CN109982691A - 包含松醇、d-手性肌醇或它们的类似化合物作为有效成分的用于改善、预防或治疗女性更年期症状的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及D‑手性肌醇、松醇或它们的类似化合物在预防或治疗女性更年期症状中的用途。本发明的有效成分化合物具有通过使血液中的17β‑雌二醇的浓度升高并降低血液中的性激素结合球蛋白的浓度来增加女性激素的活性的效果。因此，可将本发明的有效成分化合物作为用于预防、改善或治疗女性更年期症状的药物或功能性食品来开发。本发明的有效成分来源于天然物，因此，与女性性激素或化学合成的性激素衍生物不同，对人体的副作用很少。

Description

包含松醇、D-手性肌醇或它们的类似化合物作为有效成分的 用于改善、预防或治疗女性更年期症状的组合物
技术领域
本发明涉及包含松醇、D-手性肌醇或它们的类似化合物作为有效成分的用于改善、预防或治疗女性更年期症状的组合物。
背景技术
绝经期(Menopause)也可称为更年期，是指女性月经完全停止的时期。当女性的卵巢老化并其功能降低时，不再排卵也不再产生雌性激素，从此出现的现象就是绝经。在绝经期期间，如雌激素和孕酮等雌性激素的产生量逐渐减少。绝经期通常出现在45～55岁之间，并且一些女性由于手术或早期卵巢功能衰退而更早绝经。在绝经期最常见的症状是月经不调。据了解，韩国约有50％的绝经期女性经历急性雌性激素缺乏症状(如面部红潮、出汗等)。大约20％的女性会出现更严重的更年期症状，即，面部红潮的同时，还伴有疲劳感、焦虑感、抑郁、记忆力障碍等，还可伴有睡眠障碍。为了预防或治疗这种绝经期症状而使用的方法之一是激素治疗法。激素治疗法使用雌激素单独疗法或雌激素与孕酮并用疗法。激素治疗法已被证明为最有效减少更年期症状的疗法之一，但据悉，对部分女性诱发血栓、心脏麻痹、脑卒中、乳房癌、胆结石疾病的可能性较高。
松醇(pinitol)具有与肌醇(inositol)类似的化学结构和生物化学作用，是从叶子花(Bougainvillea spectabilis)、松树(Sugar pine，Pinus lambertiana)等分离的化合物。D-手性肌醇(D-chiro-inositol，DCI)是属于肌醇(inositol)家族的化合物。据悉，松醇在生物体内被转化为D-手性肌醇。在各种现有文献中公开了松醇、D-手性肌醇以及它们的衍生物具有多种生物活性，如抗糖尿、抗炎、抗癌效果(WO 96/29063，USP 5827896，USP5124360)。
在本说明书中提及的专利文献及参考文献以与单独并明确确定每个文献的方式相同的程度作为参照并入本说明书中。
发明内容
技术问题
本发明人为了研究开发可改善女性更年期症状的活性物质而作出努力。其结果，确认了松醇和D-手性肌醇使血液中的雌性激素浓度升高，并降低血液中的性激素结合球蛋白(sex-hormone binding globulin，SHBG)的浓度，因此可被开发为用于预防、改善或治疗女性更年期症状的药物或功能性食品，从而完成了本发明。
因此，本发明的目的在于，提供包含松醇、D-手性肌醇或它们的类似化合物作为有效成分的用于预防或治疗女性更年期症状的药剂学组合物。
本发明的再一目的在于，提供包含松醇、D-手性肌醇或它们的类似化合物作为有效成分的用于预防或改善女性更年期症状的食品组合物。
本发明的另一目的在于，提供包括将包含松醇、D-手性肌醇或它们的类似化合物作为有效成分的组合物给药到需要此的对象(subject)的步骤的女性更年期症状的预防或治疗方法。
通过以下的发明的详细说明、发明要求保护范围及附图，本发明的其他目的及技术特征将变得更加明确。
解决问题的手段
在本发明的一实施方式中，本发明提供包含松醇、D-手性肌醇或它们的类似化合物作为有效成分的用于预防或治疗女性更年期症状的药剂学组合物。
本发明的组合物的有效成分“松醇”由以下化学式1表示。
化学式1
在本说明书中，术语“松醇类似化合物(pinitol like compound)”与松醇具有共同的功能及结构特征，因此是指统称直接或在体内(in vivo)代谢过程后与“松醇”具有相等的本发明的生理活性的化合物。
在本发明中，上述“松醇类似化合物”包含松醇的适当的“衍生物”或“代谢组”、“含松醇化合物”或“松醇的前药(prodrug)”。
在本发明中，松醇的适当的“衍生物”或“代谢组”包含松醇苷(pinitolglycosides)、松醇磷脂(pinitol phospholipids)、酯化松醇(esterified pinitol)、脂质结合松醇(lipid-bound pinitol)、松醇磷酸酯(pinitol phosphate)、植酸松醇(pinitolphytates)或它们的混合物，但并不局限于此。
在本发明中，“含松醇化合物”是指包含松醇部分(pinitol moiety)作为更大结构的一部分的化合物。上述“含松醇化合物”包括包含松醇和一个以上的额外的糖或糖的衍生物的多糖或者松醇与一个以上的金属离子的复合体或螯合化合物，但并不局限于此。
在本发明中，上述“松醇的前药(pro-drug)”是指作为松醇的衍生物在体内通过酶或化学工序转化成真正的松醇，具有改进的传递特性和/或治疗功效的化合物。制备糖类的前药，例如甲基化或乙酰化的羟基的形态的糖类的前药的制备方法及其给药方法在本技术领域中是公知的(Baker et al.，J.Med.Chem.，27:270-274，1984)。
松醇及其类似化合物可通过提取及纯化多种植物来获得，例如松针、鹰嘴豆(chick peas)、叶子花叶(Bougainvillea leaves)、苜蓿(alfalfa)、长豆角(carob)、荠麦(buckwheat)、黑籽南瓜(cucurbita ficifolia)等，还可通过其他合成工序来获得。
本发明的组合物的有效成分“D-手性肌醇”由以下化学式2表示。
化学式2
在本说明书中，术语“D-手性肌醇类似化合物(D-chiro-inositol likecompound)”具有与“D-手性肌醇”相同的功能性及结构特征，因此是指统称直接或在体内代谢过程后，具有与“D-手性肌醇”相等的本发明的生理活性的化合物。
上述“D-手性肌醇-类似化合物”包含“D-手性肌醇的适当衍生物或代谢组”、“含D-手性肌醇化合物”或“D-手性肌醇的前药”。
上述“D-手性肌醇的适当衍生物或代谢组”包含D-手性肌醇磷酸酯(D-chiroinositol phosphate)，D-手性肌醇酯(D-chiro-inositol ester)、D-手性肌醇乙酸酯、D-手性肌醇醚(D-chiro-inositol esther)、D-手性肌醇的低级烷基醚、D-手性肌醇缩醛(D-chiro-inositol acetal)或D-手性肌醇缩酮(D-chiro-inositol ketal)，但是并不局限于此。
上述“含D-手性肌醇化合物”是指包含D-手性肌醇部分(D-chiro-inositolmoiety)作为更大结构的一部分的化合物。
上述“含D-手性肌醇化合物”可以是D-手性肌醇和包含一个以上的额外的糖或糖的衍生物的多糖、D-手性肌醇-磷脂或者D-手性肌醇与一个以上的金属离子的复合体或螯合化合物，但并不局限于此。
上述“D-手性肌醇的前药”是指作为D-手性肌醇的衍生物在体内通过酶或化学工序转化成真正的D-手性肌醇，具有改进的传递特性和/或治疗功效的化合物。制备糖类的前药，例如甲基化或乙酰化的羟基的形态的糖类的前药的方法及其给药方法在本技术领域中是公知的(Baker et al.，J.Med.Chem.，27：270-274，1984)。
D-手性肌醇或其类似化合物可通过提取及纯化天然植物来获得，例如松针、鹰嘴豆、叶子花叶、苜蓿、长豆角、荠麦、黑籽南瓜等，或者可在肌醇(myo-inositol)处理表异构酶(epimerase)来得到，或者可通过化学合成得到。
本发明的松醇或D-手性肌醇使作为女性性激素的雌二醇(estradiol)的生成及活性增大。因此，松醇或D-手性肌醇可用于治疗、预防或改善女性更年期症状。
在本发明中，术语“女性更年期症状”是指在女性因卵巢功能的逐渐丧失而导致雌性激素的生成及活性减少的绝经期间出现的症状。在上述更年期期间，活性和生成减少的雌性激素可以举例为雌激素。上述雌激素统称为雌酮(estrone)、雌二醇(estradiol)、雌三醇(estriol)激素，其中，雌二醇为最强大的雌性激素。
在本发明中，女性更年期症状具体包括面部红潮、夜间出汗、不规则的生理周期、性欲减退、阴道干燥、疲劳感、脱发、睡眠障碍、注意力不集中、记忆力衰退、晕眩症、体重增加、尿失禁、腹部膨胀感、过敏、指甲易断、体臭变化、不规则的心跳、抑郁症、焦虑症、焦躁或惊恐障碍症状，但不局限于此。
上述女性更年期症状可以通过增加血液中所降低的雌性激素的浓度或通过提高所降低的雌性激素的活性的方式来进行改善。
在本发明的一实例中，作为本发明有效成分的松醇、D-手性肌醇或它们的类似化合物使血液中的雌性激素雌激素之一的17β-雌二醇的水平升高。
在本发明的另一实例中，作为本发明有效成分的松醇、D-手性肌醇或它们的类似化合物降低血液中的性激素结合球蛋白(sex-hormone binding globulin，SHBG)的浓度。
上述“性激素结合球蛋白(SHBG)”为在肝脏中生成并存在于血液中的蛋白质。上述SHBG与如睾酮、二氢睾酮或17β-雌二醇的性激素结合，使上述激素以非活性化的形态通过血液输送。只有约1～2％左右的非常小比例的性激素以未与SHBG结合的自由(free)状态存在，并且只有这种自由状态的性激素流入到细胞中并与受体结合，从而呈现生物活性。基于这种意义可以说，SHBG抑制上述性激素的功能，且性激素的生物利用率受血液中的SHBG的浓度影响。因此，在血液中的性激素的浓度低于正常范围的情况下，若降低血液中的上述性激素结合球蛋白的浓度，则有效将实际组织中的性激素活性保持在正常范围。
本发明的上述药剂学组合物包含：(a)松醇、D-手性肌醇或它们的类似化合物的药剂学有效量；以及(b)药剂学上可接受的载体，并以用于治疗或预防女性更年期症状的药剂学组合物的形态被提供。
在本说明书中的术语“预防”是指虽然未被诊断为患有疾患或疾病，但是抑制倾向于易患这种疾病的动物发生疾患或疾病。
在本说明书中术语“治疗”是指(i)抑制疾患或疾病的发展，(ii)减轻疾患或疾病，或者(iii)去除疾患或疾病。
在制剂时通常利用包含在本发明的药剂学组合物中的药剂学上可接受的载体，例如包含碳水化合物类化合物(例：乳糖、直链淀粉、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、淀粉、纤维素等)、阿拉伯胶(acacia gum)、磷酸钙、海藻酸钠、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、盐溶液、乙醇、阿拉伯胶(arabic gum)、植物油(例：玉米油、棉籽油、豆油、橄榄油、椰子油)、聚乙二醇、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁及矿物油等，但并不局限于此。
本发明的药剂学组合物除了包含上述成分之外，还可包含润滑剂、润湿剂、甜味剂、调味剂、乳化剂、悬浮剂、保存剂等。合适的药剂学上可接受的载体及制剂详细记载于Remington's Pharmaceutical Sciences(19th ed.，1995)中。
本发明的药剂学组合物的合适的给药量可根据制剂化方法、给药方式、患者的年龄、体重、性别、病理状态、饮食、给药时间、给药途径、排泄速度及反应敏感性等要素来进行处方。另一方面，优选地，本发明的药剂学组合物的给药量为每日0.001～1000mg/kg(体重)。
本发明的药剂学组合物可根据本发明所属技术领域的普通技术人员容易实施的方法，利用药剂学上可接受的载体和/或赋形剂来进行制剂化，从而制备成单位容量的形态或装入多容量容器内来制备。此时，剂型可以是油或水性媒介中的溶液、悬浮液或乳化液形态或者还可以是浸膏剂、粉末剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂形态，还可包含分散剂或稳定化剂。
在本发明的另一实施方式中，本发明提供包括将包含D-手性肌醇，松醇或它们的类似化合物作为有效成分的组合物给药到需要此的对象(subject)的步骤的预防或治疗女性更年期症状的方法。
在本发明中所使用的术语“给药”是指向需要上述组合物的个体(即，对象)直接给药治疗有效量的本发明的组合物，以使在对象的体内形成相同量。因此，术语“给药”包括将本发明组合物注射于病变部位，从而术语“给药”与“注射”具有相同含义。
组合物的“治疗有效量”是指足以向需要给药组合物的个体提供具有治疗或预防效果的组合物的含量，包括“预防有效量”。在本说明书中所使用的术语“个体”不受限制，包括人、小鼠、大鼠、几内亚猪、狗、猫、马、牛、猪、猴、黑猩猩、狒狒或恒河猴。具体地，本发明的个体为人。
在本发明的女性更年期症状的预防或治疗方法的情况下，包括给药用于预防或治疗作为本发明的一实施方式的用于预防或治疗女性更年期症状的药剂学组合物的步骤，为了避免本说明书过度复杂，将省略重复内容。
在本发明的另一实施方式中，本发明提供包含松醇、D-手性肌醇或它们的类似化合物作为有效成分的用于预防或改善女性更年期症状的食品组合物。
在本发明中，上述食品组合物包含：(a)松醇、D-手性肌醇或它们的类似化合物的药剂学有效量；以及(b)药剂学上可接受的载体，并以用于改善或预防女性更年期症状的食品组合物的形态被提供。
在本说明书中，术语“改善”是指减轻由疾病引起的症状或者由疾病引起的合并症的症状。
在本发明的食品组合物为功能性食品组合物的情况下，除了上述有效成分之外，还可包含制备食品过程中通常添加的成分，例如，包括蛋白质、碳水化合物、脂肪、营养素、调味剂及甜味剂。作为所述的碳水化合物的例有普通的糖，例如单糖，如葡萄糖、果糖等；二糖，如麦芽糖、蔗糖、低聚糖等；及多糖，如糊精、环糊精等；以及糖醇，如木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇等。作为甜味剂可使用天然甜味剂(索马甜、甜菊提取物(例如，甜叶菊甙A、甘草素等))以及合成甜味剂(糖精、阿斯巴甜等)。例如，在将本发明的食品组合物制备成口服液的情况下，除了作为本发明的有效成分的松醇、D-手性肌醇或它们的类似化合物之外，还可包含柠檬酸、液相果糖、白糖、葡萄糖、醋酸、苹果酸、果汁、杜仲提取液、大枣提取液、甘草提取液等。若考虑易于接近食品，则本发明的食品组合物对预防或改善女性更年期症状非常有利。
总结本发明的特征及优点如下：
(i)本发明涉及D-手性肌醇、松醇或它们的类似化合物在预防或治疗女性更年期症状中的用途。
(ii)本发明的D-手性肌醇、松醇或它们的类似化合物具有通过使血液中的17β-雌二醇的浓度升高并降低血液中的性激素结合球蛋白(SHBG)的浓度来增加雌性激素的活性的效果，因此，可作为用于预防、改善或治疗女性更年期症状的药物或功能性食品来开发。
(iii)由于本发明的D-手性肌醇、松醇或它们的类似化合物源于天然物，因此与女性性激素或化学合成的性激素衍生物不同，对人体的副作用很少。
发明的效果
本发明的有效成分化合物具有通过使血液中的17β-雌二醇浓度升高并降低血液中的性激素结合球蛋白浓度来增加女性激素的活性的效果。因此，可将本发明的有效成分化合物作为用于预防、改善或治疗女性更年期症状的药物或功能性食品来开发。本发明的有效成分来源于天然物，因此，与女性性激素或化学合成的性激素衍生物不同，对人体的副作用很少。
附图说明
图1为在向成熟的雌性大白鼠(Sparague-Dawley)给药生理盐水的对照组与给药多种浓度的松醇(10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg)的实验组中，测量血液中的17β-雌二醇的浓度的结果。
图2为在向成熟的雌性大白鼠(Sparague-Dawley)给药生理盐水的对照组与给药多种浓度的D-手性肌醇(10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg)的实验组中，测量血液中的17β-雌二醇的浓度的结果。
图3为在向成熟的雌性大白鼠(Sparague-Dawley)给药生理盐水的对照组与给药多种浓度的松醇(10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg)的实验组中，测量血液中的性激素结合球蛋白(SHBG，sex-hormone binding globulin)的浓度的结果。
图4为在向成熟的雌性大白鼠(Sparague-Dawley)给药生理盐水的对照组与给药多种浓度的D-手性肌醇(10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg)的实验组中，测量血液中的SHBG的浓度的结果。
图5为在向更年期女性给药安慰剂(placebo)的对照组与给药多种浓度的松醇(600mg、1200mg、2400mg)的实验组中，测量给药前(Pre)与给药后(Post)的血液中的17β-雌二醇的浓度的结果。
图6为在向更年期女性给药安慰剂的对照组与给药多种浓度的D-手性肌醇(600mg、1200mg、2400mg)的实验组中，测量给药前(Pre)与给药后(Post)的血液中的17β-雌二醇的浓度的结果。
图7为在向更年期女性给药安慰剂的对照组与给药多种浓度的松醇(600mg、1200mg、2400mg)的实验组中，测量给药前(Pre)与给药后(Post)的血液中的SHBG的浓度的结果。
图8为在向更年期女性给药安慰剂的对照组与给药多种浓度的D-手性肌醇(600mg、1200mg、2400mg)的实验组中，测量给药前(Pre)与给药后(Post)的血液中的SHBG的浓度的结果。
图9为在向更年期女性给药安慰剂的对照组与给药多种浓度的松醇(600mg、1200mg、2400mg)的实验组中，计算并分析给药前(Pre)与给药后(Post)的绝经症状评价量表评分(MRS score)的结果。
图10为在向更年期女性给药安慰剂的对照组与给药多种浓度的D-手性肌醇(600mg、1200mg、2400mg)的实验组中，计算并分析给药前(Pre)与给药后(Post)的绝经症状评价量表评分(MRS score)的结果。
具体实施方式
实施例
实验材料及方法
1.向大白鼠给药松醇或D-手性肌醇并准备血液
松醇和D-手性肌醇购自百施(Biosearch Life)公司(Camino de Purchil，66.18004格拉纳达，西班牙)。分为向6个月龄的雌性大白鼠(Sparague-Dawley，SD)(Orient，韩国)给药松醇或D-手性肌醇的实验组与给药生理盐水的对照组，每组将10只大白鼠利用于实验，并且在22±1℃的温度下、55±1％的湿度下、以及以12小时为明暗周期来控制下，在饲养室里饲养。允许自由摄取食物和水，搬进后使其适应上述饲养环境7天，然后再用于实验。每天一次，将相同剂量的生理盐水和松醇或D-手性肌醇分多种浓度(10mg/kg、20mg/kg或40mg/kg)进行口服给药，且持续8周。在最后一次口服给药后，使大白鼠绝食一夜，用乙醚麻醉后剖腹并从腹带静脉采集了血液。将采集好的血液移至有处理过类肝素(heparin)的管中，在4℃的温度下，以2500rpm的速度，进行离心分离15分钟并分离血清和血浆。被分离的血浆在-80℃的温度下保存直至进行下一个实验。
2.向中年女性给药松醇或D-手性肌醇并准备血液
将40名40周岁以上的中年女性分为4组，每组为10名，并分为摄取安慰剂(placebo)的对照组(control)和3个摄取松醇的组作为实验组，按照相同的方式，将40名40周岁以上的中年女性分为4组，每组为10名，并分为摄取安慰剂的对照组和3个摄取D-手性肌醇的组作为实验组，之后，将多种浓度的安慰剂、松醇或D-手性肌醇以双盲方式给药8周。将松醇、D-手性肌醇或安慰剂每日服用600mg、1200mg以及2400mg。在摄取前与最后摄取后的同一时间的下午2点，从胳膊静脉采集血液并移至有处理过类肝素(heparin)的管中，之后，在4℃的温度下，以2500rpm的速度，进行离心分离15分钟并将血浆转移至新的管中来分离。使用被分离的血浆来测量血液中的性激素的量。
3.ELISA测量
利用血液中17β-雌二醇(estradiol)或性激素结合球蛋白(sex-hormone bindingglobulin，SHBG)，测量ELISA试剂盒(Enzo Life Sciences，U.S.A.)，根据制造商的手册来测量血液中的上述激素及蛋白质的浓度。
4.绝经症状评价量表(Menopause Rating Scale，MRS)问卷调查
由于在更年期症状中，自觉症状占很大比重，因此，为了评估更年期临床症状的程度而使用多种评价量表。库珀曼指数(Kupperman’s index)长期用于评估更年期临床症状。但是，由于库珀曼指数缺乏关于阴道干燥和性欲降低等问项，因此在目前临床上，广泛使用弥补这一缺陷的绝经症状评价量表和更年期生存质量量表(Menopause-specific qualityof life questionnaire，MENQOL)。MRS共有11个问项，因其问项少且方便，因此在全球范围内已被认可具有可靠性和适当性，并在很多研究中引用(表1)。在本发明中，使上述中年女性临床对象填写MRS问卷，以测量并分析更年期症状的严重程度。使中年女性临床对象将安慰剂、松醇或D-手性肌醇服用前和服用后回答MRS问卷，以评估对女性更年期症状的改善效果。
表1
实验结果
1.分析松醇或D-手性肌醇对大白鼠雌性激素的浓度与活性的影响
为了分析在雌性成熟大白鼠(Sparague-Dawley，SD)中，松醇或D-手性肌醇(DCI)对作为与更年期症状相关的血液指标的雌性激素的水平或活性带来的效果而进行了实验。大白鼠的对照组(control)将生理盐水，实验组将松醇或D-手性肌醇(10mg/kg、20mg/kg以及40mg/kg)，每天1次在规定时间给药，持续8周，最后结束给药后，用ELISA试剂盒测量了血液中的17β-雌二醇与SHBG(sex-hormone binding globulin)的浓度。实验结果，与作为对照组的给药生理盐水的成熟大白鼠的血液中17β-雌二醇相比，实验组的成熟大白鼠的血液中17β-雌二醇浓度相对于给药的松醇或D-手性肌醇以浓度依赖性方式显著增加了(图1及图2)。在活体内，在与性激素结合来抑制性激素的活性的血液中SHBG浓度的情况下，与对照组(control)相比，在10mg/kg、20mg/kg以及40mg/kg的松醇给药组中，分别减少了4.2nmol/L、10.0nmol/L以及12.2nmol/L左右，在10mg/kg、20mg/kg以及40mg/kg的D-手性肌醇给药组中，分别减少了7.0nmol/L、16.2nmol/L以及21.1nmol/L左右(图3及图4)。因此，可以确认松醇或D-手性肌醇可降低血液中SHBG的浓度，从而雌性激素的活性增加。根据上述实验结果可以确认，松醇与D-手性肌醇均使血液中17β-雌二醇的浓度升高，并降低血液中SHBG浓度，从而可改善女性更年期症状。
2.分析松醇或D-手性肌醇对雌性激素的浓度与活性的影响
为了分析在中年女性中松醇与D-手性肌醇对性激素带来的效果，将40名40周岁以上的中年女性分为4组，每组为10名，并分为摄取安慰剂的对照组(control)和3个摄取松醇的组作为实验组，按照相同的方式，将40名40周岁以上的中年女性分为4组，每组为10名，并分为摄取安慰剂的对照组和3个摄取D-手性肌醇的组作为实验组，之后，将多种浓度的安慰剂、松醇或D-手性肌醇以双盲方式给药8周。将松醇或D-手性肌醇每日服用600mg、1200mg以及2400mg。实验结果，给药安慰剂前和给药安慰剂后的女性的血液中17β-雌二醇浓度差没有显著性变化，并与给药松醇或D-手性肌醇前相比，也没有太大的差异。但是与安慰剂给药组相比，松醇或D-手性肌醇给药组的血液中17β-雌二醇浓度相对于松醇或D-手性肌醇以浓度依赖性的方式显著地增加了(图5及图6)。血液中SHBG浓度的情况也一样，给药安慰剂前、给药安慰剂后以及给药松醇前的浓度并没有太大的差异。但是，与安慰剂给药组相比，在600mg、1200mg以及1400mg的松醇给药组中，分别减少了8.3nmol/L、16.0nmol/L以及18.6nmol/L左右的浓度，在600mg、1200mg以及1400mg的D-手性肌醇给药组中，分别减少了8.7nmol/L、15.9nmol/L以及18.4nmol/L左右的浓度(图7及图8)。根据上述实验结果可以确认，与在大白鼠体内产生的结果一样，松醇与D-手性肌醇使17β-雌二醇的浓度升高，并降低血液中SHBG浓度，从而可改善女性更年期症状。
3.通过对中年女性的绝经症状评价量表问卷调查来评价更年期症状的预防效果
为了评价对松醇与D-手性肌醇对女性更年期症状的改善效果，进行了韩语版绝经症状评价量表(Menopause Rating Scale，MRS)问卷调查。将80名40周岁以上中年女性分为4个组的安慰剂服用组以及松醇服用组，每组为10名，并按照相同的方式，分为4个组的安慰剂服用组以及D-手性肌醇服用组，每组为10名，之后，每天1次以双盲方式服用安慰剂和600mg、1200mg以及2400mg的松醇或D-手性肌醇，持续8周。服用安慰剂、松醇或D-手性肌醇的前与后，使其回答MRS问卷。在MRS问卷的分数计算为总分的情况下，0-4分为良好的更年期状态，且为圆满的更年期阶段。总分为5-8分指轻微的更年期状态，且为需要管理的阶段。总分为9-15分指重症程度的更年期状态，因存在更年期疾病，为需要专家的精密诊断和治疗的阶段。最后，如果总分在16分以上，更年期状态属于重症以上的严重程度，因此为需要细致管理和长期规划来切实进行治疗的阶段。虽然没有服用安慰剂前或服用安慰剂后、服用松醇前或服用D-手性肌醇前的MRS分数差异，但是服用松醇或D-手性肌醇后，将安慰剂服用组与松醇或D-手性肌醇服用前相比，MRS分数显著减少了。相比于安慰剂组，600mg、1200mg以及2400mg的松醇服用组的MRS平均分数分别减少至4.3分、8.4分以及9.1分，呈现出更年期症状改善率分别为约32.6％、63.6％以及68.9％，600mg、1200mg以及2400mg的D-手性肌醇服用组的MRS的平均分数分别减少至5.7分、9.7分以及10.3分，呈现出更年期症状改善率分别为约40.7％、69.3％以及73.6％，从而产生了对女性更年期疾病的松醇和D-手性肌醇的浓度依赖性改善效果(图9及图10)。通过上述MRS的测量结果可以确认，松醇改善由于雌性激素的下降而出现的性欲减退、失眠、泌尿生殖器疾病及感染症、关节及肌肉疾病、忧郁症、过敏性等女性更年期症状。
在本说明书中说明的具体实施例代表本发明的优选实例或例示，本发明的范围不限于此。对本领域技术人员而言，本发明的变形与其他用途不脱离在本说明书的发明要求范围所记载的发明范围是显而易见的。

Claims (7)

1.一种用于预防或治疗女性更年期症状的药剂学组合物，其包含松醇、D-手性肌醇或它们的类似化合物作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述松醇、D-手性肌醇或它们的类似化合物使血液中的17β-雌二醇的水平升高。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述松醇、D-手性肌醇或它们的类似化合物降低血液中的性激素结合球蛋白的水平。
4.一种用于预防或改善女性更年期症状的食品组合物，其包含松醇、D-手性肌醇或它们的类似化合物作为有效成分。
5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述松醇、D-手性肌醇或它们的类似化合物使血液中的17β-雌二醇的水平升高。
6.根据权利要求4所述的组合物，其中所述松醇、D-手性肌醇或它们的类似化合物降低血液中的性激素结合球蛋白的水平。
7.一种女性更年期症状的预防或治疗方法，其包括将包含松醇、D-手性肌醇或它们的类似化合物作为有效成分的组合物给药到对象的步骤。
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