KR101436213B1 - 긴잎모시풀 추출물을 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
긴잎모시풀 추출물을 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 긴잎모시풀 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 지방세포의 분화 저해, 중성지방 억제, 항염증 효과가 있으므로 비만의 예방 및 치료에 효과적이고 천연물로서 안정성이 있으므로 의약품, 화장료 및 건강기능 식품으로 유용하게 사용할 수 있다.
Description
본 발명은 항지방화(anti-adipogenencity) 활성 및 항염증 (anti-inflammation) 활성을 갖는 긴잎모시풀 추출물을 함유하는 비만의 예방 및 치료를 위한 조성물에 관한 것이다.
세계보건기구(WHO)가 2006년 9월에 발표한 자료에 따르면 15세 이상의 세계인 가운데 비만으로 분류되는 사람은 약 4억 명이며, 과체중 인구는 16억 명에 이르고 있다. 이러한 추세에 따라 비만이 개인의 단순질병이 아닌 심각한 사회문제로 대두되고 있다.
비만은 소모하는 열량에 비해 과다한 열량을 섭취함으로써 여분의 열량이 체내에 지방의 형태로 축적되는 현상을 말한다. 또한, 비만은 렙틴 저항성과 인슐린 저항성으로 인해 에너지 밸런스를 조절하는 기능에 장애가 생겨 발생하는 만성질환으로, 조기 동맥경화, 허혈성 심질환 및 뇌혈관질환의 강력한 위험인자로 작용한다(Kopleman P.G., Nature, 404, 2000; Manson et al., New England J. Med.,333, 1995; Must et al., JAMA, 282, 1999).
비만을 유발하는 원인은 유전적 영향, 서구화되는 식생활에 의한 환경적인 영향, 신체활동량 부족, 만성 스트레스 등이 있다. 이외에도 비만으로 인한 만성염증과 산화 스트레스가 비만을 더욱 악화시키는 요인으로 작용하는 것으로 밝혀지고 있다(Das UN, Nutrition, 2001; 17;11-12:953-966).
비만 환자는 혈중에 TNF-α(tumor necrosis factor-α), IL-6 (interleukin-6), MCP-1(monocyte chemoattractant protein-1) 등 염증 유발 사이토카인 수치가 증가해 있다. 이러한 염증 유발 사이토카인은 주로 지방세포에서 분비되지만 최근에는 지방조직 내 대식세포 같은 면역세포에서도 발견되어 이들 세포들이 만성염증을 유발하고 인슐린 저항성을 악화시키는 것으로 알려져 있다 (Charriere G, Cousin B, Arnaud E, Andre M, Bacou F, Penicaud L, Casteilla L. J Biol Chem 2003; 14;278(1):9850-9855). 따라서 비만 상태의 개선을 위해서는 물질의 항염증 작용도 중요하다.
또한, 지방세포에 저장된 지방은 체내의 중요한 에너지원으로 사용되지만 비만이 진행됨에 따라서 지방세포의 수적증가와 함께 지방세포의 분화가 이루어진다. 지방세포의 분화에 따라 중성지방(트리글리세라이드) 합성이 증가한다. 지방세포에 축적 저장되는 중성지방은 지방세포의 크기를 증가시키는데 지방의 저장에 따라 그 직경이 약 20배까지 늘어날 수 있으며 그 결과 세포 용적은 수천 배까지 증가되는 것으로 알려져 있다. 이러한, 지방세포의 크기는 식사 조절을 통해 조절이 가능하지만 새로운 전구지방세포가 지방세포로 분화되는 과정은 식사조절로는 효과가 없기 때문에 비만의 근본적 치료 또는 억제를 제어하기 위해서는 지방세포의 분화과정을 조절하는 것이 중요하다.
이와 같이 다양한 원인 및 작용에 의하여 나타나는 비만을 치료하기 위한 목표는 크게 두 가지로 구분할 수 있다. 첫 번째는 과량의 지방을 연소시켜 체중을 감소시키는 것이며, 두 번째는 대사성 불균형(metabolic imbalance)을 개선시키는 것이다. 현재 체중 감량뿐만 아니라, 조기에 심혈관 질환을 유발하는 요인을 제거하여 대사 이상을 개선함으로써 비만을 치료하고자 하는 연구가 이루어지고 있다. 또한 식이 섭취 조절 및 에너지 소비 조절을 통해 비만을 억제하는 연구도 활발히 이루어지고 있다. 음식을 섭취하는 행동을 조절하는 기관으로 시상하부와 운동신경, 자율신경 및 말초신경계가 모두 관여하는데 비만의 병인론에 있어서 중추신경계 중 특히 시상하부가 중요한 역할을 하며 뉴로펩타이드 Y, POMC/CART, 멜라노코틴 수용체, 노르에피네프린, 세로토닌 등이 시상하부에서 분비되는 대표적인 인자들이다. 따라서, 현재 비만치료제 개발 전략은 식사량 감소, 열량흡수의 억제, 발열반응 촉진, 에너지 대사 조절, 신경계를 통한 신호전달조절과 같은 것들이다 (박미정, Korean J Pediatr 48(2), 2005).
현재까지 알려진 비만치료제들 중에서 가장 대표적인 약물들로는 제니칼(XenicalTM, 로슈제약회사, 스위스), 리덕틸(ReductilTM, 애보트사, 미국), 엑소리제(ExoliseTM, 아토파마, 프랑스) 등이 있으나 심장질환, 호흡기 질환,신경계질환 등의 부작용을 동반하며 그 효능의 지속성이 낮다는 문제점이 있다.
이와 같이, 현재의 비만 치료제를 사용하는 경우 상기와 같은 인체에 대한 안정성 등의 문제가 있기 때문에, 천연물로부터 유래하여 부작용이 적어 안전하면서도 체중 감소 효과가 우수한 비만치료제의 개발이 필요하다.
한편, 모시풀 속 식물은 열대에 약 100종이 있으며 우리나라에는 약 8종이 분포되어 있다. 우리나라에 분포하고 있는 종은 모시풀(Boehmeria nivea), 섬모시풀(Boehmeria nipononivea), 좀깨잎나무(Boehmeria spicata), 거북꼬리(Boehmeria tricuspis), 긴잎모시풀(Boehmeria sieboldiana), 왕모시풀(Boehmeria pannnosa), 왜모시풀(Boehmeria longispica) 및 개모시풀(Boehmeria platnifolia) 등이다. 한방에서는 모시풀의 뿌리를 저마근(苧麻根), 껍질을 저마피(苧麻皮), 잎을 저마엽(苧麻葉), 꽃을 저마화(苧麻花)라 하여 지혈, 어혈, 타박상 등의 용도로 사용하여 왔다.
이들 모시풀 속 식물 중 긴잎모시풀(Boehmeria sieboldiana)은 우리나라 남부 이남의 구릉지나 길 가장자리에 자생하는 쐐기풀과 모시풀속에 속하는 단년생 초본이다. 현재까지 긴잎모시풀의 효능과 관련하여 본 출원인이 등록한 대한민국 등록특허 제10-0957577호에 긴잎모시풀 추출물 및 이로부터 단리된 아피제닌이 탈모증의 예방 및 치료에 효과적인 것으로 개시되어 있을 뿐 긴잎모시풀에 대한 비만 치료제로서의 연구 및 보고는 없는 실정이다.
따라서 본 발명자들은 긴잎모시풀의 새로운 효능을 밝히고자 노력하였는바, 본 발명에서와 같이 긴잎모시풀이 비만의 예방 및 치료에 효과적임을 밝혀냄으로써 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 하나의 목적은 긴잎모시풀을 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 하나의 목적은 상기 조성물을 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 하나의 목적은 상기 조성물을 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 하나의 목적은 상기 조성물을 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 긴잎모시풀 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명에 있어서, 긴잎모시풀(Boehmeria sieboldiana)은 쐐기풀과 모시풀속에 속하는 단년생 초본을 말한다.
본 발명에 있어서, 긴잎모시풀 추출물은 긴잎모시풀의 전초, 잎, 뿌리, 줄기, 꽃 등을 통상의 방법에 의하여 추출하거나 이로부터 분리된 비만의 예방 또는 치료 활성을 가지는 물질을 말한다. 또한, 상기 추출물은 통상의 방법에 의하여 긴잎모시풀로부터 추출한 추출액뿐만 아니라 이의 건조 분말 또는 이를 이용하여 제형화된 모든 형태를 말한다.
본 발명에서 긴잎모시풀 추출물은 물 또는 유기 용매를 사용하여 추출할 수 있는데, 추출한 액은 액체 형태로 사용하거나 또는 농축 및/또는 건조하여 사용할 수 있다. 상기 유기용매는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, 에틸렌, 아세톤, 헥산, 에테르, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, 디클로로메탄, N, N-디메틸포름아미드(DMF), 디메틸설폭사이드(DMSO), 1,3-부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 또는 이들의 혼합용매이며, 추출물의 유효 성분이 파괴되지 않거나 최소화된 조건에서 실온 또는 가온하여 추출할 수 있다. 추출하는 유기용매에 따라 추출물의 유효성분의 추출정도와 손실정도가 차이가 날 수 있으므로, 알맞은 유기용매를 선택하여 사용하도록 한다. 추출 방법은 특별히 제한되지 않고, 예를 들어 냉침 추출, 초음파 추출, 환류 냉각 추출 등이 있다.
여과는 추출액으로부터 부유하는 고체 입자를 제거하는 과정으로, 면, 나일론 등을 이용하여 입자를 걸러 내거나 한외여과, 냉동여과법, 원심분리법 등을 사용할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 또한, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 크로마토그래피)에 의한 분리 과정을 추가로 포함할 수 있다. 여액을 건조하는 단계는 동결건조, 진공건조, 열풍건조, 분무건조, 감압건조, 포말건조, 고주파건조, 적외선건조 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 경우에 따라, 최종 건조된 추출물을 분쇄하는 공정을 추가할 수 있다.
본 발명에서 사용된 용어, "비만(obesity)"은 에너지 불균형에 의하여 과다한 체지방을 가진 상태(condition) 또는 질환(disease)을 의미한다.
본 발명에서 사용된 용어, "예방"이란 조성물의 투여로 비만의 발병을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다. 또한, 본 발명에서 사용된 용어, "개선" 또는 "치료"란 조성물의 투여로 비만으로 인한 과다한 체지방이 감소하거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다. 이러한 비만의 예방 또는 개선에 대하여 본 명세서에서는 편의상 "항비만"이라고 표현하기도 한다. 상기에서 "투여"는 개체의 경구 또는 비경구를 통한 개체 내 흡수 또는 섭취를 말한다. 또한, 상기 개체는 비만 또는 이의 직, 간접적 원인에 의해 유발된 질환을 가지고 있으며, 본 발명의 상기 조성물을 투여하여 증상이 호전될 수 있는 질환을 가진 인간을 포함한 말, 양, 돼지, 염소, 낙타, 영양, 개 등의 포유동물을 의미한다.
본 발명에 있어서, 상기 긴잎모시풀 추출물은 체내 지방량을 감소시키고, 중성지방의 함량을 감소시키며, 지방의 흡수 및 소화를 방해하여 비만을 예방 및 치료하는 효능을 나타낸다. 또한, 본 발명의 상기 긴잎모시풀 추출물은 세포 내 일산화질소의 생성 저해로 인한 지방전구세포의 염증유전자 발현을 억제시키고 대식세포의 활성을 비유도하여 비만의 상태를 예방 및 개선하는 효능을 나타낸다.
하나의 구체적 실시에서, 지방세포(3T3-L1)를 이용하여 긴잎모시풀 추출물의 농도에 따른 지방세포 분화 억제 및 중성지방 억제 효과를 살펴본 결과, 긴잎모시풀 추출물의 농도가 증가할수록 세포 내 지방 축적 및 중성지방의 양이 감소되는 것으로 나타났는바, 긴잎모시풀 추출물이 비만을 예방하거나 치료하는 효과가 있음을 알 수 있다.
다른 하나의 구체적 실시에서, 고지방식이를 급여하는 비만을 유도한 마우스에 본 발명의 긴잎모시풀 추출물을 급여한 경우 긴잎모시풀 추출물을 투여한 마우스의 체중이 감소하는 경향을 확인할 수 있다.
또 다른 하나의 구체적 실시에서, 긴잎모시풀의 대식세포의 일산화질소 생성 저해 효과를 확인하여 비만의 상태를 개선하는데 유용함을 확인할 수 있다.
본 발명의 비만 예방 또는 치료용 조성물은 긴잎모시풀 추출물을 전체 조성물의 중량 대비 0.0001 내지 15중량%, 바람직하게는 0.0001 내지 10중량%, 보다 바람직하게는 0.001 내지 5중량%의 함량으로 포함한다. 긴잎모시풀 추출물의 중량이 0.0001 중량% 미만일 경우에는 비만의 예방 및 치료 효능이 미약하고, 15 중량%를 초과하는 경우에는 긴잎모시풀 추출물의 함량 증가에 따른 효과의 증가가 미비하고 제형상의 안전성이 확보되지 않는 문제점이 있다.
한편, 본 발명의 조성물은 상기한 긴잎모시풀 추출물 이외에 당업계에 통상적으로 알려진 항비만 및/또는 항염증 물질을 추가로 더 포함할 수 있다.
하나의 예로서, 상기 추가로 더 포함하는 항비만 및/또는 항염증 물질은 쑥(Artemisia annua L.) 추출물 또는 아테미신산(Artemisinic acid)일 수 있다.
상기 쑥 추출물은 상술한 긴잎모시풀 추출물의 제조 방법과 동일한 방법으로 제조할 수 있는바, 본 명세서에서는 구체적인 설명을 생략하기로 한다.
상기 아테미신산은 항말라리아 치료제로 알려진 아테미시닌(Artemisinin)의 전구체 물질이다. 아테미신산의 IUPAC명은 2-[(4R)-4,7-dimethyl-1,2,3,4,4a,5,6,8a-octahydronaphthalen-1-yl]prop-2-enoic acid이며, 항진균 효능, 항암, 항비만, 항염 등의 효능을 가지는 것으로 알려져 있다. 이의 구조식은 하기 화학식 1과 같다.
[화학식 1]
상기 아테미신산은 쑥(Artemisia annua L)에서 추출 분리 정제되거나, 미생물(예로, 사카로마이세스 세레비지애(Saccharomyces cerevisiae) 등) 배양을 통해 얻어지거나 화학적으로 합성 제조된 상품일 수 있다. 또한, 상기 아테미신산은 본 출원인에 의해 등록된 대한민국 특허등록 제1108376호 등에 개시된 것일 수 있다.
하나의 구체적 실시에서, 대식세포인 Raw 264.7 세포에 긴잎모시풀 추출물과 아테미신산을 함량별로 배합하여 전처리한 후 염증 유발물질 LPS(Lipopolysaccharide)로 상기 세포를 자극하여 일산화질소(Nitric oxide, NO) 생성 억제 효과를 측정한 결과, 긴잎모시풀 추출물과 아테미신산을 각각 단독으로 처리한 경우보다 이들을 혼합하여 처리한 경우에 산화질소 생성 억제 효과가 우수하였다. 이로부터 긴잎모시풀 추출물 이외에 항비만 및/또는 항염증 물질, 특히 아테미신산을 추가로 포함하는 경우에 지방전구세포의 염증유전자 발현 억제 및 대식세포의 활성을 억제함으로써 비만의 예방 또는 개선에 더 효과적임을 당업자라면 충분하게 예측할 수 있을 것이다.
한편, 본 발명의 상기 조성물은 비만의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물, 비만의 예방 또는 개선용 화장료 조성물, 또는 비만의 예방 또는 개선용 식품 조성물로서 이용 가능하다.
본 발명의 조성물이 약제학적 조성물로 이용되는 경우에는, 상술한 비만의 예방 또는 치료용 조성물 이외에 약제학적으로 허용되는 담체, 부형제 및 희석제를 포함할 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.
상기 약제학적 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 비경구, 경구 등의 다양한 경로로 투여될 수 있으며, 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
상기 약제학적 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에서 약학적으로 유효한 양은 의학적 치료 또는 예방에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료 또는 예방하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 질환의 종류 및 이의 중증도, 약물의 활성, 환자의 연령, 체중, 건강 및 성별, 환자의 약물에 대한 민감도, 사용된 특정 추출물의 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 사용된 특정 추출물과 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 일반적으로, 성인에게 1일에 0.1 내지 1000mg/kg, 바람직하게는 10 내지 100mg/kg의 용량을, 일일 1회 내지 수회 투여할 수 있다.
상기 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 치료 목적에 따라 약제학 분야에서 통상적인 제제로 제형화될 수 있는데, 예를 들어, 정제, 캅셀제, 산제, 과립, 현탁제, 유제, 시럽제, 유탁제, 경고제, 연고제, 스프레이제, 오일제, 겔제, 주정제, 틴크제, 욕제, 리니먼트제, 로션제, 패취제, 패드제, 크림제 등으로 제형화될 수 있다. 또한, 환부에 직접 도포하는 국소투여를 목적으로 하는 피부 외용제로서 바람직하게 사용될 수 있는데, 이 경우 연고제, 로션제, 스프레이제, 젤 등의 형태가 바람직하다. 이들 피부외용제는 또한 치료 부위에 직접 적용될 수 있는 지지 기재(support base) 또는 매트릭스 등에 포함될 수 있으며, 지지기재의 예는 거즈 또는 붕대를 포함한다.
본 발명의 조성물이 화장료 조성물로 이용되는 경우에는, 상술한 비만의 예방 또는 치료용 조성물 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함한다. 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다.
상기 화장료 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 스프레이, 영양 크림, 수렴 화장수, 유연 화장수, 로션, 에센스, 영양젤 또는 마사지 크림 등으로 제형화될 수 있으나, 이로 제한되는 것은 아니다.
상기 화장료 조성물의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용될 수 있는데, 예를 들어 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형이 계면활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 조성물이 식품 조성물로 이용되는 경우에는, 상술한 비만의 예방 또는 치료용 조성물 이외에 식품 제조시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함할 수 있다. 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상기 탄수화물은 포도당 및 과당 등의 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스 및 올리고당 등의 디사카라이드, 덱스트린 및 사이클로덱스트린 등의 폴리사카라이드, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상기 향미제는 천연 향미제 (타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 이러한 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 건강식품이 건강음료일 경우 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기의 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 건강음료 100㎖ 당 일반적으로 약 0.01 내지 0.4g, 바람직하게는 약 0.02 내지 0.03g이다.
상기 건강식품은 상술한 성분 외에 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 식품은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 건강식품 100중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명의 긴잎모시풀 추출물은 천연물로부터 유래하여 독성 및 부작용이 거의 없고, 오래전부터 식용으로 사용되었을 뿐만 아니라 피부 누적 자극 시험에서도 이미 안전성이 검증되었기 때문에 장기간 사용 시에도 안심하고 사용할 수 있으므로 상기한 바와 같은 약제학적 조성물, 화장료 조성물 또는 식품 조성물에 안전하게 적용할 수 있다.
본 발명에 의하면 긴잎모시풀은 지방세포 분화 저해, 중성지방 억제, 항염증 작용을 통한 비만의 예방과 치료 효과를 나타낸다. 또한 아테미신산을 추가로 포함하는 경우 항염증 효과가 상승적으로 증가하여 비만의 예방 및 치료 효과를 증가시킨다. 따라서 긴잎모시풀을 유효성분으로 함유하는 본 발명의 조성물은 항비만 효과를 나타내면서 안전성이 확보된 의약품, 화장료 또는 식품 등에 유용하게 사용할 수 있다.
도 1은 긴잎모시풀에 의한 3T3-L1 지방전구 세포의 분화 억제 효과를 오일 레드 오(Oil-red O) 염색법으로 관찰한 결과이다.
도 2은 긴잎모시풀에 의한 3T3-L1 지방전구 세포의 분화 억제 효과를 오일 레드 오(Oil-red O) 염색법으로 측정한 결과이다. .
도 3는 긴잎모시풀에 의한 3T3-L1 지방전구 세포에서의 중성지방 (tri-glyceride) 축적 억제 효과를 측정한 결과이다.
도 4는 Raw264.7 세포에서 긴잎모시풀 및 아테미신산을 함유하는 조성물에 의한 NO 억제효과를 측정한 결과이다.
도 2은 긴잎모시풀에 의한 3T3-L1 지방전구 세포의 분화 억제 효과를 오일 레드 오(Oil-red O) 염색법으로 측정한 결과이다. .
도 3는 긴잎모시풀에 의한 3T3-L1 지방전구 세포에서의 중성지방 (tri-glyceride) 축적 억제 효과를 측정한 결과이다.
도 4는 Raw264.7 세포에서 긴잎모시풀 및 아테미신산을 함유하는 조성물에 의한 NO 억제효과를 측정한 결과이다.
본 발명은 이하 실시예를 통하여 좀더 구체적으로 설명될 것이다. 이러한 실시예는 단지 본 발명이 좀더 이해될 수 있도록 예시적으로 제시되는 것이므로, 이들 실시예로서 본 발명의 범위를 한정해서는 안 될 것이다.
실시예 1: 긴잎모시풀 추출물 제조
긴잎모시풀 전초 1kg을 건조 후 분쇄하여 분말화 한 후 에탄올로 7일간 교반추출 하였다. 상기 추출원액을 와트만(Whatman) 여과지로 여과한 후 감압농축 및 동결건조하여 긴잎모시풀 추출물을 제조하였다.
실험예 1: 긴잎모시풀 추출물의 지방세포 분화 억제 효과
긴잎모시풀 추출물의 지방세포 분화 억제 효과를 알아보기 위하여, 지방세포(3T3-L1)를 ATCC(American Tissue Culture Collection, USA)로부터 구입하여 준비하고, 이를 10 % FBS가 첨가된 DMEM 배지에서 배양하였다. 지방세포로 분화하기 위하여 12 웰 배양접시에 세포를 90% 정도 찰 정도로 증식(seeding) 시킨 후 2일 더 배양하고 MDI(isobutylmethylxanthin 0.5 mM, dexamethasone 1μM , insulin 1μg/mL) 칵테일(cocktail)을 처리하였다. 3일 후에 인슐린(insulin 1μg/mL)을 포함하는 배지로 교체하고, 다시 3일 뒤 10% FBS를 첨가한 DMEM 배지로 교체하였다. 시료는 MDI 칵테일을 처리하여 분화를 유도하는 시점부터 함께 처리하였고 이후 배양액을 교체할 때마다 같은 농도로 재처리하였다. 분화된 세포 내에 축적된 지방의 양은 오일 레드 오(Oil RedO) 염색법에 의하여 염색하고, 이소프로필알콜로 녹여낸 후 540nm에서 흡광도(Optical Density)를 측정하였다. 그 결과를 도 1 및 도 2에 나타내었다.
도 1 및 2에서 볼 수 있는 바와 같이, 미성숙 지방세포 3T3-L1에 MDI를 처리하면, 지방세포로 분화가 유도되어 세포내 지질이 축적된 것을 확인하였으며, 이것을 오일 레드 오로 염색하여 흡광도를 측정한 결과 긴잎모시풀 추출물이 농도 의존적으로 세포 내 지질 축적을 억제하는 결과를 보였다.
실험예 2: 긴잎모시풀 추출물의 중성지방 트리글리세라이드 억제 효과
상기 실험예 1 과 같이 미성숙 지방세포 3T3-L1에 MDI를 처리하여 지방세포로 분화를 유도한 후 생성된 트리글리세라이드를 트리글리세라이드 측정 키트 (triglyceride determination kit, Sigma, USA)를 이용하여 측정하였다. 측정결과, 긴잎모시풀 추출물을 처리한 그룹에서 농도의존적으로 중성지질의 양이 감소한 것을 확인할 수 있었다(도 3 참조).
실험예
3:
긴잎모시풀
추출물의 인체 피부에 대한 안전성 확인 실험
3-1. 긴잎모시풀 추출물을 포함한 피부외용제의 제조
긴잎모시풀 추출물이 인체피부에도 안전한지 확인하기 위하여, 긴잎모시풀 추출물을 함유한 피부외용제를 하기 표 1의 성분 함량으로 제조하고 이에 의한 피부 안전성 검증 실험을 수행하였다.
피부외용제 제조를 위하여, 정제수, 글리세린, 부틸렌글리콜을 혼합하고 70 ℃에서 용해하였으며(수상파트), 상기 세 성분과 트리메탄올아민을 제외한 나머지 성분을 70 ℃에서 용해하였다(유상파트). 상기 오일파트를 수상파트에 첨가하고 호모믹서(일본 Tokushu Kika사)로 교반하여 1차 유화하였고, 여기에 트리메탄올아민을 최종 첨가하였다. 혼합액에 생성된 기포를 제거한 후, 실온으로 냉각시켜 피부외용제를 제조하였다.
| 성분 | 함량 (중량%) | |
| 대조군 | 시험군 | |
| 정제수 | 72 | 71 |
| 글리세린 | 8.0 | 8.0 |
| 부틸렌글리콜 | 4.0 | 4.0 |
| 긴잎모시플 추출물 | 0 | 1.0 |
| 카프릴릭 카프리 트리글리세라이드 | 8.0 | 8.0 |
| 스쿠알란 | 5.0 | 5.0 |
| 세테아릴 글루쿠사이드 | 1.5 | 1.5 |
| 소르비탄 스테아레이트 | 0.4 | 0.4 |
| 세테아릴 알코올 | 1.0 | 1.0 |
| 트리메탄올아민 | 0.1 | 0.1 |
| 총 중량 | 100 | 100 |
3-2. 피부누적 자극 시험
상기 실험예 3-1에서 제조한 각 피부 외용제를 사용하여 건강한 20명의 성인을 대상으로 윗 팔뚝 부위에 격일로 총 9회의 24시간 누적첩포를 시행하여 긴잎모시풀 추출물이 피부에 자극을 주는지 여부를 측정하였다.
첩포 방법은 핀 챔버(Finn chamber, Epitest Ltd, 핀란드)를 이용하였다. 챔버에 상기 각 피부외용제를 15ul씩 적하한 후 첩포를 실시하였다. 매회 피부에 나타난 반응의 정도를 아래의 공식을 이용하여 점수화 하였으며, 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.
[실험식 1]
평균반응도=[[반응지수x 반응도/ 총피검자수 x 최고점수 (4점)] x 100 ] ÷ 검사 횟수 (9회)
이때, 반응도에서 ± 는 1점, +는 2점, ++는 4점의 점수를 부여하며, 평균반응도가 3 미만일 때 안전한 조성물로 판정하였다.
상기 표 2에서 시험군의 경우, ±, +, ++에 해당하는 사람의 수가 각각 0명, 0명, 0명으로 반응이 나타나지 않았다. 상기 기재된 식에 따라 계산하면 [(0x0)/(20x4)]x 100/9=0.00로 평균 반응도가 0.00이 되어 3 이하가 되어 안전한 조성물로 판단되었다. 따라서, 긴잎모시풀 추출물(시험군)를 포함한 피부외용제는 대조군이 피부 외용제와 같이 뚜렷한 누적자극 양상을 나타내지 않았으며 인체 피부에 안전한 물질로 판정되었다.
실험예 4: 경구 투여에 의한 항비만 효과
상기 실시예 1에서 제조된 긴잎모시풀 추출물을 동물에 투여한 경우의 비만억제 효과를 관찰하기 위해 하기와 같은 방법으로 실시하였다.
구체적으로 비만억제활성의 측정방법은 다음과 같다.
생후 7주된 ICR 계 수컷 마우스(챨스리버, 일본)를 1주일 동안 예비사육하고 1군 7마리로 실험에 사용하였다. 동물은 온도 23± 1℃, 습도 55± 5%, 조명시간 12시간/일(day)로 설정된 항온항실에서 사육하고, 사료는 라보MR(일본농산공업 제조)을 사용하며 물은 자유롭게 섭취할 수 있도록 하였다. 긴잎모시풀 추출물은 0.1% 와 1%가 되도록 리포좀제형(레시틴 5%에 녹인 것)으로 제조하였다. 각 시료 용액은 마우스 10 g당 0.1 ml 투여되도록 농도를 조정하여 투여량을 1.5 g/kg 과 1 g/kg으로 하였다. 또한, 대조군은 5% 레시틴 에멀젼으로 하였다. 마우스는 투여하기 전날부터 절식(絶食) 상태로 하여 다음날 강제로 단회(單回) 투여하였다. 시험기간은 2주일로 하고 체중 및 일반증상을 측정 및 관찰하였다.
상기 표 3에 기재된 바와 같이, 긴잎모시풀 추출물은 비만억제 효과를 나타내었고, 투여 농도가 높아질수록 그 효능이 증가됨을 관찰할 수 있었다.
실험예 5: 항염 효과
긴잎모시풀 추출물의 산화질소(NO) 분비 억제 효과에 따른 항염 효과를 측정하였다. 구체적으로 마크로파지 세포인 Raw 264.7 세포에 긴잎모시풀 추출물과 아테미신산의 함량이 각각 15 ug/ml: 15 ug/ml (1:1), 7.5 ug/ml: 22.5 ug/ml (1:3), 10 ug/ml: 20 ug/ml (1:2), 20 ug/ml: 10 ug/ml (2:1), 22.5 ug/ml: 7.5 ug/ml (3:1)인 긴잎모시풀 추출물과 아테미신산의 배합물, 긴잎모시풀 추출물 (30 ug/ml), 아테미신산(30 ug/ml) 시료를 전처리하였다. 그 후, 1ug/ml의 LPS로 상기 세포를 자극한 다음, 24시간 후 세포 배양액을 수집하여 그리스 반응법(Griess reaction method)을 이용하여 NO의 분비 정도를 측정하였다. 그 결과를 하기 도 4에 나타내었다.
도 4에 기재된 바와 같이, 긴잎모시풀 추출물과 아테미신산의 함량 조성 비율이 2: 1일 때 가장 우수한 NO 생성억제력이 관찰되었다. 즉, 긴잎모시풀 단독은 음성대조군에 비해 25%, 아테미신산 단독은 음성대조군에 비해 18%, 긴잎모시풀 추출물과 아테미신산의 1: 1 중량비 혼합물은 음성대조군에 비해 30%, 긴잎모시풀 추출물과 아테미신산의 1: 2 중량비 혼합물은 음성대조군에 비해 32%, 긴잎모시풀 추출물과 아테미신산의 1: 3 중량비 혼합물은 음성대조군에 비해 35%, 긴잎모시풀 추출물과 아테미신산의 3: 1 중량비 혼합물은 음성대조군에 비해 39%의 NO 생성 저해율을 나타낸 반면에, 본 발명의 긴잎모시풀 추출물과 아테미신산의 2: 1중량비 혼합물은 음성대조군에 비해 48%의 NO 생성 저해율을 나타내어 긴잎모시풀 추출물, 아테미신산 및 다른 중량비의 긴잎모시풀 추출물과 아테미신산 혼합물보다 현저하게 증가된 NO 생성 저해율을 나타내었다. 이러한 결과는 긴잎모시풀 추출물과 아테미신산에 의한 NO 억제효과가 특정비율에서 가장 높은 상승작용을 갖는다는 것을 의미한다. 또한, 상기 실험예 1, 2 및 4에 의하여 긴잎모시풀 추출물의 항비만 효과가 염증을 억제하는 물질인 아테미신산에 의하여 증가될 수 있음을 의미한다.
제조예 1: 화장료의 제조
1-1. 유연 화장수의 제조
하기의 표 4과 같이 실시예 1의 긴잎모시풀 추출물을 유효 성분으로 포함하는 유연 화장수를 통상의 방법에 따라 제조하였다.
| 성분 | 함량(중량%) |
| 실시예 1의 긴잎모시풀 추출물 | 0.01 |
| 글리세린 | 3.0 |
| 부틸렌 글리콜 | 2.0 |
| 프로필렌 글리콜 | 2.0 |
| 카복시비닐폴리머 | 0.1 |
| 에탄올 | 10.0 |
| 트리에탄올아민 | 0.1 |
| 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 | 잔량 |
| 총계 | 100.0 |
1-2. 영양 화장수의 제조
하기의 표 5과 같이 실시예 1의 긴잎모시풀 추출물을 유효 성분으로 포함하는 영양 화장수를 통상의 방법에 따라 제조하였다.
| 성분 | 함량(중량%) |
| 실시예 1의 긴잎모시풀 추출물 | 0.01 |
| 밀납 | 4.0 |
| 폴리소르베이트 60 | 1.5 |
| 소르비탄세스퀴올레이트 | 0.5 |
| 유동파라핀 | 5.0 |
| 스쿠알란 | 5.0 |
| 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 | 5.0 |
| 글리세린 | 3.0 |
| 부틸렌 글리콜 | 3.0 |
| 프로필렌 글리콜 | 3.0 |
| 카복시비닐폴리머 | 0.1 |
| 트리에탄올아민 | 0.2 |
| 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 | 잔량 |
| 총계 | 100.0 |
1-3. 영양 크림의 제조
하기의 표 6와 같이 실시예 1의 긴잎모시풀 추출물을 유효 성분으로 포함하는 영양 크림을 통상의 방법에 따라 제조하였다.
| 성분 | 함량(중량%) |
| 실시예 1의 긴잎모시풀 추출물 | 0.01 |
| 밀납 | 10.0 |
| 폴리소르베이트 60 | 1.5 |
| 소르비탄세스퀴올레이트 | 0.5 |
| 유동파라핀 | 10.0 |
| 스쿠알란 | 5.0 |
| 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 | 5.0 |
| 글리세린 | 5.0 |
| 부틸렌 글리콜 | 3.0 |
| 프로필렌 글리콜 | 3.0 |
| 트리에탄올아민 | 0.2 |
| 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 | 잔량 |
| 총계 | 100.0 |
1-4. 맛사지 크림의 제조
하기의 표 7과 같이 실시예 1의 긴잎모시풀 추출물을 유효 성분으로 포함하는 맛사지 크림을 통상의 방법에 따라 제조하였다.
| 성분 | 함량(중량%) |
| 실시예 1의 긴잎모시풀 추출물 | 0.01 |
| 밀납 | 10.0 |
| 폴리소르베이트 60 | 1.5 |
| 소르비탄세스퀴올레이트 | 0.8 |
| 유동파라핀 | 40.0 |
| 스쿠알란 | 5.0 |
| 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 | 4.0 |
| 글리세린 | 5.0 |
| 부틸렌 글리콜 | 3.0 |
| 프로필렌 글리콜 | 3.0 |
| 트리에탄올아민 | 0.2 |
| 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 | 잔량 |
| 총계 | 100.0 |
1-5. 팩의 제조
하기의 표 8과 같이 실시예 1의 긴잎모시풀 추출물을 유효 성분으로 포함하는 팩을 통상의 방법에 따라 제조하였다.
| 성분 | 함량(중량%) |
| 실시예 1의 긴잎모시풀 추출물 | 0.01 |
| 폴리비닐알콜 | 13.0 |
| 소듐카복시메틸셀룰로스 | 0.2 |
| 알란토인 | 0.1 |
| 에탄올 | 5.0 |
| 노닐페닐에테르 | 0.3 |
| 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 | 잔량 |
| 총계 | 100.0 |
제조예 2: 약학적 제제의 제조
2-1. 산제의 제조
실시예 1의 긴잎모시풀 추출물을 유효 성분으로 포함하는 산제를 제조하기 위하여, 하기 표 9의 성분을 혼합한 다음 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
| 성분 | 함량(g) |
| 실시예 1의 긴잎모시풀 추출물 | 2 |
| 유당 | 1 |
2-2. 정제의 제조
실시예 1의 긴잎모시풀 추출물을 유효 성분으로 포함하는 정제를 제조하기 위하여, 하기 표 10의 성분을 혼합한 다음 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
| 성분 | 함량(mg) |
| 실시예 1의 긴잎모시풀 추출물 | 100 |
| 옥수수전분 | 100 |
| 유당 | 100 |
| 스테아린산 마그네슘 | 2 |
2-3. 캡슐제의 제조
실시예 1의 긴잎모시풀 추출물을 유효 성분으로 포함하는 캡슐제를 제조하기 위하여, 하기 표 11의 성분을 혼합한 다음 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
| 성분 | 함량(mg) |
| 실시예 1의 긴잎모시풀 추출물 | 100 |
| 옥수수전분 | 100 |
| 유당 | 100 |
| 스테아린산 마그네슘 | 2 |
제조예 3: 건강 식품의 제조
실시예 1의 긴잎모시풀 추출물의 건조 분말 1000 ㎎
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 ㎍
비타민 E 1.0 ㎎
비타민 B1 0.13 ㎎
비타민 B2 0.15 ㎎
비타민 B6 0.5 ㎎
비타민 B12 0.2 ㎍
비타민 C 10 ㎎
비오틴 10 ㎍
니코틴산아미드 1.7 ㎎
엽산 50 ㎍
판토텐산 칼슘 0.5 ㎎
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 ㎎
산화아연 0.82 ㎎
탄산마그네슘 25.3 ㎎
제1인산칼륨 15 ㎎
제2인산칼슘 55 ㎎
구연산칼륨 90 ㎎
탄산칼슘 100 ㎎
염화마그네슘 24.8 ㎎
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제조예 4: 건강 음료의 제조
실시예 1의 긴잎모시풀 추출물의 건조 분말 1000 ㎎
구연산 1000 ㎎
올리고당 100 g
매실농축액 2 g
타우린 1 g
정제수를 가하여 전체 900 ㎖
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나,수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
Claims (7)
- 긴잎모시풀 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 긴잎모시풀 추출물은 전체 조성물의 총 중량에서 0.0001 내지 10 중량%의 함량으로 포함하는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 삭제
- 긴잎모시풀 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
- 제4항에 있어서, 상기 긴잎모시풀 추출물은 전체 조성물의 총 중량에서 0.0001 내지 10 중량%의 함량으로 포함하는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
- 삭제
- 긴잎모시풀 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| KR1020120116851A KR101436213B1 (ko) | 2012-10-19 | 2012-10-19 | 긴잎모시풀 추출물을 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물 |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| KR1020120116851A KR101436213B1 (ko) | 2012-10-19 | 2012-10-19 | 긴잎모시풀 추출물을 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물 |
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