凍結乾燥によって作製される。いくつかの事例において、
作製方法は、活性物質を付加的な粘膜付着性担体（例えば、MCC）および/または流動化剤
（例えば、第三リン酸カルシウム）と物理的に混和する工程をさらに含む。いくつかの事
例において、活性物質および粘膜付着性担体（例えば、MCC）を含み、粘度増加剤（例え
ば、HPMC）を含まない、噴霧乾燥粒子（SDRP）を製造する方法が、本明細書中に提供され
る。いくつかの事例において、活性物質および粘度増加剤（例えば、HPMC）を含み、粘膜
付着性担体（例えば、MCC）を含まない、噴霧乾燥粒子（SDRP）を製造する方法が、本明
細書中に提供される。いくつかの事例において、活性物質のみを含み、粘膜付着性担体（
例えば、MCC）も粘度増加剤（例えば、HPMC）も含まない噴霧乾燥粒子（SDRP）を製造す
る方法が、本明細書中に提供される。
本明細書中に記載された粉末組成物は、標準的な技術を使用して作製され得る。例えば
、粉末組成物の成分を、例えば、高剪断混合装置/撹拌装置を介して、剪断力を適用しな
がら混合することができる。あるいは、例えば、粉末組成物の成分を、例えば、乳鉢また
はVブレンダーを使用して、均質的に混合することができる。
本明細書中に記載された粉末組成物は、当技術分野において公知の技術を利用して、鼻
腔内投与され得る。例えば、組成物は、ディスペンサー、例えば、単回使用ディスペンサ
ーまたは複数回使用ディスペンサーを利用して投与され得る。いくつかの事例において、
例えば、霊長類、例えば、ヒトへ粉末組成物を鼻腔内投与するために利用され得る装置の
開示のため、各々、参照によって本明細書中に組み入れられるUS 2011/0045088またはWO
2012/105236に記載される装置のような装置を使用して、粉末組成物が投与される。いく
つ 0かの事例において、粉末組成物を投与するために使用される装置は、Fit-lizer（商
標）（SNBL,LTD）鼻腔内ディスペンサー装置である。
いくつかの事例において、本明細書中に提示された粉末組成物は、投与前にカプセルに
封入される。例えば、本明細書中に提示された粉末組成物は、単位用量形態でカプセルに
封入され得る。いくつかの事例において、カプセルに封入された粉末組成物は、投与前に
カプセルから放出される。いくつかの事例において、粉末組成物は、投与時にカプセルか
ら放出される。粉末組成物は、例えば、カプセルに封入された粉末組成物を受容し送達す
るよう設計された装置を利用して鼻腔内投与され得る。いくつかの事例において、カプセ
ルのフィルウェイト（fill weight）は、利用されている選択された投与装置を考慮に入
れて、所望の用量が投与されるよう適切な過剰量の粉末組成物を含む。
使用方法
いくつかのケースにおいて、本明細書中に開示された薬学的組成物の投与経路には、鼻
腔投与、肺投与、頬側投与、または舌下投与が含まれる。
いくつかの事例において、本開示は、活性物質と、増粘剤、担体、pH調整剤、糖アルコ
ール、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも1種類のメンバー
とを含む粒子を含む薬学的粉末組成物を対象へ鼻腔内投与する工程を含む方法を提供し、
ここで、粒子中の活性物質の少なくとも約20重量パーセントは、X線回折によって決定さ
れた場合、非晶質であり；活性物質が結晶型を有する時、結晶型活性物質の溶解度は、約
6.8～約7.4の範囲のpHで、37±0.5℃の温度の水において約0.1μg/mL～約1mg/mLの範囲で
あり；粒子は、レーザー回析によって測定された場合、約10ミクロン～約300ミクロンの
平均粒子サイズを有し；かつ薬学的粉末組成物の投与は、結晶型活性物質を含む対応する
組成物の投与と比較した時、少なくとも約15％、活性物質の薬物動態パラメータを改善す
る。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物は、活性物質を含みかつ増粘剤、担体、
またはそれらの組み合わせを含まない粒子をさらに含む。
いくつかの事例において、本明細書中に開示された組成物（例えば、鼻腔内薬学的粉末
組成物）または方法は、ヒト対象における疾患または状態の処置または防止において使用
される。いくつかの事例において、疾患または状態は、疼痛、ホルモン障害、頭痛、筋萎
縮性側索硬化症、パーキンソン病、ストレス、不安、悪心、嘔吐症、攻撃性、疼痛、神経
障害性疼痛、不眠、不眠症、下肢静止不能症候群、うつ、またはそれらの組み合わせであ
る。いくつかの事例において、疾患または状態は、頭痛である。いくつかの事例において
、頭痛は、片頭痛、群発頭痛、持続性片側頭痛、慢性頭痛、緊張型頭痛、慢性緊張型頭痛
、またはそれらの組み合わせである。いくつかの事例において、頭痛は、片頭痛である。
いくつかの事例において、頭痛は、前兆を伴う片頭痛である。いくつかの事例において、
頭痛は、前兆を伴わない片頭痛である。いくつかの事例において、頭痛は、中程度～重度
である。いくつかの事例において、頭痛は、急性である。いくつかの事例において、薬学
的粉末組成物は、少なくとも1日、2日、3日、4日、5日、6日、1週間、1ヶ月、または1年
の間投与される。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物の投与は、1日1回、2回、3
回、4回、5回、6回、7回、または8回である。いくつかの事例において、薬学的粉末組成
物は、単一単位用量である。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物は、約5mg～約5
0mgの単位用量である。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物の単位投薬量の単位
投薬量は、約0.1mg～約25mgの活性物質を含有している。いくつかの事例において、対象
は、霊長類である。いくつかの事例において、対象は、ヒトである。いくつかの事例にお
いて、対象は、サルである。
いくつかの事例において、活性物質を含む粉末組成物を（例えば、鼻腔を通して）鼻腔
内投与する工程を含む、疼痛、頭痛、またはホルモン障害を含む疾患または状態を処置す
る方法が、本明細書中に提供される。その他の可能な粘膜投与経路には、結膜投与、頬側
投与、および舌下投与が含まれる。頬側および舌下は、ユーザーフレンドリーであり、非
侵襲的であるという利点を有し、自己投与が可能である。経口に代わるもう一つの経路は
、経皮、患者の皮膚を通した活性物質の送達である。最後の投与型は、皮内注射（真皮へ
の投与）および皮下注射（皮下の脂肪層への投与）である。いくつかの事例において、粉
末組成物は、活性物質、約100μm以下の平均粒子直径サイズを有する結晶セルロース、お
よび第三リン酸カルシウムを含む。いくつかの事例において、粉末組成物は、活性物質、
粉末組成物の全重量の約10％を構成する、約50～55μm、例えば、約50μmの平均粒子サイ
ズ直径を有する結晶セルロース部分、粉末組成物の全重量の約3～約90％、例えば、約8～
約90％を構成する、約20μmの平均粒子サイズを有する結晶セルロース部分を含み、任意
で、流動化剤を含む。いくつかの事例において、方法の一部として利用される粉末組成物
は、本明細書中に開示された活性物質、例えば、カフェイン、例えば、無水カフェインを
さらに含む。
いくつかの事例において、本明細書中に提供される方法によって処置される頭痛は、群
発頭痛、慢性連日性頭痛、または成人片頭痛もしくは小児片頭痛を含む片頭痛である。片
頭痛は、前兆を伴う片頭痛または前兆を伴わない片頭痛であり得る。いくつかの事例にお
いて、本明細書中に提示された方法は、前兆を伴う片頭痛または前兆を伴わない片頭痛を
有するヒトの急性処置の方法である。いくつかの事例において、本明細書中に提示された
方法は、前兆を伴う片頭痛または前兆を伴わない片頭痛の慢性処置の方法である。
「処置すること」または「処置」とは、本明細書中に開示された方法と共に使用される
ように、処置されている障害の少なくとも一つの症状の改善、低下、または排除をさす。
いくつかの事例において、頭痛または疼痛を処置する方法は、少なくとも一つまたは複数
の症状を寛解させるか、低下させるか、または排除する。頭痛、例えば、群発頭痛、慢性
連日性頭痛、または片頭痛の症状には、疼痛が含まれ得る。症状には、例えば、悪心、嘔
吐、羞明、音声恐怖症、臭気恐怖症（匂いに対する嫌悪もしくは過敏）、めまい、および
/またはアロディニアも含まれ得る。症状は、例えば、以下のような4点重症度スケールを
介して評価され得る：0＝なし、1＝通常の日常活動に干渉しない軽度の症状、2＝通常の
活動に対するある程度の制限を引き起こす中程度の症状、3＝通常の日常活動の遂行不能
に至る重度。あるいは、またはさらに、上にリストされた4つを含む症状は、以下のよう
な、通常の日常活動を遂行する患者の能力に対して症状が及ぼす障害のレベルを査定する
4点機能障害スケールを介して評価され得る：0＝全く障害なし、1＝わずかな障害、2＝中
程度の障害、3＝重度のまたは完全な障害。Cephalalgia 1991;11:1-12を参照すること。
いくつかの事例において、頭痛または疼痛は、0～10のスケールで、約1、2、3、4、5、6
、7、8、9、または10のいずれかより大きい重症度を有する。いくつかの事例において、
頭痛または疼痛、例えば、片頭痛に関連した疼痛の強度は、4点重症度スケール（0＝疼痛
なし、1＝軽度、2＝中程度、3＝重度）によって測定され得る。いくつかの事例において
、本明細書中に提示された頭痛、例えば、片頭痛を処置する方法は、そのような4点重症
度スケールで、少なくとも1点、頭痛疼痛、例えば、片頭痛に関連した疼痛の重症度を低
下させる。
いくつかの事例において、疾患または状態を処置する方法は、本明細書中に提示された
粉末組成物の鼻腔内投与の10分以内、15分以内、20分以内、25分以内、30分以内、45分以
内、1時間以内、1.5時間以内、2時間以内、2.5時間以内、3時間以内、または4時間以内に
、少なくとも一つの症状を寛解させるか、低下させるか、または排除することができる。
いくつかの事例において、少なくとも一つの症状の改善、低下、または排除は、約3時間
、約4時間、約5時間、約6時間、約8時間、約12時間、約18時間、約36時間、または約48時
間持続する。
いくつかの事例において、（a）活性物質；（b）約100μm以下の平均粒子サイズ直径を
有する結晶セルロース成分；および（c）第三リン酸カルシウムを含む粉末組成物を対象
へ鼻腔内投与する工程を含む方法が、本明細書中に提示され、ここで、投与される活性物
質の全用量は約0.1～10.0mgである。本明細書中で、他に特記されない限り、「投与され
るDHEの全用量」等の語句は、投与されるDHE型の親DHEの全量、例えば、薬学的に許容さ
れるDHE塩のDHE遊離塩基の量を意味する。いくつかの事例において、粉末組成物は、DHE
メシル酸塩を含み、投与されるDHEメシル酸塩のDHE遊離塩基の全量は、約0.1～10.0mgで
ある。いくつかの事例において、粉末組成物は、対象の片方の鼻孔へ投与される。いくつ
かの事例において、粉末組成物の一部分が、ヒトの各鼻孔へ投与される。例えば、方法の
いくつかの事例において、組成物の約半分が対象の一方の鼻孔へ投与され、組成物の約半
分が他方の鼻孔へ投与される。
いくつかの事例において、疾患または状態を処置するため、片方または両方の鼻孔へ投
与される粉末組成物の全量は、約5mg、約10mg、約15mg、約20mg、約25mg、約30mg、約35m
g、約40mg、約45mg、または約50mgである。いくつかの事例において、粉末組成物の全量
が、片方の鼻孔へ投与される。いくつかの事例において、粉末組成物の全量の一部分が、
各鼻孔へ投与される。いくつかの事例において、粉末組成物の全量の約半分が一方の鼻孔
へ投与され、残りの半分が他方の鼻孔へ投与される。
いくつかの事例において、投与される活性物質の全用量は、約0.1～6.0mgである。いく
つかの事例において、投与される活性物質の全用量は、約0.5～6.0mgである。いくつかの
事例において、投与される活性物質の全用量は、約1.0～6.0mgである。いくつかの事例に
おいて、投与される活性物質の全用量は、約2.0～4.0mgである。いくつかの事例において
、投与される活性物質の全用量は、約0.1mg、約0.5mg、約1.0mg、約1.5mg、約2.0mg、約3
.0mg、約4.0mg、約5.0mg、約7.5mg、または約10.0mgである。いくつかの事例において、
全用量が、片方の鼻孔へ投与される。いくつかの事例において、全用量の一部分が、各鼻
孔へ投与される。いくつかの事例において、全用量の約半分が一方の鼻孔へ投与され、残
りの半分が他方の鼻孔へ投与される。
いくつかの事例において、片頭痛を含む頭痛を処置する方法は、活性物質の平均Tmaxが
約10～50分であるよう、粉末組成物を投与する工程を含む。いくつかの事例において、活
性物質の平均Tmaxは、約10～30分である。いくつかの事例において、活性物質の平均Tmax
は、約5～50分である。いくつかの事例において、活性物質の平均Tmaxは、約5～30分であ
る。いくつかの事例において、活性物質の平均Tmaxは、約2～50分である。いくつかの事
例において、活性物質の平均Tmaxは、約2～30分である。いくつかの事例において、片頭
痛を含む頭痛を処置する方法は、活性物質の平均Cmaxが約0.5～100ng/mLであるよう、粉
末組成物を投与する工程を含む。いくつかの事例において、約0.1～6.0mgの活性物質を利
用して、片頭痛を含む頭痛を処置するそのような方法は、活性物質の平均AUC0-infが約1
～500ng・h/mLであるよう、粉末組成物を投与する工程を含む。いくつかの事例において
、活性物質の平均AUC0-30minは、約1～500ng・h/mLである。いくつかの事例において、片
頭痛を含む頭痛を処置する方法は、活性物質Cmaxの対象間変動が30％未満であるよう、粉
末組成物を投与する工程を含む。
いくつかの事例において、（a）活性物質または薬学的に許容されるその塩；（b）約30
μm以下、例えば、約15～30μm、約18～20μm、または約20μmの平均粒子サイズを有する
第1の結晶セルロース部分と、約45～65μm、約45～55μm、約50～55μm、または約50μm
の平均粒子サイズ直径を有する第2の結晶セルロース部分とを含む結晶セルロース成分；
および（c）組成物の全重量の約0.5～1.0％、例えば、約0.8％を構成する第三リン酸カル
シウムを含む粉末組成物を、頭痛、例えば、片頭痛を有するヒトへ鼻腔内投与する工程を
含む、片頭痛を含む頭痛を処置する方法が、本明細書中に提示され、ここで、投与される
活性物質の全用量は、約0.1～6.0mgであり、第1の結晶セルロース部分は、組成物の全重
量の約45～約90％、例えば、約50～約90％を構成し、かつ第2の結晶部分は、組成物の全
重量の約10％を構成する。いくつかの事例において、粉末組成物は、頭痛、例えば、片頭
痛を有するヒトの片方の鼻孔へ投与される。いくつかの事例において、粉末組成物の一部
分は、頭痛を有するヒトの各鼻孔へ投与される。いくつかの事例において、粉末組成物の
約半分が頭痛を有するヒトの一方の鼻孔へ投与され、粉末組成物の約半分が他方の鼻孔へ
投与される。
いくつかの事例において、状態または疾患、例えば、疼痛、片頭痛、またはホルモン障
害を処置するため、粉末組成物は、本明細書中に開示された活性物質、例えば、カフェイ
ン、例えば、無水カフェイン、例えば、約1～25％の活性物質をさらに含む。
いくつかの事例において、状態または疾患を処置するため、粉末組成物は、約0.1～6.0
mgの活性物質を含み、活性物質の平均Tmaxが約10～50分であるよう投与される。いくつか
の事例において、粉末組成物は、活性物質の平均Tmaxが約2～50分であるよう投与される
。いくつかの事例において、粉末組成物は、活性物質の平均Tmaxが約2～30分であるよう
投与される。いくつかの事例において、粉末組成物は、活性物質の平均Cmaxが約0.5～40n
g/mLであるよう投与される。いくつかの事例において、粉末組成物は、活性物質の平均AU
C0-infが約1～200ng・h/mLであるよう投与される。いくつかの事例において、粉末組成物
は、活性物質の平均T1/2が約100～300分であるよう投与される。いくつかの事例において
、活性物質Cmaxの対象間変動は30％未満である。
いくつかの事例において、（a）活性物質；（b）約30μm以下、例えば、約15～30μm、
約18～20μm、または約20μmの平均粒子サイズを有する第1の賦形剤部分と、約45～65μm
、例えば、約45～55μmまたは約50～55μm、例えば、約50μmの平均粒子サイズ直径を有
する第2の賦形剤部分とを含む賦形剤成分；および（c）組成物の全重量の約0.5～1.0％、
例えば、約0.8％を構成する流動化剤（例えば、第三リン酸カルシウム）を含む粉末組成
物を、それを必要とするヒトへ鼻腔内投与する工程を含む方法が、本明細書中に提示され
、ここで、第1の賦形剤部分は、組成物の全重量の約80～約90％、例えば、約85～約90％
を構成し、かつ第2の賦形剤部分は、組成物の全重量の約10％を構成する。いくつかの事
例において、粉末組成物は、カフェイン、例えば、約1～2％の本明細書中に開示された活
性物質、例えば、カフェイン、例えば、無水カフェインをさらに含む。
いくつかの事例において、（a）活性物質（例えば、DHEまたはその塩、DHEメシル酸塩
）；（b）約30μm以下、例えば、約15～30μm、約18～20μm、または約20μmの平均粒子
サイズを有する第1の結晶セルロース部分と、約45～65μm、例えば、約45～55μmまたは
約50～55μm、例えば、約50μmの平均粒子サイズ直径を有する第2の結晶セルロース部分
とを含む結晶セルロース成分；および（c）組成物の全重量の約0.5～1.0％、例えば、約0
.8％を構成する第三リン酸カルシウムを含む粉末組成物を、それを必要とするヒトへ鼻腔
内投与する工程を含む、片頭痛を含む頭痛を処置する方法が、本明細書中に提示され、こ
こで、投与される活性物質の全用量は約2.0mgであり、第1の結晶セルロース部分は、組成
物の全重量の約75～約90％、例えば、約80～約90％を構成し、かつ第2の結晶部分は、組
成物の全重量の約10％を構成する。いくつかの事例において、粉末組成物は、全重量の約
0.1～5％で存在し得る増粘剤、例えば、HPMCをさらに含む。いくつかの事例において、粉
末組成物は、全重量の約0.5～5％で存在し得るpH調整物質、例えば、アスコルビン酸をさ
らに含む。いくつかの事例において、粉末組成物は、全重量の約10～95.0％で存在し得る
糖アルコール、例えば、マンニトールをさらに含む。いくつかの事例において、粉末組成
物は、活性物質、例えば、約5～10％のカフェイン、例えば、無水カフェインをさらに含
む。
片頭痛を含む頭痛を処置するそのような方法のいくつかの事例において、粉末組成物は
、流動化剤をさらに含む。流動化剤には、第三リン酸カルシウム、含水二酸化ケイ素、軽
質無水ケイ酸、結晶セルロース、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸カルシウム、酸化チタ
ン、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、コー
ンスターチ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸水素カルシウム、合成ヒド
ロタルサイト、およびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムが含まれるが、これらに限定さ
れるわけではない。いくつかの事例において、流動化剤は、第三リン酸カルシウムである
。いくつかの事例において、第三リン酸カルシウムは、組成物の全重量の約0.5～1.0％を
構成する。片頭痛を処置する方法の具体例において、第三リン酸カルシウムは、組成物の
全重量の約0.8％を構成する。
いくつかの事例において、片頭痛を含む頭痛を処置するそのような方法の一部として利
用される粉末組成物は、本明細書中に開示された活性物質、例えば、カフェイン、例えば
、無水カフェインをさらに含む。いくつかの事例において、片頭痛を処置する方法の一部
として利用される粉末組成物は、約1～60％の活性物質を含む。
いくつかのケースにおいて、活性物質（例えば、DHE、インドメタシン、テストステロ
ン）；結晶セルロース成分（例えば、CEOLUS PH-F20JP、約20～23ミクロンの粒子サイズ
、またはCEOLUS PH-F20JPおよびCEOLUS PH-301の混合物）；増粘剤（例えば、HPMC）；（
d）糖アルコール（例えば、マンニトール、約53～300ミクロンの粒子サイズ）；pH調整物
質（例えば、アスコルビン酸）、流動化剤（例えば、第三リン酸カルシウム）のうちの一
つまたは複数を含み、任意で、本明細書中に開示された付加的な活性物質、例えば、カフ
ェイン、例えば、無水カフェインを含む粉末組成物が、本明細書中に提示される。粉末組
成物の例は、下記表1に提示される。
いくつかの事例において、粉末組成物は、その全成分の流動床造粒によって調製される
。いくつかの事例において、薬学的粉末組成物は、活性物質、増粘剤、担体、および糖ア
ルコールを含む。いくつかの事例において、活性物質は、非晶質、例えば、少なくとも20
％非晶質である。いくつかの事例において、活性物質は、例えば、増粘剤と共に、噴霧乾
燥される。いくつかの事例において、増粘剤は、低粘度の結合剤、例えば、HPMCである。
いくつかの事例において、糖アルコールは、マンニトールである。いくつかの事例におい
て、糖アルコールは、約53～約300ミクロンの粒子サイズ直径を有する。いくつかの事例
において、全成分が、装置からの送達に耐え、同一の位置への沈着を確実にするため十分
に、共に弱凝集している。いくつかの事例において、弱凝集は、粘膜への沈着時に個々の
成分へ迅速に崩壊するため十分に緩い。いくつかの事例において、粉末組成物の粒子サイ
ズ直径は、約50ミクロン～約150ミクロン、例えば、約150ミクロンである。いくつかの事
例において、粉末組成物は、55°未満、例えば、50°未満、45°未満、40°未満、35°未
満、30°未満、または25°未満の安息角を有する。いくつかの事例において、粉末組成物
は、流動化剤を含まない。
（表１）
Figure 0007366178000001
Figure 0007366178000002
実施例1：DHE粉末組成物の調製
DHE組成物の成分の含量および量は、表2に示される。
（表２）鼻腔内DHE組成物
Figure 0007366178000003
DHE、ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩；MCC-1、第1の結晶セルロース（Ceolus（登録商
標）PH-F20JP）；MCC-2、第2の結晶セルロース（Ceolus（登録商標）PH-301）；HPMC、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース；SD、噴霧乾燥；TCP、第三リン酸カルシウム。
* Migranal Nasal Spray（Valeant Pharmaceuticals International,Inc.）
DHE粉末製剤9：約1～約8mg（例えば、4mg）のジヒドロエルゴタミンまたは薬学的に許
容されるその塩；約5～約15mg（例えば、5mg）のマンニトール；および約5～約15mg（例
えば、11mg）の結晶セルロース。粉末粒子の平均粒子サイズ直径は、約20～約100ミクロ
ンであり得る。
DHE粉末製剤10：約1～約8mg（例えば、4mg）のジヒドロエルゴタミンまたは薬学的に許
容されるその塩；約0.1～5mg（例えば、1mg）のHPMC；約5～約15mg（例えば、5mg）のマ
ンニトール；および約5～約15mg（例えば、10mg）の結晶セルロース。粉末粒子の平均粒
子サイズ直径は、約20～約100ミクロンであり得る。
組成物を作製する方法
1．噴霧乾燥法
噴霧乾燥DHE/MCC混合物：DHE粉末製剤2および3について、噴霧乾燥DHE/MCC混合物は、B
uchi B-290噴霧乾燥装置によって、DHEメシル酸塩（Tokyo Chemical Industry,Co.,Ltd.
）および結晶セルロース（Ceolus（登録商標）PH-F20JP、Asahi Kasei Corporation）の
メタノール懸濁混合物（10:90比）を使用して調製された。
噴霧乾燥DHE/MCC/HPMC混合物：DHE粉末製剤4～7について、噴霧乾燥DHE/MCC/HPMC混合
物は、Buchi B-290噴霧乾燥装置によって、DHEメシル酸塩（Euticals S.p.a.）、結晶セ
ルロース（Ceolus（登録商標）PH-F20JP、Asahi Kasei Corporation）、およびHPMC（Met
hocel E3 Premium LV、Dow Chemical Company）のメタノール懸濁混合物（24:73.6:2.4比
）を使用して調製された。
噴霧乾燥DHE/HPMC混合物：噴霧乾燥DHE/HPMC混合物は、Buchi B-290噴霧乾燥装置によ
って、DHEメシル酸塩（Tokyo Chemical Industry,Co.,Ltd.）およびHPMC（Methocel E3 P
remium LV、Dow Chemical Company）のメタノール溶液混合物（90:10比）を使用して調製
された。
噴霧乾燥DHE/HPMC混合物：噴霧乾燥DHE/PVP混合物は、Buchi B-290噴霧乾燥装置によっ
て、DHEメシル酸塩（Tokyo Chemical Industry,Co.,Ltd.）およびPVP（Kollidon（登録商
標）17PF、BASF SE）のメタノール溶液混合物（90:10比）を使用して調製された。
2．DHE粉末製剤の製造方法
DHE粉末製剤1：表2の組成に従って、乳鉢において、DHEメシル酸塩（Tokyo Chemical I
ndustry,Co.,Ltd.）、2種類の結晶セルロース（Ceolus（登録商標）PH-F20JPおよびCeolu
s（登録商標）PH-301、Asahi Kasei Corporation）、ならびに第三リン酸カルシウム（IC
L Performance Products LP）を粉砕することによって、DHE粉末製剤1を調製した。
DHE粉末製剤2：調製された噴霧乾燥DHE/MCC混合物を使用した。
DHE粉末製剤3：表2の組成に従って、ボトルにおいて、噴霧乾燥DHE/MCC混合物および結
晶セルロース（Ceolus（登録商標）PH-F20JP、Asahi Kasei Corporation）を混和するこ
とによって、DHE粉末製剤3を調製した。
DHE粉末製剤4：表2の組成に従って、ボトルにおいて、噴霧乾燥DHE/MCC/HPMC混合物、2
種類の結晶セルロース（Ceolus（登録商標）PH-F20JPおよびCeolus（登録商標）PH-301、
Asahi Kasei Corporation）、D-(-)-マンニトール（Wako Pure Chemicals Industries,Lt
d.）、ならびに第三リン酸カルシウム（ICL Performance Products LP）を混和すること
によって、DHE粉末製剤4を調製した。
DHE粉末製剤5：表2の組成に従って、ボトルにおいて、噴霧乾燥DHE/MCC/HPMC混合物お
よびD-(-)-マンニトール（Wako Pure Chemicals Industries,Ltd.）を混和することによ
って、DHE粉末製剤5を調製した。
DHE粉末製剤6：表2の組成に従って、ボトルにおいて、噴霧乾燥DHE/MCC/HPMC混合物、2
種類の結晶セルロース（Ceolus（登録商標）PH-F20JP およびCeolus（登録商標）PH-301
、Asahi Kasei Corporation）、D-(-)-マンニトール（Wako Pure Chemicals Industries,
Ltd.）、(L)-(+)-アスコルビン酸（Wako Pure Chemicals Industries,Ltd.）、および第
三リン酸カルシウム（ICL Performance Products LP）を混和することによって、DHE粉末
製剤6を調製した。
DHE粉末製剤7：表2の組成に従って、ボトルにおいて、噴霧乾燥DHE/MCC/HPMC混合物、D
-(-)-マンニトール（Wako Pure Chemicals Indusries,Ltd.）、および(L)-(+)-酒石酸（W
ako Pure Chemicals Indusries,Ltd.）を混和することによって、DHE粉末製剤7を調製し
た。
DHE粉末製剤8：表2の組成に従って、噴霧乾燥DHE/HPMC混合物（約5ミクロン）、結晶セ
ルロース（Ceolus（登録商標）PH-F20JP、約20～23ミクロン）、およびマンニトール（約
53～300ミクロン）の流動床造粒によって、DHE粉末製剤8を調製した。
DHE粉末製剤A：表2の組成に従って、ボトルにおいて、結晶型DHE（Tokyo Chemical Ind
ustry,Co.,Ltd.）、2種類の結晶セルロース（Ceolus（登録商標）PH-F20JPおよびCeolus
（登録商標）PH-301、Asahi Kasei Corporation）、ならびに第三リン酸カルシウム（ICL
Performance Products LP）を混和することによって、DHE粉末製剤Aを調製した。
DHE粉末製剤B：表2の組成に従って、ボトルにおいて、結晶型DHE（Tokyo Chemical Ind
ustry,Co.,Ltd.）、(L)-(+)-酒石酸（Wako Pure Chemicals Indusries,Ltd.）、およびD-
(-)-マンニトール（Wako Pure Chemicals Indusries,Ltd.）を混和することによって、DH
E粉末製剤Aを調製した。
測定の方法
各々の活性物質、賦形剤、および粉末調製物の粒子サイズを、レーザー回析系（Master
sizer 2000,Malvern Instruments Ltd.）によって乾燥粉末分散条件下で決定した。
実施例2：霊長類における鼻腔内ジヒドロエルゴタミン組成物の薬物動態研究
本明細書中に記載された研究は、本明細書中に記載されたDHE粉末組成物を使用した鼻
腔内投与後の血漿中ジヒドロエルゴタミン（DHE）の薬物動態を査定し、そのような組成
物の鼻腔内投与を介して達成された薬物動態プロファイルを、様々な投薬経路を介して投
与された比較DHE組成物のものと比較するために設計されている。カニクイザル（マカカ
・ファシキュラリス（macaca fascicularis）、実験用（purpose bred））の鼻腔は、ヒ
トのものと形態学的に類似しており、実験動物として一般的に使用されているため、本研
究はそのようなサルを利用する。
方法
動物。6匹の4～6歳の雄カニクイザル（マカカ・ファシキュラリス、実験用）を、公認
の動物福祉基準に従って使用する。
試験粉末組成物は表2にリストされる。各DHE調製物をカニクイザル（3～6kg）へ筋肉内
投与または鼻腔内投与する。投薬後、ヘパリンナトリウムを含有しているチューブへ血液
を経時的に収集した。血漿試料中のDHE濃度を、LC-MS/MS（Triple Quad 6500またはAPI 4
000、AB SCIEX）を使用して決定した。
DHE粉末組成物の用量レベルは、0.5または0.6mg/体重に設定された。比較として、比較
組成物の用量は、IM注射については、0.1mg/体重、鼻腔内投与については、0.6mg/体重に
設定されたものを含んでいた。
粉末DHE組成物を、前述のようなFit-lizerディスペンサーを使用して鼻腔内投与し、呼
吸モニタリング装置の使用によって投与を確認した。
物質を送達するための手動の装置を使用して、鼻腔内溶液を投与し、他方の鼻孔を閉じ
ながら、呼吸モニタリング装置の使用によって投与を確認した。
筋肉内注射は、使い捨ての針および注射器を使用して、上腕筋に実施された。
試料採取。薬物動態分析のための血液試料採取を各投薬日に実施した。試料採取点は、
以下の通りであった：投薬前、投薬の2分後、5分後、10分後、15分後、20分後、30分後、
60分後、180分後（計9点）。ヘパリンナトリウムを含有している注射器によって、大腿静
脈から、血液を引き出した。血液を直ちに氷上で冷却し、遠心分離し（4℃、1710cg、300
0rpm、15分）、血漿を超低温冷凍庫（-70℃以下）において保管した。
薬物動態分析。血漿試料中のDHE濃度の決定のため、LC/MS/MS分析法を利用した。Cmax
パラメータ、Tmaxパラメータ、およびAUC0-tパラメータを測定した。結果の一部が、下記
の表3および表4に要約され、図1A～1Fおよび図2A～2Bに示される。
（表３）サルにおけるDHE投与後の血漿中DHE濃度
Figure 0007366178000004
（表４）サルにおけるDHE PKパラメータ
Figure 0007366178000005
実施例3：X線粉末回析（XYPD）分析
未処理のDHEメシル酸塩、噴霧乾燥DHE/MCC混合物、および噴霧乾燥DHE/MCC/HPMC混合物
について、DHEの結晶化度を評価するため、Brucker D2 Phaser X線回折計を使用して、XR
PDを実施した。図3A～3Cは、単独でまたはMCCまたはMCC/HPMCと共にDHEを含む数種のDHE
調製物を比較するX線回折スペクトルオーバーレイを含有している。
実施例4：走査型電子顕微鏡（SEM）分析
Polaron Autocoater E5200を使用して、金/パラジウムの薄い伝導性の層をコーティン
グされた、付着性カーボンコーティング（carbon-coated）サンプルスタブ上に粉末を分
散させることによって、SEM試料を調製した。高真空モードで作動するEverhart-Thornley
（二次電子）検出装置が取り付けられたFEI Quanta 200 SEMを使用して、試料を分析した
。図4は、単独で、またはMCC、MCC/HPMC、もしくはPVPと共にDHEを含む数種のDHE調製物
の一連の走査型電子顕微鏡（SEM）スキャンである。
実施例5-1および5-2：インドメタシン
インドメタシンの物理特性
種類：低分子
分子量：357.0
水溶性：0.937μg/mL（25℃で）
Log P：4.27
実施例5-1
MCCおよびHPMCと共に噴霧乾燥されたインドメタシンと、付加的なMCCとを混和すること
によってインドメタシン粉末調製物を調製した。インドメタシン粉末製剤、インドメタシ
ン液体懸濁物、および結晶型インドメタシン粉末製剤を、サルへ投薬する。各調製物の血
漿中インドメタシン濃度および対応する薬物動態パラメータを決定する。
実施例5-2
鼻腔内インドメタシン組成物の調製
（表５）鼻腔内インドメタシン組成物
Figure 0007366178000006
IMC、インドメタシン；MCC-1、第1の結晶セルロース（Ceolus（登録商標）PH-F20JP）；
MCC-2、第2の結晶セルロース（Ceolus（登録商標）PH-301）；HPMC、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース；FD、凍結乾燥；TCP、第三リン酸カルシウム。
組成物を作製する方法
凍結乾燥インドメタシン：IMC粉末製剤1のため、以下の条件の下で、凍結乾燥装置（La
bconco FreeZone Triad Freeze Dry System、Thermo Fisher Scientific Inc.）によって
、50％エタノールに溶解した飽和インドメタシン（Wako Pure Chemical Industries,Ltd.
）溶液を使用して、凍結乾燥インドメタシンを調製した。
Figure 0007366178000007
IMC粉末製剤1：表5の組成に従って、乳鉢において、凍結乾燥インドメタシン、2種類の
結晶セルロース（Ceolus（登録商標）PH-F20JPおよびCeolus（登録商標）PH-301、Asahi
Kasei Corporation）、ならびに第三リン酸カルシウム（ICL Performance Products LP）
を粉砕することによって、IMC粉末製剤1を調製した。
IMC粉末製剤A：表5の組成に従って、ボトルにおいて、結晶型インドメタシン（Wako Pu
re Chemical Industries,Ltd.）、2種類の結晶セルロース（Ceolus（登録商標）PH-F20JP
およびCeolus（登録商標）PH-301、Asahi Kasei Corporation）、ならびに第三リン酸カ
ルシウム（ICL Performance Products LP）を混和することによって、IMC粉末製剤Aを調
製した。
霊長類における鼻腔内インドメタシン組成物の薬物動態研究
（表６）サルにおける鼻腔内インドメタシン組成物投与後の血漿中インドメタシン濃度
Figure 0007366178000008
BLQ：定量化下限未満（＜1ng/mL）
（表７）サルにおけるインドメタシンPKパラメータ
Figure 0007366178000009
本明細書中に記載された研究は、本明細書中に記載されたインドメタシン粉末組成物を
使用した鼻腔内投与後の血漿中インドメタシンの薬物動態を査定し、そのような組成物の
鼻腔内投与を介して達成された薬物動態プロファイルを、鼻腔内投与された比較インドメ
タシン組成物と比較するために設計されている。カニクイザル（マカカ・ファシキュラリ
ス、実験用）の鼻腔は、ヒトのものと形態学的に類似しており、実験動物として一般的に
使用されているため、本研究はそのようなサルを利用する。
4匹の5～8歳の雄カニクイザル（マカカ・ファシキュラリス、実験用）を、公認の動物
福祉基準に従って使用する。
試験粉末組成物は表5にリストされる。各鼻腔内インドメタシン組成物を、カニクイザ
ル（5～6kg）へ鼻腔内投与した。投薬後、ヘパリンナトリウムを含有しているチューブへ
血液を経時的に収集した。血漿試料中のインドメタシン濃度を、LC-MS/MS（LC system：S
himadzu 30A、Shimadzu Corporation；MS/MS system：API4000、AB SCIEX）を使用して決
定した。インドメタシン粉末組成物の用量レベルは、1.0mg/体重に設定された。
前述のようなFit-lizerディスペンサーを使用して、鼻腔内インドメタシン組成物を鼻
腔内投与し、呼吸モニタリング装置の使用によって投与を確認した。
試料採取。薬物動態分析のための血液試料採取を各投薬日に実施した。試料採取点は以
下の通りであった：投薬前、投薬の10分後、30分後、60分後、120分後、および240分後（
計6点）。ヘパリンナトリウムを含有している注射器によって、大腿静脈から血液を引き
出した。血液を直ちに氷上で冷却し、遠心分離し（4℃、1710cg、3000rpm、15分）、血漿
を超低温冷凍庫（-70℃以下）において保管した。
薬物動態分析。血漿試料中のインドメタシン濃度の決定のため、LC/MS/MS分析法を利用
した。Cmaxパラメータ、Tmaxパラメータ、およびAUC0-tパラメータを測定した。結果の一
部が、下記の表6および表7に要約され、図5に示される。
X線粉末回析（XRPD）分析
未処理のインドメタシンおよび凍結乾燥インドメタシンについて、インドメタシンの結
晶化度を評価するため、Rigaku Ultima IV（Rigaku Corporation）を使用して、XRPDを実
施した。図6は、単独でインドメタシンを含む数種のインドメタシン調製物を比較するX線
回折スペクトルオーバーレイを含有している。
粒子サイズ分析
凍結乾燥インドメタシン、2種類の結晶セルロース（Ceolus（登録商標）PH-F20JPおよ
びCeolus（登録商標）PH-301、Asahi Kasei Corporation）、ならびに第三リン酸カルシ
ウム（ICL Performance Products LP）を含有しているIMC粉末製剤1について、Mastersiz
er 2000（Malvern Instruments Limited）を使用したレーザー回析法によって、粒子サイ
ズを分析した。結果の一部が、表8に要約される。IMC粉末製剤1の平均粒子サイズ（フル
イ下量50％）は、22.1μmである。
（表８）鼻腔内インドメタシン組成物の粒子サイズ分布
Figure 0007366178000010
実施例6：テストステロン
テストステロンの物理特性
種類：低分子
分子量：288.4
水溶性：23.4μg/mL（25℃で）
Log P：3.32
鼻腔内テストステロン組成物の調製
（表９）鼻腔内テストステロン組成物
Figure 0007366178000011
TSS、テストステロン；MCC-1、第1の結晶セルロース（Ceolus（登録商標）PH-F20JP）；M
CC-2、第2の結晶セルロース（Ceolus（登録商標）PH-301）；HPMC、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース；FD、凍結乾燥；TCP、第三リン酸カルシウム。
組成物を作製する方法
凍結乾燥テストステロン：TSS粉末製剤1のため、以下の条件の下で、凍結乾燥装置（La
bconco FreeZone Triad Freeze Dry System、Thermo Fisher Scientific Inc.）によって
、50％エタノール溶液に溶解したテストステロン（Wako Pure Chemical Industries,Ltd.
）の4mg/mL溶液を使用して、凍結乾燥テストステロンを調製した。
Figure 0007366178000012
テストステロン粉末製剤の製造方法
TSS粉末製剤1：表9の組成に従って、乳鉢において、凍結乾燥テストステロン、2種類
の結晶セルロース（Ceolus（登録商標）PH-F20JPおよびCeolus（登録商標）PH-301、Asah
i Kasei Corporation）、ならびに第三リン酸カルシウム（ICL Performance Products LP
）を粉砕することによって、TSS粉末製剤1を調製した。
TSS粉末製剤A：表9の組成に従って、ボトルにおいて、結晶型テストステロン（Wako Pu
re Chemical Industries,Ltd.）、2種類の結晶セルロース（Ceolus（登録商標）PH-F20JP
およびCeolus（登録商標）PH-301、Asahi Kasei Corporation）、ならびに第三リン酸カ
ルシウム（ICL Performance Products LP）を混和することによって、TSS粉末製剤Aを調
製した。
霊長類における鼻腔内テストステロン組成物の薬物動態研究
（表１０）サルにおける鼻腔内テストステロン組成物投与後の血漿中テストステロン濃
度
Figure 0007366178000013
BLQ：定量化下限未満（＜4ng/mL）
（表１１）サルにおけるテストステロンPKパラメータ
Figure 0007366178000014
本明細書中に記載された研究は、本明細書中に記載されたテストステロン粉末組成物を
使用した鼻腔内投与後の血漿中テストステロンの薬物動態を査定し、そのような組成物の
鼻腔内投与を介して達成された薬物動態プロファイルを、鼻腔内投与された比較テストス
テロン組成物と比較するために設計されている。カニクイザル（マカカ・ファシキュラリ
ス、実験用）の鼻腔は、ヒトのものと形態学的に類似しており、実験動物として一般的に
使用されているため、本研究はそのようなサルを利用する。
2匹の5～8歳の雄カニクイザル（マカカ・ファシキュラリス、実験用）を、公認の動物
福祉基準に従って使用する。
試験粉末組成物は表9にリストされる。各鼻腔内テストステロン組成物を、カニクイザ
ル（5～6kg）へ鼻腔内投与した。投薬後、ヘパリンナトリウムを含有しているチューブへ
経時的に血液を収集した。Abbott Architect i2000（ARCHITECT（登録商標）Testosteron
e、Abott Japan Inc.）を使用したイムノアッセイによって、血漿試料中のテストステロ
ン濃度を決定した。テストステロン粉末組成物の用量レベルは、2.0mg/体重に設定された
。
前述のようなFit-lizerディスペンサーを使用して、鼻腔内テストステロン組成物を鼻
腔内投与し、呼吸モニタリング装置の使用によって投与を確認した。
試料採取。薬物動態分析のための血液試料採取を各投薬日に実施した。試料採取点は以
下の通りであった：投薬前、投薬の10分後、30分後、60分後、120分後、および240分後（
計6点）。ヘパリンナトリウムを含有している注射器によって、大腿静脈から血液を引き
出した。血液を直ちに氷上で冷却し、遠心分離し（4℃、1710cg、3000rpm、15分）、血漿
を超低温冷凍庫（-70℃以下）において保管した。
薬物動態分析。血漿試料中のテストステロン濃度の決定のため、EIA法を利用した。Cma
xパラメータ、Tmaxパラメータ、およびAUC0-tパラメータを測定した。結果の一部が、下
記の表10および表11に要約され、図7に示される。
X線粉末回析（XRPD）分析
未処理のインドメタシン、噴霧乾燥インドメタシン、および凍結乾燥インドメタシンに
ついて、テストステロンの結晶化度を評価するため、Rigaku Ultima IV（Rigaku Corpora
tion）を使用して、XRPDを実施した。図8は、単独でテストステロンを含む2種類のテスト
ステロン調製物を比較するX線回折スペクトルオーバーレイを含有している。
粒子サイズ分析
凍結乾燥テストステロン、2種類の結晶セルロース（Ceolus（登録商標）PH-F20JP およ
びCeolus（登録商標）PH-301、Asahi Kasei Corporation）、ならびに第三リン酸カルシ
ウム（ICL Performance Products LP）を含有しているTSS粉末製剤1について、Mastersiz
er 2000（Malvern Instruments Limited）を使用したレーザー回析法によって、粒子サイ
ズを分析した。結果の一部が表12に要約される。TSS粉末製剤1の平均粒子サイズ（フルイ
下量50％）は、25.6μmである。
（表１２）鼻腔内テストステロン組成物の粒子サイズ分布
Figure 0007366178000015
実施例7：ミダゾラム
MCCおよびHPMCと共に噴霧乾燥されたミダゾラムと、付加的なMCCとを混和することによ
って、ミダゾラム粉末調製物を調製した。ミダゾラム粉末製剤、ミダゾラム液体懸濁物、
および結晶型ミダゾラム粉末製剤を、サルへ投薬する。各調製物について、血漿中ミダゾ
ラム濃度および対応する薬物動態パラメータを決定する。
実施例8：フェノバルビタール
MCCおよびHPMCと共に噴霧乾燥されたフェノバルビタールと、付加的なMCCとを混和する
ことによって、フェノバルビタール粉末調製物を調製した。フェノバルビタール粉末製剤
、フェノバルビタール液体懸濁物、および結晶型フェノバルビタール粉末製剤を、サルへ
投薬する。各調製物について、血漿中フェノバルビタール濃度および対応する薬物動態パ
ラメータを決定する。
実施例9：鼻腔内粉末組成物による片頭痛の処置
薬物動態、用量比例性、安全性、認容性、DHE注射に対する相対的バイオアベイラビリ
ティを評価するため、3つの用量の本発明のDHE粉末製剤およびDHEのSC注射剤またはIM注
射剤を、健常なヒトへ鼻腔内投与する。
実施例10：粉末組成物の調製
粉末組成物は、本明細書中に開示された量で、本願において開示された活性物質、なら
びに本明細書中に開示された1種類または複数種類の賦形剤、例えば、担体（例えば、結
晶セルロース）、増粘剤（例えば、HPMC）、流動化剤（例えば、TCP）、糖アルコール（
例えば、マンニトール）、およびpH調整物質/pH調整剤（例えば、アスコルビン酸、酒石
酸）によって作製される。
活性物質は、インドメタシン、テストステロン、ミダゾラム、フェノバルビタール、ま
たはそれらの組み合わせであり得る。
活性物質は、ジダノシン、ジドブジン、ラミブジン、アシアタザナビル、ネルフェナビ
ル、サニルブジン、エムトリシタビン、ポリイノシン・ポリシチジン酸、オセルタミビル
、ザナミビル、バルガンシクロビル、ペラミビル、ラニナミビル、ファビピラビル、アマ
ンタジン、アンホテリシンB、ミコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ケト
コナゾール、ケタミン、ペントバルビタールナトリウム、チオペンタール、アモペントバ
ルビタール、ヘキソバルビタール、リドカイン、トリアゾラム、ゾピクロン、ゾルピデム
、エスゾピクロン、エチゾラム、クロチアゼパム、ブロチゾラム、ロルメタゼパム、エス
タゾラム、ミダゾラム、ニトラゼパム、フルニトラゼパム、ジアゼパム、クロルジアゼポ
キシドHCl、アルプラゾラム、ロラゼパム、ロフラゼプ酸エチル、ブロマゼパム、リルマ
ザホン、抱水クロラール、カルバマゼピン、クロナゼパム、ゾニサミド、バルプロ酸ナト
リウム、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、ガバペンチン、アヘン、モル
ヒネ、エチルモルヒネ、オキシコドン、ヒドロコドン、コデイン、ジヒドロコデイン、フ
ェンタニル、レミフェンタニル、ドロペリドール、レボルファノール、メサドン、メペリ
ジン、ペチジン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、トラマドール、タペンタドール
、ナルフラフィン、ペンタゾシン、塩酸ナルブフィン、ナロルフィン、エプタゾシン、レ
バロルファン、スルピリン、アスピリン、アセトアミノフェン、エルゴタミン、ジヒドロ
エルゴタミン、スマトリプタン、エレトリプタン、ゾルミトリプタン、リザトリプタン、
ナラトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、アビトリプタン、ラスミジタン
、オルセゲパント、テルカゲパント、ドネペジル、スキサメトニウム、パンクロニウム、
シルデナフィル、バルデナフィル、アポモルヒネ、タダラフィル、アトロピン、スコポラ
ミン、メチルホマトロピン臭化物、クロルプロマジン、ジギトキシン、レボメプロマジン
、チオリダジン、アセプロマジン、ジゴキシン、メチルジゴキシン、イソソルビド、ニト
ログリセリン、キニジン、ジソピラミド、ドパミン、ドブタミン、エピネフリン、エチレ
フリン、ノルエピネフリン、フェニレフリン、ジモルホラミン、ドキサプラム、ナロキソ
ン、フルマゼニル、チペピジン、デキストロメトルファン、アンブロキソール、ブロムヘ
キシン、サルブタモール、テルブタリン、プロカテロール、テオフィリン、エフェドリン
、クロモグリク酸ナトリウム、ケトチフェン、オキサトミド、トラニラスト、グラニセト
ロン、アザセトロン、ラモセトロン、トロピセトロン、インジセトロン、パロノセトロン
、シサプリド、ドンペリドン、メトクロプラミド、トリメブチン、ロペラミド、メフェナ
ム酸、インドメタシン、スリンダク、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、
プラノプロフェン、ロキソプロフェン、ジクロフェナク、チアプロフェン酸、チアラミド
、カルバゾクロムスルホン酸、トラネキサム酸、プラリドキシムヨウ化メチル、プロゲス
テロン、テストステロン、デヒドロエピアンドロステロン、エストロゲン、エストラジオ
ール、レボノルゲストレル、プロタミン、ロイコボリン、ジメルカプロール、デフェロキ
サミン、チオ硫酸ナトリウム、ミフェプリストン、リスペリドン、オランザピン、サリド
マイド、シバミド、アシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビル、ペンシクロビル
、ロピナビル、リトナビル、サキナビル、ビダラビン、イドクスウリジン、ニフェジピン
、ニモジピン、アミオダロン、ロラタジン、トレチノイン、カルムスチン、ベラプロスト
ナトリウム、およびそれらの組み合わせであってもよい。活性物質は、インスリン、ヒト
成長ホルモン、カルシトニン、グルカゴン、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモン（1-34
）、グルカゴン様ペプチド1、インターフェロン、インターロイキン、エリスロポエチン
、黄体形成ホルモン放出ホルモン、ソマトスタチン、バソプレシン、オキシトシン、エン
ケファリン、副腎皮質刺激ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン、顆粒球コロニー形成刺
激因子、副甲状腺ホルモン、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン、アンジオテンシン、プロ
ラクチン、黄体形成ホルモン、胃抑制ポリペプチド（GIP）、Cペプチド、シクロスポリン
、FK-506、オクトレオチド、カルペリチド、プラムリンチド、ランレオチド、エプチフィ
バチド、アルビグルチド、パシレオチド、テリパラチド、エキセナチド、リラグルチド、
エンフビルチド、ジコノチド、エカランチド、ミファムルチド、ネシリチド、ペギネサチ
ド、アファメラノチド、リナクロチド、リキシセナチド、テデュグルチド、ベンチロミド
、セルレチドジエチルアミン、デガレリクス、グレリン、心房性ナトリウム利尿ペプチド
、それらのペプチド類似体、およびそれらの組み合わせであってもよい。
本明細書中に記載された例および事例は、例示的な目的のためのものに過ぎず、当業者
に示唆される様々な修飾または変化は、本願の本旨および範囲ならびに添付の特許請求の
範囲に含まれる。

Claims (13)

  1. 活性物質と、担体と、増粘剤、pH調整剤、糖アルコール、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される少なくとも1種類のメンバーとを含む噴霧乾燥粒子を含む、鼻腔内薬学的粉末組成物であって、
    ここで、活性物質は、ジヒドロエルゴタミン（DHE）もしくは薬学的に許容されるその塩を含み、
    該担体は結晶セルロースを含み；
    粒子中の活性物質の少なくとも約20重量パーセントが、X線回折によって決定された場合、非晶質であり；
    活性物質が結晶型を有する時、結晶型活性物質の水性液体への溶解度が、37±0.5℃の温度の水において約0.1μg/mL～約1mg/mLの範囲であり；
    噴霧乾燥粒子が、レーザー回析によって測定された場合、約10μm～約300μmの平均粒子サイズを有し；かつ
    同一の方法によって測定された場合、鼻腔内投与された時の、結晶型活性物質を含む対応する組成物と比較して、該鼻腔内薬学的粉末組成物が投与された時に、活性物質の薬物動態パラメータが少なくとも約15％改善され、そしてここで、薬物動態パラメータが、AUC0-10min、AUC0-15min、AUC0-30min、Cmax、またはそれらの任意の組み合せを含む、
    鼻腔内薬学的粉末組成物。
  2. 鼻腔内薬学的粉末組成物が、噴霧乾燥粒子のうちの少なくとも一部が、活性物質、増粘剤、担体、pH調整剤、および糖アルコールからなる群より選択される1種類の成分を実質的に含有している噴霧乾燥粒子をさらに含む；または
    鼻腔内薬学的粉末組成物が、噴霧乾燥粒子のうちの少なくとも一部が、活性物質、増粘剤、担体、pH調整剤、および糖アルコールからなる群より選択される1種類の成分を含有している噴霧乾燥粒子をさらに含む；または
    鼻腔内薬学的粉末組成物が、噴霧乾燥粒子のうちの少なくとも一部が、活性物質、増粘剤、担体、pH調整剤、および糖アルコールからなる群より選択される少なくとも2種類の成分を含有している噴霧乾燥粒子をさらに含む；または
    鼻腔内薬学的粉末組成物が、活性物質を含みかつ増粘剤、担体、またはそれらの組み合わせを含まない噴霧乾燥粒子をさらに含む；または
    噴霧乾燥粒子のうちの少なくとも一部が強凝集体（aggregate）である；または
    噴霧乾燥粒子のうちの少なくとも一部が弱凝集体（agglomerate）である；または
    それらの任意の組み合わせである、
    請求項１に記載の鼻腔内薬学的粉末組成物。
  3. 活性物質がジヒドロエルゴタミンメシル酸塩である、請求項１に記載の鼻腔内薬学的粉末組成物。
  4. 結晶セルロースが、レーザー回折によって測定された場合に、約20μm～約23μmの平均粒子サイズを有する、請求項１～３のいずれか一項記載の鼻腔内薬学的粉末組成物。
  5. 鼻腔内薬学的粉末組成物が増粘剤を含み、該増粘剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、アラビアゴム、グアーガム、ロカストビーンガム、トラガカントゴム、デンプン、カーボポール、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１～４のいずれか一項記載の鼻腔内薬学的粉末組成物。
  6. 鼻腔内薬学的粉末組成物が糖アルコールを含み、該糖アルコールが、マンニトール、グリセロール、ガラクチトール、フシトール、イノシトール、ボレミトール、マルトトリイトール、マルトエテトライトール（maltoetetraitol）、ポリグリシトール、エリスリトール、トレイトール、リビトール、アラビトール、キシリトール、アリトール、ズルシトール、グルシトール、ソルビトール、アルトリトール、イジトール、マルチトール、ラクチトール、イソマルト、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１～５のいずれか一項記載の鼻腔内薬学的粉末組成物。
  7. 活性物質、結晶セルロースである担体、およびマンニトールである糖アルコールを含む、請求項１～６のいずれか一項記載の鼻腔内薬学的粉末組成物。
  8. （1）約1～約8mgのジヒドロエルゴタミンまたは薬学的に許容されるその塩；
    （2）約5～約15mgのマンニトール；および
    （3）約5～約15mgの結晶セルロース
    を含む、請求項７記載の鼻腔内薬学的粉末組成物。
  9. ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）である増粘剤をさらに含む、請求項１～８のいずれか一項記載の鼻腔内薬学的粉末組成物。
  10. 薬物動態パラメータが、AUC0-15minを含む、請求項１～９のいずれか一項記載の鼻腔内薬学的粉末組成物。
  11. 頭痛を処置または防止する方法において使用するための、請求項１～１０のいずれか一項記載の鼻腔内薬学的粉末組成物。
  12. 請求項１～１１のいずれか一項記載の鼻腔内薬学的粉末組成物を含有している、装置。
  13. 担体、ならびに、増粘剤、pH調整剤および糖アルコーと共に活性物質を噴霧乾燥する工程を含む、請求項１～１０のいずれか一項記載の鼻腔内薬学的粉末組成物を作製する方法。
JP2022038221A 2016-08-05 2022-03-11 鼻腔内薬学的粉末組成物 Active JP7366178B2 (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662371298P 2016-08-05 2016-08-05
US62/371,298 2016-08-05
JP2019506145A JP2019527703A (ja) 2016-08-05 2017-08-04 鼻腔内薬学的粉末組成物
PCT/IB2017/001121 WO2018025089A2 (en) 2016-08-05 2017-08-04 Pharmaceutical compositions

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2019506145A Division JP2019527703A (ja) 2016-08-05 2017-08-04 鼻腔内薬学的粉末組成物

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2022078268A JP2022078268A (ja) 2022-05-24
JP2022078268A5 JP2022078268A5 (ja) 2022-07-08
JP7366178B2 true JP7366178B2 (ja) 2023-10-20

Family

ID=60084012

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2019506145A Pending JP2019527703A (ja) 2016-08-05 2017-08-04 鼻腔内薬学的粉末組成物
JP2022038221A Active JP7366178B2 (ja) 2016-08-05 2022-03-11 鼻腔内薬学的粉末組成物

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2019506145A Pending JP2019527703A (ja) 2016-08-05 2017-08-04 鼻腔内薬学的粉末組成物

Country Status (10)

Country Link
US (2) US10792253B2 (ja)
EP (1) EP3493789A2 (ja)
JP (2) JP2019527703A (ja)
KR (1) KR102489453B1 (ja)
CN (1) CN109640947A (ja)
AU (1) AU2017307306B2 (ja)
BR (1) BR112019002371A2 (ja)
CA (1) CA3030359A1 (ja)
MX (1) MX2019001313A (ja)
WO (1) WO2018025089A2 (ja)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20190142841A1 (en) * 2015-06-19 2019-05-16 Harrow Health, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for anesthesiological applications
WO2017044897A1 (en) 2015-09-10 2017-03-16 Impel Neuropharma Inc. In-line nasal delivery device
MX2019001313A (es) 2016-08-05 2019-09-26 Shin Nippon Biomedical Laboratories Ltd Composiciones farmaceuticas.
KR20200118032A (ko) 2018-01-05 2020-10-14 임펠 뉴로파마 인코포레이티드 정밀 후각기관 장치에 의한 디하이드로에르고타민의 비강내 전달
WO2020123607A1 (en) * 2018-12-11 2020-06-18 Satsuma Pharmaceuticals, Inc. Compositions, devices, and methods for treating or preventing headaches
GB2581431A (en) * 2018-12-11 2020-08-19 Satsuma Pharmaceuticals Inc Compositions, devices, and methods for treating or preventing headaches
CN111346078B (zh) * 2018-12-21 2022-06-10 宜昌人福药业有限责任公司 一种他喷他多或其药学上可接受的盐经鼻粘膜给药的药物组合物及其制备方法和应用
KR20220041781A (ko) * 2019-05-28 2022-04-01 더 샬럿 멕클렌버그 하스피털 오소러티 디/비/에이 에이트리엄 헬스 리비톨을 제조하는 조성물 및 방법
IL296368A (en) * 2020-03-18 2022-11-01 Cara Therapeutics Inc Oligosaccharide formulations of kappa opioid receptor agonists
LT3962455T (lt) 2020-05-18 2022-10-25 Orexo Ab Nauja farmacinė kompozicija, skirta vaistų tiekimui
KR102563646B1 (ko) * 2021-04-06 2023-08-07 (주)메디코어 비강 세정용 분말 조성물의 제조방법 및 그에 따라 제조된 비강 세정용 분말 조성물
WO2022224030A1 (en) * 2021-04-20 2022-10-27 Sava Healthcare Ltd Dry powder inhalation (dpi) formulation
AR127780A1 (es) 2021-11-25 2024-02-28 Orexo Ab Nueva composición farmacéutica que comprende adrenalina
WO2024073588A1 (en) * 2022-09-28 2024-04-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Respiratory dry powder delivery
CN115737568A (zh) * 2022-11-24 2023-03-07 东南大学 一种利培酮鼻用粉雾剂及其制备方法
CN117003689A (zh) * 2023-09-28 2023-11-07 成都瑞尔医药科技有限公司 一种碘解磷定的晶型及其制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006016530A1 (ja) 2004-08-10 2006-02-16 Translational Research, Ltd. 速効性でかつ高い吸収性を可能とする経鼻投与用組成物
WO2006064906A1 (ja) 2004-12-17 2006-06-22 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 非晶質性組成物
JP2011510964A (ja) 2008-02-01 2011-04-07 ヴェクトゥラ リミテッド トリプタン類の肺用製剤
JP2014028848A (ja) 2006-12-26 2014-02-13 Shin Nippon Biomedical Laboratories Ltd 経鼻投与用製剤
JP2015500268A (ja) 2011-12-09 2015-01-05 ラボラトワール・エスエムベ・ソシエテ・アノニム アゾール誘導体の吸入用乾燥粉末製剤
JP2019527703A (ja) 2016-08-05 2019-10-03 株式会社新日本科学 鼻腔内薬学的粉末組成物

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5169849A (en) * 1982-02-01 1992-12-08 Sandoz Ltd. Nasal pharmaceutical compositions
SE9604486D0 (sv) * 1996-12-05 1996-12-05 Astra Ab Novel formulation
US6835389B1 (en) * 1998-08-26 2004-12-28 Teijin Limited Powder Composition for nasal administration
US20030198669A1 (en) * 2001-07-05 2003-10-23 R.T. Alamo Ventures I, Llc Compositions and methods for rapid dissolving formulations of dihydroergotamine and caffeine for the treatment of migraine
GB0304636D0 (en) * 2003-02-28 2003-04-02 Britannia Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical composition for nasal delivery
CA2583794C (en) * 2004-10-11 2015-05-26 Nasaleze Ppm Limited Compositions for intranasal administration
CN102271661A (zh) 2008-08-20 2011-12-07 德克萨斯州立大学董事会 缓释多颗粒的热熔挤出
KR101979164B1 (ko) 2009-04-24 2019-05-15 아이슈티카 피티와이 리미티드 캅셀화된 나노입자의 상업적 규모의 생산
US20100291221A1 (en) * 2009-05-15 2010-11-18 Robert Owen Cook Method of administering dose-sparing amounts of formoterol fumarate-budesonide combination particles by inhalation
WO2011013003A2 (en) 2009-07-31 2011-02-03 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Intranasal granisetron and nasal applicator
RU2594244C2 (ru) 2011-01-31 2016-08-10 Син Ниппон Байомедикал Лэборэтэриз, Лтд. Устройства для интраназальной доставки
CN105307639B (zh) 2013-03-04 2020-06-30 博赏医药卢森堡责任有限公司 包含与载体颗粒结合的活性剂纳米颗粒的干药物组合物
EP3049059B1 (en) 2013-09-24 2021-11-03 Satsuma Pharmaceuticals, Inc. Intranasal dhe formulation for the treatment of headache
RU2570092C2 (ru) 2013-09-30 2015-12-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Петрозаводский государственный университет" Способ выявления различий структурного состояния целлюлозы

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006016530A1 (ja) 2004-08-10 2006-02-16 Translational Research, Ltd. 速効性でかつ高い吸収性を可能とする経鼻投与用組成物
WO2006064906A1 (ja) 2004-12-17 2006-06-22 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 非晶質性組成物
JP2014028848A (ja) 2006-12-26 2014-02-13 Shin Nippon Biomedical Laboratories Ltd 経鼻投与用製剤
JP2011510964A (ja) 2008-02-01 2011-04-07 ヴェクトゥラ リミテッド トリプタン類の肺用製剤
JP2015500268A (ja) 2011-12-09 2015-01-05 ラボラトワール・エスエムベ・ソシエテ・アノニム アゾール誘導体の吸入用乾燥粉末製剤
JP2019527703A (ja) 2016-08-05 2019-10-03 株式会社新日本科学 鼻腔内薬学的粉末組成物

Also Published As

Publication number Publication date
KR102489453B1 (ko) 2023-01-16
US11872314B2 (en) 2024-01-16
JP2019527703A (ja) 2019-10-03
US20200397702A1 (en) 2020-12-24
CA3030359A1 (en) 2018-02-08
RU2019105698A (ru) 2020-09-08
EP3493789A2 (en) 2019-06-12
US10792253B2 (en) 2020-10-06
CN109640947A (zh) 2019-04-16
WO2018025089A2 (en) 2018-02-08
MX2019001313A (es) 2019-09-26
RU2019105698A3 (ja) 2020-11-18
US20180036247A1 (en) 2018-02-08
KR20190038589A (ko) 2019-04-08
BR112019002371A2 (pt) 2019-06-04
JP2022078268A (ja) 2022-05-24
WO2018025089A3 (en) 2018-03-15
AU2017307306A1 (en) 2019-01-17
AU2017307306B2 (en) 2022-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7366178B2 (ja) 鼻腔内薬学的粉末組成物
JP6657454B2 (ja) ブプレノルフィンの乱用抵抗性粘膜付着性送達デバイス
ES2742525T3 (es) Composiciones de corticosteroides administradas oralmente
EP2968993B1 (en) Tamper resistant pharmaceutical formulations
JP5484062B2 (ja) オピオイドを含む新規の非−乱用性医薬組成物
KR101503074B1 (ko) 소용량 경구 경점막 투여 형태
ES2534262T3 (es) Comprimidos sublinguales de dosis baja de analgésicos opioides y proceso de preparación
RU2403043C2 (ru) Подъязычная таблетка, покрытая оболочкой
KR101840526B1 (ko) 내변조성 제약 제제
MX2014002556A (es) Nueva composicion farmaceutica resistente al abuso para el tratamiento de la dependencia de opioides.
JP2009536147A (ja) 経口経粘膜送達用の生体接着性薬調合物
JP2019527703A5 (ja)
JP2016531850A (ja) 頭痛治療用の鼻腔内ｄｈｅ
JP3197223B2 (ja) 即効性と持続性を兼ね備えた粉末状経鼻投与用組成物
US10758532B2 (en) Compositions, devices, and methods for treating or preventing headaches
JP2001055323A (ja) 粉末状経鼻投与用組成物
RU2818086C2 (ru) Интраназальные фармацевтические порошковые композиции
JP2004043479A (ja) 経鼻吸収用組成物
AU2013245546C1 (en) New abuse-resistant pharmaceutical composition for the treatment of opioid dependence
JP2020536892A (ja) 医薬レジネート組成物、それを作製する方法、およびその使用

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20220314

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20220314

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20220629

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20230314

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20230510

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20230613

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20230808

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20230912

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20231010

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 7366178

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150