JP7140636B2

JP7140636B2 - 口腔用薬液噴霧製品

Info

Publication number: JP7140636B2
Application number: JP2018207379A
Authority: JP
Inventors: 沙織新居; 梨加浅井; 生成昆野
Original assignee: Earth Chemical Co Ltd
Current assignee: Earth Corp
Priority date: 2018-11-02
Filing date: 2018-11-02
Publication date: 2022-09-21
Anticipated expiration: 2038-11-02
Also published as: JP2020070279A

Description

本発明は、口腔内に噴霧して使用される口腔用薬液噴霧製品に関する。

これまで、口臭、虫歯、歯周病、口腔乾燥等の予防のために様々な口腔用組成物が検討されている。口腔用組成物として、ゲルやジェル、ペースト状の半固形状、錠剤等の固形状、液体状のものがあり、口腔内に適用される。
特に高齢者等によく生じる口腔乾燥（ドライマウス）用の製剤として、特許文献１に記載されるようなゲル状の組成物が提案されているが、多量の液体、固形状・半固形状の製剤を高齢者に施用すると誤嚥を引き起こす可能性がある。
そこで、誤嚥等を極力防ぐため、少量の液体組成物を口腔内に噴霧する噴霧製品が種々提案されている（特許文献２、３）。

特表２０１５－５３３１７２号公報特開平１１－１６５７７８号公報特開２００３－５５１７９号公報

しかしながら、噴霧製品は少量の液体組成物を適用するため、必然的に製剤中の保湿成分や薬効成分の濃度を高くする必要があるが、従来の噴霧製品のなかには口腔内で拡散し過ぎてしまい舌表面に効率的に塗布できない等、口腔内に効率的に噴霧できない問題があった。
そこで本発明者らは、舌表面に効率的に塗布でき、さらに有効成分を口腔内に効率的に滞留させることのできる口腔用液体噴霧製品を提供することを目的とする。

本発明者らは、薬液に特定の物性を有する増粘剤を配合し、薬液の接触角を特定の範囲とすることで、舌表面に効率的に塗布でき、有効成分を口腔内に効率的に滞留させることができることを見出した。
〔１〕増粘剤を含む薬液がスプレー式容器に充填され、口腔内に噴霧して使用される口腔用薬液噴霧製品であって、
前記薬液の、回転数５ｒｐｍで測定した薬液粘度（Ａ）と回転数５０ｒｐｍで測定した薬液粘度（Ｂ）で表すシュードプラスチック指数が下記を満たす口腔用薬液噴霧製品。
（（Ａ）／（Ｂ））×１００≦２００
〔２〕前記増粘剤が、ヒドロキシアルキルセルロース、ローカストビーンガム、グアーガム、及びカラギーナンから選ばれる１種以上である、〔１〕に記載の口腔用薬液噴霧製品。
〔３〕回転数５０ｒｐｍで測定した前記薬液の粘度が１０～１５０ｍＰａ・ｓである、〔１〕又は〔２〕に記載の口腔用薬液噴霧製品。
〔４〕前記薬液のハイドロキシアパタイトに対する接触角が４５～８５°である、〔１〕～〔３〕のいずれか１に記載の口腔用薬液噴霧製品。
〔５〕５ｃｍの距離における噴霧パターンの最大直径が２０～５０ｍｍである、〔１〕～〔４〕のいずれか１に記載の口腔用薬液噴霧製品。
〔６〕唾液分泌促進用または口腔乾燥改善用である、〔１〕～〔５〕のいずれか１に記載の口腔用薬液噴霧製品。

本発明によれば、有効成分を含む薬液を舌表面に効率的に塗布でき、有効成分を口腔内に効率的に滞留させることができる。

図１は、噴霧性評価の概要を示す。図２は、各検体の噴霧パターンの写真図を示す。（ａ）は検体１、（ｂ）は検体２、（ｃ）は検体３、（ｄ）は検体４の結果を示す。図３は、各検体の噴霧パターンの写真図とトレース図を示す。（ａ）は噴霧前の状態、（ｂ）は検体１、（ｃ）は検体３の結果を示す。

本発明の口腔用薬液噴霧製品の薬液は、シュードプラスチック性の指数が２００以下である。
ここでシュードプラスチック性とは、加わる力の小さいときは見かけの粘度が大きく、力が大きいときは見かけの粘度が小さくなる流体の性質である。薬液のシュードプラスチック性が高いと、噴霧の際に力が加わることで粘度が小さくなるが、薬液が口腔内に拡散し過ぎてしまい舌表面に効率的に薬液を塗布することができない。本発明では、シュードプラスチック性が低い薬液を用いることで、噴霧の力によっても粘度が小さくなり過ぎず、薬液が適度に口腔内に拡散される。
本発明において、シュードプラスチック性は下記指数により定義される。本発明における薬液のシュードプラスチック性は２００以下であり、好ましくは１５０以下である。また、下限値については、ダイラタント流体との区別の観点から１０以上が好ましい。
シュードプラスチック性：
２０℃条件下、Ｂ型粘度計のＨ１ローターを使用して、回転数５ｒｐｍで測定した粘度（Ａ）と回転数５０ｒｐｍで測定した粘度（Ｂ）から次の式で求める。
（（Ａ）／（Ｂ））×１００
本発明において、薬液のシュードプラスチック性を上記範囲とするには、例えば、後述する増粘剤の種類及び配合量を調整する方法が挙げられる。

本発明における薬液は増粘剤を含有する。
増粘剤としては、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のヒドロキシアルキルセルロース、ローカストビーンガム、グァーガム、カラギーナン等が好ましく例示できる。なかでも、他の成分との相互作用が少ないという観点からヒドロキシアルキルセルロースが特に好ましい。
増粘剤は単独で用いても、複数種を併用してもよい。

増粘剤の薬液における含有量は、適度に口腔内、特に舌に付着している感じがあり、さらに粘度が高すぎて不快にならない使用感と有効成分の口腔内への滞留性のバランスの観点から、好ましくは０．０１～０．３質量／容量％、より好ましくは０．０５～０．２質量／容量％である。

本発明の口腔用薬液噴霧製品における薬液は、上記増粘剤以外に、用途に応じた有効成分を含有することができる。
有効成分としては、口腔用薬液噴霧製品の用途に応じて適宜選択される。唾液分泌促進用薬液噴霧製品又は口腔乾燥改善用薬液噴霧製品とする場合には、湿潤剤として海藻類抽出物、多価アルコール、ヒアルロン酸ナトリウム、有機酸、アミノ酸、リン脂質ポリマー等から１種以上を配合することができる。湿潤剤の配合量は特に制限はないが、湿潤剤の総量として５～５０質量／容量％が好ましく、１０～３０質量／容量％がより好ましい。

海藻類抽出物としては、コンブエキス、アオサエキス、テングサエキス、ワカメエキス等が挙げられる。海藻類抽出物の配合量は、製剤の香味を良好にするという観点から、好ましくは０．０１～０．３質量／容量％、より好ましくは０．０５～０．２質量／容量％である。

多価アルコールとしては、２価以上のアルコールであればよく、中でも２価アルコール、３価アルコールがより好ましい。
２価のアルコールとしては、例えばプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、１，２－プロパンジオール、１，３－プロパンジオール、１，２－ブタンジオール、１，３－ブタンジオール、１，４－ブタンジオール、２，３－ブタンジオール等が挙げられる。中でもプロピレングリコールがさらに好ましい。
３価のアルコールとしては、例えばグリセリン、トリメチロールプロパン等が挙げられる。中でもグリセリンがさらに好ましい。
４価のアルコールとしては、例えばエリスリトール、ジグリセリンが挙げられる。５価のアルコールとしては、例えばキシリトール、リビトールが挙げられる。６価のアルコールとしては、例えばソルビトール、マンニトール、ガラクチトールが挙げられる。キシリトールは甘味料としての作用も有する。
多価アルコールは単独で用いても、複数種を併用してもよい。
多価アルコールの配合量は、製剤の香味を良好にするという観点から、好ましくは１～３０質量／容量％、より好ましくは１～２０質量／容量％である。

有機酸としてはクエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、乳酸及びこれらの塩類等が挙げられる。有機酸の配合量は製剤の香味を良好にするという観点から、好ましくは０．０１～１質量／容量％、より好ましくは０．０１～０．５質量／容量％である。これらはｐＨ調整剤としての作用も有する。

アミノ酸としてはグルタミン酸、グリシン、及びこれらの誘導体等が挙げられる。アミノ酸の配合量は製剤の香味を良好にするという観点から、好ましくは０．０１～１質量／容量％、より好ましくは０．０１～０．５質量／容量％である。これらはｐＨ調整剤としての作用も有する。

リン脂質ポリマーとしては２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体液等が挙げられる。リン脂質ポリマーの配合量は香味を良好にするという観点から、好ましくは０．０５～５質量／容量％、より好ましくは０．１～２質量／容量％である。

本発明の口腔用薬液噴霧製品における薬液は、必要に応じて公知の各種添加剤を含有することができる。
添加剤としては、例えば、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ化物；アズレン、アズレンスルホン酸塩、β－グリチルレチン酸、グリチルリチン酸及び塩類、ジヒドロコレステロール、エピジヒドロコレステリン、オウバクエキス、トウキエキス、酢酸ｄｌ－α－トコフェロール、ε－アミノカプロン酸、トラネキサム酸等の抗炎症剤；塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロルヘキシジン塩、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等の殺菌剤；メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体またはその塩、塩化亜鉛、有機酸亜鉛等の歯石予防剤；ヒノキチオール、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、塩化ナトリウム等の収斂剤；ラウリル硫酸ナトリウム等の発泡剤；ピネン、ペパーミントオイル、シナモンオイル、グローブオイル、オイゲノール、レモンオイル、レモンミントオイル、バニリン、シネオール、ユーカリオイル等の香料；サッカリン、サッカリンナトリウム、スクラロース、ステビア等の甘味料；青色１号、黄色５号、黄色４号、黄色２０２（１）号、緑色３号、緑色２０１号、赤色１０２号等の着色剤；パラベン類、安息香酸ナトリウム等の保存剤；ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ・ＰＯＰブロックポリマー、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル、ＰＯＥアルキルエーテル、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル、ＰＯＥ脂肪酸エステル、ＰＯＥ高級アルコールエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ脂肪酸エステル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル等の非イオン性界面活性剤；ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム、ＰＯＥアルキルエーテル硫酸塩、ラウロイルサルコシンナトリウム、ミリストイルサルコシンナトリウム、アルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルリン酸塩、ＰＯＥアルキルエーテルリン酸塩、Ｎ－アシルタウリン塩、ＰＯＥアルキルエーテルリン酸・リン酸塩、スルホン酸塩等のアニオン性界面活性剤；塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ジアルキルジメチルアンモニウム、ＰＯＥアルキルアミン・脂肪酸アミド等のカチオン性界面活性剤等が挙げられる。

本発明の口腔用薬液噴霧製品における薬液は、歯や口腔粘膜へのダメージを与えにくくする観点からｐＨが好ましくは５．０～９．０、より好ましくは５．５～９．０である。

本発明における薬液は、上記各成分を、水及び／又はエタノール等の溶媒に混合することで製造することができる。

本発明の口腔用薬液噴霧製品は、薬液のハイドロキシアパタイトに対する接触角が４５～８５°である。当該接触角が４５°以上、８５°以下であることで適切な付着性を持たせることができる。接触角としては好ましくは５０°以上、７０°以下である。接触角をかかる範囲とするには、例えば接触角を低下させる働きを有する界面活性剤や多価アルコールの配合量を調節する、増粘剤の配合量を検討するといった方法が挙げられる。

本発明の口腔用薬液噴霧製品は、２０℃、回転数５０ｒｐｍにおける薬液の粘度が１０～１５０ｍＰａ・ｓであることが好ましい。粘度が１０ｍＰａ・ｓ以上であることで効果を発揮するための薬液の付着性を持たせることができ、１５０ｍＰａ・ｓ以下であることで不要なべたつきを軽減できるため好ましい。薬液の粘度は、より好ましくは２０～１００ｍＰａ・ｓである。粘度をかかる範囲とするには、例えば、薬液に対する増粘剤の配合量を調整する方法が挙げられる。粘度はＢ型粘度計（Ｈ２ローター）にて測定することができる。

本発明の口腔用薬液噴霧製品は、スプレー式容器に充填され、口腔内に噴霧して使用される。スプレー式容器としては、薬液を噴霧できる構造を有しているものであれば特に制限されない。具体的には、例えば、薬液を収容するプラスチックボトル等の容器本体と、ポンプディスペンサー等の噴霧機構を有するスプレー部とを備え、容器本体の上部開口部に密着して装着されたスプレー部の押圧部を押圧することで、容器本体に収容された内容物が、スプレー部の内容物排出機構によって内容物排出口（ノズル）から噴霧、排出されるものが使用できる。
スプレー式容器におけるノズル孔径は、適切な広がりの観点から、０．４～０．６ｍｍ、さらに０．４５～０．５５ｍｍであることが好ましい。
また、噴射量は多すぎると噴射の勢いが強く、舌への痛みが生じるなど使用感の低下につながる一方、少なすぎると有効量を吐出するためのスプレー回数が多くなり、利便性に欠けるという観点から０．０７～０．２ｍＬ、さらに０．１～０．１８ｍＬであることが好ましい。

本発明の口腔用薬液噴霧製品は、５ｃｍの距離における噴霧パターンの最大直径が２０～５０ｍｍであることが好ましく、３５～５０ｍｍであることがより好ましい。噴霧パターンの最大直径がかかる範囲であることで、薬液が口腔内に適度に拡散し、薬液を舌表面に満遍なく塗布することができる。

以下、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の例に限定されるものではない。

表１に記載の組成に従い、各種成分を混合して、薬液を調製した（例１～４）。

次に、各薬液を株式会社吉野工業所製のディスペンサーを備えたスプレー式容器に入れ、評価に用いた。なお、当該スプレー式容器の構成を次に示す。
１プッシュ用量（１プッシュで噴霧される量）：０．１２～０．１６ｍＬ
ノズル孔径：０．５５ｍｍ
ボトル部容量：約８０ｍＬ

＜噴霧性評価＞
調製した各薬液をスプレー式容器に充填し、室温下、５ｃｍの距離に垂直に設置したろ紙に対して上方斜め４５°程度の角度で１プッシュしたときの噴霧パターンを評価した。当該評価についての概要を図１に示す。
噴霧パターンの最も長い距離を最大直径とし、最も短い距離を最小直径とした。また、噴霧粒子径はレーザー光式粒子径分布測定装置（東日コンピューター株式会社製、ＬＤＳＡ－１４００Ａ）によって計測した。
結果を表２に示す。また、各検体の噴霧パターンの写真画像を図２に示す。

＜シュードプラスチック性＞
薬液のシュードプラスチック性は、２０℃で、Ｂ型粘度計（Ｈ１ロータ）を用い、回転数５ｒｐｍの粘度（Ａ）と回転数５０ｒｐｍの粘度（Ｂ）を測定し、下記式により算出した。
（（Ａ）／（Ｂ））×１００
結果を表２に示す。

＜粘度＞
薬液の粘度は、各検体を２０℃で、Ｂ型粘度計（Ｈ２ローター、回転数５０ｒｐｍ）により測定した。
結果を表２に示す。

＜接触角＞
薬液の接触角は、接触角計（協和界面科学株式会社製ＣＡ－Ｘ型）を用いてハイドロキシアパタイトに対する接触角を測定した。
結果を表２に示す（３回の計測結果の平均値）。

表２及び図２の結果より、シュードプラスチック性の低い薬液を用いた例１及び例３の製剤を噴霧した場合は、噴霧パターンが適度な広がりを持つことが明らかである。一方、シュードプラスチック性が高い薬液を用いた例４の製剤の場合は、薬液が広がり過ぎてしまった。

＜官能試験＞
例１、例３の各検体に、それぞれ青色の着色剤（ブリリアントブルーＦＣＦ、癸巳化成製、製品名：青色１号）を配合し（０．００８％）、被験者の口腔内に噴霧した。結果を図３に示す。図３においてブランクとは噴霧前の状態である。
図３より、シュードプラスチック性の低い薬液を用いた例１及び例３の製剤を噴霧した場合は、舌への広がりが適度であることが明らかである。
また、製剤使用時のべたつき感と舌表面への広がる実感について、モニター試験を行った。具体的には被験者６名の口腔内に例１と例３の製剤を噴霧した。その結果、例１、例３の検体ともべたつきを感じにくく、効率的に舌表面に広がる実感が得られたと評価され、さらに、例３の検体よりも例１の検体の方がより強く感じるという結果が得られた。

Claims

増粘剤を含む薬液がスプレー式容器に充填され、口腔内に噴霧して使用される口腔用薬液噴霧製品であって、
前記増粘剤が、ヒドロキシアルキルセルロース、ローカストビーンガム、グアーガム、及びカラギーナンから選ばれる１種以上であり、
回転数５０ｒｐｍで測定した前記薬液の粘度が１０～１５０ｍＰａ・ｓであり、
前記薬液の、回転数５ｒｐｍで測定した薬液粘度（Ａ）と回転数５０ｒｐｍで測定した薬液粘度（Ｂ）で表すシュードプラスチック指数が下記を満たす口腔用薬液噴霧製品。
（（Ａ）／（Ｂ））×１００≦２００
前記薬液のハイドロキシアパタイトに対する接触角が４５～８５°である、請求項１に記載の口腔用薬液噴霧製品。
５ｃｍの距離における噴霧パターンの最大直径が２０～５０ｍｍである、請求項１または２に記載の口腔用薬液噴霧製品。
唾液分泌促進用または口腔乾燥改善用である、請求項１～３のいずれか１項に記載の口腔用薬液噴霧製品。