JP7350526B2

JP7350526B2 - 埋込センサからの光信号を検出する装置及び方法

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Publication number: JP7350526B2
Application number: JP2019109783A
Authority: JP
Inventors: ジェイ．キンツ，グレゴリー; エー．マクミラン，ウィリアム; エー．ウィスニーウスキー，ナタリー
Original assignee: プロフサ，インコーポレイテッド
Priority date: 2013-06-06
Filing date: 2019-06-12
Publication date: 2023-09-26
Anticipated expiration: 2034-06-06
Also published as: EP3003131B1; JP2019164169A; CN105307559A; AU2014274784B2; US20140364707A1; EP3003131A4; WO2014197786A3; AU2014274784A1; WO2014197786A2; US10219729B2; JP2023001120A; US20200008716A1; CA2913474A1; CA2913474C; US11504035B2; EP3003131A2; CN111544011A; CN111544011B; JP2016523608A; BR112015029988A2

Description

（関連出願の相互参照）
[0001] 本願は、いずれも２０１３年６月６日に提出された、「軸外光制限による埋没物光信号の検出」と題された米国仮特許出願第６１／８３２，０６５号及び「大きな比の表面領域による埋没物光信号の検出」と題された米国仮特許出願第６１／８３２，０７８号の、米国特許法第１１９条（ｅ）に基づく優先権を主張する。これらの出願の開示内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる。

[0002] 本明細書に記載のいくつかの実施形態は埋没物を監視する装置及び方法に係り、特に、埋没物から放射される光信号を軸外光の制限により検出する装置及び方法に関する。

[0003] 本明細書に記載のいくつかの実施形態は埋没物を監視する装置及び方法に係り、特に、励起光信号が通過して供給される組織の表面領域と比べて比較的大きな表面領域の組織を通して光信号を検出する装置及び方法に関する。

[0004] ある個人におけるグルコース、乳酸、酸素などといった分析物のレベル又は濃度の監視はその個人の健康にとって重要である。高い又は低いレベルのグルコース又は他の分析物は悪影響を有するかもしれず、あるいは特定の健康状態を示すかもしれない。グルコースの監視は糖尿病に罹患している人にとっては特に重要であり、そうした人の一部は、体内のグルコースレベルを下げるためにいつインスリンが必要なのか、あるいは体内のグルコースのレベルを上げるためにいつ追加的なインスリンが必要なのかを判定しなければならない。

[0005] 糖尿病に罹患している多くの人が血中グルコースレベルの監視のために用いている従来の手法は、定期的な採血と、その血液の試験片への適用と、熱量測定検出、電気化学検出、又は測光検出を用いた血中グルコースレベルの判定とを含む。この手法は、体内のグルコースレベルの連続的又は自動的な監視を可能にするものではなく、一般的には手動で定期的に行われなければならない。残念ながら、グルコースのレベルの確認の整合性は個人間で大きく異なる。糖尿病に罹患している多くの人は定期的な検査を不便であると考えており、グルコースレベルの検査を忘れることもあるし、あるいは適切な検査のための時間がないこともある。さらに、検査に伴う苦痛を避けたいと願う人もいる。グルコースを監視していないと、高血糖エピソード又は低血糖エピソードが起こり得る。個人の分析物レベルを監視する埋込センサは、各個人がより容易に自身のグルコースレベル又は他の分析物レベルを監視することを可能にするであろう。

[0006] いくつかの既知のデバイスは、様々な組織の血流又は間質液中の分析物（例えばグルコース）のインサイチュ（ｉｎｓｉｔｕ）監視を行う。多数のこうしたデバイスは、患者の血管の中又は皮膚の下に挿入されたセンサを用いる。しかしながら、そのような既知の及び／又は提案されたデバイスからデータを通信すること及び／又は取得することは、困難であり得る。例えば、埋込センサは、無線周波数（ＲＦ）伝送を用いて検出器又は受信器と通信可能であるかもしれない。ところが、そのようなセンサは、電子装置、バッテリ、アンテナ、及び／又は他の通信ハードウェアを必要とし得るものであって、これらは埋込センサの嵩を増大させ、頻繁に不便な再充電を必要とし、及び／又は埋没物の寿命あるいは信頼性を低下させるおそれがある。

[0007] したがって、蛍光センサを用いることができるように、埋込センサからの光信号を検出する装置及び方法の必要が存在する。蛍光センサは充電及び／又は伝送電子装置を要さなくてもよい。しかしながら、そのような埋込センサは、皮膚状態（例えば血液レベル及び水和）の動的変化に起因する高散乱の存在下においては蛍光のレベルが低いため、光学的に読み取り又は監視するのが困難であるかもしれない。皮膚は高散乱であり、散乱は光伝播を左右し得る。散乱は組織内における屈折率の変化により引き起こされ、皮膚における散乱の主成分は脂質、コラーゲン、及び他の生体成分によるものである。主吸収は血液、メラニン、水、及び他の成分により引き起こされる。

[0008] 本明細書に記載のデバイス及び装置は、そのような低信号高散乱環境において、埋没可能なセンサを監視することにより分析物の正確且つ整合的な測定を提供するのに適している。

[0009] 本明細書に記載のいくつかの実施形態は、励起光信号を埋込センサに伝達するよう構成された光源と、埋込センサから放射される分析物依存性光信号を検出するよう構成された検出器と、を含んだ装置に関する。この装置は、分析物依存性光信号の少なくとも一部を検出器上に合焦させるよう構成されたレンズを含んでいてもよい。

[0010] 本明細書に記載のいくつかの実施形態は、レンズのアレイに関する。このレンズのアレイの各レンズは、埋込センサからの分析物依存性光信号を検出器へと伝達するよう構成されていてもよい。このレンズのアレイの基体内には複数の遮光素子が配設されていてもよい。遮光素子のアレイの各遮光素子は、所定の入射角よりも大きな入射角を有する光子が基体を通過するのを防止又は抑制するよう構成されていてもよい。

[0011] 本明細書に記載のいくつかの実施形態は、埋込センサからの分析物依存性光信号を検出するよう構成された検出器を含む装置に関する。レンズは、分析物依存性光信号の少なくとも一部を検出器上に合焦させるよう構成されていてもよい。フィルタは、分析物依存性光信号よりも短い波長を有する光を減衰させるよう構成されていてもよい。

[0012] 本明細書に記載のいくつかの実施形態は、少なくとも１つの励起波長範囲の励起光に応答して少なくとも１つの放射波長範囲の少なくとも１つの分析物依存性光信号を放射することのできる埋没物に関する。少なくとも１つの光源を含むデバイスがこの埋没物を包囲する組織を通して励起光を伝達するように配置されていてもよい。デバイスは、埋込センサから放射され組織を通して伝達された放射波長範囲の光を検出するよう配置された少なくとも１つの検出器を含んでいてもよい。また、デバイスは、検出器への軸外光の伝達を制限するよう開口のアレイとともに配置されたレンズのアレイも含んでいてもよい。レンズのアレイ及び開口のアレイは、検出器に対して、組織から放射された検出器へと向かう光を放射光の入射角に基づいて制限するよう位置決めされていてもよい。少なくとも１層の光制御フィルムが、レンズ及び開口アレイとともに、組織から放射された検出器へと向かう光をフィルムに対する放射光の入射角に基づいて制限するよう配置されてもよい。デバイスはさらに、検出器への光の伝達を実質的に放射波長範囲内の波長に制限するよう設置された少なくとも１つのフィルタを含んでいてもよい。

[0013] 本明細書に記載のいくつかの実施形態は、哺乳動物体の組織に埋め込まれた埋没物を監視する光学検出デバイスに関する。埋没物は、少なくとも１つの励起波長範囲の励起光に応答して少なくとも１つの放射波長範囲の少なくとも１つの分析物依存性光信号を放射することができる。デバイスは、組織を通して埋没物へと励起光を伝達するよう配置された少なくとも１つの光源を含んでいてもよい。少なくとも１つの検出器が組織から放射された放射波長範囲の光を検出するべく配置される。また、デバイスは、検出器への軸外光の伝達を制限するよう開口のアレイとともに配置されたレンズのアレイも含んでいてもよい。レンズのアレイ及び開口のアレイは、検出器に対して、組織から放射された検出器へと向かう光を放射光の入力角に従って制限するよう位置決めされている。遮光素子は、開口を通した入射光線の伝播を阻止するよう開口の間に配置される。遮光素子は、開口の光軸に対する光線の入射角の増加に従って入射光線を阻止するよう位置決めされている。デバイスはさらに、検出器への放射光の伝達を実質的に放射波長範囲内の波長に制限するよう設置された少なくとも１つのフィルタを備えている。

[0014] 本明細書に記載のいくつかの実施形態は、哺乳動物体の組織に埋め込まれた埋没物を監視する方法に関する。埋没物は、少なくとも１つの励起波長範囲の励起光に応答して少なくとも１つの放射波長範囲の少なくとも１つの分析物依存性光信号を放射することができる。この方法は、組織を通して埋没物へと励起光を伝達すること及び組織から放射された放射波長範囲の光を検出することを含んでいてもよい。放射波長範囲の光は、組織から放射された少なくとも１つの検出器へと向かう光を放射光の入力角に従って制限するよう配置されたレンズのアレイ及び開口のアレイを通して伝達される。また、放射波長範囲の光は、組織から放射された検出器へと向かう光をフィルムに対する放射光の入射角に従って制限するようレンズ及び開口アレイとともに配置された少なくとも１層の光制御フィルムも通して伝達される。また、放射波長範囲の光は、検出器への光の伝達を実質的に放射波長範囲内の波長に制限するよう設置された少なくとも１つのフィルタも通して伝達される。

[0015] 本明細書に記載のいくつかの実施形態は、哺乳動物体の組織に埋め込まれた埋没物を監視する方法に関する。埋没物は、少なくとも１つの励起波長範囲の励起光に応答して少なくとも１つの放射波長範囲の少なくとも１つの分析物依存性光信号を放射することができる。この方法は、組織を通して埋没物へと励起光を伝達することと、組織から放射された放射波長範囲の光を検出することと、を含んでいてもよい。レンズのアレイとともに配置された開口のアレイは、組織から放射された少なくとも１つの検出器へと向かう光を放射光の入力角に従って制限する。また、この方法は、例えば開口の光軸に基づき、閾値入射角よりも大きな入射角を有する入射光線を阻止するよう開口の間に位置決めされた遮光素子を用いて、開口を通した入射光線の伝播を阻止することも含んでいてもよい。この方法はさらに、放射光を実質的に放射波長範囲の波長にフィルタリングすることを含んでいてもよい。

[0016] 本明細書に記載のいくつかの実施形態は、皮膚の下の組織に埋め込まれた埋没物を監視する光学検出デバイスに関する。埋没物は、少なくとも１つの励起波長範囲の励起光に応答して少なくとも１つの放射波長範囲の少なくとも１つの分析物依存性光信号を放射することができる。デバイスは、皮膚の第１の表面領域を通して組織に埋め込まれた埋没物へと励起光を伝達するよう配置された少なくとも１つの光源を含んでいてもよい。１つ以上の検出器が皮膚の少なくとも第２の表面領域から放射された光を検出するよう配置されていてもよく、光源及び１つ以上の検出器は、検出される光が１つ以上の検出器へと向かう際に通過する皮膚の表面領域と励起光が通過して伝達される皮膚の表面領域との比が少なくとも４：１となるように配置される。

[0017] 本明細書に記載のいくつかの実施形態は、皮膚の下の組織に埋め込まれた埋没物を監視する方法に関する。埋没物は、少なくとも１つの励起波長範囲の励起光に応答して少なくとも１つの放射波長範囲の少なくとも１つの分析物依存性光信号を放射することができてもよい。この方法は、皮膚の第１の表面領域を通して組織に埋め込まれた埋没物へと励起光を伝達することと、少なくとも皮膚の第２の表面領域から放射された光を検出することと、を含んでいてもよい。検出される光が１つ以上の検出器へと向かう際に通過する皮膚の表面領域と励起光が通過して伝達される皮膚の表面領域との比は少なくとも４：１である。

[0018] 一実施形態による埋没物を監視する光学検出デバイスの概略側面図。 [0019] 一実施形態による埋没物を監視する光学検出デバイスの概略側面図。 [0020] 一実施形態による開口アレイの平面図。 [0021] 一実施形態による光学検出デバイスの概略平面図。 [0022] 一実施形態による光学検出デバイスの概略分解図。 [0023] 一実施形態による埋没物を監視する光学検出デバイスの概略側面図。 [0024] 一実施形態による埋没物を監視する光学検出デバイスの概略側面図。 [0025] 様々な製造段階における一実施形態によるレンズ及び開口のアレイを遮光素子とともに示す図。 [0025] 様々な製造段階における一実施形態によるレンズ及び開口のアレイを遮光素子とともに示す図。 [0025] 様々な製造段階における一実施形態によるレンズ及び開口のアレイを遮光素子とともに示す図。 [0025] 様々な製造段階における一実施形態によるレンズ及び開口のアレイを遮光素子とともに示す図。 [0026] 一実施形態による光学検出デバイスの概略平面図。 [0027] 一実施形態による光学検出デバイスの概略平面図。 [0028] 一実施形態による光学検出デバイスの概略平面図。

[0029] 本明細書に記載のいくつかの実施形態によれば、哺乳動物体の組織に埋め込まれた埋没物を監視する光学検出デバイスが提供される。埋没物は、少なくとも１つの励起波長範囲の励起光に応答して少なくとも１つの放射波長範囲の少なくとも１つの分析物依存性光信号を放射することのできる、蛍光物質で標識されたターゲットを含んでいてもよい。光学検出デバイスは、波長成分が吸収帯に属する光で埋没物を照明するよう、及び／又は波長成分が発光帯にある光を集めるよう、動作可能であってもよい。

[0030] 光学検出デバイスは、光源を備えた励起光学系及び／又は吸収帯の照明を発生させるよう動作可能光学系を含んでいてもよい。また、光学検出デバイスは、埋没物からの蛍光放射を集めるよう動作可能な放射光学系も含んでいてもよい。場合によっては、各蛍光物質吸収帯と厳密に一致するスペクトル内容（すなわち波長範囲）を有する光源を取得、設計、及び／又は実装することは困難であり得る。そのため、光源と併せて１つ又は複数の光学フィルタ（通常はバンドパスフィルタ）を用いて、照明波長の範囲を吸収帯の範囲に限定し、及び／又は発光帯の照明波長を短縮してもよい。同様に、放射光学系は、実質的に発光帯の波長を有する光のみを検出器に到達させるよう、及び／又は他の波長を有する光（例えば吸収帯の光）を減衰させるよう、動作可能な別の１つ又は複数のフィルタを含んでいてもよい。同様に、光学検出デバイスは、実質的に吸収帯の波長を有する光子のみをターゲットに到達させ、実質的に発光帯の波長を有する光子のみを検出器に到達させるよう動作可能な光学系設計を含んでいてもよい。適切な光学系がないと、光源からの光子が検出器に到達して測定誤差を誘発し得る。

[0031] 光学検出デバイス用の光学系を適切に設計することは、検出されるべき放射された蛍光の量が中間面（例えば光学検出デバイスと埋没物との間に配置された皮膚又は組織）によって（例えば吸収されるのではなく）散乱された励起光の量よりもずっと少ない場合には、複雑になり得る。１つの課題は、埋没物に到達する励起光の量が、様々な身体部位（皮膚、組織など）によって引き起こされる吸収及び散乱のために、少なくなり得ることである。放射される少ない量の蛍光は、体外へ出て検出器へと進むにつれて、吸収及び散乱によりさらに減少される。こうした状況においては、約（１０^－６）の不要な光子の排除を提供し得る既存の光学フィルタ技術では不十分である可能性がある。別の課題は、励起波長と検出波長との差（例えばストークスシフト）がごく僅かになり得ることである。さらなる課題は、ダイクロイックフィルタが、そのフィルタを通して伝達される光線の角度の関数としてフィルタ波長の偏移（例えば「ブルーシフト」）を引き起こすことである。こうした課題のため、標準の蛍光分析法は、高いバックグラウンドレベルを通過させ、順に、低い信号対バックグラウンド比（ＳＢＲ）及び信号対雑音比（ＳＮＲ）がもたらされると考えられる。

[0032] 本明細書に記載のいくつかの実施形態は、正確且つ整合的に埋込センサを監視することのできる小型デバイスに関する。そのようなデバイスは、略連続的にユーザにより装用可能であり、及び／又はユーザの運動や活動を実質的に制限することがない。デバイス及びセンサは、分析物の連続的及び／又は自動的な監視をまとめて可能にすることができるとともに、分析物のレベルが閾値レベルであるとき又はそれに近いときには、その人物に対して警告を発することができる。例えば、グルコースがその分析物である場合には、監視デバイスは、現在高血糖又は低血糖であるあるいはそれが差し迫っている人物に警告を行うよう構成され得る。

[0033] 本明細書に含まれる説明においては、記載されているすべての構造物間接続が直接動作接続又は仲介構造物を介した間接動作接続であり得ることが理解される。一組の要素は１つ以上の要素を含む。１つの要素の記載はいずれも少なくとも１つの要素を参照するものと理解される。複数の要素は少なくとも２つの要素を含む。明確な別段の表示がない限り、記載された方法ステップはいずれも、必ずしも特定の又は説明された順序で実行されることを要さない。第２の要素に由来する第１の要素（例えばデータ）は、第２の要素に等しい第１の要素、ならびに第２の要素を処理することにより発生した第１の要素、及び任意的には他のデータを包含する。パラメータに従って判定又は決定を行うことは、そのパラメータに従って及び任意的には他のデータに従って判定又は決定を行うことを包含する。特に指定がない限り、何らかの分量／データの指標は、その分量／データそれ自体でもあり得るし、又は分量／データそれ自体とは異なる指標でもあり得る。本明細書に記載のいくつかの実施形態は、励起波長又は放射波長などの波長を参照する。明確な別段の表示がない限り、波長とは、その波長を含む波長の帯域を記載するものとして理解されるべきである。本発明のいくつかの実施形態に記載のコンピュータプログラムは、他のコンピュータプログラムのスタンドアロンのソフトウェアエンティティ又はサブエンティティ（例えばサブルーチン、コードオブジェクト）であってもよい。コンピュータ可読媒体は、磁気、光学、及び半導体記憶媒体（例えばハードドライブ、光ディスク、フラッシュメモリ、ＤＲＡＭ）などの非一時的媒体、ならびに導電ケーブル及び光ファイバリンクなどの通信リンクを包含する。いくつかの実施形態によれば、本発明はとりわけ、本明細書に記載の方法を実行するようプログラムされたハードウェア（例えば１つ以上のプロセッサ及び関連するメモリ）を備えたコンピュータシステム、ならびに本明細書に記載の方法を実行するための命令を符号化するコンピュータ可読媒体を提供する。

[0034] 以下の記載は、本発明の実施形態を例として説明するものであって、必ずしも限定として説明するものではない。

[0035] 図１は一実施形態による埋込センサ又は埋没物１２を監視する光学検出デバイス１０の概略側面図である。埋没物１２は哺乳動物体の組織１５（これは様々な実施形態においては身体の他の部分に付着している又は付着していない一片の組織であり得る）に埋め込まれている。埋没物１２は皮膚１４の表面の下に埋め込まれていてもよい。埋没物１２は皮下組織（例えば皮膚１４の下１乃至４ｍｍの範囲内）に埋め込まれ及び／又は位置決めされていてもよい。埋没物１２は、励起波長範囲内の励起光に応答して、放射波長範囲内の少なくとも１つの分析物依存性光信号を放射することができる。分析物は、例えば、組織１５内のグルコース又は他の分析物であってもよい。適当な光信号は、発光、生物発光、蓄光、自家ルミネセンス（ａｕｔｏｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ）、及び拡散反射信号を含むが、これらに限定されない。実施形態によっては、埋没物１２は１つ以上のルミネセント染料（例えば蛍光染料）を含み、そのルミネセンス放射強度は個体の体内（例えば組織１５内）のターゲット分析物の量又は有無に応じて変化する。

[0036] 光源１８は励起波長範囲の励起光を皮膚１４の表面から組織１５を通して埋没物１２まで伝達するよう配置されている。適当な光源にはレーザ、半導体レーザ、発光ダイオード（ＬＥＤ）、及び有機ＬＥＤが含まれるが、これらに限定されない。組織から放射された放射波長範囲の光を検出するために、光源１８とともに、検出器１６，２０が配置されている。適当な検出器にはフォトダイオード、相補型金属酸化膜半導体（ＣＭＯＳ）検出器、又は電荷結合素子（ＣＣＤ）検出器が含まれるが、これらに限定されない。複数の検出器が示されているが、単一の検出器及び／又はユニバーサル検出器が用いられてもよい。

[0037] 検出器１６，２０は、波長範囲内で放射された光信号を測定するために、（例えばダイクロイックフィルタ又は他の適当なフィルタにより）フィルタリングされてもよい。例えば、グルコース濃度に敏感な適当なルミネセント染料は、約６００乃至６５０ｎｍの範囲内（吸収ピーク６４７ｎｍ）、且つ約６７０乃至７５０ｎｍの放射波長範囲内で約６８０ｎｍの発光ピークを有する励起光（吸収）に応答するＡｌｅｘａＦｌｏｕｒ（登録商標）６４７である。したがって、センサがＡｌｅｘａＦｌｏｕｒ（登録商標）６４７を含む一実施形態においては、検出器１６，２０は、約６５０ｎｍよりも短い又は約６７０ｎｍよりも短い波長を有する光からフィルタリングされてもよい。

[0038] いくつかの実施形態においては、埋没物１２はさらに、第２の励起波長範囲内の励起光に応答して、第２の放射波長範囲内の少なくとも１つの分析物非依存性光信号を放射することができる。例えば、埋没物１２は、レポータ染料への非分析物の物理的又は化学的作用（例えば光漂白又はｐＨ）を制御するよう機能する分析物非依存性ルミネセンス染料を含んでいてもよい。複数の染料が用いられてもよい。分析物非依存性光信号は組織１５内に存在する分析物によっては変調されず、正規化、オフセット補正、又は内部校正のためのデータを提供する。分析物非依存性信号は、化学的又は生理的（例えば酸素、ｐＨ、酸化還元状態）あるいは光学的（例えば水、光吸収／散乱化合物、ヘモグロビン）な非分析物の影響を補償し得る。代替的には、分析物非依存性信号は、埋没物１２中の安定な基準染料によって提供されてもよい。適当な安定な基準物質には、ランタニドドープ結晶、ランタニドドープナノ粒子、量子ドット、キレート化したランタニド染料、及び金属（例えば金又は銀）ナノ粒子を含むが、これらに限定されない。安定な基準染料は（例えば光漂白を判定するべく）他の信号のための基準信号を提供し得る。

[0039] デバイス１０の作動時には、光源１８が起動され、励起波長範囲内の励起光を皮膚１４の表面から組織１５を通して埋没物１２へと伝達する。埋没物１２内の染料は、励起光のうちいくらかを吸収し、グルコース又は他の分析物の特性に依存する蛍光を放射する。光は埋没物１２からすべての方向に放射され得るとともに、組織１５により散乱され得る。埋没物１２から放射される光のうちいくらかは、組織１５を通して伝達され、検出器１６，２０のうち少なくとも一方によって検出される。これにより、主要な分析物依存性光信号が提供され得る。基準光信号が正規化のために用いられる実施形態においては、光源１８（又は第２の光源）が起動され、第２の励起光を皮膚１４の表面から埋没物１２へと伝達する。検出器１６，２０のうち少なくとも一方は、第２の励起光に応答して、組織１５から放射される第２の光信号を皮膚１４の表面を通して測定する。

[0040] 第２の光信号は、埋没物１２から放射される光の散乱のために主要な分析物依存性光信号を正規化するべく用いられてもよい。少なくとも１つの補正された信号値が、測定された光信号に基づいて算出されてもよい。一実施例においては、埋没物からの主要な分析物依存性信号は、埋没物１２から放射される分析物非依存性光信号によって正規化され得る。分析物依存性信号及び／又は分析物非依存性信号の光学的読み取りを実行する前に、背景光又は周囲光を説明するためのダーク読み取り（ｄａｒｋｒｅａｄｉｎｇ）が行われてもよく、この読み取りを用いて、例えば背景差分により、さらに信号が補正されてもよい。

[0041] 実施形態によっては、分析物値（例えばグルコース濃度）は、分析物依存性信号及び／又は１つ以上の基準信号を含む複数の光信号の比から判定される。一実施例においては、グルコース応答性蛍光物質（例えばＡｌｅｘａＦｌｏｕｒ（登録商標）６４７）からの信号は、グルコース非応答性蛍光物質（例えばＡｌｅｘａＦｌｏｕｒ（登録商標）７００）からの信号によって正規化される。分析物非依存性信号のための１つの適当な染料はＡｌｅｘａＦｌｏｕｒ（登録商標）７５０であり、これは約７００乃至７６０ｎｍ（励起ピーク７５０ｎｍ）の励起波長範囲内の励起光に応答するとともに、約７７０乃至８５０ｎｍの放射波長範囲を有し、発光ピークは約７８０ｎｍである。

[0042] 分析物値は、例えばルックアップテーブル又は校正曲線を用い、光信号に基づいて判定することができる。分析物値の判定は、（プロセッサ上で実行する）ソフトウェア及び／又はハードウェアで行われてもよい。例えば、光デバイス１０はマイクロプロセッサを含んでいてもよい。いくつかの実施形態においては、マイクロプロセッサは、測定された光信号値をメモリに記憶するよう、及び／又は正規化された信号値及び分析物濃度を計算するようプログラムされている。代替的には、これらの機能は光デバイス１０と通信する別個のプロセッサ又は外部コンピュータにおいて実行され得る。外部のプロセッサ又はコンピュータは、測定された光信号を表すデータを受信することができ、補正された信号値及び分析物濃度を計算する。代替的には複数のプロセッサが提供されてもよく、例えば１つ以上の外部プロセッサ又はコンピュータと（無線又は有線で）通信する１つ以上のプロセッサを光デバイス内に設けてもよい。

[0043] ２つの埋没物染料（例えばルミネセント染料）が利用されるいくつかの実施形態においては、埋没物染料の励起（吸収）又は放射波長範囲が共有され又は重複することがあり得る。一実施例においては、分析物依存性ルミネセンス信号を提供する第１の染料の放射波長範囲が、分析物非依存性ルミネセンス信号を提供する第２の染料の励起波長範囲を共有し又はこれに重複する。別の一実施形態においては、第１及び第２の染料は、（共通の光源が使用され得るように）励起波長範囲を共有し又は重複させ、異なる放射波長範囲内の光信号を放射し得る。別の一実施形態においては、第１及び第２の染料は、異なる励起波長範囲の光によって励起され、同一の又は重複する放射波長範囲内の光信号を放射し得る。

[0044] 埋没物１２は皮下組織（例えば皮膚１４の表面の下１乃至４ｍｍ）に埋め込まれてもよい。いくつかの実施形態においては、埋没物１２は、グルコース感知ナノスフェアを埋め込まれたハイドロゲルスキャフォールドを備える。埋没物１２の設計は、注射可能で組織結合する（ｔｉｓｓｕｅ－ｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇ）血管新生化スキャフォールドをセンサとして用いることができる。埋め込まれたナノスフェアは、分析物（例えば間質性グルコース）の有無又は濃度に応じて強度及び寿命を変化させるルミネセンスを放射する。検出器１６，２０の各々と光源１８との間の間隔は埋没物１２からの光信号を検出するための各光路の深さを決定する。励起光源と検出帯との組み合わせが光チャネルである。光源１８及び検出器１６，２０は、励起光が通過して伝達される皮膚１４の表面領域が、検出される光が組織１５から１つ以上の検出器１６，２０へと向かう際に通過する皮膚１４の略周囲の表面領域間に位置するように、配置されてもよい。

[0045] 図１には１つの光源１８及び２つの検出器１６，２０しか示していないが、実施形態によっては、光デバイス１０は任意の数の光源及び任意の数の検出器を有していてもよい。光デバイス１０は、複数の光源と検出器との間の間隔の複数の可能な組み合わせを有し得る。そのような複数の光源及び／又は複数の検出器の実装は、光デバイス１０の融通性を高めることができる。例えば、埋没物１２の深さは特定の用途に固有であり得るため、複数の光源及び／又は複数の検出器を有する１つの光デバイス１０を複数の用途に用いることが可能である。

[0046] 光デバイス１０は、実質的に励起波長範囲の波長を有する光子のみが埋没物１２に到達し、実質的に放射波長範囲の波長を有する光子のみが検出器１６，２０のうち少なくとも一方に到達することを保証するよう構成されていてもよい。そのような配置によれば、測定エラーを引き起こし得る、光源１８から検出器１６，２０に到達する光子を、最小化することができる。

[0047] 図２は一実施形態による埋没物を監視する光学検出デバイスの概略側面図である。レンズのアレイ２２は軸外光の検出器１６への伝達を制限するよう開口のアレイ２４と整列している。レンズアレイ２２及び開口アレイ２４は、検出器１６に対して、組織から放射された検出器１６へと向かう光を開口の光軸３０に対する放射光の入力角θ（本明細書においては入射角とも称される）に基づいてまとめて制限するよう位置決めされる。開口の光軸３０は、検出器１６の表面と略垂直であってもよい。開口のアレイ２４の各開口はレンズのアレイ２２のレンズと略整列していてもよい。同様に、開口の光軸３０はレンズの中心及び／又は軸と略同軸であってもよい。例えば、開口のアレイ２４の実質的に不透明な部分がレンズの縁の下に位置決めされてもよい。

[0048] 少なくとも１層の光制御フィルム２６がレンズアレイ２２及び開口アレイ２４とともに配置される。光制御フィルム２６は、フィルム２６に対する放射光の入射角に基づいて、組織から放射される光がレンズアレイ２２及び／又は開口アレイ２４に入射するのを制限することができる。一実施例においては、光制御フィルム２６は３Ｍ（商標）から市販されているＶｉｋｕｔｉ（商標）光学等級マイクロルーバープライバシーフィルムであり、これはフィルム２６を通る垂線に対して所望より大きな（例えば２４度より大きな）入射角を有する光を遮断することができる。このプライバシーフィルムは、大きな入射角からの光がレンズアレイ２２に到達するのを妨げる１組のマイクロルーバーを備える。他の実施形態においては、フィルム２６は、ベネチアンブラインドと同様の配置で透明な層と不透明な層とを交互に備える。所望の入射角よりも大きな角度から伝播する光は、吸収及び／又は反射され得る。

[0049] 少なくとも１つのフィルタ２８（例えばダイクロイックフィルタ又は誘電体フィルタ）が、検出器１６への光の伝達を略所望の放射波長範囲内の波長に制限するべく配置される。光信号の検出は、励起光に比べ、低レベルの戻り信号が多くを占めているため、フィルタ２８は、散乱した励起光が検出器１６を盲検化するのを防止することができる。適当なフィルタには、用途にとって望ましい放射波長範囲に応じて、バンドパスフィルタ、ローパスフィルタ、ハイパスフィルタが含まれる。いくつかの最新の光学フィルタは、コーティング技術の改良により、１０^－９の光除去を示している。さらに、光学検出系の中間層（例えばレンズアレイ２２、開口アレイ２４など）は、検出器１６まで漏洩する光を減少させ又は阻止するための反射防止コーティングを含んでいてもよい。

[0050] ダイクロイックフィルタの基本特性により、高レベルの光除去を維持するには慎重な設計が要求される。光除去を損なうダイクロイックフィルタの１つの特性は、入力角の関数としての「ブルーシフト」であり、ここで、ダイクロイックフィルタの透過率波長は入力角の関数として変化する。埋没物から放射される検出光については、入力角と絶対光信号との間にトレードオフがある。組織を離れていく光は強く散乱され、皮膚の表面に到達するときまでにランバーシアン分布を形成し得る。放射光の集光効率は～ＮＡ^２に比例する。ただし、ＮＡ＝開口数＝ｎｓｉｎθであり、θは入力角である。集光効率を向上させるためには、許容入力角θを、励起光がフィルタ２８を通過できるほどはその角度を大きくせずに、増加させてもよい。

[0051] レンズアレイ２２及び開口アレイ２４は、検出器１６へと向かう光の入力角θを制御する。レンズアレイ２２及び開口アレイ２４は光をθよりも小さな入力角に制限し、これは実施形態によっては＋／－２０度になるように選択される。入力角θは、開口の大きさ及びレンズアレイ２２のマイクロレンズの焦点距離を変化させることにより制御することができる。開口が小さければ小さいほど入力角θは小さくなる。焦点距離が長ければ長いほど入力角θは小さくなる。図示はしないが、開口アレイ２４の表面とレンズアレイ２２との間の間隔を維持するために、スペーサが用いられてもよい。

[0052] 図３は、複数の開口２５を有する開口アレイ２４の平面図である。いくつかの実施形態においては、開口アレイ２４は、図２に示す検出器１６のようなシリコン検出器の表面上に金属マスクをパターニングすることにより構築されている。レンズアレイ２２は、エッチングされたガラス又は成形プラスチックとして製造され得る。いくつかの実施形態においては、レンズアレイ２２はＪＥＮＯＰＴＩＫオプティカルシステムズから市販されている特注のマイクロレンズアレイである。

[0053] 図４は一実施形態による光学検出デバイスの概略平面図である。図４の光学検出デバイスはパッチ３２として構成されている。パッチ３２が皮膚上に配置されるべく構成されるように、少なくとも１つの光源（図４においては図示しない）と検出器３８とが光学読み取り装置の中に配置される。光源はパッチ３２の中央ビア３４を通して励起光を伝達するよう配置され、単一のユニバーサル検出器３８は中央ビア３４を実質的に包囲する。他の実施形態においては、単一の検出器３８の代わりに複数の検出器が用いられてもよく、例えば、中央ビア３４の周囲を囲んで、複数の放射波長範囲の放射光を検出する。いくつかの実施形態においては、光学検出デバイスは中央ビア３４内に少なくとも１つの導光部品３６を含む。導波管又は光ファイバなどの導光部品３６は、励起光を皮膚へと導くよう配置される。いくつかの実施形態においては、複数の光源（明確にするため図４においては図示しない）が配置され、複数の異なる励起波長範囲の励起光を中央ビア３４を通して（例えば１つ以上の導波管又は光ファイバにより）伝達する。

[0054] 考え得る一実施例として、１つ以上の光源が、約１ｍｍの直径及び対応する約０．８ｍｍ^２の励起表面領域を有する皮膚の略円形の表面領域を通して励起光を伝達するよう円形の断面を有する中央ビア３４を通して皮膚へと励起光を伝達するよう配置されてもよい。検出器３８は角形の断面を有し、検出される光が検出器３８へと向かう際に通過する皮膚の略角形の表面領域から放射された光を検出するよう位置決めされている。検出表面領域は略角形で、１０ｍｍの長さの辺を有しており、したがって検出表面領域の合計は（１０ｍｍ×１０ｍｍ）－１ｍｍ^２＝９９ｍｍ^２である。よって、この実施例においては、検出表面領域と励起表面領域との比は１２０：１よりも大きい。

[0055] 図５はパッチ３２の概略分解図である。パッチ３２は複数の層を含む。パッチ３２の寸法は、例えば、直径が約１６ｍｍ、厚さＴが約１．６ｍｍであってもよい。いくつかの実施形態においては、これらの層は、約２００μｍの厚さを有するプラスチックカバー４０と、約１００μｍの厚さを有する光制御フィルム２６と、約２００μｍの厚さを有するフィルタ２８と、約１００μｍの厚さを有するレンズアレイ２２と、約２００μｍの厚さを有するシリコン検出器層４８の上にパターニングされた開口アレイ２４と、を含み得る。これらの層は、約４００μｍの厚さを有するプリント回路基板（ＰＣＢ）５０と、約３００μｍの厚さを有するバッテリ５２と、約２００μｍの厚さを有するケース５４と、も含んでいてもよい。ＰＣＢ５０は１つ以上の光源を含んでいてもよい。また、ＰＣＢ５０は、検出器層４８の１つ以上の検出器と通信して、検出された放射波長範囲の光を表すデータを受信するとともに、そのデータに基づいて少なくとも１つの分析物値を判定するようプログラムされた処理用電子装置及び／又はマイクロプロセッサも含んでいてもよい。中央ビア３４は積層により形成され（例えば組み立て工程においてエッチングされるか、あるいはスタックを貫通して穿設され）てもよい。

[0056] 図６は一実施形態による埋没物を監視する光学検出デバイスの概略側面図であり、検出光学系６０の配置を示す。この実施形態において、埋没物及び組織から放射された放射波長範囲の光は、少なくとも２層の光制御フィルム６２，６４を通して伝達される。この２層の光制御フィルム６２，６４は、フィルム６２，６４に対する放射光の入射角に基づいて、組織から放射された光がレンズアレイ２２及び／又は開口アレイ２４に入射するのを制限することができる。一実施例においては、光制御フィルム６２は、ベネチアンブラインドと同様の配置で透明な層と不透明な層とを交互に備える。所望の入射角よりも大きな角度から伝播する光は吸収される。光制御フィルム６４は、３Ｍ（商標）から市販されているＶｉｋｕｔｉ（商標）光学等級マイクロルーバープライバシーフィルムを含んでいてもよく、これはフィルム６４を通る垂線に対して所望より大きな（例えば２４度より大きな）入射角を有する光を遮断する。

[0057] いくつかの実施形態においては、光制御フィルム６２及び／又は６４は、入射角と方位角との組み合わせに基づいて、組織から放射された光がレンズアレイ２２及び開口アレイ２４に入射するのを制限するよう動作可能であってもよい。例えば、光制御フィルム６２及び／又は６４が複数のマイクロルーバーを含む実施形態においては、光制御フィルム６２及び／又は６４は、マイクロルーバーと略垂直な方位角を有する高入射角の光を遮断するのには有効であるかもしれないが、マイクロルーバーと略平行な方位角を有する高入射角の光を遮断するのには比較的無効であるかもしれない。いくつかのそのような実施形態においては、２層の光制御フィルム６２，６４は、クロスハッチされていてもよく、そうでなければ、光制御フィルム６２，６４が異なる方位角を有する高入射角の光を遮断するのに一括に有効であるように、ルーバー又は他の光制御素子が非平行になるよう配設されてもよい。

[0058] いくつかの実施形態においては、フィルム６２，６４は、互いに略同一であってもよく、あるいは異なる種類のプライバシーフィルムを備えていてもよい。さらに、フィルタ２８（例えばダイクロイックフィルタ又は誘電体フィルタ）は、検出器１６への放射光の伝達を略放射波長範囲内の波長に制限するよう、開口アレイ２４と検出器１６との間に配置されてもよい。図６の実施形態の動作は、先に説明した図１及び２の実施形態の動作と同様であってもよい。

[0059] 図７は埋没物を監視する光学検出デバイスの概略側面図である。レンズのアレイ１２２は軸外光の検出器１６への伝達を制限するよう開口のアレイ２４と整列している。レンズアレイ１２２及び開口アレイ２４は、検出器１６に対して、組織から放射された検出器１６へと向かう光を開口の光軸３０に対する放射光の入力角θに従って制限するよう位置決めされる。開口の光軸３０は、検出器１６の表面と略垂直であってもよい。

[0060] レンズアレイ１２２は遮光素子７２を含む。遮光素子７２は開口２５を通じた軸外光線７４，７６の伝播を遮断するよう開口２５の間に配設され得る。遮光素子７２は、黒色樹脂、金属、及び／又は配置されたレンズアレイ１２２の基体１２３の空洞内に堆積された金属フィルムを含んでいてもよい。少なくとも１つのフィルタ２８は、検出器１６への放射光の伝達を略放射波長範囲内の波長に制限するよう配置される。任意的には、この実施形態には、１層以上の光制御フィルムが含まれ得る。図７の実施形態の動作は、先に説明した図１及び２の実施形態の動作と同様であってもよい。

[0061] 図８Ａ乃至８Ｄは様々な製造段階における一実施形態によるレンズアレイ１２２を遮光素子とともに図示する。図８Ａはレンズアレイ１２２の側面図を示し、これはエッチングされたガラス又は成形プラスチックとして製造され得る。いくつかの実施形態においては、レンズアレイ１２２はＪＥＮＯＰＴＩＫオプティカルシステムズから市販されているマイクロレンズアレイである。図８Ｂは空洞７８を示し、これらは例えばレンズアレイ１２２の基体部１２３にエッチングされ又は一体成形されてもよい。図８Ｃに示すように、空洞７８は、遮光素子７２を形成するよう略不透明な物質で充填されてもよい。遮光素子７２は、例えば、黒色樹脂、金属、及び／又は金属フィルムで構成され得る。図８Ｄに示すように、開口アレイ２４は、遮光素子７２が開口２５の間に位置するように、レンズアレイ１２２に隣接して（実施形態によってはスペーサとともに）配置されてもよい。いくつかの実施形態においては、開口アレイ２４は、シリコン検出器の表面上に金属マスクをパターニングすること、及び遮光素子７２が開口２５の間に位置するように、検出器を開口アレイ２４とともに、遮光素子７２を有するレンズアレイ２２に隣接して配置することによって構成される。

[0062] 図９は一実施形態による光学検出デバイス２１０の概略平面図である。光学検出デバイス２１０は、４つの検出器２１６，２２０，２２２，及び２２４と、光源２１８とを含む。光学検出デバイス２１０は比較的大きな検出器表面領域と光源表面領域との比（本明細書においては「表面領域比」とも称される）を有する。この大きな表面領域比は、埋没物が皮下組織内（例えば皮膚の表面の下１～４ｍｍ）に埋め込まれているときに、埋没物信号の検出を向上させることができる。特に、光源２１８と４つの検出器２１６，２２０，２２２，２２４とは、検出器２１６，２２０，２２２，２２４へと向かう際に検出される光が通過する皮膚の表面領域と励起光が通過して伝達される皮膚の表面領域との比が少なくとも４：１となるように配置される。例えば、一実施形態においては、光源２１８は円形の断面を有し、約３ｍｍの直径、約１．５ｍｍの半径、及び約７ｍｍ^２の励起表面領域を有する皮膚の略円形の表面領域を通して励起光を伝達するよう配置される。４つの検出器２１６，２２０，２２２，２２４は角形の断面を有し、検出される光が検出器へと向かう際に通過する皮膚の４つの略角形の表面領域から放射された光を検出するよう位置決めされている。４つの検出表面領域の各々は略角形で、３ｍｍの辺を有しており、したがって検出表面領域の合計は４×９ｍｍ^２＝３６ｍｍ^２である。よって、この実施例においては、検出表面領域と励起表面領域との比は５：１よりも僅かに大きい。

[0063] いくつかの実施形態においては、光学検出デバイス２１０は、埋没物の深さの少なくとも２倍の横方向距離で埋没物信号を検出するよう構成され得る。例えば、検出器２１６，２２０，２２２，２２４のうち少なくとも１つの少なくとも一部は、その部分が埋没物から遠位に離れている距離の少なくとも２倍、埋没物から横方向に離れていてもよい。例えば、光源２１８が組織の下４ｍｍに埋め込まれている埋没物の上を中心としている場合には、検出器２１６，２２０，２２２，２２４のうち少なくとも１つの少なくとも一部は光源２１８の中心から８ｍｍ離れていてもよい。同様に、検出器２１６，２２０，２２２，２２４のうち少なくとも１つの最も離れた縁又は角は、埋没物の深さの少なくとも２倍、光源２１８の中心から離れていてもよい。単一の検出器又はユニバーサル検出器を有する実施形態などといった代替的な一実施形態においては、検出器は埋没物の深さの少なくとも２倍の半径を有していてもよい。他の実施形態においては、光学検出デバイス２１０は、埋没物の深さの少なくとも３倍、少なくとも５倍、又は任意の他の適当な倍数の横方向距離で埋没物信号を検出するよう構成され得る。埋没物からの横方向距離が比較的大きい埋没物信号を検出するよう動作可能な光学検出器デバイス２１０は、放射された信号の大部分を、特に高散乱環境において検出することができてもよい。放射された信号の大部分を取り込むことは、検出精度を向上させ得る。

[0064] 図１０は一実施形態による光学検出デバイス３１０の概略平面図である。光学検出デバイス２１０と比較すると、この実施形態においては、４つの検出器３１６，３２０，３２２，３２４が光源３１８を包囲し又は周囲を囲みつつ光源３１８に近接して配置されており、検出表面領域と励起表面領域との比がより大きい。例えば、光源３１８は円形の断面を有していてもよく、約２ｍｍの直径、約１ｍｍの半径、及び約３．１４ｍｍ^２の励起表面領域を有する皮膚の略円形の表面領域を通して励起光を伝達するよう配置される。４つの検出器３１６，３２０，３２２，３２４は角形の断面を有し、検出される光が検出器へと向かう際に通過する皮膚の４つの略角形の表面領域から放射された光を検出するよう位置決めされている。４つの検出表面領域の各々は略角形で、６ｍｍの辺を有しており、したがって検出表面領域の合計は４×３６ｍｍ^２＝１４４ｍｍ^２である。よって、この実施例においては、検出表面領域と励起表面領域との比は４５：１よりも僅かに大きい。

[0065] 図１１は別の一実施形態による光学検出デバイス４１０の態様の概略平面図である。この実施形態においては、５つの円形状の検出器４２８Ａ，４２８Ｂ，４２８Ｃ，４２８Ｄ，及び４２８Ｅが中央ビア４３４を包囲し又は周囲を囲んでいる。中央ビア４３４はデバイス４１０の孔であってもよい。複数の光源４２６が複数の異なる波長範囲の励起光を中央ビア４３４を通して伝達するよう配列されている。考え得る一実施例として、光源４２６は、約３ｍｍの直径及び対応する約７ｍｍ^２の励起表面領域を有する皮膚の略円形の表面領域を通して励起光を伝達するよう円形の断面を有する中央ビア４３４を通して皮膚へと励起光を伝達するよう配置されてもよい。５つの検出器４２８Ａ，４２８Ｂ，４２８Ｃ，４２８Ｄ，及び４２８Ｅは円形の断面を有し、検出される光が検出器へと向かう際に通過する皮膚の５つの略円形の表面領域から放射された光を検出するよう位置決めされている。５つの検出表面領域の各々は略円形で、５ｍｍの直径を有しており、したがって検出表面領域の合計は５×１９．６ｍｍ^２＝９８ｍｍ^２である。よって、この実施例においては、検出表面領域と励起表面領域との比は１３：１よりも僅かに大きい。

[0066] 当業者には、上記の実施形態が本発明の範囲を逸脱することなく様々に変更され得ることが明らかであろう。例えば、本発明のデバイス及び方法を実現するためには、１つ以上の光源、１つ以上の検出器、フィルタ、及び／又は光学部品を接続する導光素子の多くの異なる順列又は配置が用いられ得る。例えば、代替的な実施形態は、異なる寸法及び／又は波長を有し得る。実施形態は、有線又は無線の手持ち読み取り装置、無線の皮膚パッチ読み取り装置、ベンチトップ機器、撮像系、スマートフォンの付属品及びアプリケーション、又は開示された光学系及びアルゴリズムを利用する任意の他の構成を含んでもよい。

[0067] 本明細書に記載のいくつかの実施形態においては、監視デバイスは、励起光信号を放射すると同時に放射信号を検出するよう動作可能であってもよい。例えば、そのような監視デバイスの検出器は、開口、遮光素子、フィルタ、光制御フィルムなどを用いて、反射され又は後方散乱する励起光から遮蔽されてもよい。他の実施形態においては、監視デバイスは、ある期間の間は励起光信号を放射し、励起光信号が非活性化された別の期間の間は放射信号を検出するよう動作可能であってもよい。

[0068] 場合によっては、組織の光学的不均一性が有意であり得る。したがって、単一の光源及び単一の検出器を利用して、各色が組織を通して同一の光学経路を通過することを保証するのが有利であるかもしれない。一実施形態においては、光源は、一組の可動フィルタとともに、光源と皮膚の表面との間に配置されてもよい。同様に、別々の独立した検出器素子に替えて、単一の受光素子が利用されてもよい。検出器は、複数の波長を測定可能にするよう可動又は可変のフィルタを用いることにより、異なる波長範囲を検出するために用いられ得る。フィルタを変更すること又は移動することは、回転盤、フィルタストリップ、又は他の手段を制御する機械式アクチュエータにより達成されてもよい。代替的には、光学フィルタは、単一の受光素子が複数の波長範囲を検出する役割を果たすことができるよう、電流、電位、温度又は別の制御可能な作用にさらされたときに光学的フィルタリング性を変える材料で覆われていてもよい。

[0069] いくつかの実施形態においては、本発明のデバイス及び方法は、ウェハベースのマイクロ光学系を利用する。これらの系はリソグラフィにより創出されるが、低コストで複製できる。この技術は、光学系の層及び検出器がウェハレベルで結合され、その後個々の検出器系に切り分けられることを可能にする。適当な部品は、エッチングされた屈折レンズ、高分子複製された（ｐｏｌｙｍｅｒｒｅｐｌｉｃａｔｅｄ）屈折レンズ、エッチングされたバイナリレンズ、複製されたバイナリレンズ、複製されたホログラム、及び複製された体積ホログラムを含む。

[0070] いくつかの実施形態においては、相補型金属酸化膜半導体（ＣＭＯＳ）検出器が光学系の不可分の一部として用いられ得る。ＣＭＯＳセンサの利点は、検出、励起、及びデジタルフィルタリング回路を単一のシリコン片に統合する能力である。最近ではｓＣＭＯＳという新たな技術が発表され、研究者はＣＭＯＳ検出器におけるノイズを電荷結合素子（ＣＣＤ）検出器に匹敵する程度まで大幅に低減することができている。ＣＭＯＳ集積ソリューションの別の利益は、信号に対してロックイン検出及びデジタルフィルタリングを実施して周囲光の影響を低減又は除去する能力である。

[0071] 上記では様々な実施形態を説明したが、これらは例としてのみ提示されているものであって限定ではなく、形状及び詳細において様々な変更が行われ得ることが理解されるべきである。本明細書に記載の装置及び／又は方法の任意の部分は、相互排他的な組み合わせを除き、任意の組み合わせで組み合わせられ得る。本明細書に記載の実施形態は、記載されている異なる実施形態の機能、構成要素及び／又は特性の様々な組み合わせ及び／又は部分的組み合わせを含んでもよい。

Claims

皮膚の第１の表面領域を通して、前記皮膚より下のある深さに埋没されているセンサに、蛍光染料の吸収帯内の励起光信号を伝達するように構成された光源であって、前記センサは、前記蛍光染料を含み、前記光源は、前記皮膚に平行に位置決めされるように構成されている、光源と、
前記皮膚に平行に位置決めされるように構成された一つ以上の検出器であって、前記一つ以上の検出器は、前記センサに前記励起光信号が照射されることに応答して前記センサから放射された分析物依存性信号を皮膚の第２の表面領域を通して検出するように構成され、前記分析物依存性信号は、前記蛍光染料の発光帯内にあり、前記第２の表面領域は、前記第１の表面領域の少なくとも４倍であり、前記光源と前記検出器の少なくとも一部との間の距離は、前記深さよりも大きい、一つ以上の検出器と、
レンズのアレイであって、前記レンズのアレイからの各レンズは、前記分析物依存性信号の少なくとも一部を前記一つ以上の検出器の少なくとも一つに合焦させるように構成されている、レンズのアレイと、
を備える装置。
開口を更に備え、
前記開口、前記レンズ、前記一つ以上の検出器の少なくとも一つは、所定の入射角よりも大きな入射角を有する光子が前記検出器に当たるのを抑制するようにまとめて構成されている、請求項１の装置。
前記レンズのアレイは、一体形成されている、請求項１の装置。
開口のアレイからの各開口は、前記レンズのアレイからのレンズの中心と略整列している、請求項１の装置。
前記吸収帯内の光信号を減衰させるように構成されたフィルタを更に備える、請求項１の装置。
前記吸収帯内の光信号を減衰させるように構成されたフィルタを更に備え、
前記フィルタは、前記発光帯内の光信号を略減衰させずに伝達するように構成されている、請求項１の装置。
前記吸収帯内の光信号を減衰させるように構成されたダイクロイックフィルタを更に備え、
前記ダイクロイックフィルタは、前記吸収帯内の光信号を減衰するときの前記ダイクロイックフィルタの有効性が、入射角の増大に伴って低下するように、光信号を入射角の関数としてブルーシフトするように構成され、
前記一つ以上の検出器は、ブルーシフトされた分析物依存性光信号を検出するように構成されない、請求項１の装置。
前記励起光信号の一部は、前記埋没物を包囲する組織により散乱され、
前記装置は、前記レンズのアレイと前記一つ以上の検出器との間に配置された開口のアレイを更に備え、（１）開口のアレイ、（２）前記レンズのアレイ、及び（３）前記ダイクロイックフィルタが、前記励起光信号のブルーシフトされた部分を含む、前記励起光信号の部分が前記一つ以上の検出器に入射するのを抑制するようにまとめて構成されるように、開口のアレイからの各開口は、前記検出器へ伝搬する光信号の入力角を制御するように構成されている、請求項７の装置。
請求項１に記載の装置であって、
前記検出器と前記皮膚との間に配置されるカバーを更に備える、装置。
請求項１の前記装置を含むシステムであって、
前記センサを備え、
前記検出器の少なくとも一部は、前記光源からある横方向距離に配設され、前記横方向距離は、前記深さの少なくとも２倍である、システム。
請求項１に記載の装置を含むシステムであって、
前記システムは、前記センサを備え、
前記光源は、前記センサの直上に配置され、前記検出器の少なくとも一部は、前記光源からある距離にあり、前記距離は前記深さの少なくとも２倍である、システム。
前記一つ以上の検出器は、開口を定義し、前記光源は、前記開口を通じて前記センサに前記励起光信号を伝達するように構成されている、請求項１の装置。
前記一つ以上の検出器は、複数の検出器を含み、
前記光源は、前記装置により定義される開口を通じて前記センサに前記励起光信号を伝達するように構成され、
前記複数の検出器は、前記開口を実質的に囲む、請求項１の装置。