JP7257399B2 - 多嚢胞性卵巣症候群に罹患している女性患者における胚着床率を高める方法 - Google Patents
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Description
a)ソフトカプセルシェルと、
b)myo-イノシトールおよびD-chiro-イノシトールをそれぞれ1:1~9:1の重量比で含む医薬組成物と
を含む、ソフトカプセルに関する。
一つの態様において、本発明は、子宮内の胚着床率を高める方法であって、多嚢胞性卵巣症候群に罹患している女性患者に、myo-イノシトールおよびD-chiro-イノシトールをそれぞれ1:1~9:1の重量比で含む組成物を投与することを含む方法に関する。
別の態様において、本発明は、女性患者における多嚢胞性卵巣症候群の治療または予防に使用するための、myo-イノシトールおよびD-chiro-イノシトールをそれぞれ1:1~9:1の重量比で含む組成物に関する(第1の医学的利用)。
別の態様において、本発明は、
a)ソフトカプセルシェルと
b)myo-イノシトールおよびD-chiro-イノシトールをそれぞれ1:1~9:1の重量比で含む医薬組成物と
を含むソフトカプセルに関する。
研究デザイン
本研究は、二重盲検、2アーム、フェーズ2/フェーズ3;四重盲検(被験者、医療関係者従事者、治験担当医師および結果評価者)による多施設共同無作為化臨床研究(RCT)であった。本研究は、2016年2月から2017年4月までスペインの5つの施設で行われ、ヘルシンキ宣言(Declaration of Helsinki)および良き臨床上の基準(Good Clinical Practice)のガイドラインに従って実施されたもので、clinicaltrials.govに識別子NCT03201601で登録されている。
細胞質内精子注入(ICSI)を受ける予定であったPCOSの女性を、研究に含められるかについてスクリーニングし、採卵および胚移植の前に登録した(募集期間は2016年2月から2017年4月、最後の被験者は2017年4月19日に無作為化した)。患者は、PCOSの診断が確定された後、適格性についてスクリーニングし、所期の臨床研究のためのインフォームドコンセントを提供した。
ICSIの禁忌、先天性副腎過形成、高プロラクチン血症、甲状腺疾患、重度の子宮内膜症(IIIまたはIV期)、過去の不妊治療での反応不良、低いコンプライアンスおよび/または共同研究への期待、ならびに重度の男性因子(Cryptozoospermic)。
この治験は、MYO/DCI(3.6:1)がICSIパラメータに関してMYO/DCI(40:1)よりも優れた治療であるかどうかを検査し、ICSIを受けているPCOSの女性の妊娠を達成するためにデザインした。
スクリーニング時の訪問はすべての研究施設で標準化されており、各施設ではBiosearch社のデータ連携センターで作成した同一の症例報告様式が使用された。データ収集のための様式と手順は、両コホートで同一であった。
一次アウトカムは妊娠率であり、二次アウトカムは、卵母細胞の質、胚の質、テストステロンレベルおよびインスリン感受性であった。
・非常に良質(A):+2/3日目に同じ大きさの4/8単核割球、断片化が10%未満
・良質(B):発生段階に適した数と大きさの割球50%超;断片化が10~25%の単核細胞
・低品質(C):発生段階に適さない数と大きさの割球の50%超;断片化が25%超の多核細胞化
・妊娠は、胚移植から2週間後に検査で陽性であることを定義した。
・臨床妊娠:1つまたは複数の妊娠嚢の超音波検査による可視化を伴う妊娠。
・進行中の妊娠:1つまたは複数の妊娠嚢と妊娠12週目以降の胎児心拍の超音波検査による可視化を伴う妊娠
・1サイクルあたりの臨床妊娠率:実施された刺激の1サイクルあたりに妊娠した患者の割合。
・胚移植による臨床妊娠率:胚移植により妊娠した患者の割合。
・着床率:移植後に子宮に着床した胚の割合。
研究は各臨床現場で承認された。各患者には、分析値の機密性を確保するためのキーが割り当てられた。患者は、研究の手順と起こり得るリスクについて患者に通知するインフォームドコンセント文書に署名した。ICSIはすべてのケースで正常精子の状況で実施され、患者には、IVFに対してICSIでは胎児の異常がより高くなる可能性があることを知らせていた。
研究の脱落者とは、治療と治験を中止し、研究のフォローアップができなくなった参加者を指す。脱落した女性は最終分析から除外した。
まず、タバコの使用、アルコール消費、活動および病歴などの女性のサンプルおよび個人情報の説明が治療群から提供された。治療の取り組みにおいて与えられた個人的変数の二変量統計検定を実施して、治療群間の女性の特徴の均一性を決定した。頻度と割合を計算し、質的変数についてカイ二乗検定(頻度分布に応じて、正確または漸近)を実施した。量的変数については、平均、標準偏差(SD)および95%信頼区間が得られ、t検定の漸近t検定またはブートストラップ手法(正規性の仮定に応じて)を実施して各群を比較した。さらに、卵母細胞および胚についての情報を収集するための研究を終えた女性のサブセットについても同様の分析を行った。
PCOSの女性60人をこの研究に含めるために無作為化した。無作為化後、個人的な理由(ICSIを受けないことを決めた)のために、または除外基準を満たしていたので、4人の女性を除外し、同意が完了した。最終的に、PCOSの女性56人(93.33%)が研究に参加した。ベースライン時には、2つの群間に違いはなかった(表1を参照)。
Claims (11)
- 多嚢胞性卵巣症候群に罹患している女性患者における胚着床不全を予防するための組成物であって、myo-イノシトールおよびD-chiro-イノシトールを1:1~9:1の重量比で含む、組成物。
- myo-イノシトールおよびD-chiro-イノシトールを2:1~5:1の重量比で含む、請求項1に記載の組成物。
- myo-イノシトールおよびD-chiro-イノシトールの重量比が3.66:1である、請求項2に記載の組成物。
- 経口投与用の固体剤形である、請求項1乃至3のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記経口投与用の固体剤形が、粉末、顆粒、粒状物、サッシェ剤、錠剤、カプセル剤、ソフトカプセル剤、ゼラチンシェルを含むソフトカプセル剤、発泡性錠剤、チュアブル錠剤、丸剤、カシェ剤、即時放出錠剤および放出調節錠剤からなる群から選択される、請求項4に記載の組成物。
- 前記組成物中のmyo-イノシトールおよびD-chiro-イノシトールの含有量が、myo-イノシトール550mgおよびD-chiro-イノシトール150mg、またはmyo-イノシトール1100mgおよびD-chiro-イノシトール300mgである、請求項3乃至5のいずれか一項に記載の組成物。
- 多嚢胞性卵巣症候群に罹患している女性患者における不妊症の治療に使用するための、myo-イノシトールとD-chiro-イノシトールを3.66:1の重量比で含む組成物。
- 多嚢胞性卵巣症候群に罹患しており、かつ卵巣刺激治療を受けた女性患者における卵巣過剰刺激症候群のリスクの予防または低減に使用するための、myo-イノシトールおよびD-chiro-イノシトールを1:1~9:1の重量比で含む組成物。
- 前記卵巣刺激治療がゴナドトロピン放出ホルモン拮抗薬およびFSHである、請求項8に記載の組成物。
- 前記組成物がmyo-イノシトールおよびD-chiro-イノシトールを2:1~5:1の重量比で含む、請求項8乃至9のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記myo-イノシトールおよびD-chiro-イノシトールが3.66:1の重量比である、請求項10に記載の組成物。
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