CN111163744B - 具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂及其制备方法 - Google Patents
具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂及其制备方法，其为了防止牙齿的龋齿而提高涂布在牙齿表面上的氟涂覆剂的耐磨性，以增加保持涂膜的期间，同时可以通过调节氟涂覆剂的固化时间，使制剂渗入牙本质小管内部以封锁牙本质小管。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂及其制备方法，其通过调节涂布在牙齿表面上的氟涂覆剂的固化时间来提高牙本质小管渗透力，从而抑制牙本质知觉超敏，且通过在氟涂覆剂中包含高分子量聚乙酸乙烯酯来提高涂覆保持力，以向牙齿组织赋予防龋齿性长时间。
背景技术
在口腔中的细菌聚集的齿菌斑中，细菌分解宿主摄取的营养物质(尤其是单糖类)以产生酸成分，由此产生的酸成分溶解构成牙齿的无机成分中的钙盐，导致化学结构缺陷，牙齿损坏，从而发生龋齿。
在齿菌斑细菌产生的各种酸成分中，尤其，乳酸的分子大小特别小，可以渗入牙釉质的结构中，而在氟含量相对较低的内釉质导致严重损害。这种损害会导致牙齿表面正下方的钙盐脱矿(Demineralization)，并在牙齿表面中，更大的细孔形成在牙齿表面的底部，这些细孔被称为白斑。
如果将龋齿的发病机制称为脱矿，预防机制是再矿化(remineralization)，可以通过再矿化阻断发病机制或重新恢复发生的初始龋齿来改变牙齿表面的结构，从而可以抑制龋齿发病机制的发生或进行。
用于预防龋齿目的的代表性方法是使用含氟制剂或材料。氟化合物在口腔中的涂布可促进脱矿的釉质再矿化，因此可以极大地帮助牙齿敏感症状(知觉超敏)和预防蛀牙(预防龋齿)。另外，通过在牙齿上形成包含氟化合物的涂膜以增强牙釉质以预防蛀牙，还可以增强如钙等的矿物质与牙齿结合的过程。
氟的龋齿预防或抑制机理(作用机理)对氟含量较低的乳齿特别有效。这是因为，若氟在乳齿形成期间中包含在釉质的晶体结构中，则形成不易溶于酸的称为氟磷灰石(fluoroapatite)的物质，尤其，在乳齿发在口腔中之前，大量氟积累于由体液包围的釉质的表面上，氟浓度急剧增加，使得作为牙齿表面的结晶结构的磷灰石(apatite)更加具有化学、物理稳定性。
根据保健福利部口腔保健项目计划的资料，使用氟的代表性口腔管理产品分为四类进行管理：氟洁牙剂(如含氟牙膏等产品)；氟溶液漱口剂(如含氟漱口液等产品)；氟凝胶(将氟凝胶倒入托盘并含在口中使用的产品)；及氟涂覆剂(与作为天然松香的松脂成分一起涂布以使氟长时间粘在牙齿表面上的产品)。
在上述四个分类中氟涂覆剂的防蛀效果被证明是最好的，其防蛀效果是以往使用的氟凝胶的2倍，据报道，当同时使用氟涂覆剂和氟洁牙剂时，效果提高约10％。
然而，在现有氟涂覆剂的情况下，使用作为呈红色的天然松香的松脂，因此在如口腔中的水中环境中不易于分解，与牙齿的粘合性较强，易于附着，具有对于牙本质小管内部的渗透力高的优点。与此相反，在使用氟涂覆剂进行手术之后出现的牙齿的颜色变化引发了患者的美学反感，且由于非固化性质，在涂于牙齿后仅在3天至7天程度的短期间保持涂覆力，存在无法期待持续预防龋齿和抑制知觉超敏效果的缺点。
为了对此进行弥补，已开发具有改善的涂覆保持力并具有高强度和硬度的可光固化的氟涂覆剂。在这种氟涂覆剂的情况下，通过使涂膜保持一个月以上以连续释放氟离子，从而可以期待长时间预防龋齿的效果，但是一旦暴露于光线下，就立即进行固化以迅速形成涂膜，使得制剂无法渗透到牙齿的牙本质小管内部，导致牙本质小管封锁力降低，因此无法期待知觉超敏抑制效果。
因此，对于一种满足患者的审美需求和手术者的手术便利性和效率，长时间将涂膜保持在牙齿表面上，从而长时间预防龋齿，且通过封锁牙本质小管来抑制由于知觉超敏引起的牙齿敏感的氟涂覆剂的必要性突显。
发明内容
技术问题
本发明旨在提供一种具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂及其制备方法，其为了防止牙齿的龋齿而提高涂布在牙齿表面上的氟涂覆剂的耐磨性，以增加保持涂膜的期间，同时通过调节氟涂覆剂的固化时间，使制剂渗入牙本质小管内部以封锁牙本质小管。
技术方案
为了达到上述目的的本发明的一实施方式涉及一种具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂，该氟涂覆剂包括重均分子量为300000至600000的高分子量聚乙酸乙烯酯(Poly(vinyl acetate)；PVAc)。
上述氟涂覆剂还可包括松香、氟化合物、乳化剂及溶剂，而且，还可包括重均分子量为1000至150000的低分子量聚乙酸乙烯酯(Poly(vinyl acetate)；PVAc)。
优选地，上述氟涂覆剂可以包括15重量百分比至35重量百分比的松香、8重量百分比至25重量百分比的聚乙酸乙烯酯、1重量百分比至10重量百分比的氟化合物、01重量百分比至15重量百分比的乳化剂及27重量百分比至71重量百分比的溶剂，此时，上述聚乙酸乙烯酯可以为：高分子量聚乙酸乙烯酯；或高分子量聚乙酸乙烯酯和低分子量聚乙酸乙烯酯的混合物。
上述乳化剂可以包括选自由乙二醇醚(glycol ether)、山梨糖醇酐脂肪酸酯(sorbitan fatty acid ester)、烷基多糖苷(alkyl polyglycosides)及烷氧基化醇(alkoxylated alcohol)组成的组中的至少一种非离子表面活性剂。
优选地，本发明的氟涂覆剂的粘度为800cP至1500cP。
另一方面，本发明的另一实施方式涉及一种具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂的制备方法，该制备方法包括：第一溶解步骤，通过将重均分子量为300000至600000的高分子量聚乙酸乙烯酯(Poly(vinyl acetate),PVAc)溶解在溶剂中以制备第一溶液；第二溶解步骤，将松香溶解在溶剂中以制备第二溶液；及混合步骤，将第二溶液、氟化合物及乳化剂添加到上述第一溶液中进行搅拌。
在上述第一溶解步骤中，通过在溶剂中进一步包含重均分子量为1000至150000的低分子量聚乙酸乙烯酯(Poly(vinyl acetate),PVAc)来制备第一溶液。
优选地，在上述第一溶解步骤或第二溶解步骤中，可以通过在45℃至75℃的温度下蒸热来进行溶解。
有益效果
根据本发明，通过在氟涂覆剂中包含高分子量聚乙酸乙烯酯来可以改善牙齿表面与氟涂覆剂之间的粘合力，同时显着提高通过固化形成的涂膜的保持力，从而将氟离子不断释放到口腔内部长时间，从而可以有效预防龋齿现象。
并且，通过控制氟涂覆剂中的固化时间，氟涂覆剂充分渗透到牙齿的牙本质小管中并封锁牙本质小管，从而可以抑制知觉超敏，减轻牙齿敏感症状。
附图说明
图1为示出通过本发明的实施例制备的具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂的照片。
图2为示出通过本发明的实验例观察根据是否添加乳化剂的相分离现象的实验结果的照片。
图3为示出通过本发明的实验例观察根据乳化剂的种类和聚乙酸乙烯酯的分子量的相分离现象的实验结果的照片。
图4为示出观察根据本发明的氟涂覆剂的粘度形成的涂膜的厚度的SEM照片。
图5为示出用本发明的氟涂覆剂和天然松香制备的氟涂覆剂的牙本质小管渗透能力的SEM照片。
图6为示出通过本发明的实验例观察根据乳化剂的种类和聚乙酸乙烯酯的分子量的牙本质小管渗透能力的SEM照片。
图7为示出用本发明的氟涂覆剂和天然松香制备的氟涂覆剂的涂膜保持力的SEM照片。
具体实施方式
本发明能够进行多种变更，并且可以具有多种形态，附图中举例说明特在通过本发明的优选实施例进行详细说明之前，在本说明书及权利要求保护范围中所使用的术语或单词不应限定性地解释成词典中的含义，应以符合本发明的技术思想的含义和概念解释术语和单词。
在说明书全文中，当表示某个部分“包括”某个结构要素时，只要没有特别相反的记载，则这意味着并不排除其他结构要素，而是还可包括其他结构要素。
在说明书全文中，在没有其他额外提及的情况下，被用来表示特定物质的浓度对于固体/固体是(重量/重量)％，对于固体/液体是(重量/体积)％，对于液体/液体是(体积/体积)％。
下面对本发明的具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂及制备方法进行更详细的说明。
首先，本发明的具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂涂布于牙齿表面上，并且可以通过上述氟涂覆剂中包含的溶剂挥发而固化以形成涂膜。此时，通过从形成的涂膜中所含的氟化合物中连续缓慢地释放氟离子，从而可以预防龋齿。
因此，为了长时间防止龋齿，由于上述氟涂覆剂固化而形成在牙齿表面上的涂膜需要不因如食物摄入、咀嚼运动、刷牙等外部应力而剥离，需要具有耐磨性和耐刮擦性，还必须具有氟离子的缓释性，使得在涂膜中充分含有的氟化合物连续释放氟离子。
为此，本发明的具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂包括重均分子量为300000至600000的高分子量聚乙酸乙烯酯(Poly(vinyl acetate),PVAc)，以提高由于氟涂覆剂固化而形成的涂膜与牙齿表面之间的粘合性，对于外部应力具有耐磨性，从而可以长时间将涂膜保持在牙齿表面上。
另一方面，除了上述高分子量聚乙酸乙烯酯之外，本发明的具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂还可包括松香、氟化合物、乳化剂及溶剂。
上述松香是上述氟涂覆剂的基础材料，在如口腔中的水中环境中不易分解，因此化学安全性高，并且具有增粘效果，还存在与各种弹性树脂具有高相容性的优点。
另外，作为上述松香，只要通常作为医学和食品材料可以发挥与牙齿的粘合力且可溶解在溶剂中就可以不受特别限制地使用，可以使用脂松香或木松香类化合物。
例如，上述松香可以为选自由天然松香、脱氢松香(Dehydrogenated Rosin)、氢化松香酯类(Ester of Hydrogenated Rosin)、完全氢化松香类(Fully HydrogenatedRosin)、部分氢化松香类(Partially Hydrogenated Rosin)、二聚松香类(DimerizedRosin)及烃树脂类(Hydrocarbon Resin)组成的组中的一种以上。
优选地，上述松香在本发明的氟涂覆剂的整个组合物中的含量可以为15重量百分比至35重量百分比，若包含在上述氟涂覆剂中的松香的含量小于15重量百分比，则无法期待与牙齿的充分的粘合力，若松香的含量大于35重量百分比，则由于粘度的增加，当涂布于牙齿上时涂展性降低，导致手术便利性降低，而且在牙齿的表面上形成较厚的涂层，使得被手术者可能感到异物感。
另一方面，包含在上述氟涂覆剂中的氟化合物连续释放氟离子以增强釉质，预防发生蛀牙，并增强如钙等无机物质与牙齿结合的过程。
作为包含在上述氟涂覆剂中的氟化合物，只要对人体无毒且可以释放氟离子，就不受特别限制地使用。例如，可以使用选自由氟化钠(NaF)、一氟磷酸钠(Na2PFO3)、氟化锡(SnF2)、三氟化铋(BiF3)、氟化锌(ZnF2)、氟化钾(KF)、氟化钙(CaF2)、四氟化锆(ZrF4)、六氟硅(H2SiF6)及六氟硅酸钠(Na2SiF6)组成的组中的一种以上。
例如，从包含在上述氟涂覆剂中的氟化合物产生的氟离子与口腔中的氢离子结合形成氟化氢(HF)，形成的氟化氢渗透到细菌中。进入上述细菌中的氟化氢溶解以酸化细菌细胞的内部，且氟可抑制细胞的糖酵解(Glycolysis)作用。如上所述，若氟积聚在细菌细胞中，口腔中的有害细菌被杀死，因此，口腔中的氟离子可以预防蛀牙。
并且，从上述氟化合物释放的氟离子促进脱矿的釉质再矿化。另外，氟离子进入作为牙齿主要成分的羟基磷灰石的羟基离子部位，使得在牙齿表面上形成比羟基磷灰石更硬的氟化磷灰石，从而通过抑制釉质的矿物质损失来防止脱矿，可以预防龋齿。
上述氟化合物在本发明的氟涂覆剂的整个组合物中的含量可以为1重量百分比至10重量百分比，若氟化合物的含量小于1重量百分比，则难以期待所需的蛀牙预防效果，若氟化合物的含量大于10重量百分比，则可能由于包括过量的氟化合物而导致牙齿与氟涂覆剂之间的粘合力降低。
优选地，可以使用平均粒径为0005μm至100μm的上述氟化合物，当上述氟化合物的平均粒径小于0005μm时，由于粒子之间的凝聚力，可能难以均匀地分散在氟涂覆剂中，当平均粒径大于100μm时，氟涂覆剂的涂布性降低，难以涂布在被手术者的牙齿上，并且在涂布后氟化合物颗粒由于唾液或舌头而丧失的可能性增加，导致氟离子的释放减少。
另一方面，在将本发明的具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂涂布在牙齿的表面上后，包含在上述氟涂覆剂中的溶剂挥发，从而可以在牙齿的表面上形成涂膜。
然而，若上述氟涂覆剂在牙齿表面上快速固化，则在氟涂覆剂渗透到牙本质小管中之前开始进行固化反应，因此无法完全封锁牙本质小管，若固化反应进行缓慢，则直到氟涂覆剂完全固化为止，手术时间会延长，因此需要通过上述氟涂覆剂的优选粘度控制固化时间。
可以通过溶剂或乳化剂调节本发明的氟涂覆剂的粘度或固化时间。
上述乳化剂不仅可以调节上述氟涂覆剂的粘度，还可以赋予化学稳定性，以防止如上述松香、氟化合物、聚乙酸乙烯酯等的溶质和溶剂彼此分离的相分离现象。
上述乳化剂可以包括选自由乙二醇醚(glycol ether)、山梨糖醇酐脂肪酸酯(sorbitan fatty acid ester)、烷基多糖苷(alkyl polyglycosides)及烷氧基化醇(alkoxylated alcohol)组成的组中的至少一种非离子表面活性剂，优选地，可以使用乙二醇醚、山梨糖醇酐脂肪酸酯。
并且，在本发明的氟涂覆剂中的上述乳化剂的含量优选为01重量百分比至15重量百分比，若上述乳化剂的含量超出优选数值范围，则有可能发生氟涂覆剂的相分离现象，或氟涂覆剂的固化时间会延长，导致手术的便利性降低。
如上所述，在本发明的具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂的情况下，涂布在牙齿时，包含在上述氟涂覆剂中的溶剂挥发，固化形成涂膜。
因此，作为包含在上述氟涂覆剂中的溶剂，可以使用具有挥发性的溶剂，例如，可以使用选自由乙醇、异丙醇、丙酮、苯、环己烷、甲苯、正戊烷、正己烷、正庚烷、正辛烷、乙酸乙酯、乙酸甲酯及乙酸异丙酯组成的组中的一种以上。
包含在本发明的氟涂覆剂中的溶剂的含量可以影响氟涂覆剂的涂展性、涂膜形成程度及分散性。在上述氟涂覆剂中的上述溶剂的含量可以为27重量百分比至71重量百分比，可以根据上述氟涂覆剂的保管方法、使用期间、使用形态及使用方法将上述溶剂的含量适当调节成优选含量进行使用。
本发明的具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂包括重均分子量为300000至600000的高分子量聚乙酸乙烯酯，以提高涂布形成在牙齿表面上的涂膜的耐刮擦性，从而能够长时间保持涂膜。在如此长时间保持涂膜的期间中，可以将氟离子持续释放到口腔中，以防止龋齿(蛀牙)。
除了上述高分子量聚乙酸乙烯酯之外，上述氟涂覆剂还包括重均分子量为1000至150000的低分子量聚乙酸乙烯酯(Poly(vinylacetate),PVAc)，从而可以提高氟涂覆剂的牙齿粘合性。
优选地，基于上述氟涂覆剂的总重量，聚乙酸乙烯酯的含量可以为8重量百分比至25重量百分比，上述聚乙酸乙烯酯可以为高分子量聚乙酸乙烯酯或高分子量聚乙酸乙烯酯和低分子量聚乙酸乙烯酯的混合物。
当上述聚乙酸乙烯酯的含量小于上述氟涂覆剂的8重量百分比时，形成在牙齿表面上的涂膜容易被外部刺激剥落或磨损，从而难以期望龋齿防止效果，当上述聚乙酸乙烯酯的含量大于27重量百分比时，由于上述氟涂覆剂的粘度增加，难以形成薄的涂膜，导致被手术者感觉到异物感，并且涂布性降低，手术便利性下降。
并且，本发明的具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂具有适当的固化速度，使得上述氟涂覆剂渗透并封锁牙齿的牙本质小管，从而可以抑制知觉超敏，减轻牙齿敏感症状。因此，上述氟涂覆剂的粘度应为800cP至1500cP。当上述氟涂覆剂的粘度在优选范围之外时，氟涂覆剂的涂布性降低，导致手术的便利性降低，或者固化速度缓慢或快速，因此上述氟涂覆剂会不能充分渗透牙本质小管，或手术时间会延长。
如上所述的本发明的具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂可以进一步包含如牙齿增白、釉质(珐琅质)的增强等能够改善口腔健康的常规配合的公知的有效成分，且可在不抑制本发明效果的范围内包含药学和功能上有效量的上述有效成分。
例如，可以列出如异丙基甲基苯酚等的非离子杀菌剂、如十六烷基氯化吡啶鎓、苯扎氯铵及苄索氯铵等的阳离子杀菌剂、如氨甲环酸、ε-氨基己酸、尿囊素、草胺酸及草胺酸等的抗炎剂、如葡聚糖酶、变聚糖酶、淀粉酶、蛋白酶及溶菌酶等的酶、如氟化钠等的氟化物、如亚磷酸钾盐等的水溶性磷酸化合物、如葡萄糖酸铜和叶绿素铜钠灯的铜化合物、如氯化钠、二氧化硅、硝酸钾、氯化锌、柠檬酸锌及氯化锶等的无机盐类、如抗坏血酸和生育酚乙酸酯等的维生素类、如叶绿素、当归酵母提取物、百里香、金黄、丁香及金缕梅等的植物提取物、抗牙垢剂、抗齿斑剂以及包括抑制知觉超敏的酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙(CaseinPhosphopeptide-Amorphous Calcium Phosphate；CPP-ACP)的脱敏剂(Desensitizer)等。
另一方面，本发明的另一实施方式涉及一种具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂的制备方法，该制备方法可以包括：第一溶解步骤，通过将重均分子量为300000至600000的高分子量聚乙酸乙烯酯(Poly(vinyl acetate),PVAc)溶解在溶剂中以制备第一溶液；第二溶解步骤，将松香溶解在溶剂中以制备第二溶液；及混合步骤，将第二溶液、氟化合物及乳化剂添加到上述第一溶液中进行搅拌。
由于上面已经提到了对于在上述氟涂覆剂的制备方法中使用的溶剂、松香、氟化合物及乳化剂的具体说明，因此这里将其省略。
上述第一溶解步骤是通过将重均分子量为300000至600000的高分子量聚乙酸乙烯酯(Poly(vinyl acetate),PVAc)溶解在溶剂中以制备第一溶液的步骤，其中，为了溶解作为分子量高的有机化合物的上述高分子量聚乙酸乙烯酯，可以使用稀释的溶剂。
优选地，在上述第一溶解步骤中使用的溶剂可以是在水中稀释具有挥发性的溶剂，即，选自由乙醇、异丙醇、丙酮、苯、环己烷、甲苯、正戊烷、正己烷、正庚烷、正辛烷、乙酸乙酯、醋酸甲酯及醋酸异丙酯组成的组中的一种以上而成的稀释液，更优选地，可以是浓度为91％至97％的稀释液，最优选地，可以是92％至96％的乙醇。这是因为，当使用100％挥发性溶剂代替稀释液时，不能充分溶解上述高分子量聚乙酸乙烯酯。
并且，当通过使用上述稀释的溶剂来溶解高分子量聚乙酸乙烯酯时，还可包括低分子量聚乙酸乙烯酯。
例如，在45℃至75℃的温度下蒸热92％至96％的挥发性溶剂之后，可以通过添加高分子量聚乙酸乙烯酯或高分子量聚乙酸乙烯酯和低分子量聚乙酸乙烯酯的混合物来制备第一溶液。
在上述第二溶解步骤中，可将松香在挥发性溶剂中熔融以制备第二溶液。此时所使用的挥发性溶剂可以是与在上述第一溶解步骤中使用的溶剂相同的溶剂或100％挥发性溶剂。这是因为，上述松香在挥发性溶剂中的溶解度比上述高分子量聚乙酸乙烯酯高，因此在第二溶解步骤中，即使使用100％挥发性溶剂而不使用稀释上述挥发性溶剂的稀释液，也可以以足够高的浓度溶解松香。
例如，可以通过在45℃至75℃的温度下蒸热100％挥发性溶剂，然后添加松香而溶解来制备第二溶液。
通过将氟化合物和乳化剂添加到通过上述第一溶解步骤和上述第二溶解步骤制备的第一溶液和第二溶液中来进行混合步骤，可以制备具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂。
在上述混合步骤中，可以进一步包含如上所述的如牙齿增白、釉质(珐琅质)的增强等能够改善口腔健康的常规配合的公知的有效成分。
在下文中，将描述本发明的实施例。然而，本发明的范围不限于以下优选实施例，本领域技术人员可以在本发明的权利要求保护范围内实现本说明书中描述的内容的各种修改形式。
制备例
氟涂覆剂的制备
首先，在65℃下在94％的乙醇中蒸热具有如下表1所示的重均分子量的聚乙酸乙烯酯，以制备30％PVAc溶液即第一溶液。
然后，在65℃下在94％乙醇中蒸热松香(rosin)以制备70％松香溶液即第二溶液。
在上述第一溶液中，以与下表1相同的比例混合第二溶液、氟化合物、CPP-ACP、二氧化硅、硝酸钾及乳化剂来制备作为如图1所示的氟涂覆剂的实施例1和比较例2。
表1
(单位:重量百分比)
实验例1
根据乳化剂条件的相分离现象
1)观察根据是否包含乳化剂的相分离现象
首先，为了确认根据是否添加乳化剂的相分离现象，除了进一步添加溶剂以代替乳化剂之外，以与上述制备例的实施例1(A)相同的制备方法制备对照组(B)。
将10ml的各个上述实施例1和对照组(B)分别放入锥形管中，在室温下静置45天，然后观察是否发生相分离。
如图2所示，45天后，在含乳化剂的实施例1(A)几乎观察不到相分离现象，但在不含乳化剂的对照组(B)可以确认作为高分子的聚乙酸乙烯酯、氢化松香、有效成分及氟化合物沉淀而成的沉淀层(b)和上清液(a)彼此分离，发生相分离现象。
2)根据乳化剂的种类和聚乙酸乙烯酯的分子量的相分离现象
除了进一步添加溶剂以代替乳化剂之外，以与制备例的实施例1相同的制备方法制备对照组，除了使用高分子量聚乙酸乙烯酯以代替低分子量聚乙酸乙烯酯之外，以与比较例1相同的制备方法制备比较例2。
将10ml的各个上述对照组、比较例1、比较例2及实施例1分别放入锥形管中，在室温下静置。从静置之日起经过一个月、两个月之后，使用下式(1)测定相分离百分比，其结果示于图3中。
相分离(相对百分比)＝(沉淀层的ml)/(10ml)X100…式(1)
参照图2和图3的结果，在不添加乳化剂的对照组的情况下，在经过一个月之后可以确认相分离现象。
另一方面，当比较使用乙二醇醚乳化剂和低分子量聚乙酸乙烯酯来制备的比较例1和使用高分子量聚乙酸乙烯酯来制备的比较例2时，在使用低分子量聚乙酸乙烯酯的比较例1的情况下，在经过两个月后也观察不到显着的相分离现象，但在使用高分子量聚乙酸乙烯酯的比较例2的情况下，在经过两个月后可以观察到显着的相分离现象。然而，可以确认，在使用山梨糖醇酐脂肪酸酯作为乳化剂的实施例1的情况下，在经过两个月后也几乎没有发生相分离现象。
因此，在重均分子量小于150000的低分子量聚乙酸乙烯酯的情况下，由于在溶剂中的溶解度比高分子量聚乙酸乙烯酯相对高，因此当包括相同量和相同成分的乳化剂(乙二醇醚)时，随着时间逐渐经过，在包括高分子量聚乙酸乙烯酯的比较例2的情况下，可以确认发生相分离现象。
然而，在包含与乙二醇醚相比具有优异的乳化能力的山梨糖醇酐脂肪酸酯的实施例1的情况下，可以确认，即使包含高分子量聚乙酸乙烯酯，在2个月后也没有发生相分离现象。
由此可知，包含高分子量聚乙酸乙烯酯的本发明的氟涂覆剂优选使用山梨糖醇酐脂肪酸酯作为乳化剂。
实验例2
根据氟涂覆剂的粘度的涂膜厚度
在上述实施例1中进一步添加溶剂，调节氟涂覆剂的粘度，从而确认根据粘度的涂膜厚度。
此时，通过使用粘度测量仪(micro VISC粘度仪，美国Rheosense公司)取1cc的每种制型来测定氟涂覆剂的粘度。
通过SEM照片测定涂膜厚度，并且在异物感实验中，在10名被手术者的牙齿使用氟涂覆剂来形成涂膜之后，观察被手术者是否感到异物感(感到异物感：O/没有异物感：X)。
表2
参照上述表2和图4的结果，当粘度低(200cp或更低)时，形成在牙齿表面上的涂膜太薄，有可能由于如刷牙或进食等的外部应力而容易除去涂膜。另一方面，当粘度高(3000至5000)时，由于形成在牙齿表面上的涂膜太厚，被手术者会感到异物感，因此，氟涂覆剂的粘度优选为800cP至1500cP。
实验例3
测定氟涂覆剂的牙本质小管渗透率
1)比较氟涂覆剂的牙本质小管渗透能力(SEM分析)
用电子显微镜观察由天然松香制成的氟涂覆剂与上述实施例1的牙本质小管渗透能力，其结果示于图5。
参照图5的结果，可以确认由天然松香制成的氟涂覆剂深入渗透到牙本质小管中。另一方面，在本发明的实施例1的情况下，氟涂覆剂渗透到牙本质小管中，从而期待氟涂覆剂可以封锁牙本质小管，以抑制知觉超敏并预防牙齿敏感。
2)测定根据包含在氟涂覆剂中的聚乙酸乙烯酯的分子量和乳化剂的牙本质小管透过率(测定牙本质透过率-数字(Dentin permeability-digital))
为了确认氟涂覆剂是否渗透到牙本质小管以封锁牙本质小管并确认氟涂覆剂是否在受到外部应力(刷牙(brushing))后仍然封锁牙本质小管，测定牙本质小管透过率。
为了测定牙本质小管透过率，使用Odeme公司的牙本质透过率测试(Dentinpermeability test)测定牙本质的透过性，在涂布氟涂覆剂之前(处理前)，在涂布氟涂覆剂之后完全固化后不久(处理后不久)，用320g至450g重量的牙刷对样品进行刷牙以施加外部应力后(在一个月的期间，每天3次，每次15次刷牙，1个月(4周)；总共1260次刷牙)，根据各个条件测定牙本质小管透过率的变化，其结果示于图6。
参照图6的结果，可以确认在涂布氟涂覆剂之前，没有渗透到牙齿的牙本质小管中的材料，因此比较例1、2和实施例1的透过率都为100％。在涂布上述比较例1、2和实施例1之后，所有牙本质小管透过率都为0％。
但是，在一个月的期间每天刷牙3次后测定牙本质小管透过率，结果，在比较例1、2的情况下，可以确人涂膜被外部应力损伤，牙本质小管透过率增加。
与此相反，在含有高分子量聚乙酸乙烯酯的本发明的实施例1的情况下，可以确认，由于高涂膜保持力，牙本质小管透过率低于比较例1、2，由此可以确认，本发明的实施例1可以长时间保持涂膜，以预防龋齿，封锁牙本质小管，减轻牙齿敏感症状。
实验例4
测定氟涂覆剂的涂覆保持能力
为了测定涂在牙齿上的氟涂覆剂的涂覆保持能力，将由天然松香制成的氟涂覆剂、比较例1及实施例1涂布到由与人体牙齿相同的成分制成的样品上，然后完全固化。
对氟涂覆剂固化而形成涂膜的样品反复进行刷牙后，用电子显微镜确认涂膜的磨损程度。
施加到样品的牙刷重量:320g至450g
刷牙次数：每天3次，一次15次刷牙(单程)
1个月(4周)；1260次/3个月(12周)；3780次
参照图7的结果，在由天然松香制成的氟涂覆剂的情况下，在经过一个月时间点上，可以确认涂膜被完全除去。在比较例1的情况下，在经过一个月的时间点上，可以确认约有一半的涂膜残留，但是三个月后，可以确认涂膜几乎消失。
另一方面，在本发明的实施例1的情况下，在经过3个月后也可以确认涂膜依然存在。
Claims (5)
1.一种具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂，其特征在于，包括重均分子量为300000至600000的8重量百分比至25重量百分比的高分子量聚乙酸乙烯酯、15重量百分比至35重量百分比的松香、1重量百分比至10重量百分比的氟化合物、0.1重量百分比至15重量百分比的乳化剂及27重量百分比至71重量百分比的溶剂，并且粘度为800cP至1500cP，
其中，所述乳化剂包括山梨糖醇酐脂肪酸酯。
2.根据权利要求1所述的具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂，其特征在于，上述氟涂覆剂还包括重均分子量为1000至150000的低分子量聚乙酸乙烯酯。
3.一种具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂的制备方法，所述氟涂覆剂为根据权利要求1所述的氟涂覆剂，其特征在于，包括：
第一溶解步骤，通过将重均分子量为300000至600000的高分子量聚乙酸乙烯酯溶解在溶剂中以制备第一溶液；
第二溶解步骤，将松香溶解在溶剂中以制备第二溶液；及
混合步骤，将第二溶液、氟化合物及乳化剂添加到上述第一溶液中进行搅拌。
4.根据权利要求3所述的具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂的制备方法，其特征在于，
在上述第一溶解步骤中，通过在溶剂中进一步包含重均分子量为1000至150000的低分子量聚乙酸乙烯酯来制备第一溶液。
5.根据权利要求3所述的具有改善的牙本质小管渗透力和涂覆保持力的氟涂覆剂的制备方法，其特征在于，
在上述第一溶解步骤或第二溶解步骤中，通过在45℃至75℃的温度下蒸热来进行溶解。
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| GR01 | Patent grant | ||
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