KR102602269B1 - 시링가레시놀(Syringaresinol)과 레스베라트롤(Resveratrol)을 포함하는 근육 질환 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

시링가레시놀(Syringaresinol)과 레스베라트롤(Resveratrol)을 포함하는 근육 질환 예방 또는 치료용 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR102602269B1
KR102602269B1 KR1020200187928A KR20200187928A KR102602269B1 KR 102602269 B1 KR102602269 B1 KR 102602269B1 KR 1020200187928 A KR1020200187928 A KR 1020200187928A KR 20200187928 A KR20200187928 A KR 20200187928A KR 102602269 B1 KR102602269 B1 KR 102602269B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
resveratrol
syringaresinol
muscle
group
preventing
Prior art date
Application number
KR1020200187928A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20220098059A (ko
Inventor
이상준
이재호
이규연
Original Assignee
주식회사 홀리스틱바이오
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 홀리스틱바이오 filed Critical 주식회사 홀리스틱바이오
Priority to KR1020200187928A priority Critical patent/KR102602269B1/ko
Publication of KR20220098059A publication Critical patent/KR20220098059A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102602269B1 publication Critical patent/KR102602269B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
    • A61K36/254—Acanthopanax or Eleutherococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
    • A61K36/258—Panax (ginseng)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/55—Linaceae (Flax family), e.g. Linum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/756—Phellodendron, e.g. corktree
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/316—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on regeneration or building of ligaments or muscles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/20—Natural extracts
    • A23V2250/21—Plant extracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

본 발명의 일실시예에 따르면, PPAR-δ(Peroxisome proliferator-activated receptor-δ)활성을 촉진시키는 시링가레시놀 및 AMPK(AMP-activated protein kinase)활성을 촉진시키고, SIRT1 활성을 촉진시키는 레스베라테롤을 포함하는, 근육의 상태 변화를 촉진하고, 근육량 증가, 근육 강화, 운동 능력 향상, 지질 감소, 지질 축적 억제, 혈당감소, 체중 조절 또는 체중 감소에 효과적인 근육 질환 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.

Description

시링가레시놀(Syringaresinol)과 레스베라트롤(Resveratrol)을 포함하는 근육 질환 예방 또는 치료용 조성물{Composition for preventing or treating muscle diseases comprising syringaresinol and resveratrol}
본 발명은 시링가레시놀과 레스베라트롤을 포함하는 근육 질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 근육의 상태 변화를 촉진하고, 근육량 증가, 근육 강화, 운동 능력 향상, 지질 감소, 지질 축적 억제, 혈당감소, 체중 조절 또는 체중 감소용 조성물에 관한 것이다.
근육(Muscle)은 인체에서 40% 정도를 담당하며 인체의 기능적 능력을 유지하고 대사성 질환을 예방하기 위해서는 적정 근육량의 확보가 필수적으로 요구된다. 크게 평활근(smooth muscle), 심장근(cardiac muscle), 골격근(skeletal muscle)으로 나누어지고, 골격근은 우리 몸 전체에서 상당한 부분을 차지하면서 골격의 움직임을 촉진한다.
근육질환은 골격근의 약화로 인해 점차 보행 및 이동기능의 장애가 오고 일상생활 동작(activities of dailyliving, ADL)이 어려워지면서 독립적인 생활이 불가능해지는 경과를 거친다. 더불어 심폐기능 장애를 초래하고 다른 합병증들을 병발하므로 각각의 근육질환의 특성을 정확히 이해하고 접근을 하는 것이 중요하다.
근감소증(sarcopenia)은 골격근의 수축을 유도하는 운동신경이 퇴행하여 골격근의 수축이 진행되지 않거나 골격근 내에서 근육의 수축에 관여하는 단백질의 발현이 감소 혹은 변형되어 정상적인 골격근의 수축이 진행되지 않으며, 장기적으로는 상기 운동신경 또는 골격근이 섬유성 조직으로 변형되는 것으로 알려져 있다. 또한 노화, 호르몬 이상, 영양 부족, 신체 활동 부족, 염증 및 퇴행성 질환 등 다양한 원인에 의해 발생하는 것으로 알려져 있다.
근감소증에는 운동, 단백질 및 칼로리 보충이 도움이 된다고 알려져 있으나, 근감소증 환자의 대부분을 차지하는 노인들에서는 크게 도움이 되지 않아 근감소증 치료제가 절실히 요구되고 있다. 다만, 현재 근감소증에 사용되는 치료제들은 근육감소 개선 및 근육량 증진에 직접적인 효과를 나타내는 약물은 아직까지는 임상시험 수준의 단계이며, 현재 최종적으로 FDA 승인을 받은 약제는 없는 상황이다.
유산소 운동에 의해 만들어진 근육은 1차 에너지원을 탄수화물에서 지방으로 바꿈으로써 체내 지방을 감소시킨다. 뿐만 아니라, 탄수화물을 덜 쓰게 하므로 혈중 당 농도를 일정하게 하여 공복감을 덜 느끼게 하고, 탄수화물 대신 지방으로 ATP를 생성하므로 ATP 생성시 수반되는 활성 산소를 적게 하여 활성 산소에 의한 세포 손상을 방지한다. 그러나 모든 운동이 이러한 효과를 나타내는 것은 아니다. 달리기, 자전거 타기를 예로 들 수 있는 유산소 운동이 우리 몸의 속근 타입 근육을 지근 타입으로 바꾸기 때문에 위의 같은 효과를 나타내는 것이다.
우리 몸의 근육은 속근(Type II)과 지근(Type I)이 각각 50% 정도 존재한다. 속근은 미오글로빈(Myoglobin)이 없어서 하얗게 보이는 근육 타입으로써 탄수화물을 주 에너지원으로 사용한다. 주로 웨이트트레이닝 같은 무산소 운동에 의해 생성되는 근육 타입이고, 큰 부피를 가지며, 빠르게 움직일 때 사용된다. 이에 비해 지근은 미오글로빈이 존재하여 붉게 보이며, 탄수화물 대신 지방을 주 에너지원으로 사용한다. 주로 유산소 운동에 의해 생성되며, 작은 부피를 가지고, 천천히 장시간 움직일 때 사용된다. 지근에는 미토콘드리아의 수가 많고 활성이 높아 피로에 대한 저항력이 높으므로 장시간 동안 운동을 가능하게 한다.
일반적으로 단거리 선수들은 속근:지근의 비율이 약 70:30 이며 상체가 발달된 체형을 가지게 된다. 이에 반해 마라토너들은 일반적으로 속근:지근이 약 30:70의 비율로 존재하며, 전체적으로 마른 체형을 가지게 된다. 마라토너들은 같은 체중을 갖는 일반인(속근:지근=약 50:50)에 비해 5배 가량 작은 사이즈를 가지게 되는데 이것은 근육이 같은 무게의 지방에 비해 5배 가량 작은 부피를 가지기 때문이다. 유산소 운동에 의해 마라토너와 같은 체형을 가지기 위해서는 최대 심박수 기준으로 65~75%의 강도의 운동을 하루 40분 이상 주 3회 이상, 6주 이상 수행해야 하는데, 이는 결코 쉽지 않다.
한국 등록특허 제10-1372037 호(2014년 03월 03일)
본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 PPAR-δ(Peroxisome proliferator-activated receptor-δ)활성을 촉진시키는 시링가레시놀 및 AMPK(AMP-activated protein kinase)활성을 촉진시키고, SIRT1 활성을 촉진시키는 레스베라트롤을 포함하는, 근육의 상태 변화를 촉진하고, 근육량 증가, 근육 강화, 운동 능력 향상, 지질 감소, 지질 축적 억제, 혈당감소, 체중 조절 또는 체중 감소에 효과적인 근육 질환 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 기술적 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 기술적 과제들은 아래의 기재로부터 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
상기 기술적 과제를 달성하기 위하여, 본 발명의 일실시예는 시링가레시놀(Syringaresinol)과 레스베라트롤(Resveratrol)을 포함하는 근육 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 기술적 과제를 달성하기 위하여, 본 발명의 다른 실시예는 시링가레시놀(Syringaresinol)과 레스베라트롤(Resveratrol)을 포함하는 근육 질환 예방 또는 치료용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 실시예에 따르면, 근육 질환 예방 또는 치료용 조성물은 PPAR-δ(Peroxisome proliferator-activated receptor-δ) 활성 촉진 물질, AMPK(AMP-activated protein kinase) 활성 촉진 물질 및 SIRT 1(Sirtuin 1) 활성 촉진 물질을 유효 성분으로 포함하는 것으로, 이들 3가지 단백질을 동시에 활성화 시켰을 때 우리 인체 세포의 마이토콘드리아 biogenesis를 활성화 시키는 단백질 PGC1 α 가 활성화 됨으로써 우리 인체의 근육 상태 변화를 촉진할 뿐만 아니라, 근육량 증가, 근육 강화, 운동 능력 향상, 지질 감소, 지질 축적 억제, 혈당 감소, 체중 조절 또는 체중 감소 효과를 가진다.
본 발명의 효과는 상기한 효과로 한정되는 것은 아니며, 본 발명의 설명 또는 청구범위에 기재된 발명의 구성으로부터 추론 가능한 모든 효과를 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
도 1은 시링가레시놀 및 레스베라트롤을 단독 또는 혼합하여 근육 세포에 처리한 후 지방과 당 대사에 관여하는 유전자 CPT1β, PDK4, PGC1-α의 발현정도를 음성 대조군과 비교하여 나타낸 그래프이다.
도 2는 시링가레시놀 및 레스베라트롤을 각각과 두 물질의 혼합물 투여군 들의 운동 지속 시간을 나타낸 그래프이다.
도 3은 시링가레시놀 및 레스베라트롤을 각각과 두 물질의 혼합물 투여군들의 근육에서 (A) type 1 fiber를 염색하여 비교한 그래프, (B) type1 fiber의 양을 정량하여 표시한 그래프, (C) 마이토콘드리아의 숫자를 비교한 그래프이다.
도 4는 시링가레시놀 및 레스베라트롤을 각각과 두 물질의 혼합물 투여에 따른 지근과 속근의 비율을 나타낸 결과이다.
도 5는 시링가레시놀 및 레스베라트롤을 각각과 두 물질의 혼합물 투여에 따른 부위별((A)대퇴사두근(속근), (B)가자미 근육(지근) 및 (C)비복근 장딴지근(속근)) 근육량 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
본 발명은 시링가레시놀(Syringaresinol)과 레스베라트롤(Resveratrol)을 포함하는 근육 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 시링가레시놀 (4,4 -(1S,3aR,4S,6aR)-tetrahydro-1H,3H-furo[3,4-c]furan-1,4-diylbis(2,6-dimethoxyphenol))은 cAMP-PDE (cyclic AMP phosphodiesterase)에 대한 저해효과와 운동 시간을 늘려주는 효과와 같은 다양한 약리적 활성을 가지고 있는 리그난으로서, 아마씨, 황백, 가시오가피, 참깨 및 인삼 열매로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 추출물로부터 분리되는 것일 수 있다. 상기 시링가레시놀은 약리학적 리그난(lignan) 으로서, 근육세포에서 PPAR-δ의 활성으로 통해 미토콘드리아 생합성(biogenesis)을 유도할 수 있다(Trung Thanh, et al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 26.16 (2016): 3978-3983).
상기 시링가레시놀은 천연물을 통상적인 방법으로 추출하여 얻을 수 있거나, 화합물 합성 공정에 의하여 합성함으로써 얻을 수 있다. 상기 추출물들은 각각의 천연물을 물 또는 주정을 포함하는 유기 용매에서 가열하고 추출한 후, 여과 및 감압 농축하는 공정을 통해 수득되는 것일 수 있다. 상기 유기 용매는, 특별히 제한되는 것은 아니며, C1~C5의 저급 알코올일 수 있다. 상기 C1~C5의 저급 알코올은, 예를 들어, 메탄올, 에탄올, 이소프로필알코올, n-프로필알코올, n-부탄올 및 이소부탄올로 구성된 군으로부터 선택 되는 어느 하나 또는 둘 이상의 혼합 용매일 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서 레스베라트롤은 포도껍질, 포도씨, 땅콩, 오디 및 카카오가루로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 추출물로부터 분리될 수 있다. 상기 레스베라트롤의 화학식은 C14H12O3이고 분자량은 228.25 이다. 스틸벤(stilbene)의 한 종류로서 식물에서 효소인 스틸벤 합성효소(stilbene synthase ; STS) 덕분에 생성하며, 2개의 구조상 이성체로 존재한다. 오디, 땅콩, 포도, 라스베리, 크렌베리 등의 베리류 등을 포함한 많은 식물에서 발견되고 있는데, 식물이 스트레스를 받을 때 분비되는 피토알렉신(phytoalexin)으로서 포도는 곰팡이의 공격을 받으면 자신을 보호하기 위한 방어물질로 레스베라트롤(resveratrol)이라는 강력한 항균물질을 분비하기 때문에 다른 식물체보다 더 많이 발견된다.
상기 레스베라트롤은 천연물을 통상적인 방법으로 추출하여 얻을 수 있거나, 화합물 합성 공정에 의하여 합성함으로써 얻을 수 있다. 상기 추출물들은 각각의 천연물을 물 또는 주정을 포함하는 유기 용매에서 가열하고 추출한 후, 여과 및 감압 농축하는 공정을 통해 수득되는 것일 수 있다. 상기 유기 용매는, 특별히 제한되는 것은 아니며, C1~C5의 저급 알코올일 수 있다. 상기 C1~C5의 저급 알코올은, 예를 들어, 메탄올, 에탄올, 이소프로필알코올, n-프로필알코올, n-부탄올 및 이소부탄올로 구성된 군으로부터 선택 되는 어느 하나 또는 둘 이상의 혼합 용매일 수 있다.
상기 레스베라트롤은 항암 및 강력한 항산화 작용을 하는 것으로 알려져 있으며, 혈청 콜레스테롤을 낮춰 주는 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 이 외에도 항바이러스(antiviral), 신경보호작용(neuroprotective), 항염증작용(anti-inflammatory), 항노화(anti-aging) 및 수명을 연장시키는 효과 등이 있는 것으로 알려져 있다. 프렌치 패러독스(French Paradox)는 상기 레스베라트롤의 작용에 의한 것으로 프랑스인들이 비교적 지방이 많은 음식을 섭취하면서도 심장 질환의 발병률이 낮게 나타나는 현상을 말하는 것이다.
상기 레스베라트롤은 발암의 3단계인 개시, 촉진, 진행 단계 모두를 차단함으로써 강력한 항암 작용이 있다는 사실이 보고되었다. 상기 레스베라트롤은 발암원으로 작용하는 유해한 물질들의 독성을 완화시켜 유전자의 변형을 막아줄 수 있으며, 개시에서 진행의 단계로 접어든 비정상 세포들의 증식을 강력하게 억제할 수 있는 작용이 있다.
최근 연구에 의하면 유방암, 전립선암, 대장암, 폐암 등을 포함한 많은 암세포에서 상기 레스베라트롤은 세포 자살을 촉진하는 유전자들의 활성을 통하여 암세포의 증식을 억제할 수 있음이 밝혀졌다. 또한 상기 레스베라트롤은 세포증식을 촉진하는 특정 유전자 신호전달계의 발현을 조절함으로써 손상을 입은 세포뿐만 아니라 빠르게 분열하는 각종 인체 암세포의 증식을 강력하게 차단할 수 있는 것으로 알려져 있다. 상기 레스베라트롤은 포유동물의 노화를 효과적으로 억제하는 것으로 보고되었는데, 2003년 영국의 과학전문지 <네이처>에 발표한 논문에 따르면 적포도주와 적포도 속의 레스베라트롤(resveratrol)이라는 세포 사멸을 억제하는 SIRT1 유전자를 활성화 하여 생명을 연장한다고 한다.
또한, 상기 레스베라트롤은 근육세포 내 미토콘드리아의 ATP 생성 증가, 활성산소(ROS)의 생성 억제, 미토콘드리아 막전압(ΔΨm) 소실 억제를 유도할 수 있으며, 미토콘드리아 생합성 조절 유전자인 PGC-1α의 발현을 증가시킬 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따르면, 상기 시링가레시놀과 레스베라트롤의 혼합물은 10:1 의 중량비로 상기 시링가레시놀과 레스베라트롤을 포함할 수 있다. 바람직하게는, 상기 시링가레시놀과 레스베라트롤의 혼합물은 5:1 의 중량비로 상기 시링가레시놀과 레스베라트롤을 포함할 수 있다. 더 바람직하게는, 상기 시링가레시놀과 레스베라트롤의 혼합물은 2:1 의 중량비로 상기 시링가레시놀과 레스베라트롤을 포함할 수 있다. 상기 시링가레시놀과 레스베라트롤을 상기 비율로 혼합할 경우 본 발명의 의도한 효과를 나타내기에 적절할 뿐만 아니라, 조성물의 안정성 및 안전성을 모두 만족할 수 있으며, 비용 대비 효과의 측면에서도 적절할 수 있다.
또한, 본 발명의 일실시예에 따르면, 상기 조성물은 PPAR-δAMPK 및 Sirt1(Sirtuin 1)로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 발현을 촉진하는 것일 수 있다.
페록시좀 증식인자-활성화 수용체 델타(Peroxisome proliferator-activated receptor-δ(PPAR-δ)는 근육과 갈색 지방 조직 등에서 발현되는 인자로서, 이 전사인자가 과발현된 생쥐는 지방 세포에서 지방산의 산화를 촉진하여 비만(adiposity) 억제 효과를 보인다고 알려져 있다(Wang YX et al., Cell, 113, pp159-170, 2003). 또한 PPAR δ 활성화제는 CPT1β(Carnitine palmitoyltransferase I β)와 PDK4(Pyruvate dehydrogenase kinase isozyme 4) 등의 단백질들의 발현을 증가시킴으로써, 골격 근육 세포의 신진 대사 속도를 증가시키고, 인슐린에 대한 민감도를 향상시키며, 지방 세포를 줄이고 염증 반응을 억제하는 역할을 수행한다고 알려진 바 있다(Barish GD et al., J. Clin. Invest, 116, pp590-597, 2006 116:590).
AMPK(AMP-activated protein kinase)는 세포 내 AMP를 감지할 때 활성화되는 단백질로서 ATP를 소모하는 신호전달경로를 억제하고 ATP를 합성하는 신호전달경로를 활성화하여 외부 스트레스로부터 세포를 보호하는 역할을 하는 대표적인 단백질이다. 근육에서는 지방 합성을 억제하고 지방산 산화를 촉진하며, 간에서는 당신생과정(gluconeogenesis)를 억제하여 당의 생성을 억제할 수 있다. 하지만 상기 PPAR-δ및 AMPK을 활성화시키는 물질만으로는 근육을 속근에서 지근으로 변화시키거나 지근을 증가시키는 효과가 크지 않다. 특히 근육이 완전히 발달된 성인에게서는 그 효과가 미미하다. 즉, 상기 PPAR-δ및 AMPK를 활성화시키는 물질만으로는 근육량을 증가시키고, 근육을 강화하며, 체내 지방을 감소시키고, 혈당을 낮추는 등의 유산소 운동 효과를 보기 어렵다.
유산소 운동을 할 때, 근육에서는 에너지 생산을 담당하는 소기관인 미토콘드리아가 많이 증가한다. 미토콘드리아는 지방산 산화(fatty acid oxidation)를 관장하는 역할을 하고, 미토콘드리아의 지방산 산화가 촉진되면 ATP에너지가 생성된다. 이러한 지방산 산화를 관장하는 미토콘드리아의 수와 능력은 PGC1-α에 의해 조절되는 것으로 밝혀진 바 있다(Puigserver et al., EMBO J, 26(7): 1913-1923 (2007); Lin et al., Cell Metab, 1(6):361-370 (2005)).
본 발명의 일실시예에 따르면, 상기 약학 조성물은 PPAR-δ(Peroxisome proliferator-activated receptor-δ) 활성 촉진 물질, AMPK(AMPactivated protein kinase) 활성 촉진 물질 및 Sirt1(Sirtuin 1) 활성 촉진 물질을 유효 성분으로 포함하여 근육 타입 변화 촉진, 근육량 증가, 근육 강화, 운동 능력 향상, 지질 감소, 지질 축적 억제, 혈당 감소, 체중 조절 또는 체중 감소로 이루어진 군에서 선택되는 1이상의 효과를 갖는 것이 바람직하나 이로 한정되지 않는다.
상기 PPAR-δ 활성 촉진 물질은 PPAR-δ에 붙어 그의 활성을 증가시킴으로써 근육 세포 내 지방 및 당 대사를 촉진하는 효소의 발현을 증가시키는 효능이 인정된다. 상기 AMPK 활성 촉진 물질은 AMPK 단백질의 인산화를 촉진하여 에너지 대사 전반을 조절할 수 있다. 상기 PGC1-α 활성 촉진 물질은 PGC1-α의 프로모터에 작용하여 PGC1-α 유전자 발현을 촉진함으로써 미토콘드리아 생합성을 증가시킬 수 있다.
본 발명의 일측면에 따른 조성물은 PPAR-δ활성 촉진 물질, AMPK 활성 촉진 물질 및 PGC1-α 활성 촉진 물질을 유효 성분으로 포함함으로써, 근육 타입의 변화를 촉진시킬 수 있다. 상기 근육 타입 변화는 속근 타입에서 지근 타입으로 변화 또는 지근 타입 증가를 포함한다. 앞서 살펴본 바와 같이, 근육 중 지근 타입의 근육이 많은 경우 지근이 속근에 비해 부피가 작으므로 동일한 체중을 갖더라도 외부적으로 날씬해 보이는 효과가 있다. 또한 지근은 탄수화물 대신 지방을 주 에너지원으로 사용하므로 체내 지질을 감소시키고 지질 축적을 억제한다. 또한 지근은 속근과 비교할 때 천천히 장시간 움직일 때 사용되는 근육이므로 지근이 많아지면 지구력이 향상될 수 있다.
본 발명의 일측면에 따른 조성물은 PPAR-δ 활성 촉진 물질, AMPK 활성 촉진 물질 및 Sirt1 활성 촉진 물질을 유효 성분으로 포함함으로써, 미토콘드리아의 biogenesis에 아주 중요하게 관여하는 PGC1 α 을 활성화 시킴으로써 체내 근육량을 증가시키고, 근육을 강화하여 운동 능력 및 신진 대사 능력을 개선 시킬 수 있다. 또한 근육 세포에서 지방 및 당 대사에 관여하는 유전자들인 CPT1β, PDK4, PGC1α, GAPDH 등의 발현을 증가시킴으로써 체내 지질, 혈중 지질 및 혈당량을 낮추는 효과를 가진다.
따라서 본 발명의 일측면에 따른 PPAR-δ활성 촉진 물질, AMPK 활성 촉진 물질 및 Sirt1 활성 촉진 물질을 유효 성분으로 포함하는 조성물을 동물 또는 사람에 적용하면 유산소 운동을 한 것과 유사한 효과가 나타날 수 있으며, 나아가 체중 조절 및 체중 억제가 가능할 것이다.
또한, 본 발명의 일실시예에 따르면, 상기 근육질환으로는 근감소증(sarcopenia), 근위축증(muscular atrophy), 근무력증(myasthenia), 근이영양증(muscular dystrophy), 근육긴장증(myotonia), 근긴장 저하(hypotonia), 근력 약화(muscular weakness), 근육퇴행위축(muscular dystrophy), 근위축성 측삭경화증(amyotrophic lateral sclerosis) 및 염증성 근육병(inflammatory myopathy)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 질환인 것이 바람직하다.
본 발명의 약학 조성물은 약제학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제를 포함할 수 있으며, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제제화될 수 있다. 상기 약제학적으로 허용가능한 담체는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함한다. 또한, 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 포함한다. 경구용 고형 제제는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하며, 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 포함할 수 있으며, 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제 등을 포함할 수 있다. 경구용 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등을 포함하며, 물, 리퀴드 파라핀 등의 희석제, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다. 비경구용 제제는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 크림제, 동결건조 제제, 좌제를 포함하며, 비수성 용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르류 등을 포함한다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물에 함유되는 유효성분의 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 유효성분 형태, 투여 경로 및 기간에 따라 다르며, 환자에 따라 적절하게 조절될 수 있다. 예를 들면, 상기 유효성분은 1일 0.0001 내지 1000 mg/kg으로, 바람직하게는 0.01 내지 100 mg/kg의 용량으로 투여할 수 있으며, 상기 투여는 하루에 한번 또는 수회 나누어 투여할 수도 있다. 또한, 본 발명의 약학 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 유효성분을 0.001 내지 90 % 중량 백분율로 포함할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 랫트, 마우스, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로, 예를 들면, 경구, 피부, 복강, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따르면, 시링가레시놀(Syringaresinol)과 레스베라트롤(Resveratrol)을 포함하는 근육 질환 예방 또는 치료용 식품 조성물을 제공한다. 상기 시링가레시놀과 레스베라테롤의 구체적인 내용은 전술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 일실시예에 따르면, 앞서 언급한 바와 같이 상기 시링가레시놀과 레스베라트롤의 혼합물은 10:1 의 중량비로 상기 시링가레시놀과 레스베라트롤을 포함할 수 있다. 바람직하게는, 상기 시링가레시놀과 레스베라트롤의 혼합물은 5:1 의 중량비로 상기 시링가레시놀과 레스베라트롤을 포함할 수 있다. 더 바람직하게는, 상기 시링가레시놀과 레스베라트롤의 혼합물은 2:1 의 중량비로 상기 시링가레시놀과 레스베라트롤을 포함할 수 있다. 상기 시링가레시놀과 레스베라트롤을 상기 비율로 혼합할 경우 본 발명의 의도한 효과를 나타내기에 적절할 뿐만 아니라, 조성물의 안정성 및 안전성을 모두 만족할 수 있으며, 비용 대비 효과의 측면에서도 적절할 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따르면, 상기 식품 조성물은 PPAR-δ(Peroxisome proliferator-activated receptor-δ), AMPactivated protein kinase) 및 Sirt1(Sirtuin 1)로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 발현을 촉진하는 것일 수 있으며, 상기 구체적인 내용은 전술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 일실시예에 따르면, 상기 식품 조성물은 근육 타입 변화 촉진, 근육량 증가, 근육 강화, 운동 능력 향상, 지질 감소, 지질 축적 억제, 혈당 감소, 체중 조절 또는 체중 감소로 이루어진 군에서 선택되는 1이상의 효과를 가질 수 있으며, 이와 관련된 내용은 “근육 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물”에서 언급한 것과 동일하므로 기재를 생략한다.
한편, 본 발명의 일실시예에 따르면, 상기 근육질환으로는 근감소증(sarcopenia), 근위축증(muscular atrophy), 근무력증(myasthenia), 근이영양증(muscular dystrophy), 근육긴장증(myotonia), 근긴장 저하(hypotonia), 근력 약화(muscular weakness), 근육퇴행위축(muscular dystrophy), 근위축성 측삭경화증(amyotrophic lateral sclerosis) 및 염증성 근육병(inflammatory myopathy)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 질환인 것이 바람직하다.
본 발명의 일실시예에 따른 상기 식품 조성물에 있어서, 식품 종류에 특별한 제한은 없으며, 일례로 육류, 소시지, 빵, 초코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 껌류, 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등일 수 있고, 통상적인 의미에서 식품을 모두 포함하는 것일 수 있다.
또한, 근육 질환 예방 또는 치료를 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이때, 식품 또는 음료 중의 상기 시링가레시놀과 레스베라트롤의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 시링가레시놀과 레스베라트롤을 포함하는 조성물을 함유하는 외에 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등의 추가 성분을 함유할 수 있다. 상술한 천연탄수화물의 예로는 모노사카라이드, 예를 들어 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토오스, 수크로오스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 솔비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제인 타우마틴, 스테비아 추출물, 예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등; 및 합성 향미제, 예를 들어 사카린, 아스파르탐 등을 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다.
상기 외에 본 발명의 시링가레시놀과 레스베라트롤을 포함하는 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 및 천연 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 시링가레시놀과 레스베라트롤을 포함하는 조성물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이때, 첨가제의 비율은 그다지 중요하지는 않지만 본 발명의 시링가레시놀과 레스베라트롤을 포함하는 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명의 일실시예에 따른 식품조성물은 동물은 물론이고 인간에게도 적용할 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예 및 시험예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나, 하기 실시예 및 시험예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이에 제한되는 것은 아니다.
<실시예 1>
PPAR-δ활성을 촉진시키는 시링가레시놀과 AMPK활성과 SIRT1을 활성시키는 레스베라트롤 혼합물 제조
시링가레시놀 및 레스베라트롤 혼합물을 1:1의 비율로 혼합한 조성물을 제조하였다.
<실시예 2>
근육 세포에서의 유전자 발현 평가
상기에서 살펴본 각각 PPAR-δ, AMPK 및 SIRT1 의 3 가지 기전을 활성화시키는 물질, 즉 시링가레시놀과 레스베라트롤을 단독으로 처리했을 때 및 각각을 1:1로 섞은 혼합물을 처리했을 때 근육세포에서 지방과 당 대사에 관여하는 유전자들의 발현 조절 효과를 측정하였다.
5주령된 C57BL/6 수컷을 구입하여 각 군당 10마리씩의 실험 마우스를 준비하였다. 시험 물질로 각 50mg/kg씩의 시링가레시놀과 레스베라트롤 또는 시링가레시놀 (25mg/kg)과 레스베라트롤(25mg/kg) 혼합물을 하루에 1회씩 8주간 경구 투여한 후 근육 세포에서의 유전자 발현 정도를 평가하였다.
한편 실험 마우스는 부검하기 12시간 전부터 절식시켰다. 각 실험군의 근육을 분쇄한 후, 트리졸 시약(TRIzol agent, Invitrogen)을 이용하여 RNA를 추출하였다. 상기에서 추출하여 정량한 1 ㎍/㎕의 RNA와 역전사 시스템(Promega)을 이용하여 cDNA를 합성하였다. 합성된 cDNA와 CPT1β, PDK4, PGC1α 등의 각 유전자에 대해 미리 디자인된 프라이머(Primer)와 프루브 (probe)(Applied biosystems; CPT1 β, Mm00487200_m1, PDK4, Mm00447181_m1, PGC1-α, Mm00447181_m1)를 이용하여 각 유전자들의 발현 양상을 측정하였다. PCR 반응과 분석은 로터-진 3000 시스템 (Rotor-Gene 3000 system; Corbett Research, Sydney, Australia)을 이용하였다.
상기 실험 결과는 도 1에 나타내었다.
도 1에서 알 수 있듯이, 시링가레시놀과 레스베라트롤을 단독 그리고 두 물질의 혼합물은 투여하지 않는 음성 대조군이나 단독으로 처리한 군에 비해 각 유전자들의 발현이 2배 이상 증가하였다. 따라서 각각 PPAR-δ, AMPK 및 Sirt1 3 가지 기전을 활성화시키는 물질을 혼합한 투여는 근육에서 지방 및 당 대사를 촉진할 수 있음을 알 수 있다.
<실시예 3>
운동 지속 시간 평가
(1) 실험 마우스 준비
5주령된 C57BL/6 수컷을 구입하여 각 군당 10마리씩의 정상 식이군, 고지방 식이군 및 유산소 운동군을 구성하였다. 정상 식이군은 D12450B (10% fat, Research diet, Inc., NJ, USA) 사료를 먹였고, 고지방 식이군은 D12492 (60% fat)를 8주 동안 먹였다. 유산소 운동군은 고지방식이를 하면서 일주일에 5회, 40분씩 트레드밀 (15m/mim)을 이용하여 달리기를 하게 하였다. 실험군은 고지방식이와 함께 시험 물질로 각 50mg/kg씩의 시링가레시놀과 레스베라트롤 혼합물을 하루에 1회씩 경구 투여하였다. 매주 1회 체중과 사료량을 측정하였다.
(2) 운동 지속 시간 측정
시험 물질 투여 8주 후, 실험 마우스를 15m/min 속도의 트레드밀에서 달리게 하여 운동 지속 시간을 측정하였다. 측정 결과는 도 2와 같다. 도 2를 보면, 시링가레시놀과 레스베라트롤 투여한 군들은 투여하지 않는 음성 대조군에 비해 운동 시간이 약 90% 증가하였다.
따라서 각각 SIRT1, AMPK 2가지 기전을 활성화시키는 물질을 혼합한 투여는 장시간 운동을 가능하게 함을 알 수 있다.
<실시예 4>
시링가레시놀과 레스베라트롤 각각과 두 물질의 혼합물 투여에 따른 근육 무게 및 근섬유 단면적의 변화
시링가레시놀과 레스베라트롤 그리고 두 화합물의 혼합물이 근위축에 따른 근육 무게 감소를 완화시키는지를 다음과 같은 방법으로 확인하였다. 먼저, 5주령의 수컷 C57BL/6 마우스를 7일 동안 동물실험실 환경에 적응시킨 뒤 실험 조건에 따라 각군당 10마리씩 5가지의 군으로 나누었다. 구체적으로, 실험군은 무처치 대조군(정상군, Cont), 근감소 유도군(유도군, HF), 근감소 유도 및 50 mg/kg의 시링가레시놀 투여한 실험군, (시링가레시놀 투여군, SYR 50), 근위축 유도 및 레스베라트롤 투여한 실험군(50 mg/kg, RES 50) 그리고 시링가레시놀과 레스베라트롤 혼합 투여한 실험군 (SYR 25 + RES 25) 으로 나누었다.
상기 군들의 운동 이후에 근육 조직을 채취하여 근육 무게 및 근섬유 단면적의 변화를 확인하였다.
분석 결과는 도 3과 같다. 도 3(A)를 보면 시링가레시놀 및 레스베라트롤의 혼합물을 투여한 군들의 근육 조직에서, 투여하지 않은 음성 대조군이나 시링가레시놀과 레스베라트롤을 포함한 각각 단독으로 처리한 군의 근육 조직에 비해 근섬유 단면적이 증가하였다. 이는 시링가레시놀 및 레스베라트롤의 혼합물의 투여가 마우스의 근면적을 증가시킴을 의미한다.
<실시예 5>
근육 타입 변화 분석
시험 물질 투여 후 마우스의 근육 타입 변화를 평가하기 위해 5주령된 C57BL/6 수컷을 구입하여 각 군당 10마리씩의 실험 마우스를 준비하였다. 시험 물질로 각 50 mg/kg씩의 시링가레시놀 또는 레스베라트롤을 단독으로, 시링가레시놀 또는 레스베라트롤의 혼합물을 (25mg+25mg)하루에 1회씩 8주간 경구 투여한 후 부검하기 12시간부터 절식시켰다.
각 실험군의 종아리 뒷 근육(plantaris muscle)을 취하여 액체질소에서 동결하였다. 동결된 조직을 cryotome을 이용하여 10 ㎛ 두께로 박절한 후 아세톤에서 10분 고정하고 PBS로 3회 세척하였다. 10% 우태아혈청을 포함하는 PBS로 2시간 블로킹한 후, 항-지근 타입 마이오신(Myosin)(abcam, Cambridge, UK) 항체를 1차 항체로, 그리고 FITC(fluorescein isohiocyanate)가 결합된 항-생쥐 IgG 항체(Molecular Probes)를 2차 항체로 처리하였다. 이를 안티페이드(Anti-fade) 용액으로 마운팅(mounting)한 후 공초점(confocal) 현미경을 통해 분석하였다.
분석 결과는 도 4와 같다. 도 4를 보면, 시링가레시놀 및 레스베라트롤의 혼합물을 투여한 군들의 근육 조직에서, 투여하지 않는 음성 대조군이나 시링가레시놀과 레스베라트롤을 포함한 각각 단독으로 처리한 군의 근육 조직에 비해 지근 마이오신이 약 1.5배 증가하였다. 이는 시링가레시놀 및 레스베라트롤의 혼합물의 투여가 마우스의 근육을 지근으로 변화시킴을 의미한다. 또한 이러한 근육의 변화는 각각 PPAR-δ, AMPK와 Sirt1 3가지 기전을 활성화시키는 물질을 혼합한 투여가 유산소 운동에 의한 근육 타입 변화와 유사한 결과를 가져올 수 있음을 의미한다.
<실시예 6>
근육량 측정
시링가레시놀과 레스베라트롤 각각 혼합물이 근위축에 따른 근육무게 감소를 완화시키는지를 다음과 같은 방법으로 확인하였다.
먼저 5주령의 수컷 C57bl/6 마우스를 시험 물질로 시링가레시놀 또는 레스베라트롤을 단독으로, 시링가레시놀 또는 레스베라트롤의 혼합물을 하루에 1회씩 8주간 경구투여한 후 뒷다리의 장딴지근(Gastrocnemius), 가자미근(Soleus)과 대퇴사두근(Quadriceps)을 적출하여 무게를 측정한 뒤 체중을 기준으로 표준화시켰다.
그 결과 도 5 에서 나타낸 바와 같이 high Fat 군에서 근위축이 유발되어 정상군에 비해 장딴지근 25%, 가자미근이 29% 그리고 대퇴사두근이 25% 만큼 중량이 감소하였고, 시링가레시놀 투여군이 HF군 대비 장딴지근 15%, 가자미근 12%, 대퇴사두근 11% 중량이 증가함으로 근위축 보호능을 나타냈다. 레스베라트롤 투여군의 경우 HF군 대비 장딴지 근 10% 가자미근 2% 대퇴사두근 9% 중량이 증가함으로 근위축 보호능을 나타냈다. 시링가레시놀과 레스베라트롤 혼합 투여군은
HF군 대비 장딴지 근 22%, 가자미근 29%, 대퇴사두근 17% 중량이 증가함으로 시링가레시놀과 레스베라트 각각의 투여군 대비 매우 시너지하게 근위축 보호능을 나타냈다
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 예를 들어, 단일형으로 설명되어 있는 각 구성 요소는 분산되어 실시될 수도 있으며, 마찬가지로 분산된 것으로 설명되어 있는 구성 요소들도 결합된 형태로 실시될 수 있다.
본 발명의 범위는 후술하는 청구범위에 의하여 나타내어지며, 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (14)

  1. 시링가레시놀(Syringaresinol)과 레스베라트롤(Resveratrol)을 포함하는 근육 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물로서,
    상기 근육 질환은 근감소증(sarcopenia), 근위축증(muscular atrophy), 근무력증(myasthenia), 근이영양증(muscular dystrophy), 근육긴장증(myotonia), 근긴장 저하(hypotonia), 근력 약화(muscular weakness), 근육퇴행위축(muscular dystrophy), 근위축성 측삭경화증(amyotrophic lateral sclerosis) 및 염증성 근육병(inflammatory myopathy)으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 질환인 것인 약학 조성물.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 시링가레시놀은 아마씨, 황백, 가시오가피, 참깨 및 인삼 열매로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 추출물로부터 분리되는 것을 특징으로 하는 근육 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  3. 제 1항에 있어서,
    상기 레스베라트롤은 포도껍질, 포도씨, 땅콩, 오디 및 카카오가루로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 추출물로부터 분리되는 것을 특징으로 하는 근육 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  4. 제 1항에 있어서,
    10:1내지 1:10의 중량비로 상기 시링가레시놀과 레스베라트롤을 포함하는 것을 특징으로 하는 근육 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  5. 삭제
  6. 제 1항에 있어서,
    상기 약학 조성물은 근육 타입 변화 촉진, 근육량 증가, 근육 강화, 운동 능력 향상, 지질 감소, 지질 축적 억제, 혈당 감소, 체중 조절 및 체중 감소로 이루어진 군에서 선택되는 1이상의 효과를 나타내는 것을 특징으로 하는 근육 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  7. 제 1항에 있어서,
    상기 조성물은 PPAR-δ, AMPK 및 Sirt1(Sirtuin 1)로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 발현을 촉진하는 것을 특징으로 하는 근육 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  8. 시링가레시놀(Syringaresinol)과 레스베라트롤(Resveratrol)을 포함하는 근육 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물로서,
    상기 근육 질환은 근감소증(sarcopenia), 근위축증(muscular atrophy), 근무력증(myasthenia), 근이영양증(muscular dystrophy), 근육긴장증(myotonia), 근긴장 저하(hypotonia), 근력 약화(muscular weakness), 근육퇴행위축(muscular dystrophy), 근위축성 측삭경화증(amyotrophic lateral sclerosis) 및 염증성 근육병(inflammatory myopathy)으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 질환인 것인 식품 조성물.
  9. 제 8항에 있어서,
    상기 시링가레시놀은 아마씨, 황백, 가시오가피, 참깨 및 인삼 열매로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 추출물로부터 분리되는 것을 특징으로 하는 식품 조성물.
  10. 제 8항에 있어서,
    상기 레스베라트롤은 포도껍질, 포도씨, 땅콩, 오디 및 카카오가루로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 추출물로부터 분리되는 것을 특징으로 하는 식품 조성물.
  11. 제 8항에 있어서,
    10:1내지 1:10의 중량비로 상기 시링가레시놀과 레스베라트롤을 포함하는 것을 특징으로 하는 식품 조성물.
  12. 삭제
  13. 삭제
  14. 제 8항에 있어서,
    상기 조성물은 PPAR-δ, AMPK 및 Sirt1(Sirtuin 1)로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 발현을 촉진하는 것을 특징으로 하는 식품 조성물.
KR1020200187928A 2020-12-30 2020-12-30 시링가레시놀(Syringaresinol)과 레스베라트롤(Resveratrol)을 포함하는 근육 질환 예방 또는 치료용 조성물 KR102602269B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020200187928A KR102602269B1 (ko) 2020-12-30 2020-12-30 시링가레시놀(Syringaresinol)과 레스베라트롤(Resveratrol)을 포함하는 근육 질환 예방 또는 치료용 조성물

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020200187928A KR102602269B1 (ko) 2020-12-30 2020-12-30 시링가레시놀(Syringaresinol)과 레스베라트롤(Resveratrol)을 포함하는 근육 질환 예방 또는 치료용 조성물

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20220098059A KR20220098059A (ko) 2022-07-11
KR102602269B1 true KR102602269B1 (ko) 2023-11-21

Family

ID=82396278

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020200187928A KR102602269B1 (ko) 2020-12-30 2020-12-30 시링가레시놀(Syringaresinol)과 레스베라트롤(Resveratrol)을 포함하는 근육 질환 예방 또는 치료용 조성물

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR102602269B1 (ko)

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101372037B1 (ko) 2010-04-06 2014-03-10 (주)아모레퍼시픽 근육 타입 변화를 촉진하는 조성물
KR101640258B1 (ko) * 2010-07-05 2016-07-15 주식회사 엘지생활건강 적포도 추출물, 녹차 추출물, 대두 추출물 및 ｌ－카르니틴을 유효성분으로 함유하는 항비만 조성물
KR102062597B1 (ko) * 2018-02-01 2020-01-06 인제대학교 산학협력단 레스베라트롤 유도체를 유효성분으로 포함하는 근육소실증 예방 또는 치료용 조성물

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Volume 26, Issue 16, pp. 3978-3983 (2016.08.15.)
Mol. Nutr. Food Res., 62, No. 2, pp. 1-11 (2018)

Also Published As

Publication number Publication date
KR20220098059A (ko) 2022-07-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102047222B1 (ko) 국화 추출물을 함유하는 근육 질환 예방 및 치료용 또는 근 기능 개선용 조성물
WO2018004252A1 (ko) 로즈마리 잎 추출물을 이용한 발모 촉진 또는 탈모 억제용 조성물
KR102309947B1 (ko) 굼벵이 추출물을 포함하는 근기능 개선용 조성물
KR20150057119A (ko) 인삼 성숙열매 추출물을 포함하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물
US11096981B2 (en) Composition for preventing or treating muscle atrophy comprising lycii radicis cortex
JP7303582B2 (ja) インディアングーズベリー抽出物と大麦若葉抽出物との複合物（ｉｂ複合物）を有効成分として含む肥満及び／または糖尿を伴うメタボリックシンドロームの予防、改善治療用組成物
KR102602269B1 (ko) 시링가레시놀(Syringaresinol)과 레스베라트롤(Resveratrol)을 포함하는 근육 질환 예방 또는 치료용 조성물
KR101303306B1 (ko) 으름덩굴 추출물을 함유하는 비만증 치료 및 예방용 조성물
KR101436213B1 (ko) 긴잎모시풀 추출물을 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물
KR101050003B1 (ko) 얼레지 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만억제용 조성물
KR20150041968A (ko) 파에오닥틸룸 트리코르누툼(Phaeodactylum tricornutum)의 용매 분획물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 예방용 또는 치료용 조성물
KR101669717B1 (ko) 캡시코시드 g를 포함하는 항비만 조성물
KR101527890B1 (ko) 디하이드로진저론을 함유하는 혈당 강하용 조성물
KR20200129596A (ko) 초피나무 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 신경염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물
KR20200089527A (ko) 석창포 및 황칠 혼합 추출물을 포함하는 항염증용 조성물
KR20200125154A (ko) 몰로키아 추출물을 포함하는 비만 및 대사성질환 개선, 예방 또는 치료용 조성물
KR101468288B1 (ko) 두충피 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 파킨슨 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR101536231B1 (ko) 엘루테로사이드 ｅ를 포함하는 인슐린 저항성 또는 인슐린 저항성 관련 질환의 예방 또는 치료용 조성물
KR102561751B1 (ko) Blb301(블랙라즈베리 및 속단 복합추출물)을 포함하는 근육 질환의 예방, 치료 또는 개선용 조성물
KR20120131035A (ko) 컬러감자 외피 추출물 또는 이의 활성 분획물을 포함하는 항염 조성물
KR102693539B1 (ko) 어수리 추출물을 포함하는 골다공증 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR102250928B1 (ko) 능실 캘러스 배양 추출물을 함유하는 임산부용 화장료 조성물
KR102502598B1 (ko) 지충이 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염 또는 알레르기성 피부염의 개선, 예방 또는 치료용 조성물
KR101804580B1 (ko) 1,3-디올레인 또는 1,3-디리노레오일-락-글리세롤을 함유하는 피부 과색소성 질환의 개선, 예방 또는 치료용 및 미백용 조성물
KR102025572B1 (ko) 고욤나무 잎 및 포도송이 줄기 추출물의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
X091 Application refused [patent]
AMND Amendment
X701 Decision to grant (after re-examination)