ITMI20110445A1 - Formulazione farmaceutica comprendente inositolo. - Google Patents

Description

"FORMULAZIONE FARMACEUTICA COMPRENDENTE INOSITOLO"

DESCRIZIONE

Il presente trovato riguarda una composizione farmaceutica comprendente inositolo o un suo isomero .

L'inositolo, composto chimico con formula C6HI206, à ̈ un carboidrato con struttura differente dagli zuccheri classici. Esiste in nove possibili isomeri, di cui la forma più importante, ampiamente presente in natura, à ̈ cis-1,2,3,5-trans-4 ,6-cyclohexanehexol , o myo-inositolo.

Oltre al myo-inositolo, gli altri isomeri esistenti, anche se in quantità minime, sono scillo-, muco-, D-chiro-, L-chiro-, neo-, allo-, epi- e cis-inositolo.

L'inositolo ha formula molecolare identica a quella del glucosio anche se si differenzia per struttura molecolare. Viene sintetizzato direttamente dall'organismo a partire dal glucosio-6-fosf ato e per tale motivo spesso viene indicato come una pseudo-vitamina, facente parte del gruppo B e denominata vitamina B8.

I/inositolo gioca un ruolo fondamentale nei messaggeri secondari nelle cellule, sotto forma di inositolo fosfato o come fosfatidil-inositolo (PI) o come fosfatidil-inositolo fosfato (PIP).

Il myo-inositolo, in particolare, prende parte ad importanti processi, quali la morfogenesi e la citogenesi, la sintesi dei lipidi, la costituzione della membrana cellulare e la crescita cellulare (Berridge M. J. "Inositol lipids and celi prolif eration" Biochim Biophys Acta 1987;907: 33-45; Downes C. P. "The cellular function of myoinositol" Biochem Soc Trans 1989;17:259-68). Studi scientifici hanno dimostrato che il myo-inositolo à ̈ coinvolto come precursore nella sintesi dei fosfoinosidi e costituisce il sistema di trasduzione di segnale del fosfatidil-inositolo (Ptdlns) che à ̈ notoriamente coinvolto nella regolazione di diverse funzioni cellulari, inclusa la gametogenesi, la fertilizzazione, la proliferazione e lo sviluppo cellulare, la secrezione, la contrazione e l'attività neurale (Berridge M. J., Irvine R. F. "Inositol phosphate and celi signalling" Nature 1989; 306:197-205; Divecha N, Irvine RF. "Phospholipid signalling" Celi 1995;30:269-78; Herbert M, Gillespie J.I., Murdoch A. P. "Development of calcium signaling mechanisms during maturation of human oocytes" Mol Hum Reprod 1997;3:965-73; Berridge M. J. , Downes C. P., Hanley M. R. "Neural developmental actions of lithium: a unifying hypothesis" Celi 1989; 59:411-9) .

Fin dal lavoro di Nestler et al. del 2000 (Nestler JE, Jakubowicz D. J., Iuorno M. J. "Role of inositolphosphoglycan mediators of insulin action in thà ̈ polycystic ovary syndrome" J Pediatr Endocrinol Metab . 2000;13 Suppl 5:1295-8) si sono accumulate sempre più evidenze scientifiche che sostengono il ruolo fisiologico e terapeutico dell'<’>inositolo, particolarmente nei disturbi legati alla policistosi ovarica.

La sindrome dell'<’>ovaio policistico o policistosi ovarica (PCOS) à ̈ un disturbo complesso ed eterogeneo che colpisce il 6-10% delle donne in età riproduttiva (Diamanti-Kandarakis E., Argyrakopoulou G., Economou F., Kandaraki E., Koutsilieris M. "Defects in insulin signaling pathways in ovarian steroidogenesis and other tissues in polycystic ovary syndrome (PCOS) " J Steroid Biochem Mol Blol 2008;105:242-6) ed à ̈ la principale causa di infertilità (Dunaif A. "Insulin resistance and thà ̈ polycystic ovary syndrome: mechanism and implications for pathogenesis" Endocr Rev 1997;18:774-800). È caratterizzata principalmente da anovulazione cronica, iperandrogenismo, un alterato rapporto LH/FSH (>2/3:1) e dalla caratteristica struttura dell'ovaio policistico riscontrabile all'analisi ecografica .

È ormai ampiamente dimostrato che l'insulinoresistenza à ̈ intrinsecamente collegata alla sindrome dell'ovaio policìstico. Infatti 1 'insulino-resistenza si presenta nel 50-70% delle donne con PCOS, indipendentemente dal fatto che siano obese oppure normopeso. Tale disturbo à ̈ considerato il maggiore fattore patogenetico della sindrome ((Dunaif A. "Insulin resistance and thà ̈ polycystic ovary syndrome : mechanism and implications for pathogenesis" Endocr Rev 1997; 18:774-800; Legro R. S., Gnatuk C. L., Kunselman A. R. , Dunaif A. "Changes in glucose tolerance over time in women with polycystic ovary syndrome; a controlled study" J Clin Endocrinol Metab 2005;90:3236-42). Le donne affette da PCOS sono frequentemente obese e questo contribuisce allo sviluppo dell' insulino-resistenza . È risaputo che 1'insulino-resistenza evolve spesso spontaneamente verso la comparsa di un' iperinsulinemia compensatoria, che porta all 'iperandrogenismo tipico della sindrome (Poretsky L., Cataldo N ., Rosenwaks Z., Guidice L. "The insulin-related ovarian regulatory System in health and disease" Endocr Rev 1999; 20: 532-82). L'eccesso di ormoni androgeni ha come conseguenze l'irregolarità mestruale, lo sviluppo di cisti ovariche, i'irsutismo, e altri disturbi ad essi correlati. L'insulino-resistenza in queste donne affette da PCOS, inoltre può aumentare il rischio di sviluppare una intolleranza al glucosio, il diabete mellito di tipo 2, l'ipertensione, la dislipidemia e problemi cardiovascolari (Legro R. S., Gnatuk C. L., Kunselman A. R., Dunaif A. "Changes in glucose tolerance over time in women with polycystic ovary syndrome: a controlled study" J Clin Endocrinol Metab 2005;90:3236-42; Maitra A., Pingle R. R., Menon P. S., Naìk V., Gokral J. S., Meherji P. K. "Dyslipidemia with particular regard to apolipoprotein profile in association with polycystic ovary syndrome: A study among Indian women" Int. J. Fertil Womens Med . 2001;46:271-7).

L'iperinsulinemia e 1'iperandrogenismo sono perciò i due fattori caratteristici principali della sindrome dell'ovaio polìcistico anche se il loro rapporto di causa-effetto à ̈ tuttora oggetto di dibattito (Dunaif A. "Changes in glucose tolerance over time in women with polycystic ovary syndrome: a controlled study" J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:3236-42; Bremer A. A., Miller W. L. "The serine phosphorylation hypothesis of polycystic ovary syndrome: a unifying mechanism for hyperandrogenemia and insulin resistance. Fertil Steril 2008;85:1039-48). Numerose evidenze scientifiche comunque suggeriscono che 1'iperinsulinemia sia il fattore primario che contribuisce all' iperandrogenismo ovarico. L'abbassamento dei livelli di insulina ottenuto farmacologicamente ha come risultato il miglioramento dell'iperinsulinemia e dell 'iperandrogenismo e il ripristino di una normale funzione ovarica nelle donne affette da PCOS (Dunaif A. "Changes in glucose tolerance over time in women with polycystic ovary syndrome: a controlled study" J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:3236-42; Bremer A. A., Miller W. L. "The serine phosphorylation hypothesis of polycystic ovary syndrome: a unifying mechanism for hyperandrogenemia and insulin resistance. Fertil Steril 2008;89:1039-48).

Donne obese o normopeso affette da PCOS manifestano insulino-resistenza, indipendentemente dalla massa grassa (Dunaif A., Segai K. R., Futterweit W., Dobrjansky A. "Profound peripheral insulin resistance, independent of obesity, in polycystic ovary syndrome" Diabetes 1989;38:1165-1174), e le evidenze scientifiche suggeriscono che, una mancanza di questo particolare inositol fosfoglicano, contenente D-chiro-inositolo, possa contribuire all'<'>insulino-resistenza negli individui con intolleranza al glucosio o affetti da diabete di tipo 2 (Kennington A. S., Hill C. R., Craig J., et al. "Low urinary chiro-inositol excretion in non-insulin-dependent diabetes mellitus" N. Engl . J. Med. 1990;323:373-378). Infatti, la somministrazione di sostanze che hanno un attività insulino-sensibilizzante, come il D-chiro-inositolo (Iuorno M. J., Jakubowicz D. J., Baillargeon J.P., Dillon P., Gunn R. D., Allan G., Nestler J.E. "Effects of d-chiro-inositol in lean women with thà ̈ polycystic ovary syndrome" Endocr Pract 2002;3:417-423; Nestler J. E., Jakubowicz D. J., Reamer P., Gunn R. D., Allan G. "Ovulatory and metabolic effects of d-chiro-inositol in thà ̈ polycystic ovary syndrome" N. Engl . J. Med.

1999; 340:1314-1320) , a donne obese o normopeso affette da PCOS, aumenta la frequenza dell'ovulazione e diminuisce i livelli degli androgeni circolanti. In supporto a tale ipotesi, in alcuni studi à ̈ stato dimostrato che la somministrazione orale con D-chiro-inositolo ha migliorato la tolleranza al glucosio riducendo i livelli di insulina in donne affette da PCOS sia normopeso (Iuorno M. J., Jakubowicz D. J., Baillargeon J.P., Dillon P., Gunn R. D., Allan G., Nestler J.E. "Effects of d-chiro-inositol in lean women with thà ̈ polycystic ovary syndrome" Endocr Pract 2002;8:417-423) sia obese (Nestler J. E., Jakubowicz D. J., Reamer P., Gunn R. D., Allan G. "Ovulatory and metabolic effects of d-chiroinositol in thà ̈ polycystic ovary syndrome" N. Engl. J. Med. 1999;340:1314-1320). Inoltre, in tali pazienti, ha diminuito i livelli di androgeni, ha migliorato la funzione ovarica, ha portato a una riduzione dei livelli di testosterone nel sangue e a un miglioramento nei parametri metabolici, come la pressione arteriosa e i livelli dei trigliceridi nelle donne affette da PCOS (Genazzani A. D., Lanzonì C., Ricchieri F., Jasonni V.M. "Myo-inositol administration positively affects hyperinsulinemia and hormonal parameters in overweight patients with polycystic ovary syndrome" Gynecol Endocrinol 2008; 24 (3):139-44) .

1/ inositolo à ̈ comunemente utilizzato nella pratica clinica per la cura della sindrome della policistosi ovarica. In commercio sono presenti diversi prodotti contenenti inositolo le cui forme farmaceutiche sono granulati o compresse.

Durante il lavoro di ricerca svolto sull' inositolo si à ̈ scoperto che la luce, l'umidità, la temperatura, il contatto con l'ossigeno, il pH, il processo di produzione, la presenza di alcuni eccipienti, ecc. sono fattori degradanti che possono incidere sul titolo di inositolo e sulla presenza di lieviti e muffe.

Scopo del presente trovato à ̈ quello di fornire una formulazione di inositolo per uso orale di facile utilizzo in cui il titolo di inositolo sia stabile per periodi prolungati.

Altro compito del presente trovato à ̈ quello di fornire una formulazione di inositolo per uso orale che permetta di conseguire una concentrazione piasmatica di inositolo superiore a quella ottenuta con le forme attualmente disponibili .

Un altro compito del presente trovato à ̈ quello di fornire un metodo di fabbricazione di una formulazione di inositolo per uso orale che sia stabile in titolo di inositolo e di facile utilizzo .

Un compito del presente trovato à ̈ quello di fornire una composizione per il trattamento della sindrome dell'ovaio policistico.

Questi scopi ed altri che saranno descritti di seguito sono stati raggiunti tramite una composizione farmaceutica comprendente una soluzione, sospensione o dispersione di inositolo, o un suo isomero in un veicolo comprendente gelatina, glicerolo o loro miscele.

Gli scopi del presente trovato sono stati raggiunti inoltre tramite detta composizione per uso nel trattamento e/o nella prevenzione della sindrome dell'ovaio policistico, insulino resistenza, iperinsul inemi a, ipergli cernia, ipernadrogenismo, sindrome metabolica, dislipidemia, diabete mellito di tipo 2 e malattie cardio-cerebrovascolari ; trova inoltre applicazione nelle terapie di Procreazione Medicalmente Assistita (PMA) al fine di migliorare la qualità ovocitaria, ottimizzare i protocolli di overstimolazione ovarica; in particolare per prevenire la sindrome da iperstimolazione ovarica. Ulteriori effetti benefici sono stati osservati sui classici sintomi della menopausa come: irritabilità, ipertensione, osteoporosi dislipidemia, aumento di peso, vampate di calore ed invecchiamento cutaneo .

Gli scopi del presente trovato sono stati inoltre raggiunti tramite un processo per la fabbricazione di detta composizione comprendente la dissoluzione, sospensione o dispersione dì inositolo, o di almeno un suo isomero, e di almeno un eccipiente e/o plastificante in un veicolo comprendente glicerolo, gelatina o loro miscele.

Nell'ambito della presente invenzione, per fase semi-liquida si intendono le varie forme di sospensione con le quali à ̈ possibile formulare l'inositolo e gli eventuali componenti presenti nella composizione.

Nell'ambito della presente invenzione, per "softgel" si intende una forma di dosaggio costituita da un guscio a base di gelatina che circonda un riempimento liquido, in cui il guscio comprende una combinazione di gelatina, acqua, opacizzante e plastificante come glicerina e/o sorbitolo. Il riempimento liquido del softgel comprende una matrice uniforme composta da glicerolo e inositolo ed à ̈ circondata da un guscio come definito sopra formando una cosiddetta "perla di softgel" .

In un aspetto, la presente invenzione riguarda una composizione farmaceutica comprendente una soluzione, sospensione o dispersione di inositolo, o un suo isomero in un veicolo comprendente gelatina, glicerolo o loro miscele.

Si à ̈ sorprendentemente trovato che le forme farmaceutiche per somministrazione orale, ottenute secondo la presente invenzione sono nettamente meno sensibili alle varie influenze degradanti descritte sopra per le forme farmaceutiche note, così come si può notare dai dati presentati nella tabella .

Tabella. Dati stabilità titolazione inositolo.

Stabilità Forma farmac. Forma farmac.

polvere Soft gel Tempo 0 120 120

6 mesi 115 119

12 mesi 111 119

In particolare, la presente invenzione comprende composizioni farmaceutiche a base di inositolo in capsule, ad esempio in capsule molli di softgel con matrici uniformi che, oltre ad essere prive di micro-contaminazioni che possono auto-catali zzare ulteriormente la decomposizione, determinano vantaggi aggiuntivi come ad esempio l’elevata e più immediata biodìsponibilità del principio attivo in ambiente gastrico intestinale.

Si à ̈ scoperto in studi pilota che i parametri farmacocinetici sono sorprendentemente superiori a quelli ottenuti con formulazioni note. In particolare, un terzo della dose di inositolo somministrato come capsule di gelatina molle, induce un aumento della concentrazione piasmatica comparabile a quello indotto dalla polvere, così come si può vedere nella figura 1.

La forma farmaceutica di softgel inghiottibile con matrice uniforme o in capsule, preferibilmente in capsule molli (cioà ̈ che possono essere coperti con uno rivestimento enterico scomponibile, in base al valore del pH, nella zona del tratto gastrointestinale desiderata) , può essere composta da un guscio che contiene inositolo ed eccipienti, possibilmente in forma solida o in un veicolo liquido o semi-liquido, eventualmente insieme ad eccipienti aggiuntivi.

Preferibilmente, la composizione secondo la presente invenzione à ̈ sotto forma di dosaggio costituita da un guscio a base di gelatina e da un riempimento di detto guscio che comprende detta una soluzione, sospensione o dispersione di inositolo, o un suo isomero in un veicolo comprendente gelatina, glicerolo, etanolo o loro miscele .

Preferibilmente in detta composizione la forma di dosaggio à ̈ una capsula molle o una perla di softgel.

Preferibilmente, nella composizione secondo la presente invenzione detto guscio à ̈ rivestito con un rivestimento esterno che consente il rilascio di inositolo nel piccolo intestino. Tale rivestimento può essere prodotto sulla base delle tecniche note in modo da scomporsi in maniera sostanziale nell'area del piccolo intestino che à ̈ il luogo principale in cui viene assorbito 1'inositolo .

Preferibilmente, nella composizione secondo la presente invenzione detto guscio à ̈ rivestito con un rivestimento esterno che faciliti l’ingestione.

In una forma di realizzazione preferita, la composizione secondo la presente invenzione à ̈ in forma di perla di softgel con matrice uniforme comprendente glicerolo e inositolo.

Inoltre, la durezza della composizione secondo la presente invenzione in forma di capsule molli o softgel inghiottibili con matrice uniforme può essere controllata, in base al tipo di capsula o alla matrice uniforme della softgel inghiottibile che devono essere ottenute, per mezzo di noti plastificanti farmacologicamente accettati per le capsule, come, ad esempio, alcol polidrossili , preferibilmente glicerolo, 1,2-propilenico glicole, soluzioni di sorbitolo, ecc.

Nel caso in cui la composizione dell'invenzione à ̈ costituita da softgel con una matrice uniforme, che comprende sia l'inositolo sia i possibili eccipienti e/o plastificanti, tale struttura permette un rilascio rapido del contenuto, rispettivamente dell'involucro o della matrice e quindi con un rilascio immediato del principio attivo che à ̈ già sciolto e/o disperso.

I materiali che sono stati utilizzati per ottenere le capsule molli o softgel inghiottibili con matrice uniforme secondo la presente invenzione sono comuni gelatine, così chiamate tipo A (capsula elastica e morbida costituita da un guscio di materiale di gelatina contenente una fase liquida o semi-liquida includente al suo interno il principio, disciolto in gelatina e/o glicerolo) e B (perla di softgel inghiottibile con matrice uniforme composta da glicerolo e dal principio) usate nel campo farmaceutico, o metilcellulosa, ìdrossìpropilmetil cellulosa, alginato di calcio o altri materiali idonei conosciuti nell'arte farmaceutica, che possono essere utilizzati anche per gli stessi scopi.

Preferibilmente, detta composizione in forma di perla di softgel inghiottibile comprende inoltre gelatina di tipo A o tipo B.

Preferibilmente, la composizione dell'invenzione comprende inoltre almeno un principio attivo diverso da inositolo come ad esempio, acido Folico, Polifenoli del cacao, Genistina, L-carnitina, L-Arginina, Vitamina E, selenio, N-acetil-cisteina e melatonina.

Ulteriori componenti comuni opzionali delle capsule molli o softgel inghiottibili con matrice uniforme, secondo la presente invenzione, sono l'acqua ed agenti conservanti (come anti-batterici, antì-funghi, ecc. ), secondo le esigenze .

Gli eccipienti facoltativi che possono essere utilizzati nella preparazione delle matrici uniformi delle softgel inghiottibili comprendono i componenti farmacologicamente accettati, come ad esempio gli additivi solidi, in qualità di addensanti, che possono diventare disciolti o dispersi nel veicolo liquido prima o durante la gelif icazione della matrice, e/o conservanti.

I veicoli preferiti sono scelti tra glicerolo, etanolo, polietilenglicole o loro miscele, glicerolo e miscele di glicerolo/etanolo . Come non limitativi esempi per la gelatina, sono preferibili il tipo A o B, mentre i plastificanti possono essere aggiunti a modificare l'elasticità del softgel, nel caso in cui i veicoli e/o gli eccipienti già accennati non siano sufficienti per ottenere il risultato desiderato.

In particolare, anche nel caso delle softgel inghiottibili con matrice uniforme, le sostanze che prevedono molteplici funzioni, come ad esempio glicerolo (in qualità di veicolo e/o plastificante), sono particolarmente preferite.

Preferibilmente, la composizione secondo la presente invenzione comprende inoltre un plastificante .

Più preferibilmente, in detta composizione il plastificante à ̈ selezionato tra glicerolo, glicole 1,2-propilenico, una soluzione di sorbitolo e loro miscele .

Preferibilmente, nella composizione secondo l'invenzione detto veicolo comprende inoltre etanolo e glicerolo.

Preferibilmente, nella composizione secondo l'invenzione inositolo à ̈ presente in una quantità compresa tra 100 mg e 2g. Si à ̈ sorprendentemente trovato che le composizioni della presente invenzione possono contenere quantità relativamente elevate di inositolo, o suoi isomeri, senza problemi di stabilità, permettendo quindi la somministrazione di alti dosaggi al paziente con una sola assunzione; inoltre la somministrazione in tale forma farmaceutica facilita 1 'assorbimento dell'inositolo .

In una forma di realizzazione preferita, composizione secondo una delle rivendicazioni precedenti in cui l'isomero di inositolo à ̈ myoinositolo, scillo-inositolo, muco-inositolo, D-chiro-inositolo, neo-inositolo, L-chiro-inositolo, allo-inositolo, epi-inositolo e cis-inositolo o loro miscele.

In un aspetto, la presente invenzione riguarda un processo per la fabbricazione di detta composizione farmaceutica comprendente la dissoluzione, sospensione o dispersione di inositolo, o di almeno un suo isomero, e di almeno un eccipiente e/o plastificante in un veicolo comprendente glicerolo, gelatina o loro miscele.

Un ulteriore vantaggio della composizione dell'invenzione in forma di softgel inghiottibile con matrice uniforme deriva dal fatto che la perla può essere divisa, almeno nel caso in cui non siano dotati di rivestimenti enterico o simili, su raccomandazione del medico da parte del paziente stesso, per consentire una ulteriore messa a punto del dosaggio giornaliero al di là delle unità di dosaggio standard fornito dal prodotto farmaceutico. Inoltre, in tutti ì casi in cui sono impiegate le soluzioni di principi attivi per 1'ottenimento della matrice del gel, la produzione di dosaggi perfettamente omogenei particolarmente facilitato.

In un altro aspetto, la composizione secondo l'invenzione à ̈ utilizzata nel trattamento e/o nella prevenzione di patologie della sindrome dell'ovaio policistico, insulino resistenza, iperinsulinemia, iperglicemia, ipernadrogenismo, sindrome metabolica, dislipidemia, diabete mellito di tipo 2 e malattie cardio-cerebrovascolari; trova inoltre applicazione nelle terapie di Procreazione Medicalmente Assistita (PMA) al fine di migliorare la qualità ovocitaria, ottimizzare i protocolli di overstimolazione ovarica; in particolare per prevenire la sindrome da iperstimolazione ovarica.

Ulteriori effetti benefici sono stati osservati sui classici sintomi della menopausa come: irritabilità, ipertensione, osteoporosi dislipidemia, aumento di peso, vampate di calore ed invecchiamento cutaneo.

Claims (14)

1. RIVENDICAZIONI 1. Composizione farmaceutica comprendente una soluzione, sospensione o dispersione di inositolo, o un suo isomero in un veicolo comprendente gelatina, glicerolo o loro miscele.
2. 2. Composizione secondo la rivendicazione 1 sotto forma dì dosaggio costituita da un guscio a base di gelatina e da un riempimento di detto guscio che comprende detta una soluzione, sospensione o dispersione di inositolo, o un suo isomero in un veicolo comprendente gelatina, glicerolo, etanolo o loro miscele.
3. 3. Composizione secondo la rivendicazione 2 in cui la forma di dosaggio à ̈ una capsula molle o una perla di softgel.
4. 4. Composizione secondo una delle rivendicazioni 2 e 3 in cui detto guscio à ̈ rivestito con un rivestimento esterno che consente il rilascio di inositolo nel piccolo intestino.
5. 5. Composizione secondo una delle rivendicazioni da 2 a 4 in cui detto guscio à ̈ rivestito con un rivestimento esterno che faciliti 1<1>ingestione .
6. 6. Composizione secondo una delle rivendicazioni da 2 a 5 in cui detta forma di dosaggio à ̈ una perla di softgel con matrice uniforme comprendente glicerolo e inositolo.
7. 7. Composizione secondo una delle rivendicazioni precedenti comprendente inoltre almeno un principio attivo diverso da inositolo.
8. 8. Composizione secondo una delle rivendicazioni precedenti in cui l'isomero di inositolo à ̈ myo-inositolo, scillo-inositolo, mucoinositolo, D-chiro-inositolo, neo-inositolo, L-chiro-inositolo, allo-inositolo, epi-inositolo e cis-inositolo o loro miscele.
9. 9. Composizione secondo una delle rivendicazioni precedenti comprendente inoltre un plastificante nel guscio.
10. 10. Composizione secondo la rivendicazione 9 in cui il plastificante à ̈ selezionato tra glicerolo, glicole 1,2-propilenico, una soluzione di sorbitolo e loro miscele.
11. 11. Composizione secondo una delle rivendicazioni precedenti in cui detto veicolo comprende etanolo e glicerolo.
12. 12. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 2 a 11 in cui detta forma di dosaggio comprende inositolo in una quantità compresa tra 100 mg e 2g.
13. 13. Processo per la fabbricazione della composizione secondo una delle rivendicazioni precedenti comprendente la dissoluzione, sospensione o dispersione di inositolo, o di almeno un suo isomero, e di almeno un eccipiente e/o plastificante in un veicolo comprendente glicerolo, gelatina o loro miscele.
14. 14. Composizione secondo una delle rivendicazioni 1-13 per uso nel trattamento e/o nella prevenzione della sindrome dell'ovaio policistico, insulino resistenza, iperinsulinemia, iperglicemia, ipernadrogenismo, sindrome metabolica, dislipidemia, diabete mellito di tipo 2 e malattie cardio-cerebrovascolari ; trova inoltre applicazione nelle terapie di Procreazione Medicalmente Assistita (PMA) al fine di migliorare la qualità ovocitaria, ottimizzare i protocolli di overstìmolazione ovarica; in particolare per prevenire la sindrome da iperstimolazione ovarica, irritabilità, ipertensione, osteoporosi dislipidemia, aumento di peso, vampate di calore ed invecchiamento cutaneo.